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Identifying Forkhead Box Q1 as a novel regulator of ferroptosis
Get PDFFerroptosis, an iron-dependent form of regulated cell death, is characterized by phospholipid peroxidation and metabolic constraint. Ferroptosis has emerged to play an important role in cancer biology to contribute into many pathologies. Cells respond to ferroptotic stimuli by regulation of selenoproteins, including the key regulator of ferroptosis phospholipid hydroperoxide-reducing enzyme glutathione peroxidase 4 (GPX4). Though, the underlying mechanisms and signalling pathways of ferroptotic cell death remain relatively unknown. Current research aims at deeper understanding of the pathophysiological role of ferroptosis and how it may be exploited for the treatment of cancer and neurodegenerative diseases. In this cell-based study, the GPX4 inhibitor (1S, 3R)-RSL3 (RAS selective lethal) and the system xc- (a cysteine/glutamate antiporter system) inhibitor erastin were used to identify Forkhead Box Q1 (FOXQ1) as a promising factor involved in the regulation of cellular ferroptosis sensitivity. The transcription factor FOXQ1 is a member of forkhead proteins that control important functions in biological development and tumorigenesis. A very limited number of studies have investigated the role of the FOXQ1 in human cancer. However, whether FOXQ1 and FOXQ1-regulated genes have a potentially predictable role in ferroptosis remains to be further explored, since pleiotropic responses in different cell lines were observed in the present study. An overexpression cloning approach was used to elucidate the factors and cell-autonomous mechanisms that underlie the regulation of ferroptosis in the given cell line. Present data suggest increased sensitivity to ferroptosis in FOXQ1 overexpressing cells compared to control cells. The finding was expanded to a panel of human breast cancer cell lines to show that overexpression of FOXQ1 mediated the sensitivity to RSL3- and erastin-induced ferroptotic cell death. To demonstrate the effect of FOXQ1 mediated sensitivity to ferroptosis in stably overexpressing cancer cell lines, several ferroptosis regulatory genes were monitored at several time points. In an attempt to further illuminate the mechanism of ferroptosis execution, targeted knock out (KO) of FOXQ1 in different cancer cell lines was performed using CRISPR/CAS technology, which resulted in reduced invasive ability of the cells. Furthermore, it was demonstrated that FOXQ1 deletion results in lower proliferation rates of cells and cell death. Consequently, various cancer cell lines overexpressing FOXQ1 were generated to enable investigations on the role of FOXQ1 and the role of novel transcriptional targets of FOXQ1 in ferroptosis that may serve as a potential therapeutic target for the development of anticancer therapies.Ferroptose, eine eisenabhängige Form des regulierten Zelltods, ist durch Phospholipidperoxidation und metabolische Restriktion gekennzeichnet. Ferroptose spielt eine wichtige Rolle in der Tumorbiologie und trägt zur Entstehung vieler Pathologien bei. Zellen reagieren auf ferroptotische Reize durch die Regulation von Selenoproteinen, einschließlich des Schlüsselregulators für Ferroptose, dem Phospholipid-Hydroperoxid-reduzierenden Enzym Glutathionperoxidase 4 (GPX4). Die zugrunde liegenden Mechanismen und Signalwege des ferroptotischen Zelltods sind jedoch weitgehend unbekannt. Aktuelle Forschungen zielen darauf ab, das pathophysiologische Verständnis der Ferroptose und ihre mögliche Nutzung für die Behandlung von Krebs und neurodegenerativen Erkrankungen zu vertiefen. In dieser zellbasierten Studie wurden der GPX4-Inhibitor (1S, 3R)-RSL3 (RAS selective lethal) und der Inhibitor von System Xc (einem Cystein/Glutamat-Antiporter-System), Erastin, verwendet und es konnte Forkhead Box Q1 (FOXQ1) als vielversprechender Faktor bei der Regulation der zellulären Ferroptose-Empfindlichkeit identifiziert werden. Der Transkriptionsfaktor FOXQ1 ist ein Mitglied der Forkhead-Proteine, die wichtige Funktionen bei der biologischen Entwicklung und der Tumorentstehung kontrollieren. Nur eine sehr begrenzte Anzahl von Studien hat die Rolle von FOXQ1 bei menschlichem Krebs untersucht. Ob FOXQ1 und die von FOXQ1 regulierten Gene eine potenziell vorhersagbare Rolle bei der Ferroptose haben, muss jedoch weiter untersucht werden, da in der vorliegenden Studie pleiotrope Effekte in verschiedenen Zelllinien beobachtet wurden. Ein Überexpressionsklonierungsansatz wurde verwendet, um Faktoren und zellautonome Mechanismen zu identifizieren, die der Regulation der Ferroptose in der verwendeten Zelllinie zugrunde liegen. Die vorliegenden Daten legen nahe, dass FOXQ1 überexprimierende Zellen im Vergleich zu Kontrollzellen eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Ferroptose aufweisen. Diese Erkenntnis wurde durch Untersuchungen an einer Reihe von humanen Brustkrebszelllinien erweitert, welche zeigen, dass die Überexpression von FOXQ1 die Empfindlichkeit gegenüber durch RSL3 und Erastin induziertem ferroptotischen Zelltod vermittelt. Um den Effekt der durch FOXQ1 vermittelten Empfindlichkeit gegenüber Ferroptose in stabil überexprimierenden Krebszelllinien zu demonstrieren, wurden mehrere ferroptose-regulierende Gene zu verschiedenen Zeitpunkten analysiert. In dem Bestreben, den Mechanismus des Ferroptosevorgangs weiter zu ergründen, wurde mit Hilfe der CRISPR/CAS-Technologie ein gezielter Knockout (KO) von FOXQ1 in verschiedenen Krebszelllinien durchgeführt, was zu einer verringerten Invasivität der Zellen führte. Des Weiteren wurde gezeigt, dass die Deletion von FOXQ1 zu einer geringeren Proliferationsrate der Zellen und zum Zelltod führt. Folglich wurden verschiedene Krebszelllinien erzeugt, die FOXQ1 überexprimieren, um Untersuchungen zur Rolle von FOXQ1 und den neuartigen Transkriptionszielen von FOXQ1 in der Ferroptose zu ermöglichen, die als potenzielle therapeutische Ziele für die Entwicklung von Antikrebstherapien dienen können
Strategies to control mouse populations: production of species-specific contraceptive peptides in plants as oral vaccine
Get PDFThe aim of the study was to develop strategies to produce an oral contraceptive vaccine for mice in plants, in order to reduce the mouse population. The results showed that mouse-specific contraceptive peptides were successfully produced in plants. All peptides induced IgG antibodies in subcutaneously vaccinated mice. Moreover, oral delivery of the leaves expressing a fusion protein elicited systemic and mucosal cross-reactive antibodies. Observations suggest that plant-produced contraceptives have the potential to be used in the development of feeding baits to reduce the fertility of mice
Gerechtigkeit Gottes: Biblische Fundierung in Zeiten der Krise : Dokumentation der Tagung der Luther-Akademie 2023
No full textAd docendum, inspiciendum, dirigendum: Kirchenleitendes Handeln durch das Amt des Regionalbischofs : Luther-Akademie: Dankesgabe für Propst i.R. Dr. Hans Mikosch
No full textDescribing three-dimensional movements in an audio scene authoring format
Get PDFAfter a brief historic overview about spatial audio reproduction, the concept of object-based audio reproduction is explained and the need for spatial audio scenes is stated. Several existing formats for describing object-based audio scenes are reviewed, with special focus on the description of movement of scene objects over time. A new scene authoring format named Audio Scene Description Format (ASDF) is presented. Its description of movement of scene objects is based on several types of splines, which are thoroughly investigated, both for position and for rotation. Finally, an open-source ASDF library implementation and two integrations of this library are presented, which make it possible for everyone to try the ASDF right now.Nach einem kurzen Abriss über die Geschichte der räumlichen Audiowiedergabe wird das Konzept der objektbasierten Audiowiedergabe erklärt und die Notwendigkeit von räumlichen Audioszenen wird festgestellt. Einige existierende Beschreibungsformate für objektbasierte Audioszenen werden betrachtet, mit Hauptaugenmerk auf die Beschreibung der Bewegung von Szenenobjekten im Zeitverlauf. Ein neues Format für Szenenautoren namens Audio Scene Description Format (ASDF) wird präsentiert. Seine Beschreibung der Szenenobjektbewegungen fußt auf mehreren Arten von Splines, die gründlich untersucht werden, sowohl für Position als auch für Rotation. Zu guter Letzt wird die Implementierung einer quelloffenen ASDF Softwarebibliothek sowie zwei Einbindungen dieser Bibliothek präsentiert, die es ab sofort jedem ermöglichen, das ASDF auszuprobieren
[177Lu]Lu-PSMA-617-Therapie beim metastasierten kastrationsresistenten Prostatakarzinom: Dosimetrie der Risikoorgane und Filiae sowie Korrelation von initialer Dosis und SUV-basiertem Therapieansprechen
Get PDFDiese Arbeit umfasste 121 Therapiezyklen. Nieren, Tränendrüsen und Ohrspeicheldrüsen sowie Ganzkörper wiesen spezifische absorbierte Dosen, Dosiskonstanten sowie effektive Halbwertszeiten auf. Bei Weichteilmetastasen und lymphogenen Filiae zeigte sich jeweils ein signifikanter Zusammenhang zwischen SUV und Tumordosis im ersten Therapiezyklus (p0,05).This work encompassed 121 therapy cycles. Kidneys, lacrimal glands, and parotid glands as well as the whole body showed specific absorbed doses, dose constants, and effective half-lives. In soft tissue metastases and lymphogenic metastases, a significant correlation was observed between SUV (delta Standard Uptake Value) and tumor dose in the first therapy cycle (p0.05)
Nitrogen-related processes in coastal sediments of the Baltic Sea and a flooded peatland in NE-Germany
Get PDFThis thesis investigated nitrogen processes in a flooded peatland and coastal sediments of the southern Baltic Sea. In the 1st part the nitrogen fixing rates in resuspended sediments was measured which could contribute to the pelagic nitrogen pool. In the 2nd part it was determined if rising salinity in flooded peatlands affect ammonium assimilation and nitrification which could cause eutrophication there. In the 3rd part the seawater-induced ammonium release from soil was investigated (cation exchange) which could increase nitrogen concentrations in coastal areas.Diese Dissertation untersucht Stickstoffprozesse in einem überfluteten Torfgebiet und Küstensedimenten der südlichen Ostsee. Der erste Teil der Dissertation behandelte die Stickstofffixierungsraten in supendierten Sedimenten. Der zweite Teil der Thesis untersuchte ob Meerwasser die Stickstoffumsetzung im überliegenden Torfwasser hemmt was zu Eutrophie führen könnte. Im dritten Teil der Thesis wurde getestet, ob Kationenaustausch zwischen Meersalz und Ammonium zu erhöhtem Ammoniumverlust aus dem überfluteten Torfgebietes führt, welches Grundwasser und anliegende Küstengewässer gefährden könnte
Kortikale Informationsverarbeitung und Lebensqualitätserfassung bei Migräne
Get PDFEs wurden Migräne-Erkrankte in Bezug auf kortikale Aktivität, Klinik und Lebensqualität verglichen. Dazu wurden die Teilnehmer in folgende Prophylaxe-Arten aufgeteilt: Probanden mit medikamentöser Prophylaxe, nicht-medikamentöser Migräneprophylaxe und Unbehandelte. Als Intervention erfolgte eine medikamentöse Migräne-Prophylaxe. Die Ergebnisse weisen daraufhin, dass sich mit einem passenden Prophylaktikum eine schnelle Verbesserung der Symptomatik erzielen lässt. Dabei spielt die subjektive Therapie-Wahrnehmung eine entscheidende Rolle für die Compliance und den langfristigen Behandlungs-Erfolg
Lernmanagementsysteme im internationalen Vergleich: eine kriterienorientierte Analyse von Stud.IP und Brightspace
Get PDFDiese qualitative Studie vergleicht die Lernmanagementsysteme Stud.IP (Deutschland) und Brightspace (Irland) im Hochschulkontext, mit einem besonderen Fokus auf ihre Kommunikations- und Interaktionsmöglichkeiten. Die zentrale Forschungsfrage beschäftigt sich mit den Auswirkungen des Einsatzes dieser Lernmanagementsysteme auf die Hochschullehre sowie den damit verbundenen Potenzialen und Herausforderungen. Zur Datenerhebung wurden leitfadengestützte, problemzentrierte Interviews mit Dozierenden und Studierenden durchgeführt und deduktiv-induktiv ausgewertet.This qualitative study compares the learning management systems Stud.IP (Germany) and Brightspace (Ireland) in the higher education context, with a particular focus on their communication and interaction features. The central research question addresses the impact of these learning management systems on university teaching, as well as the associated potentials and challenges. Data collection was carried out through semi-structured, problem-centered interviews with university instructors and university students, and the data was analyzed using a deductive-inductive approach
Galvanotaktische Migration von Glioblastomzellen im Vergleich zu Metastasezellen im Gehirn
Get PDFNiedrig passagierte Glioblastomzellen und Metastasezellen wurden in einer Stimulationskammer einem elektrischen Gleichstromfeld ausgesetzt und ihre Migration wurde gemessen. Diese Glioblastomzellen wiesen einen Migrationsphänotyp im Feld auf, der oftmals mit einer Vergrößerung der Distanz zur Anode einherging. Die Heterogenität des Tumors spiegelte sich im Bezug auf das Migrationsverhalten wider. Die Metastasen zeigten neben ihrer geringen Wanderung ein weitestgehend unaffektiertes Verhalten. Die Daten deuteten darauf hin, dass der PI3K/AKT-Signalweg in die Galvanotaxis stark eingebunden ist