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A Simulation Study on Pressure Control in Oil Well Drilling Using Gain-Scheduled PID Controllers
No full textControlling oil well pressure during drilling is one of the most complex and hazardous processes in the exploration stage. The drilling system undergoes constant variations, influenced by factors such as drilling depth, which in turn affects other process parameters. Consequently, applying a time-invariant control strategy becomes impractical. This study aimed to identify the PID parameters necessary to regulate bottom-hole pressure during drilling across different operating depths, with the goal of maintaining system stability and robustness. To achieve this, the parameters were tested using a Gain Scheduling (GS) controller, which adjusted the control gains according to various operating points. In the first section, the development of a mathematical model of the process, based on fluid mechanics, is presented. Linearizing this model introduced an integrating element, which complicated the process dynamics. In the second section, we present the design of the controller using the Internal Model Control (IMC) tuning methodology to address the integration challenges. Finally, PID parameters for different drilling depths were obtained and integrated into the GS controller via Matlab Simulink. The controller’s performance was then evaluated through simulations of typical drilling issues, such as simulated disturbances, confirming its viability. The GS-controlled system was compared to a system using an adaptive controller, demonstrating superior performance in the former.Research Group Digital Manufacturing and Educational Innovation Universidad César VallejoCampus of Guaratinguetá São Paulo State UniversityCampus of Guaratinguetá São Paulo State Universit
Toxicological assessment of niga-ichigoside F1 and 2β,3β-19α-trihydroxyursolic acid derived from Rubus imperialis (Rosaceae): determining the safety using human peripheral blood mononuclear cells (PBMC)
No full textRubus imperialis Chum. Schl. (Rosaceae) is used in traditional medicine as a remedy to treat diabetes and other diseases. However, there are reports that the extract of this plant and others of the Rubus genus may produce cellular and/or genetic toxicity. Niga-ichigoside F1 (NIF1) and 2β,3β-19α-trihydroxyursolic acid (2B) are major compounds found in R. imperialis extract known to exert pharmacological effects which may be responsible for the observed toxicity. Thus, this study was aimed to examine the cytogenotoxic potential of NIF1 and 2B in human peripheral blood mononuclear cells (PBMC) following acute exposure. Cytotoxicity was determined by trypan blue staining and genotoxicity by micronucleus and comet assays. Data obtained showed that both compounds, at concentrations ranging from 0.1 and 20 µg/ml, did not markedly affect cell viability. In addition, genetic toxicity testing (comet assay) detected no evidence of DNA damage or chromosomal mutations by the micronucleus test. Under these experimental conditions and considering that both compounds exhibit biological effects at low concentrations, it may be concluded that NIF1 and 2B did not induce cytogenotoxic effects in primary human PBMC.Faculty of Philosophy and Sciences Speech and Hearing Therapy Department São Paulo State University (UNESP)Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas e Núcleo de Investigações Químico-Farmacêuticas (NIQFAR) Vale do Itajaí University (UNIVALI)Department of Genetics and Biotechnology University of Trás–os–Montes and Alto Douro CECAV, Vila RealDepartment of General Biology Londrina State University (UEL)Faculty of Philosophy and Sciences Speech and Hearing Therapy Department São Paulo State University (UNESP
Formas sólidas multicomponentes de nimesulida: síntese, caracterização e avaliação de propriedades físico-químicas
No full textUm dos principais problemas enfrentados pela indústria farmacêutica na prospecção de novos fármacos está relacionada à baixa solubilidade aquosa de insumos farmacêuticos ativos (APIs, do inglês Active Pharmaceutical Ingredients), que limitam a biodisponibilidade oral, eficácia e segurança clínica de um API. O desenvolvimento de formas sólidas multicomponentes, tais como sais, cocristais, misturas eutéticas e coamorfos, tem sido uma estratégia amplamente utilizada para modular as propriedades físico-químicas destes compostos. Neste sentido, este trabalho teve como objetivo o desenvolvimento de novas formas sólidas multicomponentes de nimesulida (NMS), um fármaco anti-inflamatório não esteroide amplamente utilizado que apresenta baixa solubilidade aquosa. A triagem virtual de cocristais foi feito por meio do software COSMOquick, dos quais foram selecionados 30 coformadores com potencial coadjuvante, e a triagem experimental foi feita através do método mecanoquímico. Também foram investigados sistemas coamorfos entre dois APIs (drug-drug) por processos de resfriamento rápido (quench cooling) e/ou moagem criogênica. Por meio destas estratégias, foram obtidos um cocristal de NMS-piperazina (NMS-PPZ), duas novas misturas eutéticas de NMS-ácido gentísico (NMS-GSA) e NMS-isoniazida (NMS-INH), bem como novos sistemas coamorfos dual-drug (com ácido para-amminobenzóico, bicalutamida, isoniazida, metoclopramida, omeprazol, piracetam e tenoxicam). Todas as amostras sólidas foram caracterizadas utilizando calorimetria exploratória diferencial (DSC), difração de raios-X de pó (PXRD) e espectroscopia de infravermelho (FTIR). As composições eutéticas foram determinadas pela construção de diagramas de fase binário sólido-líquido e triângulos de Tamman. Dentre os compostos, o sistema coamorfo NMS-omeprazol (NMS-OMP) revelou-se estável por pelo menos 120 dias em condições secas (armazenadas em dessecador à temperatura ambiente). O sistema coamorfo com bicalutamida (NMS-BICA) preparado por quench cooling é mais estável do que por criomoagem. Os resultados demostram potencialidade de melhorar a solubilidade aquosa de fármacos por meio do desenvolvimento de sistemas multicomponentes de nimesulida.One of the main problems faced by the pharmaceutical industry in the search for new drugs is related to the low aqueous solubility of active pharmaceutical ingredients (APIs), which limits the oral bioavailability, efficacy, and clinical safety of an API. The development of multicomponent solid forms, such as salts, cocrystals, eutectic mixtures, and coamorphous systems, has been a widely used strategy to modulate the physicochemical properties of these compounds. In this sense, this work aimed to develop new multicomponent solid forms of nimesulide (NMS), a widely used non-steroidal anti-inflammatory drug that exhibits low aqueous solubility. The virtual screening of cocrystals was performed using the COSMOquick software, from which 30 coformers with adjuvant potential were selected, and experimental screening was carried out using the mechanochemical method. Coamorphous systems between two APIs (drug-drug) were also investigated using quench cooling and/or cryogenic milling processes. Through these strategies, piperazine-NMS cocrystal (NMS-PPZ), two new eutectic mixtures of gentisic acid (NMS-GSA) and isoniazid (NMS-INH), as well as new dual-drug coamorphous systems (with para-aminobenzoic acid, bicalutamide, isoniazid, metoclopramide, omeprazole, piracetam, and tenoxicam) were obtained. All solid samples were characterized using differential scanning calorimetry (DSC), powder X-ray diffraction (PXRD), and infrared spectroscopy (FTIR). Eutectic compositions were determined by constructing binary solid-liquid phase diagrams and Tamman triangles. Among the compounds, the coamorphous NMS-omeprazole (NMS-OMP) proved to be stable for at least 120 days under dry conditions (stored in a desiccator at room temperature). The coamorphous system with bicalutamide (NMS-BICA) prepared by quench cooling is more stable than by cryomilling. The results demonstrate the potential to improve the aqueous solubility of drugs through the development of multicomponent nimesulide systems.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)CAPES: 00
Artificial intelligence and Lexicography: a reflection on collocations in PLATCOL and their senses from the portuguese and english perspective
No full textCom embasamento teórico-metodológico da Linguística de Corpus, da Lexicografia Baseada em Corpus e da Fraseologia Baseada em Corpus, a presente tese de doutorado teve como objetivo geral analisar e propor acepções (senses) das palavrasbase que compõem as colocações inseridas no dicionário multilíngue de colocações on-line disponível na Plataforma Multilíngue de Dicionários de Colocações (PLATCOL – Orenha-Ottaiano, 2017, 2020, 2021, 2022), mais especificamente das colocações em língua portuguesa e, suas opções tradutórias em inglesa inseridas na referida plataforma, e como segundo objetivo geral avaliar como a IA pode colaborar para a análise e proposição das acepções. Dentre os processos conduzidos neste trabalho, destacam-se: (i) realizar um levantamento das acepções de algumas palavras relacionados às colocações inseridas na PLATCOL em dicionários em língua portuguesa e língua inglesa; (ii) fazer um levantamento de acepções das mesmas palavras por meio da ferramenta de inteligência artificial (IA) ChatGPT; (iii) comparar as acepções coletadas, com o intuito de verificar similaridades, disparidades; e por fim, (iv) avaliar as contribuições da ferramenta de inteligência artificial ChatGPT nesse processo, observando sua relevância como fonte de pesquisa para fins lexicográficos. Além disso, buscou-se realizar reflexões relevantes no que diz respeito a algumas palavras ao longo de todo o processo de proposição das acepções, relevando, por exemplo, como estes casos foram tratados ao longo do desenvolvimento da pesquisa. No total, foram propostas acepções para 45 palavras-base, sendo 21 em língua portuguesa e suas correspondentes opções tradutórias em língua inglesa, que somam 24 palavras-base, perfazendo um total de 80 acepções. Os resultados da pesquisa demonstraram que a ferramenta de inteligência artificial utilizada foi uma fonte de pesquisa relevante, proporcionando reflexões valiosas no processo de elaboração das acepções. Em 57,5% dos casos analisados nesta pesquisa, a IA ChatGPT mostrouse relevante no processo de elaboração das acepções, ainda que, em alguns casos, de forma pontual. Esse resultado evidencia seu papel como um recurso de significativa importância, capaz de auxiliar de maneira consistente no desenvolvimento de acepções para uma obra de natureza lexicográfica. Considerando as análises e discussões realizadas, espera-se que esta pesquisa seja de grande relevância para o desenvolvimento do projeto da PLATCOL e que fomente o uso de ferramentas de inteligência artificial como apoio ao trabalho lexicográfico.Grounded on the theoretical and methodological principals of Corpus Linguistics, Corpus-Based Lexicography, and Corpus-Based Phraseology, this doctoral thesis aimed, as its general objective, to analyse and propose senses for the headwords that constitute the collocations included in the online Multilingual Platform ofCollocations Dictionary (PLATCOL – Orenha-Ottaiano, 2017, 2020, 2021, 2022), specifically focusing on the Portuguese collocations and and their translation options in English included in the referred platform, and as a second general objective, to evaluate how AI can contribute to the analysis and proposition of senses. Among the processes carried out in this study, the following stand out: (i) to survey the definitions of certain headwords related to the collocations present in the PLATCOL, using Portuguese and English dictionaries; (ii) to collect senses of the same headwords using the artificial intelligence (AI) tool ChatGPT; (iii) to compare the gathered senses in order to identify similarities and differences; and (iv) to assess the contributions of the ChatGPT tool in this process, evaluating its relevance as a research source for lexicographic purposes. Furthermore, the study aimed to carry out relevant reflections regarding certain words throughout the entire process of proposing the senses, highlighting, for example, how these cases were addressed during the development of the research. In total, senses were proposed for 45 headwords, comprising 21 in Portuguese and their corresponding translations into English, which amounted to 24 headwords, resulting in a total of 80 proposed senses. The findings of this study revealed that the artificial intelligence tool used proved to be a relevant research source, offering valuable insights into the process of sense formulation. In 57.5% of the cases analyzed in this investigation, ChatGPT proved to be relevant in the process of sense formulation, even if, in some instances, its contribution was, in certain instances, in a rather limited capacity. This result highlights its role as a significantly valuable resource, capable of consistently supporting the development of senses in lexicographic work. Based on the analyses and discussions presented, it is hoped that this research will contribute meaningfully to the development of the PLATCOL project and encourage the incorporation of artificial intelligence tools as support mechanisms in lexicographic work.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)CAPES: 00
The role of a multidisciplinary team in the care of insulin pump users in the treatment of Type 1 Diabetes Mellitus at a SUS outpatient clinic
No full textO Diabetes Mellitus Tipo 1 (DM1) é uma doença crônica que exige tratamento com insulina exógena. Entre as opções disponíveis, destaca-se a bomba de insulina, dispositivo que administra insulina de forma contínua. Devido à sua complexidade, esse método demanda educação adequada e suporte multiprofissional estruturado, especialmente no contexto do Sistema Único de Saúde (SUS). Nesse sentido, este estudo objetivou introduzir uma equipe multiprofissional para realizar o atendimento e seguimento dos pacientes usuários de bomba de insulina que seguem no ambulatório terciário do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu (HCFMB), da Universidade Estadual Paulista (UNESP). O estudo buscou comparar os valores de Hemoglobina Glicada (HbA1c) e os níveis de satisfação com o tratamento antes e após a intervenção; associar o nível de escolaridade com HbA1c e com a satisfação pessoal em ambos os momentos; e avaliar se o tempo de uso da bomba de insulina tem relação com os resultados glicêmicos e com a satisfação com o tratamento. Para isso, realizou-se um estudo de intervenção realizado com dez pacientes com DM1 em uso de bomba de insulina no ambulatório de endocrinologia do HCFMB, da UNESP. Foram comparados os níveis de HbA1c e os escores de satisfação (Questionário Diabetes Quality of Life-Brasil [DQOL-Brasil]) antes e após a introdução de uma equipe multiprofissional composta por médico, nutricionista, enfermeiro e psicólogo. Dentre os resultados obtidos, percebeu-se que não houve diferença estatisticamente significativa nas médias dos níveis de HbA1c e dos escores de satisfação pessoal antes e após a intervenção. Também não foram observadas associações estatisticamente significativas entre os desfechos avaliados e as variáveis de escolaridade ou tempo de uso da bomba de insulina. Foi possível concluir que a atuação de uma equipe multiprofissional, no atendimento de pacientes usuários de bomba de insulina, foi implementada com sucesso. Não foram observadas diferenças estatisticamente significativas nos desfechos analisados, mas os dados obtidos contribuem para a avaliação da viabilidade e da organização desse modelo assistencial no SUS.Type 1 Diabetes Mellitus (T1DM) is a chronic disease that requires treatment with exogenous insulin. Among the available options, the insulin pump, a device that administers insulin continuously, stands out. Due to its complexity, this method requires adequate education and structured multidisciplinary support, especially in the context of the Unified Health System (SUS). In this sense, this study aimed to introduce a multidisciplinary team to provide care and follow-up to patients using insulin pumps who are treated at the tertiary outpatient clinic of the Hospital das Clínicas of the Botucatu School of Medicine (HCFMB), of the São Paulo State University (UNESP). The study sought to compare the values of glycated hemoglobin (HbA1c) and the levels of satisfaction with the treatment before and after the intervention; to associate the level of education with HbA1c and with personal satisfaction at both times; and to evaluate whether the time of use of the insulin pump is related to the glycemic results and satisfaction with the treatment. To this end, an intervention study was conducted with ten patients with DM1 using insulin pumps at the endocrinology outpatient clinic of HCFMB, UNESP. HbA1c levels and satisfaction scores (Diabetes Quality of Life-Brazil Questionnaire [DQOL-Brazil]) were compared before and after the introduction of a multidisciplinary team composed of a physician, nutritionist, nurse, and psychologist. Among the results obtained, it was noted that there was no statistically significant difference in the mean HbA1c levels and personal satisfaction scores before and after the intervention. Nor were there any statistically significant associations between the outcomes evaluated and the variables of education or time of insulin pump use. It was possible to conclude that the performance of a multidisciplinary team in the care of patients using insulin pumps was successfully implemented. No statistically significant differences were observed in the outcomes analyzed, but the data obtained contribute to the evaluation of the viability and organization of this care model in the SUS
Worker's health: ergonomic risks and dental practice
No full textA ergonomia, criada no século XIX por Wojciech Jastrzębowski, tem como objetivo adaptar o trabalho ao ser humano, preservando sua saúde. Na Odontologia, a rotina clínica envolve posturas estáticas prolongadas e movimentos repetitivos, fatores que favorecem o desenvolvimento de distúrbios musculoesqueléticos. O objetivo deste estudo foi fazer um estudo acerca dos principais riscos ergonômicos presentes na prática odontológica. Trata-se de uma revisão de literatura realizada entre os anos de 2024 e 2025. Foram analisados artigos publicados entre 2015 e 2025, selecionados nas bases SciELO, PubMed e Biblioteca Virtual em Saúde (BVS). Os critérios de inclusão foram: artigos que abordassem fatores como posturas inadequadas, jornadas prolongadas, movimentos repetitivos, ausência de pausas regulares e impactos à saúde do trabalhador odontológico. Foram excluídos artigos publicados antes de 2015, duplicados ou indisponíveis nos idiomas de português (Brasil), inglês e espanhol. Foram inicialmente identificados 722 trabalhos a partir dos descritores: saúde do trabalhador; ergonomia; odontologia; doenças profissionais; transtornos traumáticos acumulativos. Após a aplicação dos filtros com base nos critérios de inclusão, restaram 124 estudos, que foram avaliados quanto à compatibilidade com o tema, resultando em 75 artigos elegíveis. Destes, 19 foram finalmente incluídos. Entre os artigos incluídos, 89,5% mencionam dores musculoesqueléticas em cirurgiões-dentistas, sendo as regiões cervical, lombar e ombros as mais afetadas; 78,9% relatam posturas estáticas prolongadas como fator de risco; 68,4% associam os problemas a movimentos repetitivos; 47,4% destacam a vibração de instrumentos ou o mobiliário inadequado como elementos agravantes; 73,7% evidenciam que dores, fadiga e redução da produtividade interferem negativamente na qualidade de vida e no desempenho clínico dos profissionais; 63,2% abordam diretamente a percepção de risco ergonômico entre cirurgiões-dentistas ou estudantes; 36,8% discutem a ausência do ensino sobre ergonomia como fator preventivo; 73,7% propõem melhorias práticas, como mudanças posturais, pausas regulares, ajustes no mobiliário ou maior instrução ergonômica; e 26,3% apresentam dados internacionais. Conclui-se que os riscos ergonômicos representam um desafio permanente na prática odontológica, com impacto significativo na saúde ocupacional dos cirurgiões-dentistas. A elevada prevalência de queixas musculoesqueléticas evidencia a necessidade de intervenções preventivas, maior conscientização profissional e inserção efetiva da ergonomia tanto na formação acadêmica quanto na prática clínica, a fim de priorizar o bem-estar e o sucesso na carreira dos profissionais da Odontologia.Ergonomics, created in the 19th century by Wojciech Jastrzębowski, aims to adapt work to human beings, preserving their health. In dentistry, clinical routine involves prolonged static postures and repetitive movements, factors that favor the development of musculoskeletal disorders. The objective of this study was to analyze the main ergonomic risks present in dental practice. This is a literature review conducted between 2024 and 2025. Articles published between 2015 and 2025, selected from SciELO, PubMed, and the Virtual Health Library (VHL), were analyzed. The inclusion criteria were: articles addressing factors such as inadequate posture, long working hours, repetitive movements, lack of regular breaks, and impacts on the health of dental workers. Articles published before 2015, duplicates, or those unavailable in Brazilian Portuguese, English, or Spanish were excluded. A total of 722 studies were initially identified using the following descriptors: worker health; ergonomics; dentistry; occupational diseases; cumulative trauma disorders. After applying filters based on the inclusion criteria, 124 studies remained, which were assessed for compatibility with the topic, resulting in 75 eligible articles. Of these, 19 were ultimately included. Among the included articles, 89.5% mention musculoskeletal pain in dentists, with the cervical, lumbar, and shoulder regions being the most affected; 78.9% report prolonged static postures as a risk factor; 68.4% associate the problems with repetitive movements; 47.4% highlight instrument vibration or inadequate furniture as aggravating factors; 73.7% indicate that pain, fatigue, and reduced productivity negatively impact professionals' quality of life and clinical performance; 63.2% directly address the perception of ergonomic risks among dentists or students; 36.8% discuss the lack of ergonomics education as a preventative factor; 73.7% propose practical improvements, such as postural changes, regular breaks, furniture adjustments, or increased ergonomic training; and 26.3% present international data. It is concluded that ergonomic risks represent a constant challenge in dental practice, with a significant impact on the occupational health of dentists. The high prevalence of musculoskeletal complaints highlights the need for preventive interventions, greater professional awareness, and the effective integration of ergonomics into both academic training and clinical practice, in order to prioritize the well-being and career success of dental professionals
Investigation of the effect of current density on copper incorporation and the properties of TiO2 coating on the Ti-30Nb-5Mo alloy through micro-arc oxidation
No full textEste estudo visa a utilização de uma técnica de tratamento de superfície denominada oxidação por micro-arco (MAO). Dentre as diversas técnicas de tratamento de superfície, a mesma destaca-se por sua capacidade de incorporar elementos que estão presentes no eletrólito à superfície das ligas metálicas, promovendo a formação de uma camada de óxido controlada e estável. Esse processo possibilita o aprimoramento das propriedades mecânicas, estruturais e biocompatíveis do material. A adição de cobre (Cu) durante o processo de MAO confere ainda funcionalidades adicionais à superfície, como maior resistência à corrosão e propriedades antimicrobianas. Neste trabalho, a liga β-metastável Ti-30Nb-5Mo foi submetida ao tratamento de superfície por MAO, variando-se a corrente elétrica do sistema com o objetivo de formar camadas de TiO₂ dopadas com Cu. As densidade correntes aplicadas foram de 1,0; 1,5; 2,0 e 2,5 A, em amostras de área de 1cm², resultando em revestimentos com diferentes espessuras. Para a caracterização dos revestimentos obtidos, foram empregadas as técnicas de difração de raios X (DRX), espectroscopia de fotoelétrons excitados por raios X (XPS), espectroscopia de energia dispersiva (EDS), microscopia eletrônica de varredura (MEV), microscopia confocal, medição de ângulo de contato e microdureza Vickers. A variação da corrente promoveu o aumento da espessura dos revestimentos, o que resultou em maior resistência ao desgaste, especialmente na amostra tratada com 2,5 A, que apresentou volume de material perdido de 2,0 μm³ em comparação à liga controle, cujo volume perdido foi de 55 mm³. A dureza dos revestimentos obtidos variou entre 300 e 350 HV. Todas os revestimentos apresentaram morfologia porosa, característica que favorece a adesão celular. Em relação à molhabilidade, observou-se comportamento altamente hidrofílico, com ângulo de contato de aproximadamente 40° para a amostra tratada com 2,5 A e energia de superfície em torno de 220 mJ/m², demonstrando resultados promissores para aplicações biomédicas.This study aims to use a surface treatment technique called micro-arc oxidation (MAO). Among the various surface treatment techniques, this one stands out for its ability to incorporate elements present in the electrolyte into the surface of metal alloys, promoting the formation of a controlled and stable oxide layer. This process enables the improvement of the mechanical, structural, and biocompatible properties of the material. The addition of copper (Cu) during the MAO process also confers additional functionalities to the surface, such as greater corrosion resistance and antimicrobial properties. In this work, the βmetastable Ti-30Nb-5Mo alloy was subjected to MAO surface treatment, varying the electrical current of the system in order to form Cu-doped TiO₂ layers. The current densities applied were 1.0, 1.5, 2.0, and 2.5 A, on samples with an area of 1 cm², resulting in coatings with different thicknesses. To characterize the coatings obtained, the following techniques were used: X-ray diffraction (XRD),
X-ray photoelectron spectroscopy (XPS), energy dispersive spectroscopy (EDS), scanning electron microscopy (SEM), confocal microscopy, contact angle measurement, and Vickers microhardness. The variation in current promoted an increase in the thickness of the coatings, which resulted in greater wear resistance, especially in the sample treated with 2.5 A, which presented a volume of lost material of 2.0 μm³ compared to the control alloy, whose lost volume was 55 mm³. The hardness of the coatings obtained varied between 300 and 350 HV. All coatings had a porous morphology, a characteristic that favors cell adhesion. Regarding wettability, highly hydrophilic behavior was observed, with a contact angle of approximately 40° for the sample treated with 2.5 A and surface energy around 220 mJ/m², demonstrating promising results for biomedical applications.Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)Bolsa de Estágio de Pesquisa no Exterior (BEPE)FAPESP: 2024/08094-9FAPESP (BEPE): 2025/05867-
Transcriptomic Analysis of Long Non-Coding RNAs in Pediatric Patients with Respiratory Syncytial Virus Infection
No full textO vírus sincicial respiratório (VSR) é uma das principais causas de infecções respiratórias graves em crianças menores de cinco anos, responsável por milhões de hospitalizações e milhares de mortes anualmente, especialmente em países de baixa e média renda. Globalmente, as infecções respiratórias agudas (IRAs) representam um grande problema de saúde pública, sendo uma das principais causas de mortalidade, morbidade e internações hospitalares em crianças. Embora o VSR tenha sido amplamente estudado, os mecanismos moleculares que regulam a resposta à infecção ainda são pouco compreendidos. Os RNAs longos não codificantes (lncRNAs), transcritos com mais de 200 nucleotídeos que não codificam proteínas, emergem como reguladores essenciais da expressão gênica, desempenhando papéis cruciais em diversos processos biológicos, como imunidade antiviral, inflamação e resposta celular. Esses lncRNAs apresentam potencial como biomarcadores e alvos terapêuticos em doenças respiratórias virais. Este estudo reanalisou dados transcriptômicos de pacientes pediátricos infectados por VSR, integrando análises de bulk RNA-Seq, sequenciamento de RNA de células únicas (scRNA-Seq) e redes moleculares para elucidar os mecanismos regulatórios envolvidos na infecção e na resposta imune. Foram identificados centenas de lncRNAs diferencialmente expressos em resposta ao VSR, incluindo SOX2-OT, C5orf64 e MEG3, que podem estar associados à regulação de genes relacionados a doenças pulmonares. Além disso, os lncRNAs OIP5-AS1 e LINC00342 mostraram associação com a menor gravidade da infecção. Análises de scRNA-Seq indicaram que certos lncRNAs apresentam maior expressão em células NK CD16 e células T reguladoras (Tregs), enquanto outros estão reduzidos em células ILC3 de pacientes infectados. A integração de dados de redes moleculares revelou uma reorganização significativa das interações entre lncRNAs e genes/proteínas em pacientes infectados, sugerindo que o VSR provoca uma reestruturação funcional nos sistemas regulatórios. Este é o primeiro estudo a demonstrar de forma abrangente o impacto do VSR sobre os lncRNAs em crianças, fornecendo novas perspectivas sobre os mecanismos regulatórios envolvidos na resposta à infecção. Esses achados destacam o potencial dos lncRNAs como biomarcadores da infecção, abrindo novas possibilidades para o desenvolvimento de estratégias diagnósticas e terapêuticas mais eficazes.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)2023/14446-22022/02261-
Multimodal ophthalmological assessment in patients with type 1 diabetes
No full textO diabetes mellitus tipo 1 (DM1) é uma doença crônica autoimune com alto risco de complicações microvasculares, como a retinopatia diabética (RD). É considerada uma das principais causas de cegueira evitável em adultos em idade produtiva, tanto em países desenvolvidos quanto em desenvolvimento. A avaliação oftalmológica especializada e o controle metabólico rigoroso são vitais evitar a progressão e diminuir a incidência de complicações no DM1. A avaliação oftalmológica multimodal deve ser feita logo após o diagnóstico do DM1, visando a detecção precoce de sinais de RD, que podem preceder as alterações visuais, e o controle da evolução da doença. Diante dos resultados das avaliações multimodais, o tratamento da RD pode ser planejado e executado, de forma ideal e no momento correto, impedindo a perda visual e a cegueira. O controle glicêmico e de comorbidades associadas é vital para o controle da RD e para o sucesso do tratamento
In vitro evaluation of cell sheet development from periodontal ligament mesenchymal cells
No full textObjetivo: O objetivo deste estudo foi avaliar, in vitro, o desenvolvimento de cell sheets de células mesenquimais do ligamento periodontal (PDLSCs), analisando sua viabilidade, diferenciação e potencial de aplicação em engenharia tecidual periodontal. Materiais e Métodos: As PDLSCs foram cultivadas em meio α-MEM suplementado com antibióticos, soro fetal bovino e ácido ascórbico. As células foram plaqueadas e submetidas a diferentes análises para avaliar proliferação celular, viabilidade, genotoxicidade, atividade de fosfatase alcalina e formação de nódulos de mineralização. As análises foram conduzidas por microscopia, ensaio MTT, teste de micronúcleos e espectrofotometria, seguindo protocolos laboratoriais estabelecidos. Os dados obtidos foram tabulados e submetidos a testes estatísticos de normalidade e homoscedasticidade, com nível de significância de 5%. Resultados: As PDLSCs apresentaram alta taxa de proliferação e diferenciação osteogênica in vitro, com o meio condicionado favorecendo a viabilidade celular, a formação de matriz extracelular e a deposição mineral. As cell sheets formadas exibiram estrutura coesa e organização tridimensional compatível com o tecido periodontal funcional, além de ausência de genotoxicidade, indicando segurança biológica e potencial clínico para aplicação regenerativa. Conclusão: As células mesenquimais do ligamento periodontal demonstram ser uma estratégia promissora e biocompatível para a engenharia tecidual periodontal. Entretanto, estudos in vivo ainda são necessários para confirmar a eficácia e estabilidade das cell sheets em condições fisiológicas.Objective: The objective of this study was to evaluate in vitro the development of cell sheets derived from periodontal ligament mesenchymal stem cells (PDLSCs), analyzing their viability, differentiation, and potential application in periodontal tissue engineering. Materials and Methods: PDLSCs were cultured in α-MEM medium supplemented with antibiotics, fetal bovine serum, and ascorbic acid. The cells were plated and subjected to various analyses to assess cell proliferation, viability, genotoxicity, alkaline phosphatase activity, and mineralized nodule formation. Evaluations were performed using microscopy, MTT assay, micronucleus test, and spectrophotometry, following established laboratory protocols. The data obtained were tabulated and analyzed for normality and homoscedasticity, with a significant level of 5%. Results: PDLSCs exhibited a high proliferation rate and osteogenic differentiation in vitro, with the conditioned medium promoting cell viability, extracellular matrix formation, and mineral deposition. The formed cell sheets showed a cohesive structure and three-dimensional organization compatible with functional periodontal tissue. Moreover, the absence of genotoxicity indicated biological safety and clinical potential for regenerative applications. Conclusion: Periodontal ligament mesenchymal stem cells represent a promising and biocompatible strategy for periodontal tissue engineering. However, further in vivo studies are necessary to confirm the efficacy and stability of the cell sheets under physiological condition