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Las Siete Partidas del Sabio Rey don Alfonso el nono : por las quales son deremidas y determinadas las questiones y pleytos q en España occurren; sabiamente sacadas las leyes naturales ecclesiasticas e imperiales y de las hazañas antiguas de España .../ la glosa ... Alfonso Diez de Montalno que da razon de cada ley ...
Full text linkContiene: Contiene las tres primeras Partidas con port. propiaEn la port. de la tercera Partida: "Vendese en la muy noble Villa de Medina del Campo : en casa de Guillermo de Milis ..., mil y quinientos y quarenta y dos años"1Sign.: A-Z\p8\s, 2A-2H\p8\sPorts. con esc. xil. imperialError de fol. aparece VIII en el lugar de fol. VIII
... Las leyes de todos los reynos de Castilla / abreuiadas y reduzidas en forma de Reportorio decisiuo por la orden del A.B.C por Hugo de Celso ...
Full text linkReferencias: CCBE S. XVILugar de impresión e imp. tomados de colofón en Y\b6\sr : "... Fue impressa enla ... villa & Valladolid por maestre Nicolas Tyerri: a veynte y cinco dias del mes de Octubre de mil quinientos y treynta y ocho años "1Sign.: 2A\p8\s, a\p8\s, b\p6\s, c-z\p8\s, [et]\p8\s, A-X\p8\s, Y\p6\sErrores tip. de foliaciónTexto enmarcadoLetra got.Port. orlada a dos tintas con esc. xil. del arzobispo Juan de Taver
Deci. Capelle Tholose. Decisiones materiaru[m] quotidianarum: et que quotidie in practica ...
Full text link1Sign.: A-C\p8\s, a-z\p8\s, 2a\p8\sPort. arquitectónica xil. a dos tinta
Apuntamiento, por el colegios de la Compañía de Jesus, de la Ciudad de Soria, en el pleyto con los conventos de monjas, de la Ciudad de Soria y de la Villa de Almazan ... : sobre la succession de los bienes de Blasco Nuño ..
No full textContiene: "Addicion al papel del Colegio de la Compañía de Jesus de Soria, en el pleyto con los conventos de monjas ..."Tít. tomado del principio del textoPrecede al tít.: Jesus, Maria, JosephFecha tomada del texto, 1534Sign.: A-K\p2\s, A-B\p2\
Aluari Pelagij De pla[n]ctu ecclie desideratissimi libri duo et indice copiosissimo et marginarijs additionibus rece[n]s illustrati
No full textCCBE S. XVIPie de imp. consta en colofónMarca tip. en port. y colofónSign.: A-C\p6\s, [cruz]\p6\s, a-z\p8\s, A-K\p8\s, L\p6\sTexto a dos col.Letra góticaPort. orlada a dos tinta
Innovative, non-invasive, and real-time oxygen sensing method for tissue engineering
Full text linkTissue engineering is improving tissue regeneration, replacement, and repair while offering functional tissue equivalents for in vitro research, thereby revolutionizing the biomedical field. Success in this field requires a thorough understanding of tissue function and dynamic monitoring. The current focus of research is on developing functional tissues with integrated sensors in order to improve the efficacy of cell-based therapeutic approaches as well as our understanding of tissue behavior. Because of the importance of oxygen in cellular metabolism and survival, accurate oxygen measurement is critical. New developments in optical sensing technologies, especially those based on fluorescence, provide high sensitivity and spatial resolution for measuring tissue oxygenation non-invasively. These advancements improve clinical and research applications by providing a more in-depth understanding of tissue health. In this context, in vitro skin models are crucial for understanding wound healing and testing new treatments. This thesis employs a dermo-epidermal skin equivalent developed in our lab, consisting of a plasma-derived fibrin dermal scaffold with embedded human primary fibroblasts and a keratinocyte layer on top to form the epidermis. This model has demonstrated efficacy in treating severe burns. The fibrin scaffold, an important component of hydrogels, promotes cell adhesion and tissue formation, improving mechanical stability and biological compatibility while simulating natural tissue environments. The goal of this thesis is to develop and apply optical sensors to measure local parameters in 3D skin equivalents, with a particular emphasis on porphyrins as sensing
molecules. Porphyrins are perfect for real-time monitoring of tissue oxygenation because they are highly sensitive to changes in oxygen concentration, which is an important factor in determining the viability and function of tissues. In order to create 3D skin equivalents with sensor capabilities, modified alginate and fibrin hydrogels are used in the research to embed porphyrin-based optical sensors. These hydrogels contain sensors that continuously check the local oxygen levels in addition to supporting skin cell growth and function. Stable integration of porphyrins is made possible by effectively modifying alginate to improve its functionality and compatibility with fibrin, which is one of the goals of this study. This required a number of chemical changes, such as oxidation and the addition of N-hydroxysuccinimide (NHS) groups. Cell viability tests verified the enhanced mechanical characteristics and biocompatibility of the modified hydrogels. The effective presence of porphyrins was ensured by integrating them using stable amine bonds, a method not previously reported in the literature. Their fluorescence properties enabled accurate local oxygen level monitoring, resulting in consistent sensor performance and continuous tissue oxygenation feedback. Fluorescence spectroscopy and microscopy methods, such as two-photon microscopy with Fluorescence Lifetime Imaging Microscopy (FLIM), were used in the validation and development of these sensors. Fluorescence spectroscopy measured changes in porphyrins within dermal matrices, whereas FLIM provided a detailed analysis of the porphyrins' lifetime, providing insights into local oxygen concentrations at various points in the dermal matrix and correlating with the fluorescence measurements. The efficacy of the sensors in monitoring oxygen dynamics and measuring local parameters in skin equivalents was validated by this inverse relationship, demonstrated between
fluorescence intensity and molecule lifetime with oxygen levels at real time and high 3D resolution. In conclusion, this thesis represents a significant advancement in tissue engineering by developing optical embedded sensors for monitoring local parameters in skin equivalents. The successful integration of porphyrins into hydrogels and their effectiveness in real-time oxygen measurement highlight key progress in the field. These innovations offer promising potential for future smart tissue technologies, with the potential to enhance patient outcomes and advance regenerative medicine.La ingeniería tisular está transformando la reparación, remplazo y regeneración de los tejidos, además de proporcionar equivalentes funcionales para investigaciones in vitro, lo que ha revolucionado el campo biomédico. El éxito en esta área requiere una comprensión profunda de la función tisular y un monitoreo dinámico continuo. Nuestra investigación actual se centra en desarrollar tejidos funcionales con sensores integrados para mejorar tanto la eficacia de los enfoques terapéuticos basados en células, como nuestra comprensión del comportamiento tisular. Dado que el oxígeno es crucial en el metabolismo y la supervivencia celular, su medición precisa es fundamental. Los avances recientes en tecnologías de sensores ópticos, especialmente los basados en fluorescencia, ofrecen alta sensibilidad y resolución espacial para medir la oxigenación tisular de manera no invasiva. Estos desarrollos mejoran tanto las aplicaciones clínicas como de investigación, proporcionando una comprensión más profunda de la salud de los tejidos. En este contexto, los modelos de piel in vitro son esenciales para entender la cicatrización de heridas y probar nuevos tratamientos. Esta tesis emplea, para ello, un equivalente dérmico-epidérmico desarrollado en nuestro laboratorio, que consiste en una matriz dérmica de fibrina, derivada del plasma, polimerizada, con fibroblastos humanos primarios embebidos y una capa de queratinocitos en la parte superior, que diferencian, formando la epidermis. Este modelo ha mostrado eficacia en el tratamiento de quemaduras graves. La fibrina, componente importante de estas matrices, los hidrogeles, favorece la adhesión celular y la formación de tejido, mejorando la estabilidad mecánica y la compatibilidad biológica, mientras simula el entorno natural del tejido. El objetivo de esta tesis es desarrollar y aplicar sensores ópticos para medir parámetros
locales en estos equivalentes de piel en 3D, con un enfoque particular en las porfirinas como moléculas sensoriales. Las porfirinas son ideales para el monitoreo en tiempo real de la oxigenación tisular, ya que son altamente sensibles a los cambios en la concentración de oxígeno, un factor crucial para determinar la viabilidad y función de los tejidos. Para crear equivalentes de piel en 3D con capacidades sensoriales, esta investigación emplea hidrogeles mixtos de alginatos modificados y fibrina para incorporar los sensores ópticos basados en porfirinas. Estos hidrogeles, además de demostrar favorecer el crecimiento y funcionamiento de las células cutáneas, contienen los sensores que monitorean continuamente los niveles locales de oxígeno. La integración estable de las porfirinas es posible gracias a la modificación eficaz del alginato, lo que mejora su funcionalidad y compatibilidad con la fibrina, uno de los objetivos de este estudio. Esto implicó varias modificaciones químicas, como su oxidación y la incorporación química de grupos N-hydroxisuccinimide (NHS). Las pruebas de viabilidad celular confirmaron la biocompatibilidad de los hidrogeles modificados mixtos además de mejorar su estabilidad mecánica con respecto a los hidrogeles que contenían únicamente fibrina polimerizada. La presencia efectiva de las porfirinas y su inclusión en los hidrogeles se aseguró mediante su integración con enlaces amina estables, un método no reportado previamente en la literatura. Sus propiedades de fluorescencia permitieron una monitorización precisa del nivel local de oxígeno, lo que se tradujo en un rendimiento positivo constante del sensor y una monitorización continua de la oxigenación tisular. En la validación y el desarrollo de estos sensores se utilizaron métodos de espectroscopía y microscopía de fluorescencia, como es la microscopía de dos fotones con microscopía de imágenes de tiempo vida de la de la fluorescencia (FLIM). La espectroscopía de fluorescencia midió los cambios en intensidad en las porfirinas dentro de las matrices dérmicas, mientras que el FLIM proporcionó un análisis detallado del
tiempo de vida de las porfirinas, ofreciendo información sobre las concentraciones locales de oxígeno en diversos puntos de la matriz dérmica que se correlaciona con las mediciones de fluorescencia. La eficacia de los sensores en el monitoreo de las dinámicas del oxígeno y la medición de estos parámetros locales en equivalentes démicos quedó validada por esta relación inversa, demostrada entre la intensidad de fluorescencia y el tiempo de vida de las moléculas con los niveles de oxígeno en tiempo real y alta resolución 3D. En conclusión, esta tesis representa un avance significativo en la ingeniería de tejidos al desarrollar sensores ópticos embebidos para la monitorización de parámetros locales
en equivalentes de piel. La integración química exitosa de porfirinas en hidrogeles y su eficacia en la medición de oxígeno en tiempo real ponen de relieve avances clave en este campo. Estas innovaciones ofrecen un potencial prometedor para futuras tecnologías de tejidos inteligentes, con la posibilidad de mejorar los resultados de los pacientes y avanzar en la medicina regenerativa.Programa de Doctorado en Ciencia y Tecnología Biomédica por la Universidad Carlos III de MadridPresidente: Álvaro Meana Infiesta.-- Vocal: Miguel Holgado Bolaños.-- Secretaria: Leticia Valencia Blanc