1014824 research outputs found
Sort by
Analyse des lymphocytes B dans la polyarthrite rhumatoïde (phénotypage, étude des B régulateurs et des lymphocytes B comme biomarqueurs de réponse aux biomédicaments.)
No full textLe lymphocyte B (LB) joue un rôle important dans la polyarthrite rhumatoïde (PR), en produisant des auto-anticorps qui ont un rôle pathogène, en activant les lymphocytes T, en sécrétant des cytokines pro-inflammatoires et en permettant la formation de centres germinatifs. Plus récemment, il a été montré que le LB pouvait également produire de l'interleukine (IL) 10, une cytokine anti-inflammatoire qui lui procure des fonctions régulatrices. Ces B régulateurs ont notamment la capacité de différencier les lymphocytes T en T régulateurs. De nombreux traitements sont actuellement disponibles dans la PR, notamment les anti-TNF alpha et les inhibiteurs du récepteur de l'IL-6 (tocilizumab). Dans la première partie de cette thèse, nous avons comparé les LB circulants de patients atteints de PR et de contrôles. Nous avons étudié l'influence de l'activité de la maladie et des traitements sur les LB. Nous avons montré qu'il existait une lymphopénie B globale chez les patients atteints de PR avec une répartition des différents sous-types de LB superposable à celle des contrôles. Les patients ayant une maladie active avaient significativement plus de LB mémoires totaux, pré- et post-switch, CD24hiCD27+ et double négatifs que les patients ayant une maladie peu active. Les traitements anti-TNF et le tocilizumab ne modifiaient pas la répartition des sous-types de LB. Nous avons également montré qu'un taux de plus de 26% de LB mémoires CD27+ avant l'instauration d'un traitement par anti-TNF était associé à la réponse clinique à 3 mois. Les LB mémoires semblent produire plus de TNF que les LB naïfs et par ce biais pourraient induire une réponse Th1. Dans la seconde partie de cette thèse, nous avons tout d'abord cherché à mieux définir les LB régulateurs. Nous avons ensuite étudié leur présence et leur rôle dans la PR. Chez les sujets sains, les LB CD24hiCD27+ et CD24hiCD38hi semblent produire plus d'IL-10 que les autres LB, qui peuvent néanmoins en sécréter. Il semble donc plus adapter de définir les B régulateurs comme B producteurs d'IL-10 ou B10. Les patients atteints de PR avaient significativement moins de B10 que les contrôles en pourcentage et en valeur absolue. Chez les patients ayant un facteur rhumatoïde (FR) positif, il y avait une corrélation inverse entre le pourcentage de B10 et le taux de FR. Il y avait une corrélation inverse entre l'activité de la maladie (DAS28) et le pourcentage de B10, qui était particulièrement marquée pour les PR évoluant depuis moins de 5 ans. Chez ces patients, il y avait également une corrélation inverse entre les B10 et l'inflammation biologique (protéine C réactive). L'instauration d'anti-TNF ou de tocilizumab ne modifiait pas le taux de B10. Les CD24hiCD27+ et CD24hiCD38hi induisaient plus de lymphocytes T régulateurs chez les contrôles que les autres LB (CD24lo/-) alors que ça n'était plus le cas chez les patients atteints de PR, montrant que ces sous-types ont perdu cette fonction régulatrice dans la PR. En conclusion, bien qu'il existe une lymphopénie B, la répartition des sous-types de LB ne semble pas différente entre les patients atteints de PR et les contrôles. Néanmoins, il existe des anomalies fonctionnelles avec notamment une perte de la capacité à produire de l'IL-10 et à induire des T régulateurs chez les patients atteints de PR.B cells play an important role in rheumatoid arthritis (RA), producing autoantibodies which have a pathogenic role, activating T cells, secreting pro-inflammatory cytokines and allowing the formation of germinal centers. More recently, it was shown that the B cells could also produce interleukin (IL)-10, an anti-inflammatory cytokine which provides their regulatory functions. Those regulatory B cells have the ability to differentiate T cell into regulatory T cells. Many treatments are currently available in RA, including TNF-alpha inhibitors and IL-6 receptor inhibitor (tocilizumab). In the first part, we compared circulating B cells in RA patients and in controls, and we studied the influence of disease activity and treatment on B cells. We have shown that there is a global B cell lymphopenia in RA patients with a similar B cell subtype distribution as controls. Patients with active disease had significantly more pre- and post-switch, CD24hiCD27+ and double negative memory B cells than patients with low disease activity. Anti -TNF treatment and tocilizumab did not change the distribution of B cell subsets. We also showed than patient with more than 26% of CD27+ memory B cells prior TNF inhibitor initiation was associated with clinical response at 3 months. Memory B cells produced more TNF alpha than naive B cells and can potentially induce a Th1 response. B cell subtypes were not associated with response to tocilizumab. In the second part, we first sought to better define regulatory B cells. We then studied their presence and role in RA. In healthy subjects, CD24hiCD27+ and CD24hiCD38hi B cells seem to produce more IL-10 than the other B cells that can nevertheless rarely produce some. It seemed more acurate to define regulatory B cells as IL-10 producing B cells also called B10 cells. Patients with RA had significantly less B10 cells than controls in percentage and absolute values. In rheumatoid factor (RF) positive patients, there was an inverse correlation between the percentage of B10 and the rate of RF. There was an inverse correlation between disease activity (DAS28) and the percentage of B10, which was particularly significant for patients with a disease duration of less than 5 years. In these patients, there was also an inverse correlation between B10 and biological inflammation (C-Reactive Protein). TNF inhibitors or tocilizumab did not change B10 cell rate. The CD24hiCD27 + and CD24hiCD38hi induce more regulatory T cells in controls than other LB (CD24lo/-) while it was not the case in patients with RA, indicating that these subtypes have lost this regulatory function in RA. In conclusion, although there are B cell lymphopenia, the distribution of B cell subsets does not seem to differ between RA patients and controls. Nevertheless, there are functional abnormalities including a loss of the ability to produce IL -10 and induce regulatory T in patients with RA.MONTPELLIER-BU Médecine UPM (341722108) / SudocSudocFranceF
Quelle est la place des services aux patients dans le nouveau modèle économique de la pharma ?
No full textSTRASBOURG ILLKIRCH-Pharmacie (672182101) / SudocSudocFranceF
Connaissance par les patients de 26 médecins généralistes du risque cardio-vasculaire lié au tabagisme
No full textPARIS7-Xavier Bichat (751182101) / SudocSudocFranceF
Etude des mécanismes moléculaires de l'initiation de la traduction de l'ARN génomique du VIH-1
No full textL ARN génomique du virus de l immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1) est multifonctionnel et suit au moins deux destins. Soit il est traduit par la machinerie traductionnelle de l hôte donnant naissance aux polyprotéines Gag et Gag-pol, soit il se dimérise et est encapsidé dans les virions en tant que génome viral. Les travaux du laboratoire visent à identifier les mécanismes moléculaires de la traduction de l ARN génomique et de sa dimérisation, ainsi que les déterminants gouvernant la balance entre ces deux phénomènes. La traduction de l ARN génomique viral peut être initiée de trois façons. Selon le mécanisme canonique nécessitant la présence d une coiffe à l extrémité 5 de l ARN, et grâce à deux sites d initiation par entrée interne des ribosomes (IRES). Un IRES a été mis en évidence dans la 5 UTR, dont l activité est stimulée lors en phase G2/M du cycle cellulaire uniquement. Un second IRES a été découvert dans la région codante de gag. Il est capable de lier directement la petite sous-unité ribosome et le facteur d initiation eIF3, et permet l initiation à partir de deux codons AUG situés dans la même phase de lecture, conduisant à la synthèse d une isoforme additionnelle de Gag. Mon projet de thèse a consisté en l étude de l influence de la structure secondaire sur la traduction et la dimérisation. Dans un premier temps, j ai mis en place au laboratoire une nouvelle technique de sondage de structure, appelée SHAPE , développée par le laboratoire de K. Weeks. Le SHAPE nous permet désormais de sonder rapidement la structure secondaire de nombreux ARN, et notamment de tester en routine l effet de mutations sur la structure secondaire. Cette technique a permis d étudier la structure secondaire de la 5 UTR dans différentes conditions. Nous avons ainsi identifié une signature de la conformation monomère de la 5 UTR, et découvert un nouvel élément impliqué dans la dimérisation in vitro. Par ailleurs, nous avons montré que des extraits de cellules Hela synchronisées en phase G2/M du cycle cellulaire stimulent l activité de l IRES de la 5 UTR et modifient le profil de réactivité de cette région, traduisant probablement une réorganisation structurale induite par le recrutement de protéines cellulaires. Une autre partie de mon projet de thèse a concerné l étude de l IRES de la région codante de gag, Des délétions progressives de l IRES, à partir des extrémités 5 et 3 ont mis en évidence l existence de deux sites de liaison distincts au ribosome, localisés à proximité de chacun des deux codons d initiation. La délétion de chaque site a permis de confirmer le rôle de la liaison directe au ribosome dans la traduction de gag. L ensemble de ces éléments nous permet de proposer un modèle moléculaire conduisant à la formation des complexes d initiation sur chaque codon AUG. Par ailleurs, nos résultats suggèrent qu une interaction longue-distance entre la boucle PolyA et la région codante de gag régule de la traduction de l ARN génomique. Un tel mécanisme pourrait permettre de réguler l efficacité de traduction du gène gag, voire du ratio entre les deux isoformes au cours du cycle réplicatif.Primate lentiviruses genomic RNA can serve both as an mRNA that encodes for Gag and Gag-Pol polyproteins and as a propagated genome. We previously reported the presence of an IRES activity embedded within Gag coding region itself that drives the production of several isoforms of the Gag polyprotein and that is conserved in HIV-1, HIV-2 and SIVmac. In addition, in vitro reconstitution experiments revealed that the initial step of initiation complex formation is the recruitment of the 40S ribosomal subunit and eIF3. The structural and functional conservation amongst lentiviruses indicates that those properties are important for the virus cycle. In order to define the RNA structural determinants responsible for the formation of IRES/eIF3/40S ternary complex, we have been following functional and biochemical approaches in parallel. Our results indicate that 2 distinct binding sites for the ribosome are present close to the 2 AUG codons used as initiation site for the translation. Further biochemical analyses have shown that 2 ribosomes can be recruited by the same RNA molecule. In order to determine the functional role of the IRES activity on gag translation, we assayed in vitro the translation efficiency of mutants unable to recruit the ribosome. In parallel, we have been following a drug screening strategy to identify small molecules that would inhibit the ribosome recruitment. This approach could pave the way to the definition of the IRESgag as a new therapeutic target, and to the identification of new drugs.PARIS5-Bibliotheque electronique (751069902) / SudocPARIS-BIUM-Bib. électronique (751069903) / SudocSudocFranceF
Microbiote intestinal et cancer colorectal, intérêt des probiotiques
No full textPARIS-BIUP (751062107) / SudocSudocFranceF
Approche du trauma psychique à l'hôpital pédiatrique (effroi, sidération, élaboration du trauma)
No full textLe traumatisme est historiquement une notion centrale dans le champ de la médecine chirurgicale. Avec les revendications des associations de victimes, il est devenu un syndrome psychiatrique. La psychanalyse va s efforcer tout au long du siècle dernier d en décrire son fonctionnement. Elle met à l ordre du jour la responsabilité de chaque sujet traumatisé dans ce qui lui arrive. L événement vient réactiver un processus psychopathologique dont l existence serait antérieure à l accident traumatique. Mais le problème général du traumatisme psychique et de son interprétation reste encore une réalité de nos jours.Cette recherche clinique, effectuée auprès d enfants et adolescents malades (services pédiatriques) ou blessés (services de chirurgie pédiatrique), généralise la psychopathologie du traumatisme dans le domaine des affections somatiques pédiatriques. Elle établit une différence entre une clinique de l effroi et une clinique de l angoisse. L effroi associé à un mécanisme de sidération se rencontre plutôt dans le domaine des blessures corporelles, l angoisse articulée au refoulement est plutôt mise en jeu après l annonce d une maladie grave, type cancer.The traumatism is historically a central notion in the field of the surgical medicine. With the claimss of victims' associations, it becomes a psychiatric syndrome. The psychoanalysis will endeavour throughout the last century to describe its functioning. It puts at the day order the responsibility of each traumatized subject in what happens to him. The event comes to reactivate a psychopathological process whose existence would be previous to the traumatic accident. But the general problem of the psychic traumatisme and of its interpretation (performance) still remains a reality nowadays. This clinical research, conducted among children and adolescents sick ( pediatric services) or wounded (pediatric surgery services), generalizes the psychopathology of the traumatism in the domain of pediatric somatic affections. It establishes a difference between a clinic of the dread and a clinic of anguish. The dread (or terror) associated with a mechanisme of sideration, rather occurs in the domain of corporal wounds, the anguish articulated with the repression is rather concerned after the annoncment of a serious disease, such as cancerRENNES2-Doc.électronique (352389902) / SudocSudocFranceF
L' état de la télémédecine en France sous l angle de l expérience danoise
No full textMONTPELLIER-BU Pharmacie (341722105) / SudocSudocFranceF
Prise en charge des parasitoses de l'enfant à l'officine (poux, tiques, gale, vers)
No full textLes ectoparasitoses sont des dermatoses parasitaires ubiquitaires et contagieuses représentées essentiellement par la pédiculose du cuir chevelu et la gale. Elles constituent un véritable enjeu de santé publique au vu de leur importance prévalence dans les collectivités et des problèmes thérapeutiques. Le développement de nouveaux agents antiparasitaires et l'émergence de résistances aux insecticides imposent la réévaluation des stratégies de prise en charge de ces ectoparasitoses. La méningo-encéphalite à tiques est une maladie virale transmise à l'homme par morsure de tiques. Elle fait partie des arboviroses (arthropod-borne viruses). Il n'existe pas de traitement spécifique. La vaccination représente la mesure préventive essentielle. Du fait de leur méconnaissance de l'hygiène alimentaire, les enfants sont souvent infestés par les parasites intestinaux. Les traitements actuels sont efficaces, bien tolérés, et d'administration facileThe ectoparasites are ubiquitous and contagious parasitic skin diseases, mainly represented by head lice and scabies. Regarding to their high prevalence in the community and therapeutic problems, they from a real public health issue. Considering the development of new antiparasitic agents and the emergence of resistance to insecticides, an ectoparasites support strategies reassessment is needed. Meningoencephalitis is a viral disease transmitted to human race through the bite of ticks. It is part of arboviruses (arthropod-borne viruses). There is no specific treatment. Vaccination is the major preventive measure. Because of their lack of food hygiene, children are often infected with intestinal parasites. Current treatments are effective, well tolerated and easily administered.RENNES1-BU Santé (352382103) / SudocLYON1-BU Santé (693882101) / SudocSudocFranceF
Dénutrition (état des lieux du dépistage et du codage au centre hospitalier Emile Roux et proposition d'un guide de prise en charge)
No full textLa dénutrition protéino-énergétique est fréquente chez les patients hospitalisés. A l hôpital Emile Roux, notre prise en charge nutritionnelle n est pas optimale. Nous avons donc évalué deux étapes de cette prise en charge : le dépistage et le codage PMSI. Concernant le codage nous avons réalisé une étude rétrospective sur l ensemble des prescriptions informatisées de produits nutritionnels sur une durée de 4 mois, nous avons alors recodé plus de 10% des dossiers pour un total de 24 000 EUR extrapolé à environ 140 000EUR par an. Pour améliorer le dépistage, nous avons établi un guide d aide à la prise en charge destiné à l équipe médicale. Nous avons ensuite fait une comparaison avant et après la mise en place de ce guide sur les taux de présence des données nécessaires au dépistage de l état nutritionnel des patients : le poids, l indice de masse corporelle, la perte de poids et le bilan biologique nutritionnel. Nous avons obtenu des résultats positifs dans les services ayant eu un accompagnement supplémentaire au guide, notamment par l implication de l équipe paramédicale. Nous devons poursuivre nos actions de façon pluridisciplinaire de façon à avoir un impact majeur sur la prise en charge des patients ainsi qu un impact financier. Le pharmacien clinicien doit avoir un rôle dans ces actions.GRENOBLE1-BU Médecine pharm. (385162101) / SudocSudocFranceF
Pushing dynamic and ubiquitous event-based interactions in the Internet of services (a middleware for event clouds)
No full textResource Description Framework (RDF) est devenu un modèle de données pertinentafin de décrire et de modéliser les informations qui sont partagées sur le Web.Cependant, fournir une solution permettant de stocker et de récupérer cesdonnées de manière efficace tout en passant à l échelle reste un défi majeur.Dans le contexte de cette thèse nous proposons un intergiciel dévoué austockage, à la récupération synchrone mais aussi à la dissémination sélectiveet asynchrone en quasi temps réel d'informations RDF dans un environnementcomplètement distribué. L objectif est de pouvoir tirer parti des informationsdu passé comme de celles filtrées en quasi temps réel. Contrairement à unegrande majorité de solutions existantes, nous avons avons fait le choixd éviter le hachage pour indexer les données ce qui nous permet de traiter lesrequêtes à intervalles de manière efficace. Le filtrage des informations enquasi temps réel est permis par l expression des intérêts à l aide desouscriptions basées sur le contenu des évènements futurs. Nous avons proposédeux algorithmes qui permettent de vérifier la concordance des évènements RDFavec les souscriptions enregistrées. Les deux algorithmes ont été testésexpérimentalement. En sus de la récupération synchrone et de la diffusionasynchrone d évènements, nous nous sommes intéressés à améliorer la répartitiondes données RDF qui souffrent de dissymétrie. Finalement, nous avons consacréun effort non négligeable à rendre notre intergiciel modulaire.RDF has become a relevant data model for describing and modeling information on the Web but providing scalable solutions to store and retrieve RDF data in a responsive manner is still challenging. Within the context of this thesis we propose a middleware devoted to storing, retrieving synchronously but also disseminating selectively and asynchronously RDF data in a fully distributed environment. Its purposes is to allow to leverage historical information and filter data near real-time. To this aims we have built our system atop a slightly modified version of a 4-dimensional Content Addressable Network (CAN) overlay network reflecting the structure of an RDF tuple. Unlike many existing solutions we made the choice to avoid hashing for indexing data, thus allowing efficient range queries resolution. Near realtime filtering is enabled by expressing information preferences in advance through content-based subscriptions handled by a publish/subscribe layer designed atop the CAN architecture. We have proposed two algorithms to check RDF data or events satisfaction with subscriptions but also to forward solutions to interested parties. Both algorithms have been experimentally tested for throughput and scalability. Although one performs better than the other, they remain complementary to ensure correctness. Along with information retrieval and dissemination, we have proposed a solution to enhance RDF data distribution on our revised CAN network since RDF information suffers from skewness. Finally, to improve maintainability and reusability some efforts were also dedicated to provide a modular middleware reducing the coupling between its underlying software artifacts.NICE-Bibliotheque electronique (060889901) / SudocSudocFranceF