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Analysis of the Impact of Clinical Factors on Low-Intensity Extracorporeal Shockwave Therapy for Erectile Dysfunction
No full textHintergrund
Erektile Dysfunktion (ED) bezeichnet die Schwierigkeit, eine für den Geschlechtsverkehr geeignete Erektion einzuleiten oder aufrechtzuerhalten. Die Diagnose basiert in erster Linie auf der Selbsteinschätzung des Patienten und kann mit verschiedenen Scores, wie dem International Index of Erectile Function 5 (IIEF-5) oder dem Erection Hardness Score (EHS), objektiviert werden. Die Prävalenz der ED steigt mit dem Alter sowie mit dem Vorhandensein von Komorbiditäten und regelmäßiger Medikamenteneinnahme. Insbesondere letztere kann sich auf die erektile Funktion auswirken und zudem eine pharmakologische Therapie beeinträchtigen. Vor diesem Hintergrund rückte die Low-Intensity Extrakorporale Stoßwellentherapie (Li-ESWT) als nicht-invasive, nicht-medikamentöse Therapieoption in den letzten Jahren zunehmen in den Fokus. Gegenstand der aktuellen Forschung ist nun die Frage, welche Patientencharakteristika den Erfolg der penilen Stoßwellentherapie beeinflussen können.
Studienziel
Analyse des Einflusses von Komorbiditäten, Medikation, Dauer und Schwere der Erektilen Dysfunktion auf den Therapieerfolg der Li-ESWT bei Patienten mit erektiler Dysfunktion.
Methoden
50 Patienten mit erektiler Dysfunktion wurden mit peniler Li-ESWT behandelt. Die Behandlung erfolgte einmal wöchentlich über einen Zeitraum von sechs Wochen und wurde mit dem Duolith® SD1 ultra (Storz Medical, Schweiz) durchgeführt. Die Kohorte wurde nach klinischen Parametern (kardiovaskuläre Risikofaktoren, Diabetes mellitus und psychogene ED) und nach eingenommenen Medikamenten (Phosphodiesterase-5-Hemmer (PDE5i), Antihypertensiva, Antidiabetika, Antidepressiva und psychotrope Substanzen) sowie die Dauer und Schwere der ED unterteilt, um mögliche Faktoren zu ermitteln, die mit dem Ansprechen auf die Li-ESWT zusammenhängen. Der Therapieeffekt wurde mittels IIEF-5, EHS und Aging Male Symptoms Score (AMS-Score) jeweils zu Beginn der Behandlung sowie drei und sechs Monate nach Behandlung erfragt. Wir definierten den Behandlungserfolg als einen IIEF-5-Anstieg um mindestens fünf Punkte, einen EHS-Wert von minimal drei Punkten oder als eine Verbesserung des AMS-Scores um mindestens 22 %.
Ergebnisse
Ein Behandlungserfolg gemäß dem IIEF-5-Score oder dem EHS wurde bei insgesamt 28 Patienten (56 %) erzielt. 25 Patienten (50 %) erfuhren in den ersten drei Monaten eine Verbesserung, die in acht Fällen (16 %) für sechs Monate anhielt. Drei Patienten berichteten erst nach sechs Monaten über eine Verbesserung der erektilen Funktion. Bei einer Stratifizierung der Kohorte im Hinblick auf potenzielle Einflussfaktoren konnte eine signifikante Verbesserung des IIEF-5-Scores bei Männern mit kardiovaskulären Risikofaktoren (p = 0,026) und bei Männern mit blutdrucksenkender Medikation (p = 0,009) erzielt werden. Bei Männern ohne kardiovaskuläre Risikofaktoren zeigte sich kein therapeutischer Nutzen der Li-ESWT. Darüber hinaus zeigten Männer mit einer weniger schweren ED gemäß dem IIEF-5-Score nach drei (p = 0,005) und sechs Monaten (p = 0,026) eher eine verbesserte erektile Funktion gemäß dem EHS, jedoch nicht im IIEF-5-Score. Es gab keinen statistisch signifikanten Unterschied in der therapeutischen Wirkung der Li-ESWT in Bezug auf andere Komorbiditäten oder Medikamente.
Schlussfolgerung
Unsere Studie zeigt anhand eines Single-arm Probandenkollektivs, dass vor allem kardiovaskulär vorbelastete Patienten und Patienten, welche Antihypertensiva einnehmen, sowie auch Männer mit einer milderen Ausprägung der Erektilen Dysfunktion von einer niederenergetischen penilen Stoßwellentherapie profitieren können. Der Therapieerfolg hielt jedoch in den meisten Fällen nur wenige Monate an. Ob wiederholte Behandlungen im Intervall den Therapieerfolg verlängern, muss in künftigen Studien noch untersucht werden
Der Beitrag von Fc-Effektor-Mechanismen zur Immunogenität von Fc-Fusionsproteinen und zur Wirksamkeit von Passiven Immunisierungsstrategien Gegen HIV-1
No full textVaccination strategies that aim at eliciting broadly neutralizing antibodies (bnAbs) are considered as the most promising approaches to generate a protective vaccine against HIV-1. Ultimately, an effective vaccine would additionally benefit from the induction of long-lived immune responses eliciting high Env-specific antibody titers. As Fc-fusion proteins, defined by the fusion of an Fc-portion to a given antigen, retain the functional properties of immunoglobulins to interact with antigen-presenting cells, several studies suggested that Fc-fusion protein immunizations elicit stronger antigen-specific humoral immune responses than the unfused antigen by virtue of Fc-effector mechanisms. However, since dimerization of the antigen and prolongation of its half-life may also account for the immunogenicity enhancement, the present study aimed at elucidating whether employing Fc-effector mechanisms may represent a valuable approach to elicit strong and long-lasting anti-Env antibodies. To that extent, the immunogenicity of Fc-fusion proteins consisting of HIV gp120 fused to Fc-portions with impaired or improved affinity for the murine FcγRs were compared in immunization studies in mice to the non-mutated gp120-Fc fusion and unfused dimer of the antigen. Although each gp120 antigen induced detectable gp120-specific antibodies in immunized mice, immunizations with gp120 fused to functional Fc-portions appeared to elicit lower humoral immune responses than the Fc-effector function-deprived antigens. In contrast, similar immunization strategies conducted with SARS-CoV-2 RBD antigen did not point out substantial differences in terms of RBD-specific antibody levels. Therefore, the outcomes highlight that Fc-effector mechanisms accentuate the atypical immunogenicity of HIV Env / gp120 and emphasize the need for alternative strategies to prevent HIV-1 infection. Favorably, several reports demonstrated the efficacy of bnAb adoptive transfer for the prevention of systemic HIV-1 infection. Notably, a previous study from our group demonstrated that bnAbs can mediate the prevention of mucosal infection of the first cells since bnAb-infused macaques were protected against infection by a challenge virus relying on HIV Env-mediated entry into the first target cell, but then switched to SIV Env usage for the subsequent round of replications. Nonetheless, whether Fc-effector mechanisms assisted neutralizing activities for providing sterilizing immunity remained unclarified. For that purpose, the present study aimed at producing additional challenge viruses co-incorporating SIV Env and a graded number of fusion-defective Env trimers, as target of non-neutralizing mechanisms of the PGT121 bnAb. Following the adoptive transfer of PGT121, or its variant impaired for Fc-effector functions, rhesus macaques were rectally exposed to these challenge viruses and to those relying initially on HIV Env- or SIV Env-mediated entry. While the infection events of the challenge viruses that incorporated fusion-defective HIV-1 Env trimers at densities observed in primary virus isolates were not significantly reduced by any of the PGT121 treatments, both antibody variants reduced the infection of the HIV Env challenge virus to a factor close to 200. Hence, the results highlight that the low densities of bnAb binding sites on HIV-1 virions restrain the contribution of Fc-effector functions to provide sterilizing immunity against mucosal viral infection.
In summary, the outcomes presented in this report underline the complexity of harnessing Fc-effector functions for the protection against HIV-1 and may require strategies that promote the degree of opsonization
The diversity and applications of microbial iron metabolism and iron-containing proteins
Get PDFThis collection reflects research that will advance the understanding of hemoproteins, iron-sulfur cluster proteins and other iron-containing proteins, proteins involved in homeostasis of iron/heme and their regulation, or ecological impacts of iron/heme on interacting hosts and microbial communities
Evaluation of the E-Psycho-Oncological Short-Term Intervention “By Your Side” to Reduce Cancer-Related Distress: A Pilot Study
Get PDFObjective:A large number of patients with cancer experience distress, but not all of them receive adequate psychological support. The e-psycho-oncological short-term intervention “By your Side” was developed to offer evidence-based and low-threshold support for cancer patients dealing with distress.Methods:A longitudinal intervention pilot study was conducted from 4 March 2022 to 4 January 2023. N = 91 participants took part in the study. N = 82 completed the first module, while n = 23 successfully completed the whole intervention and were included in the final data analyses. “By your Side” consists of 16 modules based on cognitive behavioral therapy, acceptance and commitment therapy and mindfulness-based stress reduction. Differences in distress between the baseline (T0), post-intervention (T1), and follow-up (T2) were analyzed using an ANCOVA and post-hoc t-tests. Secondary outcomes (anxiety, depression, mindfulness, and self-efficacy) were also compared between measuring points, using ANOVAs and post-hoc tests.Results:A significant reduction (padj = 0.014, d = 0.654) in distress from baseline (T0, M = 52.68, SD = 16.34) to follow-up (T2, M = 43.84, SD = 17.59) was observed. There was a significant decrease in anxiety symptoms and a significant increase in mindfulness and self-efficacy. The user’s satisfaction (M = 28.00, range 8-32) and the usability (M = 89.57, range 0-100) of the intervention were high.Conclusion:The study provides preliminary evidence that the e-psycho-oncological short-term intervention “By your Side” can successfully reduce the distress of cancer patients. The high dropout rate (74.7%) must be taken into account.Trial registration:German Clinical Trial Register (https://www.drks.de/search/de/trial/DRKS00036001), DRKS number: 00036001 (retrospectively registered
Expression von Claudin 18.2 in primären und sekundär metastasierten Ovarialkarzinomen aller histologischer Subtypen
Get PDFHintergrund und Ziele: Das Ovarialkarzinom zählt nach wie vor zu den fatalsten Krebsarten und stellt, mit nur leicht rückläufigen Letalitätsraten sowie fehlenden Vorsorgeprogrammen, national wie global eine große Krankheitsbelastung dar. Während die Einführung der Immuntherapien die Prognose häufiger Krebsarten wie dem Mammakarzinom, Melanom oder Bronchialkarzinom fundamental verändert hat, fehlen für das Ovarialkarzinom bislang zufriedenstellende therapeutische Optionen. Eine ausgeprägte Heterogenität der Erkrankung sowie die relative Seltenheit einzelner histopathologischer Unterformen erschwert die Identifikation geeigneter Zielstrukturen einer personalisierten Therapie, insbesondere bei den selteneren Subtypen.
Material und Methoden: Alle verfügbaren, in den letzten 20 Jahren behandelten oder diagnostizierten, Fälle von Ovarialkarzinomen am Universitätsklinikum Erlangen wurden identifiziert und systematisch in einer Kohorte zusammengefasst. Repräsentative Proben von ovariellem sowie extraovariellem Tumorgewebe wurden aus den archivierten formalin-fixierten, paraffin-eingebetteten Blöcken entnommen und in mehreren Tissue-Micro-Arrays zusammengefasst. An diesen wurde der Biomarker Claudin 18.2, ein Zelladhäsionsmolekül, immunhistochemisch gefärbt und seine Expression zwischen den histologischen Subtypen, den intra- und extraovariellen Tumorinfiltraten sowie dem Tumorzentrum und der Invasionsfront verglichen.
Ergebnisse und Beobachtungen: Claudin18.2 ist hochspezifisch für muzinöse Ovarialkarzinome, da es in den anderen Subtypen quasi nicht vorkommt. Es ließ sich in etwa der Hälfte der analysierten Fälle von muzinösen Ovarialkarzinomen nachweisen und war hier homogen sowohl im Zentrum als auch an der peripheren Invasionsfront der Tumoren exprimiert. Zudem bleibt die Expression in den metastatischen Absiedelungen bei fortgeschritteneren Tumorstadien erhalten.
Schlussfolgerungen und Diskussion: Die Restriktion des Markers auf einen Subtyp lässt sich einerseits diagnostisch nutzen. Die Lokalisation des Proteins auf der Außenseite der Zellmembran prädestiniert es darüber hinaus als Angriffspunkt zielgerichteter Therapien. Aufgrund vorausgegangener Untersuchungen von Claudin 18.2 in Magen- und Ösophaguskarzinomen befindet sich für diese Entitäten ein entsprechender Anti-CLDN18.2 Antikörper bereits auf der Endstrecke der Zulassung. Bei guter Wirksamkeit und vorteilhaftem Nebenwirkungsprofil des Medikaments erscheint seine Ausdehnung auf das bislang insuffizient therapierbare muzinöse Ovarialkarzinom sinnvoll und vielversprechend
Impact of Anxiety During Hospitalization on the Clinical Outcome of Patients With Osteoporotic Thoracolumbar Vertebral Fracture
Get PDFStudy Design Multicenter prospective cohort study. Objectives Anxiety in combination with osteoporotic vertebral compression fractures (OVCFs) of the spine remains understudied. The purpose of this study was to analyze whether anxiety has an impact on the short-term functional outcome of patients with an OVCF. Furthermore, a direct impact of the fracture on the patient’s anxiety during hospitalization should be recognized. Methods All inpatients with an OVCF of the thoracolumbar spine from 2017 to 2020 were included. Trauma mechanism, analgetic medication, anti-osteoporotic therapy, timed-up-and-go test (TuG), mobility, Barthel index, Oswestry-Disability Index (ODI) and EQ5D-5L were documented. For statistical analysis, the U test, chi-square independence test, Spearman correlation, General Linear Model for repeated measures, Bonferroni analysis and Wilcoxon test were used. The item anxiety/depression of the EQ5D-5L was analyzed to describe the patients’ anxiousness. Results Data from 518 patients from 17 different hospitals were evaluated. Fracture severity showed a significant correlation (r = .087, P = .0496) with anxiety. During the hospital stay, pain medication ( P < .001), anti-osteoporotic medication ( P < .001), and initiation of surgical therapy ( P < .001) were associated with less anxiety. The anxiety of a patient at discharge was negatively related to the functional outcomes at the individual follow-up: TuG ( P < .001), Barthel index ( P < .001), ODI ( P < .001) and EQ5D-5L ( P < .001). Conclusions Higher anxiety is associated with lower functional outcome after OVCF. The item anxiety/depression of the EQ5D-5L provides an easily accessible, quick and simple tool that can be used to screen for poor outcomes and may also offer the opportunity for a specific anxiety intervention
Abschlussbericht zur FAU-Studierendenbefragung FAU-St 2024
No full textZweite, korrigierte Auflage verfügbar unter: [https://doi.org/10.25593/open-fau-1944](https://doi.org/10.25593/open-fau-1944)Der Fragebogen und der Gesamtbericht dokumentieren die Ergebnisse der FAU-Studierendenbefragung (FAU-St) 2024, die im Mai/Juni des Jahres 2024 durchgeführt wurde.
Die Ergebnisse aus FAU-St 2024 sind eine unersetzliche Basis zur systematischen Weiterentwicklung und Qualitätssicherung an der FAU. Sie werden in allen Gremien, die sich mit Lehre und Studium beschäftigen aufgenommen und diskutiert. Ergänzend zu Evaluationen der Studiengänge, Lehrveranstaltungen und den Analysen von Studienverläufen auf Basis administrativer Daten besteht hier die Chance, Motivationen, Vorstellungen und Eindrücke der Studierenden, aber auch deren Problemlagen und Schwierigkeiten an der FAU kennen zu lernen
Design of Machine Learning Based Optimization Algorithms for Electrical Balance Duplexers
No full textElectrical Balance Duplexers (EBD) have demonstrated remarkable capabilities in achieving high TX-to-RX isolation within Frequency-Division Duplex (FDD) applications, rivaling conventional Surface Acoustic Wave (SAW) filters commonly used in cell phones. Unlike SAW filters, EBDs offer the advantage of achieving high TX-to-RX isolation over a wider frequency range, making them more adaptable for modern communication standards.
However, the inherent challenge lies in maintaining optimal isolation levels, as EBD performance is sensitive to the impedance mismatch between the antenna and the balance network. The need for rapid readjustment of the balance network to counteract impedance variations at the antenna is crucial for sustaining high TX-to-RX isolation. Traditional optimization algorithms employed for tuning EBDs often exhibit extended convergence times and susceptibility to local minima, hindering their effectiveness in dynamic environments. This work addresses these challenges by proposing innovative tuning strategies that leverage the capabilities of machine learning techniques.
The thesis begins with an explanation of the fundamental principles of EBDs and a novel EBD concept, the Phase Gradient Supported Electrical Balance Duplexer (PBD), which overcomes the physical limitations of the EBD. The balancing mechanisms are derived and the effects on the tuning of the balance network are discussed. Different system modeling techniques are explained and a machine learning based model, which is the basis of the proposed tuning concept, is presented. The dissertation examines tuning concepts in detail and focuses on machine-learning based approaches, offering a thorough grasp of their capabilities and possible use cases.
To validate the theoretical groundwork, a balance network is assembled and analyzed extensively to evaluate its Smith chart coverage and the effectiveness of antenna mismatch compensation. The measurement data obtained from the balance network serves as the training data for the development of a machine learning model. Utilizing neural networks, the inverse function of the balance network is learned to serve as an inverse model of the balance network.
The presented methods achieve significant initial isolation (average isolation >40 dB) and more than 55 dB in less than 5 iterations of retuning for LTE band 8 (10 MHz bandwidth, 45 MHz duplex spacing). The performance of the algorithms is limited only by Smith chart coverage of the balance network and training data accuracy, both of which can be optimized offline. In realistic simulations with a dynamic antenna impedance, the proposed concepts maintain high isolation by adjusting the balance network to the antenna impedance. The results were compared with conventional balanced network optimization algorithms and demonstrate superior performance with less overshooting, higher average and worst-case isolation.Electrical Balance-Duplexer (EBDs) haben sich in Frequenzduplex-Anwendungen als wirksame Schaltung zum Erreichen hoher Isolationen zwischen Sende- und Empfangspfad erwiesen und konkurrieren dabei mit herkömmlichen akustischen Oberflächenwellenfiltern (SAW), die üblicherweise in Mobiltelefonen verwendet werden. Im Gegensatz zu SAW-Filtern bieten EBDs den Vorteil, eine hohe Isolation über einen breiteren Frequenzbereich zu erreichen, was sie geeigneter für moderne Kommunikationsnetze macht.
Die durchschnittliche Isolation ist jedoch stark von der Antennenimpedanz abhängig und erfordert eine schnelle Nachjustierung des Balance-Netzwerks, um den EBD im balancierten Zustand mit hoher Isolation zu halten. Herkömmliche Optimierungsalgorithmen, die zur Abstimmung von EBDs eingesetzt werden, zeigen oft lange Konvergenzzeiten und können zu lokalen Minima führen, was ihren Einsatz in dynamischen Umgebungen beeinträchtigt. Diese Arbeit begegnet diesen Herausforderungen, indem sie innovative Tuning-Konzepte vorschlägt, die auf maschinellem Lernen basieren.
Die Arbeit beginnt mit den Grundlagen von EBDs und einem neuartigen Konzept für EBDs, dem Phase Gradient Supported Electrical Balance Duplexer (PBD), der die physikalischen Grenzen der EBDs überwindet. Die Balancing-Mechanismen werden abgeleitet und die Auswirkungen auf die Abstimmung des Balance-Netzwerks werden diskutiert. Verschiedene Systemmodellierungstechniken werden erläutert und ein auf maschinellem Lernen basierendes Modell wird vorgestellt. Diese Dissertation untersucht darauf aufbauende Tuning-Konzepte im Detail und zeigt mögliche Anwendungsfälle.
Zur Validierung der theoretischen Grundlagen wird ein Balance-Netzwerk aufgebaut und umfassend analysiert, um die Abdeckung im Smith-Diagramm und die Wirksamkeit der Kompensation von Antennenfehlanpassungen zu bewerten. Die aus dem Balance-Netzwerk gewonnenen Messdaten dienen als Trainingsdaten für die Entwicklung eines maschinellen Lernmodells. Mithilfe neuronaler Netze wird die Umkehrfunktion des Balance-Netzwerks erlernt, um als inverses Modell des Balance-Netzwerks zu dienen.
Die vorgestellten Methoden erreichen eine signifikante anfängliche Isolation (mittlere Isolation >40 dB) und mehr als 55 dB in weniger als 5 Iterationen für das LTE-Band 8 (10 MHz Bandbreite, 45 MHz Duplex-Abstand). Die Leistung der Algorithmen ist nur durch die Abdeckung des Balance-Netzwerks im Smith-Diagramm und die Genauigkeit der Trainingsdaten begrenzt, die beide offline optimiert werden können. In realistischen Simulationen mit einer dynamischen Antennenimpedanz halten die vorgeschlagenen Konzepte eine hohe Isolation aufrecht, indem das Balance-Netzwerk kontinuierlich an die Antennenimpedanz angepasst wird. Die Ergebnisse werden mit konventionellen Optimierungsalgorithmen für Balance-Netzwerke verglichen und zeigen eine wesentlich bessere Leistung mit weniger Überschwingen und einer höheren mittleren und Worst-Case-Isolation
Vergleich prä- und postoperativer motorisch-propriozeptiver Fähigkeiten von Patienten mit Gonarthrose
No full textHintergrund
Eine hohe Zufriedenheit und bestmögliche funktionelle Ergebnisse in kurzer Zeit nach einer Knie-TEP-Operation wollen sowohl Operateure als auch Patienten erreichen. Über ein Tool, das mobil und mit geringem zeitlichem Aufwand prä- und postoperativ verschiedene Messparameter der Balance und motorischer Fähigkeiten digital aufzeichnet, sind Verlaufsergebnisse dokumentierbar. Es können so patientenindividuelle Faktoren bestimmt und perspektivisch ein darauf abgestimmter perioperativer Regenerations- und Trainingsprogress entworfen werden.
Material und Methoden
In einer prospektiven Studie wurden 100 Patienten prä- und 66 Patienten postoperativ nach Implantation einer zementierten Knie-TEP auf folgende Parameter hin untersucht: Balance, Maximalkraft und Leistung. Alle Messungen wurden mit der KMP Messplattform der Firma MotoSana durchgeführt. Die Zweitmessungen erfolgten jeweils nach einer standardisierten Anschlussheilbehandlung (AHB).
Ergebnisse
Es konnte gezeigt werden, dass signifikante Zusammenhänge zwischen personenbezogenen Faktoren wie Alter, Größe, Körpergewicht, präoperativen Werten und den postoperativen Parametern Maximalkraft und Leistung bestehen. Weiterhin zeigte sich, dass postoperativ bei der Balanceunterstützung größtenteils eine Besserung erzielt werden konnte. Alle Patienten, die sich beim Einbeinstand über die vorgegebene Zeit von 15 s mit einer Hand oder beiden Händen festhalten mussten, brauchten nach der Operation diese Unterstützung nicht mehr. Zur genaueren Analyse der Balanceparameter wurden die Stichproben bereinigt und nur mit den Patienten gerechnet, die sich prä- und postoperativ nicht zur Unterstützung festhielten. Bei Patienten mit niedrigen und mittleren Ausgangswerten vergrößert sich die Schwankungsfläche postoperativ, bei Patienten mit großen Schwankungsflächen sanken diese ab, der Stand wurde stabiler. Im Bereich Maximalkraft und Leistung hatten Patienten mit hohen Ausgangwerten nach der AHB im Vergleich mit den anderen Patienten immer noch höhere, im Vergleich zu ihren eigenen Vorwerten jedoch geringere Werte.
Schlussfolgerung
Patienten mit sehr guten präoperativen motorischen Fähigkeiten konnten im Vergleich zur schwächeren Gruppe einen größeren Zuwachs an motorischen Fähigkeiten erzielen. Alle Patienten erreichten aber nach Abschluss der AHB noch nicht ihre präoperativen Ausgangswerte. In allen Gruppen waren weiterhin Defizite im Bereich Balance nachweisbar. Mittels der verwendeten Kraftmessplatte sind messtechnisch abgestimmte Rehabilitationsmaßnahmen vor, während und nach Abschluss der AHB möglich. Eine Rehabilitation mit individualisierter Verbesserung von Balance und Motorik könnte perspektivisch auch der Unzufriedenheit nach Knieendoprothese z.B. durch muskuläre Dysbalance bei femoropatellaren Schmerzsyndromen vorbeugen
Multi-Center Assessment of Lymph-Node Density and Nodal-Stage to Predict Disease-Specific Survival in Patients with Bladder Cancer Treated by Radical Cystectomy
No full textBACKGROUND: Prognostic tools in pathological-node (pN) patients after radical cystectomy (RC) are needed. OBJECTIVES: To evaluate the prognostic impact of lymph node (LN)-density on disease-specific survival (DSS) in patients with bladder cancer (BC) undergoing RC with pelvic lymph node dissection. METHODS: We analyzed a multi-institutional cohort of 1169 patients treated with upfront RC for cT1-4aN0M0 urothelial BCat nine centers. LN-densitywas calculated as the ratio of the number of positive LNs×100% to the number of LNs removed. The optimal LN-density cut-off value was defined by creating a time-dependent receiver operating characteristic (ROC) curve in pN patients. Univariable and multivariable Cox’ regression analyses were used to assess the effect of conventional Tumor Nodes Metastasis (TNM) nodal staging system, LN-density and other LN-related variables on DSS in the pN-positive cohort. RESULTS: Of the 1169 patients, 463 (39.6%) patients had LN-involvement. The area under the ROC curve was 0.60 and the cut-off for LN-density was set at 20%, 223 of the pN-positive patients (48.2%) had a LN-density ≥ 20%. In multivariable models, the number of LN-metastases (HR 1.03, p = 0.005) and LN-density, either as continuous (HR 1.01, p = 0.013) or as categorical variable (HR 1.37, p = 0.014), were independently associated with worse DSS, whereas pN-stage was not. CONCLUSIONS: LN-density ≥ 20% was an independent predictor of worse DSS in BC patients with LN-involvement at RC. The integration of LN-density and other LN-parameters rather than only conventional pN-stage may contribute to a more refined risk-stratification in BC patients with nodal involvement