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Human iPSC-derived motoneurons harbouring TARDBP or C9ORF72 ALS mutations are dysfunctional despite maintaining viability
No full textThis work has been supported by: Motor Neurone Disease Association (G.B.M., S.C. and C.E.S.); Euan MacDonald Centre (G.B.M. and S.C.); European Research Council (L.V.); Cambridge Hospitals National Institute for Health Research Biomedical Research Center (L.V.).Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a devastating neurodegenerative disease for which a greater understanding of early disease mechanisms is needed to reveal novel therapeutic targets. We report the use of human induced pluripotent stem cell (iPSC)-derived motoneurons (MNs) to study the pathophysiology of ALS. We demonstrate that MNs derived from iPSCs obtained from healthy individuals or patients harbouring TARDBP or C9ORF72 ALS-causing mutations are able to develop appropriate physiological properties. However, patient iPSC-derived MNs, independent of genotype, display an initial hyperexcitability followed by progressive loss of action potential output and synaptic activity. This loss of functional output reflects a progressive decrease in voltage-activated Na+ and K+ currents, which occurs in the absence of overt changes in cell viability. These data implicate early dysfunction or loss of ion channels as a convergent point that may contribute to the initiation of downstream degenerative pathways that ultimately lead to MN loss in ALS.Peer reviewe
Prostitution und Menschenhandel als Verwaltungsproblem : eine qualitative Untersuchung über den beruflichen Habitus /
No full textProstitution und Menschenhandel sind Gegenstand vielfältiger staatlicher und zivilgesellschaftlicher Aktivitäten. Die individuellen Wahrnehmungs- und Handlungsmuster der Polizisten, Sozialarbeiter, Gesundheits- und Ordnungsbeamten sind dabei von entscheidender Bedeutung. In einer bisher einzigartigen Perspektivenverschränkung zeigt Claudia Vorheyer die Dynamik der Verwaltungsarbeit auf und fragt, wie die beteiligten Akteure ihre Handlungsspielräume für unterschiedliche Prostitutionspolitiken nutzen: Wie deuten sie das Problem? Welche Aufgaben und Strategien leiten sie daraus ab? Und wie gestal.Includes bibliographical references.Print version record.CoverProstitution und Menschenhandelals Verwaltungsproblem; Inhalt; Vorwort; Einleitung; DIE VERWALTUNG IM BEREICH PROSTITUTION UND MENSCHENHANDEL; 1. Theoretische Perspektiven: Die Verwaltung als soziale Praxis; 2. Die Modernisierung der modernen Verwaltung; 3. Prostitution und Menschenhandel als Wissensgegenstand; 4. Das Verwaltungsfeld Prostitution und Menschenhandel im Wandel; 4.1 Institutionelle Rahmen, organisationale Bedingungen und berufliches Handeln; Polizei; Soziale Arbeit; 4.2 Wandlungsprozesse; DIE UNTERSUCHUNG DER "LEBENDEN" VERWALTUNG; 5 . Expertenwissen und Experteninterviews.5.1 Expertenwissen im Kontext postmoderner Veränderungsprozesse6. Hintergrund und Vorgehensweise; DER BERUFLICHE HABITUS DER VERWALTUNGSAKTEURE; 7. Prostitutionspolitik in Deutschland, Polen und der Tschechischen Republik als Handlungsrahmen; 8. Wahrnehmungs- und Handlungsmuster des Verwaltungspersonals; 8.1 Theoretisches Modell: Gegenstandsdefinition, Selbstdefinition, Umweltdefinition; 8.2 Fallportraits und kontrastive Vergleiche; Zivilgesellschaftliche Aktivitäten in grenzüberschreitenden Prostitutionsszenen; Praxis der Polizei; Praxis des Ordnungsamts; Praxis des Gesundheitsamts.Praxis der Sozialen Arbeit8.3 Berufliche Habitusformationen im Verwaltungsfeld; 9. Erklärungsmodell: Individualisierte Verwaltungspraxis im Modus der Verwaltungsstrukturierung; VERWALTUNG UND SOZIALER WANDEL; 10. Reformierung, transdisziplinäre und transnationale Verwaltungspraxis; Schlussbetrachtung; Literatur.Prostitution und Menschenhandel sind Gegenstand vielfältiger staatlicher und zivilgesellschaftlicher Aktivitäten. Die individuellen Wahrnehmungs- und Handlungsmuster der Polizisten, Sozialarbeiter, Gesundheits- und Ordnungsbeamten sind dabei von entscheidender Bedeutung. In einer bisher einzigartigen Perspektivenverschränkung zeigt Claudia Vorheyer die Dynamik der Verwaltungsarbeit auf und fragt, wie die beteiligten Akteure ihre Handlungsspielräume für unterschiedliche Prostitutionspolitiken nutzen: Wie deuten sie das Problem? Welche Aufgaben und Strategien leiten sie daraus ab? Und wie gestal.JSTO
Zur Charakteristik Michelangelo's als Künstler /
No full textOffprint from: Deutsch-evangelische Blätter, 10. Jahrgang, Heft V.Caption title.Mode of access: Internet
De betonfabriek als glazen bol: circulaire steden kunnen niet zonder industrie
No full textBij de herontwikkeling van bedrijventerreinen in steden legt de bestaande industrie vaak het af tegen woningbouw. Maar TU Delft-onderzoeker Karel Van den Berghe laat via een rekenoefening zien dat dit ook ten koste gaat van de circulaire ambities van steden. Want hoe kan Den Haag ooit verantwoord bouwen als de stad haar enige betonfabriek verplaatst?Urban Development Managemen
Hegels Philosophie als Weisheitslehre. Beiträge zu einer neuen Interpretation des jungen und des reifen Hegel
No full textMusikstädte as real and imaginary soundscapes: urban musical images as literary motifs in twentieth-century German modernism
No full textPhDThis study examines German literary images of musical life as part of the wider sound identity of the modern German city at the turn of the twentieth century. Focussing on a forty-year period from 1890 to 1930, synonymous with the emergence of the modern German metropolis as an aesthetic object, the project assesses, compares and contrasts how musical life in the Musikstädte was perceived and portrayed by writers in an increasingly noisy urban environment. How does urban musical life influence and condition city writings? What are the differences and similarities between the writings on various musical cities? Can an urban textual sound identity be derived from these differences and similarities? The approach employed to answer these questions is a new, cross-disciplinary one to urban sound in literature, moving beyond reading the key sounds of the urban soundscape using urban musicology, sensorial anthropology and cultural poetics towards a literary contextualisation of the urban aural experience.
The literary motifs of the symphony, the gramophone and urban noise are put under the spotlight through the analysis of a wide range of modernist works by authors who have a special relationship with music. At the centre of this analysis are the Kaffeehausliteratur authors Hermann Bahr, Alfred Polgar and Peter Altenberg, the then Munich-based author Thomas Mann and the lesser known René Schickele. The analysis of these particular works is framed in the music-geographical context of the Musikstadt and literary underpinnings of this topos, ranging from Ingeborg Bachmann to Hans Mayer and, once again, Thomas Mann. In analysing these texts, the methodological approach devised by Strohm, who identifies the blending of a range of urban sounds as a definition of urban space and identity, is applied. His ideas combine historical literary
analysis, musical history and urban sociology. They are rarely used in the analysis of the auditory environment.Arts and Humanities Research Council
Westfield TrustWestfield Trust Studentship
Arts and Humanities Reseach Council (AHRC
Gebiedsinvesteringszone als instrument om gebieden te versterken
No full textDe financiën van de Nederlandse verstedelijkingsopgave zijn in ons vakgebied een veelbesproken thema. Of het nu gaat om woningbouw, mobiliteit, energie of klimaat; iedere opgave vraagt om een enorme hoeveelheid geld en inspanning. De coronacrisis doet momenteel ook nog eens een ongekend beroep op de overheidsfinanciën, terwijl de ruimtelijke opgave onverminderd groot blijft. Een gebiedsinvesteringszone (GIZ) kan uitkomst bieden: lokale partijen krijgen meer invloed in ruil voor een financiële bijdrage.Urban Development ManagementPractice Chair Urban Area Developmen
Rare Variant Burden Analysis within Enhancers Identifies CAV1 as an ALS Risk Gene
No full textCooper-Knock et al. identify amyotrophic lateral sclerosis (ALS) risk variants within non-coding regulatory DNA linked to a known ALS gene, TBK1, but also CAV1 and CAV2. Disease-associated variants reduce CAV1/CAV2 expression and disrupt membrane lipid rafts with consequences for neurotrophic signaling. CAV1 coding sequence also contains ALS-associated mutations. © 2020 The Author(s) Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is an incurable neurodegenerative disease. CAV1 and CAV2 organize membrane lipid rafts (MLRs) important for cell signaling and neuronal survival, and overexpression of CAV1 ameliorates ALS phenotypes in vivo. Genome-wide association studies localize a large proportion of ALS risk variants within the non-coding genome, but further characterization has been limited by lack of appropriate tools. By designing and applying a pipeline to identify pathogenic genetic variation within enhancer elements responsible for regulating gene expression, we identify disease-associated variation within CAV1/CAV2 enhancers, which replicate in an independent cohort. Discovered enhancer mutations reduce CAV1/CAV2 expression and disrupt MLRs in patient-derived cells, and CRISPR-Cas9 perturbation proximate to a patient mutation is sufficient to reduce CAV1/CAV2 expression in neurons. Additional enrichment of ALS-associated mutations within CAV1 exons positions CAV1 as an ALS risk gene. We propose CAV1/CAV2 overexpression as a personalized medicine target for ALS. © 2020 The Author(s
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