1,721,078 research outputs found
Kojik Asit Türevi Bileşiklerin Tasarımı, Sentezi ve Melanoma Hücresine Karşı Sitotoksisiteleri ile Tirozinaz İnhibisyonu Etkilerinin Değerlendirilmesi
No full textTyrosinase is an enzyme that acts as a catalyst in the biosynthesis of melanin pigment, which is found in fungi, in plants and in animals. Overproduction and accumulation of this pigment causes hyperpigmentation, post inflammatory pigmentation, melasma and skin aging. It also causes to darken the color of foods and fall their quality. Kojic acid (5-hydroxy-2-hydroxymethyl-4H-pyran-4-one) is a well-known compound with its antityrosinase property as well as antibacterial and antifungal properties. It inhibits catecholase activity of tyrosinase, which is the essential enzyme that determines the rate of melanin biosynthesis. However, kojic acid and its many other derivatives have low lipid solubility and lack of high temperature-resistance. Therefore, the studies conducted to obtain safer new derivatives of kojic acid become important to improve its physical properties and biological activities, as well increase its industrial applications. In the light of this information in this thesis, new twelve compounds having structure of 2-(4-(substitutedphenyl)piperazine-1-yl) methyl-3-hydroxy-6-(piperidine/3-methylpiperidine/4-methylpiperidine)methyl-4H-pyran-4-one synthesized from kojic acid. Their structures were identified by using techniques IR, 1H-NMR, 13C-NMR, mass spectroscopy and elementary analysis. Their tyrosinase enzyme inhibitions were determined by spectroscopic method which uses L-DOPA as the substrate. The compounds tested as tyrosinase inhibitor were then evaluated by Sulforhodamine B (SRB) assay for cytotoxic effects in B16F10 murine melanoma cells and IC50 values were calculated for each compound.Tirozinaz; funguslarda, bitkilerde ve hayvanlarda bulunan, deriye rengini veren melanin pigmentinin biyosentezinde katalizör olarak görev yapan bir enzimdir. Melanin pigmentinin aşırı üretimi ve birikmesi hiperpigmentasyon, postinflamatuvar pigmentasyon, melazma ve cilt yaşlanması gibi durumlara neden olmaktadır. Ayrıca gıdaların renklerinin koyulaşarak kalitelerinin düşmesine yol açmaktadır. Bu nedenle tıp, kozmetik ve gıda endüstrilerinde, melanin oluşumunu azaltabilen veya engelleyebilen tirozinaz inhibitörü bileşikler yoğun ilgi görmektedir. Kojik asit (5-hidroksi-2-hidroksimetil-4H-piran-4-on), antibakteriyel ve antifungal özelliklerinin yanı sıra, antitirozinaz özelliği ile bilinen bir bileşiktir. Melaninin biyosentezinde hız belirleyici, esansiyel enzim olan tirozinazın kateşolaz aktivitesini inhibe etmektedir. Ancak kojik asit ile çoğu türevinin yağda çözünürlüklerinin az ve yüksek sıcaklığa dayanıksız olması nedeniyle, kojik asitin fiziksel özellikleri ile biyolojik aktivitelerini iyileştirmek ve endüstriyel uygulamalarını arttırmak amacıyla daha güvenli yeni türevlerin elde edilmesi çalışmaları önem kazanmaktadır. Bu bilgiler ışığında tez kapsamında, kojik asitten hareketle 2-(4-(sübstitüefenil)piperazin-1-il)metil-3-hidroksi-6-(piperidin/3-metilpiperidin/4-metilpiperidin)metil-4H-piran-4-on yapısında on iki yeni bileşik sentezlenmiştir. Bileşiklerin yapıları IR, 1H-NMR, 13C-NMR, kütle spektroskopisi ve elemental analiz yöntemleriyle kanıtlanmıştır. Tirozinaz enzim inhibisyonları ise L-DOPA’nın substrat olarak kullanıldığı spektrofotometrik yöntemle belirlenmiştir. Bileşikler daha sonra, B16F10 fare melanoma hücrelerinde sitotoksik etkileri açısından Sülforodamin B (SRB) deneyi ile değerlendirilmiş ve her bir bileşik için IC50 değerleri hesaplanmıştır
Kojik Asit Türevi Mannich Bazlarının Sentezi ve İnsan Melanoma Hücrelerine Etkisi ile Antitirozinaz Aktivitelerinin Araştırılması
No full textMalign melanoma is malign tumour of melanin pigment, which gives colour of skin, eyes and hair. It has an increasing rate of incidence and high mortality. Tyrosinase is the enzyme responsible for melanin production in melanocytes and thereby pigmentation of skin and browning of fruits and vegetables. Abnormal production of melanin causes many problems, especially malign melanoma, hyperpigmentation, post-inflammatory pigmentation, melasma and skin aging. Inhibition of tyrosinase effects melanin production on a large scale. Kojic acid (5-hydroxy-2-hydroxymethyl-4H-pyran-4-one) is a commonly used compound and well known with its antityrosinase property. However, there is need for better industrial applications and derivatives having optimal hydrophilic and lipophilic balance. For this purpose, within the scope of the thesis new fortyeight compounds having structure of 2-substituted-3-hydroxy-6-hydroxymethyl/chloromethyl/methyl/ morpholinomethyl/piperidinylmethyl/pyrrolidinylmethyl-4H-pyran-4-one were synthesized by modifying kojic acid, their structures were identified by using techniques IR, 1H-NMR, 13C-NMR, mass spectroscopy and elementary analysis. Also, some compounds having similar structure and published as a manuscript before, were included the study and totally sixty compounds examined for their mushroom tyrosinase inhibition and cytotoxic effects on A375 human melanoma cells, HGF-1 gingival cell line and MRC-5 cell line. Some of active compounds were also examined for indicating their effects on melanogenesis via intra-cellular melanin content in A375 cells by using a spectrophotometric method. Hereby, the relationship between antityrosinase activity, anticarcinogenic activity and melanogenesis inhibition was tried to clarified.ONAY SAYFASI iii
YAYIMLAMA VE FİKRİ MÜLKİYET HAKLARI BEYANI iv
ETİK BEYAN SAYFASI v
TEŞEKKÜR vi
ÖZET vii
ABSTRACT viii
İÇİNDEKİLER ix
SİMGELER ve KISALTMALAR xi
ŞEKİLLER xii
TABLOLAR xix
1. GİRİŞ ve AMAÇ 1
2. GENEL BİLGİLER 10
2.1. Kimyasal Çalışmalar 10
2.1.1. Kojik Asit ve Türevlerinin Fiziksel ve Kimyasal Özellikleri 10
2.1.2. Klorokojik Asit ve Türevlerinin Fiziksel ve Kimyasal Özellikleri 32
2.1.3. Allomaltol ve Türevlerinin Fiziksel ve Kimyasal Özellikleri 42
2.2. Spektral Özellikler 47
2.2.1. IR Spektrumları 47
2.2.2. 1H-NMR Spektrumları 47
2.2.3. 13C-NMR Spektrumları 47
2.2.4. Kütle Spektrumları 48
2.3. Biyolojik Aktivite Çalışmaları 49
2.3.1. Mantar Tirozinaz İnhibisyonu 49
2.3.2. Melanogenez ve Malign Melanom 66
2.3.3. Melanom Hücrelerine Sitotoksik Etkiler 68
2.3.4. Diğer Biyolojik Aktiviteler 72
2.4. Biyolojik Aktivite Tayin Yöntemleri 76
2.4.1. Mantar Tirozinaz İnhibisyonu 76
2.4.2. Hücre Kültürü ve Sitotoksisite Çalışmaları 77
2.4.3. Melanogenez Ölçüm Yöntemi 78
3. GEREÇ ve YÖNTEM 79 3.1. Kimyasal Çalışmalar 79
3.1.1. Gereç 79
3.1.2. Sentez Yöntemleri 79
3.1.3. Analitik Yöntemler 80
3.1.4. Spektrometrik Kontroller 80
3.1.5. Elemental Analizler 81
3.2. Biyolojik Aktivite Çalışmaları 82
3.2.1. Mantar Tirozinaz Enzim İnhibisyonunun Ölçülmesi 82
3.2.2. Hücre Kültürü Çalışmaları ve SRB Deneyi 83
3.2.3. Melanogenez Ölçüm Yöntemi 85
4. BULGULAR 86
4.1. Kimyasal Çalışmalar 84
4.2. Biyolojik Aktivite Çalışmaları 140
4.2.1. Mantar Tirozinaz İnhibisyonu 140
4.2.2. Hücre Kültürü ve Sitotoksisite Çalışmaları 147
4.2.3. Melanogenez Çalışmaları 167
5. TARTIŞMA 168
5.1. Kimyasal Kısım 168
5.2. Spektral Kısım 174
5.2.1. IR Spektrumları 174
5.2.2.1H-NMR Spektrumları 175
5.2.3. 13C-NMR Spektrumları 179
5.2.4. Kütle Spektrumları 181
5.3. Biyolojik Aktivite Çalışmaları 186
6. SONUÇ ve ÖNERİLER 194
7. KAYNAKLAR 195
8. ÖZGEÇMİŞMalign melanom; cilt, göz ve saçın rengini belirleyen melanin pigmentini üreten melanositlerin malign tümörü olup görülme sıklığı hızla artış gösteren ve mortalitesi yüksek olan bir kanser türüdür. Tirozinaz ise melanositlerde melanin oluşumundan sorumlu enzim olup ciltteki pigmentasyon ile meyve ve sebzelerdeki kararmalardan sorumludur. Anormal düzeyde melanin oluşumu, malign melanom başta olmak üzere hiperpigmentasyon, postinflamatuvar pigmentasyon, melazma ve cilt yaşlanması süreci gibi sorunların nedenidir. Tirozinazın inhibisyonu melanin üretimini büyük ölçüde etkilemektedir. Kojik asit (5-hidroksi-2-hidroksimetil-4H-piran-4-on) antitirozinaz özelliği çok iyi bilinen ve yaygın olarak kullanılan bir bileşiktir. Ancak dayanıklılık ve ciltte tahriş sorunlarından dolayı, uygun hidrofilik ve lipofilik dengeye sahip türevlerin ve daha iyi endüstriyel uygulamaların elde edilmesi bir gereksinim olarak karşımıza çıkmaktadır. Bu amaçla, tez kapsamında kojik asit üzerinde modifikasyonlar yapılarak 2-sübstitüe-3-hidroksi-6-hidroksimetil/klorometil/metil/morfolinometil/piperidinilmetil/pirolidinilmetil-4H-piran-4-on yapısında kırk sekiz adet yeni bileşik sentezlenmiş, IR, 1H-NMR, 13C-NMR, kütle spektroskopisi ve elemental analiz yöntemleriyle yapıları aydınlatılmıştır. Ayrıca, bu bileşiklere yapıca benzer ve daha önce yayın haline getirilen bileşikler de ilave edilerek toplamda altmış adet bileşiğin mantar tirozinaz inhibisyonları ile A375 insan melanoma hücreleri, HGF-1 gingival hücre hattı ve MRC-5 hücre hattı üzerinde sitotoksik etkileri araştırılmıştır. Etkin olan bazı bileşiklerin A375 hücrelerinde melanogenez üzerine etkilerini belirlemek için spektrofotometrik yöntem kullanılarak hücrede melanin içeriği incelenmiştir. Böylelikle antitirozinaz etki, antikarsinojen etki ve melanogenez inhibisyonu arasındaki ilişki aydınlatılmaya çalışılmıştır
Going Beyond Counting First Authors in Author Co-citation Analysis
Get PDFThe present study examines one of the fundamental aspects of author co-citation analysis (ACA) - the way co-citation
counts are defined. Co-citation counting provides the data on which all subsequent statistical analyses and mappings
are based, and we compare ACA results based on two different types of co-citation counting - the traditional type that
only counts the first one among a cited work's authors on the one hand and a non-traditional type that takes into
account the first 5 authors of a cited work on the other hand. Results indicate that the picture produced through this non-traditional author co-citation counting contains more coherent author groups and is therefore considerably clearer. However, this picture represents fewer specialties in the research field being studied than that produced through the traditional first-author co-citation counting when the same number of top-ranked authors is selected and analyzed. Reasons for these effects are discussed
Variations on the Author
Get PDF“Variations on the Author” discusses two of Eduardo Coutinho’s recent films (Um Dia na Vida, from 2010, and Últimas Conversas, posthumously released in 2015) and their contribution to the general question of documentary authorship. The director’s filmography is characterized by a consistent yet self-effacing form of authorial self-inscription: Coutinho often features as an interviewer that rather than express opinions propels discourses; an interviewer that is good at listening. This mode of self-inscription characterizes him as an author who is not expressive but who is nonetheless markedly present on the screen. In Um Dia na Vida, however, Coutinho is completely absent form the image, while Últimas Conversas, on the contrary, includes a confessional prologue that moves the director from the margins to the center of his films. This article examines the ways in which these works stand out in the filmography of a director who offers new insights into the notion of cinematic authorship
Appropriate Similarity Measures for Author Cocitation Analysis
Get PDFWe provide a number of new insights into the methodological discussion about author cocitation analysis. We first argue that the use of the Pearson correlation for measuring the similarity between authors’ cocitation profiles is not very satisfactory. We then discuss what kind of similarity measures may be used as an alternative to the Pearson correlation. We consider three similarity measures in particular. One is the well-known cosine. The other two similarity measures have not been used before in the bibliometric literature. Finally, we show by means of an example that our findings have a high practical relevance.information science;Pearson correlation;cosine;similarity measure;author cocitation analysis
Synthesis of Some New Hydroxypyranone Derivatives and Evaluation of Their Anticonvulsant Activities
No full text
- …
