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-activation of murine regulatory T cells by application of the CD28-superagonist D665
No full textRegulatorische T-Zellen (Tregs) sind für die Suppression des Immunsystems verantwortlich und vermitteln eine Zelltoleranz. Seit ihrer vollständigen Charakterisierung durch die Entdeckung des Transkriptionsfaktors Foxp3 als molekularer Marker im Jahr 2003 stehen Tregs im Zentrum der immunologischen Forschung. Im Rahmen von Autoimmunerkrankungen und Transplantationen werden Treg-Therapien zur Toleranzinduktion getestet. Jedoch sind sehr hohe Treg-Zellzahlen notwendig, was einen limitierenden Faktor für die Durchführbarkeit der Treg-Therapien darstellt. Um Zellzahlen von über einer Milliarde Tregs zu erreichen, stehen ex vivo-Expansionsmethoden zur Verfügung, wobei in dieser Arbeit insbesondere die Stimulation der Tregs durch den CD28-Superagonisten (CD28-SA) im Vordergrund stand und mit einer Standardexpansionsmethode verglichen wurde. Während die erfolgreiche CD28-SA-Stimulation humaner Tregs bereits nachgewiesen werden konnte, wurden murine Tregs nicht mit einem CD28-SA aktiviert und expandiert. Da im Kontext der präklinischen Studien das Mausmodell von großer Bedeutung ist, stellte die Expansion muriner Tregs durch den CD28-SA eines der Hauptziele dieser Arbeit dar. Unter der CD28-SA-Stimulation wiesen murine Tregs in dieser Arbeit im Vergleich zur Dynabeads-basierten Stimulationsmethoden eine nicht signifikant stärkere Expansion in Folge der in vitro-Kultivierung auf, ohne Einfluss auf den typischen Phänotyp der Tregs zu nehmen. Zudem zeichneten sich CD28-SA-stimulierte Tregs durch eine nicht signifikant bessere suppressive Wirkung gegenüber konventionellen T-Zellen als Dynabeads-stimulierte Tregs aus. CD28-SA-stimulierte Tregs können aufgrund ihrer guten Expansion und suppressiven Kapazität für den Einsatz in zukünftig präklinischen Studien der Maus und klinischen Studien des Menschen im Rahmen der Treg-Therapie von großer Bedeutung sein. Damit erschließt sich die Grundlagenforschung als wichtiger Teilbereich der experimentellen Forschung in der Medizin.Regulatory T cells (Tregs) are responsible for immune suppression and the mediation of cellular tolerance. Since their complete characterization through the discovery of the transcription factor Foxp3 as a molecular marker in 2003, Tregs have been at the forefront of immunological research. In the context of autoimmune diseases and transplantation, Treg-based therapies are being investigated for the induction of tolerance. However, the requirement for very high numbers of Tregs remains a limiting factor for the feasibility of such therapies. To achieve cell counts exceeding one billion Tregs, ex vivo-expansion methods are available. In this study, particular emphasis was placed on the stimulation of Tregs using the CD28-superagonist (CD28-SA) and its comparison with a standard expansion protocol. While successful CD28-SA-mediated stimulation of human Tregs has already been demonstrated, murine Tregs have not previously been activated and expanded using a CD28-SA. Given the pivotal role of the mouse model in preclinical research, the expansion of murine Tregs via CD28-SA represented one of the primary objectives of this work. Under CD28-SA stimulation, murine Tregs exhibited a non-significantly greater expansion during in vitro-culture compared with the Dynabeads-based stimulation method, without altering their characteristic Treg phenotype. Furthermore, CD28-SA-stimulated Tregs displayed a non-significantly enhanced suppressive effect on conventional T cells compared to Dynabeads-stimulated Tregs. Due to their robust expansion and suppressive capacity, CD28-SA-stimulated Tregs may be of considerable relevance for future preclinical mouse studies and clinical trials in humans within the framework of Treg therapy. This underscores the importance of basic research as a vital component of experimental medical science
Zusammenspiel zwischen Elektrochemie und Mechanik in Lithium-basierten Batteriezellen mit einer Siliciumelektrode
No full textThe overall aim of this work was to gain knowledge about how external pressure impacts the performance of lithium-ion battery cells with silicon electrodes and liquid or solid (hybrid polymer) electrolytes.
For the investigation of pressure effects in cells with a liquid electrolyte, cells with a prelithiated LTO cathode, a silicon anode and a lithium reference were developed. High pressure (1.0 MPa) leads to early capacity fading, likely due to a combination of lithium loss (which occurs at all pressures) and a high resistance toward lithium-ion transport in the pores of the Si electrode. A relithiation of the LTO electrode via the Li electrode enables 1000 cycles at 1200 mAh/g_{Si} and the results indicate reduced lithium loss at a pressure of 1.0 MPa compared to at pressures ≤ 0.5 MPa. SEM micrographs of Si electrode cross sections after cycling suggest that the reduced lithium loss in the cells under an external pressure of 1.0 MPa is due to the external pressure supporting a better preservation of the integrity of the Si electrode.
The in-house developed hybrid polymer electrolytes (HPEs) used for the solid-electrolyte cells exhibit a high mechanical flexibility and ionic conductivities of approx. 0.2 mS/cm to almost 1 mS/cm at 60 °C. Si polymer electrodes were developed and the electrode and HPE composition was optimized. The best results are achieved by first preparing porous Si electrodes that do not include the HPE and subsequently impregnating them with a liquid pre-polymer containing LiFSI and Pyr14FSI, which is then heated to obtain solid Si polymer electrodes. LFP polymer electrodes were also developed and used as cathodes for the evaluation of the impact of external pressure on cells with Si polymer anodes. All solid-electrolyte full cells show a rapid capacity fading in the beginning, most likely due to lithium loss. As cycling progresses, higher pressure leads to improved capacity retention.Das übergeordnete Ziel dieser Arbeit war es, Erkenntnisse darüber zu erlangen, wie sich äußerer Druck auf die Performance von Lithiumionen-Batteriezellen mit Siliciumelektroden und flüssigen Elektrolyten oder festen Hybridpolymerelektrolyten auswirkt.
Für die Untersuchung des Druckeinflusses in Zellen mit einem flüssigen Elektrolyten wurden Zellen mit einer prälithiierten LTO-Kathode, einer Silicium-Anode und einer Lithium-Referenzelektrode entwickelt. Hoher Druck (1,0 MPa) führt zu einem frühen Kapazitätsabfall, wahrscheinlich aufgrund einer Kombination aus Lithiumverlust (der bei allen Drücken stattfindet) und einem hohen Widerstand für den Lithiumionentransport in die Poren der Si-Elektrode. Eine Relithiierung der LTO-Elektrode mithilfe der Li-Elektrode ermöglicht 1000 Zyklen bei 1200 mAh/g_{Si}, und die Ergebnisse weisen auf reduzierten Lithiumverlust bei einem Druck von 1,0 MPa im Vergleich zu Drücken ≤ 0,5 MPa hin. REM-Aufnahmen von Querschnitten der Si-Elektroden nach der Zyklisierung deuten darauf hin, dass der geringere Lithiumverlust in den Zellen unter einem Druck von 1,0 MPa damit zusammenhängt, dass der externe Druck dabei hilft, den Zusammenhalt der Si-Elektrode über die Zyklisierung aufrecht zu erhalten.
Die hausintern entwickelten Hybridpolymerelektrolyte (HPEs), die für die Festkörperzellen genutzt wurden, weisen eine hohe mechanische Stabilität und eine Ionenleitfähigkeit von ca. 0,2 mS/cm bis nahzu 1 mS/cm bei 60 °C auf. Es wurden Si-Polymerelektroden entwickelt und die HPE-Zusammensetzung wurde optimiert. Die besten Ergebnisse werden erreicht, wenn zuerst poröse Si-Elektroden ohne HPE hergestellt werden, die dann mit einem flüssigen Prepolymer imprägniert werden, welches LiFSI and Pyr14FSI enthält. Das Prepolymer wird im Anschluss erwärmt, um die festen Si-Polymerelektroden zu erhalten. Außerdem wurden LFP-Polymerelektroden entwickelt, die als Kathoden für die Untersuchung des Einflusses von äußerem Druck auf Zellen mit Si-Polymeranoden verwendet wurden. Alle Festkörper-Vollzellen zeigen zu Beginn einen schnellen Kapazitätsabfall, höchstwahrscheinlich aufgrund von Lithiumverlust. Mit Fortschreiten der Zyklisierung führt ein höherer Druck zu einer verbesserten Kapazitätserhaltung
Das Alltagsleben in den Huizhou-Glossaren (zazi) der Ming- und Qing-Dynastien
No full textThe term zazi 雜字 (literally “assorted words”, conservatively
translated as “glossaries”) refers to a wide range of educational materials that played
significant roles in the non-elite educational processes of late imperial China. During
the Ming and Qing dynasties, zazi were used not only as elementary textbooks for
acquiring literacy but also extensively in vocational training. Due to their diverse
contents, zazi are valued as important sources for studying the daily lives of ordinary
people in the Ming and Qing periods.
In the context of Huizhou glossaries, the everyday life of Huizhou merchants
constitutes a central focus of research. Drawing on the theory of thick description,
terms such as “sample deeds” (hetong qishi 合同契式), “storms of river and lake”
(jianghu fengbao 江湖風暴), and “bare sticks” (guanggun 光棍) are interpreted as
“unique and opaque” symbols, which allow scholars to reveal the vibrant social and
commercial life of Huizhou from an outsider perspective.
Emphasizing the importance of contracts and analyzing the risks and coping strategies
encountered during commercial transactions highlight the challenges of conducting
business. To address these challenges, Huizhou merchants sought entry into the feudal
bureaucracy by advancing through the imperial examination system. This strategy
fostered mutually beneficial relationships between officials and traders, thereby
establishing the reputation of Huizhou merchants as “scholar-merchants” (rushang 儒
商) in imperial China.
Beyond their pursuit of knowledge, Huizhou merchants demonstrated exceptional
skill in wealth accumulation, which enabled them to engage in extravagant sexual
practices and, to some extent, to challenge the orthodox principles of traditional
Confucianism. As teaching materials, zazi function on the one hand as defenders of an
unquestioned Confucian order; on the other hand, their explicit treatment of human
and civilizational weaknesses provides scholars with a new perspective to analyze and\ud
reconstruct the daily lives of common people in the late empire in a thorough and
critical mannerDer Begriff zazi 雜字 (wörtlich „vermischte Schriftzeichen“,
konservativ übersetzt als „Glossare“) bezeichnet eine breite Palette von
Unterrichtsmaterialien, die eine bedeutende Rolle in den Bildungsprozessen der
nicht-elitären Schichten im späten Kaiserreich Chinas spielten. In den Dynastien
Ming und Qing wurden zazi nicht nur als grundlegende Lehrbücher für den Erwerb
von Lese- und Schreibkompetenz eingesetzt, sondern auch umfangreich in der
beruflichen Ausbildung verwendet. Aufgrund ihrer vielfältigen Inhalte gelten zazi als
wertvolle Quellen zur Erforschung des Alltagslebens der einfachen Bevölkerung in
der Ming- und Qing-Zeit.
Im Kontext der Huizhou-Glossare stellt das Alltagsleben der Huizhou-Kaufleute ein
zentrales Forschungsthema dar. Unter Rückgriff auf die Theorie der „dichten
Beschreibung“ werden Begriffe wie „Musterverträge“ (hetong qishi 合同契式),
„Stürme von Fluss und See“ (jianghu fengbao 江 湖 風 暴 ) und „nackte
Stöcke“ (guanggun 光棍) als „einzigartige und opake“ Symbole interpretiert, die es
ermöglichen, das lebendige soziale und kommerzielle Leben Huizhous aus der
Perspektive von Außenstehenden sichtbar zu machen.
Die Betonung der vertraglichen Regelungen sowie die Analyse der Risiken und
Bewältigungsstrategien, die im Verlauf kommerzieller Transaktionen auftreten
konnten, verdeutlichen die strukturellen Herausforderungen des Handelsbetriebs. Um
diesen Herausforderungen zu begegnen, strebten die Huizhou-Kaufleute den Aufstieg
im kaiserlichen Prüfungssystem an, um Zugang zur feudalen Bürokratie zu erhalten.
Auf diese Weise entstand eine wechselseitige Nutzenbeziehung zwischen Beamten
und Kaufleuten, die den Huizhou-Kaufleuten in der kaiserlichen Gesellschaft den Ruf
von „Gelehrten-Kaufleuten“ (rushang 儒商) einbrachte.
Neben dem Streben nach Bildung verfügten die Huizhou-Kaufleute über eine
ausgeprägte Fähigkeit zur Kapitalakkumulation, die es ihnen ermöglichte, einen
luxuriösen Konsum im Bereich der Sexualität zu praktizieren und in gewissem Maße
den orthodoxen Prinzipien des traditionellen Konfuzianismus zu widersprechen. Als
Unterrichtsmaterial fungieren zazi einerseits als Bewahrer einer unhinterfragten
konfuzianischen Ordnung; andererseits eröffnet die explizite Thematisierung
anthropologischer und zivilisatorischer Schwächen den Gelehrten eine neue
Perspektive, um das Alltagsleben der einfachen Bevölkerung im späten Kaiserreich
differenziert zu analysieren und kritisch zu rekonstruieren
Investigation of inflammation and globotriaosylceramide deposition in the α-galactosidase A deficient mouse model of Fabry disease
No full textBei M. Fabry handelt es sich um eine über X-chromosomalen Erbgang weitergegebene lysosomale Speicherkrankheit, bei der aufgrund einer veränderten bzw. fehlenden Funktion des Enzyms α-Galaktosidase A das abzubauende Glykolipid Gb3 in verschiedenen Körperzellen akkumuliert, unter anderem in Neuronen der Spinalganglien. Betroffene Patient:innen leiden neben weiteren somatischen Symptomen an akralen brennenden Schmerzen und Parästhesien, wahrscheinlich verursacht durch eine Small Fiber Neuropathie der Aδ- und C-Nervenfasern, deren Zellkörper in den Spinalganglien liegen. Mithilfe von fluoreszenzfarbstoffgebundenem Shigatoxin konnten die Gb3-Ablagerungen in den Spinalganglien von GLA KO Mäusen detektiert werden. Ziel der Arbeit ist es, die Ansammlung von Gb3 in den Spinalganglien von alten und jungen GLA KO Mäusen mit alten und jungen WT Mäusen zu vergleichen. Hierbei zeigte sich ein altersabhängiger Anstieg der Ablagerungen bei der Gruppe der GLA KO Tiere. Zusätzlich bestehen Hinweise auf eine mögliche Verbindung zwischen Inflammation und Schmerz bei M. Fabry. Mithilfe von Immunhistochemie und PCR an murinen Spinalganglien wurde auf zellulärer und intrazellulärer Ebene nach veränderten inflammatorischen Prozessen gesucht. Ziel der Arbeit ist es, das Vorkommen verschiedener Immunzellen, wie Makrophagen und T-Zellen und die Genexpression von inflammatorischen Interleukinen in den Spinalganglien von alten GLA KO Mäusen mit alten WT Mäusen zu vergleichen. Hierbei zeigte sich ein verringertes Vorkommen von CD206 positiven antiinflammatorischen M2 Makrophagen und eine verringerte Expression des antiinflammatorischen Zytokins IL10 in den Spinalganglien von GLA KO Mäusen.Fabry disease is an X-linked inherited lysosomal storage disease in which the glycolipid Gb3 to be degraded accumulates in various body cells, including in neurons of the dorsal root ganglia, due to an altered or absent function of the enzyme α-galactosidase A. In addition to other somatic symptoms, affected patients suffer from acral burning pain and paresthesia, probably caused by a small fiber neuropathy of the Aδ and C nerve fibers, whose cell bodies are located in the dorsal root ganglia. Using fluorescent dye-bound shigatoxin, the Gb3 deposits in the dorsal root ganglia of GLA KO mice could be detected. The aim of the work is to compare the accumulation of Gb3 in the dorsal root ganglia of old and young GLA KO mice with old and young WT mice. This showed an age-dependent increase in deposits in the group of GLA KO animals. In addition, there are indications of a possible link between inflammation and pain in Fabry disease. Using immunohistochemistry and PCR on murine dorsal root ganglia, a search for altered inflammatory processes was carried out at the cellular and intracellular level. The aim of the study is to compare the presence of different immune cells, such as macrophages and T-cells and the gene expression of inflammatory interleukins in the dorsal root ganglia of old GLA KO mice with old WT mice. This showed a reduced incidence of CD206 positive anti-inflammatory M2 macrophages and a reduced expression of the anti-inflammatory cytokine IL10 in the dorsal root ganglia of GLA KO mice
Manipulationsstrategien von in menschlichen Neutrophilen
No full textC. trachomatis is an obligate intracellular human pathogen and the world's leading agent of the most common sexually transmitted disease and infection-induced trachoma blinding. It has been demonstrated that the pathogen exhibits the capacity to evade the host immune response, which frequently results in a long-lasting asymptomatic course of infection. In addition, the research highlighted the importance of neutrophils as the predominant source of tissue damage induced by C. trachomatis. Notably, infected neutrophils are unable to produce neutrophil extracellular traps and the bacteria are capable of surviving within these short-lived cells for extended periods of time.
This thesis focusses on the investigation of the cell death mechanisms that occur in C. trachomatis-infected neutrophils, highlighting the underlying molecular survival strategies employed by this pathogen to subvert the innate immune response. The survival of C. trachomatis was found to be entirely dependent on the prolongation of neutrophil lifespan, suggesting that these cells provide a protective niche for this pathogen. It has been shown that infection resulted in the stabilization of Mcl-1, a central antiapoptotic Bcl-2 family protein, which is crucial for neutrophil survival. Moreover, the observed pro-survival effect on both neutrophils and C. trachomatis were found to be associated with the activation of PI3K/Akt and the NF-ĸB signaling. The first pathway was evidenced to be involved in the suppression of neutrophil spontaneous apoptosis by inhibiting caspase-3 activity, and secondly, to be completely responsible for the stabilization of Mcl-1.
This is the first study of a RIP3-dependent form of cell death, most likely necroptosis, during overall C. trachomatis infection. This lytic cell death mechanism has been identified as a defence strategy of neutrophils against the bacteria, which in turn have the ability to interfere with it, thereby partially delaying premature cell death.
It has been further uncovered that this intervention is achieved by the stabilization of Mcl-1, thus emphasizing its multifaceted role in the regulation of neutrophil survival.
Finally, this work provides new insights into the importance of three chlamydial virulence factors, CT181, CPAF and the chlamydial plasmid in the context of establishing an effective infection in neutrophils.
Collectively, the results indicate a central role of Mcl-1 in the maintenance of neutrophil viability, thereby promoting infection. C. trachomatis actively exploits the host’s survival signaling machinery on the one hand to prevent neutrophil apoptosis and on the other hand to stabilize Mcl-1, thus impairing RIP3-dependent cell death/necroptosis to evade and take control over these important immune cells.C. trachomatis ist ein obligat intrazelluläres humanpathogenes Bakterium und der Erreger der häufigsten sexuell übertragbaren Krankheit und des infektionsbedingten Trachoms, das zur Erblindung führt. Es wurde gezeigt, dass der Erreger die Fähigkeit besitzt, der Immunantwort des Wirts zu entkommen, was häufig zu einem lang anhaltenden asymptomatischen Verlauf der Infektion führt. Zudem hat die Forschung die Bedeutung der neutrophilen Granulozyten als vorherrschende Quelle der durch C. trachomatis verursachten Gewebeschäden hervorgehoben. Insbesondere sind infizierte Neutrophile nicht dazu in der Lage, „Neutrophil Extracellular Traps“ zu bilden und die Bakterien sind dazu fähig in diesen kurzlebigen Zellen über längere Zeiträume zu überleben.
Diese Arbeit konzentriert sich auf die Untersuchung der Zelltodmechanismen, die in C. trachomatis-infizierten Neutrophilen ablaufen. Dabei werden die zugrundeliegenden molekularen Überlebensstrategien des Erregers beleuchtet, um der angeborenen Immunantwort zu entgehen. Es wurde gezeigt, dass das Überleben von C. trachomatis von der Verlängerung der Lebensdauer der Neutrophilen abhängt, was darauf hindeutet, dass diese Zellen eine schützende Nische für diesen Erreger bilden. Zudem wurde gezeigt, dass die Infektion zu einer Stabilisierung von Mcl-1, einem zentralen anti-apoptotischen Protein der Bcl-2-Familie, führt, das für das Überleben der Neutrophilen unentbehrlich ist. Weiterhin wurde festgestellt, dass die beobachtete überlebensfördernde Wirkung sowohl auf Neutrophile als auch auf C. trachomatis mit der Aktivierung des PI3K/Akt- und des NF-ĸB-Signalwegs assoziiert ist. Der erste Signalweg ist einerseits an der Unterdrückung der spontanen Apoptose der Neutrophilen beteiligt, indem er die Caspase-3-Aktivität hemmt und andererseits direkt für die Stabilisierung von Mcl-1 verantwortlich.
Dies ist die erste Studie, die eine von RIP3 abhängige Form des Zelltods, höchstwahrscheinlich die Nekroptose, in einer Infektion mit C. trachomatis beschreibt. Es wurde gezeigt, dass dieser lytische Todesmechanismus eine Verteidigungsstrategie der Neutrophile gegen diese Bakterien darstellt. Im Gegenzug ist C. trachomatis dazu in der Lage, in diesen Mechanismus einzugreifen und dadurch den vorzeitigen Zelltod teilweise zu verzögern. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass dieser Eingriff durch die Stabilisierung von Mcl-1 bewerkstelligt wird, was seine vielschichtige Rolle in der Regulierung des Überlebens der Neutrophilen betont.
Zuletzt liefert diese Arbeit neue Erkenntnisse über die Bedeutung der drei Chlamydien-Virulenzfaktoren CT181, CPAF und das Plasmid im Zusammenhang mit der Etablierung einer effektiven Infektion in Neutrophilen.
Zusammenfassend deuten die Ergebnisse darauf hin, dass Mcl-1 eine zentrale Rolle bei der Verlängerung der Lebensdauer von Neutrophilen spielt, wobei gleichzeitig die Infektion gefördert wird. C. trachomatis nutzt die Überlebenssignalmaschinerie des Wirts aktiv aus, um einerseits die Apoptose der Neutrophilen zu verzögern und andererseits Mcl-1 zu stabilisieren und damit den RIP3-abhängigen Tod/Nekroptose zu beeinträchtigen. Auf diese Weise entgeht der Erreger der Immunantwort dieser wichtigen Immunzellen
Modulation des Makrophagen Phänotyps durch Blutplättchen und Cyclophilin A bei kardiovaskulären Entzündungen
No full textAtherosclerosis remains a leading cause of death worldwide, despite lipid-lowering therapies like statins. Given the vital role of macrophages in this disease, shifting their polarization towards protective phenotypes offers promising therapeutic potential. Macrophage plasticity highlights the importance of understanding how cellular interactions, such as with platelets, influence macrophage behavior. While platelets are known for their role in thrombosis, they are also immune modulators. The interaction between platelets and macrophages remains poorly understood and varies depending on the pathophysiological context. Cyclophilin A, secreted by activated platelets, is involved in cardiovascular diseases. This study shows that Cyclophilin A is secreted from platelets independently of its acetylation, contrasting previous findings in smooth muscle cells. Super-resolution microscopy confirmed its surface expression on platelets, which correlates with poor cardiovascular outcomes. We further explored how platelet-derived Cyclophilin A influences macrophages via the TREM2 receptor, finding that both platelets and Cyclophilin A drive macrophages towards a pro-inflammatory state. Our study also identified that recurrent platelet contact and fibrin(-ogen) exposure altered macrophage gene expression, resembling the protective phenotype of aortic intimal resident macrophages. These findings suggest new mechanisms by which platelet and macrophage interactions contribute to vascular homeostasis, with potential therapeutic implications.Atherosklerose bleibt trotz des Einsatzes von lipidsenkenden Therapien wie Statinen weltweit die häufigste Todesursache. Angesichts der zentralen Rolle von Makrophagen in dieser Erkrankung und ihrer unterschiedlichen Phänotypen bietet die Förderung einer schützenden Makrophagenpolarisation einen vielversprechenden therapeutischen Ansatz. Makrophagen sind äußerst plastisch und entwickeln sich unter dem Einfluss mikroenvironmentaler Reize zu verschiedenen Subtypen. Daher ist das Verständnis der zellulären Interaktionen, die den Phänotyp von Makrophagen beeinflussen, von entscheidender Bedeutung. Thrombozyten sind traditionell für ihre Rolle in der Thrombose bekannt, werden jedoch zunehmend als immunmodulierende Zellen wahrgenommen, insbesondere in ihrer Interaktion mit Makrophagen. Diese Interaktionen sind jedoch komplex und kontextabhängig. Cyclophilin A (CypA), das von aktivierten Thrombozyten freigesetzt wird, spielt eine entscheidende Rolle bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Während frühere Studien darauf hinwiesen, dass die Acetylierung von CypA für seine Sekretion in glatten Muskelzellen notwendig ist, zeigt unsere Studie, dass die Freisetzung von CypA aus Thrombozyten unabhängig von dieser Modifikation erfolgt. Dies wurde durch Western Blot und Massenspektrometrie bestätigt. Mithilfe der hochauflösenden Mikroskopie konnten wir die Oberflächenexpression von CypA auf Thrombozyten nachweisen, was mit negativen kardiovaskulären Ergebnissen korreliert. Darüber hinaus haben wir untersucht, wie das von Thrombozyten stammende CypA mit dem vorwiegend auf Makrophagen exprimierten Rezeptor TREM2 interagiert. Unsere Ergebnisse zeigen, dass sowohl CypA als auch Thrombozyten über TREM2 eine proinflammatorische Reaktion in Makrophagen auslösen. Außerdem konnten wir zeigen, dass wiederholter Kontakt mit Thrombozyten sowie Fibrin und Fibrinogen die Genexpression von Makrophagen verändert und Gene hochreguliert, die mit intimalen residenten Makrophagen der Aorta assoziiert sind. Diese Mechanismen tragen zur vaskulären Homöostase bei und bieten potenzielle therapeutische Ansätze
Christian Schulz, Infrastrukturen der Anerkennung: Eine Theorie sozialer Medienplattformen. Frankfurt am Main: Campus 2023, 453 S., br., 45,00 €
No full textRezension zu Christian Schulz, Infrastrukturen der Anerkennung: Eine Theorie sozialer Medienplattformen. Frankfurt am Main: Campus 2023, 453 S., br., 45,00
Balancing sustainability and performability: A Markov model of a photovoltaic-powered server cluster under varying load
No full textThe increasing demand for reliable communication infrastructure is leading to a significant rise in energy consumption. Concurrently, the need to address challenges posed by climate change underscores the importance of sustainable system design. This introduces a fundamental research challenge for the next decade: balancing sustainability, which focuses on energy efficient operation of systems with little or no environmental impact, with performability, which encompasses both system performance and resilience under varying workloads and fault conditions. These objectives are often in conflict, necessitating a systematic evaluation of the associated trade-offs.
To this end, this paper models a small server cluster with time-dependent computational loads and a photovoltaic energy supply to explore this interplay. Through mathematical Markov models, we provide a methodology to explore how different system configurations influence both sustainability metrics (e.g., energy usage, renewable energy share) and performability (e.g., service availability). While numerical results are beyond the scope of this extended abstract, we discuss potential insights into designing systems that are both resilient and environmentally responsible for the future generation of communication networks
Generation of immortalized endothelial cells from mouse retina, choroid and iris
No full textZiel dieser Arbeit war die Etablierung von Protokollen zur Isolierung und Immortalisierung von Endothelzellen (EC) aus Retina, Choroidea und Iris wildtypischer Mäuse. Nach Präparation der Gewebe aus 129/SV-Mäusen wurden die Zellen enzymatisch vereinzelt und primäre Kulturen angelegt. Während primäre EC nur vereinzelt nachweisbar waren und kein typisches Wachstum zeigten, konnten nach Infektion mit einem Polyoma middle T-codierenden Retrovirus stabile, proliferierende EC-Linien generiert werden. Immortalisierte Zellen zeigten rasch eine einschichtige, cobblestoneartige Morphologie. Nach 30 Tagen war ein starkes PECAM-1/CD31-Signal sichtbar, während Kontaminationen durch Fibroblasten, Perizyten oder Melanozyten weitgehend verschwanden. Nach 45 Tagen bestanden die retinalen (mREC) und choroidalen (mCHEC) Kulturen ausschließlich aus PECAM-1/CD31-positiven Zellen; in den Iris-Kulturen (mIEC) war nur noch geringe Restkontamination vorhanden. RT-qPCR-Analysen bestätigten in allen Zelllinien die Expression endothelialer Marker. Besonders in mREC war die Expression von Genen, die für Proteine der Blut-Retina-Schranke (BRB) kodieren, stärker als in mCHEC. Damit konnte erstmals ein Verfahren zur Generierung hochreiner, immortaliserter mikrovaskulärer EC aus Retina, Choroidea und Iris wildtypischer Mäuse etabliert werden. Diese Zelllinien sind stabil, kontaminationsfrei, schnell verfügbar und beliebig expandierbar. mREC eignen sich besonders zur Analyse der inneren BRB und damit für die Erforschung neuer Therapieansätze bei retinalen Gefäßerkrankungen wie der diabetischen Retinopathie. mCHEC und mIEC können als in vitro Modelle für Erkrankungen wie altersabhängige Makuladegeneration (AMD) oder Rubeosis iridis genutzt werden. Insgesamt eröffnen die hier generierten Zelllinien neue Perspektiven für die Untersuchung krankheitsrelevanter Mechanismen und für die Entwicklung innovativer Therapien.The aim of this study was to establish protocols for the isolation and immortalization of endothelial cells (ECs) from the retina, choroid, and iris of wild-type mice. After tissue preparation from 129/SV mice, cells were enzymatically dissociated and primary cultures established. Primary ECs showed limited growth and only sporadic endothelial morphology. In contrast, infection with a Polyoma middle T-coding retrovirus generated stable, proliferating EC lines. Immortalized cells rapidly formed typical cobblestone monolayers. After 30 days, strong PECAM-1/CD31 expression was observed, while contaminating fibroblasts, pericytes, and melanocytes largely disappeared. After 45 days, retinal (mREC) and choroidal (mCHEC) cultures consisted entirely of PECAM-1/CD31-positive cells; iris EC cultures (mIEC) showed only minor residual contamination. RT-qPCR confirmed expression of endothelial-specific genes in all lines, with mREC exhibiting particularly high expression of genes essential for the blood-retina barrier (BRB). This study establishes, for the first time, a method for generating highly pure, immortalized microvascular ECs from the retina, choroid, and iris of wild-type mice. These cell lines are stable, contaminant-free, rapidly available, and can be expanded indefinitely. mREC are particularly suitable for detailed studies of the inner BRB, supporting research on potential therapies for retinal vascular diseases such as diabetic retinopathy. mCHEC and mIEC provide in vitro models for conditions like age-related macular degeneration (AMD) and rubeosis iridis, enabling investigation of disease mechanisms and testing of targeted therapies. Overall, the generated EC lines offer a valuable tool for studying microvascular biology, disease modeling, and the development of innovative therapeutic approaches
A novel method to improve gPTP based time synchronization accuracy for asymmetric 5G links
No full textThis paper addresses the issue of Time Synchronization for Time Sensitive Networks (TSN) that include wireless 5G links. Precision Time Protocol (PTP) based time synchronization assumes symmetric Ethernet links over which the devices are synchronized. While the assumption of symmetric links is true for Ethernet networks, it might be violated for 5G networks because of the uplink-downlink latency asymmetry. To address latency asymmetry, PTP provides a constant user configurable asymmetry parameter which can be set before starting the PTP synchronization process. However, the latency asymmetry in 5G networks is not constant due to the radio resource allocation requests and grants required for uplink transmissions. In this paper we introduce a novel concept based on time-stamping of the resource requests and grants in order to increase the PTP synchronization accuracy in TSN over 5G networks. For the proposed method, Time Translators, as introduced by the IEEE for 5G-TSN integration, are not required. Additionally the presented method also works for 5G devices and networks which do not support System Information Block 9 (SIB9) messages