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    Études de sensibilité aux paramètres d'oscillation des neutrinos et système de synchronisation en temps pour l'expérience Hyper-Kamiokande

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    Malgré des études intensives de leurs propriétés depuis la première observation expérimentale des neutrinos dans les années 1950, ces particules du Modèle Standard sont encore la source de nombreuses questions pour les physiciens. La nouvelle génération de détecteurs, incluant Hyper-Kamiokande (HK) en construction au Japon, vise à apporter une réponse à certaines d'entre elles comme: quelle est la masse des neutrinos ? y a-t-il une asymétrie entre la matière et l'anti-matière dans l'oscillation de saveur des neutrinos? lequel des trois neutrinos est le plus massif, autrement dit, quelle est la hiérarchie de masse des neutrinos ? HK sera la troisième génération de détecteur à effet Cherenkov dans l'eau au Japon et aura un volume fiduciel 8 fois supérieur à son prédécesseur Super-Kamiokande (SK). Avec le même programme, de la surveillance des explosions de supernovae à l'étude de l'oscillation de saveur des neutrinos, l'expérience devrait débuter en 2028. L'oscillation de saveur sera étudiée avec les neutrinos produits dans les gerbes atmosphériques induites par les rayons cosmiques et avec le faisceau de (anti)neutrinos muoniques produit au complex d'accélérateur de particules de J-PARC, à 295km de HK, dans la continuité de l'expérience T2K. Le faisceau de neutrinos est généré via la collision d'un faisceau de protons à 31GeV sur une cible de graphite de 90cm de long, produisant des hadrons majoritairement composés de pions chargés qui se désintègrent en muons et (anti)neutrinos muoniques. Aujourd'hui, avec la mesure de l'apparition de la saveur électron dans le faisceau de neutrinos et le faisceau d'(anti)neutrinos, T2K détient la meilleure mesure de la phase de violation de δCP qui quantifie l'asymétrie entre la matière et l'antimatière dans l'oscillation des neutrinos. Ce résultat, toujours limité par la statistique, sera largement amélioré par le programme long-baseline de HK. Le travail réalisé pour cette thèse participe à assurer une bonne mise en route de l'expérience et de maximiser son potentiel avec trois projets. Tout d'abord, une méthode de synchronisation en temps du détecteur à l'UTC (Universal Time Coordinated) a été développée et optimisée. Nous démontrons une synchronisation de l'ordre de 10ns, bien meilleure que le pré-requis de 100ns, en utilisant une horloge atomique Rubidium et un set de récepteur et antenne GNSS (Global Navigation Satellite System). Une autre pré-requis pour que HK maximise son potentiel de découverte est de réduire les incertitudes systématiques pour le programme long-baseline qui viennent du modèle du détecteur, du modèle d'interaction des neutrinos et de la connaissance du faisceau de neutrinos (incertitudes de flux). Ces incertitudes sont contraintes par des mesures dans des détecteurs dits proches, comme ND280 situé à 280m de la cible à J-PARC. Cependant, elles peuvent aussi être réduites avec des mesures externes. Par exemple, l'expérience NA61/SHINE au Super Proton Synchrotron (SPS) du CERN peut mesurer la production de hadrons dans une réplique de la cible de T2K et dans la même configuration que la production du faisceau de neutrinos à J-PARC. Ces mesures sont ensuite utilisées pour ajuster la simulation du faisceau de neutrinos et ainsi réduire les systématiques de flux. De nouvelles données ont été prises en 2022 avec la cible réplique de T2K. Ma contribution à la calibration et à l'analyse de ces données est présentée. Enfin, la sensibilité de HK aux paramètres d'oscillation des neutrinos avec le faisceau de J-PARC a été étudiée en profondeur en utilisant un software d'analyse fréquentiste développé pour l'analyse d'oscillation de T2K. L'impact des effets systématiques sur la mesure de δCP est détaillé et des résultats préliminaires incluant les échantillons de neutrinos atmosphériques pour réduire la dégénérescence entre la δCP et la hiérarchie de masse sont aussi montrés.Despite intensive studies of their properties since the first experimental observation of neutrinos in the 1950s, these Standard Model particles remain a source of numerous questions for physicists. The next generation of neutrino detectors, like Hyper-Kamiokande (HK) currently in construction in Japan, aims at answering some of them like: what is the mass of the neutrinos? Is there an asymmetry between matter and anti-matter in neutrino flavour oscillation? Which one of the three neutrino mass states is the heaviest, or in other words, what is the neutrino Mass Ordering (MO)? HK will be the third generation of water Cherenkov detector in Japan and will have a fiducial volume 8 times larger than its predecessor Super-Kamiokande (SK). With the same physics program ranging from the monitoring of Supernovae explosion to the study of neutrino oscillation, it is expected to start operation in 2028. Neutrino oscillation will be studied both in the neutrinos produced in cosmic ray induced hadronic showers in the atmosphere and in a beam of muon (anti)neutrinos produced at the J-PARC accelerator facility, 295km away from HK, in the continuity of the currently running T2K experiment. The neutrino beam is produced via the collision of a 31GeV proton beam on a 90cm long graphite target that produces hadrons, mostly composed of charged pions that then decay into muons and muon (anti)neutrinos. As of today, with the measurement of electron flavour appearance in a muon neutrino and antineutrino beam, T2K has the best measurement of the δCP violation phase which quantifies the asymmetry between matter and anti-matter in neutrino flavour oscillation. This result, still limited by statistics, will be greatly improved with HK so-called long-baseline program. The work provided in this thesis participated to ensure the smooth running of the experiment and to maximise its physics potential with three different projects. First, a method of time synchronisation of the detector with the Universal Time Coordinated (UTC) was developed and optimised. We demonstrate a synchronisation down to the 10ns level, significantly better than the 100ns required by the collaboration, using a Rubidium atomic clock and a GNSS (Global Navigation Satellite System) antenna and receiver. Another requirement for HK to maximise its discovery potential is to reduce the systematic uncertainties for the long-baseline program coming from the detector modelling, the neutrino interaction modelling (cross section uncertainties) and the knowledge of the neutrino beam produced at J-PARC (flux uncertainties). These systematic uncertainties are constrained by measurements at near detectors like ND280, located 280m from the J-PARC neutrino beam production facility. However, systematic uncertainties can also be reduced using external measurements. For instance, the NA61/SHINE experiment at CERN Super Proton Synchrotron (SPS) can provide measurement of the hadron production in a replica of the T2K target in the same condition as the J-PARC neutrino beam production. These measurements will be used to tune the neutrino beam simulation in T2K hence reducing the flux uncertainties. New data were taken in summer 2022 with this T2K replica target. My contribution to the calibration and analysis of this dataset is presented here. Finally, the sensitivity of HK to measure neutrino oscillation parameters, using the J-PARC neutrino beam, was intensively studied using a frequentist framework originally developed for T2K oscillation analysis. The impact of systematic uncertainties on δCP measurement is presented and preliminary results including the atmospheric neutrinos samples to partially lift the degeneracy between δCP and the MO are also shown

    Intracellular persistence of Staphylococcus aureus in bone and joint infections : bacterial adaptation and inter-host variability

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    Les infections ostéo-articulaires (IOA), en particulier celles causées par Staphylococcus aureus, représentent un défi majeur en médecine en raison de leur hétérogénéité clinique, de leur complexité thérapeutique et de leur tendance à la rechute et à la chronicité. Deux mécanismes majeurs sont impliqués dans la persistance de la bactérie : la formation de biofilm et la survie intracellulaire au sein des ostéoblastes, cellules responsables de la formation osseuse. Cette thèse s’est articulée autour de deux axes complémentaires visant à mieux comprendre la persistance intracellulaire de S. aureus notamment les mécanismes bactériens et cellulaires de cette persistance et de ce fait à l’origine des rechutes infectieuses. 1. Évolution intra-hôte de S. aureus au cours des IOA. Une cohorte de 25 patients atteints d’IOA ayant présenté une rechute a été constituée. Pour chacun, deux souches de S. aureus ont été étudiées : une souche initiale (infection primaire) et une souche de rechute (récidive/rechute de l’infection). Ces couples de souches ont été comparées pour évaluer l’impact de l’évolution intra-hôte sur la production de biofilm et la survie intracellulaire. Concernant la production de biofilm, 12 souches de rechute sur 25 ont produit davantage de biomasse que leur souche initiale, et 14 ont présenté une augmentation de la matrice produite par bactérie. Des différences significatives d’internalisation et de surive intracellulaire ont été observées dans 7 paires. Notamment 4 souches de rechute avec une survie intracellulaire accrue associé à une cytotoxicité moindre pour la cellule hôte. La mise en lien des données phénotypiques et de l’analyse génomique a révélé que les souches de rechute présentant une survie intracellulaire accrue étaient souvent mutées dans des voies métaboliques associée à la virulence (agrA, agrC) ou à la production d’ATP (glycolyse, cycle de Krebs, métabolisme des acides nucléiques et des acides aminés). Ces résultats suggèrent une adaptation bactérienne intra-hôte favorisant la persistance de l’infection. 2. Variabilité de la réponse des ostéoblastes humains à l’infection. Pour mieux comprendre le rôle de l’hôte dans la dynamique de l’infection, des ostéoblastes primaires humains issus de 10 donneurs ont été infectés par S. aureus. Leurs capacités à internaliser et faire survivre en leur sein les souches ont été étudiées. De plus, leurs réponses inflammatoires ont été comparées à celles de la lignée cellulaire MG-63. Les résultats ont montré une grande variabilité inter-donneurs en termes d’internalisation et de survie intracellulaire de S. aureus. Les ostéoblastes primaires ont montré une réponse inflammatoire plus marquée, avec une production accrue d’IL-6 et de RANTES. Un facteur nouveau, WNT5A, connu pour son rôle pro-ostéoclastogénique, a été identifié comme étant induit par l’infection, notamment avec la souche mutante ∆agr, suggérant une possible implication dans la déstabilisation de l’équilibre osseux. Conclusion. Cette thèse apporte un éclairage original sur la persistance de S. aureus dans les IOA, en combinant l’étude de l’évolution bactérienne intra-hôte et celle des réponses cellulaires humaines. Elle souligne l’importance de prendre en compte à la fois la diversité génétique bactérienne et la variabilité des cellules hôtes dans la compréhension des rechutes infectieuses.Bone and joint infections (BJIs), particularly those caused by Staphylococcus aureus, represent a major medical challenge due to their clinical heterogeneity, therapeutic complexity, and tendency to relapse and become chronic. Two key mechanisms are involved in bacterial persistence: biofilm formation and intracellular survival within osteoblasts, the cells responsible for bone formation. This thesis was structured around two complementary research axes aimed at better understanding the intracellular persistence of S. aureus, particularly the bacterial and cellular mechanisms that contribute to this persistence and are thus implicated in infection relapse. 1. Intra-host Evolution of S. aureus During BJIs. A cohort of 25 patients with relapsing BJIs was assembled. For each patient, two S. aureus strains were studied: an initial strain (from the primary infection) and a relapse strain (from the recurrent infection). These strain pairs were compared to evaluate the impact of intra-host bacterial evolution on biofilm production and intracellular survival. In terms of biofilm production, 12 out of the 25 relapse strains produced more biomass than their corresponding initial strains, and 14 showed increased matrix production per bacterium. Significant differences in internalization and intracellular survival were observed in 7 strain pairs. Notably, 4 relapse strains exhibited enhanced intracellular survival combined with reduced cytotoxicity toward host cells. Linking phenotypic data with genomic analysis revealed that relapse strains with increased intracellular survival often carried mutations in metabolic pathways associated with virulence (e.g., agrA, agrC) or energy production (including glycolysis, the Krebs cycle, nucleotide and amino acid metabolism). These findings suggest intra-host bacterial adaptation that promotes infection persistence. 2. Variability in the Human Osteoblast Response to Infection. To better understand the host’s role in infection dynamics, primary human osteoblasts from 10 different donors were infected with S. aureus. Their ability to internalize and support bacterial survival was assessed, and their inflammatory responses were compared to those of the MG-63 osteoblastic cell line. Results revealed considerable inter-donor variability in both internalization and intracellular survival of S. aureus. Primary osteoblasts exhibited a more robust inflammatory response, with increased production of IL-6 and RANTES. A novel factor, WNT5A—known for its pro-osteoclastogenic role—was identified as being induced during infection, particularly with the ∆agr mutant strain, suggesting a potential role in disrupting bone homeostasis. Conclusion. This thesis provides new insights into the persistence of S. aureus in BJIs by combining the study of intra-host bacterial evolution with analysis of human cellular responses. It underscores the importance of considering both bacterial genetic diversity and host cell variability in understanding infectious relapses

    Integration of Point-to-Point Transportation with a Public Transit Network

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    Le Dial-A-Ride Problem (DARP) consiste à planifier le transport à la demande de personnes, d’un point à un autre, en respectant des contraintes de temps de trajet et d’horaires. Deux variantes sont étudiées: le Integrated DARP (IDARP) et le walk and IDARP (wIDARP), qui intègrent l’usage combiné de véhicules et de transports en commun, avec la possibilité de débuter ou terminer à pied. Ces approches visent à offrir une solution flexible pour les zones périurbaines mal desservies, tout en limitant l’accès des véhicules aux centres urbains congestionnés.Le premier objectif est de déterminer le nombre minimal de véhicules assurant la faisabilité des demandes. Pour cela, plusieurs méthodes sont développées: la Programmation Par Contraintes (PPC), efficace pour de petites instances, et des heuristiques et métaheuristiques plus adaptées aux cas complexes. La PPC permet de garantir l’optimalité du nombre de véhicules, tandis que les métaheuristiques fournissent rapidement de bonnes solutions.Le second objectif porte sur la minimisation du temps de route. Une métaheuristique principale, ainsi que plusieurs variantes, sont explorées. Malgré les alternatives testées, la méthode de base s’avère la plus performante.Une autre contribution de la thèse est la création d’instances réalistes basées sur la ville du Havre. Ces instances permettent de simuler des problèmes de transports avec des données réalistes, en prenant en compte les trams et les temps de route.The Dial-A-Ride Problem (DARP) involves planning on-demand passenger transportation from an origin to a destination, while respecting time windows and maximum ride durations. This work focuses on two variants: Integrated DARP (IDARP) and walk and IDARP (wIDARP), which combine the use of private vehicles with public transit, allowing users to walk at the start or end of their trip when the nearest transit stop is within reasonable distance. These approaches aim to provide flexible mobility solutions for poorly served suburban areas while reducing vehicle access to congested city centers.The first objective is to determine the minimal number of vehicles required to ensure feasibility. Several methods are developed for this purpose: Constraint Programming (CP), which is effective for small instances and guarantees optimality, and heuristic and metaheuristic approaches better suited to larger, more complex problems. While CP ensures the minimum number of vehicles, metaheuristics generate good-quality solutions in shorter computational times.The second objective focuses on minimizing total travel time. A primary metaheuristic and several variants are explored. Despite the different strategies tested, the base method proves to be the most effective.Another key contribution of this thesis is the development of realistic instances based on the city of Le Havre. These instances allow for the simulation of transport scenarios using real-world data, including tram networks and actual travel times

    Analysis of the formation of pollutants in the near-wall region inside turbo-reactor combustion chambers (ATLANTIS)

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    La réduction des émissions de polluants liées aux activités anthropogéniques est une préoccupation majeure des acteurs du monde aéronautique. Le secteur de l’aviation contribue à hauteur de 2,5 % aux émissions mondiales de dioxyde de carbone (CO₂). Principal précurseur du CO₂ et marqueur d’une combustion incomplète, le monoxyde de carbone (CO) joue un rôle majeur dans la chimie atmosphérique (formation d’ozone) avec un forçage radiatif indirect de 0,2 W/m2. Cette molécule engendre de surcroît des effets nocifs directs sur la santé, en particulier des risques cardiovasculaires et d’asphyxie importants. Les projections à l’horizon de 2050 prédisant une croissance forte du nombre d’aéronefs commerciaux en circulation, le développement de nouvelles solutions technologiques afin de réduire les émissions de CO des moteurs d’avion s’avère primordial. Réaliser de telles avancées pourrait améliorer l’efficacité des systèmes de propulsion tout en garantissant la durabilité et la sécurité des systèmes. Ce dernier point est critique au sein des chambres de combustion où les parois doivent être refroidies afin de ne pas subir de fortes contraintes induites par l’écoulement réactif (température et composition chimique). L’objectif de la thèse vise à étudier expérimentalement les mécanismes physico-chimiques menant à la formation et l’oxydation du polluant clef de la combustion proche-paroi : le monoxyde de carbone. Les processus de combustion proche-paroi sont étudiés sur le banc de combustion académique CENTOR, développé au laboratoire CORIA. La configuration expérimentale consiste en une flamme turbulente de prémélange méthane/air en V dans des conditions de combustion pauvre. La flamme interagit avec un film d’air de refroidissement pariétal, injecté grâce à une fente. Grâce à de larges accès optiques, des diagnostics d’imagerie de fluorescence induite par laser (PLIF) permettent d’étudier simultanément plusieurs processus. L’impact du mélange entre le film d’air de refroidissement et l’écoulement principal est analysé grâce à des mesures instantanées couplées de PLIF sur OH et NO (traceur inerte). L’étude des mécanismes en lien avec le CO selon le débit d’air de refroidissement est réalisée via des mesures instantanées couplées de PLIF sur OH et CO. Les mesures in-situ par fluorescence sont complétées par des mesures globales de concentration par prélèvement de gaz. L’analyse des données expérimentales permet de mettre en lumière l’importance des mécanismes de mélange aérodynamique sur les processus reliés au CO. Un compromis déterminant pour l’oxydation du CO proche-paroi est donc nécessaire entre un refroidissement de paroi maximal et la réduction des émissions de CO. En outre, les données contribuent à l’amélioration des simulations numériques de combustion proche-paroi.Reducing pollutants emissions linked to anthropogenic activities is a major concern in the aviation industry. The aviation sector accounts for 2.5 % of global carbon dioxide (CO₂) emissions. Carbon monoxide (CO), main precursor of CO₂ and a marker of incomplete combustion, plays a major role in atmospheric chemistry (ozone formation), with an indirect radiative forcing of 0.2 W/m2. This molecule also has direct harmful effects on health, in particular significant risks of cardiovascular disease and asphyxiation. Considering the projections for 2050 predicting a sharp increase in the number of commercial aircraft in service, it is vital to propose new technological solutions to reduce the CO emissions produced by aircraft engines. Such advances must be achieved to improve the efficiency of these propulsion systems while guaranteeing their durability and safety. This last point is a key point within combustion chambers, where the walls must be cooled in order to avoid the high stresses induced by the reactive flow (temperature and species composition). The aim of this thesis is to experimentally study the physico-chemical mechanisms leading to the formation and oxidation of the key pollutant in near-wall combustion: carbon monoxide. The near-wall combustion processes are studied in the CENTOR academic combustion test rig, developed at the CORIA laboratory. The experimental configuration consists of a turbulent V-shaped lean methane/air premixed flame. The flame interacts with a cooling air film injected through a slot. Thanks to large optical accesses, Planar Laser-induced Fluorescence (PLIF) diagnostic can be used to study several processes simultaneously. The impact of mixing between the cooling air film and the main flow is investigated using instantaneous and coupled PLIF measurements on OH and NO (inert tracer). The study of the mechanisms associated with CO as a function of the cooling air flow rate is performed using instantaneous and coupled PLIF measurements on OH and CO. In-situ fluorescence measurements are complemented by global concentration measurements using gas sampling. Analysis of the experimental results highlights the importance of aerodynamic mixing mechanisms on CO-related processes. A decisive compromise for near-wall CO oxidation is therefore required between maximum wall cooling and reduction of CO emissions. In addition, these data will help to improve numerical simulations of near-wall combustion

    Bruit, compression et rééchantillonnage dans l'analyse forensique des images et des vidéos

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    L'invention des appareils photo numériques et le développement des logiciels d'édition ont rendu la manipulation des images et des vidéos extrêmement facile. L'émergence des modèles génératifs profonds a encore renforcé ces manipulations en leur conférant un réalisme accru. Pour contrer les manipulations malveillantes, nous commençons notre étude en analysant les caractéristiques du bruit dans les images et les vidéos, qui servent de signatures passives. Plus précisément, nous étudions l'impact de la compression JPEG sur le bruit prior des images et exploitons la redondance temporelle dans les vidéos pour une estimation précise du bruit.Cependant, lorsqu'il s'agit de détecter des vidéos falsifiées, la plupart des vidéos manipulées subissent une forte compression qui déforme les caractéristiques du bruit sous-jacent, rendant l'analyse basée sur le bruit plus difficile. Heureusement, la compression vidéo elle-même laisse des traces distinctes, et les vidéos manipulées sont souvent soumises à des compressions multiples. Motivés par cette observation, nous proposons une méthode de détection de la double compression vidéo, nous permettant ainsi de vérifier l'authenticité des vidéos en analysant la cohérence spatiale des traces de compression.L'année 2022 a marqué un tournant avec l'apparition de Stable Diffusion, permettant de générer des images factices réalistes et rendant la détection d'images synthétiques plus essentielle que jamais. En réponse, nous proposons une méthode de détection d'images synthétiques en révélant des artefacts dans le domaine de Fourier, afin d'obtenir une détection efficace, généralisable et explicable. Comme les images synthétiques sont généralement compressées en JPEG, ce qui dégrade la performance de détection, nous explorons également la possibilité d'améliorer la détection en supprimant les artefacts JPEG avant l'analyse.Enfin, nous observons que le rééchantillonnage est une opération courante à la fois dans la génération et la manipulation d'images, laissant des artefacts distinctifs pouvant être analysés dans le domaine de Fourier. Nous établissons ainsi une théorie décrivant les corrélations spectrales introduites par le rééchantillonnage et proposons une méthode de détection non supervisée, efficace dans divers scénarios de rééchantillonnage.À travers cette étude approfondie, nous établissons des liens entre la compression, la modélisation du bruit, l'analyse des artefacts et la détection de falsifications, contribuant ainsi à l'avancement de l'expertise en analyse forensique des images et des vidéos.The invention of digital cameras and the development of editing software have made it incredibly easy to manipulate images and videos. The emergence of deep generative models has further facilitated the manipulations with higher realism. To counteract malicious manipulations, we begin our study by analyzing the noise characteristics in images and videos, which serve as passive signatures. Specifically, we investigate the impact of JPEG compression on image prior noise, and exploit temporal redundancy in videos for accurate noise estimation.However, when it comes to detecting fake videos, most manipulated videos undergo strong compression that distorts the underlying noise characteristics, making noise-based analysis challenging. Fortunately, video compression itself leaves distinct traces, and manipulated videos are often subjected to multiple compressions. Motivated by this, we propose a method for detecting video double compression, allowing us to verify video authenticity by analyzing the spatial consistency of compression traces to authenticate a video.The year 2022 marked a turning point with the emergence of Stable Diffusion for generating realistic fake images, making the detection of synthetic images more crucial than ever. In response, we propose a method for detecting synthetic images by revealing artifacts in the Fourier domain to achieve effective, generalizable and explainable detection. As synthetic images are usually compressed by JPEG which degrades the detection performance, we further explore the possibility of improving the detection by suppressing JPEG artifacts prior to the detection.Finally, we observe that resampling is a common operation in both image generation and manipulation, leaving distinctive artifacts that can be analyzed in the Fourier domain. We thus conduct a theory to describe the spectral correlations introduced by resampling, and propose an unsupervised detection method that is effective across various resampling scenarios.Through this comprehensive study, we bridge the gap between compression, noise modeling, artifact analysis, and forgery detection, contributing to the advancement of image and video forensics

    Contribution to the Analysis of Mortality and Morbidity Risks in Insurance Using Health Data

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    La disponibilité croissante de données médicales offre des opportunités pour l’exploitation secondaire de ces dernières, notamment pour la construction d’indicateurs de santé, sans nécessiter la mise en place coûteuse de nouveaux dispositifs de collecte. Ces indicateurs jouent un rôle crucial dans trois grands enjeux des systèmes de santé contemporains : éclairer les décisions des politiques publiques, améliorer l’efficience du système de soins, et cibler les actions de prévention. Cette thèse s’inscrit dans ce cadre général en explorant différentes stratégies d’exploitation secondaire des données de santé, en mettant l’accent sur les cas où cette exploitation soulève des défis méthodologiques importants. Les contributions proposées relèvent principalement de la méthodologie statistique appliquée, adaptée à des contextes variés, et ont pour but de démontrer le potentiel de telles données dans la production d’indicateurs utiles et fiables. Les travaux sont structurés autour de trois contextes d’application distincts. Le Chapitre 1 propose une méthodologie de calcul de l’espérance de vie en bonne santé à partir des données hospitalières issues du PMSI. En appliquant un modèle de Cox à la durée de vie sans survenue de pathologies majeures, il devient possible d’analyser un indicateur de type disease-free life expectancy, intégrant à la fois la morbidité et la mortalité. L’analyse confirme le rôle central de certains facteurs comportementaux, tout en permettant une quantification fine des disparités entre sexes et territoires. Ce travail illustre ainsi le potentiel des données hospitalières pour produire des indicateurs robustes, exploitables par les décideurs publics, et complémentaires aux indicateurs classiques fondés sur les enquêtes. Le Chapitre 2 s’intéresse aux âges biologiques comme indicateurs individuels de santé, conçus pour refléter l’état physiologique d’un individu mieux que son âge chronologique. À partir des données NHANES, plusieurs méthodes de calcul d’âges biologiques sont comparées selon leurs associations avec la mortalité, la morbidité et divers facteurs de risque. Une procédure d’imputation multiple permet de dépasser les limites du plan d’enquête. La comparaison est menée dans une perspective de prévention, avec l’objectif de construire un indicateur prédictif et compréhensible. L’analyse révèle qu’en l’absence de recalibrage, les âges biologiques ne permettent pas d’améliorer la prédiction du nombre de décès à partir d’une table de mortalité. L’intégration de la loi de mortalité dès la construction de l’indicateur permet de rendre ces âges biologiques opérationnels dans un cadre assurantiel, ouvrant la voie à des stratégies de prévention personnalisées. Le Chapitre 3 prolonge la réflexion dans un contexte assurantiel, en étudiant l’évaluation de la santé à travers les postes de préjudice extraits de rapports d’expertise médicale, à l’aide de techniques de traitement automatique du langage. Après une phase d’extraction des montants de préjudice, la tâche est formulée comme un problème de régression supervisée. Plusieurs modèles sont testés, allant de modèles linéaires aux réseaux de neurones basés sur CamemBERT. Les résultats montrent des performances modérées (R^2 entre 20% et 40%). Bien que cette tentative ne débouche pas encore sur un modèle opérationnel, elle permet d’explorer les approches possibles et d’identifier les conditions nécessaires à une poursuite réaliste de cette tâche : diversification des sources textuelles, disponibilité d’une référence humaine, et capacité des modèles à se généraliser à des documents produits plus tôt dans le processus d’indemnisation. Cette thèse illustre ainsi la diversité des approches possibles pour l’exploitation secondaire des données de santé. Chaque contexte impose des contraintes méthodologiques spécifiques, mais tous montrent le potentiel de ces données pour renforcer les capacités de pilotage, de prévention et l’efficience des systèmes de santé.The increasing availability of medical data offers new opportunities for its secondary use, particularly in constructing health indicators without the need for costly new data collection systems. Such indicators play a critical role in addressing three major challenges faced by modern healthcare systems: informing public policy decisions, improving the efficiency of care delivery, and targeting prevention efforts more effectively. This thesis contributes to this broader effort by exploring different strategies for the secondary use of health data, with a focus on cases that raise significant methodological challenges. The contributions are rooted in applied statistical methodology, adapted to a variety of contexts, and aim to demonstrate the potential of these data to produce useful and reliable indicators. The work is structured around three distinct application contexts. Chapter 1 proposes a methodology for estimating healthy life expectancy using hospital data from the French PMSI system. By applying a Cox survival model to the duration of life without major pathologies, it becomes possible to analyze a composite health indicator of the disease-free life expectancy type, integrating both morbidity and mortality. The analysis confirms the central role of behavioral factors and allows for a fine-grained quantification of disparities by sex and region. This work highlights the potential of hospital data to produce robust indicators that can support public health decision-making and complement traditional survey-based metrics. Chapter 2 focuses on biological age as an individual-level health indicator, designed to better reflect a person’s physiological state than chronological age. Using NHANES data, several biological age algorithms are compared based on their associations with mortality, morbidity, and various risk factors. A multiple imputation procedure is used to overcome limitations in the survey design. The comparison is carried out from a prevention-oriented perspective, aiming to construct an indicator that is both predictive and interpretable. The analysis shows that without calibration, biological ages do not improve the prediction of death counts compared to standard life tables. However, incorporating the mortality law into the construction of the biological age makes it possible to develop operational biological ages for use in insurance-based prevention strategies. Chapter 3 extends the analysis to an insurance context by examining the evaluation of health through bodily injury claims, using information extracted from medical expert reports. This work relies entirely on free-text documents and applies natural language processing techniques. After extracting claim amounts, the task is framed as a supervised regression problem. Several models are tested, ranging from linear methods to neural networks based on CamemBERT. Results show moderate performance (R^2 between 20% and 40%). Although this first attempt does not yield an operational model, it helps identify the conditions required for future progress: diversifying textual sources, establishing human-labeled references, and ensuring generalizability to earlier-stage documents in the claims process. This thesis illustrates the diversity of approaches available for the secondary use of health data. Each context imposes specific methodological constraints, but all demonstrate the potential of these data to strengthen the planning, prevention, and efficiency of health systems

    Etude des voies de signalisation cellulaire modulées par les génotoxines bactériennes

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    Certaines bactéries, productrices de génotoxines, comme la Cytolethal Distending Toxin (CDT) et la colibactine, sont associées à divers cancers, notamment colorectal.Ces toxines endommagent directement l’ADN des cellules hôtes et perturbent la réponse aux dommages, entraînant une instabilité génomique et une accumulation de mutations transmissibles aux cellules filles, favorisant ainsi la carcinogenèse. Reconnues pour leur rôle crucial, ces génotoxines manipulent les voies de signalisation cellulaire de l'hôte. Cette thèse visait à évaluer comment deux voies majeures, Hippo-YAP/TAZ-TEAD et Wnt/β-caténine, sont modulées dans la réponse cellulaire à ces génotoxines.La voie Hippo joue un rôle clé dans la régulation de la prolifération, de la survie cellulaire et de la stabilité génomique. Certains phénotypes induits par les génotoxines, CDT et colibactine, tels que le remodelage du cytosquelette d'actine, les fibres de stress, la perturbation des adhérences focales, le désassemblage des jonctions cellulaires, l'augmentation de la ploïdie, l'instabilité génomique et l'endoréplication, sont connus pour impliquer cette voie. Cela suggère un lien entre certains effets induits par ces toxines et la voie Hippo.Nous avons étudié la voie Hippo dans des lignées cellulaires épithéliales intestinales et hépatiques, non cancéreuses et cancéreuses, après exposition à CDT/CdtB et à la colibactine. La sous-unité active CdtB de la CDT module l'expression des transcrits et protéines associés aux coactivateurs YAP/TAZ. L'exposition à la CDT/CdtB a induit une augmentation de la transcription médiée par TEAD, confirmée par l’augmentation de l’expression des gènes cibles directs de TEAD. L'inhibition de l’interaction de YAP/TAZ-TEAD par la vertéporfine et K-975 a atténué les effets de la CdtB, notamment les dommages et la réparation de l'ADN, ainsi que l'augmentation de la ploïdie. Ces données suggèrent que la signalisation YAP/TAZ-TEAD est impliquée dans l'augmentation de la ploïdie dans les cellules survivant aux dommages de l'ADN induits par la CDT/CdtB.De plus, l'exposition à la colibactine, un métabolite génotoxique produit par Escherichia coli, a induit des effets similaires. Globalement, nos résultats indiquent que l'infection par des bactéries produisant des génotoxines implique la voie de signalisation YAP/TAZ-TEAD pour réguler la ploïdie en réponse aux dommages à l'ADN dans les cellules épithéliales.La deuxième partie de la thèse a porté sur l’impact des génotoxines bactériennes sur la voie Wnt/β-caténine, autre régulatrice clé de la prolifération et de la différenciation cellulaires. L’exposition à CDT/CdtB a entraîné une phosphorylation accrue de la β-caténine sur la sérine 552, sa dissociation des jonctions adhérentes et sa translocation nucléaire. Cela a activé la transcription médiée par TCF/LEF, avec une augmentation des gènes cibles de la β caténine. L’inhibition de la voie AKT, par MK 2206 ou via l’activation d’AMPK par la metformine, a réduit plusieurs effets induits par la CDT/CdtB, comme la phosphorylation de la β caténine sur la sérine 552 ainsi que son accumulation nucléaire, ce qui a diminué l'activité transcriptionnelle médie par TCF/LEF. De plus, MK 2206 et la metformine ont aussi protégé contre la perturbation des jonctions cellule-cellule induite par la CdtB, ainsi que l'accumulation nucléaire de SNAIL, l’augmentation de la dégradation de la matrice et de la motilité cellulaire. L'utilisation de ces inhibiteurs a révélé que la phosphorylation de la β caténine à la sérine 552 suite à l'exposition à CdtB implique l'activation d'AKT. Globalement, ces données montrent que l'infection par des bactéries produisant des génotoxines régule la transition épithélio-mésenchymateuse par une signalisation dépendante de la β caténine.Pris dans l’ensemble, ces résultats démontrent que les génotoxines bactériennes modulent la signalisation des cellules hôtes à travers les voies Hippo-YAP/TAZ-TEAD et Wnt/β caténine.Certain bacteria producing Cytolethal Distending Toxin (CDT) and colibactin are linked to cancers, particularly colorectal cancer. These toxins directly damage host cell DNA and impair the DNA damage response, leading to genomic instability and mutation accumulation that can be transmitted to daughter cells, potentially promoting carcinogenesis. These genotoxins are increasingly recognized for their critical roles in manipulating host cellular signaling pathways. The aim of the thesis was to evaluate the modulation of two major signaling pathways in the host cellular response to genotoxin exposure: the Hippo-YAP/TAZ-TEAD pathway and the Wnt/β-catenin pathway.The Hippo signaling pathway, which plays a crucial role in regulating cell proliferation, survival, and genomic stability. Some phenotypes induced by these genotoxins (actin cytoskeleton remodeling, stress fibers accumulation, disturbance of focal adhesion, cell-cell junctions’ disassembly, increased ploidy and genome instability, endoreplication) are known to involve the Hippo signaling pathway. This suggests a link between some of the effects induced by these toxins and Hippo signaling pathway. We investigated the Hippo pathway in normal and cancer-derived epithelial intestinal and hepatic cell lines following exposure to CDT/CdtB and colibactin. We demonstrated that active CdtB subunit of CDT modulates the expression of transcripts and proteins related to the Hippo pathway’s central downstream transcriptional coactivators YAP/TAZ. Exposure to CDT/CdtB led to increased TEAD-mediated transcription , as confirmed by the upregulation of direct TEAD target genes. Inhibition of YAP/TAZ binding to TEADs using verteporfin and K-975 dampened the effects of CdtB, particularly regarding DNA damage and repair, and increased ploidy. These findings suggest that YAP/TAZ-TEAD signaling is involved in increased ploidy in cells that survive DNA damage induced by CDT/CdtB.Furthermore, exposure to colibactin, a genotoxic metabolite produced by Escherichia coli, induced similar effects. Overall, our data indicate that infection with genotoxin-producing bacteria involves the YAP/TAZ-TEAD signaling pathway to regulate ploidy following DNA damage in epithelial cells.The second part of our study focused on how bacterial genotoxins affect the Wnt/β-catenin signaling pathway, another key regulator of cell fate, proliferation, and differentiation. Following CDT/CdtB exposure, we observed increased phosphorylation of β-catenin at serine 552, accompanied by its loss from adherens junctions, leading to destabilization of cell-cell junction. This resulted in the release of β-catenin into the cytoplasm and nucleus translocation. Ultimately, this led to the activation of TCF/LEF-dependent transcription, a crucial downstream event of Wnt/β catenin signaling, as well as the upregulation of some direct β catenin target genes. Importantly, inhibition of AKT signaling, either directly with MK 2206 or indirectly through AMPK activation by metformin, reduced many of these CDT/CdtB-induced effects. These effects include β-catenin Ser552 phosphorylation and its nuclear accumulation, which in turn decreased TCF/LEF transcriptional activity. Additionally, both MK 2206 and metformin protected from CdtB-induced disruption of cell-cell junctions, increased nuclear accumulation of SNAIL, enhanced matrix degradation, and the augmented cellular motility. The use of these inhibitors revealed that phosphorylation of β-catenin at serine 552 following CdtB exposure involves AKT activation. Overall, these data show that infection with genotoxin-producing bacteria regulates some epithelial to mesenchymal transition features through β catenin-dependent signaling.Together, these findings demonstrate that bacterial genotoxins modulate host cell signaling through both the Hippo-YAP/TAZ-TEAD and Wnt/β-catenin pathways

    Dispersão Lagrangiana em Fluxos Aleatórios e Intermitentes

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    Nous étudions les propriétés statistiques de la dispersion Lagrangienne dans des champs de vitesse aléatoires de type turbulent, en particulier rugueux en espace, en mettant l'accent sur l'interaction entre l'intermittence à petite échelle et le transport des particules. En nous appuyant sur le modèle classique de Kraichnan, nous introduisons une extension intermittente (multifractale) où le champ de vitesse reste blanc en temps et rugueux en espace, mais présente une intermittence spatiale, modélisée à l'aide de la théorie du chaos multiplicatif Gaussien. Cette construction fournit un cadre probabiliste permettant de prendre en compte les fluctuations intermittentes observées dans les écoulements turbulents, dans l'esprit du modèle de Kolmogorov-Obukhov de 1962 pour la dissipation d'énergie. Nous concentrons notre analyse sur l'impact de l'intermittence sur les différentes phases de l'écoulement Lagrangien en dimension un. La signature de l'intermittence dans le transport des particules est d'abord étudiée numériquement, puis complétée par une analyse théorique reposant sur des outils issus de la théorie des processus de Feller unidimensionnels. Nos résultats indiquent que l'intermittence a un effet régularisant sur la dispersion des particules, avec des transitions de phase gouvernées par l'exposant de Hölder le plus probable du champ de vitesse, qui caractérise les fluctuations typiques de vitesse dans le formalisme multifractal de Parisi-Frisch. Nous montrons que les particules ont tendance à passer la majeure partie du temps dans des régions de l'espace présentant des fluctuations typiques, ce qui explique la pertinence de l'exposant de Hölder le plus probable. En outre, nous établissons des liens formels entre notre modèle multifractal de Kraichnan et le mouvement Brownien de Liouville - le processus de diffusion canonique en gravité quantique de Liouville. Bien que ces connexions soient purement formelles, nous pensons qu'elles peuvent offrir un éclairage sur la manière dont les outils de la gravité quantique de Liouville peuvent être exploités pour l'étude du transport turbulent.We investigate the statistical properties of Lagrangian dispersion in rough, turbulent-like random velocity fields, focusing on the interplay between small-scale intermittency and particle transport. Building upon the classical Kraichnan model, we introduce an intermittent (multifractal) extension in which the velocity field remains white-in-time and rough in space while exhibiting spatial intermittency, modeled via Gaussian multiplicative chaos theory. This construction provides a probabilistic framework that accounts for the intermittent fluctuations observed in turbulent flows, in the spirit of the Kolmogorov-Obukhov 1962 model for energy dissipation. We focus the analysis on how intermittency impacts the different phases of the Lagrangian flow in the one-dimensional setting. The signature of intermittency in particle transport is first investigated numerically and then complemented with a theoretical analysis using tools from one-dimensional Feller processes. Our results indicate that intermittency has a smoothing effect on particle dispersion, with phase transitions governed by the most probable Hölder exponent of the velocity field, which characterizes typical velocity fluctuations within the Parisi-Frisch multifractal formalism. We show that particles tend to spend most of their time in regions of space exhibiting typical fluctuations, thus explaining the relevance of the most probable Hölder exponent. In addition, we establish formal connections between our multifractal Kraichnan model and Liouville Brownian motion - the canonical diffusion process in Liouville quantum gravity. Although these connections are only formal, we believe that they can provide insights into how one can utilize tools from Liouville quantum gravity in the study of turbulent transport.Investigamos as propriedades estatísticas da dispersão Lagrangiana em campos de velocidade aleatórios, irregulares, com características turbulentas, com foco na interação entre a intermitência em pequenas escalas e o transporte de partículas. Com base no modelo clássico de Kraichnan, introduzimos uma extensão intermitente (multifractal) na qual o campo de velocidade permanece branco no tempo e irregular no espaço, mas exibe intermitência espacial, sendo modelado por meio da teoria de caos multiplicativo Gaussiano. Essa construção fornece um arcabouço probabilístico que captura as flutuações intermitentes observadas em fluxos turbulentos, no espírito do modelo de Kolmogorov-Obukhov de 1962 para a dissipação de energia. Focamos nossa análise no impacto da intermitência nas diferentes fases do fluxo Lagrangiano em um contexto unidimensional. A assinatura da intermitência no transporte de partículas é primeiramente investigada numericamente e, em seguida, complementada por uma análise teórica utilizando ferramentas da teoria de processos de Feller unidimensionais. Nossos resultados indicam que a intermitência exerce um efeito suavizante na dispersão de partículas, com transições de fase governadas pelo expoente de Hölder mais provável do campo de velocidade, o qual caracteriza as flutuações típicas de velocidade no formalismo multifractal de Parisi-Frisch. Mostramos que as partículas tendem a passar a maior parte do tempo em regiões do espaço que exibem flutuações típicas, o que explica a relevância do expoente mais provável. Além disso, estabelecemos conexões formais entre nosso modelo multifractal de Kraichnan e o movimento Browniano de Liouville — o processo de difusão canônico na gravidade quântica de Liouville. Embora essas conexões sejam apenas formais, acreditamos que possam fornecer insights sobre como ferramentas da gravidade quântica de Liouville podem ser aplicadas ao estudo do transporte turbulento

    The poverty-environment trap : Climate change, natural resources and population dynamics in Sub-Saharan Africa

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    Cette thèse se compose de quatre chapitres qui analysent les interactions entre les défis environnementaux auxquels sont confrontés les pays d'Afrique subsaharienne — notamment l'adaptation au changement climatique et l'exploitation soutenable des ressources naturelles — ainsi que les dynamiques démographiques et économiques qui les accompagnent.Le premier chapitre analyse le lien entre les événements météorologiques extrêmes et les inégalités économiques en Éthiopie et au Malawi. En mobilisant une approche d'inférence causale innovante, qui étend la méthode des doubles différences à l'ensemble de la distribution des revenus, il met en lumière l'effet inégalitaire des sécheresses. Cette hausse des inégalités s'explique par la capacité des ménages les plus aisés à déployer des stratégies d'adaptation leur permettant d'amortir les pertes agricoles. À l'inverse, les ménages les plus pauvres, dépourvus de telles marges de manœuvre, subissent de plein fouet les effets des chocs climatiques. Ainsi, l'intensification attendue des événements extrêmes due au changement climatique pourrait accentuer fortement les inégalités dans les pays en développement.Le deuxième chapitre s'intéresse à la migration comme stratégie d'adaptation au changement climatique. Ce dernier, en réduisant les ressources des ménages, limite leur capacité à migrer, piégeant ainsi les plus vulnérables dans des zones fortement exposées aux risques climatiques. À partir d'un modèle spatial quantitatif, ce chapitre évalue les conséquences économiques de cette mauvaise allocation géographique des populations. Il révèle que le changement climatique pourrait empêcher jusqu'à 30 millions de personnes de migrer, amplifiant ainsi ses effets économiques globaux et modifiant la géographie de ces impacts.Le troisième chapitre examine les effets du changement climatique sur la santé, et plus spécifiquement sur la mortalité. À travers un modèle spatial quantitatif, il identifie les différents canaux par lesquels le climat influence la mortalité, tout en tenant compte des effets d'équilibre général et des mécanismes d'adaptation mis en place par les ménages. Les résultats montrent que le changement climatique pourrait être à l'origine de plusieurs centaines de milliers de morts supplémentaires en Afrique subsaharienne, principalement en raison de l'expansion des zones propices à la malaria et de l'augmentation de la malnutrition.Enfin, le quatrième chapitre explore la relation causale entre l'exploitation minière artisanale, très développée en Afrique Sub-Saharienne, et l'urbanisation sur le continent depuis 1975. En utilisant des données satellitaires et des données géologiques sur la présence de l'or dans le sol, il montre comment l'exploitation minière artisanale a entraîné une urbanisation décentralisée, caractérisée par le développement de petites villes isolées. Ces villes sont caractérisées par un faible niveau de développement et des conditions vie dégradées. Cette urbanisation de mauvaise qualité pourrait être une autre dimension de la malédiction des ressources.This dissertation is composed of four chapters that study the interactions between the environmental challenges faced by Sub-Saharan countries, in particular the adaptation to climate change and the exploitation of natural resources, and population and economic dynamics.This first chapter explores how weather shocks impact inequality in Ethiopia and Malawi. Using a new approach of causal inference, which extends the difference-in-differences method to the entire income distribution, it shows how drought events exacerbate inequalities in these two countries. This increase in inequality is driven by the ability of the richest households to find alternative income sources to compensate for their crop income loss. The poorest households, which are unable to access these coping strategies, are strongly impacted by the drought. Consequently, the climate change-induced increase in the intensity and frequency of extreme weather events is very likely to exacerbate inequality in developing countries.Migration has been identified as an adaptation strategy to climate change. However, in reducing households' resources needed to migrate, climate shocks are also likely to trap households in low-productive areas. The second chapter uses a quantitative spatial model to measure the economic cost of the misallocation of households due to resource-constrained immobility. It shows that climate change could potentially trap as many as 30 million people in Sub-Saharan Africa, which would significantly increase the impact of climate change on overall welfare and its distribution over space.The third chapter analyzes the health-related impact of climate change. Using a quantitative spatial model, it quantifies the mortality impact of climate change, taking into account general equilibrium effects and household adaptation. The results show that climate change could provoke the death of several hundred thousand individuals in Sub-Saharan Africa, mainly due to the increase in the incidence of malaria and undernutrition.Finally, the fourth chapter explores the causal relationship between artisanal mining, a highly developed activity in Sub-Saharan Africa, and urbanization since 1975. Using satellite data on human settlements and geological data on gold suitability layers, it shows how artisanal mining is a major driver of decentralized urbanization of small towns in remote areas. These cities are characterized by low living standards and limited industrial development, which is another potential channel of the resource curse

    Impact d’effecteurs de xanthomonas sur le metabolisme du sucre et des defenses de la plante.

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    Xanthomonas citri pv. fuscans (Xcf) est responsable de la brûlure bactérienne du haricot. Son système de sécrétion de type III (T3SS) permet l’injection d’effecteurs de type III (T3Es) dans les cellules végétales, où ils suppriment l’activation des défenses. Certains T3Es, tels que les TALEs, induisent l’expression de transporteurs de sucres (SWEET), probablement pour favoriser l’alimentation bactérienne dans l’apoplaste. Une compétition pour les sucres semble ainsi s’établir entre la plante et le pathogène au sein des tissus infectés. Également, les sucres jouent un rôle clé dans les défenses de la plante puisqu’ils sont impliqués dans la transduction d’un signal de défense et sont nécessaires pour alimenter ces réactions de défense. La manipulation du métabolisme des carbohydrates par les T3Es pourrait ainsi favoriser la colonisation des tissus végétaux.Afin de tester cette hypothèse, l’impact de l’effectome de Xcf sur les défenses de la plante et le métabolisme des carbohydrates a été étudié via une approche multi-omique combinant analyses transcriptomiques, enzymatiques et métabolomiques. Cette approche révèle qu’une reprogrammation plus précoce et plus intense du métabolisme de la plante est associée à la résistance, tandis que cette modulation du métabolisme est retardée ou inhibée par les T3Es dans le cultivar sensible. Les données suggèrent que l’action combinée des T3Es inhibe la dégradation du saccharose via la glycolyse pour favoriser la sensibilité. Enfin, cette étude révèle l’importance du T3E XopI dans la multiplication bactérienne et son implication dans la suppression des activités enzymatiques de la glycolyse chez le haricot sensible à Xcf.Xanthomonas citri pv. fuscans (Xcf) is responsible for the Common Bacterial Blight of Bean. Its Type III Secretion System (T3SS) enables the injection of numerous Type III Effectors (T3Es) into the plant cell, that suppress the onset of plant defence. Some T3Es (TALE) are known to induce the expression of SWEET sugar transporters presumably to feed bacteria in the apoplast. Therefore, competition for sugars probably occurs between plant and bacteria in the infected tissues. Moreover, sugars play a role in defence signalling and are necessary to fuel the plant defence response. Hence, modification of carbohydrate metabolism through injection of T3Es in plant cells may promote invasion of plant tissues by pathogenic bacteria.To tackle such a hypothesis the impact of the Xcf effectome on plant defence and carbohydrate metabolism was documented using a combination of transcriptomic, enzymatic and metabolomic profiling approach.This multi-omics approach revealed that resistance would be associated with an earlier and stronger metabolic reprogramming in the resistant cultivar, while such responses are delayed or suppressed by the injection of T3Es in the susceptible cultivars. The data further suggest that the collective action of T3Es inhibit sucrose catabolism via the glycolytic pathway to promote susceptibility, whereas this pathway is activated in resistant plants.Finally, this work documented the importance of the single T3E XopI for bacterial multiplication and its impact on glycolysis-related enzyme activities on bean plants susceptible to Xcf

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