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Comparative toxicological analysis of iron, cobalt and nickel nanoparticles in three different in vitro models.
Get PDFThe growing use of engineered nanomaterials (NMs) requires a safety evaluation on their potential health effects. In the present work, we investigated the cytotoxic effects of three zerovalent metallic nanoparticles (NPs): iron nanoparticles (FeNPs), cobalt nanoparticles (CoNPs) and nickel nanoparticles (NiNPs). Iron, cobalt and nickel share similar physicochemical characteristics, such as ferromagnetism, and are known as Iron Triad. Due to their ferromagnetic properties, they are currently under investigation for medical applications as nanovectors for drug delivery, magnetic resonance imaging contrast agents and theranostics. FeNPs represent an innovative technology for the environmental remediation of contaminated groundwater, while NiNPs and CoNPs can be used in industry as information storage, magnetic fluids and catalysts.
Cytotoxicity was evaluated using MTS and ATP assays on three different cell lines: carcinomic human alveolar basal epithelial cell line (A549) and murine aneuploid fibrosarcoma cell line (L929) as in vitro models for inhalation and dermal contact, and human hepatocellular liver carcinoma cell line (HepG2) as a liver model. Toxicity results were related to NP dissolution and cellular uptake.Toxicity studies showed dose- and timedependent effects, with CoNPs and NiNPs more toxic than FeNPs in the three in vitro models. The same trend was observed in the presence of their related ions. The different toxicity of NPs did not related to NP or ion internalization. CoNPs and Co2+ showed similar dose-response curves probably due to the high dissolution rate, while NiNPs and FeNPs resulted less toxic than their relative ions (Ni2+ and Fe2+/Fe3+). NiNP dose-response relationship was characterized by a bimodal trend, with the first transition probably due to the NP itself and the second one to the released ions, as confirmed by NiNP cytotoxicity in presence of two different Ni2+ chelators (L-cysteine and L-histidine). In their presence, NiNP showed a unimodal dose-response curve with the maximum effect corresponding to the first transition obtained in the absence of nickel chelators, confirming the role of dissolution in inducing the second transition. The low FeNP toxicity is probably related to their low dissolution and to the physiological role of iron in cell viability and its finely regulated homeostasis. In conclusion, the present study shows differences in FeNP, CoNP and NiNP cytotoxicity relating to NP dissolution and to their elemental composition, in accordance with the presence of cellular mechanisms involved in managing their related ions
Analisi palinologiche e geofisiche per la ricostruzione delle trasformazioni ambientali nella regione lariana tra Tardiglaciale e Olocene: nuovi dati dal sondaggio di Piazza Verdi a Como.
Get PDFThe analyses of the present research were performed on lacustrine sediments sampled through a continuous drilling conducted in Como-Piazza Verdi (Lombardy, Southern Alps), about 200 m far from the shore of Lake Como. A multidisciplinary approach (mainly stratigraphy, palaeobotany, geophysics) was adopted to reconstruct the palaeoenvironmental evolution in Como basin.
The oldest phase of the Lateglacial was characterized by the melting of the Abduan ice tongue covering the present-day Como town area. Later, the slopes facing the proglacial and post-glacial Lake Como were colonized by pioneer vegetation. During the Bölling-Allerød the temperatures rose and a continental forest spread. At the end of the Lateglacial the role of this phytocoenosys gradually became less relevant and some mesophilous species appeared. Thanks to the climate amelioration during the Holocene these species formed a mesophilous mixed forest. During Copper Age the human factor prevailed over the climate: 5100 cal yr BP the use of fire, adopted by men to deforest, caused the disappearance of silver fir, a species very sensitive to fire; the cool-wet oscillation in progress at that time would naturally encourage its development.
The present research has innovative features from the methodological point of view and presents the first extensive pollen record for the Como subsurface. The results emphasize the need for further improving the knowledge about the palaeoenvironmental evolution in the Lake Como area
L'esperienza di valutazione dei programmi di sviluppo rurale 2007-2013 in Calabria e Liguria.
No full textmissin
Il logos dello ierofante. Docetismo e metafisica dell'immagine nella filosofia delle religioni di Henry Corbin.
No full textWe outline a specific profile of philosophy of religion emerging from the work of Henry Corbin, a thinker who engages with contemporary issues, interpreter of the Iranian Shi’ite tradition and of the currents of Gnosis,. The first chapter is devoted to the phenomenological method of Docetism. Compared to the bettern-known issue of mundus imaginalis, the Docetism is equally crucial: it is familiar to many Eastern and Western gnostic currents – a downright critical theory of visionary knowledge, that rebuilds metaphysics in a perspective that goes beyond Nietzsche and Heidegger, and an ontology not primarily ontic, not simply predicative, but “ontophanique” (G. Durand). In the second chapter we have meant to discuss the docetist theoretical foundations of ‘image’, starting from the illusory paradox of the regard granted to imagination in the Islamic context, usually defined as aniconic. The aniconic instance is analysed starting from the contrast between “idol” and “icon”: the first is the opaque image, the second is the transparent mirror. The image, at that level, is not the imitation of a model, but the ability to mirror, and a constitutive relating with the other outside the self: unus ambo, dualitude. In the third chapter we present the main focus of this kind of Docetism: to actualize the spiritual. The specificity of the Iranian Islam is confronted with the Platonic tradition of the Russian theology, the psychology of Jung, and a Western archaic sense of the image. Finally, in order to avoid any relativist misunderstanding, we reflect, along with Corbin, upon what makes a vision true
Ruolo del processo autofagico in cellule tumorali umane mantenute in differenti condizioni di ossigenazione a seguito del trattamento chemioterapico.
Get PDFIl carcinoma del colon retto (CRC) rappresenta uno dei tumori maligni più comuni nei Paesi occidentali e presenta un tasso di incidenza in aumento in tutto il mondo. Come la maggior parte dei tumori solidi, anche i carcinomi del colon presentano spesso al loro interno regioni ipossiche in cui si assiste all’attivazione del fattore trascrizionale HIF-1, che svolge un ruolo chiave nell’insorgenza di fenomeni di chemioresistenza. Alla risposta adattativa attuata dalle cellule nei confronti dell'ipossia partecipa anche il processo autofagico, il cui ruolo nella risposta delle cellule tumorali al trattamento chemioterapico e nei fenomeni di farmacoresistenza indotta dall'ipossia risulta molto controverso. Cellule mantenute in condizioni ipossiche presentano in genere livelli di autofagia più elevati rispetto a cellule normossiche. Questo fenomeno potrebbe rappresentare una misura difensiva nei confronti dello stress ipossico, contribuendo alla resistenza terapeutica, tuttavia una attività autofagica particolarmente intensa e/o persistente sembrerebbe in grado di indurre morte cellulare.
Su queste premesse è stata formulata un'ipotesi di lavoro in base alla quale cellule trattate con 5-Fluorouracile (5-FU), in grado di indurre autofagia citoprotettiva, e sottoposte a condizioni di ipossia (in cui il processo autofagico dovrebbe essere iperattivo) potrebbero essere indotte ad attivare un programma di morte cellulare in seguito all'esposizione a composti in grado di aumentare ulteriormente la risposta autofagica. Tale ipostesi è stata testata in un modello sperimentale basato sull'uso della linea cellulare HCT116, derivata da adenocarcinoma del colon umano, esponendo le cellule a 5-FU in combinazione con Luteolina (LUT), un flavonoide di origine naturale dotato di un ampio spettro di azioni potenzialmente antiproliferative/citotossiche, o Obatoclax (OBX), composto dotato di attività BH3-mimetica grazie alla quale è in grado di attivare la fase mitocondriale del processo apoptotico. Per entrambi i composti è stata riportata una attività pro-autofagica.
I risultati ottenuti in una prima fase dello studio hanno evidenziato che LUT ed OBX potenziano l'effetto citotossico del 5-FU, in tutte le condizioni sperimentali adottate. Con entrambe le combinazioni si osserva in effetti un aumento dei livelli di autofagia; tuttavia l'osservazione che, a seguito dell'inibizione del processo autofagico, l'effetto citotossico sinergico risulta ulteriormente potenziato porta ad escludere che l'effetto chemiosensibilizzante di LUT e OBX possa essere dovuto all'induzione di autofagia letale.
Al fine di identificare uno fra i possibili meccanismi alla base dell’azione chemiosensibilizzante mediata da LUT ed OBX al 5-FU, è stata valutatata la possibilità che i due composti fossero in grado di modulare negativamente i livelli di espressione della proteina HIF-1α e/o l'attività trascrizionale del fattore HIF-1. I dati ottenuti hanno evidenziato che entrambi i composti sono in grado di inibire l'attività di HIF-1, ma verosimilmente in base a meccanismi diversi. Infatti, mentre nel caso della LUT a fronte di una ridotta attività trascrizionale si assiste ad un aumento dei livelli proteici di HIF-1α apparentemente paradossale, nel caso di OBX la downregolazione dell'attività di HIF-1 si accompagna, ed è verosimilmente dovuta, a una diminuzione dei livelli di espressione della subunità inducibile.
Esperimenti volti a chiarire se OBX fosse in grado di modulare i livelli di HIF-1α agendo sul trascritto, sulla sintesi della proteina o sulla sua degradazione suggeriscono che il meccanismo principale sia rappresentato da una ridotta stabilità della proteina, la cui degradazione da parte del proteasoma risulta facilitata, indipendentemente dalla via "canonica", attiva in normossia, che prevede l’idrossilazione O2-dipendente di residui critici di prolina e l'interazione con il complesso ubiquitina-ligasico coordinato dalla proteina di von Hippel-Lindau.
In base ai dati ottenuti possiamo concludere che, contrariamente all’ipotesi inizialmente formulata, l'esacerbazione dello stimolo pro-autofagico da parte dai trattamenti utilizzati per questo studio, non è stata tale da permettere il superamento di un livello soglia, oltrepassato il quale l'induzione di autofagia perde il suo ruolo citoprotettivo per trasformarsi in un evento letale. Nelle nostre condizioni sperimentali, quindi, non solo il fenomeno non rende ragione dell'effetto sinergico delle combinazioni utilizzate, ma potrebbe anzi contribuire alla resistenza terapeutica.
Tuttavia, i dati ottenuti fino a questo momento chiariscono, almeno parzialmente, il meccanismo alla base dell'azione chemiosensibilizzante di LUT ed OBX nelle condizioni in cui HIF-1 risulta attivato, permettendoci di ipotizzare un loro utilizzo in combinazioni polichemioterapiche per il controllo farmacologico della crescita e della progressione di carcinomi colorettali e di altri tumori solidi in cui spesso si assiste all’insorgenza di fenomeni di chemioresistenza indotta da ipossia
Studio delle modificazioni instoniche e delle alterazioni trascrizionali indotte dal trattamento cronico con THC in adolescenza.
Get PDFIl consumo di Cannabis fra gli adolescenti è sempre più diffuso ed il dibattito politico a favore della sua legalizzazione ribadisce la necessità di comprendere la relazione tra esposizione precoce alla Cannabis e successivo sviluppo di patologie psichiatriche.
Studi condotti precedentemente nel nostro laboratorio hanno dimostrato che ratti femmine trattati cronicamente durante il periodo adolescenziale (35-45 post natal day o PND) con dosi crescenti dell’ingrediente psicoattivo della cannabis, il delta-9-tetraidrocannabinolo (THC), sviluppano in età adulta un fenotipo simil depressivo-psicotico. Questo fenotipo non si sviluppa quando lo stesso trattamento viene condotto in età adulta, suggerendo quindi che l’adolescenza rappresenta un periodo particolarmente vulnerabile agli effetti avversi della cannabis. Tuttavia la neurobiologia di questa vulnerabilità rimane ancora poco chiara.
Effetti come quelli indotti dal THC, che si sviluppano nel tempo e permangono anche a lungo, spesso richiedono cambiamenti dell’espressione genica ed è noto che un ruolo determinante nel modificare l’espressione genica è rivestito dai meccanismi epigenetici. Inoltre, un numero sempre maggiore di lavori dimostra il coinvolgimento dei meccanismi epigenetici nell’eziologia delle patologie psichiatriche.
Sulla base di queste premesse, il primo obiettivo della presente tesi è stato quello di valutare se il trattamento cronico con THC in adolescenza fosse in grado di indurre alterazioni delle modificazioni istoniche. A tale scopo ratti femmine adolescenti (PND 35) del ceppo Sprague-Dawley sono stati trattati due volte al giorno, per 11 giorni, con iniezioni intraperitoneali (ip) di dosi crescenti di Δ9-THC: 2.5 mg/kg (35-37 PND), 5 mg/kg (38-41 PND), 10 mg/kg (42-45 PND), o del rispettivo veicolo. Due, 24 e 48 ore dalla fine del trattamento, tramite saggi di Western blot, sono state valutate alcune delle modificazioni epigenetiche più coinvolte nello sviluppo delle malattie psichiatriche. In particolare sono state investigate le modificazioni dell’istone H3, tra cui le metilazioni della lisina 9 e 27 (marker di repressione genica) e le acetilazioni della lisina 9 e 14 (marker di attivazione genica). I saggi sono stati condotti a livello della corteccia prefrontale, un’area particolarmente importante per la modulazione del comportamento emotivo.
I risultati ottenuti dimostrano che il trattamento cronico con THC in adolescenza è in grado di alterare il normale rimodellamento della cromatina, inducendo cambiamenti nelle modificazioni istoniche che avvengono a livello della corteccia prefrontale. Queste alterazioni sono già visibili subito dopo 2 ore dalla sospensione del trattamento con un incremento dei livelli di H3K9me3 (25%). Tale incremento diventa più intenso (48%) a 24 ore dall’ultima somministrazione di THC ed è accompaganto da un incremento significativo dei livelli di H3K9me2 (25%). Oltre alle alterazioni dei marker associati a repressione genica, a 24 ore dall’ultima iniezione di THC si evidenziano anche alterazioni dei livelli di H3K14Ac (26%), un marker associato ad attivazione trascrizionale. Queste alterazioni risultano essere transienti in quanto non sono più presenti 48 ore dopo la sospensione del trattamento
A scopo comparativo, lo stesso schema di trattamento e le stesse analisi sono state condotte in animali adulti (75-85 PND). I risultati ottenuti hanno mostrato che, a 2 ore dalla fine del trattamento, si osserva un incremento significativo dell’H3K9me3, come quello osservato in seguito all’esposizione adolescenziale, ma al contrario di quanto osservato negli animali adolescenti, in tutte le tempistiche successive (2 e 24 ore) non vi è nessuna alterazione significativa. Complessivamente, i risultati ottenuti supportano l’ipotesi che la H3K9me3 sia una delle principali modificazioni istoniche compromesse dall’esposizione cronica al THC e che questo effetto sia indipendente dal periodo di esposizione, mentre l’incremento di H3K9me2 e di H3K14ac siano specificatamente dovute all’esposizione adolescenziale.
Dato che le modificazioni epigenetiche si riflettono sulla trascrizione genica, il secondo scopo della seguente è stato quello di valutare se il trattamento cronico con THC induce alterazioni trascrizionali a livello della PFC degli animali adolescenti. L’evento biologico che caratterizza il cervello adolescente è l’intenso rimodellamento sinaptico ed il sistema endocannabinoide sembra giocare un ruolo importante nel controllo dei meccanismi di plasticità sinaptica. Sulla base di queste evidenze, sono stati condotti saggi di Real-Time PCR per valutare il profilo di espressione di geni del sistema endocannabinoide e di geni direttamente o indirettamenti coinvolti nei processi di plasticità sinaptica. Più specificatamente sono stati valutati geni del sistema endocannabinoide (Cnr1, Faah, Mgll, Ppara e Pparg), geni appartenenti al sistema glutammatergico (Gria1, Gria2, Grin1, Grin2a, Grin2b, Grm1, Grm2, Grm3 e Grm5), GABAergico (Gabbr1, gabbr2, Gabra1, gabra2, Gabrb1, Gad1 e Abat) e serotoninergico (Htr2a), di geni codificanti per enzimi coinvolti nelle modificazioni epigenetiche (Sirt1) e codificanti per proteine direttamente coinvolte nei processi e nelle pathway di rimodellamento sinaptico (Dlg4, Bdnf, Ntrk12, Camk2a, Camk2g, Pdyn, Prkaca, Nos1, Creb1, Homer1, Pick1, Synpo, Crebbp, Arc, Reln e Adcy1). Per studiare il time-course delle possibili alterazioni trascrizionali e la loro persistenza, i saggi sono stati condotti a 2, 24 e 48 ore dall’interruzione del trattamento e al PND 75.
I risultati ottenuti dall’analisi dei trascritti mostrano un quadro di generale downregolazione indotto dal trattamento adolescenziale con THC. Questo effetto si manifesta già a due ore dalla fine del trattamento e diventa più intenso e ampio a 24 ore, dove 17 trascritti su 37 sono significativamente ridotti. Questo forte e generale effetto di downregolazione osservato fino a 24 ore dalla fine del trattamento, a fronte delle alterazioni osservate a livello istonico, potrebbe essere giustificato dall’incremento di di- e tri-metilazione della lisina 9 dell’istone H3, osservato nelle stesse tempistiche. Al contrario, a 48 ore dall’ultima iniezione, il quadro appare ben diverso: tutti i messaggeri vengono riportati a controllo o sono significativamente aumentati. A sua volta, questo recupero potrebbe essere mediato a livello istonico dall’incremento di acetilazione. È quindi ipotizzabile che in seguito al grosso effetto di repressione genica indotto dal trattamento cronico con THC, il cervello adolescente risponda innescando un meccanismo atto a cotrobilanciare la downregolazione osservata.
Per valutare se negli animali pre-esposti al THC durante il periodo adolescenziale le alterazioni a carico dei livelli di messaggero fossero alterazioni persistenti o transienti, lo stesso pannello di analisi è stato condotto a 30 (PND 75) giorni dall’ultima iniezione di THC, quando il fenotipo simil depressivo-psicotico è presente. I risultati ottenuti al PND 75 indicano che 8 geni risultano essere significativamente alterati. Tra questi vi sono i messaggeri di Gria1, Gria2, Grm3, Gabra1, Abat, Dlg4 e Ntrk12 che sono significativamente incrementati, mentre solo il messaggero del gene Reln, che codifica per la Relina, risulta essere fortemente downregolato. È probabile che la maggior parte degli eventi innescati dal trattamento cronico con THC in adolescenza vengano recuperati al raggiungimento dell’età adulta, fuorchè i livelli trascrizionali di alcuni geni, tra cui Gria1 e Reln, che sono particolarmente interessanti per il fenotipo mostrato da questi animali, in quanto sembrano giocare un ruolo importante nei disturbi psichiatrici.
Sempre a scopo comparativo, lo studio del profilo genico è stato condotto negli animali adulti. Il profondo effetto di downregolazione osservato a 24 ore dall’ultima iniezione di THC negli animali adolescenti, non è stato riscontrato quando lo stesso trattamento è stato condotto in età adulta. Infatti, osservando i dati ottenuti dall’analisi degli stessi geni negli animali trattati durante l’età adulta, solo i messaggeri di 5 geni risultano essere significativamente ridotti: Ppara, Grm2, Pick1 e Reln, mentre solo il gene che codifica per Bdnf risulta essere significativamente incrementato rispetto agli animali controllo. Per quanto riguarda il trattamento in età adulta, è quindi evidente che il THC non sia in grado di indurre modificazioni dei trascritti così profonde come quelle osservate in seguito al trattamento in adolescenza.
Dato che il principale evento epigenetico indotto dall’esposizione cronica al THC è l’incremento dei livelli di H3K9me3, l’obiettivo successivo è stato quello di valutare l’espressione dell’enzima responsabile della trimetilazione dell’H3K9 Suv39h1, in seguito al trattamento adolescenziale con THC.
I risultati ottenuti ci hanno mostrato che 2 e 24 ore dopo l’ultima iniezione di THC, i livelli di Suv39h1 sono significativamente aumentati nella corteccia prefrontale, suggerendo che l’incremento di trimetilazione dell’H3K9, osservato 2 e 24 ore dopo il trattamento adolescenziale con THC, sia la diretta conseguenza dell’incremento di Suv39h1.
Infine, l’ultimo obiettivo di questa tesi è stato quello di comprendere il ruolo svolto dall’incremento di H3K9me3 nello sviluppo del fenotipo simil depressivo-psicotico indotto dall’esposizione adolescenziale al THC. A tale scopo gli animali adolescenti esposti al THC sono stati co-trattati con il farmaco epigenetico Chaetocin, un inibitore dell’enzima Suv39h1. I test comportamentali condotti al PND 75, time-point in cui gli animali raggiungono l’età adulta e si sviluppa il fenotipo simil depressivo-psicotico, dimostrano che il co-trattamento con Chaetocin è in grado di prevenire i deficit cognitivi indotti dall’esposizione adolescenziale al THC, ma non quelli della sfera emotiva.
In conclusione, i risultati presentati in questo progetto di tesi indicano che l'esposizione adolescenziale alla cannabis agisce a livello epigenetico inducendo alterazioni delle modificazioni istoniche. Tali modifiche si ripercuotono a livello trascrizionale causando alterazioni a breve e a lungo termine di specifici geni coinvolti nei processi di plasticità sinaptica. Gli effetti osservati sia a livello istonico che trascrizionale sembrano essere età-dipendenti, indicando una maggiore vulnerabilità del cervello adolescente agli effetti avversi della cannabis. I nostri risultati supportano inoltre il coinvolgimento, almeno in parte, della trimetilazione della lisina 9 sull’istone H3 nello sviluppo delle alterazioni comportamentali osservate negli animali adulti pre-esposti al THC. Infatti, la somministrazione durante l’esposizione adolescenziale al THC di un inibitore dell’enzima Suv39h1, l’enzima responsabile di questa modificazione, previene la comparsa dei deficit cognitivi osservati in età adulta.
Studi futuri saranno necessari per ricercare quali meccanismi epigenetici possano essere coinvolti nello sviluppo dei deficit della sfera emotiva indotti dall’esposizione adolescenziale al THC
Heterologous expression, characterization and applications of metagenome- and genome-sourced enzymes.
Get PDFMicroorganisms encompass the largest resource of metabolic and genetic diversity encountered on Earth. This unparalleled biodiversity risks remaining inaccessible since the major part of the microbiota is unculturable by traditional methods. Metagenomics (i.e. the culture-independent analysis of the genetic complement of an entire habitat) represents a promising and innovative tool for the exploitation of the biotechnological potential encrypted in microbial communities. The present PhD dissertation has been developed in the frame of the FP7 European project MetaExplore, whose aim was the identification through metagenomics of novel biocatalysts involved in the biodegradation of recalcitrant natural molecules, such as chitinases, enzymes with many industrial and environmental applications. The first part of the dissertation focuses on the heterologous production in Escherichia coli and biochemical, functional and structural characterisation of two metagenome-sourced chitinases, Chi18H8 and 53D1. The enzymes are endowed with innovative and valuable features, making them interesting candidates for the biocontrol of plant pathogenic fungi and for the sustainable and environment-friendly treatment and valorisation of seafood wastes, respectively. The second section describes the employment of the Gram-positive bacteria Streptomyces spp. as alternative expression platforms for the production of two proteins, VanYn and Chi18H8. Finally, in the third section the possibility to employ chitinolytic enzymes as alternatives to traditional chemical-based insect pesticides is investigated
Functional and molecular defects of human induced pluripotent stem cell-derived neurons fron poatiens with the neurodegenerative disorder ataxia-telangiectasia.
No full textAtaxia-telangiectasia (A-T) is a rare hereditary, early onset neurodegenerative disorder caused by inactivation of the ATM serine/threonine protein kinase, which is the major regulator of the DNA damage response to double-strand breaks (DSBs) and works in sensing and signaling oxidative stress. Disease models are essential for unraveling the mechanisms underlying the neuropathology, but ATM knockout mice do not recapitulate the central nervous system phenotype and neural stem cells are very heterogeneous. In this work we applied a reprogramming approach to generate an in vitro human A-T model in order to investigate the outcome of ATM ablation in neurons.
We derived induced pluripotent stem cells from A-T and normal control fibroblasts by introducing the reprogramming factors OCT3/4, KLF4, SOX2 and l-MYC and from these we obtained expandable nestin-positive neural precursor cells (NPCs) via embryoid body and neural rosette formation. Following differentiation, NPCs gave rise to a high percentage of mature neurons expressing ;-tubulin III and microtubule-associated protein 2. Our results show that electrophysiological properties were similar in control and A-T cells. Also, base excision repair, which is important for the removal of DNA single strand breaks caused by oxidative stress, and single strand break repair were normal in A-T cells. On the other hand, AT neurons displayed attenuated DNA damage response and repair following irradiation and were resistant to apoptosis induced by genotoxic agents, but not by oxidative agents. Moreover, mutant neurons displayed deficits in the expression of the synaptic markers synaptophysin and postsynaptic density protein 95 as well as of the neuronal growth-associated protein SCG10 and K+ channel-interacting proteins KChIP. Notably, A-T neurons exhibited abnormal accumulation of topoisomerase 1-DNA covalent complexes, which may cause impairment of transcription elongation. These findings reveal that, in neural cells, ATM deficiency suppresses the response and repair of DNA DSBs, impairs neuronal maturation and could promote transcriptional decline, possibly contributing to neurodegeneration in A-T.
This previously undocumented functional and molecular characterization of patientderived neuronal cells represents the first step in the employment of these cells as the most informative in vitro model to investigate neurodegeneration in A-T. Moreover, this model represent a powerful tool for further exploring the mechanisms that cause degeneration of human ATM-deficient neurons and it may be exploited for identifying therapeutic targets and for screening molecules with potential neuroprotective properties
La cooperazione italiana. Funzione e rilevanza economica: un focus particolare sui settori non bancari
Get PDFmissin
La contraffazione dei farmaci e il commercio dei medicinali su Internet: questioni emergenti, aspetti regolatori, percezione e atteggiamento di operatori e utenti.
Get PDFThe first part of this research focuses on drug counterfeiting and trade on the Internet in Europe and in Italy in several respects: definition, scale of the problem, examples and alerts, Interpol and Impact; counterfeiting of medicines and Italian legislation, economic implications, criminal activities; European legislation; shortage of drugs and possible purchase online; Impact Italy; tracking of the drug; contrasting efforts. In the second part, the results of a series of surveys concerning online purchase of drugs and knowledge and opinions about the internet as a source of medical information and medicine supply. In a survey via computer, several web sites offering anabolic androgenic steroids and available products were identified and analysed for their content. In a questionnaire survey among a large sample of pharmacy customers we evaluated the attitudes towards the use of Internet to retrieve health-related information and for drugs and/or dietary supplements purchase. Finally, the views of pharmacists on the sale of drugs and parapharmaceutical products on the Internet were suveyed by means of an online questionnaire and their attitudes towards online pharmacies were investigated. In conclusion, it is suggested that the web should be considered not only a source of danger but also of opportunities for the retrieval of health-related information as well as for the availability of medicines, however several measures need to be taken to ensure its safety and reliability