Publikationer från Uppsala Universitet
Not a member yet
127603 research outputs found
Sort by
Quantitative analysis of DNDI-6174 using UPLC-MS/MS : A preclinical target site pharmacokinetic study
No full textLeishmaniasis is a neglected parasitic infection that continues to pose a significant global health challenge, with currently limited effective treatment options. DNDI-6174 is a novel orally-active, investigational drug with antileishmanial properties. Herein, a novel ultra-high performance liquid chromatography coupled to tandem mass spectrometry (UPLC-MS/MS) method was developed and validated to quantify DNDI-6174 in relevant murine biomatrices, i.e., K2EDTA plasma and enzymatically-homogenized skin, spleen and liver to support the translational pharmacokinetic-pharmacodynamic model-informed drug development. The chromatographic system consisted of a gradient elution on a standard C18 column connected to a triple quadrupole MS, operating in positive ionization mode. Pre-processing of murine tissues with collagenase A led to a superior homogenization and analyte extraction compared to mechanical disruption. Human K2EDTA plasma served as a surrogate matrix, enabling accurate (bias between −12.0 % and 9.8 %) and precise (relative standard deviation (RSD) ≤ 12.5 %) quantification of DNDI-6174 in the various murine biomatrices. Sample processing with tert-methylbutyl ether resulted in a reproducible recovery between 70.0 % and 93.8 % (RSD ≤ 4.0 %) with an absolute matrix factor between 0.89 and 1.00 for all biomatrices. DNDI-6174 was stable under various conditions, including under tissue homogenization conditions, in all biomatrices investigated. This method was successfully applied in a translational study using a murine cutaneous leishmaniasis skin infection model to assess the target site pharmacokinetics of DNDI-6174, supporting its development as clinical candidate
Ensamkommande pojkar från Afghanistan : En kvalitativ studie om upplevelser av integrationsprocessen
No full textDenna studie syftade till att undersöka hur ensamkommande pojkar från Afghanistan, som anlände till Sverige under flyktingkrisen 2015, upplever sin anpassning och integration i det svenska samhället. Särskilt fokus ligger på vilka faktorer som har främjat respektive försvårat deras etablering, samt vilken betydelse olika former av stöd, relationer och nätverk haft under denna process. Studien har en kvalitativ ansats och bygger på semistrukturerade intervjuer med tio unga vuxna i åldern 25–30 år, samtliga med erfarenhet av att ha kommit till Sverige som ensamkommande barn. Intervjuerna har analyserats tematiskt, vilket resulterat i sex huvudteman: ankomst och första tid i Sverige, utmaningar i etableringsprocessen, anpassning och utveckling över tid, faktorer som främjar integration, nätverk och relationer samt stöd och resurser. De teoretiska utgångspunkterna utgörs av Antonovskys teori om känsla av sammanhang (KASAM) samt Bronfenbrenners utvecklingsekologiska modell. Dessa har tillämpats för att tolka deltagarnas upplevelser utifrån både individuella och strukturella perspektiv. Resultaten visar att integration är en långsiktig och komplex process, där både individen och samhället bär ett gemensamt ansvar. Deltagarna beskrev återkommande utmaningar såsom ensamhet, språkbarriärer, kulturella krockar och psykisk ohälsa. Samtidigt framhölls utbildning, språkinlärning, vänskapsrelationer och civilsamhällets insatser som centrala faktorer för att skapa framtidstro och känsla av tillhörighet. Trots svårigheter visade deltagarna stark motståndskraft (resiliens), där samtliga i dag studerar, arbetar eller gör båda delarna. Det tyder på att långsiktigt och relationellt stöd har betydelse för hållbar integration. Studien understryker vikten av att förstå integration som ett ömsesidigt åtagande: samhället behöver erbjuda inkluderande strukturer, samtidigt som individens resurser och erfarenheter erkänns. Resultaten kan bidra till vidare utveckling av stödinsatser för ensamkommande pojkar och ett mer nyanserat integrationsarbete i framtiden
Antiarrhythmic drug use in atrial fibrillation among different European countries - as determined by a physician survey
No full textBackground: There is limited knowledge of physicians' antiarrhythmic drug (AAD) treatment practices for patients with atrial fibrillation and adherence to guidelines in European countries. Methods: An online survey (n = 321) of cardiologists, cardiac electrophysiologists and interventional electrophysiologists was conducted in Germany (DE; n = 83), Italy (IT; n = 95), Sweden (SE; n = 60) and the United Kingdom (UK; n = 83) including 96 questions on treatment practices. Results: ESC guidelines were the most important non-patient factor influencing treatment practice (55-72 %). However, while amiodarone was frequently (88-93 %) used in heart failure with reduced left ventricular ejection fraction, it was also a typical treatment choice for minimal/no-structural heart disease (SHD) (28 %), particularly in UK. Other deviations from guidelines were the use of class 1C drugs in coronary artery disease (CAD) and other SHD, and use of sotalol in left ventricular hypertrophy and renal impairment. In-hospital initiation of sotalol was low, with the exception of SE. Sotalol (16-41 %) and dronedarone use (10-54 %) in CAD varied among countries. For frequent, symptomatic paroxysmal AF, ablation was generally favoured, but AADs were preferred by 53 % in SE. In asymptomatic or subclinical AF, AADs were used by 41 % (range: 22-60 %), ablation by 11 % (range 2-18 %). In contrast to guidelines that prioritize safety, anticipated efficacy was more important (51 %) than safety (31 %) when selecting AADs. Conclusions: Despite recognizing the importance of guidelines, deviations in AAD use were common with the potential to compromise patient safety. These findings indicate the need for more educational support for optimal AAD selection in AF management
När skydd blir skuld – diskurser om moderskap i LVU - domar
No full textSyftet med studien var att analysera huruvida svenska domstolar upprätthåller och reproducerar normer om moderskap, ansvar och våld vid beslut enligt 2 § LVU. Studien bygger på en kritisk diskursanalys utifrån Faircloughs tredimensionella modell för att undersöka vilka maktstrukturer och ideologier som påverkar föreställningar om moderskap. Det teoretiska ramverket består av symboliskt våld, intensivt moderskap och våldets normaliseringsprocess. Analysen visar hur domstolar, socialnämnder och propositioner tillsammans skapar en diskurs där modern tillskrivs ansvar att skydda barnet när hon är utsatt för våld i nära relationer. Våldet omformuleras till en familjekonflikt i diskursen, vilket suddar gränserna för vem som är offer och förövare. Detta förskjuter ansvar för våldet till modern, samtidigt som faderns roll i situationen tillskrivs mindre betydelse. Parallellt konstruerar domstolen modern som en aktör med handlingsförmåga trots att våldet begränsar hennes alternativ att agera. Normen om den ”goda modern” reproduceras och mödrarnas sårbarhet tolkas därigenom som personliga misslyckanden snarare än konsekvenser av våld, vilket genererar skuld på mödrar som är utsatta för våld i nära relationer. Domstolens texter formar och befäster föreställningar om moderskap, ansvar och våld. Följder av detta blir en tillämpning av lag där kvinnors utsatthet individualiseras och där våld i nära relationer inte betraktas som ett strukturellt samhällsproblem utan som ett problem att hantera inom moderskapet
Placerade barns delaktighet vid umgängesfrågor : En kvalitativ studie om socialsekreterares arbete i att främja barns delaktighet
No full textDenna uppsats undersöker socialsekreterares upplevelser i arbetet att främja familjeghemsplacerade barns delaktighet i frågor som rör umgänge. Tidigare forskning visar att gällande lagstifning är vagt formulerad och kan skapa hinder för barns delaktighet vid umgängesfrågor. Barn har tidigare haft begränsat inflytande i socialtjänstens utredningar och socialsekreterare har fått ett större krav på sig att beakta barns delaktighet sedan barnkonventionens implementering. Forskning visar även att det finns en tendens att socialsekreterare själva utgör ett hinder för barns delaktighet när de utesluter barn från samtal, i syfte att skydda de. För att främja barns delaktighet betonas vikten av trygghetsskapande insatser, alliansbyggande och lyhördhet. Denna undersökning har genomförts med kvalitativ metod i form av nio semistrukturerade intervjuer av socialsekreterare som arbetar med familjehemsplacerade barn. Intervjuerna har analyserats genom Michael Lipskys teori om gräsrotsbyråkrater och Harry Shiers teoretiska delaktighetsmodell. Resultatet visar att socialsekreterare upplever att de till viss del har de förutsättningar som krävs för att främja barns delaktighet vid umgängesfrågor. Respondenterna menar att de har ett stort handlingsutrymme i hur de kan organisera sitt arbete, exempelvis vilka metoder de ska använda vid barnsamtal. Resultatet visar även att avsaknaden av vägledande riktlinjer och utvärdering på verksamhetsnivå leder till att barns delaktighet helt utelämnas till enskilda socialsekreterares erfarenhet, kunkap och engagemang . Respondenterna upplever även att det kollegiala stödet är en bidragande faktor för ett gemensamt arbetssätt. Som försvårande omständigheter nämner respondenterna: tisdbrist, lojalitetskonflikter hos barnet och rättsliga begränsningar. Som underlättande omständigheter nämner respondenterna: goda relationer mellan barnet och viktiga vuxna, möjlighet till uppföljande arbete samt möjlighet att kunna använda olika metoder och arbetsverktyg.
”And so everything is beautifully entwined” : A Study of Swedish Sonnet Wreaths of the 21st Century
No full textI föreliggande studie undersöks den moderna svenska sonettkransen som genre utifrån fyra valda diktverk: Lotta Olssons Den mörka stigen (2003), Olivia Bergdahls Barnet (2019), Mariam Naraghis McSonetter (2021) och Jonas Grens Tävlingsdräkten (2021). Frågeställningarna som ligger till grund för analysen är ”Vilka tematiska, modala och formella element går det att finna i diktsamlingarna, och hur beskriver detta den svenska sonettkransen som genre?” samt ”Hur samspelar diktsamlingarnas formella och semantiska element?” Det teoretiska underlaget utgörs främst av Gérard Genettes genre- och arketextualitetsbegrepp som framfört i Introduktion till arketexten (1979) och Jurij Lotmans struktursemiotiska analysperspektiv ur Den poetiska texten (1974). Analysen består av närläsningar av de ovan nämnda diktsamlingarna där de studeras utifrån genretriadens perspektiv och därigenom jämförs med andra sonetter som anknyter till dem i frågor om modus, tematik och form. I mina läsningar har jag relaterat de moderna sonettkransarna till sonetter skrivna vid tiden för genrens början, liksom till mer samtida verk. Genom uppsatsen illustreras både sonettkransens specificitet och bredd, och i min analys lyfter jag fram hur genren bland annat karaktäriseras av en spridd tematik, ett varierande modus och såväl bunden som obunden rytm.
Investigating SAMD9/9L Activity in Cellular Defense and Growth Control
No full textThe sterile alpha motif domain-containing 9 (SAMD9) and SAMD9-like (SAMD9L) (SAMD9/9L) are evolutionary-conserved genes whose expression was stimulated by interferons. They have been implicated in immune responses to viral pathogens and are associated with an increased risk of developing myeloid malignancies. This degree project aims to investigate the molecular mechanisms involved in the activation and regulation of SAMD9/9L, as well as the pathogenesis caused by pathogenic variants in these genes. We first knocked out CAPRIN1, a stress granule-associated component that potentially interacts with SAMD9/9L, in both wild-type (WT) and SAMD9/9L double knockout (DKO) monocytic THP-1 cells. We then determined whether sodium arsenite-induced stress triggers SAMD9/9L activation and assessed the effect of CAPRIN1 on SAMD9/9L activation under stress conditions using L-homopropargylglycine (HPG) protein synthesis assays. Additionally, we examined the signaling pathways that govern the formation of stalled pre-initiation complexes (PICs) associated with SAMD9/9L-mediated stress granule (SG) induction; our results showed that there were no significant differences between WT and SAMD9/9L DKO HeLa cells, suggesting that SAMD9/9L may not be involved in the signaling pathway of stress granule formation
Between Greenwashing and Governance : Unpacking EU Parliamentary Discourse on the Critical Raw Materials Act
No full textThe transition to a low-carbon society will require a significant increase in the use of critical raw materials (CRMs). These materials are essential to produce clean technologies such as batteries, wind turbines, and solar panels and are the backbone of the green transition. In response, the European Union adopted the Critical Raw Materials Act (CRMA) in 2024 with the objective of ensuring a sustainable and resilient supply of these materials. This thesis explores how Members of the European Parliament (MEPs) addressed social and environmental concerns related to extractive industries during the finalization of the CRMA. Using Critical Discourse Analysis, the study examines how these concerns were presented in parliamentary debates and how they reflect broader discourses of green economy and ecologically unequal exchange. The analysis also explores how the personal experiences, political ideologies, and national interests of MEPs influence their positions in the debate. Furthermore, it compares how the key positions are represented in the final regulation. The findings suggest a prioritization of economic and strategic objectives over commitments to environmental and social sustainability. Although sustainability is frequently referenced, its meaning remains vague and flexible. However, while some MEPs advocate for stronger environmental protection and Indigenous rights, these perspectives are often overshadowed by arguments grounded in national interest and industrial competitiveness. The study highlights the contradictions within EU climate policy and raises questions about the role of sustainability in an extractivist future
Spurious Value Statements
No full textThe essay presents the concept ”spurious value statement”. It is argued that using this concept one can avoid misunderstandings due to spurious contradictions between seemingly contradicting statements in the form of value statements. Contextual moral relativism, error theory and emotivism are analyzed using the concept. All three theories are interpreted in a way that makes them non-contradicting. It is claimed that by using them together a better understandingcan be reached of what people mean to say when making statements in the form of value statements. Furthermore it is claimed that one and the same moral value statement simultaneously can have three different menings with possibly three different truth values. Finally all arguments against contextual moral relativism in a textbook on metaethics are refuted with the help of the concept