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Impact de la radiochimiothérapie néoadjuvante sur les fistules anastomotiques après résection d un cancer de l oesophage (résultats d une étude multicentrique européenne)
No full textContexte : La survenue d une fistule anastomotique (FA) après oesophagectomie pour cancer est un facteur majeur de morbi-mortalité. L impact de la radiochimiothérapie néoadjuvante (RCTn) sur la survenue de cette complication est mal connu et les résultats des essais randomisés sont contradictoires. Méthode : Parmi 2944 malades opérés consécutivement d un cancer de l oesophage dans 30 centres européens entre 2000 et 2010, nous avons comparé les patients opérés après radiochimiothérapie (groupe RCTn, n=593) avec ceux traités par chirurgie seule (groupe CS, n=1487). Une analyse multivariée et un appareillement par score propension, homogénéisant les deux groupes de malades, cherchait à établir l impact de la RCTN sur la survenue d une fistule anastomotique et sur la survenue d autres complications post-opératoires. Résultats : Les malades du groupe RCTn étaient plus jeunes, plus dénutris, plutôt de sexe masculin, avec des tumeurs à des stades plus avancés, de nature plus fréquemment épidermoïde et pris en charge plus souvent après 2005, par rapport au groupe CS. Les taux de FA étaient de 8.8% contre 10,6% (p=0,220) ; la mortalité post-opératoire au 90ème jour et la morbidité globale étaient respectivement de 9,3% contre 7,2% (p=0,110) et 33,4% contre 32,1% (p=0,564). Les taux de complications pulmonaires ne différaient pas (24,6% contre 22,5%, p=0,291), tandis que ceux des chylothorax (2,5% contre 1,2%, p=0,020), des complications cardio-vasculaires (8,6% contre 6,1%, p=0,037) et des complications thrombo-emboliques (8,6% contre 6,0%, p=0,037) étaient plus élevés dans le groupe RCTn. Après appareillement sur score de propension, les taux de FA demeuraient statistiquement identiques à 8,8% contre 11,3% (p=0,228), avec toujours plus de chylothorax (2,5% contre 0,7%, p=0,030) mais plus qu une tendance à plus de complications cardio-vasculaires et thrombo-emboliques dans le groupe RCTn (P=0,069). Les facteurs prédictifs indépendants de FA étaient un score ASA élevé, une localisation tumorale supra-carinaire et une anastomose cervicale mais pas une RCTn. Conclusion : La RCTn n influence pas la survenue d une FA après oesophagectomie pour cancer. Sa réalisation ne doit pas faire modifier le projet chirurgical préthérapeutique. La seule localisation tumorale par rapport à la carène doit déterminer la hauteur de l anastomose oeso-gastrique, cervicale ou thoracique.LILLE2-BU Santé-Recherche (593502101) / SudocSudocFranceF
L'aromathérapie et les pathologies communes de la sphère ORL (conseils à l'officine)
No full textL'aromathérapie est l'utilisation des huiles essentielles à des fins thérapeutiques. Nous nous sommes intéressés dans cette thèse à l'aromathérapie dans les pathologie commune de la sphère ORL (Angine, sinusite, otites, rhinopharyngites et rhumes, laryngite et trachéites). Tout d'abord, nous avons passé en revue les notions de base concernant l'utilisation des huiles essentielles ( historique, obtention, qualité, mode et précautions d'emploi). Après avoir décrit l'anatomie de la sphère ORL, nous avons ensuite décrit succinctement les pathologies citées ci-dessus (définition, épidémiologie, signes cliniques, diagnostic, complications, traitement). Enfin nous avons proposé des conseils élaborés, judicieux qui permettront de prévenir les pathologies et d'améliorer le confort des patients touchés par ces dernières. Cette thèse se veut ainsi comme un outil de travail permettant de conseiller l'aromathérapie le plus judicieusement et de façon la plus complète possible.Aromatherapy is the use of essential oils for therapeutic purposes. In this thesis we focus on aromatherapy in the common pathologies of the ENT sphere (pharyngitises, sinusitis, earaches, rhinopharyngites, and colds, laryngitis and tracheitis). First of all, we have studied the basic notions relating to the use of essential oils (history, production, quality, instructions for use and precautionary measures. After describing the basic structure of ENT infections, we have decided to describe briefly the above pathologies (definition, epidemiology, clinical symptoms, diagnosis, complication, and treatment). Finally, we have proposed elaborate and wise advice that will help to prevent pathologies and to improve the wellbeing of patient suffering from this kind of pathology. Consequently, this thesis is meant to be a work too to give the wisest advice and in a way that we hope as complete as possibleRENNES1-BU Santé (352382103) / SudocLYON1-BU Santé (693882101) / SudocSudocFranceF
Etude des effets d une administration unique de détomidine à 30 g/kg par voie intraveineuse sur les dimensions spléniques, la motilité intestinale et le système cardiovasculaire chez le cheval (Application au traitement du déplacement dorsal du colon à gauche)
No full textLors de déplacement du côlon à gauche, le traitement médical est souvent choisi en première intention et une sédation à l aide d un alpha-2-agoniste est réalisée pour tranquilliser le cheval et soulager la douleur. L administration de détomidine à 30 g/kg semble être efficace mais le mécanisme grâce auquel elle permet le décrochement du côlon n est pas connu. Des publications ont montré qu elle entraînait une relaxation de la rate mais aucune n a utilisé cette dose. Notre étude n a pas mis en évidence de variations significatives des dimensions spléniques. Cependant, on observe une nette diminution de la motilité intestinale. Ce relâchement des viscères abdominaux et la diminution du transit pourraient permettre le repositionnement physiologique du côlon.NANTES-Ecole Nat.Vétérinaire (441092302) / SudocSudocFranceF
Etat des lieux du suivi périnatal par le médecin généraliste dans l Audomarois et le Littoral
No full textContexte : Le suivi des femmes enceintes à faible risque est une pratique quotidienne des maternités. Or, en 2007 la Haute Autorité de Santé a estimé que le médecin généraliste était en mesure de le réaliser. L objectif de ce travail était de réaliser un état des lieux de la prise en charge périnatale actuelle par les médecins généralistes dans l Audomarois et sur le Littoral afin d étudier leurs pratiques. Méthode : Enquête épidémiologique descriptive transversale via un questionnaire adressé par voie postale aux 759 médecins généralistes de cette région inscrits à l Union Régionale de Professionnels de Santé du Nord-Pas-de-Calais en 2012. Résultats : Le taux de participation était de 27,4%. Parmi les répondants, 83,7% suivaient des femmes enceintes, dont 48,5% jusqu au 2e trimestre. 86,7% prenaient en charge l allaitement maternel, enfin 97,5% suivaient des nouveau-nés dont 61,9% plus d une fois par mois mais moins d une fois par semaine. On ne retrouvait pas de différence de prise en charge selon leurs profils (âge, sexe, lieu d exercice ). Le respect du choix de la patiente était un motif de non suivi fréquemment cité par les médecins concernant les femmes enceintes (24%) et les nouveau-nés (33%). Près d un tiers d entre eux (29%) avaient le sentiment d être désavantagés au profit des maternités pour le suivi des femmes enceintes. Conclusion : Le médecin généraliste joue un rôle non négligeable dans la périnatalité (prévention, surveillance et orientation). Cependant la collaboration ville-hôpital reste à parachever.LILLE2-BU Santé-Recherche (593502101) / SudocSudocFranceF
Plan d'investigation pédiatrique (aspects éthiques et réglementaires)
No full textTOULOUSE3-BU Santé-Centrale (315552105) / SudocSudocFranceF
Éducation à la contraception chez l'adolescent (expérimentation au sein du Lycée St-John Perse de Pau)
No full textTOULOUSE3-BU Santé-Centrale (315552105) / SudocSudocFranceF
Investissement électrique et développement de capacités de production d'électricité (Une approche des déterminants des choix en Europe en matière de nucléaire)
No full textDans un contexte de hausse de prix des énergies et de protection du climat, la thèse s intéresse à l investissement dans des capacités électrique, en particulier dans le nucléaire. Partant de l hypothèse où la Génération IV de réacteurs nucléaires serait prête autour de 2040 pour un déploiement industriel, l objet de la thèse est d'analyser les conditions d'investissement et de développement de capacités de production d'électricité en France et en Europe à cet horizon, afin d évaluer les perspectives de développement du nucléaire sur le marché électrique européen et le potentiel développement de la Génération IV. Pour ce faire, le travail de recherche nécessite de prendre du recul et d étudier de manière générale, en prenant en compte toutes les technologies de production d électricité, les mécanismes entrant en jeu dans le choix d investissement de l électricien lorsqu il s agit de renouveler ou d étendre son parc de production. L approche économique classique basant généralement le choix de l investisseur sur une rationalité économique de long terme, elle ne permet pas d expliquer les choix effectifs constatés dans les mix électriques d un pays à l autre. L objectif de cette thèse est d identifier les déterminants des choix d investissement dans des capacités électriques et de proposer une approche permettant de décrire le comportement du choix de l investisseur allant au-delà du critère classique de rationalité économique de long terme. Une approche pluridisciplinaire a été adoptée pour répondre à la question posée. Elle combine une analyse historique de l évolution des déterminants des choix en fonction du contexte, une analyse structurelle permettant d identifier les scénarios les plus favorables à l émergence de futurs réacteurs nucléaires, une approche de création de valeur permettant proposant de reproduire les préférences des électriciens en fonction des déterminants, et enfin une approche par la théorie des options réelles pour comparer les compétitivités respectives des futurs réacteurs nucléaires de Génération IV avec celle des réacteurs actuels. Il en résulte que des politiques pro-nucléaires seules ne seraient pas suffisantes, mais que seule une politique climatique forte permettrait réellement l émergence des réacteurs sur le marché. De fort progrès technologiques dans le domaine des renouvelables ne sont pas antinomiques avec le développement de nouveaux réacteurs. A un niveau international, cette analyse pourrait être élargie en prenant en compte les déterminants spécifiques aux autres régions du monde, comme la forte croissance de la demande en électricité des pays émergents.In a context of growing energy prices and climate change mitigation, the thesis addresses the issues of investments in power generation capacities and in particular nuclear capacities. Given that the Generation IV of nuclear reactors is supposed to be ready in 2040 for industrial deployment, the purpose of the thesis is to study the conditions for electricity investments in France and Europe within this horizon, in order to assess development perspectives for nuclear energy and for potential emergence of Generation IV on the European market. To do so, it is necessary to study the mechanisms at stake in investment choices taking into account all power generating technologies. Economic theory usually bases the choice on long-term economic rationality, which does not allow explain the actual choices observed in European electricity mix. The objective of the research work is thus to identify investment choice drivers and to propose an approach describing the behavior of investors in a more realistic way. A multidisciplinary approach was adopted to explore the question. It combines a historical analysis of drivers evolution according to historical context, a structural analysis of these drivers to identify favorable scenarios for future nuclear reactors, a value creation approach to replicate investors preferences in those scenarios, and last, a value option approach focusing on nuclear technologies and comparing competitiveness of Generation IV reactors with current reactors. As a result, only strong climate policy combined to government support to nuclear energy could allow industrial development of Generation IV, while high progress of renewables does not lessen the attractiveness of nuclear energy.On a international level, such analysis could be broaden by taking into account the drivers specific to each area of the world, such as highly growing demand in developing countries.CHATENAY MALABRY-Ecole centrale (920192301) / SudocSudocFranceF
Remodelage de la racine de l aorte avec annuloplastie sous-valvulaire aortique externe dans la prise en charge chirurgicale des dissections aortiques aiguës de type A (résultats à court terme)
No full textObjectifs: Evaluer le traitement des dissections aortiques aiguës de type A par remodelage de la racine de l aorte avec annuloplastie aortique externe associée (RRAAAE). Méthode: Seize patients présentant une dissection aortique aiguë de type A ont été traités chirurgicalement selon cette technique. Résultats: Les temps de clampage, de CEC et d arrêt circulatoire distal étaient respectivement de 173 +/- 38.9, 211 +/- 53 et 30 +/- 11.7 min. Aucun décès per opératoire n est survenu. Aucun reclampage ou nouvelle circulation extracorporelle (CEC) n a été nécessaire pour réparer ou remplacer la valve aortique. Quatre patients ont été réopérés pour saignement, un pour une amputation de jambe, un pour fenestration de l aorte abdominale et un pour résection du grêle suite à une ischémie mésentérique. L échographie de contrôle retrouvait un seul patient avec une insuffisance aortique modérée (grade 2). Un patient opéré dans des conditions de sauvetage est décédé à J2 d une ischémie cérébrale diffuse. Le taux de mortalité péri-opératoire et hospitalière (30 jours) était de 6.25%. Conclusion : Le remodelage de la racine de l aorte avec annuloplastie sous-valvulaire aortique externe dans le traitement des dissections aortiques aiguë de type A semble réalisable sans augmentation de la morbi-mortalité péri-opératoire.DIJON-BU Médecine Pharmacie (212312103) / SudocSudocFranceF
Les endotoxines du genre Bordetella (structure, évolution et impact sur la virulence bactérienne)
No full textLe genre Bordetella comporte à l heure actuelle neuf espèces, majoritairement responsables d infections respiratoires. B. pertussis, agent de la coqueluche, est le modèle de travail de cette thèse avec d autres espèces telles que B. holmesii et B. avium. Les endotoxines bactériennes sont les composants essentiels de la membrane externe des bactéries à Gram-négatif. Du point de vue chimique, ce sont des lipopolysaccharides (LPS) qui provoquent un grand nombre de désordres physiopathologiques allant de la simple fièvre, à faible dose, jusqu au choc endotoxinique mortel, à forte dose. L analyse structurale des LPS de Bordetella est la spécialité majeure du laboratoire et la structure des endotoxines de la plupart des espèces de ce genre y a été décrite. Il est admis que le lipide A, qui constitue la région hydrophobe des LPS, est responsable de la majorité des activités biologiques de ces molécules. Ainsi, la moindre variation structurale de ces molécules a une répercussion importante sur la reconnaissance hôte-pathogène, les activités biologiques et la virulence bactérienne. A titre d exemple, il a été mis en évidence que la modification spécifique, par substitution des groupes phosphate du lipide A, avec de la glucosamine, jouait un rôle majeur dans la modulation de la réponse immunitaire. Cette originalité structurale qui a été mise en évidence dans notre équipe chez B. avium, B. bronchiseptica puis chez B. pertussis; elle semble être un trait spécifique des Bordetelles. Il faut savoir que la coqueluche fait des ravages dans les pays sous-développés et touche les nouveau-nés dans de nombreux pays, comme la France, d une maladie infectieuse mortelle dans les cas graves. Le vaccin qui ne peut être injecté qu à l âge de 2-3 mois et dont les rappels ne sont pas régulièrement suivis est imparfait. Les spécialistes du domaine ont reconnu qu un complément antigénique serait nécessaire pour le rendre plus efficace. Au cours de cette thèse, nous avons analysé la structure des LPS d isolats cliniques de B. pertussis afin d étudier leur évolution et leur adaptation avec le temps ainsi que leur application vaccinale potentielle. De plus, concernant deux souches de B. pertussis, BP338 et BP18-323 nous avons contribué à la mise en évidence de nouveaux gènes impliqués dans la biosynthèse de la GlcN substituant les groupes phosphate de la région lipidique et à expliquer la différence de longueur du seul acide gras distinct entre les deux souches. L étude de l influence de ces éléments structuraux sur l activation du complexe, TLR4/MD-2 apporte de nouveaux éclairages sur les interactions entre les lipides A et ce récepteur. Nos études sur les isolats cliniques de B. holmesii, pathogène opportuniste responsable d affections de type coqueluche, montrent une grande hétérogénéité structurale du lipide A au sein d un même isolat. Nous avons montré dans cette souche la présence d un marqueur spécifique des souches de Bordetella, il s agit d un acide gras présent uniquement chez les lipides A des isolats humains. Nos travaux effectués sur des isolats cliniques de B. pertussis appartenant aux ères pré- et post-vaccinales et provenant de différents pays, montrent une perte du matériel génétique avec une déficience de certains antigènes majeurs. Nous avons démontré, via des méthodes physico-chimiques, que ces modifications ne concernaient pas les LPS de ces isolats. La stabilité de ces antigènes ainsi que nos méthodes de purification, nous permettent de proposer que ces LPS détoxifiés soient de bons candidats pour améliorer l efficacité des vaccins coquelucheux acellulaires. Enfin, toutes les études structurales présentées dans cette thèse ont permis de mieux comprendre la régulation de certains gènes en réponse à un stress extérieur. Elles participent, sur l exemple d un pathogène majeur, au déchiffrage des mécanismes moléculaires qui mènent à la virulence et à l adaptation bactérienne.The Bordetella genus is actually composed of nine species responsible for respiratory infections. B. pertussis, the agent of whooping cough, is the main model of this thesis along with other species such as B. holmesii and B. avium. Bacterial endotoxins are the major components of Gram-negative bacteria external membrane. From a chemical point of view, they are lipopolysaccharides (LPS) causing a high number of pathophysiological disorders ranging from low fever at weak doses, to lethal endotoxic choc at high ones. Structural analysis of the Bordetellae LPS is the major specialty of our group where the endotoxin structures of most species of the genus were described. It is well-known that lipid A, which constitutes the hydrophobic moiety of LPS, is responsible for the majority of biological activities of these molecules. Thus, any structural change of these molecules has an important impact on host-pathogen recognition, biological activities and bacterial virulence. For example, it has been demonstrated that the specific modification by grafting glucosamine on lipid A phosphate groups plays a major role in modulating the immune response. This structural peculiarity was highlighted by our team first in B. avium, B. bronchiseptica then in B. pertussis; it seems to be a unique trait of Bordetella. It should be noted that pertussis wreaks havoc in developing countries and affects newborns in several others, including France, where this infectious disease causes a significant death toll. The vaccine, which cannot be injected before the age of 2-3 months, could be improved and boosters are not regularly monitored. Experts in the domain have recognized the lack of an antigenic complement to make it more effective. In this thesis, we analyzed the structure of LPS from B. pertussis clinical isolates to study their evolution and adaptation over time along with their potential use in the design of new vaccines. In addition, regarding two strains of B. pertussis, BP338 and BP18-323, we have contributed to the identification of new genes involved in the biosynthesis of GlcN substituting the phosphate groups of the lipid moiety, which helped explaining the difference in the length of the single fatty acid differing between the two strains. The analysis of the influence of these structural elements on the activation of the receptor complex, TLR4/MD-2 sheds new light on the interactions between lipids A and this receptor. Our studies on clinical isolates of B. holmesii, an opportunistic pathogen responsible for pertussis-like illness, show great structural heterogeneity in the lipid A of these isolates. We showed the presence of a specific marker of Bordetella species, namely a fatty acid present only in the lipid A of human isolates. Our works on B. pertussis clinical isolates belonging to pre- and post-vaccine eras and coming from different countries show a loss of genetic material with a deficiency in certain major antigens. We have demonstrated, via physico-chemical methods, that these modifications did not affect the LPS of these isolates. The stability of these antigens and our ability to purify them, allow us to propose that detoxified LPS could be good candidates for improving the effectiveness of acellular pertussis vaccines. Finally, all structural studies presented in this thesis have provided insight into the regulation of certain genes in response to external stress. Our compiled work on a major pathogen is an important step in deciphering the molecular mechanisms leading to bacterial virulence and adaptation.PARIS11-SCD-Bib. électronique (914719901) / SudocSudocFranceF
Le diabète type 1 chez l'enfant (conseils à l'officine)
No full textLe diabète type 1 chez l'enfant est une maladie chronique fréquente caractérisée par une carence en insuline. Le traitement complexe repose sur des injections quotidiennes d'insulines dont la quantité est déterminée par la surveillance de la glycémie capillaire qui varie en fonction de divers paramètres dont l'alimentation et l'activité physique. Une telle maladie a un retentissement important dans la vie du jeune diabétique et de sa famille. Le pharmacien a donc un rôle primordial à jouer dans les conseils et en matière d'éducation pour faciliter la gestion du quotidien et permettre à l'enfant de mener une vie proche des autres enfants de son âge. L'objet de ce travail est de synthétiser les connaissances actuelles sur le diabète et les différents conseils théoriques ou pratiques qui guideront le pharmacien. Il sera également fait une revue du matériel actuellement à dispositionRENNES1-BU Santé (352382103) / SudocLYON1-BU Santé (693882101) / SudocSudocFranceF