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El exposoma del cáncer de piel
Get PDFLa tesis doctoral "El exposoma en cáncer de piel" se centra en el estudio de los factores ambientales y de estilo de vida que influyen en el desarrollo del cáncer cutáneo. El concepto de exposoma abarca el conjunto de exposiciones a las que una persona está sometida a lo largo de su vida, y su interacción con factores biológicos, como el genoma y el microbioma, para determinar la predisposición a enfermedades. Esta tesis está estructurada en un compendio de cinco artículos científicos, cada uno de los cuales aborda un aspecto específico del exposoma en relación con el cáncer de piel.El cáncer de piel, que incluye el carcinoma basocelular (CBC), el carcinoma espinocelular (CEC) y el melanoma maligno (MM), es uno de los cánceres más comunes a nivel mundial. Aunque la exposición a la radiación ultravioleta (RUV) es el principal factor de riesgo, otros elementos como el estilo de vida, la dieta, la contaminación y el estrés también pueden jugar un papel importante en su desarrollo.El primer artículo se enfoca en un estudio realizado entre agricultores en la provincia de Huesca, quienes están expuestos a altos niveles de RUV debido a su trabajo al aire libre. Los resultados muestran que este grupo tiene una prevalencia significativa de queratosis actínica, CBC y CEC.Aunque los agricultores son conscientes de las medidas de fotoprotección, su uso es inadecuado, lo que incrementa su predisposición a desarrollar cáncer de piel.El segundo artículo presenta un estudio multicéntrico de casos y controles que compara los hábitos de exposición solar y fotoprotección entre pacientes con CBC, CEC y MM, y un grupo control. Se observa que, aunque los pacientes con cáncer cutáneo son más conscientes de las medidas de fotoprotección, sus hábitos no son lo suficientemente efectivos para prevenir la aparición de nuevos tumores. Además, el análisis revela diferencias en los patrones de exposición solar y fotoprotección según el tipo de cáncer de piel diagnosticado.El tercer artículo profundiza en los factores de riesgo asociados al CEC. A través de un estudio de casos y controles, se confirma que la exposición crónica a la RUV es el principal factor de riesgo para este tipo de cáncer. Otros elementos del exposoma, como el consumo de tabaco, ciertos medicamentos fotosensibilizantes y la dieta, también se asocian con un mayor riesgo de CEC.En el cuarto artículo, se investiga el CBC y su relación con variables exposómicas. Se encuentra que las personas con cabello y ojos claros tienen un mayor riesgo de desarrollar CBC, especialmente si están expuestas a RUV de manera prolongada.El quinto y último artículo se centra en el MM, el tipo más agresivo de cáncer de piel. Mediante un diseño de casos y controles, se evalúan los factores del exposoma asociados al MM, como la exposición solar intensa e intermitente, el estrés y la contaminación. Los resultados refuerzan la relación entre la exposición solar y la predisposición genética en el desarrollo del MM.En conclusión, la tesis demuestra que, aunque la RUV sigue siendo el principal factor de riesgo para el cáncer de piel, otros componentes del exposoma también juegan un papel significativo. Estoresalta la importancia de adoptar medidas preventivas integrales para reducir la incidencia del cáncer cutáneo, especialmente en poblaciones con alta exposición ambiental.<br /
Adaptación e implementación de un programa educativo para promover entornos saludables durante la adolescencia: una investigación-acción participativa orientada hacia la sostenibilidad
No full textLa promoción de la actividad física (AF) es un factor fundamental para mejorar la salud de la población. Intervenir durante la adolescencia, un periodo crítico para la formación de hábitos de vida, constituye una estrategia ideal para inducir cambios de comportamiento saludables y duraderos. Los centros educativos desempeñan un papel fundamental en este proceso, debido a la diversidad de alumnado, el tiempo que pasan en ellos, su vínculo con las instituciones locales y la presencia de agentes educativos cualificados. Sin embargo, la literatura destaca obstáculos importantes: la dificultad de replicar las intervenciones, su efectividad limitada a largo plazo, las desigualdades en su impacto y la cuestión de su sostenibilidad. Esta tesis doctoral se inscribe en el marco del programa educativo «Sigue la Huella», desarrollado con anterioridad, validado a través de distintos estudios pero no mantenido en la actualidad. El objetivo principal de esta tesis era adaptar, implementar y evaluar este programa en un nuevo contexto ¿un centro de enseñanza secundaria de la comarca de Jaca (Huesca, España)¿ con el fin de reforzar su sostenibilidad. El proyecto se basó en una estrategia de investigación-acción participativa y co-creativa, fundamentada en el modelo teórico de la salutogénesis y un enfoque sistémico, que se centra en los factores que favorecen la salud dentro de un sistema social complejo. Además, la investigación se inscribe en la ciencia de la implementación, una disciplina emergente que tiene como objetivo trasladar a la práctica estrategias basadas en la evidencia, teniendo en cuenta las dinámicas de implementación. El enfoque de la investigación se estructuró en torno a cuatro estudios complementarios. El Estudio 1 (Capítulo 8) permitió definir el protocolo metodológico y estructurar la adaptación y la implementación del programa. El Estudio 2 (Capítulo 9) se centró en el análisis de las creencias, expectativas y percepciones de las partes interesadas, con el fin de construir conjuntamente una intervención contextualizada. El Estudio 3 (Capítulo 10) evaluó, de forma longitudinal, el impacto conductual (eficacia) de la intervención en los niveles de AP de los alumnos. Por último, el Estudio 4 (Capítulo 11) analizó el proceso de adaptación y aplicación, identificando los factores contextuales que influyen en la sostenibilidad de la intervención. Los resultados obtenidos revelan, en un primer momento, la presencia de determinantes contextuales críticos, que han guiado la adaptación del programa. El análisis cuantitativo muestra una mejora estadísticamente significativa de los comportamientos relacionados con la AF (B = 17,12; p En conclusión, esta tesis pone de relieve la importancia de enfoques sistémicos, participativos y adaptados al contexto para promover la AP en el ámbito escolar. Subraya que el éxito y la sostenibilidad de un programa dependen de su integración en la comunidad educativa y de la capacidad de los actores para apropiarse de la intervención y hacerla evolucionar según los contextos en un proceso de co-rresponsabilidad.<br /
Development of new ultra-low-background particle detectors based on Micromegas technology for the search of Dark Matter at the low-mass frontier
Get PDFLas partículas masivas de interacción débil (WIMPs) son una de las candidatas más prometedoras para componer la materia oscura del universo. La falta de confirmación experimental mediante experimentos de detección directa o búsquedas en colisionadores ha descartado los escenarios canónicos de WIMPs (masas del orden de GeV-TeV), lo que abre la puerta a la frontera, en gran medida inexplorada, de las energías sub-GeV. Esta tesis doctoral se centra en la evolución y los últimos avances de TREX-DM, una cámara de proyección temporal (TPC) gaseosa diseñada para detectar WIMPs de baja masa a través de sus retrocesos nucleares de baja energía. TREX-DM está equipada con planos de lectura Micromegas de microbulk, una tecnología idónea para la búsqueda de eventos raros debido a su pureza radioeléctrica intrínseca, su potencial para umbrales de baja energía y su capacidad de discriminación del fondo mediante la reconstrucción tridimensional de eventos.Un aspecto central de esta tesis es la reducción del fondo en TREX-DM: mediante la mitigación del 222Rn y el control de la contaminación superficial, los niveles de fondo se han reducido de ~1000 a 80-100 dru. La contaminación superficial, principalmente por los productos de desintegración del 222Rn, ha impulsado el desarrollo de nuevas herramientas de detección, como AlphaCAMM, un detector de contaminación superficial de alta sensibilidad.El resultado más significativo es la implementación de una etapa de preamplificación con un multiplicador de electrones gaseoso (GEM) sobre los detectores Micromegas de microvolumen. Esto proporciona factores de ganancia adicionales de hasta ~100, lo que reduce sustancialmente el umbral de energía. Una calibración con una fuente de 37Ar (picos de baja energía a 0,27 keV y 2,82 keV) validó esta reducción, demostrando umbrales de energía del orden de las energías de ionización simple (26 eV en argón). Las futuras mejoras se centran en reducir aún más el ruido de fondo mediante un diseño de cátodo modificado, una mayor estabilidad del detector a través de una jaula de campo más robusta y la optimización de la mezcla de gases para mejorar la sensibilidad a los retrocesos nucleares de baja energía.Weakly Interacting Massive Particles (WIMPs) are one of the best motivated candidates to compose the Dark Matter of the Universe. The lack of experimental confirmation by direct detection experiments or collider searches has ruled out canonical WIMP scenarios (masses ~ GeV-TeV), making a case for the largely unexplored sub-GeV frontier. This PhD thesis is focused on the evolution and latest developments of TREX-DM, a gaseous Time Projection Chamber (TPC) designed to detect low-mass WIMPs through their low-energy nuclear recoils. TREX-DM is equipped with microbulk Micromegas readout planes, a technology well-suited for rare event searches due to its intrinsic radiopurity, potential for low energy thresholds and background discrimination capabilities through 3D event reconstruction. A central focus of the thesis is background reduction in TREX-DM: through 222Rn mitigation and surface contamination control, background levels have been reduced from ~ 1000 to 80-100 dru. Surface contamination, primarily from 222Rn progeny, has prompted the development of novel screening tools such as AlphaCAMM, a high-sensitivity surface contamination detector. The most significant result is the implementation of a Gas Electron Multiplier (GEM) pre-amplification stage on top of the microbulk Micromegas detectors. This yields extra gain factors up to ~ 100, substantially reducing the energy threshold. A calibration with a 37Ar source (low-energy peaks at 0.27 keV and 2.82 keV) validated this reduction, demonstrating energy thresholds at the level of single-ionisation energies (26 eV in argon). Future improvements target further background reduction through a modified cathode design, enhanced detector stability via a more robust field cage, and gas mixture optimisation to enhance sensitivity to low-energy nuclear recoils.<br /
MELI-POP Study: MEditerranean LIfestyle in Pediatric Obesity Prevention. Study protocol for a randomized controlled trial
Get PDFBackground
Childhood obesity is a significant public health challenge, with Mediterranean countries showing high prevalence rates. While genetic factors play a role, diet and physical activity (PA) are critical modifiable influences. Emphasizing healthy dietary patterns, like the Mediterranean diet, and promoting regular PA can help mitigate obesity risk.
Methods
MELI-POP is a randomized controlled multi-center clinical trial in a cohort of children aged 3 to 6 years at baseline and being at obesity risk. The main objective consists on assessing the efficacy of an intervention during early childhood, considering a healthy lifestyle based on the promotion of a Mediterranean dietary pattern and regular PA, compared with a control group, on decreasing obesity incidence 5 and 10 years after the beginning of the intervention. It is expected to include 310 children, aged 3 to 6 years, having at baseline a normal weight or overweight according to the International Obesity Task Force (IOTF) criteria, and at least one parent having a body mass index > 25 kg/m2. The clinical trial has two arms and is performed in Spanish Primary Health Care centers. The control group receive usual care by healthcare professionals. The intervention group receive education on Mediterranean diet and PA, combined with the provision of extra-virgin olive oil and fish, in order to be consumed at least 2 times per week. Free PA sessions with a physical education teacher are also offered for the children (3 sessions of 60 min of moderate-vigorous PA per week). The participants’ adherence to the intervention is periodically monitored. The study primarily focuses on adiposity as the main outcome, with secondary outcomes encompassing dietary intake and eating habits, physical activity and lifestyle behaviors (including extracurricular sports, screen time, and sleep duration), physical fitness, biochemical parameters (such as inflammation and cardiometabolic biomarkers, fatty acids, and oxidation), as well as microbiota, genetic, omic and metabolomic analyses.
Discussion
Beneficial results are expected by preventing obesity during childhood, and associated comorbidities
Mixed matrix membranes of PIM-1 incorporating MOF-808 functionalized with amino acids for enhanced CO2/CH4 separation
No full textThis study investigates the enhancement of CO2/CH4 separation performance in mixed matrix membranes (MMMs) by incorporating amino acid-functionalized MOF-808 (MOF-808@AA; AA = Lys, Arg and Cys) into a polymer of intrinsic microporosity (PIM-1) matrix. MMMs containing 10 wt% MOF-808@AA were fabricated via solution casting. The structural and physicochemical properties of PIM-1, MOF-808@AA, and the resulting MMMs were characterized using 1H-NMR, FTIR, TGA, SEM, XRD, SAXS, N2/77 K and CO2/15 °C isotherms, and high-pressure CO2 adsorption. Collectively, the characterization results confirm the successful incorporation of MOF-808@AA into the PIM-1 membranes, with no detectable alteration of the nanostructure of the PIM-1 matrix. Gas separation measurements revealed a notable increase in both CO2 permeability and CO2/CH4 selectivity upon incorporation of MOF-808@AA fillers. Among the tested membranes, the PIM-1/MOF-808@Lys MMM functionalized with lysine exhibited the best performance, achieving a CO2 permeability of 14 354 ± 201 Barrer and a CO2/CH4 selectivity of 26.4 ± 1.8. Aging effects were also studied, showing a reduction in CO2 permeability accompanied by a slight increase in selectivity over time. In addition, the single and mixed gas experiments at elevated pressures (up to 6 bar) showed that CO2 permeability under mixed gas conditions was slightly higher than in single gas experiments, supporting the potential of these MMMs for application in realistic CO2/CH4 separation processes under practical operating conditions. Inelastic neutron scattering (INS) and density functional theory (DFT) calculations confirmed that CO2 molecules preferentially interact with the amino groups introduced by AA functionalization. DFT simulations further revealed that while CO2 and CH4 access similar adsorption sites, the interaction energy of CO2 with amino groups is approximately three times higher than that of CH4. These findings demonstrate that MOF-808@AA fillers can significantly enhance the CO2-philicity of PIM-1-based MMMs, offering a promising approach for efficient CO2/CH4 separation compared to pristine PIM-1 or unmodified PIM-1/MOF-808 composites
Modulation of intestinal microbiota through kefir‐based beverages in a Murine model of acute pancreatitis
No full textAcute pancreatitis (AP) severely disrupts gut microbiota, leading to dysbiosis. This study investigated whether kefir derived from pasteurized whole milk (PMK) or whey (WK) could mitigate AP-induced gut microbiota alterations and promote gut health in a murine model. Male BALB/cJRj mice were assigned to CONTROL, AP-induced (PAN), PMK, WK, PMKPAN, or WKPAN groups. Fecal bacterial DNA was analyzed via 16S rRNA sequencing. AP induction caused characteristic dysbiosis, increasing Marinifilaceae, Tannerellaceae, Odoribacter, and Parabacteroides. In AP mice, PMK treatment significantly reduced Tannerellaceae and Parabacteroides, while increasing potentially anti-inflammatory Marinifilaceae and butyrate-producing Odoribacter. In healthy mice, PMK reduced pro inflammatory Desulfovibrionaceae and Bilophila, enriching short-chain fatty acid (SCFA) producers like Acetatifactor and Roseburia, with pathway analysis showing increased acetate kinase activity. WK treatment in healthy animals also promoted SCFA-producers (Acetatifactor, Odoribacter) and Muribaculaceae. In the AP model, WK upregulated bacteria involved in fatty acid biosynthesis pathways. Dairy-based kefir, particularly PMK, demonstrates a significant capacity to counteract AP-induced gut microbiota imbalances. These findings highlight kefir's nutritional relevance as a functional food with potential preventive and therapeutic applications for supporting gut health in the context of AP
Vivienda y construcción de la ciudad en España. Cuarenta años de experimentación urbana
Get PDFEl artículo analiza proyectos de vivienda colectiva en España desde 1985 hasta 2025, centrándose en su interrelación con el entorno urbano y su contribución a la ‘construcción de la ciudad’, es decir, a un desarrollo urbano de calidad. Durante las últimas cuatro décadas, la arquitectura española ha vivido una significativa experimentación, que supo encontrar nuevos enfoques incluso después de la crisis de 2008. Esto ocurrió a pesar de coyunturas adversas como la burbuja inmobiliaria (1997-2007), un periodo que no siempre favoreció la calidad urbana de los proyectos. Gran parte de esta arquitectura residencial destaca por su atención a la dimensión urbana, buscando crear espacios públicos y semipúblicos que fomenten la interacción social y aseguren la continuidad con el tejido de la ciudad. El estudio examina proyectos en diversos contextos —centros históricos, áreas consolidadas, periferias y situaciones de borde— y destaca estrategias proyectuales como la reconstrucción del tejido, la permeabilidad, la fragmentación, hibridación e innovación de la tipología de manzana, la disolución de las divisiones público-privadas, el aumento de la complejidad del espacio de la calle y la creación de redes integradas de espacios públicos en áreas residuales
Improving detection and figures of merit in single-particle inductively coupled plasma-mass spectrometry via transient event heights
Get PDFBackground: Single-particle inductively coupled plasma-mass spectrometry (SP-ICP-MS) is a powerful method for characterizing micro- and nanoparticulate materials. The technique primarily relies on the linear relationship between the integrated intensities of individual events (peak areas) and the analyte mass, though transit times (peak widths) have also been used for quantitative purposes. This work (1) evaluates the potential of using peak heights as analytical signals in SP-ICP-MS, (2) introduces a new method for determining peak heights, and (3) explores scenarios in which peak height offers added value over the commonly used SP-ICP-MS signals.
Results: A new method was proposed to estimate peak height values in SP-ICP-MS accurately. The cumulative intensity across consecutive dwell times was modeled using a third-degree polynomial, from which the adjusted peak height was derived. This approach reduces the uncertainty associated with using raw maximum intensity values, yielding NP distributions comparable to those obtained via integrated intensities. The effect of dwell time on peak height was also evaluated. An optimal range (50 μs–200 μs) was identified, where a linear relationship was observed between the peak height and the square of the NP diameter. Within this range, peak height showed the lowest bias when characterizing smaller NPs, indicating the potential to improve the limit of quantification (LoQ). Additionally, peak heights proved helpful in determining the limit of detection (LoD) and setting appropriate threshold values for data processing, thereby helping to flag incorrect resultsand addressing a challenge in SP-ICP-MS analysis.
Significance: This is the first study to evaluate peak height as an analytical signal in SP-ICP-MS. The results highlight its advantages in specific applications, such as sizing NPs near the LoD, and in supporting the more reliable use of other signals, such as peak areas, by helping to identify incorrect threshold selection that could lead to biased distributions. Finally, monitoring peak heights allows for a more realistic and assumption-free determination of the LoD
Retinal and Choroidal Morphological Features Influencing Contrast Sensitivity in Retinitis Pigmentosa
Get PDFBackground and Objectives: To find morphological features on optical coherence tomography (OCT) and OCT-angiography (OCTA) influencing contrast sensitivity (CS) in patients with retinitis pigmentosa (RP). Materials and Methods: Cross-sectional study enrolling 18 eyes of 18 patients with RP. They were examined with CSV1000-E (VectorVision) under mesopic conditions (logarithmic scale), spectral-domain OCT (SD-OCT, Spectralis), swept-source OCT (SS-OCT, Triton), and OCTA (Triton). Automatic thickness measurements of every retinal layer were obtained in grids of 8 × 8 and 10 × 10 cubes. Foveal avascular zone and vascular densities (VD) were also analyzed. Statistical analysis included multiple lineal regression analyses, and a correlation analysis between age, axial length, and intraocular pressure, and retinal nerve fiber layer (RNFL) thickness. Results: Mean age was 47.34 ± 13.77 years. Mean CS with 3, 6, 12, and 18 cycles/degree (c/d) was 1.48 ± 0.37, 1.51 ± 0.39, 1.00 ± 0.42, and 0.44 ± 0.39, respectively. The most related variables to 3 c/d frequency were nasal RFNL thickness (R2 = 0.54) and central outer plexiform layer (OPL) (R2 = 0.33). In case of 6 c/d frequency, it was central VD in deep plexus (R2 = 0.66), and retinal pigment epithelium (RPE) (R2 = 0.22). As for 12 c/d frequency, it was central RNFL (R2 = 0.50), and central VD in deep plexus (R2 = 0.26). Regarding 18 c/d frequency, it was central RNFL (R2 = 0.70). Conclusions: Central and nasal RNFL thickness seem to be main predictors of CS in patients with RP, as well as VD in deep retinal plexus. Others with limited influence might be central and nasal OPL thickness, and central RPE thickness
