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Phenotypic Characterization of Immune Dysfunction in Patients with Hematological Malignancies and Biomarkers to Predict SARS-CoV-2 Vaccine Effectiveness
El pronóstico desfavorable de COVID-19 en pacientes con neoplasias hematológicas está bien establecido. Existe en ellos una reducción en la efectividad de las vacunas contra el SARS-CoV-2. La disponibilidad de nuevas inmunoterapias ha intensificado los esfuerzos de investigación para mejorar nuestra comprensión de su estado inmunológico, y utilizar ese conocimiento hacia enfoques más individualizados con menor riesgo de eventos adversos como infecciones graves. Hasta donde sabemos, no había datos suficientes sobre el panorama inmunológico de los pacientes hematológicos antes de la vacunación, ni si podría ayudar a descifrar los mecanismos subyacentes a la falta de respuesta y, en última instancia, predecir la seroconversión. La mayoría de los estudios de perfil inmunológico han analizado muestras de médula ósea. Por el contrario, la comprensión de la arquitectura celular en la sangre periférica se limita a unos pocos estudios. Aquí, exploramos el perfil inmunológico mediante técnicas multidimensionales y computacionales para caracterizar 56 subconjuntos de pacientes hematológicos, antes de la vacunación, la mayoría de los cuales (73%) se encontraron alterados en MM en comparación con HCP mayores de 50 años. Estos análisis también expusieron la extensión de la inmunosupresión inducida por el tratamiento contra el cáncer y descubrieron que la disregulación inmunológica está presente antes y persiste después de la terapia. Nuestros resultados se tradujeron en puntos de corte para el uso generalizado de nuevos biomarcadores inmunológicos para predecir la respuesta de anticuerpos después de la vacuna contra COVID-19, en pacientes hematológicos. Al mismo tiempo, estos análisis proporcionaron un atlas de la composición inmunológica en la sangre de pacientes con B-CLPD y MM y cómo afecta la eficacia de estrategias de vacunación como la de COVID-19. Informamos sobre las tasas de seroconversión y los niveles de IgG contra el fragmento RBD de la glicoproteína Spike, que es el principal objetivo de los anticuerpos neutralizantes. Las tasas de seroconversión entre pacientes con MM y B-CLPD no fueron considerablemente diferentes, pero la inmunogenicidad fue significativamente más débil en aquellos con MM. Mientras que las tasas de seroconversión fueron similares entre pacientes que nunca recibieron terapia contra el cáncer y aquellos que estaban fuera de tratamiento, la producción de anticuerpos estaba afectada en estos últimos. Analizamos otras formas de inmunidad, como las células T de memoria específicas de SARS-CoV-2. Es destacable que se haya detectado una respuesta reducida de células T, en comparación con individuos sanos y pacientes con cáncer sólido, en aquellos con malignidades hematológicas después de la vacunación contra el SARS-CoV-2. En nuestro estudio, el compartimento de células T estaba menos alterado, lo que se correlacionó con un porcentaje adecuado de células T CD8+ específicas de SARS-CoV-2. Descubrimos la presencia de un inmunotipo distinto que, aunque asociado significativamente con algunas características relacionadas con la enfermedad y el tratamiento, identificó a pacientes con neoplasias de células B y PC con seronegatividad más frecuente y títulos de anticuerpos más bajos después de la vacunación. Nuestros resultados sugieren que, además de las células T CD4, el porcentaje de células B antes de la vacunación predijo significativamente las probabilidades de una seroconversión adecuada. Estos hallazgos son consistentes con la observación reciente de que los pacientes con MM que tienen un perfil inmunológico deficiente en células dendríticas, células NK, células Tfh y células B, muestran una respuesta subóptima a la vacunación. Estos biomarcadores inmunológicos pueden medirse fácilmente utilizando citometría de flujo rutinaria, y dicho test mínimamente invasivo podría ayudar a individualizar las pautas actuales de refuerzos empíricos cada 6-12 meses después de la última dosis o infección documentada por COVID-19
Comment on “Asymptotic quantum algorithm for the Toeplitz systems”
In their recent paper [Phys. Rev. A 97, 062322 (2018)], Wan et al. proposed a quantum algorithm to solve
systems of linear equations Ax = b, where A is an n × n Toeplitz matrix generated by the Fourier coefficients of
a continuous, 2π-periodic, and positive function f . For large enough n, they claimed that the algorithm is valid
for all b. In this Comment we prove that, in general, this is not true
Experiencias de los hermanos de un niño enfermo de cáncer: una revisión de literatura
Introducción: El cáncer es una enfermedad en la que algunas células del cuerpo se multiplican sin
control y se diseminan a otras partes del cuerpo. Es un proceso que afecta tanto al paciente como a
su familia, siendo más impactante si cabe en el caso de los niños, de ahí la importancia de conocer
las experiencias y atender las necesidades existentes para proporcionar un cuidado de calidad.
Objetivo: Conocer las principales experiencias que viven los hermanos de un niño enfermo de
cáncer.
Metodología: Se llevó a cabo una revisión bibliográfica de la literatura realizando una búsqueda en
las bases de datos de PubMed y CINAHL durante los meses de septiembre, octubre y noviembre de
2023.
Resultados: Se seleccionaron trece artículos. Analizando los datos, se establecieron tres categorías
temáticas: el desafío interno al afrontar la enfermedad ajena, afrontando la enfermedad más allá del
hogar y la reconfiguración de los vínculos familiares. Las principales experiencias detectadas fueron
soledad, miedo, ira, tristeza y celos, así como dificultades a nivel social y escolar y cambios dentro
del entorno familiar.
Conclusiones: Se han recopilado las experiencias de los niños que tienen un hermano con cáncer y
se han identificado diferentes necesidades. Se recomienda diseñar intervenciones que den respuesta
a familias y profesionales sanitarios para atenderlas y así poder prestar un cuidado integral de la
enfermedad de cáncer.Introduction: Cancer is a disease in which some cells in the body multiply uncontrollably and spread
to other parts of the body. It is a process that affects both the patient and his or her family, being even
more impactful in the case of children, hence the importance of knowing the experiences and
attending to the existing needs in order to provide quality care.
Objective: To know the main experiences of the siblings of a child with cancer.
Methodology: A literature review of the literature was carried out in the PubMed and CINAHL
databases during September, October and November 2023.
Results: Thirteen articles were selected. Analyzing the data, three thematic categories were
identified: the internal challenge of coping with another's illness, confronting the illness beyond the
home, and the reconfiguration of family relationships. The main experiences detected were loneliness,
fear, anger, sadness and jealousy, as well as difficulties at social and school level and changes in the
family environment.
Conclusions: The experiences of children who have a sibling with cancer have been collected and
different needs have been identified. It is recommended to design interventions that respond to
families and health professionals to attend to them in order to provide comprehensive care for the
cancer disease
La eclesiología y teología pastoral de Lucio Gera (1924-2012). Una aproximación desde sus «Escritos Teológico-Pastorales»
Esta tesis sistematiza la Eclesiología y Teología Pastoral de Lucio Gera, padre de la Teología del Pueblo. A través de una lectura analítica-sintética de sus Escritos Teológico-Pastorales, el trabajo expone sus principales aportes teológicos y su influencia en las Conferencias del Episcopado Latinoamericano y en el magisterio pontificio. La investigación destaca la analogía de la encarnación del Pueblo de Dios en los pueblos y su conexión con otras categorías teológicopastorales: misterio, comunión, pueblo, cultura, evangelización, liberación, pobres y religiosidad popular. Además, se estudia el contexto del nacimiento y desarrollo de la Teología del Pueblo de Gera en Argentina y en América Latina. Los resultados de la investigación muestran que la Teología del Pueblo es una escuela teológica diferente e independiente a las teologías de la liberación; la organicidad e integración de la Eclesiología y la Teología Pastoral de Gera; y, la contribución de su pensamiento a la teología detectada principalmente en el Documento de Puebla y en el magisterio del papa Francisco. Esto permite concluir la relevancia e importancia del pensamiento de Lucio Gera y su Teología del Pueblo en el contexto actual de la Iglesia, la cual debe seguir encarnando el Evangelio en todos los pueblos.This thesis systematizes the Ecclesiology and Pastoral Theology of Lucio Gera, father of the Theology of the People. Through an analytical-synthetic reading of his Theological-Pastoral Writings, the research exposes his main theological contributions and his influence on the Conferences of the Latin American Episcopate and on the pontifical magisterium. The research highlights the analogy of the incarnation of the People of God in the peoples and its connection with other theological-pastoral categories: mystery, communion, people, culture, evangelization, liberation, poor and popular religiosity. In addition, the context of the birth and development of the Theology of the People of Gera in Argentina and Latin America is studied. The results of the research show that People’s Theology is a theological school different and independent from liberation theologies; the organicity and integration of Ecclesiology and Pastoral Theology of Gera; and the contribution of his thought to theology detected mainly in the Puebla Document and in the magisterium of Pope Francis. This allows us to conclude the relevance and importance of Lucio Gera’s thought and his Theology of the People in the current context of the Church, which must continue to incarnate the Gospel in all peoples
BN-BacArena: Bayesian network extension of BacArena for the dynamic simulation of microbial communities
Motivation: Simulating gut microbial dynamics is extremely challenging. Several computational tools, notably the widely used BacArena, enable
modeling of dynamic changes in the microbial environment. These methods, however, do not comprehensively account for microbe–microbe stimulant or inhibitory effects or for nutrient–microbe inhibitory effects, typically observed in different compounds present in the daily diet.
Results: Here, we present BN-BacArena, an extension of BacArena consisting on the incorporation within the native computational framework
of a Bayesian network model that accounts for microbe–microbe and nutrient–microbe interactions. Using in vitro experiments, 16S rRNA gene
sequencing data and nutritional composition of 55 foods, the output Bayesian network showed 23 significant nutrient–bacteria interactions,
suggesting the importance of compounds such as polyols, ascorbic acid, polyphenols and other phytochemicals, and 40 bacteria–bacteria
significant relationships. With test data, BN-BacArena demonstrates a statistically significant improvement over BacArena to predict the
time-dependent relative abundance of bacterial species involved in the gut microbiota upon different nutritional interventions. As a result,
BN-BacArena opens new avenues for the dynamic modeling and simulation of the human gut microbiota metabolism
'Sacra privata': posibles indicadores materiales de culto doméstico en una ciudad romana de los 'Vascones' (Los Bañales de Uncastillo, Zaragoza)
El presente trabajo da noticia de tres singulares piezas metálicas inéditas, en bronce y plomo, recuperadas entre 2016 y 2022 en las excavaciones arqueológicas en curso en la ciudad romana de Los Bañales de Uncastillo (Zaragoza), en el territorio de los antiguos vascones. Las piezas ¿representaciones de Amor, de una tortuga probablemente relacionada con Mercurio y de una pequeña miniatura de templo o naiskos¿ se estudian desde el punto de vista iconográfico y simbólico; se propone una datación para las mismas, y se argumenta, con paralelos formales y tipológicos varios, que tal vez formaron parte de lararia de culto doméstico por lo que contribuyen a nuestro conocimiento sobre la religiosidad privada en una ciudad romana del interior de la provincia Tarraconensis. Se reivindica y revisa, también, el papel de este tipo de pequeñas estatuitas votivas como indicadores de sacralidad para el estudio de los sacra privata romanos y de la religiosidad en ámbito doméstico en época altoimperial romana
La sexualidad humana: marco conceptual referencial. Proyecto Infinity, familia, amor y sexualidad, Instituto Cultura y Sociedad (ICS)
La sexualidad humana es un fenómeno complejo. Por ejemplo, Héctor Segú (1996a,
1996b) al referirse a la definición de sexualidad prefiere no verla como un fenómeno
simple y habla de “hecho sexual”, un entramado compuesto por elementos que, aunque
derivan de una misma realidad, se pueden estudiar por separado. Por su parte, la
UNESCO (2018) abre su documento de referencia sobre educación sexualseñalando que
“el concepto de sexualidad no es simple de definir. (…) La sexualidad es compleja e
incluye dimensiones biológicas, sociales, psicológicas, espirituales, religiosas, políticas,
legales, históricas, éticas y culturales” (p. 17). En cualquier caso, para abordar la
sexualidad en toda su complejidad hace falta una mirada analítica.
Un buen punto de partida que permite tener coherencia en todo el marco conceptual
general de la sexualidad es contar con una definición: “La sexualidad es un elemento
básico de la personalidad, un modo propio de ser, de manifestarse, de comunicarse con
los otros, de sentir, expresar y vivir el amor humano” (de Irala & Gómara, 2012,
p. 25). A partir de esta idea nuclear, y a lo largo de los siguientes apartados, ser irán
estudiando cada uno de los componentes que permiten comprender el alcance en
particular y en general de esta realidad profundamente humana.
De manera pedagógica se irá construyendo paso a paso el cuadro general (Gráfico 1) a
fin de abordar por separado, pero de manera ordenada y armónica, cada uno de los
aspectos involucrados. La posible limitación de este ejercicio es que la realidad no se
puede descomponer totalmente, así que el lector puede encontrar que algunas ideas no
se pueden separar del todo de las anteriores o de las siguientes. Por otro lado, la gran
ventaja de la metodología de trabajo propuesta es que se pueden ir poniendo en su
lugar las muchas definiciones parciales que suelen ser parte de la cultura general y de
los debates educativos, políticos, académicos y hasta personales sobre la sexualidad. El
lector no debe perder de vista la referencia general y, al mismo tiempo, puede analizar
los componentes de la definición lo que le permitirá ir de lo particular a lo general y de
regreso
Asociación entre la ingesta de compuestos fenólicos dietéticos y la enfermedad cardiovascular, la diabetes tipo 2 y la mortalidad en las cohortes SUN y Predimed-plus
La dieta mediterránea ha demostrado ampliamente su efectividad frente a enfermedades de alta prevalencia como las enfermedades cardiovasculares (ECV) y otras enfermedades crónicas. Este patrón dietético se caracteriza por un alto consumo de alimentos vegetales ricos en compuestos fenólicos (CF) y se distribuyen en cinco clases según su estructura química: flavonoides, lignanos, ácidos fenólicos, estilbenos y otros CF. Entre los mecanismos propuestos para explicar el efecto protector de los CF en la salud destacan una acción antioxidante, actividad antiinflamatoria, mejora de la función endotelial y mejora del metabolismo de los lípidos y la glucosa. Esta investigación plantea analizar la asociación entre la ingesta de CF totales, y según clases, y el riesgo de ECV, diabetes tipo 2 (DT2) y mortalidad total y específica en la cohorte SUN (Seguimiento Universidad de Navarra). Además, se plantea examinar el cambio en biomarcadores relacionados con las vías de desarrollo de la fibrilación auricular (FA) seguimiento en un subestudio de Predimed-plus. El Proyecto SUN es una cohorte prospectiva y dinámica que incluye a más de 23.000 graduados universitarios españoles en el que los casos de enfermedades cardiovasculares (ECV) y de diabetes tipo 2 (DT2) se identificaron a través de cuestionarios de seguimiento bianuales y fueron confirmados por un panel médico. En cuanto a la mortalidad, la mayoría de los fallecimientos en la cohorte fueron reportados por familiares y se confirma anualmente consultando el Índice Nacional de Defunciones. En Predimed-plus se midieron las concentraciones de biomarcadores sanguíneos al inicio del estudio y a los 3 y 5 años tras la aleatorización. Los biomarcadores evaluados fueron: PICP (fibrosis), NT-proBNP (dilatación auricular), hsCRP (inflamación), 3-NT (estrés oxidativo) y hsTnT (daño miocárdico). En ambas cohortes, la ingesta de polifenoles se calculó utilizando un cuestionario semicuantitativo de frecuencia de alimentos previamente validado y la base de datos Phenol-Explorer. En los análisis estadísticos en el Proyecto SUN utilizamos modelos de regresión de Cox para analizar la ingesta basal y con medidas repetidas ajustados por posibles factores de confusión. Los análisis se realizaron según una distribución en quintiles y comparando las ingestas bajas (Q1) frente a moderadas-altas (Q2-Q4). Para analizar el porcentaje de cambio en las concentraciones plasmáticas de biomarcadores relacionados con la FA en PREDIMED-plus se aplicaron modelos lineales mixtos multivariables con datos de dieta actualizados a 3 y 5 años comparando ingestas bajas (cuartil 1) frente a ingestas moderadas-altas (cuartiles 2-4). Observamos respecto al riesgo ECV , que ingestas bajas de CF totales y de flavonoides mostraron estar asociadas con un incremento relativo del riesgo en un 85% y un 88% respectivamente. Para la DT2, ingestas bajas de estilbenos mostraron un incremento relativo del riesgo de un 75% en edades superiores a 50 años. En relación a la mortalidad total, ingestas bajas de CF totales en edades superiores a 45 años mostraron incrementos relativos de riesgo de un 32% en mortalidad total. Para mortalidad por cáncer, ingestas bajas de CF totales en edades superiores a 45 años mostraron incrementos relativos de riesgo de un 44% en. Para otras causas de mortalidad, ingestas bajas de ácidos fenólicos mostraron un incremento del riesgo relativo de un 61% a cualquier edad mientras que, en edades superiores a 45 años, ingestas bajas de CF totales mostraron incrementos relativos de riesgo de un 69%, ingestas bajas de flavonoides de un 78% e ingestas bajas de ácidos fenólicos de un 64%. Las Ingestas bajas de CF totales mostraron atenuar el aumento de las concentraciones del biomarcador NT-proBNP a los 5 años de seguimiento y mostraron un mayor aumento en las concentraciones. de hs-TnT a los 5 años de seguimiento en el grupo de intervención intensiva de Predimed-Plus
No sales del laboratorio sin aprenderlo todo
La asignatura consta de una estancia en tres laboratorios donde los alumnos realizan prácticas en las técnicas básicas de laboratorio. De este modo obtienen los conocimientos necesarios, tanto teóricos como prácticos, de investigación para poder iniciar el Diploma de Investigación. Hasta el momento, hemos observado que no había en muchos casos una correlación directa de lo que han aprendido y demostrado en las prácticas con lo que han desarrollado en el examen teórico que se les planteaba. Por ello el objetivo principal ha sido sustituir el examen teórico por un escape room en donde han tenido que trabajar en equipo y aplicar todos los conocimientos que han ido trabajando y adquiriendo durante las estancias para conseguir salir literalmente del laboratorio (abriendo una serie de candados y obteniendo la llave del laboratorio) en un tiempo razonable. La valoración la han realizado los profesores con rúbricas individuales y por equipo
Structural neuroimaging changes associated with subjective cognitive decline from a clinical sample
Background: Alzheimer's disease (AD) is characterized by progressive deterioration of cognitive functions. Some individuals with subjective cognitive decline (SCD) are in the early phase of the disease and subsequently progress through the AD continuum. Although neuroimaging biomarkers could be used for the accurate and early diagnosis of preclinical AD, the findings in SCD samples have been heterogeneous. This study established the morphological differences in brain magnetic resonance imaging (MRI) findings between individuals with SCD and those without cognitive impairment based on a clinical sample of patients defined according to SCD-Initiative recommendations. Moreover, we investigated baseline structural changes in the brains of participants who remained stable or progressed to mild cognitive impairment or dementia.
Methods: This study included 309 participants with SCD and 43 healthy controls (HCs) with high-quality brain MRI at baseline. Among the 99 subjects in the SCD group who were followed clinically, 32 progressed (SCDp) and 67 remained stable (SCDnp). A voxel-wise statistical comparison of gray and white matter (WM) volume was performed between the HC and SCD groups and between the HC, SCDp, and SCDnp groups. XTRACT ATLAS was used to define the anatomical location of WM tract damage. Region-of-interest (ROI) analyses were performed to determine brain volumetric differences. White matter lesion (WML) burden was established in each group.
Results: Voxel-based morphometry (VBM) analysis revealed that the SCD group exhibited gray matter atrophy in the middle frontal gyri, superior orbital gyri, superior frontal gyri, right rectal gyrus, whole occipital lobule, and both thalami and precunei. Meanwhile, ROI analysis revealed decreased volume in the left rectal gyrus, bilateral medial orbital gyri, middle frontal gyri, superior frontal gyri, calcarine fissure, and left thalamus. The SCDp group exhibited greater hippocampal atrophy (p < 0.001) than the SCDnp and HC groups on ROI analyses. On VBM analysis, however, the SCDp group exhibited increased hippocampal atrophy only when compared to the SCDnp group (p < 0.001). The SCD group demonstrated lower WM volume in the uncinate fasciculus, cingulum, inferior fronto-occipital fasciculus, anterior thalamic radiation, and callosum forceps than the HC group. However, no significant differences in WML number (p = 0.345) or volume (p = 0.156) were observed between the SCD and HC groups.
Conclusions: The SCD group showed brain atrophy mainly in the frontal and occipital lobes. However, only the SCDp group demonstrated atrophy in the medial temporal lobe at baseline. Structural damage in the brain regions was anatomically connected, which may contribute to early memory decline