60 research outputs found
Introduzione
No full textKenneth Frampton è quasi certamente lo storico dell’architettura che più di ogni altro ha influenzato positivamente lo sviluppo dell’architettura contemporanea negli ultimi cinquant’anni: questo è successo grazie ai suoi libri di grande successo, tradotti in numerose lingue, ma anche grazie al suo insegnamento universitario e alla sua continua e intensa attività come critico militante che ha promosso e fatto conoscere architetti spesso finora quasi del tutto sconosciuti. Questo scritto introduce il libro-intervista di Kenneth Frampton, in dialogo con Gaia Caramellino e Federica Doglio, che ricostruisce le genealogie intellettuali, il metodo critico e gli insegnamenti del grande storico-critico inglese
«The school as a city and the city as a school». Shadrach Woods and Cedric Price: experiments to rethink the university
No full text«The school as a city and the city as a school» is the title
of a lecture that Shadrach Woods gave his students in
1969, soon published on Harvard Educational Review.
Through ‘the architecture of education’ he sought to
reformulate ideas of how universities should function.
This brought Woods to the experience of the Non-School
(1966): a school without walls, in dialogue with the city.
Price was likewise very active in this field, as a guest
editor for the Architectural Design special issue entitled
«Learning» (1968), as the author of Potteries Thinkbelt
(1966), and as a founder of the experience of the Anti-
University of London (1968).
This article offers a critical comparison between the
visions on education of Woods and Price, and their use
of practices and methods of architecture for a radical
discourse and experimentation around education
ANTIMICROBIAL EFFECT ON CANDIDA ALBICANS BIOFILMS WITH DIFFERENT WAVELENGTHS AND DYES WITH SYNTHETIC KILLER DECAPEPTIDE
No full textOral microbiota, the intersection of the oral and general health : Overview of : 1. periodontal ligament infection by hsv-12. high-throughput simultaneous quantitative detection of the oral microbiome3.impact of endurance sports on the oral microbiome
No full textLe microbiote oral, qui se compose d'une diversité remarquable de micro-organismes, est désormais reconnu comme un acteur clé de la santé bucco-dentaire et de la santé globale. Cette thèse explore ses dynamiques à travers trois axes principaux : (1) une découverte essentielle révélant que le virus de l'herpès simplex de type 1 (HSV-1) peut infecter le ligament parodontal, (2) le développement d'une technologie pour détecter et quantifier le microbiote oral, et (3) l'étude ORASPORT, qui examine le lien entre l'activité physique et le microbiote oral.La première section de cette thèse présente une avancée dans la compréhension des interactions entre les virus et les tissus parodontaux. HSV-1 est traditionnellement connu pour sa latence dans les ganglions nerveux sensitifs et ses manifestations lésionnelles dans la cavité orale. Cependant, cette étude est la première à démontrer que HSV-1 est capable d'infecter le ligament parodontal (PDL), un tissu conjonctif essentiel à la stabilité dentaire. Grâce à des expériences d'infection ex vivo sur des cellules et des fragments de PDL, nous avons montré que le virus peut induire une réponse inflammatoire et affecter la structure du PDL. Ce travail suggère que le PDL pourrait être un site potentiel d'infection virale, contribuant à la progression des maladies parodontales. En synergie avec des bactéries pathogènes orales, HSV-1 pourrait exacerber les réponses inflammatoires et la destruction tissulaire caractéristique de la parodontite.Le deuxième axe de cette thèse concerne le développement d'une technologie microfluidique haut débit pour analyser le microbiote oral. Nous avons élaboré une plaque spécifique du microbiote oral, utilisant le système Biomark™ HD, capable de détecter et de réaliser la quantification absolue de 38 espèces bactériennes et des 8 Herpesvirus humains. Cet outil fournira une compréhension approfondie des interactions microbiennes, de leur rôle dans la santé bucco-dentaire et des processus inflammatoires ou infectieux associés. Ce système innovant représente un avancement significatif dans l'étude de la dysbiose du microbiote oral et ouvre la voie à des recherches supplémentaires sur ses implications dans diverses pathologies.La dernière section de cette thèse présente l'étude ORASPORT, qui examine l'impact de l'activité physique sur le microbiote oral, un domaine encore peu exploré. Selon des études récentes, seulement 5 % des adultes français pratiquent une activité physique suffisante pour maintenir leur santé. L'étude ORASPORT a recruté 86 jeunes adultes (18-30 ans) répartis en trois groupes selon leur niveau d'activité physique (sédentaires, actifs, très actifs) afin de déterminer comment l'exercice d'endurance influence la composition microbienne orale. Les résultats préliminaires révèlent des variations significatives du microbiote oral en fonction du niveau d'activité, suggérant que l'exercice physique pourrait aider à maintenir un équilibre microbien bénéfique pour la santé bucco-dentaire.Cette thèse souligne l'importance du microbiote oral en tant qu'indicateur de la santé globale, met en évidence l'influence du mode de vie sur son équilibre, et révèle un nouveau rôle potentiel des infections virales dans les maladies parodontales.The oral microbiota, consisting of a remarkable diversity of microorganisms, is now recognized as a key player in oral and overall health. This thesis explores its dynamics through three main axes: (1) a pivotal mechanistic finding revealing that herpes simplex virus type 1 (HSV-1) can infect the periodontal ligament, (2) the development of a technology for detecting and quantifying the oral microbiota, and (3) the ORASPORT study investigating the link between physical activity and the oral microbiota.The first section of this thesis presents a breakthrough in understanding the interactions between viruses and periodontal tissues. HSV-1 is traditionally known for its latency in sensory nerve ganglia and its lesional manifestations in the oral region. However, this study is the first to demonstrate that HSV-1 can infect the periodontal ligament (PDL), a connective tissue essential for tooth stability. Through ex vivo infection experiments on PDL cells and fragments, we showed that the virus can induce an inflammatory response and affect the PDL structure. This work suggests that the PDL is a potential site of viral infection, contributing to the progression of periodontal diseases. In synergy with oral pathogenic bacteria, HSV-1 could exacerbate inflammatory responses and the tissue destruction characteristic of periodontitis.The second focus of this thesis involved the development of a customized technology for analyzing the oral microbiota. We developed a specific array using the Biomark™ HD system, capable of detecting and performing absolute quantification of 38 oral bacterial species and the 8 human herpesviruses. This tool provides a deeper understanding of microbial interactions, their role in oral health, and the associated inflammatory or infectious processes. This innovative system represents a significant advancement in studying dysbiosis of oral microbiota and paves the way for further research on its implications in various pathologies.The final section of this thesis, the ORASPORT study, examines the impact of physical activity on the oral microbiota, an underexplored area. According to recent studies, only about 5% of French adults engage in sufficient physical activity to maintain their health. ORASPORT recruited 86 young adults (18-30 years) divided into three groups based on their physical activity level (sedentary, active, very active) to determine how endurance exercise influences oral microbial composition. The preliminary results reveal significant variations in the oral microbiota depending on the activity level, suggesting that physical exercise may help maintain a beneficial microbial balance for oral health.This thesis highlights the importance of oral microbiota as an indicator of overall health, emphasizes the influence of lifestyle on its balance, and reveals a new potential role of viral infections in periodontal diseases
FRI0421 Toll like receptor-7/8 activation exacerbates murine experimental autoimmune myositis
No full textBackgroundType I interferon (IFN)-regulated proteins are upregulated in muscle and skin tissues of patients with idiopathic inflammatory myopathies (IIM).1 Type I IFN induction might rely upon the activation of toll-like receptors (TLRs).2 Specifically, TLR-7/8 is indeed upregulated in infiltrating leukocytes and muscle tissue of IIM patients.3 ObjectivesTo investigate whether the activation of TLR-7/8 and type I IFN influences the natural history of the IIM.MethodsExperimental autoimmune myositis (EAM) was induced by injection of the amino-terminal portion of the murine Histydil t-RNA synthetase (HisRS). Disease activity was compared in the presence or absence of the TLR-7/8 agonist R848 in wild-type mice and in mice that failed to express the IFNab receptor (IFNabR null).ResultsEAM induced by a single intramuscular immunisation with HisRS spontaneously abated after 7–8 weeks. In contrast, the levels of anti-HisRS autoantibodies, endomysial/perimysial leukocyte infiltration and myofiber regeneration persisted until the end of the follow-up period (22 weeks after immunisation) in mice immunised with HisRS in the presence of R848. Myofiber MHC class I molecules were detectable in HisRS +R848 immunised mice only. Muscle MHC expression occurred in parallel with leukocyte infiltration. Type I IFN was necessary for the prolonged autoantibody response to occur and for the spreading of the autoimmune response, as demonstrated using IFNabR null mice.Abstract FRI0421 – Figure 1Role of TLR7/8 activation in HisRS-induced myositisConclusionsTLR7/8 activation is needed to induce and maintain a systemic autoimmune response against the skeletal muscle. This EAM model reproduces many characteristics of human IIM and may represent a tool for pre-clinical studies.References[1] Wenzel J, Scheler M, Bieber T, Tuting T. Evidence for a role of type I interferons in the pathogenesis of dermatomyositis. Br J Dermatol. 2005;153:462–463. [author reply 463–464][2] Drexlerand SK, Foxwell BM. The role of toll-like receptors in chronic inflammation. Int J Biochem Cell Biol. 2010;42:506–518.[3] A. Tournadre, V. Lenief, A. Eljaafari, and P. Miossec. Immature muscle precursors are a source of interferon-beta in myositis: role of Toll-like receptor 3 activation and contribution to HLA class I up-regulation. Arthritis and rheumatism. 64:533–541 (2012).Disclosure of InterestNone declare
Oral inflammation and Epstein-Barr virus infections : towards a new paradigm in oral pathogenesis
No full textLa cavité buccale constitue une porte d’entrée et un site réservoir majeur pour une diversité de virus. Mis à part l’herpèsvirus simplex, peu d’études virologiques détaillent le rôle des virus pathogènes de la sphère orale dont le virus d’Epstein-Barr. Le consensus est que les inflammations orales surviennent principalement en réaction à des infections bactériennes et fongiques provoquant une dysbiose du biofilm oral. Toutefois, ce modèle n’est pas parfait et il explique mal les récidives observées après décontamination, le découplage entre dysbiose et poussées inflammatoires, la proximité de dents atteintes et saines dans un environnement bactérien similaire. L’hypothèse d'un mécanisme synergique combinant virus et bactéries a été proposée pour la parodontite. Selon ce modèle, l’action complémentaire des 2 types d’agents infectieux sur le microenvironnement immunitaire favoriserait la chronicité inflammatoire et l’évolution de la maladie. Nos travaux se concentrent sur l’étude de l’infection de la cavité orale par EBV. EBV est un virus ubiquitaire infectant l’homme de manière persistante. La cavité orale est le site privilégié pour sa réplication avec une production salivaire quasi-constante. Outre un rôle transformant majeur, l’implication de EBV est aussi suspectée pour plusieurs maladies inflammatoires. Tout d’abord, nous nous sommes intéressés au lichen plan oral (LPO), une maladie auto-immune dont l'étiopathogénie n’est pas clairement établie. Sur des biopsies de patients atteints de LPO (n=99), nous avons démontré par hybridation in situ que le LPO est fréquemment infecté par EBV (74%), notamment les formes cliniques érosives. Nous montrons que le degré d’infiltration des lésions par des cellules infectées par EBV (EBV+) est corrélé avec les paramètres inflammatoires et que les cellules EBV+ infiltrées sont des plasmocytes. Cela apporte un élément nouveau dans la mesure où les plasmocytes sont reconnus comme des cellules immunitaires régulatrices majeures. Nous décrivons des profils cytokiniques différents entre LPO infectés ou non, sans qu’il soit possible à ce stade de pouvoir impliquer directement les plasmocytes. Nous confirmons par microscopie électronique que les plasmocytes hébergent les stades tardifs du cycle d’EBV et produisent des virions dans le LPO, suggérant un mécanisme d’amplification locale de l'infection. Ensuite, nous nous sommes intéressés à la parodontite, maladie inflammatoire chronique commune qui détruit la structure parodontale et provoque le déchaussement dentaire. Cette maladie est clairement identifiée comme facteur aggravant de nombreuses maladies systémiques. Nos études avaient déjà mis en évidence un lien direct entre infection EBV et la sévérité de la parodontite. Mes travaux ont permis de montrer que le parodonte inflammatoire est infiltré par des cellules EBV+ qui semblent être majoritairement des plasmocytes. La présence de plasmocytes producteurs de virus au sein de la lésion inflammatoire pourrait expliquer l’infection des épithéliums adjacents. De plus, une étude clinique menée sur une petite cohorte de patients traités pour parodontite met en évidence une corrélation entre la diminution de la charge EBV salivaire et l’amélioration clinique de patients après traitement. Si ce résultat se confirme, il constituerait un argument supplémentaire en faveur d’une contribution de l’infection parodontale par EBV à la globalité de la charge EBV salivaire. En conclusion, nos données mettent en évidence la présence quasi constante d’EBV dans deux types de lésions orales inflammatoires. Cette infection virale contribue à aggraver une situation inflammatoire locale associée ou pas à une dysbiose bactérienne. L’observation majeure concerne la présence, souvent massive, de plasmocytes infectés dont le rôle reste à identifier. Ces observations constituent des avancées significatives qui permettent d’étayer un nouveau modèle de pathogénie orale associant virus et bactéries.The oral cavity is a major entry point and reservoir site for a variety of viruses. Apart from herpesvirus simplex, few virological studies detail the role of oral pathogenic viruses, including Epstein-Barr virus. The consensus is that oral inflammation occurs mainly in response to bacterial and fungal infections causing dysbiosis of the oral biofilm. However, this model is not perfect and does not explain well the recurrences observed after decontamination, the decoupling between dysbiosis and inflammatory outbreaks, the proximity of affected and healthy teeth in a similar bacterial environment. The hypothesis of a synergistic mechanism combining viruses and bacteria has been proposed for periodontitis. According to this model, the complementary action of the 2 types of infectious agents on the immune microenvironment would promote inflammatory chronicity and disease progression. Our work focuses on the study of oral cavity infection with EBV. EBV is a ubiquitous virus that persistently infects humans. The oral cavity is the preferred site for its replication with almost constant saliva production. In addition to a major transformative role, EBV's involvement is also suspected for several inflammatory diseases. First, we focused on oral plan lichen (OPL), an autoimmune disease whose etiopathogeny is not clearly established. On biopsies of patients with OPL (n=99), we demonstrated by in situ hybridization that OPL is frequently infected with EBV (74%), particularly in erosive clinical forms. We show that the degree of infiltration of lesions by EBV-infected cells (EBV+) is correlated with inflammatory parameters and that the infiltrated EBV+ cells are plasma cells. This brings a new element to the extent that plasma cells are recognized as major regulatory immune cells. We describe different cytokinic profiles between infected and uninfected OPL, although it is not possible at this stage to directly involve plasma cells. We confirm by electron microscopy that plasma cells host the late stages of the EBV cycle and produce virions in the OPL, suggesting a local amplification mechanism of infection. Then, we focused on periodontitis, a common chronic inflammatory disease that destroys the periodontal structure and causes tooth loosening. This disease is clearly identified as an aggravating factor in many systemic diseases. Our studies had already shown a direct link between EBV infection and the severity of periodontitis. My work has shown that the inflammatory periodontium is infiltrated by EBV+ cells, which appear to be predominantly plasma cells. The presence of virus-producing plasma cells within the inflammatory lesion may explain the infection of adjacent epithelia. In addition, a clinical study conducted on a small cohort of patients treated for periodontitis showed a correlation between the decrease in salivary EBV load and the clinical improvement of patients after treatment. If this result is confirmed, it would be an additional argument in favour of a contribution of periodontal EBV infection to the overall salivary EBV burden. In conclusion, our data show the almost constant presence of EBV in two types of inflammatory oral lesions. This viral infection contributes to worsening a local inflammatory situation associated or not with bacterial dysbiosis. The main observation concerns the presence, often massive, of infected plasma cells whose role remains to be identified. These observations represent significant advances that support a new model of oral pathogenesis combining viruses and bacteria
Caractérisation de l'entrée d'un VIH résistant aux phospholipases A2 sécrétées (mécanismes moléculaires et implications physiopathologiques)
No full textLes phospholipases A2 sécrétées (sPLA2) sont de puissants inhibiteurs de l'entrée du virus de l'immunodéficience humaine (HIV) (Fenard et al., 1999). Afin de mieux comprendre leur mécanisme d'action, nous avons cloné un HIV résistant à la sPLA2 de venin d'abeille (bvPLA2), HIVRBV-3. Mon projet de thèse a consisté en l'élucidation des mécanismes moléculaires qui confèrent sa résistance à HIVRBV-3. Il est bien documenté que le HIV entre dans la cellule par fusion de la membrane virale avec la membrane plasmique. Par ailleurs, il est généralement admis que les HIV pénétrant dans la cellule par la voie endosomale sont dégradés dans les lysosomes et ne sont donc pas infectieux. Nous avons montré, avec trois techniques d'analyses différentes, que la voie d'entrée de HIVRBV-3 est dépendante des endosomes et de leurs moteurs cytosqueletiques. En effet la réplication de HIVRBV-3 est sensible à plusieurs types d'inhibiteurs de l'acidification des endosomes et de la polymérisation des micro-filaments d'actine et ce, dans différents types cellulaires. Nous montrons que ce mécanisme d'entrée original ainsi que la résistance à bvPLA2 sont supportés par la glycoprotéine d'enveloppe (gp160) de HIVRBV-3. Nos recherches en cours consistent à démontrer l'implication de modifications singulières de certaines boucles variables de la gp120 de HIVRBV-3 dans ce mécanisme d'entrée inédit. Les données de la bibliographie indiquent que ces modifications de la gp120 sont retrouvées dans les souches virales isolées chez les patients non progresseurs à long terme. Notre hypothèse actuelle est donc que les sPLA2 humaines pourraient jouer un rôle dans le contrôle de la réplication virale chez ces individus. L'ensemble de nos résultats nous permet de proposer un nouveau mécanisme d'entrée du HIV dans la cellule. Plus encore, nos résultats suggèrent que le HIV pourrait résister à l'effet de certains inhibiteurs en empruntant une voie d'entrée originale dont les caractéristiques moléculaires restent encore à élucider.Secreted phospholipases A2 (sPLA2) are potent inhibitors of Human Immunodeficiency Virus (HIV) replication. In order to gain insights of their antiviral effects we have cloned a bee-venom sPLA2 (bvPLA2) resistant HIV strain, HIVRBV-3. Our goal is to elucidate the molecular mechanisms that confer bvPLA2 resistance to HIVRBV-3. HIV enters cell via fusion of viral and plasma membrane. Furthermore, it is generally admitted that HIV endosomal entry is a dead end route of infection. We show that HIVRBV-3 entry is highly dependent on the molecular mechanisms of endocytosis, particularly those of vesicular trafficking. We were able to show, using three different ways of investigation, that HIVRBV-3 replication in different cell lines is inhibited by lysosomotropic agents, and by drugs that affect the cytoskeleton (actin microfilaments and microtubules) polymerization. We further demonstrate that HIVRBV-3 envelope glycoprotein directs HIVRBV-3 in this particular entry route and that it is sufficient to confer bvPLA2 resistance to a HIV bvPLA2 sensitive strain. We are currently investigating the role played by uncommon mutations in the variable loops of HIVRBV-3 envelope glycoprotein, in directing the HIVRBV-3 entry pathway. These uncommon mutations are also specific of long-term non-progressor HIV strains. This lead us to assess the role played by endogenous human sPLA2 in the physiopathology of the HIV infection. Altogether our results suggest a new resistance mechanism at the cellular level. Indeed, HIV may overcome the inhibitory effect of an intracytoplasmic block by using an alternative entry pathway.NICE-BU Sciences (060882101) / SudocSudocFranceF
Développement de modèles cellulaires et moléculaires facilitant l'étude des interférences VIH, cellules infectées (application à l'étude de l'effet antiviral des phospholipases A2 secrétées)
No full textLa réplication du VIH est principalement régulée par des protéines virales ainsi que par une composante résultant de l'activation cellulaire. Pour contrôler l'expression du VIH, nous avons modifié le génome viral de manière à rendre son expression dépendante de la présence de la doxycycline. Les principaux avantages d'un tel système sont de disposer d'un VIH inductible qui devrait permettre, de pouvoir mimer un état de pseudo-latence virale dans les cellules infectées, de découpler la phase d'infection de la phase de production. Enfin, cette construction génétique pourrait servir de base pour un nouveau vecteur lentiviral à expression régulée. Etude de l'effet des phospholipases A2 sécrétées (sPLA2) humaines sur la réplication du VIH Les sPLA2 catalysent l'hydrolyse des phospholipides membranaires. Les venins animaux sont très riches en sPLA2. Notre équipe a montré que certaines sPLA2 de venins sont de puissants inhibiteurs de la réplication du VIH. Cet effet antiviral implique un mécanisme spécifique qui bloque l'entrée du virus dans la cellule à un stade très précoce. Plusieurs sPLA2 ont été découvertes chez l'homme. Même si le rôle physiologique de ces sPLA2 humaines est encore mal connu, ces enzymes joueraient un rôle majeur dans la réponse immunitaire innée. Mon travail de thèse a consisté à développer des modèles cellulaires permettant d'étudier l'effet des sPLA2 humaines sur la physiologie cellulaire ainsi que leur effet sur la permissivité des cellules vis-à-vis de l'infection par le VIH. Cette nouvelle approche a permis de mettre en évidence le rôle inhibiteur de la réplication du VIH d'une sPLA2 humaines.NICE-BU Sciences (060882101) / SudocSudocFranceF
Oral microbiology in Alzheimer's patients (Acronyme ORAMICAL)
No full textL'incidence de la maladie d'Alzheimer (MA), qui constitue la première cause de troubles neurocognitifs dans la population adulte, augmente dans le monde entier. A ce jour, et malgré les immenses progrès réalisés en 30 ans concernant la compréhension des mécanismes neuropathologiques, et notamment l'accumulation des protéinesTau et Béta-amyloïdes, la question de l'étiopathogénie et des différents facteurs de risque de la MA reste largement débattue. Parmi les facteurs de risque étudiés, l'inflammation chronique et les pathologies, notamment infectieuses, constituent des voies de recherche particulièrement intéressantes. Les données récentes de la littérature mettent en évidence un lien significatif entre les maladies parodontales et la MA. La cavité buccale héberge en effet un microbiote varié qui constitue un réservoir inflammatoire permanent favorisant la dissémination systémique d'espèces bactériennes, fongiques et virales. Plusieurs agents infectieux sont suspectés de jouer un rôle étiologique dans la genèse inflammatoire et l'aggravation des maladies neurodégénératives, dont la MA ; notamment les Herpes virus humains et de nombreuses bactéries parodontopathogènes. Des agents pathogènes parodontaux majeurs ont en effet été détectés dans les lésions cérébrales de patients décédés et atteints de MA, suggérant une connexion infectieuse et inflammatoire entre la sphère oro-pharyngée et le cerveau. Ce travail de thèse part ainsi du postulat que la cavité buccale représente un espace d'observation privilégié. L'étude ORAMICAL "Oral Microbiology in Alzheimer's patients" est une étude cas-témoins non randomisée conduite au CHU de Nice. Elle vise à étudier, au niveau parodontal, la présence d'un ensemble sélectionné d'espèces bactériennes et virales chez des personnes âgées de plus de 70 ans, diagnostiquées ou non pour la MA. L'objectif principal est d'établir une signature parodontale, associant virus et bactéries, qui serait significativement associée à la MA. Les objectifs secondaires sont de comparer l'hygiène et l'état bucco-dentaires dans chaque groupe de patients. Les cas et les témoins, ont été recrutés lors d'une consultation dentaire ou à la suite d'une consultation avec un gériatre au CHU de Nice. Les échantillons parodontaux ont été collectés par un écouvillonnage oral réalisé sur la dent présentant la poche parodontale la plus profonde. Les ADN microbiens (11 au total, 7 virus et 4 bactéries) ont été analysés par qPCR. Différentes données cliniques, telles que le coefficient masticatoire, la présence de mobilités, l'indice carieux ou la mesure du statut parodontal ont également été recueillies. Ce protocole d'étude est rapporté selon les Standard Protocol Items : Recommendations for Interventional Trials (SPIRIT). Les directives de l'étude STROBE (Strengthening the Reporting of Observational Studies in Epidemiology) ont été suivies. Une première phase de faisabilité a porté sur une vingtaine de patients,13 cas et 11 témoins, ne présentant pas de différences significatives en âge et en sexe. L'état bucco-dentaire était significativement dégradé pour les cas. L'indice de plaque était significativement plus important chez les patients atteints de MA que chez les témoins, et leur niveau de dépendance était également significativement plus important. Cette étude met en évidence la présence marquée de certaines espèces bactériennes et virales dans les lésions parodontales des patients atteints de MA. Les différences (Fisher exact test) concernent le virus Varicelle-Zona (VZV), le virus Epstein-Barr (EBV), Porphyromonas gingivalis (Pg) et Fusobacterium nucleatum (Fn) qui sont détectés de manière très significative chez les cas. Bien que basée sur un nombre de participants encore modeste, cette étude met en évidence pour la première fois l'incidence accrue du VZV au niveau oral, associé à des marqueurs plus consensuels des dysbioses parodontales comme EBV, Pg et Fn.The incidence of Alzheimer's disease (AD), the leading cause of neurocognitive disorders in the adult population, is increasing worldwide. To date, and despite the immense progress made over the last 30 years in understanding the neuropathological mechanisms, and in particular the accumulation of Tau and Beta-amyloid proteins, the question of the etiopathogeny and the various risk factors of AD remains widely debated. Among the risk factors studied, chronic inflammation and pathologies, particularly infectious ones, constitute particularly interesting avenues of research. Recent data from the literature show a significant link between periodontal disease and AD. The oral cavity harbours a varied microbiota which constitutes a permanent inflammatory reservoir favouring the systemic dissemination of bacterial, fungal and viral species. Several infectious agents are suspected of playing an etiological role in the inflammatory genesis and aggravation of neurodegenerative diseases, including AD; in particular, human herpes viruses (HHV) and numerous periodontopathogenic bacteria. Major periodontal pathogens have been detected in the brain lesions of deceased AD patients, suggesting an infectious and inflammatory connection between the oropharyngeal sphere and the brain. This thesis work is based on the assumption that the oral cavity represents a privileged observation space. The ORAMICAL study "Oral Microbiology in Alzheimer's patients" is a non-randomised case-control study conducted at the Nice University Hospital. It aims to study, at the periodontal level, the presence of a selected set of bacterial and viral species in people aged over 70 years, diagnosed or not with AD. The primary objective is to establish a periodontal signature, combining viruses and bacteria, that would be significantly associated with AD. The secondary objectives are to compare oral hygiene and oral status in each group of patients. Cases and controls were recruited during a dental consultation or following a consultation with a geriatrician at the Nice University Hospital. Periodontal samples were collected by oral swabbing of the tooth with the deepest periodontal pocket. Microbial DNA (11 in total, 7 viruses and 4 bacteria) was analysed by qPCR. Various clinical data, such as masticatory coefficient, presence of mobility, caries index or periodontal status measurement were also collected. This study protocol is reported according to the Standard Protocol Items: Recommendations for Interventional Trials (SPIRIT). The STROBE (Strengthening the Reporting of Observational Studies in Epidemiology) study guidelines were followed. A first feasibility phase was carried out on twenty patients, 13 cases and 11 controls, with no significant differences in age and sex. The oral status was significantly worse for the cases. The plaque index was significantly higher in AD patients than in controls, and their level of dependency was also significantly higher. This study highlights the marked presence of certain bacterial and viral species in the periodontal lesions of AD patients. The differences (Fisher exact test) concern Varicella-Zoster virus (VZV), Epstein-Barr virus (EBV), Porphyromonas gingivalis (Pg) and Fusobacterium nucleatum (Fn), which are detected to a high degree of significance in the cases. Although still based on a modest number of participants, this study highlights for the first time the increased incidence of VZV at the oral level, associated with more consensual markers of periodontal dysbiosis like EBV, Pg and Fn
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