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Theologians and contract law : the moral transformation of the ius commune (ca. 1500-1650)
No full textExtremely vast. Extremely difficult. Extremely useful. These unambiguous adjectives prominently appear in the introduction to the Spanish Jesuit Pedro de Oñate’s (1568-1646) four-volume treatise On contracts. They are meant to capture the essential features of contract law. The myriads of contracts concluded every day, Oñate warned his readership, make up an ocean that is deep, mysterious and capricious. Contracts are the inevitable means enabling man to navigate his way either to the salvation or to the destruction of his material goods – and of his soul. Therefore, he considered expert knowledge of the complex field of contract law to be indispensable for confessors who needed a nuanced solution to practical cases of conscience. Each contract was thought to express a moral choice for either virtue or vice, for avarice or liberality, for justice or fraud. To live is to enter into contracts, according to Oñate, and to live a God-pleasing life is to conclude contracts in a manner that is consistent with the imperatives of Christian morality. To help confessors decide how Christians of all trades, including princes and businessmen, have to live their lives, this Spanish Jesuit expounded what such a Christian view of contracts should look like.
Oñate’s work stands at the end of a vibrant tradition of scholastic contract law, which will be subject to meticulous analysis in the chapters that follow. Scholastic contract law evolved all across Europe over a period of more than half a millenium. By the 1650s, it had come to fruition in the works of major theologians of the Spanish Golden Age, such as Domingo de Soto (ca. 1494-1560), Tomás Sánchez (1550-1610), and Leonardus Lessius (1554-1623). It had left its mark not only on the Catholic moral theological tradition, but also on canonists such as Diego de Covarruvias y Leyva (1512-1577), civilians such as Matthias van Wezenbeke (1531-1586) and natural lawyers such as Hugo Grotius (1583-1645). Slowly but effectively, the Roman law of the late medieval period used all across Europe, the ius commune, was transformed into the image of Christian morality. The consequence of this transformation, in Oñate’s own words, was the restoration of ‘freedom of contract’ (libertas contrahentibus restituta). This ‘freedom of contract’ granted contracting parties the possibility to enter into whatever agreement they wanted on the basis of their mutual consent. They could then have their contract enforced before the tribunal of their choice. The following pages intend to analyze theologians’ conception of this principle of ‘freedom of contract’ and its limits
Dio abitava già qui : teologia India e ridefinizione dell'identità tra protagonismo indigeno e nuove forme di indigenismo : il caso messicano
No full textRecording the city : on observational video-making as an urban research practice comprisind stories, traces and metaphors
No full textLa ricerca che segue nasce dal riconoscimento dello stretto legame che
intercorre tra il modo di descrivere la città contemporanea, i suoi
territori, e la maniera in cui essa si produce. La tesi si confronta con gli
strumenti di analisi e descrizione attraverso l'esperienza diretta del
territorio utilizzando il video. Per fare questo lo sguardo che osserva, si
colloca in una posizione che va oltre la visione prospettica e oltre lo
sguardo zenitale, calandosi “tra” le cose, nella città, nei suoi spazi e nelle
pratiche degli abitanti e interpretare un territorio abitato, quello
attuale, che appare senza forma e irri‐conoscibile.
Ricognizione. In prima istanza la tesi fa una ricognizione metodologica
degli approcci attraverso linguaggi di ricerca sensibili che guardano ai
luoghi e ai loro abitanti; con un approccio multidisciplinare che
considera la complessità dell'oggetto d'osservazione, e con un metodo
indiziario che supporta il lavoro d'indagine sul campo. Una selezione di
esperienze di ricerca orientate all’approfondimento di queste pratiche
sono trattate e restituite in forma di resoconto. Un secondo passo
ricognitivo, questa volta storico, posiziona la ricerca nella cornice
disciplinare di esperienze pionieristiche dell’ America degli anni ‘70 e
dell’Europa degli ultimi vent’anni.
Esplorazione. La ricerca si focalizza poi nella costruzione di un regesto
di pratiche di ricerca attraverso il video, mettendone in evidenza le
azioni di indagine e le forme che esse assumono ‐il video
d’osservazione, il video partecipato, il video narrativo, il video autoregistrato
e online‐ e in funzione degli oggetti d’osservazione–lo spazio,
con le sue metafore e le sue trasformazioni, le pratiche dello spazio ed i
suoi immaginari, le storie dei suoi abitanti.L’obiettivo è di esplicitare pratiche di ricerca e
modalità descrittive che permettono l’interpretazione di spazi e
fenomeni urbani che sfuggono ad altre forme di descrizione urbana
come le mappe, o i diagrammi. Inoltre concetti come prossimità, inbetween,
ritmo, intensità, tempo (inteso come cambiamento), durata
(inteso come funzionamento e uso), assenza, recentemente utilizzati da
un approccio semiotico alla città per cercare di spiegare la città
contemporanea in modo testuale sono resi “evidenti” e si caricano di
ulteriore significato attraverso la descrizione in video .
In conclusione, il tentativo è di produrre un atlante di esperienze di
ricerca visuali in urbanistica che integra l'attenzione allo spazio urbano
a quella per le persone, i loro usi e immaginari della città, in cui vi è una
convergenza della componente percettiva e di quella di ricerca analitica
basate sull’osservazione empirica.The
research
springs
from
an
awareness
of
the
close
connection
between
how
the
contemporary
city
and
its
territories
is
described
and
the
way
in
which
it
is
produced.
The
thesis
evaluates
analytical
and
descriptive
tools
through
the
direct
experience
of
the
area
and
the
use
of
video.
In
order
to
do
this, the
observational
eye
is
placed
in
a
position
that
goes
beyond
the
perspective
and
zenithal
view, alighting
“amongst”
things
in
the
city, in
its
spaces
and
in
the
customs
of
its
inhabitants,
interpreting
an
inhabited
territory, the
current
one, which
seems
shapeless
and
unrecognisable.
Identification.
Firstly, the
thesis
makes
a
methodological
identification
of
the
approaches
through
sensitive
research
languages
which
focus
on
the
places
and
their
inhabitants
using
a
multidisciplinary
approach
which
takes
into
consideration
the
complexity
of
the
subject
under
observation,
and
with
a
circumstantial
(prima
facie)
method
which
supports
the
investigative
work
in
the
field.
A
selection
of
research
experiences
oriented
towards
the
in‐depth
analysis
of
these
practices
were
considered
and
submitted
in
the
shape
of
a
summary.
A
second
exploratory
step, this
time
a
historical
one, places
the
research
within
the
disciplinary
frame
of
the
pioneering
experiences
of
the
USA
in
the
1970s
and
Europe
over
the
last
twenty
years.
Exploration.
Secondly, the
research
focalises
on
creating
an
outline
of
video
research
practices, highlighting
the
investigative
actions
and
the
forms
they
take
–
the
observational
video, the
collective
video, the
narrative
video, the
self‐recorded
and
online
video
–
and
depending
on
the
objects
observed
–
the
space, with
its
metaphors
and transformations, the
usages
of
the space, the
imaginaries
it
conveys
and
the
stories
of
its
inhabitants.
Interpretation.
The
objective
is
that
of
revealing
research
practices
and
descriptive
means
which
permit
the
interpretation
of
urban
spaces
and
phenomena
that
elude
other
forms
of
urban
description
such
as
maps
or
diagrams.
Furthermore, concepts
such
as
proximity, in‐between,
rhythm, intensity,
time
(in
the
sense
of
change),
duration
(in
the
sense
of
function
and
use) and
absence, recently
used
in
a
semiotic
approach
to
the
city
in
an
attempt
to
explain
the
contemporary
city
in
a
textual
way,
are
made
“clear”
and
are
full
of
ulterior
meaning
thanks
to
the
video
description.
In
conclusion, the
aim
is
to
produce
an
atlas
of
visual
urban
planning
research
experiences, which
incorporates
attention
to
the
urban
space
to
attention
to
the
people
and
the
way
they
use
and
perceive
the
city, in
which
there
is
a
convergence
of
the
perceptive
and
the
analytical
research
components
based
on
empirical
observation.
Backlund transformations and exact time-discretization for Gaudin and related models
No full textLa tesi tratta delle applicazioni delle trasformazioni di Bäcklund a sistemi
integrabili finito-dimensionali. Ci si è proposti infatti di trovare le trasformazioni di
Bäcklund per i modelli di Gaudin trigonometrico ed ellittico terminando un lavoro di
ricerca che era stato iniziato circa dieci anni or sono con un lavoro di A. Hone, V.
Kuznetsov e O. Ragnisco sulle analoghe trasformazioni nel caso del Gaudin
razionale. Le trasformazioni ottenute possono essere facilmente estese a tutti i
modelli integrabili generati tramite contrazione di Inönü-Wigner e coalescenza dei
poli sui modelli di Gaudin: tra questi spiccano la trottola di Lagrange, la trottola di
Kirchhoff e un sistema di Clebsch che descrivono sistemi ben noti in meccanica
classica. Con tali costruzioni si è mostrato come le trasformazioni di Bäcklund
costituiscono una discretizzazione esatta dei corrispondenti modelli continui e un
concreto strumento di integrazione numerica, grazie alla natura esplicita delle
trasformazioni, ma anche un possibile metodo di integrazione esplicita delle
equazioni del moto, potendosi effettivamente ottenere tramite le trasformazioni la
soluzione generale del problema continuo. Quest’ultima osservazione è stata
sviluppata per la trottola di Kirchhoff
Differenziazione e modulazione della risposta dell’immunità innata nel cordone ombelicale
No full textLo sviluppo delle barriere difensive si è rivelato un evento essenziale per l’evoluzione, in quanto ha
consentito di separare l’ambiente esterno dal sempre più complesso ambiente interno. Siamo
costantemente esposti ad agenti infettivi e tuttavia, nella maggior parte dei casi, siamo in grado di
contrastarli, grazie al nostro sistema immunitario che agisce mediante due tipi di risposta:
- la risposta non specifica o innata, che costituisce la prima linea di difesa ed opera in modo non
selettivo verso antigeni estranei;
- la risposta specifica o adattativa, diretta verso antigeni specifici.
Il tipo di risposta è dettato dalla natura dell’antigene. Una risposta immunitaria completa richiede la
partecipazione coordinata di entrambe.
La risposta immunitaria innata è mediata da proteine recettoriali appartenenti alla classe dei
“pattern recognition receptors” (PPR) (1), che riconoscono motivi strutturali conservati presenti
sugli antigeni, come componenti espresse esclusivamente da microorganismi, definite “pathogen
associated molecular patterns” (PAMPs) (2), o molecole rilasciate in seguito ad un danno cellulare
definite “damage-associated molecular patterns” (DAMPs) (3). In particolare, un tipo di PPR sono i
“toll-like receptors” (TLR), una famiglia di proteine transmembrana espresse soprattutto sulla
superficie delle cellule immunocompetenti, ossia monociti, macrofagi e cellule dendritiche, ma
anche sulla superficie delle cellule epiteliali. L’espressione dei TLRs ha assunto un’importanza
considerevole per la salute neonatale con la recente dimostrazione che i TLRs partecipano al
riconoscimento di patogeni rilevanti per il neonato, tra cui Streptococco di gruppo B, Listeria
monocytogenes, Mycoplasma hominis, Candida. albicans e Citomegalovirus riconosciuti dal TLR-2
o Enterobacteriaceae, C. albicans e il Virus Respiratorio Sinciziale dal TLR-4. Anche se
l'espressione basale dei TLRs sui monociti del sangue del neonato è simile a quella degli adulti, le
conseguenze funzionali della loro attivazione sono molto diverse con implicazioni in una vasta
gamma di malattie, quali infezioni, immunodeficienza, sepsi, malattie autoimmuni e allergie (4).
Il sistema immunitario neonatale è generalmente considerato immaturo e meno funzionale rispetto
alla controparte adulta e funzionalmente carente nel contrastare l’attacco di patogeni, aumentando
nel neonato la suscettibilità a contrarre infezioni con conseguente incremento della mortalità (5).
L’immaturità del sistema immunitario neonatale deriva da effetti combinati di una serie di fattori
quali l’immaturità dei suoi componenti cellulari, la mancanza di esposizione agli antigeni,
l’esposizione intrauterina ad unico ambiente, che può favorire uno sviluppo di una risposta
linfocitaria di tipo Th2, la bassa capacità di proliferazione dei linfociti T e l’alterata produzione di
citochine Th1.
La proteina “High mobility group box 1” (HMGB1) è una molecola DAMP che lega il TLR-4 e il
recettore RAGE (“receptor for advanced glycation end-products”). In principio HMGB1 è stato
studiato come co-fattore nucleare coinvolto nella regolazione della trascrizione genica, ma
successivamente è stato dimostrato che HMGB1 viene anche rilasciato attivamente o passivamente
dalle cellule per poi agire come un citochina pro-infiammatoria (6). Molti studi dimostrano come
HMGB1 sia implicato nella patogenesi di diverse patologie, quali artrite, cancro, epatite, malaria,
ischemia del miocardio, sepsi.
Obbiettivi della ricerca
L’obbiettivo principale del lavoro è stato quello di comprendere meglio i meccanismi che sono alla
base delle risposte dell’immunità innata nel neonato e nella prima infanzia per aprire la strada a
possibili approcci di immunomodulazione a scopo terapeutico. In considerazione dell’importanza
dei recettori TLRs nella risposta innata e della loro anomala attivazione in associazione ad alcune
malattie a base allergica, è stata valutata l’associazione tra polimorfismi a singolo nucleotide (SNP)
nel TRL-2 o TRL-4 e allergie atopiche in una coorte di bambini italiani allergici.
Un’altra parte dello studio è stata invece rivolta all’analisi dell’espressione di HMGB1 nel sangue
del cordone ombelicale. L'espressione di HMGB1 e il suo ruolo nella risposta immunitaria sono
stati studiati quasi esclusivamente nel sangue periferico (PB) di individui adulti e solo
recentemente, è stato osservato che HMGB1, insieme con il recettore solubile (sRAGE), possono
essere importanti mediatori del danno cellulare nel feto e fattore cruciale nella nascita pre-termine
(7). Data l’importanza di comprendere il profilo immunitario immaturo del neonato, è stata
comparata l’espressione di HMGB1 nelle cellule isolate dal sangue di cordone ombelicale (CB)
rispetto al PB caratterizzando sia l'espressione di HMGB1 e la sua distribuzione nelle diverse
popolazioni presenti nel sangue che valutando la sua possibile modulazione ad opera di diversi
stimoli in termini di presenza nella cellula e secrezione extracellulare.
Risultati
Per studiare una possibile associazione tra polimorfismi del TLR ed allergie in pazienti in età
pediatrica, SNPs R753Q nel TLR-2 o D299G nel TLR-4 sono stati individuati mediante PCR Real-
Time da DNA isolato da sangue periferico. Nel gruppo di controllo, composto da 147 individui
sani, il polimorfismo R753Q aveva una prevalenza del 2,5% mentre la frequenza della mutazione
D299G del 12%. Nessuno dei 159 pazienti allergici ha mostrato il SNP R753Q. Nel TLR-4, invece,
7/57 pazienti affetti da allergia alimentare (12%) e 6/102 pazienti con eczema (6%) presentavano la
mutazione in D299G. I dati mostrano assenza di correlazione tra i polimorfismi studiati nel TLR e
allergie atopiche (eczema e allergia alimentare), suggerendo che non costituiscono marcatori per le
malattie atopiche nei bambini in Italia. Recentemente, nelle malattie asmatiche, è stato riscontrato
un altro fattore che sembrerebbe svolgere un ruolo importante: HMGB1 (8). In considerazione del
fatto che HMGB1, come citochina pro-infiammatoria, è stata caratterizzata esclusivamente nel
sangue periferico di individui adulti, abbiamo deciso di analizzare l'espressione di HMGB1 in
cellule mononucleate isolate dal CB mediante analisi in citofluorimetria (FACS). Come atteso, la
totalità delle cellule permeabilizzate del CB o PB esprimevano HMGB1, in quanto HMGB1 è un
cofattore nucleare ubiquitario. In assenza di permeabilizzazione, è stato possibile rilevare la
presenza di HMGB1 anche sulla superficie delle cellule del CB con una percentuale del 13(±4)%
(n=8), che era esattamente paragonabile a quella riscontrata sulle cellule HeLa (una linea
stabilizzata da un carcinoma umano della cervice uterina che è noto esprimere HMGB1). Nel PB la
proteina era presente nel 6.5(±1.8)% delle cellule (n = 8). È interessante notare che le cellule del CB
presentavano un’espressione di HMGB1 più alta rispetto alle cellule del PB e tale differenza era
statisticamente significativa (P=0.02).
Al fine di caratterizzare l’espressione di HMGB1 sulle differenti popolazioni cellulari presenti nel
sangue, è stata effettuata una analisi citofluorimetrica utilizzando più anticorpi
contemporaneamente. Nelle cellule del cordone, così come nel periferico, circa il 90% di HMGB1
era espresso su precursori delle cellule dendritiche (DCs) di tipo mieloide identificati mediante
l’analisi dell’espressione di due marcatori fenotipici di membrana: CD14 +CD11c+ (monociti) e
CD14 -CD11c+ (DCs). Solo una piccola percentuale di linfociti CD3+ esprimeva HMGB1
[11(±8)%]. Al fine di identificare le varie sottopopolazioni linfocitarie HMGB1+ positive, le cellule
CD3 + sono state ulteriormente caratterizzate mediante FACS utilizzando anticorpi monoclonali
diretti verso il CD4, CD8 e TCR gammadelta (Vδ2). Nel CB e PB, HMGB1 era espresso
principalmente sulle cellule T γδ e CD4+ mentre i linfociti CD8+ sono risultati negativi. Questi
esperimenti sono stati eseguiti a 48 ore dalla purificazione delle cellule mononucleate da sangue
intero. Dopo 14 giorni di coltura, invece, sono state analizzate due differenti popolazioni cellulari:
cellule aderenti e cellule in sospensione. Mediante analisi al FACS, è stato osservato che le cellule
aderenti del CB esprimevano livelli significativamente più alti di HMGB1 rispetto alle non aderenti
[14( ±5)% contro il 7( ± 3)% delle non-aderenti; P = 0,003]. Al contrario, nel PB le due popolazioni
cellulari mostravano un livello simile di espressione. Inoltre, cellule aderenti del CB presentavano
livelli di espressione di HMGB1 più elevate rispetto alla controparte del PB, in accordo con i
risultati ottenuti a 48 ore, indicando che l’espressione di HMGB1 è confinata principalmente a
cellule maggiormente differenziate che anche in questo caso sono state identificate al FACS come
monociti e DCs.
Nel sangue periferico, la proteina HMGB1 si comporta come una citochina rilasciata dalle cellule
immunitarie attivate, capace di mediare risposte a infezioni, lesioni e infiammazioni. Abbiamo così
indagato se segnali diversi di attivazione, quali stimoli pro-infiammatori (TNF-α, IL-2 o IL-15) o
che mimano infezioni, quali il trattamento con lipopolisaccaride batterico (LPS) o l’enterotossina B
di Staphylococcus aureus (SEB) o il “Phorbol 12-Myristate 13-Acetate” (PMA), influenzino
l'espressione di HMGB1 e la sua secrezione. L’analisi citofluorimetrica ha mostrato che tutti gli
stimoli erano in grado di incrementare l'espressione di HMGB1 sulle cellule del CB e PB. Inoltre
l'aumenta espressione della proteina sulla membrana cellulare era associata ad un aumento
significativo dei livelli di HMGB1 rilasciati nel terreno di coltura, analizzati tramite Western Blot.
Per determinare se la modulazione dell'espressione di HMGB1 nelle cellule CB fosse associata a
una sua diversa localizzazione intracellulare, cellule trattate con LPS sono state analizzate in
microscopia confocale. L’immunofluorescenza ha mostrato che, in cellule del CB non trattate,
HMGB1 presentava un’espressione eterogenea, localizzata principalmente nel nucleo e citoplasma.
Dopo 48 ore di stimolazione con LPS, l’espressione di HMGB1 appariva principalmente sul
perimetro esterno delle cellule, come indicato dalla sua co-localizzazione con la membrana
plasmatica. Il coinvolgimento della membrana cellulare nella secrezione di HMGB1, osservato al
FACS e in microscopia confocale, è stato ulteriormente confermato studiando l'effetto del gliburide,
un inibitore del trasporto proteico di tipo non-classico. I risultati hanno mostrato che il gliburide
induceva una riduzione di circa il 50% dell’espressione costitutiva di HMGB1 sulla superficie
cellulare sia in CB che in PB. Inoltre, l’inibitore era in grado di bloccare il rilascio della proteina
procurato dal trattamento con LPS, ripristinando l'espressione di superficie di HMGB1 che era stata
ridotta come conseguenza della sua secrezione.
Gli aminobisfosfonati (ABs) (Pamidronato o PAM, e Zoledronato o ZOL), farmaci utilizzati
nell’osteoporosi e nella terapia antitumorale, sono potenti attivatori dei linfociti T γδ (9). Dal
momento che è stato provato che HMGB1 è espresso sui linfociti T γδ, PAM e ZOL sono stati
utilizzati per verificare le loro possibili capacità di modulare l’espressione di HMGB1. E’ stato
dimostrato che PAM e ZOL inducevano nelle cellule del CB e PB: i) l’espressione di HMGB1 sulla
superficie cellulare; ii) la proliferazione di linfociti T γδ HMGB1+ e iii) la secrezione di HMGB1.
Per dimostrare che la secrezione di HMGB1 indotta da ABs non fosse determinata da morte
cellulare, a 14 giorni di trattamento sono state valutate sia l'apoptosi che la necrosi mediante
l'analisi al FACS. Non è stato osservato alcun cambiamento significativo del numero di cellule
annessina V+ e ioduro di propidio positive nel trattamento con ABs rispetto al controllo.
Avendo riscontrato che HMGB1 viene rilasciato dalle cellule a seguito di differenti stimoli, terreni
pre-condizionati, generati dalla coltura di cellule del CB o PB trattate con IL-2, sono stati utilizzati
per valutarne l’effetto sulla migrazione cellulare. E’ stato osservato che i terreni pre-condizionati
erano in grado di indurre la migrazione delle cellule monocitiche del CB e PB. Inoltre, la presenza
del frammento N-terminale di HMGB1, Box A, antagonista di HMGB1 stesso, o dell’anticorpo
neutralizzante anti-RAGE inibivano la migrazione di circa il 50%. Questi risultati dimostrano
chiaramente che HMGB1, rilasciato dalle cellule del cordone o del sangue periferico, è
funzionalmente attivo e manifesta attività chemiotattica.
Conclusioni
I TLRs hanno un ruolo fondamentale nella risposta dell’immunità innata neonatale. La perdita della
loro corretta funzionalità aumenta la suscettibilità o la predisposizione di un individuo a sviluppare
immunodeficienze o malattie autoimmuni. Una migliore comprensione dei meccanismi che sono
alla base delle risposte dell’immunità innata neonatale potrebbe portare allo sviluppo di nuove
terapie per patologie quali infezioni, cancro e allergie. Agonisti dei TLRs, per esempio, potrebbero
rappresentare strumenti idonei per migliorare la difesa dell’individuo nei confronti di agenti
patogeni (10) o per ridurre potenziali allergie, modulando risposte immunitarie di tipo Th2 (11). In
realtà, diversi studi hanno indicato che alcuni polimorfismi del TLR-4 e TLR-2 sono stati associati
ad allergie, quali asma o eczema atopico. In accordo con i recenti dati di letteratura (12), abbiamo
dimostrato che, al contrario, alcuni polimorfismi del TLR-2 e TLR-4 non sono associati con eczema
e allergie alimentari nei bambini italiani allergici, a indicare che la correlazione tra la malattia e il
polimorfismo del TLR potrebbe essere influenzata positivamente o negativamente da fattori diversi
quali il corredo genetico di ogni singolo individuo, la natura degli antigeni associati o l’ambiente in
cui vive.
Recentemente, nel fluido di lavaggio bronco-alveolare di pazienti con malattia polmonare ostruttiva
cronica sono stati osservati elevati livelli di HMGB1 che è stato considerato, insieme al suo
recettore solubile sRAGE, un nuovo biomarker nell'asma grave (8). Questi dati suggeriscono che
HMGB1 potrebbe avere un ruolo nelle malattie asmatiche. Considerando che l'asma e le allergie
atopiche sono considerate malattie infiammatorie, inibire il rilascio extracellulare di HMGB1
potrebbe rappresentare un trattamento terapeutico idoneo per il trattamento di queste patologie.
E’ anche stata messa in luce l'importanza di HMGB1 come mediatore di infiammazione, nel sistema
neonatale oltre che nell’adulto. Infatti, il lavoro svolto nel corso del dottorato ha messo in evidenza,
per la prima volta, che cellule mononucleate isolate dal sangue umano del cordone ombelicale
esprimono e rilasciano HMGB1. HMGB1 è presente principalmente su una popolazione di cellule
differenziate, quali DCs e monociti, e in misura minore su i linfociti T CD4 e γ δ. Questi risultati
sono completamente in accordo con il ruolo che HMGB1 ha nella risposta immunitaria innata, che
vede macrofagi attivati, monociti, DCs e linfociti T γ δ come principali attori. Inoltre, è stato
rilevato che stimoli diversi, quali stimoli pro-infiammatori o antigeni dei linfociti T γ δ, come
Pamidronato e Zoledronato, modulano l'espressione di HMGB1 e la sua secrezione secondo la via
di secrezione non classica. Questo studio fornisce la prima dimostrazione che gli aminobifosfonati
sono in grado di modulare l'espressione di HMGB1 in cellule del CB e del PB, coinvolgendo
linfociti T γ δ direttamente o attraverso le cellule APC (antigen presenting cells). HMGB1,
rilasciato nell’ambiente extracellulare, può funzionare come citochina ed esprimere capacità
chemottatiche verso i monociti. L'identificazione di molecole capaci di inibire l’attività di HMGB1
sta assumendo notevole interesse clinico (13). Alcuni studi hanno dimostrato la fattibilità dello
sviluppo di modulatori di HMGB1 per nuove terapie, sistemiche e locali, che hanno come bersaglio
patologie infiammatorie. La recente identificazione della funzione inibitrice della glicirrizina ha
portato sul mercato italiano alla commercializzazione di uno spray nasale per la terapia della rinite e
della poliposi.
Inibire il rilascio extracellulare di HMGB1 potrebbe rappresentare una strategia terapeutica idonea
per il trattamento dell’infiammazione, mentre indurne il rilascio potrebbe permettere lo sviluppo di
una risposta immunitaria cellulo-mediata di tipo Th1 essenziale per un’ottima immunizzazione a
seguito di vaccinazione. Per immunoterapia biologica si intende un trattamento basato sull’uso e/o
la modulazione di componenti del sistema immunitario per promuovere una risposta immunitaria
efficace contro le malattie. E’ stato dimostrato che HMGB1 extracellulare funziona come immunoadiuvante
ad esempio aumentando l'immunogenicità di cellule di linfoma oppure ottimizzando la
risposta anticorpale alla proteina solubile ovalbumina. Inoltre, Hp91, un corto frammento peptidico
della proteina HMGB1, induce attivazione di DCs, aumentando la secrezione di citochine proinfiammatorie
di tipo Th1 e di chemochine (14). Pertanto, HMGB1 viene proposto come nuovo
adiuvante per vaccini. In questo scenario, gli ABs, che sono in grado di stimolare l'immunità innata,
tramite l’attivazione di linfociti γ δ (15) e la secrezione di HMGB1, potrebbero essere presi in
considerazione come immuno-modulanti per patologie neonatali. Considerando che ZOL o PAM
sono utilizzati nella terapia antitumorale, gli ABs potrebbero interferire nella complessa interazione
tra tumore e sistema immunitario dell’ospite tramite il rilascio di mediatori infiammatori, come
HMGB1, che mediano la presentazione di antigeni tumorali e l’induzione di una risposta antigene
tumorale-specifica dei linfociti T citotossici. La capacità immuno-adiuvante di HMGB1 rende
questa proteina un candidato promettente anche nell’immunoterapia dei tumori (16)
A study on the physiological roles of arabidopsis thaliana polyamine oxidasses
No full textThe polyamines putrescine (Put), spermidine (Spd), and spermine (Spm) are small aliphatic polycations found in all
living cells. They are involved in several cellular processes and play important roles in morphogenesis, growth,
differentiation and senescence. In plants, polyamines are also implicated in defence responses to various biotic and
abiotic stresses. Polyamine homeostasis is strictly regulated through anabolic and catabolic processes, but also through
conjugation, transport and compartimentalization.
Polyamine oxidases (PAOs) are FAD-dependent enzymes which oxidatively de-aminate the polyamines Spm and
Spd. The chemical identity of PAO reaction products depends on the enzyme source and reflects the mode of substrate
oxidation. In particular, PAOs from the monocotyledonous plants so far characterized, such as the apoplastic maize
PAO (ZmPAO), oxidise the carbon on the endo-side of the secondary amino group of Spm and Spd to produce 1,3-
diaminopropane, H2O2 and an aminoaldehyde, and are thus considered to be involved in a terminal polyamine catabolic
pathway. Instead, animal PAOs and spermine oxidases (SMOs) oxidise the carbon on the exo-side of the secondary
amino groups of Spd and Spm (and/or their acetylated derivatives) to produce Put and Spd, respectively, in addition to
an aminoaldehyde and H2O2, and are considered to be involved in a polyamine back-conversion pathway.
In Arabidopsis thaliana, five PAO genes (AtPAO1-5) are present with varying amino acid sequence homology to
ZmPAO and subcellular localization. In particular, AtPAO1 and AtPAO5 have a predicted cytosolic localization, while
for AtPAO2, AtPAO3 and AtPAO4 a peroxisomal localization was shown. Furthermore, AtPAO2, AtPAO3 and
AtPAO4, having a high sequence homology to each other and a very similar intron/exon organization, are considered to
form a distinct PAO subfamily (AtPAO2-4 subfamily). Heterologous expression and biochemical characterization of
recombinant AtPAO1, AtPAO2, AtPAO3 and AtPAO4 showed that AtPAO1 oxidises only Spm, whereas AtPAO2,
AtPAO3 and AtPAO4 oxidise both Spm and Spd. AtPAO5 catalytic properties have not been determined yet. Another
important characteristic of the four Arabidopsis PAOs until now characterised is their involvement in a polyamine backconversion
pathway. Indeed, they produce Spd from Spm and Put from Spd similarly to the animal PAOs / SMOs and
contrary to ZmPAO.
Accumulating data indicate that in plants polyamine catabolism is more than a biochemical process aiming to
control polyamine homeostasis. Indeed, it has been demonstrated that extracellular PAOs constitute a nodal point
during plant growth under physiological as well as abiotic and biotic stress conditions, giving rise to increased
apoplastic H2O2, which signals primary and secondary developmental and defense responses. In contrast to the so far
characterized apoplastic PAOs, little is known until now on the physiological roles of the intracellular PAOs.
In the present study, in an attempt to determine the physiological roles of the various AtPAOs, their tissue- and
organ-specific expression pattern was analysed in detail through analysis of promoter activity in transgenic Arabidopsis
plants expressing AtPAO::β-glucuronidase. Histochemical analysis of the transgenic plants revealed a distinct
expression pattern for each one of the five AtPAOs, such as in the transition region between meristematic and
elongation zones of roots and in anther tapetum for AtPAO1, in columella, stipules and pollen for AtPAO2, in
hypocotyls, roots, stipules, columella, trichomes, guard cells and pollen for AtPAO3, in the meristematic/elongation
transition zone of roots, guard cells, anther tapetum and pollen for AtPAO4, and in the vascular system of roots,
hypocotyls and anther tapetum for AtPAO5. These studies also evidenced abscisic acid (ABA)-inducible expression of
AtPAO1 in the meristematic/elongation transition zone of the roots and of AtPAO2 in guard cells, inducible expression
of AtPAO1 in roots under gravity stimulus, as well as cold- and Spm-inducible expression of AtPAO5 in cotyledons.
These data altogether indicate distinct physiological roles for the various AtPAOs during seedling growth and flower
development and suggest functional diversity inside the AtPAO gene family.
In parallel, studies were performed to determine the physiological roles of the various AtPAOs using loss-offunction
T-DNA insertional mutants. In particular, considering the expression of AtPAO1, AtPAO2, AtPAO3 and
AtPAO4 in root apex, their involvement in gravitropism was analysed. The obtained data, however, evidenced no
significant variation in root bending of single loss-of-function mutants comparing to the wild-type plants. Experiments
are in progress with multiple loss-of-function mutants.
Since the plant hormone ABA plays a protective role in response to abiotic stresses, acting as a key regulator of
stomatal apertures to restrict transpiration and reduce water loss, the ABA-inducible expression of AtPAO2 in guard
cells, together with the constitutive expression of AtPAO3 and AtPAO4 in the same cells, led us to hypothesize
involvement of these enzymes in the control of stomatal opening and in plant defence responses to abiotic stresses. To
test this hypothesis, the transpiration rate and the stomatal opening of atpao loss-of-function mutants were analysed.
Our data showed no difference in the transpiration rate between atpao mutants and wild-type plants, but evidenced a
reduced ability to close stomata upon ABA supply for atpao2, atpao3, atpao4 single mutants, as well as of
atpao2/atpao4 and atpao3/atpao4 double mutants, comparing to the wild-type plants. Studies are in progress to make
clear the underlying mechanisms in the contribution of the peroxisomal AtPAOs to the regulation of stomata
movement. Studies are also in progress to determine AtPAO involvement in plant development and defence responses
to various abiotic stresses.
In conclusion, the present study provides evidence for important differences in the spatial and temporal expression
pattern of the various Arabidopsis PAOs, which, together with the distinct catalytic properties, suggest distinct
physiological roles for each member of the A. thaliana PAO gene family. This study will contribute to a detailed
analysis of the physiological roles of the polyamine catabolic pathways in plants
The Internet and Healthcare in Somalia: Knowledge is Power
No full textThis paper intends to look at the way the burgeoning telecommunications network in Somalia can benefit healthcare professionals by providing access to the internet which in turn provides access to information that can improve healthcare.Maqalkani wuxuu baarayaa habka shaqaalaha caafimaadku ay uga faa'idaysan karaan agabka warisgaarsiinta oo si xawli leh ugu kobcaya Soomaaliya: internetka wuxuu dad siinayaa xog wax weyn u tarayso daryeelka. caafimaadka.Questo articolo esamina il modo in cui gli operatori sanitari possono beneficiare della rete di telecomunicazioni in rapida crescita in Somalia: internet dà infatti accesso a informazioni che potrebbero migliorare l'assistenza sanitaria
Constructing Education as Human Capital in a Transitional Society: a case study of Somaliland's education reconstruction
No full textThe purpose of this article is to critically examine Somaliland’s post-conflict education
reconstruction. The work includes documentary analysis of the Somaliland Education Policy.
It is argued that the policy text analyses indicate and favour an enterpriseoriented
education ideology. This emphasises competitiveness in market environments both nationally
and individually. Educational ideologies are closely related to political ideologies. The authors argue
that since the collapse of the socialist government of Somalia in 1990, Somaliland has developed a new
political ideology strongly informed by neo-liberal views. This research attributes the development of
new education and political ideologies to the significant local-national and global interactions between
the local education stakeholders, the Somaliland diaspora community and international nongovernmental
organisations (INGOs) that support the education sector.Qoraalkani wuxuu baarayaa habka dibudhiska waxbarashada Somaliland, dagaalka kaddib.Lo scopo di questo articolo è esaminare in modo critico la ricostruzione dell'istruzione in Somaliland nel dopoguerra. Il lavoro include un'analisi dei documenti dell'Education Policy del Somaliland. Si afferma che le analisi dei documenti indicano e favoriscono un'ideologia educativa orientata all'impresa. Questo enfatizza la competività nei mercati nazionali e individuali. Le ideologie educative sono strettamente correlate con le ideologie politiche. L'autore sostiene che a partire dal crollo del governo socialista della Somalia nel 1990, il Somaliland ha sviluppato una nuova ideologia politica basata su idee neo-liberali. Questa ricerca attribuisce lo sviluppo delle nuove ideologie educative e politiche alle significative interazioni local-nazionali e globali tra gli stakeholder, la comunità somala emigrata e le organizzazioni non-governative internazionali che supportano il settore educativo
Pattern recognition and data mining in graphs and strings
No full textThe objective of the dissertation is to study methods to manage and to retrieve
relevant information in graphs and strings, contributing to the advancement of
research in this promising field. In particular, we focus our attention on two
types of data: graphs and strings.
The first part of the dissertation deals with the problem of counting subgraphs,
also called motifs. It was conjectured that, in some cases, the problem
could be solved in polynomial time. However, we show that this is not true
giving proofs of NP-completeness. We also propose a method to obtain an approximation
of the number of occurrences of topological colored motifs, that are
motifs in which each node has a different color.
In the second part, we consider the compression problem of graphs and
strings, in particular those related with sequences of integers. A new compression
scheme for graphs is introduced. To obtain a compact representation of
a graph, some particular subgraphs are exploited; however, we do not search
explicitly for these subgraphs. The proposed scheme is suitable for the Web
Graph, the graph of the URLs over the World Wide Web. To any extent, the
proposed method allows to compress other kind of graphs in contrast with many
previous works that need the URLs for the compression phase. We also introduce
an extension of the graph compression method proposed that exploits the
high number of reciprocal edges that characterize social networks.
After the compression, the graph is represented by a string of characters
that must be stored on the disk. A convenient way is to use prefix codes, that
are variable length codes in which a code is not prefix of any other. We give
the definition of a new prefix code that is suitable for the compression of a
stream of integers following a power law distribution. We show analytically
that this encoding follows the entropy of a zeta distribution (one of the most
famous power law probability distribution) better than codes proposed in the
literature. Besides, we propose a method to build prefix codes for an arbitrary
probability distribution of the integers. To deal with this problem, we introduce
a general prefix code and we study its properties. We test the method creating
prefix codes for different distributions and comparing the compression results
with codes presented in the literature. In this case the results are as good as, orbetter than those available in the literature. Moreover, we show that using the
general code proposed in the previous chapter it is possible to give a common
description to many of the prefix codes proposed in the literature. This result
is possible thanks to the introduction of a new method to encode a finite set of
integers.
The last part deals with the problem of find information in huge sets of
strings. A logic mining method is applied to generate logic formulas to distinguish
among different classes of strings. The method is applied with success in
the analysis of biological data, such as DNA sequences; in particular, it is able
to find relevant genes that distinguish among Alzheimer diseased and healthy
mice
Codifica di canale orientata al pacchetto
No full textIl presente lavoro di tesi di dottorato affronta la problematica del
raggiungimento di un alto livello di qualità per un servizio di tipo
televisivo trasmesso su reti con perdita, come Internet. Lo studio della qualità per servizi televisivi su IP risulta di grande attualità, in
quanto tali servizi necessitano di una qualità dell’esperienza pari a
quelli dei servizi televisivi tradizionali per potersi affermare. Nel lavoro di tesi si è focalizzata l’attenzione sulla valutazione dell’impatto
delle tecniche di correzione dell’errore a livello applicativo (AL-FEC)
sulla qualità del servizio e sulla qualità dell’esperienza, considerando
diverse tipologie di perdita di pacchetti in rete. In una prima parte
del lavoro si è effettuata un’analisi approfondita delle prestazioni di
una tecnica AL-FEC standard a basso costo computazionale, per verificarne le capacità e i limiti, nei confronti di eventi di perdita propri
di una reale rete IP. Successivamente, valutati gli eventi di perdita più
critici, si è pensato ad una nuova strategia, attuabile nelle reti gestite,
che permettesse di potenziare le prestazioni della tecnica precedente,
ottenendo allo stesso tempo un basso impatto sui flussi concorrenti in
rete. Di seguito si è studiato un sistema di monitoraggio della qualità
percepita dal fruitore di un servizio televisivo tramite l’uso di metriche
oggettive, al fine di mantenere la qualità percepita costante variando
le configurazioni della tecnica di correzione d’errore. Così facendo non
si va ad agire sulla rete, ma si lavora in maniera end-to-end, rendendo
attuabile tale sistema in reti non gestite. In una seconda parte del lavoro si è considerata una nuova strategia che permettesse un multicast
efficace in reti MANET con perdita, sfruttando le caratteristiche di
codici maggiormente innovativi, ovvero i codici a fontana. Infatti durante lo studio della qualità di un servizio televisivo trasmesso su reti
con perdita, si è visto come la parte più difficile sia la realizzazione
della consegna di un servizio che sia allo stesso tempo robusto alle
perdite, e quindi con alta qualità, e che sia real-time. Sfruttando il
fatto che se si utilizzano dei codici a fontana, allora per la ricostruzione
del file sorgente non è più fondamentale sapere quali pacchetti sono
stati ricevuti, ma solamente quanti, si è pensato che se il destinatario
ricevesse i pacchetti non da una sola sorgente, ma da più sorgenti
contemporaneamente, allora potrebbe iniziare a decodificare il flusso,
una volta raggiunta la quantità necessaria per la ricostruzione, prima
che le sorgenti finiscano di inviarlo completamente, diminuendo così
la latenza complessiva. I risultati ottenuti mostrano l’efficacia dei sistemi sviluppati e le potenzialità della codifica di canale orientata al
pacchetto per servizi televisivi trasmessi su reti con perdita