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Versatilità del palladio in chimica organica: attività catalitica di nuovi complessi e reazioni di carbonilazione, amminazione e alcossilazione per la sintesi di sistemi eterociclici.
No full textLe reazioni catalizzate da palladio sono diventate strumenti indispensabili in chimica organica. I complessi di palladio mostrano un comportamento diverso a seconda dello stato di ossidazione in cui si trovano, e la molto facile interconversione tra essi è la causa principale della versatilità del palladio in chimica organica. Questa tesi di dottorato si prefiggeva di promuovere processi catalizzati dal palladio nei vari stati di ossidazione, dando origine sia a legami C-C che C-N che C-O per la sintesi di una serie di sistemi eterociclici.
All’interno dei risultati ottenuti, vanno sottolineati alcuni aspetti:
1. Con il lavoro descritto nella prima parte della tesi si è studiata l’attività catalitica di una serie abbastanza ampia di complessi di σ-alchilpalladio, intermedi della reazione di Heck, per la prima volta isolati e caratterizzati sistematicamente. Questi palladacicli sono risultati efficaci precatalizzatori in una serie di processi di formazione di legami C-C come le reazioni di Heck, Suzuki e Stille. Questi prodotti sono una valida alternativa ai tradizionali catalizzatori a base di palladio per la loro eccellente stabilità.
2. Si è sviluppato una nuova procedura per la sintesi diretta di diidroisochinolinoni portanti una porzione metossicarbonil-metilica in posizione 4 tramite una ciclizzazione/carbonilazione palladio catalizzata. Si è trovato che la pressione di monossido di carbonio e la temperatura sono fattori cruciali per l’ottimizzazione della resa di isolamento dei prodotti desiderati.
3. Si sono sviluppati processi catalizzati da palladio per reazioni intramolecolari di carboaminazione e idroaminazione di indolilallenammidi che danno composti eteropoliciclici ad anelli fusi portanti rispettivamente una porzione stirenica o vinilica. In particolare un risultato rilevante è stata la reazione di idroaminazione catalizzata da palladio in condizioni blande tramite irraggiamento alle microonde.
4. Si sono ottenuti processi di ciclizzazioni di N-allil-N-idrossietilammidi, dando prodotti diidrossazinici, tramite formazione di legami C-O in presenza di una quantità catalitica di Pd(II) e di solo ossigeno molecolare come ossidante. Il processo è particolarmente interessante dal punto di vista ambientale in quanto l’ossidante utilizzato non genera waste. Questo processo è stato esteso ad altri amminoalcoli ed ad altri gruppi come sostituenti all’azoto. Si sono inoltre ottenuti processi domino in condizioni carbonilative e in presenza di vari nucleofili dando origine ad una serie di composti ossazinici completamente saturi diversamente sostituiti
Data infrastructures and spatial models for biodiversity assessment and analysis: applications to vertebrate communities.
No full textIn conservation biology the computation of biodiversity maps, based on statistical models is a central concern. These maps, produced with objective and repeatable methods are an essential tool for conservation and monitoring programs as well as for landuse planning.
Since the computation of biodiversity maps requires complex and time consuming procedures for data processing and analysis, it is necessary to design methods for homogeneous, scalable and repeatable data management and analysis.
Moreover, the huge volume of data used in ecological modelling requires suitable software architectures to store, analyze, retrieve and distribute information in order to support research and management actions in due time.
First of all we developed an analysis system (SOS - Species Open Spreader) providing statistical and mathematical models to predict species distribution in relation to a set of predictive environmental and geographical variables The system is composed of a module for data input/output toward and from the GIS and of a package of scripts for the application of different modelling techniques. At present, three statistical techniques are integrated in SOS: Logistic Regression Analysis (LRA), Environmental Niche Factor Analysis (ENFA) and flexible Discriminant Analysis with method BRUTO. Furthermore, two empirical spatial methods of analysis are available within SOS: Habitat Suitability Index (HSI) and Spatial Overlay.
The system is designed to work with the GIS (Geographical Information System) soft-ware GRASS and the statistical environment R, coupled together through the SPGRASS6 library. Three different outputs are expected: text and graphical outputs with statistical results and suitability maps.
Second, we tested the use of spatial Database Management Systems (Spatial DBMS) to handle wildlife and socio-economic data and we developed a web database application to provide facilities for database access. The information system was built for the Meru district (Tanzania) in the context of an Italian cooperation project of land use planning in Maasai rural areas.
We tested two di_erent solutions: SpatiaLite and PostgreSQL-PostGIS; they both offer advanced technical facilities and spatial extensions to analyze spatial data. SpatiaLite is a new solution and offers the main advantages to consist of a unique file and to present a user-friendly interface, which make it the best solution for many applications. in spite of this we used PostgreSQL-PostGIS since it represents a well-established information system supported by libraries for web applications development.
We applied SOS to three case studies at different spatial scale: Brescia plain (small scale), Mount Meru region - Tanzania (medium scale) and Lombardy region (big scale) in order to produce maps of species potential distribution and biodiversity maps for planning and management.
We applied logistic regression analyses to compute models and ROC analysis for classification performance evaluation. The automation of processes through SOS gave us the possibility to build models for a large number of vertebrate species. The analysis produced very reliable results at middle and big scale while regression methods did not converge at small scale. This is probably due to habitat homogeneity and to the use of environmental variables with an insufficient level of detail.
The potential distribution and biodiversity maps produced also had in all cases an applicative use in fact we used mammal species models computed for Mt. Meru region to produce a map of biodiversity within the area: this map represents an informative base for land use planning at village level within a cooperation project for Maasai economic development and environmental redemption.
Amphibians and reptiles models, computed for Lombardy, represent a good informative base for planning management actions in the region
Il Diritto Naturale dell'appropriazione: Ugo Grozio tra accumulazione originaria e potere sovrano.
No full textmissin
Molecular and genetic approaches to identify the role of CDKL5 in the nervous system.
No full textRett syndrome (RS) is a progressive neurodevelopmental disorder with a large impact on society due to its high incidence in the female population. After a period of apparently normal development, RS girls lose acquired skills and start manifesting stereotypic hand movements, epilepsy, mental retardation, respiratory disturbances, motor deterioration and cardiac troubles. In 1999, mutations in the X-linked gene coding for methyl-CpG binding protein 2 (MeCP2) were identified as the molecular cause of RS. MeCP2 is a transcriptional repressor that, by binding methylated promoters, down-regulates transcription of its target genes. According to the fact the RS is an exclusively neurological disorder, MeCP2 regulates the transcription of specific neuronal genes such as Bdnf. In particular, Bdnf expression is modulated by an activity dependent phosphorylation of MeCP2.
In addition to classical RS, which is strongly associated with MECP2 mutations, RS variants have been described presenting some general features of the classic form but with different onset and severity. Less than half of the patients with these variants display MECP2 mutations, indicating that other genetic loci are involved opening the way to unravel the relationships between MeCP2 and other
genes causing RS variants. In recent years, mutations in the X-linked cyclin-dependent kinase like 5 (CDKL5) were identified in the RS Hanefeld variant, which is characterized by the absence of a normal period of development and the early onset of intractable seizures. CDKL5 is a serine/threonine kinase containing a catalytic domain in the N-terminal region and a large COOH-terminal tail. CDKL5 is a rather uncharacterized protein, however, its involvement in RS pathogenesis can be explained by the fact that the kinase interacts with MeCP2 in vivo mediating its phosphorylation in vitro.
The aim of this PhD thesis was to elucidate the role of CDKL5 in the nervous system both in physiological and in pathological conditions. The expression profile of the kinase in embryonic and postnatal brains from normal mice was compared to that of MeCP2 in order to better understand where and when the two proteins might enter in contact. Using an immunohistochemistry approach, we found that, despite an expression profile generally overlapping that of MeCP2, CDKL5 peaks later in development and, in some cases, its levels appear to be modulated in an opposite manner to that of MeCP2. A similar distribution was observed in adult human brain tissues reinforcing the relevance of the kinase in the nervous system.
By a series of immunofluoresence analyses on cultured primary hippocampal neurons we found that CDKL5 is a neuronal protein detectable in glutamatergic as well in GABAergic neurons but not in astrocytes. In mature neurons, the kinase is distributed both in the nucleus, with a particular dotted organization, and in the cytoplasm where it localizes in the cell soma and in the dendritic branches. Regarding the modulation of the subcellular distribution of CDKL5 in different stages of in vitro neuronal differentiation and in cultured non-neuronal cells, we demonstrated that an active nuclear export mechanism is involved in localizing the protein to the cytoplasm. Taken together, our results indicate the importance of CDKL5 for postnatal brain functioning. Eventually, we identified CDKL5 also in non-neuronal murine tissues, including kidney and liver. However, the neurological phenotype observed in patients with CDKL5 mutations leads to hypothesize a crucial role of the kinase in the nervous system where it is expressed at higher levels.
Since animal model represents an optimal tool to better understand the biological role of a protein and the mechanisms underlying a pathogenesis, we decided to generate a mouse possibly manifesting some pathological features observed in patients with CDKL5 defects. We therefore planned to conditionally inactivate the endogenous Cdkl5 gene in mice by a Cre-recombinase strategy. An ES-cell clone containing the correctly targeted Cdkl5 locus was obtained and injected into blastocysts of pseudopregnant females and the resultant chimeric animals were breeded for germline transmission. Unfortunately, no mice have so far been obtained carrying the targeted Cdkl5 locus in germline. As an important by-product of this project, however, an ES-cell line devoid of CDKL5 that can be differentiated into the neuronal lineage has been generated. This provides an important tool for studying neuronal differentiation and maturation in the absence of CDKL5 thereby helping answering some questions regarding the onset of RS and related variants in patients mutated in CDKL5
Quantificazione plasmatica del DNA libero circolante come marcatore diagnostico e prognostico nei pazienti affetti da neoplasia colorettale.
No full textmissin
Ruolo del sistema cannabico e della sua modulazione farmacologica in due modelli.
No full textLa schizofrenia è una patologia psichiatrica debilitante che colpisce approssimativamente l’1% della popolazione mondiale e per la sua natura multi genica e multifattoriale è stata compresa solo in parte nonostante la presenza di numerosi studi a livello patologico, psicologico, genetico e neurobiologico.
L’ipotesi principale sulle cause che portano all’insorgenza di tale patologia è rappresentata da un possibile ruolo del sistema dopaminergico, ma recenti studi farmacologici, neuropatologici e fisiologici hanno proposto il coinvolgimento di altri sistemi neurotrasmettitoriali come quello serotoninergico, glutammatergico, colinergico, GABAergico. Solo più recentemente è stata avanzata l’ipotesi di un ruolo del sistema cannabico nella schizofrenia, ma la complessa relazione tra i cannabinoidi e questa patologia rimane ancora da chiarire. Sulla base di queste premesse, scopo della presente tesi è stato quello di indagare il coinvolgimento del sistema cannabico e gli effetti della sua manipolazione farmacologia in due modelli sperimentali di schizofrenia; un modello farmacologico basato su iniezioni ripetute di fenciclidina (PCP), un antagonista del recettore glutammatergico NMDA, e un modello di isolamento sociale post-svezzamento basato sulla manipolazione di fattori ambientali.
Inizialmente, in accordo con la metodica descritta da Cochran e collaboratori (2003), abbiamo utilizzato il modello farmacologico basato su un trattamento cronico- intermittente con PCP, in grado di riprodurre deficit cognitivi e alcuni sintomi negativi simil-schizofrenici. In particolare, basse dosi di PCP (2.58 mg/kg, i.p.) sono state iniettate in ratti maschi adulti del ceppo Lister Hooded per cinque giorni consecutivi e a giorni alterni per le successive tre settimane. Settantadue ore dopo l’ultima somministrazione, abbiamo valutato la presenza di alterazioni nella memoria di riconoscimento utilizzando il novel object recognition test (NOR) e la presenza di un particolare sintomo negativo simil-schizofrenico quale la mancanza di iniziativa e motivazione (avolition) avvalendoci del forced swim test (FST). Il modello ha evidenziato chiare alterazioni sia della memoria di riconoscimento che della capacità dell’animale di rispondere a situazioni di stress. Su questi animali abbiamo testato la funzionalità del recettore cannabico CB1 sia in termini di livelli di espressione che di accoppiamento con le proteine G. Nei cervelli degli animali trattati con PCP la densità recettoriale appare solo lievemente alterata, mentre i risultati derivanti dal saggio del [35S]GTPS stimoltato dall’agonista cannabico CP-55,940 hanno mostrato alterazioni significative dell’accoppiamento del recettore CB1 alle proteine-G in diverse aree cerebrali coinvolte nella schizofrenia quali la corteccia prefrontale (-40.82%), l’ippocampo (-40.27%), la substantia nigra (-28.92%) il cervelletto (-39.47%) e il globo pallido (+77.15%). Dopo aver caratterizzato il modello, abbiamo valutato sia in termini comportamentali che biochimici l’effetto della manipolazione farmacologica del sistema cannabico associando alla PCP un trattamento cronico sia con l’agonista cannabico THC (0.5mg/kg) sia con l’antagonista del recettore CB1, il composto AM251 (0.5mg/kg) quotidianamente per le ultime tre settimane di trattamento. I risultati ottenuti dimostrano che l’esposizione prolungata al THC è in grado di peggiorare sia il deficit della memoria di riconoscimento che la mancanza di motivazione (avolition) già compromesse dal trattamento cronico con PCP, mentre l’AM251 migliora entrambi gli aspetti comportamentali. Abbiamo quindi analizzato i meccanismi molecolari sottesi agli effetti del THC e dell’AM251, studiando la loro capacità di influenzare le alterazioni del recettore CB1, in termini di densità recettoriale ed efficienza di trasduzione, e dei livelli dei principali endocannabinoidi (AEA e 2-AG) indotte dal trattamento con PCP. Il co-trattamento cronico con THC ha indotto un ulteriore peggioramento nell’accoppiamento del recettore CB1 con le proteine G rispetto agli animali trattati con la sola PCP nella corteccia prefrontale, area importante nel modello di schizofrenia da noi utilizzato e principalmente deputata alla regolazione della funzioni cognitive ed emotive. Al contrario, il trattamento cronico con AM251 ha ripristinato la funzionalità del recettore cannabico CB1 in tutte le aree cerebrali alterate dalla PCP. Infine, abbiamo valutato i livelli degli endocannabinoidi in due aree cerebrali, corteccia prefrontale e ippocampo, coinvolte nella regolazione delle funzioni cognitive/emotive e mnemoniche alterate in questo modello. Abbiamo riscontrato alterazioni solo a livello della corteccia prefrontale dove il THC riduce e l’AM251 incrementa i livelli di AEA, mentre entrambi i composti cannabici antagonizzano l’incremento del 2-AG indotto dalla PCP. Infine, valutando l’espressione della proteina c-Fos, un noto marker di attivazione neuronale utilizzato per evidenziare la distribuzione dei neuroni attivati da stimoli farmacologici, abbiamo dimostrando che l’aumento indotto dalla PCP in corteccia prefrontale viene mantenuto dal co-trattamento con THC e antagonizzato dall’AM251.
Per avvalorare i risultati ottenuti utilizzando l’AM251 nel modello farmacologico di schizofrenia, gli stessi studi comportamentali e biochimici sono stati condotti utilizzando il trattamento cronico con l’antagonista cannabico nel modello di isolamento sociale post-svezzamento nel ratto che offre il vantaggio di evitare eccessive manipolazioni farmacologiche. In particolare, ratti al 21° giorno dopo la nascita sono stati isolati e stabulati in gabbie singole per cinque settimane. Tale procedura induce negli animali isolati un quadro psicotico simil-schizofrenico caratterizzato da un incremento dell’attività motoria orizzontale, da deficit cognitivi e da alterazioni nelle interazioni sociali. Inoltre, abbiamo dimostrato che anche questo modello ambientale di schizofrenia altera il sistema cannabico producendo una significativa riduzione della percentuale di stimolazione del recettore CB1 nella corteccia prefrontale (-63%), nell’ippocampo (-84%) e nel cervelletto (-44%) rispetto agli animali vissuti in gruppo. Al termine del protocollo di isolamento, un gruppo di animali è stato trattato cronicamente con AM251 (0.5mg/kg) per tre settimane.
Settantadue ore dopo l’ultima somministrazione, sono stati condotti test comportamentali volti a valutare gli effetti dell’AM251 sui deficit cognitivi (NOR test) ed i sintomi negativi simil-schizofrenici (social interaction test) indotti dall’isolamento. Anche in questo modello, l’AM251 è stato in grado di ripristinare le normali funzioni cognitive e di normalizzare le interazioni sociali alterate dall’isolamento sociale avvalorando l’ipotesi di un ruolo protettivo dell’antagonista cannabico nella schizofrenia.
Per quanto riguarda i parametri biochimici il trattamento cronico con AM251 ha antagonizzato la desensitizzazione del recettore cannabico CB1 prodotta dall’isolamento sociale e ha normalizzato i livelli di c-Fos sia in corteccia prefrontale, principale area deputata alla regolazione della funzioni cognitive ed emotive, sia nel caudato putamen, area coinvolta nel controllo motorio, tutte funzioni alterate in questo modello.
Questi risultati avvalorano l’ipotesi che le cannabis possa essere un fattore di rischio per lo sviluppo di disordini schizofrenici in individui predisposti e suggeriscono che l’AM251, agendo direttamente o indirettamente sul sistema cannabico, possa esercitare un’azione simil-antipsicotica normalizzando alcune disfunzioni alla base dei disturbi schizofrenici
Sviluppo di metodiche analitiche per lo studio e la caratterizzazione di beni culturali.
No full textIn recent years, the investigation of artworks has increasingly been characterized by a cross cutting approach. Archaeologists, art historians, conservators and applied scientists collaborate on issues such as the evaluation of the artistic techniques, provenance and dating studies, diagnostic campaigns. The present thesis, inspired by this philosophy, was focused on two research branches: the investigation of ancient mortars and the elemental analysis of archaeological bones by means of different analytical techniques, defining and optimizing the experimental parameters.
Historical mortars are among the most widespread building materials since ancient times. The uncovering of their composition is a challenge for chemists, being constitued by a binder and an aggregate phase, sometimes with additives. Three case studies were considered: the Mediaeval Arsenal of Amalfi (SA), the Roman CAstrum of Laino in Val d'Intelvi (CO) and the archaeological site of Baradello Castle in Como. A key point emerged: the analytical method has not yet been standardized, preventing reliable and robust results. Thus, a protocol of chemical-mineralogical analysis was set up in collaboration with geologists.
Coming to bones, the study of archaeological human remains is an important tool to discover information about past civilities. Some trace elements such as zinc and strontium are markers of the so-called paleodiet and can be used to reconstruct whether it was characterized by vegetables or meat. A whole analytical protocol was set up for the determination of trace elements in bones by Inductively Coupled Plasma Mass Spectrometry and then applied to samples coming from the prehistorical Necropolis of San Giorgio Valdaro (MN)
Effetto della modulazione di HIF-1 sulla risposta di colture bi- e tri-dimensionali di cellule di adenocarcinoma colorettale a 5-fluorouracile, oxaliplatino e doxorubicina.
No full textI carcinomi colorettali (CRC) rappresentano la seconda causa di morte fra tutti i tipi di tumore. I fattori eziologici coinvolti nell’insorgenza della patologia hanno origini sia genetiche che di carattere ambientale e comportamentale. I tre approcci terapeutici tradizionalmente utilizzati per la cura dei carcinomi colorettali sono costituiti dall’intervento chirurgico, dalla radioterapia e dalla chemioterapia. La refrattarietà di questo tipo di tumore alla radioterapia ed alla chemioterapia è ascrivibile a diversi fattori, tra i quali sembra rivestire un ruolo non trascurabile la presenza di regioni ipossiche all’interno della massa tumorale: da qui nasce l’idea che colpire fattori coinvolti nella risposta del tumore all’ipossia possa produrre la chemosensibilizzazione, oltre che il trattamento, del tumore stesso.
Il principale mediatore delle risposte attuate a seguito dell’ipossia è il fattore trascrizionale HIF-1 (fattore inducibile dall’ipossia). Si tratta di un eterodimero costituito da una subunità , regolabile attraverso meccanismi ossigeno-dipendenti e/o indipendenti, e da una sub unità , espressa costitutivamente. La riduzione della pressione parziale di ossigeno nel microambiente cellulare determina una riduzione della degradazione proteica di HIF-1, che porta alla stabilizzazione dei suoi livelli intracellulari. L’aumento dei livelli intracellulari di HIF-1può essere inoltre determinato da un aumento della sua biosintesi, mediato da meccanismi ossigeno-indipendenti (p.e. attivazione di vie di trasduzione del segnale da parte di fattori di crescita e prodotti oncogenici, perdita di funzione di geni oncosoppressori). In ambedue i casi, all’aumento dei livelli di HIF-1 fa seguito la sua traslocazione nel nucleo, dove avviene la formazione del dimero HIF-1(), in grado di legare le sequenze HRE (Hypoxia Response Element) presenti nei promotori dei geni bersaglio, attivandone la trascrizione. Molti dei geni controllati da HIF-1 codificano per proteine coinvolte nell’angiogenesi, nel trasporto dell’ossigeno e del glucosio, nella glicolisi, nella proliferazione e nella sopravvivenza cellulare e possono di conseguenza mediare la transizione delle cellule neoplastiche verso un fenotipo altamente maligno e resistente alla chemioterapia.
Data l’importanza della proteina HIF-1 nell’indurre le risposte adattative cellulari alla mancanza di ossigeno, scopo del presente lavoro è stato valutare se questo fattore trascrizionale eterodimerico potesse rappresentare un valido bersaglio per interventi volti ad aumentare l’efficacia della chemioterapia nei confronti dei CRC.
Grazie ad esperimenti preliminari è stato confermato che l’induzione di una condizione di ipossia moderata (pO2 1 %) è in grado di determinare, in misura diversa in relazione alle diverse caratteristiche delle tre linee cellulari utilizzate (HT29, HCT16, H630) e al diverso meccanismo d’azione dei farmaci esaminati (5-FU, DOX, OxPt), a) un aumento dei livelli di HIF-1, nonché dell’attività trascrizionale di HIF- 1; e b) una ridotta risposta a tre farmaci citotossici, noti per agire attraverso meccanismi diversi a livello molecolare.
Nella seconda parte del lavoro è stato dimostrato, attraverso la manipolazione genetica della linea cellulare HCT116 utilizzando: a) un shRNA in grado di ridurre l’espressione di HIF-1 b) e una forma mutata di HIF-1(HIF-1MUT), resistente alla degradazione in normossia e quindi in grado di indurre l’attivazione costitutiva di HIF-1, che esiste un possibile ruolo causale di HIF-1 nella mancata risposta ai farmaci in ipossia.
Infine, l’oligonucleotide antisenso EZN2968, diretto contro il mRNA di HIF-1, e l’inibitore della tioredossina-1 PMX290, noto per inibire l’attività trascrizionale di HIF-1, si sono dimostrati in grado di potenziare l’azione citotossica dei tre chemioterapici in esame in una o più delle linee cellulari testate.
È stato inoltre messo a punto un modello di coltura tridimensionale, facendo crescere le cellule HCT116 sotto forma di sferoidi, in modo da riprodurre le condizioni di ossigenazione cellulare che si creano all’interno di una massa tumorale in modo più fedele rispetto a quanto si osservi nelle colture bidimensionali. Utilizzando sferoidi ottenuti da cellule HCT116/HRP-EGFP, in cui l’espressione della EGFP è regolata da HIF-1, abbiamo visualizzato in microscopia a fluorescenza la presenza di aree ipossiche all’interno degli sferoidi e quantificato l’attività trascrizionale di HIF-1 mediante citofluorimetria a flusso. I dati ottenuti hanno mostrato che il 5-FU è significativamente meno potente nell’inibire la capacità di formare cloni delle cellule derivanti da sferoidi rispetto al monostrato e che, anche in questo modello, esiste un effetto chemiosensibilizzante del composto PMX290.
Il fatto che l’inibizione di HIF-1 induca sensibilizzazione all’effetto dei farmaci in cellule ipossiche suggerisce che strategie polichemioterapiche che includano composti in grado di inibire l’espressione e/o l’attività di HIF-1 possano rappresentare un valido approccio al trattamento di tumori solidi refrattari alla chemioterapia e in cui si riscontri frequentemente la presenza di aree ipossiche
Gold catalyzed heterocyclization processes.
No full textThe work done in the present doctoral thesis, developed in the GlaxoSmithKline Medicine Research Center Laboratories and in collaboration with the Insubria University of Como, was focused on heterocyclization processes in organic chemistry catalyzed by gold. This metal confirmed its interesting carbophylic properities of activating double and triple carbon-carbon bonds toward various nucleophiles both in inter-and intramolecular way. Three main topics are mainly covered in this work. The first concerns gold catalyzed intramolecular hydroamination of α-aminoallenamides for the preparation of 2-vinylimidazolidinones by means of nucleophilic attack of the amino group on the inside double bond of the diene moiety. This is the first example of gold catalyzed cyclization on allene substrates bearing an amido group which however resulted inactive.
The second topic deals with the development of a simple procedure for the intramolecular hydroarylation of N-alkynyl pyrrole-2-carboxamide accomplished by gold(III)-catalysis. The outcome of the reaction led to differently substituted bicyclic pyrrolo-fused products arising either from direct cylization or from a formal rearrangement of the carboxamide group. The substrates containing a propargyl group afforded pyrrolo[2,3-c]pyridine and pyrrolo[3,2-c]pyridine derivatives in a ratio depending on the reaction solvent. When bearing a phenyl group at the C-C triple bond, the pyrrolylamides furnished pyrrolo[2,3-c]azepines and pyrrolo[3,2-c]azepines which ratio depends once again on the used solvent.
The last but not the least is aimed on the development of an efficient gold-catalyzed procedure to synthesize 2-alkylidene-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazines starting from 2-alkynyl-substitued phenols. This is an intramolecular hydroalkoxylation reaction on alkynes tethered to a phenol moiety that represents a valuable alternative to already reported transition-metal-catalyzed procedures