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Base edited "universal" donor CAR T-cell strategies for acute myeloid leukaemia
No full textAcute myeloid leukaemia (AML) is often aggressive and life-threatening with limited curative options. Immunotherapies including chimeric antigen receptor (CAR) T-cell approaches are under investigation, but high levels of disease heterogeneity remain a major hurdle to achieving durable responses. Targeting of multiple antigens may ensure complete immunological coverage of leukaemic blast populations, but such antigens are often also present on healthy haematopoietic populations. To address likely aplasia, strategies can be designed to bridge CAR T-cell therapies to allogeneic stem-cell transplantation (allo-SCT), as demonstrated in recent anti-CD7 CAR T-cell studies. Here we report that monotherapy using base edited “universal” donor CAR T cells against CD33, CLL-1, or CD7 delivered inhibition of AML in immunodeficient mice when antigen expression was homogenous, but combined use of BE-CAR33 and BE-CARCLL-1 T cells was required to address heterogenous CLL-1-/+CD33-/+ disease. We also demonstrate that removal of shared CD7 antigens enabled compatibility of BE-CAR33 and BE-CARCLL-1 with BE-CAR7 T cells, including in a patient-derived xenograft (PDX) model of AML. Therapeutic strategies envisage ‘pick and mix’ applications of base edited “universal” CAR T cells in combination determined by patient-specific antigen profiles. Such approaches also offer the possibility of deep, cell-based, de-bulking and conditioning ahead of allo-SCT and subsequent donor-derived reconstitution
Effect of top cell absorber thickness and bifacial illumination on monolithic (Ag,Cu)(In,Ga)Se2/Si tandem solar cells
No full textWide bandgap (Ag,Cu)(In,Ga)Se2 (ACIGSe) is a viable candidate as top cell absorber in tandem devices. In this work, we investigate monolithic two-terminal ACIGSe-Si tandem cells with a bandgap of 1.5 eV. Our research focuses on the direct preparation of the ACIGSe top cell on the Si bottom cell, the impact of the top cell absorber thickness and the gain through bifacial illumination. Bifacial monocrystalline silicon solar cells with tunnel oxide passivated contacts (TOPCon) are used as bottom cells. Considering that the TOPCon structure allows high temperature treatments without severe device degradation, TOPCon silicon cells are in principle suitable for ACIGSe deposition at evaporation temperatures of approximately 600 °C. Variation of the ACIGSe absorber thicknesses reveals an optimum for low top cell absorber thicknesses. The optimum shifts to thicker absorbers of 1 µm when operating the tandem device bifacially with back illumination reaching the highest output power of 16.2 mW cm−2 with addition rear illumination of 52% of 1-sun illumination. An electro-optical computer simulation supports the experimental outcome.2 in (Ag,Cu)(In,Ga)Se2/Si im Titel tiefgestell
MLUH-E-93_1, Falco femoralis Temminck, 1822, eggshell
No full textInventory No.: MLUH-E-93_1, Object: eggshell, Species: Falco femoralis Temminck, 1822, Preservation: good preservation, Locality_loc.: Santa Catharina, Locality today: Santa Catarina, Country: BrazilCollection_coll.: M. Schönwetter, published in Handbuch der Oologie, Schönwetter, Max: Vol. I, p. 191, Identification by: M. Schönwetter, Aquisition: 1906, Aquired from: A. Kricheldorff, ex Collection: ex. Coll. A. Kricheldorf
MLUH-E-83_2, Falco tinnunculus Linnaeus, 1758, eggshell
No full textInventory No.: MLUH-E-83_2, Object: eggshell, Species: Falco tinnunculus Linnaeus, 1758, Preservation: complete preservation, Locality_loc.: Lauterbach; Thüringen, Locality today: Lauterbach, Country: GermanyCollector_leg.: M. Schönwetter, Date: 01/05/1908, Collection_coll.: M. Schönwetter, published in Handbuch der Oologie, Schönwetter, Max: Vol. I, p. 192, Identification by: M. Schönwetter, Aquisition: 1908, Aquired from: M. Schönwette
A virtual reality-based pre-discharge home assessment for inpatient rehabilitation : co-creation, feasibility and user perception
No full textBackground
Pre-discharge home assessments (PDHAs) in inpatient rehabilitation help healthcare professionals evaluate patients’ home environments before discharge, ensuring accessibility, safety, and independent living. These visits improve patient adherence to recommendations and patient involvement but are resource-intensive. Ward based assessments using a virtual representation of the patient´s home might overcome these obstacles. This study aims to develop and test a virtual reality (VR)-based PDHA prototype based on healthcare professionals’ (HCP) needs, assessing its impact on therapy and home adaptation planning from both provider and patient perspectives.
Results
In the needs assessment and prototyping phase, a VR-based home environment assessment tool (VR PDHA) was developed based on feedback from HCPs such as physiotherapists and occupational therapists. The tool was developed to assess patients’ home environments, measure rooms and share information. The IT infrastructure consisted of a smartphone with LIDAR technology and an app for scanning and exporting the data to a content management system, where the data can be calculated and edited. Users can also navigate, measure, comment and export spatial data at the frontend and also move around and measure in the VR environment.
The intervention was tested in a real-world setting with 12 patients. Feedback showed that the VR tool improved communication, supported discharge planning and improved understanding the challenges at home. While therapists rated the usefulness of the tool highly, some patients had difficulty visualising the changes. Overall, the intervention supported the therapeutic goals and provided workable recommendations for home adaptations and aids. Further technical improvements were suggested to increase its usefulness.
Conclusions
This study demonstrates the development of a VR PDHA, which is accepted by users. The prototype exceeds the capabilities of existing virtual home assessment applications. It provides benefits of a home visit without necessitating extensive personnel or time resources, thereby enhancing both counselling and the provision of aids and modifications. The previously unconsidered user requirements of other user groups outside the rehabilitation clinic, who are also involved in the PDHA process, offer potential for the technical expansion of future prototypes
Physiological serum uric acid concentrations correlate with arterial stiffness in a sex-dependent manner
No full textBackground:
In humans, uric acid is a product of purine metabolism that impacts the vascular system. In addition to effects on arterial vascular tone, associations between serum uric acid concentrations—even in the physiological range—and arterial hypertension and vascular-mediated end-organ damage due to an impact on vascular stiffness have been postulated.
Methods:
Therefore, we aim to investigate a possible cross-sectional association between serum uric acid concentrations in the physiological range and differences in arterial pulse wave velocity (PWV), an indicator of vascular remodeling, with a focus on possible differences between female and male individuals. We analyzed cross-sectional phenotypic and laboratory parameters, including PWV from 70,649 individuals in the population-based German National Cohort (NAKO) in a sex-specific manner. In parallel, we applied a machine learning approach to identify and quantify factors associated with PWV in a hypothesis-free manner.
Results:
Our analysis uncovered a positive association between serum uric and PWV which was detected even if only individuals with urate values in the physiological range were included (n = 64,095). This correlation was more pronounced in women than in men. In multivariable linear regression models, we observed an association of uric acid (mmol/l) with PWV (m/s) of β = 1.12 (95% confidence interval (CI): 0.78; 1.45) in males and β = 1.35 (1.05; 1.66) in females, independent of other factors known to affect vascular stiffness. In addition, the machine learning approach identified uric acid as a major factor associated with PWV. The positive association was not restricted to hyperuricemia but evident even in the physiological concentration range. Based on the data from studies on the impact of aging on PWV, it is estimated that an increase in serum uric acid concentration by 0.1 mmol/l corresponds to an increase of approx. 7 years of age in females and of 4 years in males.
Conclusions:
Already in the physiological concentration range, uric acid is positively associated with parameters of arterial stiffness. This association is more pronounced in females as compared to males. This finding provides a mechanistic explanation for the increased risk of vascular end-organ damage associated with higher serum uric acid concentrations and supports the observed greater benefit of therapeutic uric acid lowering in female. Future intervention studies have to address the mechanistic causality of the observed effect
MLUH-E-82_1, Falco eleonorae Géné, 1839, eggshell
No full textInventory No.: MLUH-E-82_1, Object: eggshell, Species: Falco eleonorae Géné, 1839, Preservation: medium damage, Locality_loc.: Cycladen, Locality today: Cyclades, Country: GreeceCollector_leg.: Dr. T. J. Krüper, Date: ?, Collection_coll.: M. Schönwetter, published in Handbuch der Oologie, Schönwetter, Max: Vol. I, p. 191, Identification by: M. Schönwetter, ex Collection: ex. Coll. Dr. T. J. Krüpe
MLUH-E-242_1, Buteo hemilasius Temminck and Schlegel, 1845, eggshell
No full textInventory No.: MLUH-E-242_1, Object: eggshell, Species: Buteo hemilasius Temminck and Schlegel, 1845, Preservation: complete preservation, Locality_loc.: Raddefka Amur, Locality today: Russia/China, Country: Russia/ChinaCollector_leg.: R. Tancré, Date: ?, Collection_coll.: M. Schönwetter, published in Handbuch der Oologie, Schönwetter, Max: Vol. I, p. 164, Identification by: M. Schönwetter, Aquisition: 1941, Aquired from: Dr. Henrici, ex Collection: ex. Coll. R. Tancré; ex. Coll. Dr. Henric
Influence of speech and language therapy on quality of life in people with primary progressive aphasia$aa scoping review
No full textBackground
There is evidence that interventions provided by a speech and language therapist (SLT) can positively impact the quality of life (QoL) of people with primary progressive aphasia (PPA). Current reviews refer to functional approaches rather than categorising QoL-enhancing therapies.
Aims
This paper aims to provide an overview of the approaches provided by SLTs to enhance QoL in people with PPA, taking into account influencing factors and various measurement instruments.
Methods
Given the lack of concepts and inconsistent measurement instruments in the area of QoL-enhancing therapies, the methodology of a scoping review was selected. Studies were identified through a broad database search in five databases (Medline, ScienceDirect, Speechbite, Psyndex and Cochrane). The research was further conducted using Google Scholar and handsearching of reference lists. The 244 studies identified were subjected to a duplicate check as well as a title, abstract and full-text screening. The inclusion criteria were the presence of at least one person with PPA in the study sample, the described implementation of an intervention by at least one SLT, and QoL as a defined and measured outcome criterion. The Mixed Methods Appraisal Tool (MMAT) was used to assess the quality of the studies.
Main Contribution
Twelve studies met the inclusion criteria. The studies showed evidence of an improved or stable QoL of the participants over the period of the respective interventions. Of the included studies, seven interventions took place in individual settings, three in group settings, and one in a dyadic constellation. In one study a combination of individual and group settings was used. The therapeutic approaches mainly aimed at more than one level of the Framework for Outcome Measurement. Most frequently covered were activities and participation (n = 9) and body function and body structure level (n = 7). The assessments used varied widely. The American Speech-Language-Hearing Association Quality of Communication Life Scale was used most frequently (n = 3). Other assessments included the Aphasia Impact Questionnaire-21 or the Stroke and Aphasia Quality of Life Scale-39, as well as interviews or self-administered rating scales. The quality of the studies was heterogeneous and ranged from 2 to 5 out of a maximum of 5 according to MMAT criteria.
Conclusions
The included studies demonstrate the potential of speech and language therapy to improve QoL in people with PPA and provide insights into influencing factors (e.g., treatment dose or setting of therapy). There is a need for high-quality controlled trials of QoL-enhancing interventions and for standardised QoL assessments tailored to the needs of people with PPA
Einfluss musikbasierter Bewegungsprogramme auf ausgewählte motorische und kognitive Fähigkeiten sowie die Lebensqualität bei Menschen mit Demenz
Get PDFDie Dissertation untersucht den Einfluss musikbasierter Bewegungsprogramme auf
motorische und kognitive Fähigkeiten sowie die Lebensqualität bei Menschen mit Demenz.
Angesichts des demografischen Wandels und der zunehmenden Zahl älterer Menschen
gewinnt die Forschung zu effektiven Therapieansätzen für Demenz zunehmend an
Bedeutung. Der demografische Wandel und medizinische Fortschritte tragen zu einer
steigenden Prävalenz von Alterserkrankungen wie Demenz bei. Demenz ist ein
weitreichendes, komplexes medizinisches Phänomen, das die Lebensqualität von betroffenen
Menschen und deren Angehörigen dramatisch beeinträchtigt. Die Auswirkungen von Demenz
erstrecken sich über den kognitiven Abbau hinaus und betreffen verschiedene
Lebensbereiche. Neben dem Verlust von Gedächtnis und Denkvermögen beeinflusst die
Erkrankung auch die physische Gesundheit und das emotionale Wohlbefinden. Mit dem Alter
steigt das Risiko, an Demenz zu erkranken, signifikant an. Aktuelle Daten zeigen, dass
weltweit 47 Millionen Menschen an Demenz erkrankt sind, mit einer prognostizierten Zunahme
auf 152 Millionen bis zum Jahr 2050. Die zunehmende Prävalenz von Demenzerkrankungen
stellt das Gesundheits- und Sozialsystem vor große Herausforderungen. Es entstehen
bedeutende ökonomische Aufwendungen für die Gesellschaft durch unmittelbare Ausgaben
für medizinische Versorgung und Betreuung sowie mittelbare Kosten durch den Arbeitsausfall
der Pflegenden. Die Behandlung von Demenz umfasst sowohl medikamentöse als auch nicht-
medikamentöse Therapieansätze. Während Medikamente zur Verlangsamung des
Krankheitsfortschritts eingesetzt werden, sind auch nicht-medikamentöse Therapien,
einschließlich sensorischer Angebote, Ergo- und Physiotherapie sowie körperliche Aktivität
und Musiktherapie von Bedeutung. Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass körperliche
Aktivität die motorischen und kognitiven Fähigkeiten fördern kann, während Musiktherapie
sowohl kognitive Verbesserungen als auch positive Auswirkungen auf das emotionale
Wohlbefinden und auf Verhaltenssymptome aufweist. Angesicht dieser Entwicklung ist es
dringend notwendig, die Pflegesituation in Deutschland zu überdenken und anzupassen. Die
Forschung zu nicht-medikamentösen Therapieansätzen voranzutreiben und die vorhandenen
Lücken in der Evidenz zu schließen, ist dabei von entscheidender Bedeutung. Ein besonders
großes Forschungsdefizit besteht insbesondere bei musikbasierten Bewegungsprogrammen.
Ziel dieser Arbeit ist es deshalb, speziell auf Menschen mit Demenz ausgerichtete
musikbasierte Bewegungsprogramme zu entwickeln und deren Wirksamkeit zu überprüfen.
Dabei spielen verschiedene Kombinationen von körperlicher Aktivität und Musik
(musikbasiertes Krafttraining, Tanztraining, multidimensionales Training) eine Rolle sowie die Entwicklung von Empfehlungen für die Erstellung und Durchführung solcher Programme in der
Zukunft. Die Arbeit soll einen Beitrag zur Forschung im Bereich der Demenz leisten und
dadurch den Betroffenen wie auch Pflegern den Zugang zu einem evidenzbasierten,
zielgruppengerechten Therapieangebot im Bereich der Bewegungstherapie ermöglichen.
Dafür wurden vier aufeinander aufbauende Studien durchgeführt.
In der ersten Studie führten Demenzpatientinnen über 12 Wochen hinweg zweimal
wöchentlich ein 60-minütiges, musikbasiertes Krafttraining durch. Die Übungen wurden mit
dem Seilzuggerät Body-Spider und zu bekannten Schlagerhits durchgeführt. Gemessen
wurden Griffkraft, motorische Reaktionsfähigkeit und kognitive Fähigkeiten. In der zweiten
Studie wurde Tanz- und Krafttraining für Demenzpatienten kombiniert. Die Teilnehmer
absolvierten über 12 Wochen zweimal wöchentlich einstündige Einheiten, die abwechselnd
Tanz- und Kraftübungen beinhalteten. Die Übungen wurden zu bekannten Melodien
durchgeführt und motorische sowie kognitive Fähigkeiten und die Lebensqualität wurden vor
und nach der Intervention gemessen. Die dritte Studie implementierte ein multidimensionales
Programm, das aus kognitiven und motorischen Übungen bestand und über 12 Wochen mit
zweimal wöchentlichen Sitzungen durchgeführt wurde. Jede Sitzung kombinierte körperliche
Übungen mit Musikunterstützung und kognitive Aufgaben. Die Wirksamkeit des Programms
wurde durch Tests zur Messung kognitiver und motorischer Fähigkeiten sowie der
Lebensqualität evaluiert. In der vierten Studie nahmen Demenzpatienten über 24 Wochen
regelmäßig an einem musikbasierten Bewegungsprogramm teil, das sowohl körperliche
Übungen als auch musikalische Aktivitäten umfasste. Kognitive und motorische Fähigkeiten
sowie die Lebensqualität wurden zu mehreren Zeitpunkten gemessen, um langfristige Effekte
zu erfassen.
In der ersten Studie führte die 12-wöchige musikbasierte Kraftintervention zu signifikanten
Verbesserungen in der Handgriffkraft der Teilnehmerinnen, sowohl in der linken als auch in
der rechten Hand. Die motorische Reaktionsfähigkeit verbesserte sich ebenfalls signifikant. In
den kognitiven Fähigkeiten wurden keine signifikanten Veränderungen festgestellt, jedoch gab
es auch keine Verschlechterungen, was auf eine Stabilisierung hinweist. Die Teilnehmerinnen
reagierten positiv auf das Programm und führten die Übungen mit Freude durch.
In der zweiten Studie führte das Tanz- und Krafttraining zu signifikanten Verbesserungen der
motorischen wie auch kognitiven Fähigkeiten. Das Tanztraining führte zu signifikanten
Verbesserungen der kognitiven Fähigkeiten, insbesondere in der verbalen Flüssigkeit, der
Wiedererkennung und der Verarbeitungsgeschwindigkeit. Das Programm verbesserte auch
die Lebensqualität der Teilnehmer, was auf die motivierende Wirkung der Musik und die
soziale Interaktion zurückzuführen ist. Im Gegensatz dazu führte das musikbasierte
Krafttraining zu signifikanten Verbesserungen der motorischen Fähigkeiten, einschließlich der Handgriffkraft und der motorischen Reaktionsfähigkeit. Während das Tanztraining
hauptsächlich kognitive Fähigkeiten beeinflusste, stimulierte das Krafttraining die motorischen
Fähigkeiten. Beide Trainingsmethoden zeigten unterschiedliche, aber komplementäre
Wirkungen auf die Teilnehmer und unterstreichen die Bedeutung der Integration beider
Ansätze zur umfassenden Förderung der Fähigkeiten bei Menschen mit Demenz.
Das aus den Erkenntnissen der zweiten Studie entwickelte multidimensionale Programm in
der dritten Studie führte zu einer Verbesserung sowohl der kognitiven als auch der motorischen
Fähigkeiten der Teilnehmer. In den kognitiven Fähigkeiten konnte eine Stabilisierung oder
leichte Verbesserung, vorwiegend in Bereichen wie Gedächtnis und Orientierung festgestellt
werden. In der Motorik verbesserten sich die Koordination und Beweglichkeit. Die
Lebensqualität der Teilnehmer blieb stabil oder verbesserte sich leicht, was auf die
ganzheitliche Natur des Programms zurückzuführen ist, das sowohl körperliche als auch
geistige Herausforderungen beinhaltete.
Das 24-wöchige musikbasierte Bewegungsprogramm in der vierten Studie hatte langfristig
positive Effekte auf die kognitiven und motorischen Fähigkeiten der Teilnehmer. Die
regelmäßige Teilnahme führte zu einer Stabilisierung der kognitiven Funktionen und
signifikanten Verbesserungen in der motorischen Leistungsfähigkeit, einschließlich der
Griffkraft und der allgemeinen Beweglichkeit. Die Lebensqualität der Teilnehmer verbesserte
sich ebenfalls, was auf die anhaltende Teilnahmebereitschaft und die positiven sozialen und
emotionalen Auswirkungen des Programms hinweist. Diese Ergebnisse unterstreichen die
Vorteile regelmäßiger musikbasierter Bewegungstherapien für Menschen mit Demenz.
Die Studienergebnisse zeigen, dass musikbasierte Bewegungsprogramme signifikante
positive Effekte auf die motorischen und kognitiven Fähigkeiten sowie die Lebensqualität von
Menschen mit Demenz haben können. Besonders multidimensionale musikbasierte
Bewegungsprogramme erwiesen sich als effektiv, da sie sowohl die kognitiven und
motorischen Fähigkeiten aktivieren und stabilisieren als auch die Lebensqualität verbessern.
Die Integration von Musik steigerte zusätzlich die Motivation und die Teilnahme an den
Bewegungsprogrammen. Diese Studien tragen wesentlich zur Praxis bei, insbesondere im
Kontext der Pflege und Therapie von Menschen mit Demenz. Trotz dieser positiven
Ergebnisse fehlen zurzeit noch einheitliche Richtlinien und Standards für die Konzeption
solcher Programme, was zu Unsicherheiten und einer variierender Qualität der Programme
führen kann. Diese fehlenden Standards erschweren die Entwicklung maßgeschneiderter
Therapieansätze für Menschen mit Demenz und führen zu inkonsistenten Ergebnissen in der
Literatur. Um diesem Problem zu begegnen, wurde im Rahmen dieser Arbeit ein Framework
entwickelt, das als Empfehlung für die Konzipierung musikbasierter Bewegungsprogramme
dienen soll. Dieses Framework umfasst mehrere Komponenten, die für die Erstellung und Durchführung solcher Programme wichtig sind. Der entwickelte Framework soll dazu
beitragen, die Konzeption und Implementierung musikbasierter Bewegungsprogramme zu
standardisieren und zu verbessern. Es bietet eine strukturierte Vorgehensweise, um die
verschiedenen Komponenten solcher Programme zu berücksichtigen und somit die
größtmöglichen positiven Effekte zu erzielen.
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass musikbasierte Bewegungsprogramme eine
vielversprechende, nicht-medikamentöse Therapieoption für Menschen mit Demenz
darstellen. Mit der Entwicklung einheitlicher Richtlinien und der Implementierung des
vorgestellten Frameworks könnte die Anwendung dieser Programme optimiert und ihre
positiven Effekte maximiert werden.Literaturverzeichnis: Blatt 100-11