Niigata University Medical and Dental Hospital
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Application of three dimensional normal oral mucosa in vitro model for evaluating the histological characteristics of chemotherapy induced stomatitis
Get PDF新潟大学Niigata University博士（歯学）新大院博(歯)第579
初期エナメルう蝕病変に対する歯面被覆材料の抗バイオフィルム効果および歯面脱灰抑制効果
Get PDF新潟大学Niigata University博士（歯学）Kornsombut, N.; Takenaka, S.; Sotozono, M.; Nagata, R.; Ida, T.; Manuschai, J.; Saito, R.; Takahashi, R.; Noiri, Y. Antibiofilm Properties and Demineralization Suppression in Early Enamel Lesions Using Dental Coating Materials. Antibiotics 2024, 13, 106. https://doi.org/10.3390/antibiotics13010106新大院博(歯)第593
The relationship between cerebral white matter lesions and fluid biomarkers in Alzheimer’s disease
Get PDF新潟大学Niigata University博士（医学）アルツハイマー病 (Alzheimer’s disease, AD) は認知症の原因として最も多い神経変性疾患である. AD は病理学的にアミロイドβ (amyloid β, Aβ) の神経細胞外沈着である老人斑とリン酸化タウ(phosphorylated tau, pTau) の神経細胞内蓄積である神経原線維変化によって特徴づけられる. 従来 AD は臨床的に診断され, 確定診断には病理解剖が必要であった. しかし, 臨床症状による AD 病理の検出は感度・特異度が十分でなく, 現在は脳脊髄液(cerebrospinal fluid, CSF) Aβ42/Aβ40 比, pTau181 を用いて AD を診断することが可能となっている. また, 高齢になるほどAD病理以外の合併病理を有する頻度が増加し, 80代では20-30%, 90代以降では40-50%が血管障害病理を合併していたとされる. 頭部magnetic resonance imaging (MRI) fluid attenuated inversion recovery (FLAIR) 画像での AD 脳における white matter lesion (WML) は血管障害病理マーカーに位置づけられるが, AD における WML の拡大は認知機能低下と有意に関連することが知られている.今回著者は WML 拡大と関連しうる体液バイオマーカーとしてニューロフィラメント軽鎖(neurofilament light chain, NfL) , 血小板由来増殖因子受容体β (platelet-derived growth factor receptor beta, PDGFRβ) , 胎盤増殖因子 (placental growth factor, PlGF) の 3 つを候補に挙げた. 頭部MRIからWML volumeを算出し, 体液バイオマーカーとの関連を解析することでADに合併した白質病変と関連するバイオマーカーを探索する目的で研究を行った. その結果,CSF NfL は Alzheimer’s clinical syndrome (ACS) 群に non-ACS 群を含めた全体の解析, および臨床的かつ病理学的にAD と考えられるACS かつア37 ミロイドマーカー陽性 (A+) 群に限った解析の両者で WML volume と有意な関連を認めた. CSF PDGFRβは両者の解析で WML volume と有意な関連を認めなかった. Plasma PlGF は ACS A+群に限った解析のみ WML volume と有意な関連を認めた. これらの結果から NfL は病態非特異的な軸索障害を反映するバイオマーカーである可能性が考えられた. CSF PDGFRβが WML volume と有意な関連を認めなかった理由として, CSF PDGFRβ増加が WML 拡大との関連に乏しい, または WML volume との関連が AD 病態による周皮細胞障害の影響で減弱している可能性が考えられた.Plasma PlGF は WML の成因の中でも特に血管障害病理との相関が強いと考えられ, AD に合併した血管障害病理を検出するバイオマーカーとなる可能性が示唆された.新大院博(医)第1239
Reassessment of HER2 expression after neoadjuvant chemotherapy with ant-HER2 tllerapy in HER2－positive breast cancer
Get PDF新潟大学Niigata University博士（医学）【緒言】Human epidermal growth factor receptor type 2（HER2）陽性乳癌に対する抗HER2療法を併用した術前化学療法（neoadjuvant chemotherapy，NAC）の病理学的完全奏効（pathological complete response，pCR）割合は60％と高い．浸潤癌が遺残したnon－pCRでは，NAC後HER2検査結果が陰性に転化する場合があり（陰転化），HER2陰転化は術後や再発時の治療方針に影響する可能性がある．本研究の目的は，当院におけるHER2陽性乳癌に対するNACの治療成績を明らかにし，NAC前後のHER2検査結果の変化を検討することである．
【対象と方法】2016年1月から2020年12月までに，抗HER2療法を併用したNAC後に外科的切除を施行されたHER2陽性乳癌37例を対象とした．術後病理検査で，乳房内の浸潤巣がすべて消失した症例（ypTO／Tis）をpCRと定義した．non－pCR症例におけるNAC前後のHER2検査結果を比較した．NAC後HER2陰転化例では，NAC前針生検検体におけるHER2遺伝子増幅をfluorescence・in situ hybridization（FISH）法で再評価した．
【結果】pCRは12例（32％），non－pCRは25例（68％）であった．non－pCRの中でNAC後のHER2検査結果が陽性（IHC 3＋）であったのは10例，陰転化したのは15例であった．この15例に対し，NAC前針生検検体をFISH法で再評価した結果，遺伝子増幅を認めたのは2例であり，NAC後HER2陰転化例と考えられた．残りの13例はNAC前針生検検体のFISH法の再評価で遺伝子増幅を認めずHER2陰性と評価された．この再評価に基づくサブタイプはホルモン受容体陽性タイプが10例（Luminal A－likeが3例，Luminal B－likeが7例），トリプルネガティブタイプが3例であった．
【結論】抗HER2療法を併用したNAC後にHER2検査結果が陰転化した症例には，HER2偽陽性例が混在している．non－pCRでNAC後HER2検査結果が陰性の場合には，NAC前針生検検体のHER2遺伝子増幅の有無や，それに基づくサブタイプを再評価し，最適な術後治療や再発治療を選択する必要がある．新大院博(医)第1240
腰背部痛は高齢者においてロコモティブシンドロームに有意に影響する：ロコモ度３段階評価の使用による評価
Get PDF新潟大学Niigata University博士（医学）Background: The Japanese Orthopaedic Association (JOA) introduced the concept of locomotive syndrome(LS), which indicates a decline in mobility function by musculoskeletal disorders with new 3-staged category. Additionally, sarcopenia indicates a decline in the quantity and/or quality of skeletal muscle. However, the relationship between low back pain (LBP) and LS or sarcopenia in older people has not been sufficiently understood. This study aimed to investigate the association between them through a cross-sectional locomotorium survey.
Methods: A total of 302 participants were drawn from the aquatic exercise participants in a rural area of Japan. The body mass index, body fat percentage, skeletal muscle mass index (SMI), spinal inclination angle (SIA), grip strength, timed up-and-go test (TUG), and maximum stride of the participants were measured. LBP and LBP-related quality of life (QOL) were evaluated using the Oswestry Disability Index(ODI), visual analogue scale (VAS) of LBP, and the Short-Form 8 (SF-8). Associations between the investigating parameters and sarcopenia or LS were analyzed.
Results: There were no significant differences in the findings except grip strength between the nonsarcopenia and sarcopenia groups. However, the LS group showed significantly larger SIA, higher ODI,higher VAS of LBP, lower physical component score (PCS) of the SF-8, longer time in TUG, and lower value in maximum stride than the non-LS group. In addition, the ODI and PCS of the SF-8 significantly deteriorated as the LS stage progressed, and the GLFS-25 score was significantly correlated with ODI (r ¼ 0.706, p < 0.001) and PCS (r ¼ 0.643, p < 0.001) scores.
Conclusions: LBP, LBP-related QOL, and physical performance were found to be significantly associated with LS, not sarcopenia, with LBP-related QOL and physical function being closely correlated with 3-stage categories of LS. Thus, these results suggested that LBP is a key factor for LS prevalence.Hideki Tashi, Kei Watanabe, Mio Yahata, Masayuki Ohashi, Takuya Yoda, Norio Imai, Hiroyuki Kawashima, Atsushi Nawata, Kazutoshi Nakamura,
Low back pain significantly influences locomotive syndrome in older people: Evaluation using the 3-stage categories,
Journal of Orthopaedic Science,
Volume 28, Issue 3,
2023,
Pages 662-668,
ISSN 0949-2658,
https://doi.org/10.1016/j.jos.2022.03.004.
(https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0949265822000707)新大院博(医)第1259
右巻きニュートリノによるレプトン数の破れとその検証可能性
Get PDF新潟大学Niigata University博士（理学）標準模型は、素粒子の性質や振る舞いをゲージ理論と量子論に基づいて体系的に記述し、これまでの高エネルギー実験を高精度で再現する理論として確立されている。一方、近年の技術進展に伴い、実験精度が向上する中で、標準模型では説明できない現象も確認されつつある。
ニュートリノの質量は、遷移確率が質量二乗差に依存するニュートリノ振動現象の観測により、ゼロでない有限の値を持つことが示唆されている。標準模型では、質量を持つニュートリノはカイラル対称性から禁止されるが、振動実験の結果はこの制約と矛盾している。さらに、観測される質量二乗差のスケールから、約0.1eV というニュートリノ質量が自然なスケールであることが示唆されるが、これは標準模型に含まれる他の粒子と比較して非常に小さいものである。
シーソー機構は、前述のニュートリノ質量起源の謎を解明するための有力な理論モデルとして知られている。この機構では、標準模型の単純な拡張としてマヨラナ粒子（粒子と反粒子を区別しない）である右巻きニュートリノを導入し、質量固有状態であるアクティブニュートリノに振動実験で観測された極微な質量を持たせる。この過程で、右巻きニュートリノのマヨラナ質量と同程度のスケールを持つ重い中性レプトンが現れる。
シーソー機構の重要な予言として、これらの質量固有状態はマヨラナ粒子であるという点が挙げられる。各質量固有状態は重ね合わせによりフレーバー固有状態である左巻きニュートリノを構成し、弱い相互作用を通じて相互作用する。マヨラナ粒子を媒介とする反応は、標準模型では許されないレプトン数（レプトンと反レプトンの数の差）を破る可能性を秘めている。
振動実験は、ニュートリノのマヨラナ性（マヨラナ粒子であるかどうか）やアクティブニュートリノ質量の階層性については明確にすることができないが、上記のようなマヨラナ粒子であるニュートリノを媒介とする反応は、間接的なマヨラナニュートリノの検出やシーソー機構を実験的に裏付ける点で注目されている。これらの反応において、各質量固有状態（アクティブニュートリノおよび重い中性レプトン）の影響は、それぞれの質量と混合要素に依存する。最も単純な場合、質量スケールが振動実験で観測される0.1 eV 程度のアクティブニュートリノは、比較的大きな質量（MI ≳ 3 GeV）が要求される重い中性レプトンに対して、伝搬関数の分母が小さく、媒介されやすいと考えられる。一方、重い中性レプトンの混合要素は、電弱精密測定等の実験的制限を避けた範囲内で、シーソー機構によるアクティブニュートリノの微小な質量を実現しつつ、混合要素に含まれる内部自由度を決めるパラメータの調整によって大きく取り得ることも可能である。このように、アクティブニュートリノに対して重い中性レプトンの寄与が顕著となるパラメータ領域、すなわち重い中性レプトンの質量が比較的小さく、混合要素が大きい場合、輻射補正の寄与が顕著に現れる可能性が高く、その正確な取り扱いが求められる。
本学位申請論文では、レプトン数を破る反応としてニュートリノを伴わない二重ベータ崩壊：(Z, A) →(Z + 2, A) + 2e− およびニュートリノを伴わない逆二重ベータ崩壊：e−e− → W−W− を取り扱い、各崩壊における重い中性レプトンの寄与を調査した先行研究[1–3] および[4] の議論を振り、輻射補正による影響について議論する。具体的には先行研究[5–8] に基づき、ツリーレベルのシーソー機構においてゼロである左巻きニュートリノのマヨラナ質量に対する輻射補正を導出し、補正効果が重い中性レプトンの混合要素に与える影響を評価する。これにより、修正された弱い相互作用結合定数によってレプトン数を破る各崩壊現象において、ツリーレベルとは異なる重い中性レプトンの寄与が生じることを示す。特に、ニュートリノを伴わない逆二重ベータ崩壊に対して、先行研究[4] では、重い中性レプトンの寄与を取り入れ、ツリーレベルにおける散乱断面積が算出されていたが、参考文献[9] では、輻射補正の効果により散乱断面積が増加されることが新たに判明した。この内容について、CLIC 等の将来実験における探索可能性も含めて整理を行う。また、ニュートリノを伴わない二重ベータ崩壊に対して、先行研究[1–3] で議論された有効質量の相殺可能性が、ワンループまでの輻射補正を考慮しても大きく修正されないことについて言及する。新大博（理）第71
日本人40-74歳の地域在住者6500人における身体活動とサルコペニアのリスク：8年間の追跡調査
Get PDF新潟大学博士（医学）Background and aim: The association between physical activity (PA) and sarcopenia has mostly been investigated in older people, with few studies focused on earlier life stages. The present study aimed to determine whether higher PA levels are associated with a lower sarcopenia risk in middle-aged and early older people.
Methods: This was an 8-year follow-up study. Participants were 6,500 community-dwelling adults aged 40–74 years who participated in the baseline questionnaire survey conducted in 2011–2014 in Japan. Levels of total and leisure-time PAs at baseline were assessed using validated metabolic equivalent scores. Multi-frequency bioelectrical impedance analysis and handgrip strength measurement were performed in 2021–2022, and participants with low height-adjusted appendicular lean mass (<20th percentile) and low grip strength were diagnosed as having sarcopenia (outcome). Covariates were demographics, body size, lifestyle, and disease history at baseline.
Results: The prevalence of sarcopenia was 137/2926 (4.7%) for men and 127/3574 (3.6%) for women. Higher total PA levels were associated with lower odds of sarcopenia (P for trend = 0.0278), with the second highest group having a significantly lower OR (0.51) than the lowest group (reference) in women, but not in men. Regarding leisure-time PA, those engaged in leisure-time vigorous PA had a lower OR of sarcopenia than those who did not (OR = 0.67, P = 0.0625).
Conclusion: Higher levels of total PA are associated with a lower risk of sarcopenia in women but not in men, suggesting a sex difference in this association. In addition, high levels of vigorous leisure-time PA may be effective for preventing sarcopenia.Shoya Wakana, Keiko Kabasawa, Kaori Kitamura, Yumi Watanabe, Tomoyo Komata, Yumi Ito, Akemi Takahashi, Toshiko Saito, Ryosaku Kobayashi, Rieko Oshiki, Ribeka Takachi, Shoichiro Tsugane, Kei Watanabe, Junta Tanaka, Ichiei Narita, Kazutoshi Nakamura, Physical activity and risk of sarcopenia in 6500 community-dwelling Japanese people aged 40–74 years: an 8-year follow-up study, Environmental Health and Preventive Medicine, 2025, Volume 30, Pages 44, Released on J-STAGE May 30, 2025, Online ISSN 1347-4715, Print ISSN 1342-078X, https://doi.org/10.1265/ehpm.25-00046, https://www.jstage.jst.go.jp/article/ehpm/30/0/30_25-00046/_article/-char/en新大院博（医）第1286