Centre Marc Bloch

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    Budgetrecht und repräsentative Demokratie im Mehrebenensystem

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    The publication of this work was supported by the Open Access Publication Fund of Humboldt-Universität zu Berlin.Demokratie und Mehrebenensystem stehen in einem Spannungsverhältnis. Besonders deutlich zeigt sich dies an der Finanzverfassung. Wie hat sich die Idee des Budgetrechts - des Rechts der Bürgerinnen und Bürger, über die Finanzen ihres Gemeinwesens zu entscheiden - historisch gegen politische und andere Widerstände durchgesetzt? Inwieweit ermöglicht die gegenwärtige Ausgestaltung der Finanzverfassung im Mehrebenensystem der Europäischen Union die Verwirklichung repräsentativer Demokratie? Ruth Weber untersucht das Verhältnis von Budgetrecht und repräsentativer Demokratie im Mehrebenensystem aus verfassungsgeschichtlicher und rechtsdogmatischer Perspektive

    Brexit as a Case of Treaty Succession

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    The publication of this work was supported by the Open Access Publication Fund of Humboldt-Universität zu Berlin.What rules of international law apply to the disintegration of a non-state subject of international law? This question arose against the background of Brexit and its practical effects on international agreements of the EU and its member states. The book first shows that the frequently invoked international treaty law does not provide a suitable basis for discussion to answer this question. An alternative explanatory approach is then analysed: Based on an evaluation of the preliminary work on the Vienna Convention on State Succession in Respect of Treaties, the book justifies an analogy between an EU withdrawal and state separations and argues in favour of treating Brexit as a case of treaty succession

    Spike-in enhanced phosphoproteomics uncovers synergistic signaling responses to MEK inhibition in colorectal cancer cells

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    Kolorektaler Krebs (CRC) gehört zu den häufigsten krebsbedingten Todesursachen und wird häufig durch eine dauerhafte Aktivierung der RAS-RAF-MEK-ERK-Signalkaskade angetrieben. MEK-Inhibitoren zeigen in CRC jedoch nur begrenzte Wirksamkeit, da negative Rückkopplungsschleifen aufgehoben werden und kompensatorische Signalwege wie PI3K/AKT oder alternative MAPK-Kaskaden die Proliferation aufrechterhalten. Viele regulatorisch zentrale, aber niedrig abundant vorkommende Phosphorylierungsereignisse bleiben in Standard-Phosphoproteomik unerfasst. Diese Arbeit etabliert Spike-In Enhanced Detection in DIA (SPIED-DIA), einen Workflow, der synthetische Referenzphosphopeptide in DIA-Messungen einbettet, um vordefinierte Phosphosites gezielt und gleichzeitig im Kontext globaler Phosphoproteomik zu erfassen. Benchmark-Experimente zeigen, dass SPIED-DIA die Nachweiswahrscheinlichkeit und Quantifizierbarkeit kritischer Signalknoten erhöht und zuverlässiger zwischen „niedrig abundant“ und „nicht vorhanden“ unterscheidet, ohne die Breite ungezielter DIA-Analysen einzubüßen. Die Anwendung von SPIED-DIA auf CRC-Zelllinien unter MEK-Hemmung und Wachstumsfaktorstimulation identifiziert eine synergistische Aktivierung von PI3K/AKT und eine starke, behandlungsabhängige Aktivierung von JNK, insbesondere in KRAS-mutierten HCT116-Zellen. Globale Phosphoproteomik bestätigt diese Muster und offenbart zelllinienspezifische Fluchtstrategien. Funktionelle Assays zeigen, dass die kombinierte Hemmung von MEK und PI3K bzw. MEK und JNK das Zellwachstum synergistisch unterdrücken kann. Insgesamt liefert die Arbeit sowohl einen methodischen Beitrag zur sensitiven, zielgerichteten Phosphoproteomik als auch einen mechanistischen Einblick in JNK-vermittelte Resistenzmechanismen gegenüber MEK-Inhibition in CRC.Colorectal cancer (CRC) remains a leading cause of cancer-related deaths worldwide, largely driven by hyperactive MAPK signaling through the RAS–RAF–MEK–ERK pathway. Therapies targeting this pathway, such as MEK inhibitors, show limited efficacy due to intrinsic and acquired resistance, often resulting from relief of negative feedback loops that activate compensatory pathways like PI3K/AKT. However, low-abundance phosphorylation events critical to understanding these resistance routes often evade standard proteomic workflows. To address this, this thesis introduces Spike-In Enhanced Detection in DIA (SPIED-DIA), which uses heavy-labeled reference peptides to enhance detection and quantification of predefined phosphorylation sites. Through benchmarking in complex lysates and spike-in experiments, SPIED-DIA improves sensitivity and coverage for key signaling nodes while retaining the breadth of global DIA-based methods. Applying SPIED-DIA to a panel of CRC cell lines under MEK inhibition reveals synergistic PI3K/AKT activation in KRAS-mutant HCT116 and DLD-1, plus a prominent role for JNK as an alternative MAPK pathway sustaining proliferation when ERK is blocked. Global phosphoproteomic analyses confirm strong PI3K/AKT and JNK activity in HCT116, but only PI3K/AKT activation in DLD-1. In HCT116, multiple growth factors drive both PI3K/AKT and JNK under MEK inhibition. Growth assays show that co-inhibition of MEK and PI3K or MEK and JNK yields synergistic growth inhibition in HCT116, whereas DLD-1 responds only to dual MEK/PI3K blockade. These findings underscore PI3K/AKT’s central role in bypassing ERK inhibition and highlight JNK as a secondary driver of CRC resistance to MEK inhibition. By integrating targeted and global approaches, SPIED-DIA uncovers low-abundance phosphosites and cell line–specific escape mechanisms, providing both a methodological advance and biological insights with potential to guide more effective combination treatments

    Die schulischen Leistungen geflüchteter Kinder am Ende der Grundschulzeit in Deutschland

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    To date, little is known about refugee children’s academic achievement in primary education in Germany. This study addressed this gap and examined achievement differences for refugee children compared to their peers with and without an immigrant background, as well as associated conditions at individual, family, and teacher levels. We analysed data from the “IQB Trends in Student Achievement 2021”. Multilevel analyses indicated that refugee children face significant disadvantages in reading comprehension and mathematics, mitigated by student and family characteristics. Teaching-related characteristics (i.e., individual student support) showed little association with achievement gaps and exerted no differential effects for refugee children. The results highlight that more intensive efforts are needed to compensate for the less favourable starting conditions and resulting performance disadvantages of refugees, and call for further longitudinal research on effective teaching practices for this student group.Über die Schulleistungen von Grundschulkindern mit Fluchtbiografie in Deutschland ist bislang wenig bekannt. Die vorliegende Studie untersuchte das Ausmaß der Leistungsunterschiede von geflüchteten Kindern im Vergleich zu Gleichaltrigen mit und ohne Einwanderungsgeschichte sowie die damit verknüpften Bedingungen auf individueller, familiärer und Lehrkraftebene. Dazu wurden Daten des IQB-Bildungstrends 2021 analysiert. Mehrebenenanalysen zeigten, dass geflüchtete Kinder ausgeprägte Nachteile im Leseverständnis und in Mathematik aufweisen, die sich durch die Berücksichtigung von individuellen und familienbezogenen Merkmalen deutlich verringerten. Unterrichtsbezogene Merkmale (d. h. individualisierte Lernunterstützung) waren insgesamt unbedeutsam für die Leistungsunterschiede und es zeigten sich keine differenziellen Effekte für geflüchtete Kinder. Die Ergebnisse verdeutlichen, dass intensivere Bemühungen erforderlich sind, um die ungünstigeren Ausgangsbedingungen und die daraus resultierenden Leistungsnachteile von Geflüchteten auszugleichen, und dass es weiterer, längsschnittlicher Forschung zur Gestaltung des Unterrichts für diese Gruppe von Schüler:innen bedarf.Open Access funding enabled and organized by Projekt DEAL.Bundesministerium für Bildung und Forschunghttp://dx.doi.org/10.13039/501100002347Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg (1043)Peer Reviewe

    Studying human habit formation through motor sequence learning

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    Habits are automatic behaviors triggered by specific cues and are thought to optimize daily activities by reducing cognitive effort and enabling efficient and fast performance. Yet, they can also lead to inflexibility, preventing individuals from adapting to environmental changes. Since it has been difficult to examine habit formation in humans with traditional outcome devaluation paradigms, we applied a motor sequence learning task (MSLT) to study this process. Thirty-one participants (16 female, 28.4 ± 5.3 years old) completed the MSLT on two consecutive days. They implicitly learned to execute a 12-item motor sequence using four fingers, each corresponding to one of four distinct visual stimulus locations. Test blocks introduced sequence deviations by intermittently omitting one item of the sequence. We measured whether participants were able to flexibly adapt their behavior or would incorrectly execute the omitted response – a so-called action slip. Action slips serve as an indicator of automatization or behavioral inflexibility. Findings indicate that prolonged training led to faster response times and lower error rates in learning compared to random blocks, suggesting successful sequence learning and the emergence of automatic behaviors. Action slips increased with extensive training, demonstrating the shift towards automatic and inflexible responding, indicative of habit formation. The results highlight the utility of the MSLT in studying habit formation in humans and emphasize the role of extensive training, motor skills, and automaticity. The task offers a promising framework for investigating the neural and cognitive mechanisms underlying habitual behavior, providing new insights into the balance between habitual and goal-directed control.Open Access funding enabled and organized by Projekt DEAL.Technische Universität Dresden (1019)Peer Reviewe

    Optically coherent nitrogen-vacancy spin defects in diamond nanostructures

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    In dieser Arbeit werden die optischen Eigenschaften von Stickstoff-Fehlstellen-Zentren (NV) in Diamantnanostrukturen untersucht und Strategien entwickelt, um spektrale Diffusion aufgrund von Ladungsrauschen zu verringern. Die Realisierung eines großflächigen Quantennetzwerks verspricht bahnbrechende technologische Fortschritte. NVs eignen sich hervorragend als Quantenknoten und -speicher durch optisch zugängliche, langlebige Spinzustände. Mithilfe der Korrelation zwischen den Spinfreiheitsgraden und kohärent emittierten Photonen konnte die Erzeugung von Verschränkung über große Distanzen demonstriert werden. Diamantnanostrukturen bieten das Potenzial für höhere Verschränkungsraten, doch spektrale Diffusion beeinträchtigt die kohärente optische Kontrolle sowie die Emission ununterscheidbarer Photonen — beides essentiell für die Erzeugung von Verschränkung. In der Arbeit wird ein neuer Ansatz für quantenoptische Messungen mit sehr niedrigen Detektionssignalen eingeführt. Eine Monte-Carlo Simulationsmethode ermöglicht die Rekonstruktion von Photolumineszenz-Anregungsspektren aus unterabgetasteten Daten und somit die Untersuchung der optischen Linienbreite von Quantenemittern. Außerdem werden die optischen Eigenschaften von NVs in Nanostrukturen systematisch charakterisiert. Gestützt durch Simulationen werden grundlegende Erkenntnisse gewonnen. Es wird die Hypothese entwickelt, dass in dotiertem Diamant Stickstoffatome den negativen Ladungszustand des NVs stabilisieren und es vor elektrischem Rauschen abschirmen. Es wird der Einfluss von Stickstoffatomen näher untersucht und auf das System angepasste Kontrollprotokolle entwickelt. In den Experimenten gelingt zum ersten Mal die Detektion optisch kohärenter Photonen von NVs in Diamantnanostrukturen. Es wird abgeschätzt, dass mit den entwickelten Methoden Verschränkungsraten von NV-Quantenknoten in funktionalen Nanostrukturen in der Größenordnung von mehreren hundert kHz möglich sind.In the thesis, the optical properties of nitrogen vacancy (NV) centers in diamond nanostructures are investigated and strategies are developed to mitigate spectral diffusion associated with charge noise. The realization of a large-scale quantum network promises groundbreaking technological advances. NVs are well-suited as quantum nodes and quantum memories due to their optically accessible, long-lived spin states. Using the correlation between their spin degrees of freedom and coherently emitted photons, the generation of remote entanglement and distribution over long distances have been demonstrated. Diamond nanostructures offer the potential for higher entanglement rates, but spectral diffusion impedes coherent optical control and the emission of indistinguishable photons — both essential for the generation of entanglement. The thesis introduces a new approach for quantum optical measurements with very low detection signals. A Monte Carlo simulation method enables the reconstruction of photoluminescence excitation spectra from undersampled data and thus the investigation of the optical linewidth of quantum emitters. In addition, the optical properties of NVs in nanostructures are systematically characterized. Fundamental insights are gained which are supported by simulations. A hypothesis is developed that nitrogen atoms in doped diamond stabilize the negative charge state of the NV and shield it from electrical noise. The influence of nitrogen atoms is investigated in more detail and control protocols adapted to the system are developed. In the experiments, for the first time optically coherent photons from NVs in diamond nanostructures are detected. It is estimated that with the methods developed, entanglement rates of NV quantum nodes in functional nanostructures on the order of several hundred kHz are possible

    Zwei Praxisbeispiele aus der Medizinhistorischen Sammlung der Ruhr-Universität Bochum

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    A fractional‐order trace‐dev‐div inequality

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    The trace‐dev‐div inequality in H^s controls the trace in the norm of H^s by that of the deviatoric part plus the H^{s-1} norm of the divergence of a quadratic tensor field different from the constant unit matrix. This is well known for s=0 and established for orders 0 ≤ s≤ 1 and arbitrary space dimension in this paper. For mixed and least‐squares finite element error analysis in linear elasticity, this inequality allows to establish robustness with respect to the Lamé parameter λ.ANID-ChilePeer Reviewe

    Hartmut Kaelble, Das soziale Europa. Europäische Sozialpolitik und nationale Wohlfahrtsstaaten, 1883–2020. Frankfurt am Main, Campus 2024

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    Rezensierte Publikation: Hartmut Kaelble, Das soziale Europa. Europäische Sozialpolitik und nationale Wohlfahrtsstaaten, 1883–2020. 2024 Campus Verlag GmbH Frankfurt am Main, 978-3-593-51940-1, € 39,–Peer Reviewe

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