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Effetto sinergico della gemcitabina e degli inibitori della istone deacetilasi (HDAC) nel ridurre la crescita cellulare in vitro e in vivo dell'adenocarcinoma duttale del pancreas
No full textL’adenocarcinoma duttale del pancreas (ADP) è una delle neoplasie umane dal
comportamento più aggressivo, caratterizzata da una prognosi estremamente infausta ed
una sopravvivenza a 5 anni inferiore al 5% [1]. Questa situazione è strettamente legata
alle difficoltà diagnostiche, all’aggressività del tumore, alla precocità delle metastasi ed alla
resistenza a quasi tutte le classi di farmaci citotossici [1]. Al momento la gemcitabina
(GEM; 2’,2’-diflorodeossicitidina; dFdC) [2,3] è considerato il chemioterapico più attivo
contro l’ADP, ma anche tale farmaco raggiunge una risposta effettiva inferiore al 20% negli
studi clinici [4]. I meccanismi di farmacoresistenza sono considerati uno dei maggiori limiti
della GEM nel trattamento dell’ADP [5].
La GEM entra nella cellula attraverso un sistema di trasporto nucleosidico [6,7],
viene fosforilata in dFd-CMP dalla deossicitidina chinasi (dCK) e quindi nuovamente
fosforilata da una monofosfo- e difosfo-pirimidina chinasi nei derivati attivi 5’-difosfato
(dFd-CDP), che inibisce la ribonucleotide riduttasi (RNR), e trifosfato (dFd-CTP), che entra
in competizione con il dCTP per l’incorporazione nel DNA [8]. Una volta incorporato nel
DNA, viene inserito un nucleoside naturale addizionale che previene i danni nucleari
determinati dalla riparazione del DNA [9]. L’inattivazione della GEM può avvenire con un
processo di deaminazione catalizzato dalla citidina deaminasi (CDD), che converte la
GEM nel suo metabolica inattivo dFd-U, o di defosforilazione catalizzato dalla 5’-
nucleotidasi citoplasmatica (5NT) che converte la dFd-CMP in GEM, impedendo così la
produzione della forma attiva [10,11]. Sono stati descritti diversi meccanismi di resistenza
alla GEM. Un primo meccanismo consiste in un’insufficiente concentrazione intracellulare
di derivati attivi della GEM, che può verificarsi in caso di insufficiente uptake cellulare
legato ad una bassa espressione di trasportatori nucleosidici (NTs) [12], livelli ridotti
dell’enzima attivante dCK o elevati degli enzimi inattivatori CDD o 5NT [11,13,14]. Un
secondo meccanismo di resistenza dipende da una perdita di sensibilità della RNR nel
meccanismo di inibizione della GEM [15]. Anche un’alterazione dei geni regolatori
dell’apoptosi, quali la p53 [16], che induce specificatamente nelle cellule una risposta di
tipo apoptotico ai farmaci che danneggiano il DNA, può esser coinvolta nella resistenza
alla GEM. E’ stato infatti dimostrato che le cellule di ADP, che presentano un elevato
livello di mutazione del gene della p53 [17], incrementano notevolmente la loro sensibilità
alla GEM dopo reintroduzione del gene p53 “wild type” [18]. Inoltre, una resistenza alla
GEM può anche derivare da un’aumentata espressione della selenoproteina P, che è stata
riconosciuta in grado di sopprimere i radicali liberi intracellulari, che sono almeno in parte
responsabili dell’azione citotossica della GEM [19].
Gli inibitori della istone deacetilasi (HDAC) favoriscono l’iperacetilazione dell’istone
ed inducono una marcata apoptosi nelle cellule tumorali p53-positive e p53-negative
[20,21]. Benché il meccanismo di induzione dell’apoptosi da parte degli inibitori della
HDAC sia stato compreso solo marginalmente, un’alterata espressione di alcuni geni
apoptotici sembra rivestire un ruolo chiave [20,22].
E’ stato recentemente dimostrato che la tricostatina A (TSA), un inibitore della
HDAC, induce apoptosi ed arresto del ciclo cellulare in fase G2 nelle linee cellulari di ADP
[21]. Abbiamo quindi valutato gli effetti di un trattamento combinato con TSA e GEM sulla
crescita delle cellule di ADP, sia in vitro che in vivo.
In questo studio ci proponiamo di verificare: se la TSA aumenta significativamente
l’inibizione della crescita indotta dalla GEM in quattro linee cellulari di ADP, tutte difettive
per il gene p53 [17]; se l’eventuale potenziamento dell’effetto inibitorio sia strettamente
associato con un incremento di induzione dell’apoptosi e una diminuzione del potenziale di
membrana mitocondriale; se questi eventi siano correlati con l’induzione di stress
ossidativi da parte della GEM e l’aumento dell’espressione dei geni apoptotici mitocondriali
nei confronti dei geni antiapoptotici mediato dalla TSA [23]; infine se il trattamento
combinato inibisce significativamente, rispetto ai singoli trattamenti, la crescita di ADP
impiantato nei topi nudi.Non disponibil
Declaration of Intention for Antonio Franchihtti
No full textDeclaration of Intention to become a citizen of the United States, as filled out and signed by Antonio Franchitti. Applicant lists himself as a 47 year old farmer residing in Hammonton, New Jersey, born in Campombosso, Italy on 18 April 1870, who sailed on the US bound vessel Britania. Declaration submitted and sworn April 21, 1917
The role of educative thought in the life and work of Antonio Gramsci
No full textMany philosophers have propounded a vision of an improved society, what distinguishes Antonio Gramsci is his continuous effort to make it happen by understanding the process in order to put into practice. Gramsci's conviction about the importance of educative development came from both theory and experience. While there has been considerable examination of Gramsci's work in relation to the Prison Notebooks, this study will seek to address a lacuna in Gramsci scholarship. Using Gramsci's philological method, I analyse Gramsci's pre-prison activity; his pre-prison articles and letters, which, together with his letters from prison, formed part of his educative mission. This educative process was necessary, in order to construct a new party which would develop a collective will, collaboratively, with the masses.In this study therefore, I explore the contexts and formative experiences of the first part of his life together with the intellectual sources from which Gramsci developed his later theories, making central hitherto underemphasised connections between them which informed his writing and ideas. I intend to illustrate that Gramsci's underlying purpose in his writing, and political activity, was not only practical, on how to create a new socialist ruling class, but also educative in forming the mindset and values of his comrades. So that in addition to outlining his vision of a new order, he implicitly guided or explicitly explained the processes by which the necessary changes in social relations and moral climate could be made in order to achieve it. Each person had to engage with the values of the new order so that each could contribute to the construction of a new robust state. It was essential to build a hegemony at the most profound level, one which was dependent on collective understandings and a collective will
Nei labirinti della censura libraria cinquecentesca: Antonio Pagani (1526-1589) e le "Rime spirituali"
No full textAsphalt concrete with bottom ash: environmental aspects
No full textAs a consequence of the recent scientific
knowledge and industrial technologies the
use of some recycled materials in
construction applications is growing.
According to recent studies use of bottom
ash coming from Hospital and Municipal
Solid Waste Incinerator (HSWI, MSWI
bottom ash) is suitable as aggregate in
road construction in place of natural
stones.
The advantages connected to this
innovation are well known, but doubts
about environmental aspects haven’t been
absolutely solved yet.
The environmental impact of asphalt
concrete with bottom ash has been studied
carrying out leaching tests on laboratory
specimens according to the Italian law
(DM 5/02/1998). Results showed that
asphalt concrete containing waste material
has the same leachability of the traditional
mixes and the concentrations of pollutant
elements are within limits set by national
rule.
Nevertheless, a global evaluation of this
secondary materials for re-use andrecycling in asphalt concrete is based on
its life-cycle.
The critical phase is when the pavement
has to be stripped for pavement
maintenance operations. Reclaimed
Asphalt Pavement (RAP) is an unbound
and incoherent material; therefore each
aggregate grain is not completely covered
by bitumen and so leachability of pollutant
substances can be high. On the contrary
there are not environmental risks when
RAP is reused to produce hot or cold
asphalt concrete
In this paper, the authors present results of
leaching test performed on asphalt
concrete containing HSWI bottom ash.
This research confirmed use of bottom ash
coming from Hospital and Municipal
Solid Waste Incinerator as aggregate in
asphalt concrete is suitable and
environmentally safe. It is not necessary
any change in the construction and
maintenance operations at the end of its
working life
Pharmacokinetic and pharmacodynamic evaluation of raltegravir and experience from clinical trials in HIV-positive patients
No full textRaltegravir was the first available integrase inhibitor for treating HIV-positive patients. This review aims to provide an overview of its role in the management of HIV-1 infection, highlighting its key pharmacokinetic and pharmacodynamic properties
Edna Ferber in St. Anthony Hotel, San Antonio, Tex., 1948
No full text''Ferber's novel, Giant, set on a fictitious south Texas ranch, was published in 1952.''''Edna Ferber was in San Antonio on Saturday for a search of the surrounding ranch country for material and characters for a new book. The author of Show boat was registered at the St. Anthony Hotel.'
Antonio Maria Zaccaria e l'esperienza religiosa dei primi barnabiti nella Milano degli anni trenta: le comunità paoline e la città
No full textMosaico e pittura in videotape, tra opere d’arte originali e riproduzioni, nel lavoro di Guido Sartorelli e di Maurizio Bonora
No full textPrimo studio analitico sulla sopravvivenza della pittura di età medievale e primo moderna nella videoarte italiana delle origini. In particolare il contributo ricostruisce le fonti iconografiche e letterarie dei lavori in video di Guido Sartorelli e di Maurizio Bonora, attivi tra la fine degli anni Settanta e i primi Ottanta
Desenganos mysticos para as almas detidas ou enganadas no caminho da perfeiçao... : seu author na lingua hespanhola... Fr. Antonio Arbiol...
No full textSign.: [parágrafo]-2[parágrafo]8, 3[parágrafo]2, A-Z8, 2A-2X8, 2Z1. -- Texto a dos col. -- Port. con viñeta tip. -- Falto de p. 305-350.Sainz Rodrígue
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