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Estudio inmunohistologico de la sinovial reumatoide y de las modificaciones inducidas por los tratamientos
No full textCentro de Informacion y Documentacion Cientifica (CINDOC). C/Joaquin Costa, 22. 28002 Madrid. SPAIN / CINDOC - Centro de Informaciòn y Documentaciòn CientìficaSIGLEESSpai
Estudio inmunohistológico de la sinovial reumatoide y de las modificaciones inducidas por los tratamientos
No full textTesis doctoral inédita leida en la: Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Anatomía Patológica. Fecha de lectura: 25-VI-199
Caracterización e implicaciones clínicas de la artritis reumatoide difícil de tratar
Get PDFTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Medicina. Fecha de Lectura: 22-04-2024La artritis reumatoide (AR) difícil de tratar es una entidad clínica recientemente definida por la European Alliance of Associations for Rheumatology (EULAR). En 2020 se publicaron los criterios EULAR con el fin de disponer de una terminología uniforme de cara a su identificación, debido a la dificultad en el abordaje de aquellos pacientes en los que no se logra un buen control de la enfermedad a pesar de la utilización de diferentes fármacos antirreumáticos modificadores de enfermedad biológicos o sintéticos dirigidos (FAMEb/sd).
El punto de partida de nuestro trabajo fue estimar la prevalencia de esta situación en pacientes que cumplieran con los criterios definidos por EULAR en la cohorte del Hospital Universitario La Paz, así como identificar los factores clínicos asociados a la aparición de esta entidad por ineficacia a múltiples FAMEb/sd. Entre estos factores, el más destacado fue la actividad de la enfermedad medida por el Disease Activity Score 28 (DAS28) al inicio del tratamiento y especialmente la falta de respuesta clínica en los primeros seis meses del primer FAMEb/sd. Como continuación de los primeros resultados, se elaboró un modelo predictivo basado en un algoritmo en el que se tomaron diferentes puntos de corte para los valores de la actividad de la enfermedad (DAS28) en los primeros seis meses de tratamiento. Este algoritmo realizado mediante técnicas de “machine learning” sirvió para clasificar a los pacientes con ineficacia a múltiples fármacos frente a los buenos respondedores a través de una herramienta sencilla y de fácil aplicación. Además, contó con la validación de su capacidad predictiva en una cohorte externa.
Posteriormente, tras la caracterización de la AR difícil de tratar por ineficacia, se analizó la falta de respuesta a múltiples tratamientos por causas que no están directamente relacionadas con la ineficacia a fármacos, como son la falta de adherencia, la toxicidad, la aparición de reacciones adversas, la presencia de comorbilidades y la edad avanzada, entre otros. En este análisis se observó que este grupo no es tan fácilmente predecible desde fases tempranas del tratamiento como lo van a ser los pacientes difíciles de tratar por ineficacia. Por último, una vez identificados los diferentes grupos de pacientes, se evaluó la capacidad predictiva de la valoración subjetiva del manejo de la enfermedad por parte del médico (VGM) y del paciente (VGP) en el desarrollo de la AR difícil de tratar. En base a esto, observamos que los pacientes que desarrollarán AR difícil de tratar por ineficacia tienen mayores puntuaciones en los índices de VGP y VGM desde las etapas iniciales del primer tratamiento con FAMEb/sd. Por tanto, en lo que se refiere a la percepción subjetiva de la evolución de la enfermedad, aquellos pacientes con AR difícil de tratar por ineficacia también serán más fácilmente identificables desde fases tempranas del tratamiento.
A raíz de los resultados obtenidos en esta línea de investigación, se identificó la prevalencia real de la AR difícil de tratar en nuestro medio y se profundizó en el conocimiento de las características de estos pacientes desde una perspectiva global, estableciendo así un punto de partida para valorar las posibles implicaciones en la práctica clínica de su identificación en fases tempranas del tratamient
Enfermedad pulmonar intersticial difusa clínica en pacientes diagnosticados de artritis reumatoide
Get PDFTesis doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Medicina. Fecha de lectura: 15-12-202
Hacia el diagnóstico precoz y el manejo óptimo de las espondiloartritis
No full textTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Medicina. Fecha de Lectura: 05-03-202
Going Beyond Counting First Authors in Author Co-citation Analysis
Get PDFThe present study examines one of the fundamental aspects of author co-citation analysis (ACA) - the way co-citation
counts are defined. Co-citation counting provides the data on which all subsequent statistical analyses and mappings
are based, and we compare ACA results based on two different types of co-citation counting - the traditional type that
only counts the first one among a cited work's authors on the one hand and a non-traditional type that takes into
account the first 5 authors of a cited work on the other hand. Results indicate that the picture produced through this non-traditional author co-citation counting contains more coherent author groups and is therefore considerably clearer. However, this picture represents fewer specialties in the research field being studied than that produced through the traditional first-author co-citation counting when the same number of top-ranked authors is selected and analyzed. Reasons for these effects are discussed
Immunogenicity of biological drugs in inflammatory rheumatic disease: Clinical relevance and therapeutic drug monitoring
Get PDFTesis doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Medicina. Fecha de lectura: 14-06-2017Esta tesis doctoral trata sobre la inmunogenicidad de las terapias biológicas y su relevancia clínica en pacientes con enfermedades reumáticas. Esta investigación fue motivada por la observación clínica de que un porcentaje significativo de pacientes perdía eficacia del tratamiento a pesar de una buena respuesta inicial y de continuar con el mismo régimen terapéutico. Entonces, nos propusimos analizar qué factores podrían influir en el aclaramiento del fármaco.
Nuestros primeros estudios se realizaron en pacientes con artritis reumatoide (AR) y espondiloartritis (SpA) tratados con infliximab (Ifx). Se demostró que los pacientes con niveles séricos más bajos de Ifx y/o presencia de anticuerpos anti-infliximab (ATI) se tenían una peor respuesta clínica. También se observó que los pacientes que recibían simultáneamente metotrexato (MTX) presentaban con menor frecuencia ATI en el suero o se detectaban niveles más bajos de ATI que en los pacientes en monoterapia. El desarrollo de ATI se asoció con una peor supervivencia de Ifx y con mayor incidencia de eventos adversos como reacciones relacionadas con la infusión. La asociación entre los niveles de fármaco y los resultados clínicos también se evaluó con otros biológicos como golimumab y tocilizumab
Observamos que la monitorización de niveles séricos de fármaco y/o anticuerpos frente al fármaco contra el primer TNFi podría influir en futuras decisiones terapéuticas. Por otra parte, vimos que las intensificaciones de tratamiento con Ifx tienen un efecto limitado y no está asociada con una mejora clínica significativa.
En una revisión sobre las estrategias de optimización o discontinuación en los pacientes de SpA objetivamos que la estrategia de optimización de dosis es factible en SpA con baja actividad, pero la estrategia de suspensión no se recomienda porque conduce al desarrollo de brotes en la mayoría de los casos. Se realizaron dos estudios observacionales que compararon la estrategia de optimización frente al régimen de terapia estándar en pacientes con AR y SpA. Ambos muestran que la estrategia de disminución de dosis es factible en la práctica clínica con una evolución clínica similar a los pacientes bajo un régimen de terapia estándar.
Por último, se realizaron dos estudios que demuestran que un seguimiento clínico adecuado junto con herramientas como el control de los niveles séricos de fármacos pueden ayudar a que las estrategias de optimización se lleven a cabo de manera más segura con una reducción significativa de costes.In the present thesis work, we show the data from a research line about the immunogenicity of biologics and its clinical relevance in rheumatic patients under biological therapy. This research was motivated due to the clinical observation that a significant percentage of patients lost treatment efficacy to treatment with biological drugs, despite an initial good response and that they continued with the same treatment regimen. Then, our purpose was to investigate which factors influenced on this treatment failure.
Our first studies were carried out in rheumatoid arthritis (RA) and Spondyloarthritis (SpA) patients under infliximab (Ifx) therapy. In these works, we demonstrated that lower Ifx levels and/or detectable ATI were associated with a poor clinical response. In addition, it was seen that patients receiving methotrexate (MTX) co-therapy less frequently developed antibodies to Ifx (ATI) or showed lower ATI levels than patients under monotherapy. Another important aspect was that ATI development was associated with treatment survival and with the incidence of adverse events such as infusion related reactions. The association between drug levels and clinical outcomes was also evaluated with other biological drugs such as golimumab and tocilizumab.
Later, we noticed that serum trough drug and anti-drug antibodies (ADA) monitoring to the first TNFi could have an influence on future therapeutic decisions. On the other hand, we saw that Ifx intensification strategies have a limited effect and are not associated with a significant clinical improvement.
We made a review on tapering or discontinuation strategies in SpA patients, concluding that tapering strategy is successful in SpA with low disease activity but discontinuation strategies are not recommended because they lead to flare in most cases. Two observational studies comparing the tapering strategy with the standard therapy regimen in RA and SpA patients were performed. Both show that tapering is feasible in clinical practice with similar clinical evolution than patients under a standard therapy regimen.
Finally, we carried out two studies demonstrating that adequate clinical monitoring together with tools such as drug monitoring support the treatment optimization, in order to treat patients more safely and with a significant reduction of costs
Caracterización e historia natural de la hipofosfatasia congénita en pacientes adultos con confirmación genética frente a pacientes con fosfatasa alcalina baja y test genético negativo
No full textTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Medicina. Fecha de Lectura: 31-01-2024Esta tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 31-07-202
Evolución del coste de los medicamentos biológicos utilizados en el tratamiento de pacientes con artritis reumatoide, espondiloartritis axial y artritis psoriásica. Factores que han influido en dicha evolución
Get PDFTesis doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Medicina. Fecha de lectura: 19-03-201
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