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Wirksame Antibiotika für das Schweizer Gesundheitssystem: Heute und in der Zukunft
Get PDFSeit den Anfängen des 20. Jahrhunderts sind Antibiotika zu einem unverzichtbaren Bestandteil des öffentlichen Gesundheitswesens, der Tierhaltung und -gesundheit geworden. Ihr Erfolg bei der Behandlung bakterieller Infektionen sowie die Verringerung von Risiken im Zusammenhang mit chirurgischen Eingriffen, Chemotherapien und anderen medizinischen Verfahren haben Antibiotika zu einem Eckpfeiler der modernen Medizin gemacht. Dieser Erfolg, in Verbindung mit ihren eher tiefen Preisen, hat jedoch dazu geführt, dass ihr Einsatz über das klinisch gerechtfertigte Mass hinausgeht. Dieser übermässige Gebrauch beschleunigt die natürliche Resistenzentwicklung der Bakterien – ein Phänomen, das als «Antibiotikaresistenz» bezeichnet wird.
Da die zunehmende Resistenzbildung die Wirksamkeit von Antibiotika immer weiter untergräbt, kann die Behandlung von bakteriellen Infektionen schwierig oder sogar unmöglich werden, insbesondere wenn Bakterien Resistenzen gegen mehrere Antibiotika entwickelt haben. Die zunehmende Zahl von Todesfällen ist ein Beleg für diese Entwicklung.
Obwohl diese Beobachtungen einen dringenden Bedarf an neu zu entwickelnden Antibiotika nahelegen, sieht die Realität sowohl in der Schweiz als auch weltweit anders aus. Sie ist geprägt von einer ungenügenden Erneuerung des Antibiotika-Arsenals aufgrund (i) geringer Forschungs- und Entwicklungsaktivitäten (F&E), (ii) der Zurückhaltung der Hersteller, Antibiotika in mehr als nur einer Handvoll einkommensstarker Länder auf den Markt zu bringen, (iii) Lieferengpässen durch vernachlässigte Lieferketten und (iv) Rückzug von Antibiotika aus dem tendenziell unattraktiven schweizerischen Markt.
Um diesen Herausforderungen zu begegnen, definiert der nationale Aktionsplan Strategie Anti-biotikaresistenzen Schweiz (StAR) Massnahmen in acht Handlungsfeldern, darunter «die Verfüg-barkeit von Antibiotika der ersten Wahl und die Entwicklung neuer Antibiotika fördern» (Kapitel 2).
Mit diesem White Paper unterbreitet der Round Table Antibiotika Schweiz einen Vorschlag, wie die Verfügbarkeit von neuen Antibiotika, insbesondere solcher, die zur Behandlung multiresistenter Infektionen benötigt werden, gesteigert werden kann. Um dieses Ziel zu erreichen, sollte die Vergütung von Antibiotika in der Schweiz einem Anteil an einer globalen Vergütungsgrösse haben, die es den Herstellern erlaubt, die Kosten für Forschung, Entwicklung, Herstellung und der Aufrechterhaltung der Marktzulassung und der Versorgung des Marktes mit den fraglichen Arzneimitteln zu decken und einen angemessenen Gewinn zu erzielen. Nur eine nachhaltige Ertragsperspektive kann die Industrie wieder zu vermehrten Investitionen in Antibiotika ermutigen, einem Bereich, den viele grössere Unternehmen in den letzten Jahrzehnten aufgrund des höheren Risikos finanzieller Verluste aufgegeben haben.
Eine Belebung der Antibiotika-Entwicklung erfordert wirtschaftliche und administrative Anreize entlang des gesamten pharmazeutischen Lebenszyklus (Kapitel 3). Unser Vorschlag betrifft sogenannte Pull-Anreize, die wirksam werden, sobald ein neues Antibiotikum die Marktzulassung erhalten hat. Kapitel 4 beschreibt unser Vorgehen. Kapitel 5 umfasst eine detaillierte Beschreibung von vier Pull-Anreizmodellen, gefolgt von deren Evaluation (Kapitel 6). Diese identifiziert das Subskriptionsmodell für eine zielführende Umsetzung in der Schweiz als am besten geeignet. Alternative wäre ein substanziell angepasstes Modell mit Transferable Exclusivity Extension Vouchers (TEEV). Das Prävalenzmodell könnte als Übergangslösung in Betracht gezogen werden, falls sich herausstellen sollte, dass die Umsetzung des Subskriptionsmodells wesentlich länger dauert als erwartet (Kapitel 7).
Während dieses Prozesses haben wir die StAR-Massnahme zur Förderung der Verfügbarkeit von Antibiotika der ersten Wahl nicht aus den Augen verloren. Die besorgniserregende Zunahme von Engpässen und Marktrückzügen hat uns veranlasst, die Pull-Anreizmodelle sorgfältig auf ihren möglichen Beitrag an die Entschärfung dieses Problems zu überprüfen und stellten fest, dass das vorgeschlagene Subskriptions-Modell hierzu einen Beitrag leisten kann, wohl wissend, dass es dazu weiterer Massnahmen bedarf
Tailoring p-Type Behavior in ZnO Quantum Dots through Enhanced Sol-Gel Synthesis: Mechanistic Insights into Zinc Vacancies.
Get PDFThe synthesis and control of properties of p-type ZnO is crucial for a variety of optoelectronic and spintronic applications; however, it remains challenging due to the control of intrinsic midgap (defect) states. In this study, we demonstrate a synthetic route to yield colloidal ZnO quantum dots (QD) via an enhanced sol-gel process that effectively eliminates the residual intermediate reaction molecules, which would otherwise weaken the excitonic emission. This process supports the creation of ZnO with p-type properties or compensation of inherited n-type defects, primarily due to zinc vacancies under oxygen-rich conditions. The in-depth analysis of carrier recombination in the midgap across several time scales reveals microsecond carrier lifetimes at room temperature which are expected to occur via zinc vacancy defects, supporting the promoted p-type character of the synthesized ZnO QDs
The impact of cage dividers on mouse aggression, dominance and hormone levels.
Get PDFHome cage aggression in group-housed male mice is a major welfare concern and may compromise animal research. Conventional cages prevent flight or retreat from sight, increasing the risk that agonistic encounters will result in injury. Moreover, depending on social rank, mice vary in their phenotype, and these effects seem highly variable and dependent on the social context. Interventions that reduce aggression, therefore, may reduce not only injuries and stress, but also variability between cage mates. Here we housed male mice (Balb/c and SWISS, group sizes of three and five) with or without partial cage dividers for two months. Mice were inspected for wounding weekly and home cages were recorded during housing and after 6h isolation housing, to assess aggression and assign individual social ranks. Fecal boli and fur were collected to quantify steroid levels. We found no evidence that the provision of cage dividers improves the welfare of group housed male mice; The prevalence of injuries and steroid levels was similar between the two housing conditions and aggression was reduced only in Balb/c strain. However, mice housed with cage dividers developed less despotic hierarchies and had more stable social ranks. We also found a relationship between hormone levels and social rank depending on housing type. Therefore, addition of cage dividers may play a role in stabilizing social ranks and modulating the activation of hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) and hypothalamic-pituitary-gonadal (HPG) axes, thus reducing phenotypic variability between mice of different ranks
PARG-deficient tumor cells have an increased dependence on EXO1/FEN1-mediated DNA repair.
Get PDFTargeting poly(ADP-ribose) glycohydrolase (PARG) is currently explored as a therapeutic approach to treat various cancer types, but we have a poor understanding of the specific genetic vulnerabilities that would make cancer cells susceptible to such a tailored therapy. Moreover, the identification of such vulnerabilities is of interest for targeting BRCA2;p53-deficient tumors that have acquired resistance to poly(ADP-ribose) polymerase inhibitors (PARPi) through loss of PARG expression. Here, by performing whole-genome CRISPR/Cas9 drop-out screens, we identify various genes involved in DNA repair to be essential for the survival of PARG;BRCA2;p53-deficient cells. In particular, our findings reveal EXO1 and FEN1 as major synthetic lethal interactors of PARG loss. We provide evidence for compromised replication fork progression, DNA single-strand break repair, and Okazaki fragment processing in PARG;BRCA2;p53-deficient cells, alterations that exacerbate the effects of EXO1/FEN1 inhibition and become lethal in this context. Since this sensitivity is dependent on BRCA2 defects, we propose to target EXO1/FEN1 in PARPi-resistant tumors that have lost PARG activity. Moreover, EXO1/FEN1 targeting may be a useful strategy for enhancing the effect of PARG inhibitors in homologous recombination-deficient tumors
S3-Leitlinie Atopische Dermatitis: Teil 2 - Systemische Therapie: S3 guideline Atopic dermatitis: Part 2 - Systemic treatment.
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Antipsychotic prescribing and drug-related readmissions in multimorbid older inpatients: a post-hoc analysis of the OPERAM population.
No full textBACKGROUND
Limited data are available on characteristics associated with antipsychotic use in multimorbid older adults.
AIM
Primary: to identify patient characteristics associated with antipsychotic prescribing in a multimorbid population of older inpatients with polypharmacy. Secondary: (1) to observe if antipsychotics use during an index hospitalisation was associated with a drug related admission (DRA) within one year, and (2) to describe these cases of antipsychotic-related readmissions.
METHOD
This was a secondary analysis of the OPERAM randomized controlled trial. Multivariate analysis assessed the association between characteristics and comorbidities with antipsychotic use. An expert team assessed DRA occurring during the one-year follow-up.
RESULTS
Antipsychotics were prescribed to 5.5% (n = 110) patients upon admission while 7.7% (n = 154) inpatients received antipsychotics at any time (i.e. upon admission, during hospitalisation, and/or at discharge). The most frequently prescribed antipsychotics were quetiapine (n = 152), haloperidol (n = 48) and risperidone (n = 22). Antipsychotic prescribing was associated with dementia (OR = 3.7 95%CI[2.2;6.2]), psychosis (OR = 26.2 [7.4;92.8]), delirium (OR = 6.4 [3.8;10.8]), mood disorders (OR = 2.6 [1.6;4.1]), ≥ 15 drugs a day (OR = 1.7 [1.1;2.6]), functional dependency (Activities of Daily Living score < 50/100) (OR = 3.9 [2.5;6.1]) and < 2 units of alcohol per week (OR = 2.2 [1.4;3.6]). DRA occurred in 458 patients (22.8%) within one year. Antipsychotic prescribing at any time was not associated with DRA (OR = 1.0 [0.3;3.9]) however contributed to 8 DRAs, including 3 falls.
CONCLUSION
In this European multimorbid polymedicated older inpatients, antipsychotics were infrequently prescribed, most often at low dosage. Besides neuro-psychiatric symptoms, risk factors for inhospital antipsychotic prescribing were lower functional status and polymedication
Most Patients with Increased Femoral Torsion and Ischiofemoral Impingement Have Symmetrical Femoral Torsion and Ischiofemoral Distance on CT
No full textHow Career and Non-Work Goal Progress Affect Dual Earners’ Satisfaction: A Whole-Life Perspective
No full textMany career self-management models assume that career goal progress promotes satisfaction, but research on the topic has yielded mixed results. Adopting a whole-life perspective, this study examines how career and non-work goal progress relate to career, non-work, and life satisfaction and explores crossover effects and gender differences between dual-earner partners. We tested our research model using Actor-Partner Interdependence Modeling on a two-wave dataset of 190 heterosexual dual earners (i.e., 95 couples). Career goal progress was not related to any of the satisfaction indicators. For men, non-work goal progress was marginally positively related to career and non-work satisfaction and positively related to life satisfaction. For women, non-work goal progress was not related to any satisfaction indicator. Between partners, men’s non-work goal progress was positively related to women’s non-work and life satisfaction, whereas women’s career goal progress was negatively related to men’s life satisfaction. Implications for research and career practice are discussed
Data sources:
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