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Trattamento del tromboembolismo venoso con anticoagulanti tradizionali e di nuova generazione.
Get PDFThe paradigm of treatment of acute venous thromboembolism (VTE) has been recently challenged by the new direct oral anticoagulants (DOACs).
The aim of the research project was to evaluate the impact of DOACs on the management of pulmonary embolism (PE), isolated distal deep vein thrombosis (IDDVT) and bleeding. The approval process of DOACs was delayed in Italy and did not include IDDVT and, until 2015, PE. Therefore, the projects underwent some changes, with the aim of building solid bases for subsequent studies that will adopt DOACs.
The project on PE was focused on the prognostic stratification, by applying the Pulmonary Embolism Severity Index (PESI). The results of the study showed a 2 days significant difference of the median duration of hospital stay between low risk vs. high risk patients, as identified retrospectively by PESI. However, this difference has little clinical significance and led to hypothesize that prospectively adopting PESI may have a significant impact.
With regards to IDDVT, a retrospective study was performed on 321 patients, who were treated with a short course of anticoagulation. The results showed a non negligible 15% rate of recurrent VTE events. Therefore, many cases of IDDVT should be considered in the context of major VTE and may benefit from an extended treatment.
Finally, the management of anticoagulant-associated bleeding was explored in a literature review and includes general resuscitation, diagnosis and local treatment of the bleeding source, as well as transfusion of red cells, clotting factor replacements and administration of antidotes and other prohaemostatic agents. Reversal strategies for the ‘conventional’ anticoagulants are based on clinical evidence, whereas evidence on DOACs is emergin
Lack of Mecp2 interferes with cortical progenitors proliferation and differentiation.
Get PDFRett syndrome (RTT) is a progressive neurological disorder affecting 1 in 10.000 live female births; nowadays is the most common genetic cause of intellectual disability in females. RTT is characterized by a normal pregnancy period and an apparently normal early post-natal phase. Around 6-18 months of life children lose all the previously acquired skills and manifest overt symptoms (as autistic features, loss of purposeful hand use, respiratory abnormalities and motor dysfunctions). Classical RTT cases are linked to mutations in the X-linked MECP2 gene that encodes for the Methyl-CpG-Binding Protein 2 (MeCP2), a multi-functional protein ubiquitously expressed in the body.
The apparently normal early post-natal period explains why most of the studies in the RTT field focused post-natally, while the role of the protein during early development was only partially investigated. However, nowadays, many evidences demonstrating the presence of earlier symptoms in both girls and RTT animal models are arising. Therefore, we decided to investigate the role of Mecp2 during early/embryonic cortical development, as the cerebral cortex morphology is altered in RTT and patients manifest cognitive impairments. We demonstrated that E15.5 cortices are characterized by an altered expression profile suggestive of a delay in neuronal maturation. Thus, we analysed neuroprogenitors highlighting that Mecp2 absence slightly alters the cell cycle progression, lengthening the permanence of cells in the G1 phase. This possibly impairs the proper definition of cell fate, as Mecp2 null embryonic cortices are characterized by the increment of cells transitioning from progenitors to post-mitotic neurons. Interestingly, the altered switch is in line with the maturation delay suggested by our transcriptional analysis, as the impaired fate definition can delay the expression of genes characterizing more mature cells as different glutamate receptors and ion channels subunits. Cells, delayed in their maturation since early/embryonic phases, are not properly responding to external stimuli, resulting in their defective integration in the forming network, which is a feature common to many autistic spectrum disorders. Our data represent a first evidence of the importance of Mecp2 during embryonic development and suggest that the phenotype characterizing RTT patients is due to the sum of different alterations occurring since embryonic development and worsening through life
Phenotypic and molecular consequences of a pathogenic mutation in MeCP2: characterization of a novel mouse model.
No full textRett syndrome (RTT) is a devastating genetic disease that affects predominantly girls. It is characterized by a host of neurological symptoms of variable severity and it is primarily caused by sporadic mutations in the X-linked Methyl-CpG binding protein 2 (MECP2) gene.
Over the years, different mouse models mutated in Mecp2 – well recapitulating the human disorder – have been instrumental for understanding some aspects of RTT pathogenesis and of MeCP2 biological activities. This protein appears as a multifunctional molecule involved in many different processes, such as transcriptional regulation and chromatin compaction.
However, several aspects regarding MeCP2 and the consequences of its alterations need further deeper investigation. In particular, new interest is rising on the post-translational modifications found along the protein, which are hypothesized to regulate its multiple biological functions. In this context, the Tyr-120 residue of MeCP2 appears worth of interest since it is both subjected to phosphorylation and associated with the development of Rett syndrome, with its substitution to aspartic acid resulting pathogenic in humans. Previous in vitro studies aimed at characterizing the Tyr-120 phospho-isoform permitted to reveal a novel localization of the protein at the centrosome and a functional association with this cellular organelle. To better investigate the relevance of this amino acid site and of its defective phosphorylation we generated a knock-in mouse model carrying the disease-causing Y120D mutation. Here we present the phenotypic, morphological and molecular characterization of this novel mouse line. We show that C57BL6J and CD1 Mecp2Y120D mice suffer from a host of RTT-like phenotypes, while the mutated neuronal cells and tissues do not present some of the abnormalities typically found in Mecp2-null models. Importantly, the Y120D alteration causes the subnuclear delocalization of the protein from pericentromeric heterochromatic foci.
Moreover, adult, but not immature, brains from knock-in animals are characterized by altered levels of Mecp2 and of one of its phospho-isoforms. They also show increased solubility of the mutated protein and reduced chromatin compaction. Overall, these molecular defects – together with other aspects that need to be better analysed – likely contribute to the pathogenic mechanisms leading to RTT-like phenotypes. We believe that the study of this new genetically engineered mouse model will help to shed light on the importance of MeCP2 post-translational modifications and on their relevance in RTT pathogenesis
Structural studies of active pharmaceutical ingredients: polymorphism and solid-state reactivity.
No full textPolymorphism, the ability of a substance to crystallize in two or more different structures, is a fundamental issue in the Pharmaceutical Industry because API’s can indeed afford multiple solid phases. As different crystalline forms can have different properties, polymorphic identity can have influence on processability, handling, formulability and also the physico-chemical and pharmacological properties of the finished drug product. Characterizing the various crystalline forms of API’s is therefore crucial.
Structural studies can help interpreting the origin, and the consequences, of polymorphism, yielding important information on phase transitions or thermal and chemical stability. As the classical technique for structural analysis, single crystal X-ray diffraction, is not always applicable to solid forms of API’s, structure solution from powder diffraction data is an ideal solution.
Here, structure determination from laboratory X-ray powder diffraction (XRPD) data is successfully carried out on different API’s, illustrating the potential and usefulness of the technique. Three different species are studied (bupropion hydrohalide salts, nortriptyline hydrochloride and ibuprofen lysine salt), exploring different aspects (conformational and packing polymorphism, solvation/desolvation processes, thermodynamic relations and thermally-induced phase transitions).
Finally, a new approach to Quantitative Phase Analysis, implemented in a publicly available software, has been tested on an API, particularly relevant when accessibility to the complete structural model is hampered by the complexity of the molecular/crystal form, not amenable to ab-initio XRPD characterization
La rete di assistenza alla cronicità: epidemiologia di un fenomeno sanitario e socio-culturale.
No full textE’ noto che i pazienti affetti da una patologia cronica - o da una combinazione di malattie croniche (pluripatologie) - hanno un rischio di morbilità e di mortalità più alto rispetto al resto della popolazione indenne. Non è però scontato che la malattia degeneri - come fa intendere la denominazione di uso corrente di malattia cronico-degenerativa, peggiorando la qualità della vita della persona in termini di deterioramento delle proprie funzioni e riduzione della propria autonomia. Per evitare ciò è indispensabile mettere in atto una sequenza di azioni perfettamente concatenate sia di salute pubblica, a impronta preventiva, sia di tipo clinico assistenziale nei confronti del singolo paziente. Infatti, la consapevolezza dell’individuo gioca un ruolo determinante, configurandosi come fattiva partecipazione inizialmente al percorso di salute e poi, eventualmente - nel caso di diagnosi di malattia - al piano di cura. La gran parte del lavoro degli operatori della sanità in tema di malattie croniche consiste nella divulgazione approfondita della conoscenza dei fattori di protezione e dei fattori di rischio rispetto alle malattie medesime. Segue una sensibilizzazione alle possibilità offerte dalle tecniche di diagnosi precoci (screening), all’interno di uno schema epidemiologicamente definito di correlazione tra malattie, fasce di età e sesso. Infine, nel terreno delle singole specialità, si delineano i percorsi di cura specifici per la patologia e adatti al singolo malato. Appare evidente che i portatori di interessi, all’interno del panorama appena tracciato per sommi capi, sono diversi, in un intersecarsi di distinte competenze e di professionalità. L’obiettivo dello studio è quello di confrontare le soluzioni finora proposte a livello regionale, alla luce di nuove frontiere e di limiti di sostenibilità economica del sistema sanitario
Hemp hurds biorefining for chemicals productions. Chemical characterization, organosolv fractionation and enzymatic depredation for sugars exploitation
Get PDFLignocellulosic biomass has been highlighted to be a sustainable and renewable feedstock for fossil source replacement. As in the petroleum refinery, the challenges are in making the cellulose fraction accessible to enzymes during enzymatic hydrolysis and maximizing the utilization of all the constituents within the feedstock. In a biorefinery facility the fermentation of the saccharidic fraction to liquid fuels or chemicals provide the gross value, whereas the valorization of the others constituents help to make the process economically viable. In this work the effective fractionation of hemp hurds (HH) into its three main components, cellulose, hemicellulose, and lignin, has been obtained by means of an organosolv pretreatment step followed by enzymatic hydrolysis of the pretreated HH. The effect of different process variables and the kinetic of enzymatic hydrolysis have been studied; the two steps were optimized to yield the highest amounts of fermentable monomeric xylose (from hemicellulose, C5) and glucose (from cellulose, C6). The aptness of C5 and C6 streams has been evaluated, in a fermentation process, by producing butanol and lactic acid, two of the most valuable platform chemicals for biorefinery. In particular, 42 g of polymer-grade lactic acid has been obtained from 100 g of raw HH. These results can be considered promising for HH valorization through the biorefinery concept
Trattamento chirurgico dell'endocardite infettiva attiva su valvola cardiaca: studio osservazionale a 15 anni, confronto tra protesi biologiche, meccaniche e homograft.
Get PDFmissin
La nozione di giustizia nella filosofia politica di Ugo Grozio
Get PDFLa presente dissertazione ha ad oggetto lo studio di alcuni degli aspetti più rilevanti del giusnaturalismo di Ugo Grozio, come, ad esempio, il metodo, l’antropologia, la nozione di diritto naturale, nonché in particolare la giustizia e la proprietà, insieme alla connessa dialettica tra diritti e doveri. Tali temi sono stati analizzati sulla base di un costante parallelo tra le sue due principali opere di diritto naturale e delle genti – il De Jure praedae (1604-06) ed il De Jure belli ac pacis (1625) – al fine di tenere debitamente in conto l’evoluzione interna del pensiero dell’autore. In effetti, in entrambi questi scritti, redatti a più di un ventennio l’uno dall’altro, lo jus naturae assume un ruolo centrale nella risoluzione delle controversie internazionali, sicché una loro lettura comparata consente di cogliere a pieno quanto abbia inciso sulla riflessione groziana in merito al diritto naturale l’adesione dell’autore all’arminianesimo, a seguito della quale egli si è allontanato dal calvinismo ortodosso. Scegliendo di seguire l’insegnamento di Arminio, Grozio, difatti, rifiuterà le tesi più estreme di Calvino sulla predestinazione, che negavano ogni merito all’agire umano e indicavano come fonte della morale unicamente il volere del Signore espresso nelle Sacre Scritture. A seguito di ciò il giusnaturalista olandese nella sua maturità, facendosi assertore di un’ontologia razionalistica, individuerà l’origine del diritto naturale non più nella volontà creatrice divina, bensì nei parametri valorativi metafisici di bene e male, che costituiscono pure essenze razionali, indipendenti dalla voluntas Dei.
Prendendo le mosse appunto dalla diversa concezione ontologica su cui riposano i due trattati giuridico-politici groziani, nel primo capitolo si sono esaminate le differenze nelle classificazioni delle forme di diritto ivi presentate, mettendo in luce, soprattutto, come muti per Grozio il concetto di ragione, la quale, sebbene sia indicata quale fonte giuridica solo nel De Jure belli ac pacis, sembrerebbe però sostanzialmente essere considerata tale sin dallo scritto sul diritto di preda. Sicché, proprio in relazione al valore attribuito alla ratio dal giovane pensatore di Delft, si è cercato di evidenziare le particolarità del volontarismo groziano, rimarcando l’influenza stoica e tomistica già evidente nella costruzione filosofico-giuridica del De Jure praedae. Tanto è vero che già in questo trattato giuridico l’autore è chiaro nell’indicare nel ricorso alla ragione la prima via da seguire nell’attestazione della validità delle norme naturali, che troverebbe poi conferma nelle Sacre Scritture e nel consensus gentium, ossia in quanto ritenuto giusto dalle nazioni civili.
Ciò ci ha indotto a concludere nel secondo capitolo che nella commistione di elementi volontaristici e razionalistici, che da sempre caratterizza il pensiero groziano, sia che prevalgano i primi – come in gioventù – sia che prevalgano i secondi – come nella maturità – Grozio resterebbe costante nella convinzione che sia possibile seguire una doppia metodologia per dimostrare l’esistenza dello jus naturae.
In tal modo, l’autore si inserisce a pieno titolo nel dibattito seicentesco sul metodo con una proposta eclettica, secondo la quale si può provare la vigenza dell’ordinamento naturale o deduttivamente, mediante la conformità di una norma con la natura razionale dell’uomo (methodus a priori), oppure induttivamente, qualora essa sia ritenuta essere di diritto naturale ad opera di tutti i popoli, o almeno tutti quelli più civili (methodus a posteriori). In proposito, si è, tuttavia, voluto rilevare un aspetto della scelta di metodo groziana, che, a nostro avviso, sinora non è stato sufficientemente messo in rilievo dalla critica italiana e straniera. Il sincretismo metodologico, di cui Grozio si fa assertore, difatti, non sarebbe espressione della percezione da parte dell’autore dell’urgenza moderna di assicurare alle scienze morali la stessa certezza di quelle naturali. Da questo punto di vista egli sembrerebbe, piuttosto, rimanere ancora legato all’insegnamento aristotelico. Se, difatti, per il pensatore di Delft i princìpi delle leggi naturali, aventi in sé la loro verità, sono nozioni tanto certe che nessuno potrebbe negarle, lo stesso non può dirsi, invece, delle questioni morali, a cui, a suo avviso, giustamente lo Stagirita attribuiva il carattere della mera probabilità. Nel sostenere implicitamente la distinzione del diritto naturale dalla morale, l’autore pare mantenersi ancorato alla tradizione aristotelica. Ciò aiuta a comprendere la sua scelta di radicare i rapporti internazionali sul terreno certo e immutabile dello jus naturae, di cui, dunque, egli vuole assicurare la vigenza. Va osservato, però, che l’immutata importanza attribuita da Grozio nelle sue opere alla prova dell’esistenza dello jus naturae ha fondamento nelle diverse visioni antropologiche in esse descritte, le quali, pertanto, sono state analizzate nel terzo capitolo. Al di là della sostanziale differenza nell’idea di ratio – che da imago Dei diviene espressione, invece, di valori assiologici indipendenti nella loro esistenza dalla volontà divina – l’autore sin da giovane concorda nell’attribuire all’uomo, oltre alla razionalità, anche una spontanea tendenza a ricercare i suoi simili. Lo jus naturae propriamente inteso, difatti, è, a suo dire, preposto alla custodia societatis.
Giacché l’ordinamento naturale si presenta come un insieme di norme finalizzate a garantire la pacifica convivenza umana, nel quarto e ultimo capitolo di questa dissertazione si è, dunque, sottolineato come l’etica sociale groziana presupponga la concezione della giustizia, quale virtù volta a regolare i rapporti tra gli uomini. Più specificamente, tale etica sociale prende le mosse dal riconoscimento all’uomo di una sfera di diritti naturali alla nascita, potenzialmente ampliabili attraverso una manifestazione della propria volontà, la cui violazione legittima il giusto ricorso alla forza da parte dell’offeso. Pertanto, si è voluto dimostrare come nell’ambito del sistema filosofico-giuridico edificato dal giurista olandese rivesta un ruolo fondamentale l’istituto giuridico della proprietà, mediante il quale in maniera consensuale le parti si trasferiscono la facoltà di disporre di un bene, che entra così a far parte del suum del proprietario. In tal modo, al bene acquisito è estesa la stessa protezione riservata alla propria personalità morale.
Occorre, tuttavia, evidenziare sin d’ora che i due trattati giuridico-politici groziani di stampo internazionale, pur legando entrambi la giustizia alla garanzia del godimento di ognuno di ciò che è suo, muovono da una diversa definizione del giusto. In particolare, benché inizialmente l’autore mostri di condividere la concezione aristotelica del justum come medietà, nel De Jure belli ac pacis, invece, egli giunge ad una nozione prettamente negativa della giustizia, che, a suo avviso, consisterebbe nell’astensione dal suum altrui. Quest’opera, difatti, è scritta nel pieno della Guerra dei Trent’anni, quando la tensione bellica incominciava a divenire una costante nei rapporti tra gli Stati europei, sicché l’autore decide di attribuire al giurista un ruolo attivo, non speculativo, in quanto costui dovrà contribuire alla pace e all’ordine, piuttosto che limitarsi ad individuare la giusta parte, che spetta a ciascuno, ossia il giusto mezzo
Sguardi tra Cielo e Terra: per una fenomenologia simbolica della Visione. Looks between Heaven and Earth: for a phenomenology of Vision
No full textCosa vediamo nelle immagini che guardiamo? Qual è il rapporto che il nostro sguardo intrattiene con il Mondo e con il Kosmos? In che modo possiamo renderci visibili a noi stessi attraverso l’esercizio di un’autentica Visione? Come porre le immagini percepite in relazione con la profondità inconscia? E come farle dialogare con l’Anima dell’uomo? Questi sono i principali interrogativi che si è posta la presente ricerca.
In particolare, sono state avvicinate le immagini archetipiche che emergono dalla relazione oculoceleste, in un’ottica prevalentemente psicoanalitica junghiana. Nell’analisi, tuttavia, si è fatto anche riferimento alle strutture antropologiche dell’immaginario di Gilbert Durand, alle rêveries cosmiche e poetiche di Gaston Bachelard, al mundus imaginalis di Henry Corbin, alla fenomenologia della percezione di Maurice Merleau-Ponty, al pensiero di James Hillman e al De vita coelitus comparanda di Marsilio Ficino, oltre che alla tradizione ermetica e all’Arte alchemica.
Al fine di evidenziare lo stretto rapporto tra fenomenologia della percezione e fenomenologia dell’immaginazione, si è fatto appello, inoltre, alla mitologia, alla prosa, alla poesia, all’Arte, citando anche testi cinematografici e brani musicali. Alla musica, in particolare, sono stati intitolati i capitoli della ricerca al fine di mettere in risalto lo stretto rapporto intercorrente tra l’andamento dei movimenti astrali e le strutture anatomico-funzionali dell’occhio. Proprio dalla musica, dalla danza delle sfere e dal movimento reiterato delle palpebre sono emerse le componenti erotiche, sintetico-copulative e femminili della Visione. Aspetti che meritano di essere riconsiderati e rivalutati, se si vuole promuovere una rinascenza dello sguardo. Condizione quest’ultima necessaria per approdare a una Visione capace di dialogare con le istanze profonde della psiche, sottraendosi così all’ossessione contemporanea della visibilità che ci rende, sostanzialmente, invisibili a noi stessi.
What can we see in the pictures we look at? What is the relationship our look has with the World and the Kosmos? How can we make ourselves visible to ourselves through the exercise of an authentic Vision? How can we put the perceived images in relationship with the deep unconscious? And how can we make them talk to the man’s Soul? This study raises these main questions.
In particular, archetypal images that emerge from the eye-heaven relationship were compared from a predominantly psychoanalytic Jungian point of view. Nevertheless, the analysis also made reference to the anthropological structures of the imagery of Gilbert Durand, the cosmic and poetic rêveries of Gaston Bachelard, the mundus imaginalis of Henry Corbin, the phenomenology of perception of Maurice Merleau-Ponty, the thought of James Hillman and the De vita coelitus comparanda of Marsilio Ficino, as well as the hermetic tradition and alchemic Art. In order to highlight the close relationship between phenomenology of perception and phenomenology of imagination, also mythology, prose, poetry and Art were taken into consideration, citing cinematographic texts and music pieces, too. Music, in particular, was named in the chapters of the study in order to highlight the close relationship between the evolution of astral movements and the anatomical and functional structures of the eye. The erotic, syntheticcopulative and female components of Vision emerged from the music, the dance of the spheres and the repeated movement of the eyelids. All these aspects are worth being reconsidered and reevaluated, if we want to promote a Renaissance of the look. This is a condition necessary to achieve a Vision that can interact with the deep aspirations of the psyche, thus escaping from the contemporary obsession of visibility that makes us invisible to ourselves
The human T cell lymphotropic virus 1 (HTLV-1): cellular and molecular characterization of the HTLV-1 oncogenic protein HBZ.
No full textT cell leukemia virus type 1 (HTLV-1 ) is the etiological agent responsible of a severe form of hematologic malignancy designated Adult T cell Leukemia/Lymphoma or ATLL and of aneurological syndrome designated HTLV Associated Myelopathy/Tropical SpasticParaparesis or HAM/TSP. Although the major documented viral oncogenic product ofHTLV-1 is the Tax-1 protein, it has been recently demonstrated that also HBZ (HTLV-1 bZIPfactor), a protein encoded by the minus strand of HTLV-1 genome, is involved in thepathogenesis of ATL. The full role played by HBZ in oncogenesis is still to be explored indetail mainly owing to the unavailability of tools to study this protein in naturally infectedcells and in ATLL cells and its interaction with other crucial cellular proteins involved in thehomeostasis of cell activation and proliferation. By the use of the first reported monoclonalantibody against HBZ generated in our laboratory we have carefully analyzed HBZ proteinexpression, sub-cellular localization as well as its interaction in vivo with endogenous cellfactors in various HBZ-expressing cells, including in particular HTLV-1-infected cells andATLL tumor cell lines. We also demonstrated the ability of this monoclonal antibody to detectHBZ in fresh PBMCs of HTLV-1 infected patients. The availability of this newly generated anti-HBZ mAb has allowed for the first time the quantization of HBZ at the single cell level in naturally infected cells and in neoplastic cells, a better definition of HBZ expression, localization and functional involvement in the biology of HTLV-1 infected cells. The findings described in this thesis may help to better understand the mechanisms through which viral oncogenes contribute to immortalization and neoplasti