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Identifizierung und Charakterisierung von pharmakologischen Chaperonen zur Behandlung von Morbus Niemann-Pick Typ C1 unter Verwendung von neuralen und Hepatozyten-ähnlichen Zellen abgeleitet aus patientenspezifischen induzierten pluripotenten Stammzellen
Das Ziel der vorliegenden Arbeit war die Identifizierung und Charakterisierung von pharmakologischen Chaperonen zur Behandlung von Morbus Niemann-Pick Typ C1 (NP-C1) unter Verwendung von neuralen und Hepatozyten-ähnlichen Zellen abgeleitet aus patientenspezifischen induzierten pluripotenten Stammzellen. Das zelluläre Hauptmerkmal von NP-C1 besteht in der Akkumulation von freiem Cholesterol in den Lysosomen der Zelle. Zehn potentielle pharmakologische Chaperone wurden identifiziert. Für zwei dieser Substanzen, Quinestrol bzw. Abirateronacetat, wurde ein cholesterolreduzierender Effekt gezeigt
Additive Fertigung von Aufsätzen auf gekrümmten Silikon-Werkzeugoberflächen zur Herstellung duroplastischer Faser-Kunststoff-Verbunde
Die vorliegende Arbeit untersucht die Erweiterung des Vacuum Assisted Multipoint Moulding um additiv auf der gekrümmten Silikoninterpolationsschicht gefertigte Aufsätze zum Verfahren Enhanced Vacuum Assisted Multipoint Moulding with Additive Attachments zur Herstellung von Faser-Kunststoff-Verbunden. In drei Versuchsreihen wurde die additive Fertigung der Aufsätze auf der gekrümmten Silikoninterpolationsschicht untersucht und optimiert. Zusätzlich wurde in einer weiteren Versuchsreihe die Fertigbarkeit von Faser-Kunststoff-Verbunden mit der neuen Technologie ermittelt
Development of hydrogen isotope exchange methodologies for the deuteration of aromatic substrates
This thesis entails the development of practical and cost-efficient deuteration methodologies. The first C–H activation and deuteration of aromatic substrates using an earth-abundant manganese catalyst and transient directing groups was reported. Secondly, the transient directing group strategy was transferred to a ruthenium-catalyzed hydrogen isotope exchange reaction. Lastly, the electronic characteristics of pyridine derivatives were harnessed for a transition metal-free deuteration protocol. The results are expected to inspire future developments in sustainable hydrogen isotope exchange.In dieser Dissertation wurden praktische und kosteneffiziente Deuterierungsreaktionen entwickelt. Die erste C-H-Aktivierung und Deuterierung von aromatischen Substraten mittels eines häufig vorkommenden Mangankatalysators und transienter dirigierender Gruppen (TDG) wird beschrieben. Weiterhin wurde die TDG-Strategie auf eine rutheniumkatalysierte Isotopenaustauschreaktion übertragen. Schließlich wurden die elektronischen Eigenschaften von Pyridinderivaten für eine übergangsmetallfreie Deuterierung genutzt. Es wird erwartet, dass die Ergebnisse weitere nachhaltige Deuterierungen inspirieren
Hochaufgelöste in vivo cine-MRT der extraokularen Augenmuskeln und der Augenlinse
Cine-MRT ist ein neuartiges Verfahren in der Augenheilkunde. Die ophthalmologischen in vivo 3T cine-MRT Untersuchungen der Augenbewegung und der Akkommodation haben gezeigt, wie die Methode erfolgreich klinisch und in der Forschung angewendet werden kann. Eine optimierte cine-Sequenz ist geeignet, die Veränderungen der extraokularen Augenmuskeln während der Augenbewegung sowie der Linse in Akkommodation örtlich und zeitlich hochaufgelöst darzustellen. Ophthalmologisches cine-MRT hat ein weites Anwendungsgebiet und könnte an Bedeutung in der radiologischen Diagnostik gewinnen
Retrospektive Analyse von körperlichen Untersuchungen gemäß § 81a der Strafprozessordnung von Tatverdächtigen aus dem Untersuchungsgut des Instituts für Rechtsmedizin der Universitätsmedizin Rostock 2006 - 2018
Zu den Aufgaben in der rechtsmedizinischen Praxis gehören zunehmend forensisch-medizinische Untersuchungen von Lebenden. In den letzten Jahren sind zahlreiche Studien über körperliche Untersuchungen von Gewaltopfern in der Fachliteratur erschienen. Dabei werden von den Ärzten neben den im Zusammenhang mit Straftaten geschädigten Personen aber ebenso Tatverdächtige untersucht. Im Gegensatz zu Studien über Gewaltopfer findet sich in der Fachliteratur ein erhebliches Defizit an Ergebnissen über systematische rechtsmedizinische Untersuchungen von Tatverdächtigen
Experimental methods for measurement and analysis of quantum fluctuations and correlations in bright comb-like pulses
Within this thesis, an optical resonator is used to characterise the quantum state of a fs pulse squeezed in an optical fibre. The resonator separates the carrier pulse from the quantum state. The influences of the laser and the resonator's properties on this separation are investigated. Furthermore, the occurring Brillouin scattering on thermally excited vibrational modes of the fibre is examined. With the addition of a pulse shaper, the setup is enabled to experimentally access and measure complex correlation within the squeezed fs pulse.In dieser Arbeit wird ein optischer Resonator verwendet, um den Quantenzustand eines in einer Glasfaser gequetschten fs-Pulses umfassend zu charakterisieren. Der Resonator trennt den Trägerpuls vom Quantenzustand. Die Einflüsse der Eigenschaften von Resonator und Laser hierauf werden umfassend analysiert. Weiterhin wird der Einfluss von Brilloin-Streuung an thermisch angeregten Schwingungsmoden der Faser beobachtet. Durch Nutzung eines Pulsformers wird der Aufbau erweitert, um auch komplexe Korrelationen innerhalb des gequetschten fs-Pulses experimentell untersuchen zu können
Neonatale Alloimmunthrombozytopenie: immunologische Befunde und klinische Ausprägung
Die neonatale Alloimmunthrombozytopenie (NAIT) ist eine seltene Erkrankung des Neugeborenen. In der FNAIT-Studie konnte gezeigt werden, dass im Vergleich zu historischen Daten Anti-HPA-1a weiterhin am häufigsten auftrat, Anti-HPA-5b jedoch signifikant seltener vorkam. Mütter mit nachweisbarem Anti-HPA-1a waren im Vergleich zur Normalbevölkerung signifikant seltener RhD-negativ. In der Anti-HPA-1a-Studie konnte keine Korrelation zwischen Antikörperkonzentration und neonataler Thrombozytopenie gefunden werden, jedoch zwischen Antikörperkonzentration und milden Blutungszeichen des Neugeborenen.Neonatal alloimmune thrombocytopenia (NAIT) is a rare disease of the newborn. The FNAIT study showed that anti-HPA-1a is still by far the most frequently found antibody, but anti-HPA-5b was, compared to historical data, significantly less frequent. Mothers with detectable anti-HPA-1a were significantly less likely to be RhD negative compared with the normal population. In the anti-HPA-1a study, no correlation was found between antibody concentration and neonatal thrombocytopenia, but a correlation was found between antibody concentration and mild neonatal bleeding signs
Koordinierte Ansteuerung parallelgeschalteter Zweipunktumrichter mit gemeinsamen Zwischenkreis
Im Rahmen dieser Arbeit wird ein neues Regelungsverfahren konzipiert und analysiert. Das neue Konzept wird als koordinierte Ansteuerung bezeichnet und dient zur Stromregelung von mehreren parallelgeschalteten Zweipunktumrichtern. Nach einer kurzen Analyse von Parallelschaltungen und der konventionellen Regelungsverfahren wird das Konzept der koordinierten Ansteuerung ausführlich erläutert. Anschließend erfolgt die Charakterisierung des Verfahrens mit Hilfe von Simulationen. Darüber hinaus wird die Funktionsfähigkeit des Verfahrens experimentell validiert
Astrocytic expression of aldehyde dehydrogenase family 1 member L1
Astrocytes are the most numerous cell population of glia in the central nervous system. This study mainly focused on the astrocytic expression of aldehyde dehydrogenase family 1 member L1 (ALDH1L1) under physiological and pathological conditions. Brain sections from 3 control humans, 3 multiple sclerosis patients, 5 control mice, and 15 mice intoxicated with cuprizone were applied. Immunohistochemical and immunofluorescent staining was performed to analyze the expression of ALDH1L1 by astrocytes. The results indicated a dynamic regulation of ALDH1L1 in both the healthy and diseased CNS
Linking historical dictionary data with its sources: a tool for the semi-automatic markup of attestations
This master’s thesis describes the development of a tool for the semi-automatic markup of lexical attestations in TEI encoded texts. The attestations belong to the database Diccionario del Español Medieval electrónico (DEMel) and consist of word forms that were excerpted from medieval Spanish texts. The aim is to link the attestations from the database with their source texts by annotation. As some of the information, required for the tagging, is derived from digitized handwritten paper slips, none of the existing tools is suitable.Die Masterarbeit beschreibt die Entwicklung eines Tools zur halbautomatischen Auszeichnung von Wortbelegen in TEI kodierten Texten. Die Belege stammen aus der Datenbank Diccionario del Español Medieval electrónico (DEMel) und bestehen aus Wortformen, die aus altspanischen Texten exzerpiert worden sind. Ziel ist es, die Belege aus der Datenbank mit ihren Quellentexten per Auszeichnung zu verknüpfen. Da einige der für das Taggen benötigten Informationen von digitalisierten handschriftlichen Zetteln stammen, ist keine der bereits existierenden Anwendungen geeignet