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Analyse stratégique du positionnement d'une molécule ciblant les troubles non moteurs de la maladie de Parkinson
No full textLa maladie de Parkinson est une affection neurodégénérative invalidante se répercutant directement sur la qualité de vie des patients et des aidants. Elle touche en moyenne un individu sur 1000 après 60 ans et ne cesse de progresser en raison du vieillissement de la population et de l augmentation de l espérance de vie. Alors que la maladie de Parkinson n est diagnostiquée à ce jour qu au stade d apparition des symptômes moteurs, le principal fardeau de la maladie est représenté par les troubles non moteurs, en particulier les troubles de l humeur, du sommeil et de la cognition. Prédominants à tous les stades de la maladie, ils s intensifient progressivement avec la sévérité de la maladie jusqu à compromettre l autonomie du patient de façon irréversible. Seul un médicament est indiqué dans le traitement des symptômes non moteurs : la rivastigmine pour les démences. Afin de répondre à un besoin médical non satisfait, positionner une molécule visant à traiter par une activité symptomatique les symptômes non moteurs de la maladie de Parkinson constitue un véritable challenge clinique et un défi majeur pour la thérapeutique de la maladie de Parkinson. La stratégie de développement d une entreprise pharmaceutique en charge d un tel projet doit prendre en considération de nombreux critères pour garantir un positionnement cliniquement pertinent de sa molécule d intérêt. L amélioration de la connaissance de la physiopathologie de la maladie, les besoins médicaux non satisfaits, l environnement concurrentiel actuel et à venir, l évolution du marché en valeur et en volume, les recommandations des principales agences du médicament ainsi que l évolution de l environnement médico-économique sont autant de critères à prendre en compte pendant toute la phase de développement préclinique puis clinique du produit jusqu à sa mise sur le marché.ROUEN-BU Médecine-Pharmacie (765402102) / SudocSudocFranceF
Histoire de la sémiologie médicale à travers les éponymes
No full textTOULOUSE3-BU Santé-Centrale (315552105) / SudocSudocFranceF
Interaction entre algèbre linéaire et analyse en formalisation des mathématiques
No full textDans cette thèse nous présentons la formalisation de trois résultats principaux que sont la forme normale de Jordan d une matrice, le théorème de Bolzano-Weierstraß et le théorème de Perron-Frobenius. Pour la formalisation de la forme normale de Jordan nous introduisons différents concepts d algèbre linéaire tel que les matrices diagonales par blocs, les matrices compagnes, les facteurs invariants, ... Ensuite nous définissons et développons une théorie sur les espaces topologiques et métriques pour la formalisation du théorème de Bolzano-Weierstraß. La formalisation du théorème de Perron-Frobenius n est pas terminée. La preuve de ce théorème utilise des résultats d algèbre linéaire, mais aussi de topologie. Nous montrerons comment les précédents résultats seront réutilisés.In this thesis we present the formalization of three principal results that are the Jordan normal form of a matrix, the Bolzano-Weierstraß theorem, and the Perron-Frobenius theorem. To formalize the Jordan normal form, we introduce many concepts of linear algebra like block diagonal matrices, companion matrices, invariant factors, ... The formalization of Bolzano-Weierstraß theorem needs to develop some theory about topological space and metric space. The Perron-Frobenius theorem is not completly formalized. The proof of this theorem uses both algebraic and topological results. We will show how we reuse the previous results.NICE-Bibliotheque electronique (060889901) / SudocSudocFranceF
Etude de la reconstitution humorale spécifique après allogreffe de cellules souches hématopoiétiques en pédiatrie
No full textLes infections restent une des principales complications après allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (CSH) chez les enfants. Pour prévenir celles-ci, l'enfant reçoit des immunoglobulines (Igs) substitutives. A leur arrêt, l'enfant est ensuite revacciné. Ce travail visait à participer à une meilleure compréhension de la restauration des fonctions immunitaires après allogreffe de cellules souches hématopoïétiques chez l'enfant. Plus spécifiquement, l'objectif principal était d'évaluer, après revaccination, la concentration sérique d'anticorps (Ac) spécifiques afin d'évaluer le niveau de protection des patients. L'étude comprend 98 enfants traités par allogreffe avec un donneur familial ou non apparenté, de moelle osseuse ou de sang de cordon, que ce soit pour des pathologies malignes ou bénignes Les revaccinations étudiées sont celles contre le tétanos, la diphtérie, Haemophilus influenzae de type b (Hib) et le pneumocoque. Les sérologies ont lieu avant revaccination (TO), après les primovaccinations (T12), et après les rappels (T24). Les patients sont suivis jusqu'à deux ans post-greffe. Le principal critère d'évaluation est le pourcentage de patients protégés, i.e, patients dont la concentration en Ac est supérieure ou égale au seuil de protection (préalablement définis pour chaque Ac). Dans un premier temps, nous avons étudié les sérologies après l'arrêt des lgs substitutives et avant revaccinations. Nous avons conclu que les Ac présents sont probablement majoritairement des Igs substitutives résiduelles. AinsC le délai entre l'arrêt des lgs et les sérologies (environ 3 mois), est trop court pour que l'on puisse apprécier la néosynthèse des Jgs spécifiques par le patient. Dans un deuxième temps, nous avons étudié les sérologies après la primovaccination et après le rappel. Nous en avons conclu au vu du pourcentage de patients protégés ainsi que de l'évolution des concentrations d'Ac, que les primovaccinations sont aussi efficaces que les rappels pour le tétanos et la diphtérie. A l'inverse, les primovaccinations sont plus efficaces que les rappels pour Hib et le pneumocoque. Enfin, aucun facteur (cellulaire ou propre à la greffe) n'influence significativement la réponse vaccinale. Néanmoins, nous pouvons suspecter que les lymphocytes B jouent un rôle central dans la réponse vaccinale pour tous les Ac spécifiques étudiés. Ce dernier résultat ouvre des perspectives de travaux complémentaires en particulier dans l'étude de la réponse aux antigènes de nature polysaccharidiqueLYON1-BU Santé (693882101) / SudocSudocFranceF
Etude de 65 patients inclus dans l'expérimentation strasbourgeoise "Sport - Santé sur ordonnance" (analyse des freins potentiels à la pratique de l'activité physique)
No full textSTRASBOURG-Medecine (674822101) / SudocSudocFranceF
Impact de l obésité et des doses de chimiothérapie sur le devenir de patients adultes traités pour une leucémie aiguë myéloïde
No full textContexte : Le rôle pronostique de l obésité dans la leucémie aiguë myéloïde (LAM) n est pas clairement établi. De plus, des réductions de dose de chimiothérapie sont couramment pratiquées chez les patients obèses mais leur impact est mal évalué. Méthodes : Nous avons étudié rétrospectivement 2 cohortes issues de 2 essais conduits par le GOELAMS. L objectif principal était la survie sans évènement à 5ans (EFS à 5 ans). Résultats : Au total, 1151 patients ont été inclus. Dans l essai LAM 2001, l âge médian des 823 patients était de 47 ans. Parmi eux, 13% des patients étaient obèses (indice de masse corporelle IMC >= 30 kg/m ) et 13% avec une surface corporelle (SC) élevée supérieure à 2 m . En analyses uni et multivariée, l EFS à 5 ans n était influencée ni par l IMC ni par la SC. Les patients de plus de 2 m qui avaient bénéficié de doses réduites de chimiothérapie présentaient un désavantage en EFS par rapport à ceux qui avaient reçu une dose complète. Concernant l essai LAMSA 2002, l âge médian des 328 patients était de 70 ans. 18% des patients étaient obèses et avaient une SC > 2 m et plus de 85% d entre eux avaient reçu une dose complète de chimiothérapie. L EFS à 5 ans n était influencée ni par les différentes catégories d IMC ni de SC. Conclusion : L IMC et la SC ne semblent pas avoir d impact pronostique péjoratif sur la survie des patients obèses traités pour une LAM. Par conséquent, à l exclusion de comorbidités, la chimiothérapie d induction standard doit être considérée comme le traitement optimal y compris pour les patients âgés de plus de 60 ans. De plus, l utilisation de doses pleines de chimiothérapie semble être préférable aux réductions arbitraires de doses.Background: Prognostic influence of obesity on survival outcomes in acute myeloid leukemia (AML) remains not clear. Furthermore, frequent dosage reductions of chemotherapy are applied however their impact has rarely been assessed. Materials and methods: We analyzed retrospectively 2 cohorts of patients from 2 clinical trials of the GOELAMS group. The primary endpoint consisted of the 5-year Event Free Survival (5-year EFS). Results: Overall, 1151 patients were included. Focusing on the LAM 2001 trial, the median age of the 823 patients was 47. 13% of the patients were obese (body mass index BMI>30 kg/m ) and 17% presented a high body surface area (BSA) > 2m . In uni and multivariate analyses, the 5-year EFS was not influence, neither by the BMI nor by the BSA. The high BSA patients who experienced a dosage reduction had a statistically lower EFS as opposed to those who received a full dose. Concerning the LAMSA 2002 trial, the median age of the 328 patients was 70. 18% of the patients were obese and showed a high BSA > 2m , of whom more than 85% were treated with full doses regimen. The 5-year EFS was not statistically correlated neither with categories of BMI, nor with BSA. Conclusion: BMI and BSA do not appear to have an adverse impact on survival outcomes of obese patients treated for acute myeloid leukemia. Thus, comorbidities aside, intensive standard chemotherapy should be considered as the optimal treatment, elderly patients included. Moreover, the use of full dosages of induction chemotherapy based on actual body weight seems to be more beneficial than applying arbitrary reduction strategies.GRENOBLE1-BU Médecine pharm. (385162101) / SudocSudocFranceF
Evaluation de la connaissance et de l'utilisation des directives anticipées par les médecins de l'Hôpital d'instruction des armées Sainte-Anne à Toulon
No full textINTRODUCTION : Partie intégrante de la loi Léonetti, les directives anticipées restent méconnues. Dans une démarche de qualité, la connaissance et l'utilisation de telles directives par les médecins de l'Hôpital d Instruction des Armées Sainte-Anne à Toulon ont été évaluées. METHODE : Une étude descriptive a été réalisée à partir d'un questionnaire destiné aux médecins cliniciens. La première partie interrogeait la connaissance de la loi. La seconde, l'expérience des médecins dans la mise en oeuvre de ces directives, tant dans leur évocation, leur rédaction que leur prise en compte. Une troisième partie interrogeait l'intérêt des directives anticipées dans les prises en charge de patients en fin de vie. RESULTATS : 120 médecins ont pu recevoir le questionnaire sur la période de mars à juin 2013. 58 (48.33%) questionnaires exploitables ont été retournés. 56 (96.55%) médecins connaissent l'existence des directives anticipées dans la loi. Le taux moyen de réponses justes de l'ensemble des médecins était de 74.90%. 12 médecins (20.69%) avaient une expérience dans l'évocation des directives anticipées. 5 (8.62%) avaient déjà aidé des patients à en rédiger. 34 (58.62%) en avaient déjà prises en compte dans leur décision médicale. DISCUSSION : Poutant fondamentaux, l'objectif précis des directives anticipées, leur durée de validité et leurs conséquences dans la décision médicale étaient méconnus. Leur évocation était jugée difficile bien qu'elles sollicitent une relation de confiance et un justement de la décision médicale aux valeurs du patient. Pour une meilleure utilisation l'effort d'information déjà entrepris au sein de l'hôpital pourrait être renforcéAIX-MARSEILLE2-BU Méd/Odontol. (130552103) / SudocPARIS-Bib. Serv.Santé Armées (751055204) / SudocSudocFranceF
Apport de la tomographie par cohérence optique dans la compréhension de la physiopathogénie du trou maculaire idiopathique
No full textDepuis plus d'un siècle, de nombreuses théories physiopathogéniques se sont succédées pour expliquer la formation des trous maculaires (TM) idiopathiques. Les observations cliniques de Gass, ont montré que les TM idiopathiques se formaient principalement suite à un mécanisme de tractions vitréorétiniennes tangentielles, lié à une contraction du cortex vitréen adhérent à la rétine et se présentaient au stade initial sous forme d'un décollement fovéolaire. A l'heure actuelle, la tomographie par cohérence optique (OCT) a permis d'observer dans un grand nombre de cas l'existence d'un kyste intrarétinien au stade de menace de TM plutôt qu'un décollement fovéolaire, suggérant ainsi un mécanisme physiopathogénique basé sur des tractions vitréorétiniennes antéropostérieures. Ces observations ont conduit à une nouvelle classification des TM, ne prenant pas en compte la description originelle de Gass. L'objectif de notre étude était d'étudier rétrospectivement tous les TM et les trous lamellaires (TL) adressés dans le service d'ophtalmologie de l'Hôpital de la Croix-Rousse entre le 1er janvier et le 31 décembre 2012 afin d'analyser par Spectral Domain OCT les cas ayant présentés un décollement fovéolaire conforme à la description originelle de Gass au stade précoce de leur formation. Nous avons analysé 81 yeux de 76 patients. Les données OCT des stades précoces étaient disponibles pour 7 yeux, dont 5 yeux avaient évolué vers un TM de pleine épaisseur et 2 yeux vers un TL. Parmi les 7 yeux analysés, 2 yeux appartenant au groupe ayant évolué vers un TM avaient présenté un kyste intrarétinien au stade précoce et étaient exclus. Ainsi, les 5 yeux ayant présenté au décollement fovéolaire ont été inclus dans notre série de cas. Un décollement postérieur du vitré complet (DPV) était noté dans 2 cas et 2 cas présentaient un DPV incomplet. Un patient ne présentait pas de DPV. Une membrane épimaculaire (MEM) était retrouvée dans 3 yeux. Nos 5 cas ont évolué vers un TM ou un TL en l'absence de tractions vitréorétiniennes antéropostérieures suggérant plutôt l'existence de tractions tangentielles liées à une MEM ou un vitréoschisis. Notre série de cas illustre la description anatomique originelle de Gass du stade de menace de TM. Ces observations témoignent du fait que les TM idiopathiques peuvent dans certains cas se former uniquement en présence de tractions tangentielles et suggèrent que le décollement fovéolaire constitue au même titre que le pseudokyste intrarétinien, une lésion appartenant au stade de menace de TMLYON1-BU Santé (693882101) / SudocSudocFranceF
Sémiologie de la maladie de Verneuil (Revue de la littérature et étude d'une série de 33 malades)
No full textSTRASBOURG-Medecine (674822101) / SudocSudocFranceF
Attitude actuelle des médecins généralistes picards face à la vaccination contre la tuberculose
No full textIntroduction : Depuis 2007, la vaccination contre la tuberculose n est plus obligatoire, au profit d une vaccination ciblée des enfants à risque de tuberculose. De plus, depuis 2006 les médecins n ont plus le choix de la technique de vaccination et sont contraints d utiliser l injection intradermique. Les pratiques vaccinales des médecins généralistes ont donc changées. L objectif de notre étude était d évaluer l application de ces recommandations de vaccination ciblée et de mettre en avant les éventuels freins à cette vaccination. Méthode : Une étude déclarative descriptive a été réalisée auprès de 300 médecins généralistes picards en 2012. Résultats : 31.33 % des médecins interrogés ont répondu à notre enquête. 78.8% des médecins de notre étude connaissaient les nouvelles recommandations de vaccination. 24.5% des médecins ont déclaré vacciner tous les enfants à risque selon les recommandations et 40.4 % vaccinaient ces enfants de façon occasionnelle. La majorité des médecins vaccinaient les enfants concernés au cours du 1er mois de vie (33.7%). La difficulté du geste et la peur des effets secondaires étaient les principales raisons de non vaccination. Discussion et conclusion : Devant les difficultés rencontrées par les médecins généralistes face à cette vaccination, une meilleure formation au geste technique qu est l injection intra dermique semble nécessaire ainsi que la pratique régulière du geste. Bien que le médecin généraliste tienne en général le rôle principal au niveau de la prévention primaire, dans le cas de la vaccination antituberculeuse, une vaccination ciblée en maternité pourrait améliorer la couverture vaccinale.AMIENS-BU Santé (800212102) / SudocSudocFranceF