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Mouvance and the art of fiction in performance in manuscripts of a Demotic Egyptian novella
Get PDFSubstantial textual variation found across manuscripts of a Demotic Egyptian novella, The prebend of Amun, bears upon closer examination the features of mouvance, a kind of textual impermanence found in written versions of literature for which performance contexts are not only ongoing but are constitutive of their very textual shape. Alongside this mouvance, manuscripts of this work also maintain a high level of similarity and coherence down to the phrasal and word level. I argue that this unique combination of sameness and mouvance points to the desire of performers who possessed libretto-like copies of The prebend of Amun to tweak their texts in order to match their understanding of this work of prose fiction
Cross-species variability in lobular geometry and cytochrome P450 hepatic zonation: insights into CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1 and CYP3A4
Get PDFThere is a lack of systematic research exploring cross-species variation in liver lobular geometry and zonation patterns of critical drug-metabolizing enzymes, a knowledge gap essential for translational studies. This study investigated the critical interplay between lobular geometry and key cytochrome P450 (CYP) zonation in four species: mouse, rat, pig, and human. We developed an automated pipeline based on whole slide images (WSI) of hematoxylin-eosin-stained liver sections and immunohistochemistry. This pipeline allows accurate quantification of both lobular geometry and zonation patterns of essential CYP proteins. Our analysis of CYP zonal expression shows that all CYP enzymes (besides CYP2D6 with panlobular expression) were observed in the pericentral region in all species, but with distinct differences. Comparison of normalized gradient intensity shows a high similarity between mice and humans, followed by rats. Specifically, CYP1A2 was expressed throughout the pericentral region in mice and humans, whereas it was restricted to a narrow pericentral rim in rats and showed a panlobular pattern in pigs. Similarly, CYP3A4 is present in the pericentral region, but its extent varies considerably in rats and appears panlobular in pigs. CYP2D6 zonal expression consistently shows a panlobular pattern in all species, although the intensity varies. CYP2E1 zonal expression covered the entire pericentral region with extension into the midzone in all four species, suggesting its potential for further cross-species analysis. Analysis of lobular geometry revealed an increase in lobular size with increasing species size, whereas lobular compactness was similar. Based on our results, zonated CYP expression in mice is most similar to humans. Therefore, mice appear to be the most appropriate species for drug metabolism studies unless larger species are required for other purposes, e.g., surgical reasons. CYP selection should be based on species, with CYP2E1 and CYP2D6 being the most preferable to compare four species. CYP1A2 could be considered as an additional CYP for rodent versus human comparisons, and CYP3A4 for mouse/human comparisons. In conclusion, our image analysis pipeline together with suggestions for species and CYP selection can serve to improve future cross-species and translational drug metabolism studies.Peer Reviewe
Erfindungen zur Erweiterung menschlicher Fähigkeiten im interdisziplinären Diskurs
No full textThe publication of this work was supported by the Open Access Publication Fund of Humboldt-Universität zu Berlin.Ist das Patentrecht wirklich »wertneutral« oder gar »ethisch blind«? Die Praxis des Patentrechts wird von einem ungebrochenen Fortschrittsoptimismus getragen. Das hohe Maß an Technik- und Innovationsgläubigkeit lässt traditionell wenig Raum für eine tiefergehende Reflexion außerrechtlicher Wirkdimensionen des Patentsystems. Es stellt sich jedoch die Frage, ob Innovationsförderung ohne ein Mindestmaß an gesellschaftlicher Innovationsverantwortung überhaupt ein sinnvolles Ziel sein kann. Ein so facettenreiches Forschungsthema wie »Human Enhancements« eignet sich hervorragend dazu, um die Funktionen und Wirkungen des Patentschutzes zu veranschaulichen. An die Stelle eines allgemeinen Verweises auf »ethisch umstrittene Forschungsfelder« treten konkrete Beispiele. Die gewonnenen Erkenntnisse können wiederum in den interdisziplinären Gesamtdiskurs einfließen, der die biotechnische Selbstgestaltung des Menschen als Teil und Folge der modernen Gesellschaft und ihrer Charakteristika betrachtet.
Die Arbeit wurde mit dem Innovationspreis 2023 der Humboldt-Universität zu Berlin und als beste Dissertation im Zivilrecht mit dem Promotionspreis 2023 der Juristischen Fakultät der Humboldt-Universität zu Berlin ausgezeichnet
Gene expression profiling of two fish helminths throughout their complex life cycles. Are parasite’s life stages genetically decoupled?
Get PDFKomplexe Lebenszyklen sind eine häufige, aber anspruchsvolle Lebensweise von Parasiten. Parasiten mit komplexen Lebenszyklen infizieren nacheinander mehrere Wirte und passen sich an verschiedene ökologische Nischen an. Werden in diesem Szenario dieselben Gene in allen Wirten einheitlich exprimiert? Die Hypothese der adaptiven Entkopplung besagt, dass verschiedene Stadien in einem komplexen Lebenszyklus genetisch und evolutionär unabhängig sind, was bedeutet, dass die Selektion auf Parasitenmerkmale in einem Wirt keine Auswirkungen auf Merkmale in anderen Wirten hat.
Wir haben diese Hypothese anhand von zwei Parasitenarten getestet: dem Bandwurm Schistocephalus solidus und dem Fadenwurm Camallanus lacustris. Die Transkriptomsequenzierung wurde an Proben während ihrer komplexen Lebenszyklen durchgeführt. Die Genexpressionsanalyse wurde durchgeführt, um Gene zu identifizieren, die zwischen den Wirten, zwischen den Funktionsstadien und zwischen den Bedingungen unterschiedlich exprimiert werden. Darüber hinaus wurde mit einer Analyse der Anreicherung von Gensätzen untersucht, ob ähnliche biologische Funktionen von ähnlichen Genen in verschiedenen Stadien kodiert werden.
Unsere Ergebnisse zeigen signifikante Unterschiede in der Genexpression zwischen den verschiedenen Stadien, wobei keine positive Korrelation zwischen Stadien mit derselben Aufgabe oder demselben Wirt beobachtet wurde. Gene, die in einem Stadium hochreguliert (oder herunterreguliert) werden, werden in anderen Stadien nicht in ähnlicher Weise exprimiert. Dies spricht für die Unabhängigkeit der einzelnen Stadien bei der Genexpression, die es den Parasiten ermöglicht, ihren Phänotyp als Reaktion auf unterschiedlichen Selektionsdruck zu modulieren. Diese Ergebnisse bestätigen die Hypothese der adaptiven Entkopplung bei parasitären Würmern und bieten Einblicke in den evolutionären Erfolg dieser Lebensweise.Complex life cycles are a common but demanding lifestyle among parasites. Parasites with complex life cycles sequentially infect multiple hosts, adapting to various ecological niches using information encoded within a single genome. In this scenario, are the same genes expressed consistently across all hosts, as might occur when parasite stages perform similar functions? The adaptive decoupling hypothesis posits that different stages in a complex life cycle are genetically and evolutionarily independent, meaning selection on parasite traits in one host does not affect traits in other hosts.
We tested this hypothesis using two species of parasites: the tapeworm Schistocephalus solidus and the nematode Camallanus lacustris, both of which have three-host life cycles. Transcriptome sequencing was performed on samples throughout their complex life cycles, generating transcriptomes from 10 stages of S. solidus and 7 stages of C. lacustris. Gene expression analysis was conducted to identify genes differentially expressed between hosts, between functional stages, and between conditions. Additionally, gene set enrichment analysis assessed whether similar biological functions are encoded by similar genes across stages.
Our findings demonstrate significant differences in gene expression across stages, with no positive correlation observed between stages sharing the same task or host. The highest correlation occurred between stages sampled close in time.
In conclusion, the lack of positive correlation between different life cycle stages indicates that genes up-regulated (or down-regulated) in one stage are not similarly expressed in other stages. This evidence supports the independence of each stage in gene expression, enabling parasites to modulate their phenotype in response to different selective pressures. These findings corroborate the adaptive decoupling hypothesis in parasitic worms with complex life cycles, offering insights into the evolutionary success of this lifestyle
Eine rechtshistorische Untersuchung der Wechselwirkungen zwischen Polizeirecht, Strafrecht und Kriminalpolizeipraxis in den Jahren 1925 bis 1937
No full textThe publication of this work was supported by the Open Access Publication Fund of Humboldt-Universität zu Berlin.Nils Hauser analysiert die Institution der Berliner Kriminalpolizei, ihre Rechtsgrundlagen und Praxis. Er zeigt, wie sich während der Weimarer Republik und im Nationalsozialismus die justizielle Polizei zu einer polizeilichen Justiz wandelte. Nicht zuletzt betrachtet er hierbei die kriminalpolizeiliche Judenverfolgung durch die Kriminalgruppe M unter Leitung Ernst Gennats
The Sound of Libraries – ein Hörbild der Stadt Wien Büchereien
Get PDFDer Beitrag beschreibt das Konzept und die Genese des Hörbilds „The Sound of Libraries – ein Hörbild der Stadt Wien – Büchereien,“ das im Rahmen einer Abschlussarbeit der Autorin entstanden ist.Peer Reviewe
Library Music – Audio for the Screens from Libraries of Sound
Get PDFThe article introduces the concept of library music. We document different terms and use cases as well as the diversity of genres, pseudonyms and composers. Metadata is of special importance to make this utilitarian music findable and increase its reuse. The section on economics discusses marketing strategies, rights management and experiments.Der Artikel führt das Konzept Library Music ein. Wir dokumentieren verschiedene Nutzungsbedingungen, Nutzungsszenarien und die Verschiedenartigkeit der abgebildeten Genres, der Pseudonyme und Diversität der Komponist*innen. Der Abschnitt zu Metadaten arbeitet deren Relevanz für die Auffindbarkeit und Nachnutzung vorproduzierter Musik heraus. Die wirtschaftlichen Aspekte werden anhand von Marketingstrategien, Rechtemanagement und Experimenten besprochen.Peer Reviewe
DDX1 co-amplification confers collateral vulnerabilities in neuroblastoma
Get PDFDas Neuroblastom ist eines der häufigsten Tumoren im Kindesalter. Bei Hochrisko-Neuroblastomen weisen etwa 25 % der Patienten eine MYCN-Amplifikation auf. Die Behandlung dieser Patienten bleibt eine Herausforderung. Bei genauerer Betrachtung der amplifizierten Regionen umfasst diese große genomische Bereiche, die nicht nur MYCN, sondern auch Passagiergene und genregulatorische Elemente enthalten. Um MYCN-amplifizierte Neuroblastome zu behandeln, versuchten wir festzustellen, ob Co-Amplifikationen von Passagiergenen kollaterale therapeutische Vulnerabilitäten darstellen könnten. Durch die Analyse von Kopienzahl-Daten von 238 MYCN-amplifizierten Patienten identifizierten wir das DEAD-Box-Helicase-1 (DDX1)-Gen als ein Gen, welches häufig mit MYCN auf dem gleichen genomischen Fragment amplifiziert ist. Die Analyse eines CRISPR-Cas9-Funktionsverlust- Screens aus der Cancer Dependency Map, welche über 700 humanen Krebszelllinien beinhalten, zeigt, dass das Überleben von MYCN-amplifizierten Krebszellen mit DDX1-Co-Amplifikation von der gesteigerten Aktivität des mammalian target of rapamycin complex 1 (mTORC1) abhängt. Interaktionsproteomik identifizierte Dihydrolipoyl-S-Succinyltransferase (DLST), ein Bestandteil des Tricarboxylsäure (TCA)-Zyklusenzyms α-Ketoglutarat-Dehydrogenase (α-KGDH)-Komplexes, als Interaktionspartner von DDX1 in Mitochondrien. Lebendzell- Stoffwechselanalysen legten nahe, dass diese Interaktion die TCA-Aktivität beeinträchtigen und zu einer Anhäufung von α-Ketoglutarat (α-KG) führen kann, indem sie dessen Umwandlung in Succinyl-CoA stört. Die Anhäufung von α-KG verursacht metabolischen Stress und löst Zelltod aus, der durch eine gesteigerte mTORC1-Aktivität in Krebszellen kompensiert wird. Folglich führte die Störung der mTORC1-Funktion zu Zelltod, insbesondere in Zellen mit hoher DDX1-Kopienzahl. So kann die strukturell verknüpfte Co-Amplifikation eines Passagiergens (DDX1) und eines Onkogens (MYCN) auf dem gleichen Amplicon zu kollateralen Vulnerabilitäten bei Neuroblastomen führen.Neuroblastoma is one of the most common childhood tumors. In high-risk neuroblastoma, around 25% of patients harbor MYCN amplification. Treating neuroblastoma patients with MYCN amplification remains challenging. Taking a closer look at MYCN-amplified regions, DNA amplification encompasses large genomic regions harboring not only MYCN but also containing passenger genes and gene regulatory elements. To treat MYCN-amplified neuroblastoma, we sought to determine whether passenger co-amplifications can create collateral therapeutic vulnerabilities. By analyzing copy number data from 238 MYCN-amplified patients, we identified the DEAD-Box Helicase 1 (DDX1) gene to be frequently co-amplified with MYCN on the same genomic fragment. Analysis of CRISPR-Cas9 loss-of-function screens from the Cancer Dependency Map across over 700 human cancer cell lines revealed that the survival of MYCN-amplified cancer cells with DDX1 co-amplification depends on the enhanced activity of the mammalian target of rapamycin complex 1 (mTORC1). Interaction proteomics identified dihydrolipoamide S-succinyltransferase (DLST), a component of the tricarboxylic acid (TCA) cycle enzyme α-ketoglutarate dehydrogenase (α-KGDH) complex, as an interaction partner of DDX1 in mitochondria. Live-cell metabolomics suggested that this interaction can impair TCA activity and lead to the accumulation of α-ketoglutarate (α-KG) by interfering with its conversion to succinyl-CoA. Accumulation of α-KG, in turn, caused metabolic stress and triggered cell death, which was compensated for by enhanced mTORC1 activity in cancer cells. Consequently, disruption of mTORC1 function resulted in cell death, specifically in cells with an aberrantly high copy number of DDX1. Thus, structurally linked co-amplification of a passenger gene (DDX1) and an oncogene (MYCN) on the same amplicon can result in collateral vulnerabilities in neuroblastoma.
Investigating Wage Disparities Based on Sexual Orientation in the German Labor Market
Get PDFDiese Studie untersucht den Einfluss der sexuellen Orientierung auf das Einkommen im deutschen Arbeitsmarkt. Anhand von Daten aus der Sozio-oekonomischen Panelstudie aus dem Jahr 2020 analysiere ich die Lohnunterschiede zwischen heterosexuellen und nicht-heterosexuellen Arbeitnehmern. Die Ergebnisse zeigen, dass nicht-heterosexuelle Männer etwa 7,7% weniger verdienen als ihre heterosexuellen Kollegen, während lesbische oder bisexuelle Frauen einen Einkommensvorteil von 4,22% erfahren, obwohl dieser statistisch nicht signifikant ist. Weitere Analysen, die sich auf europäisch geborene Vollzeitbeschäftigte konzentrieren, bestätigen diese Trends, wenn auch mit geringerer statistischer Signifikanz. Die Oaxaca-Blinder-Dekomposition hebt Faktoren hervor, die zur Lohnlücke beitragen, wobei Diskriminierung und berufliche Segregation die Haupttreiber hinter den Lohnunterschieden sind. Darüber hinaus betont diese Studie die Notwendigkeit weiterer Forschung und politischer Maßnahmen, um derartige Ungleichheiten auf dem Arbeitsmarkt anzugehen.This study investigates the impact of sexual orientation on earnings in the German labour
market. Using data from the Socio-Economic Panel survey from the year 2020, I analyse wage
differentials between heterosexual and non-heterosexual workers. The findings reveal that nonheterosexual
men earn approximately 7.7% less than their heterosexual counterparts, while
lesbian or bisexual women experience a 4.22% income premium, though statistically
insignificant. Further analysis focusing on European-born full-time workers confirms these
trends, although with reduced statistical significance. Oaxaca-Blinder decomposition
highlights factors contributing to the wage gap, with discrimination and occupational sorting
being the main drivers behind the wage disparities. Furthermore, this study emphasises the
need for further research and policy interventions to address labour market inequalities of this
kind