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Einfluss einer hämodynamischen Risikostratifizierung (Level of Care) nach AHA bei angeborenen Herzfehlern auf den Entbindungsort und -modus sowie relevante Outcome-Parameter
No full textUntersucht wurden 825 Neugeborene (NG) mit angeborenem Herzfehler (AHF), die 2011–2021 im HDZ NRW behandelt wurden. Die Einteilung erfolgte in fünf Risikogruppen (LoC) und nach Entbindungsort („zentrumsnah“ n = 397, „zentrumsfern“ n = 428). Häufigste Diagnosen waren das hypoplastische Linksherzsyndrom und die Transposition der großen Arterien. Am häufigsten lag LoC 2 vor (46 %). Die LoC-Verteilung unterschied sich zwischen den Entbindungsorten nicht (p = 0,24). Die höchste Mortalitätsrate zeigte das HLHS (19,5 %). LoC korrelierte mit einem niedrigen 5-Minuten-APGAR (p < 0,01), nicht jedoch mit Geburtsmodus oder Gestationsalter. Die LoC-Stratifizierung fördert eine strukturierte Versorgung, ihr Einfluss auf das Outcome erfordert weitere Studien
Immunhistologischer Vergleich der Expression neuronaler Aktivitätsmarker in limbischen Strukturen von männlichen und weiblichen Ratten bei zwei Altersstadien in einem Schizophrenie-Modell mit maternaler Immunstimulation
No full textSchizophrenie ist eine psychische Erkrankung, bei welcher als neuronale Ursache u.a. eine multifaktorielle Störung der Balance aus hemmenden und erregenden Vorgängen angenommen wird. Um ein genaueres Verständnis von neuronalen Änderungen auf Zell- und Neurotransmitterebene und von Auswirkungen auf das weibliche Gehirn zu erzielen, wurden im maternalen Immunstimulationsmodell 6 neuronale Marker in 5 Gehirnregionen prä- und postpubertaler weiblicher und männlicher Wistar-Han Ratten untersucht. Zu postulieren wäre u.a. eine vermehrte Neurogenese im jüngeren Alter im Hippocampus. Zudem könnten weibliche Tiere im ventralen Hippocampus bei Schizophrenie einen größeren Neuronenverlust erleiden. Möglich ist auch eine ausgeprägtere postpubertale Abnahme der neuronalen Aktivität im Nucleus accumbens bei den weiblichen Tieren, sowie eine Östradiol-abhängige c-Fos-Induktion
Untersuchung der Impfbereitschaft gegen SARS-CoV-2 bei Patient:innen mit entzündlich-rheumatischen Erkrankungen (ERE) im Vergleich zu Kontrollpersonen sowie Analyse der Einflussfaktoren
No full textWährend der COVID-19-Pandemie waren hohe Impfquoten essenziell. Zugleich gelten Patient:innen mit entzündlich-rheumatischen Erkrankungen (ERE) aufgrund der Erkrankung und/oder der Immunsuppression als vulnerabel. Zwischen Februar und April 2021 wurden am Rheumazentrum Ruhrgebiet 514 ERE-Patient:innen sowie Kontrollpersonen befragt, um Impfbereitschaft und Einflussfaktoren zu erfassen. Die Impfbereitschaft lag bei 79,6% in der ERE-Gruppe und bei 76% in der Kontrollgruppe. Sicherheitsbedenken gegenüber dem Impfstoff waren mit geringerer Impfbereitschaft assoziiert, während höheres Alter, höheres Bildungsniveau und Wissen über impfpräventable Erkrankungen positiv korrelierten. Häufige Infektionen und eine immunsuppressive Therapie zeigten keinen Zusammenhang. Insgesamt sprechen die Daten für gezielte, sicherheitsfokussierte Aufklärung und Wissensvermittlung als zentrale Ansatzpunkte zur weiteren Verbesserung der Impfbereitschaft
Inclusion, characteristics, and reporting of older patients in recent registration trials for DLBCL
No full textThe incidence of diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) increases with older age. Thus, subgroup reporting for older adults in clinical trials is necessary to determine the relevance of novel therapy outcomes to this vulnerable population. This study assessed subgroup reporting of older adults (aged ≥65 years) enrolled in US Food and Drug Administration and European Medicines Agency registration trials for DLBCL between 2017 and 2023. Clinical efficacy end points for each trial were extracted from ClinicalTrials.gov registry data and study protocols. Primary and secondary publications reporting on included studies were identified through a systematic review process within Covidence. Ten therapies with 12 indications were approved between 2017 and 2023. Ninety-two publications were included for data extraction. The availability and completeness of older adult subgroup data relating to protocol-defined efficacy end points, as well as data relating to baseline patient characteristics, health-related quality-of-life outcomes, and toxicity outcomes, were assessed according to predefined criteria. Of 12 primary end points, 10 (83.4%) were reported completely, 1 (8.3%) was reported partially, and 1 (8.3%) was not reported among older subgroups. Of 66 secondary end points, 25 (37.9%) were completely reported, 6 (9.1%) were partially reported, and 35 (53.1%) were unreported. Baseline characteristics, health-related quality-of-life outcomes, and toxicities outcomes among older adults were mostly unreported. This analysis highlights a need for improvement in older adult subgroup reporting in DLBCL trials, particularly among secondary end points
Intermittent fasting reduces glaucomatous damage in an HSP27 autoimmune mouse model
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Currently, the treatment of glaucoma is limited to reducing intraocular pressure since other involved pathomechanisms are not well understood yet. Evidence points to an immune-mediated component in disease development. For example, elevated antibody levels against heat shock protein 27 (HSP27) were detected in glaucoma patients. In mice, we previously noted glaucoma-like damage after an intravitreal HSP27 injection. Now, we aimed to investigate if intermittent fasting protects from this glaucomatous damage.
CD1 mice were intravitreally injected with HSP27 into one eye. The contralateral eye served as a control. After injections, half of the animals received food ad libitum (no diet). The other half fasted, hence access to food was denied for 24 h at three days per week (diet). The animals were weighed weekly. Retinal thickness was analyzed via optical coherence tomography (OCT) after 4 weeks ( = 7 eyes/group). Via immunohistology, retinal ganglion cells (RGCs), apoptotic cells, macroglia, microglia/macrophages, tumor necrosis factor (TNF), and interleukin (IL)-1 were analyzed ( = 6 eyes/group). Corresponding markers were examined with RT-qPCR ( = 4 samples/group). In addition, microarray assays were performed from serum samples from mice with diet or with no diet ( = 6 samples/group).
The weight and OCT measurements revealed no differences between the groups. HSP27 retinas had significantly lower RGC numbers as well as decreased mRNA levels compared to controls, while HSP27+diet retinas displayed similar RGC counts as controls. No difference was observed in apoptotic markers. The macroglia area was increased in HSP27 tissue, while the HSP27+diet group showed no difference to controls. The number of microglia was not altered after HSP27 injection but was lower in HSP27+diet retinas. and expression levels were downregulated in HSP27+diet samples compared to control as well as HSP27 tissue. Moreover, different pro-inflammatory cytokines, including IL-1 and IL-6, were lower in the serum of diet mice compared to no diet ones.
Intravitreal injection of HSP27 resulted in RGC loss and was associated with gliosis. In contrast, intermittent fasting conferred neuroprotective effects, likely by modulating neuroinflammatory pathways, and hence protected RGCs from damage. These findings highlight intermittent fasting as a potential adjunctive therapeutic strategy for glaucoma management
Reactivity of ketenyl anions towards ammonia
No full textAlkali metal ketenyls, [M(RCCO)], were found to exhibit diverging reactivities towards ammonia depending on the substitution pattern. Ketenyl anions with strong electron-withdrawing groups (R = CN or tosyl) react with NH to form -ketoamides, while the phosphinoyl substituted systems (R = PhP(E), E = S, Se) activate all three N−H bonds, resulting in a trianionic triamide. This triamide exhibits a dimeric structure with the six potassium cations forming a unique planar triangular {K} cluster
Secure and efficient design of lattice-based cryptography
No full textPost-Quantum-Kryptographie, und im Speziellen gitterbasierte Kryptographie, wird aktuell breit in praktischen Systemen ausgerollt. In dieser Dissertation leisten wir Beiträge zu verschiedenen Aspekten der Effizienz und Sicherheit von Implementierungen gitterbasierter Kryptographie. Zunächst entwerfen wir neue PQC-Verfahren mit verbesserten Eigenschaften in Verbindung mit zugehörigen Proof-of-Concept-Implementierungen, zum Beispiel das Signaturverfahren HAETAE, welches kleinere Größen bei Signaturen und Schlüsselmaterial erreicht. Darüber hinaus präsentieren wir die erste FPGA-Implementierung von Dilithium/ML-DSA, untersuchen mehrere PQC-Verfahren und deren Komponenten auf Implementierungssicherheit und schlagen effektive Gegenmaßnahmen vor. Abschließend präsentieren wir eine Methodik, welche eine effiziente und Implementierungssicherheit beachtende Entwurfsraumexploration für kryptographische Hardware-Module ermöglicht und nichtsdestotrotz kompetitive Ergebnisse erreicht
Gibt es altersabhängige Unterschiede in den Keimspektren bei periprothetischen Knie- und Hüftinfektionen?
No full textDie periprothetische Infektion ist eine schwerwiegende Komplikation nach endoprothetischer Gelenkversorgung. Sowohl jüngere als auch ältere Patienten mit vermutlich unterschiedlichen Keimspektren sind vertreten. Ziel der Studie ist altersabhängige Differenzen zwischen den kausalen Erregern zu analysieren. In der Studie konnten 2392 Patienten eingeschlossen werden, die einen septischen Hüft- oder Knieprothesenwechsel benötigten. Ältere Patienten hatten signifikant höhere Raten an gramnegativen und "difficult-to-treat"- Keimen. Jüngere Patienten wiesen die niedrigsten Raten an MRSA auf. Es konnten daher Veränderungen in den Keimspektren zwischen unterschiedlichen Altersgruppen gefunden werden, mit einem Anstieg an atypischen, resistenten und polymikrobiellen Infektionen in den älteren Altersgruppen. Dies weist daraufhin, dass sich bestimmte Erregermerkmale altersabhängig unterscheiden und sollten als Anlass für patientenindividuelle Therapiemaßnahmen gewertet werden
Computational multiscale modeling of low-carbon concretes at elevated temperatures
No full textDiese Dissertation untersucht die mulitphysikalischen Prozesse von CO₂-reduzierten Betonen unter Brandeinwirkung mittels numerischer Modelle.
Die bindemittelspezifische Materialentwicklung bei hohen Temperaturen wurde anhand von mikroporomechanischen Modellen abgebildet und in ein gekoppeltes chemo-hygro-thermo-mechanisches Finite-Element-Modell integriert. Die virtuellen Parameterstudien führten zu den folgenden Erkenntnissen:
i) Das bindemittelspezifische Dehydratationsverhalten von CO reduzierten Zementleimen ist nicht der primäre Auslöser für feuerinduziertes explosives Betonabplatzen.
ii) Gesteinskörnungen mit hoher Wärmeleitfähigkeit können zu einem deutlich stärkeren Porendruckanstieg (über 35 %) führen als weniger leitfähige Zuschlagstoffe.
iii) Die dichtere Mikrostruktur der CO-reduzierten Betone führt vermehrt zu explosivem Abplatzen
Untersuchung der Auswirkung von kurzkettigen Fettsäuren und Prebiotika auf neurokognitive Funktion und Stimmung bei Patienten mit Parkinson-Krankheit
No full textIn dieser Arbeit wurde die Wirkung einer Supplementation mit kurzkettigen Fettsäuren und Prebiotika auf die kognitive Funktion und Stimmung von Patienten mit Parkinson-Krankheit untersucht. 71 Probanden erhielten in einer prospektiven, randomisierten, doppelt verblindeten Studie über 6 Monate eine Supplementation mit Butyrat und Propionat, 2-Fucosyllactose oder einem Kombinationspräparat. Zur Beurteilung der Kognition und Stimmung wurden MoCA, PANDA, GDS und BDI verwendet. Alle Gruppen zeigten im Verlauf eine Verbesserung der kognitiven Funktion. In Bezug auf die Stimmung konnte keine signifikante Veränderung festgestellt werden, wobei die Aussagekraft aufgrund unauffälliger Ausgangswerte begrenzt ist. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass durch die Supplementation von kurzkettigen Fettsäuren und Prebiotika eine Verbesserung der kognitiven Funktion erreicht werden kann