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Discovery and safety profiling of a potent preclinical candidate, (4-[4-[[(3R)-3-(hydroxycarbamoyl)-8-azaspiro[4.5]decan-3-yl]sulfonyl]phenoxy]-N-methylbenzamide) (CM-352), for the prevention and treatment of hemorrhage
No full textDiscovery of potent and safe therapeutics that improve upon currently available antifibrinolytics, e.g., tranexamic acid (TXA, 1) and aprotinin, has been challenging. Matrix metalloproteinases (MMPs) participate in thrombus dissolution. Then we designed a novel series of optimized MMP inhibitors that went through phenotypic screening consisting of thromboelastometry and mouse tail bleeding. Our optimized lead compound, CM-352 (2), inhibited fibrinolysis in human whole blood functional assays and was more effective than the current standard of care, 1, in the tail-bleeding model using a 30 000 times lower dose. Moreover, 2 reduced blood loss during liver hepatectomy, while 1 and aprotinin had no effect. Molecule 2 displayed optimal pharmacokinetic and safety profiles with no evidence of thrombosis or coagulation impairment. This novel mechanism of action, targeting MMP, defines a new class of antihemorrhagic agents without interfering with normal hemostatic function. Furthermore, 2 represents a preclinical candidate for the acute treatment of bleedin
Grecia y Roma. La profunda unidad del arte clásico
No full textComencemos con una pregunta obvia, pero necesaria: ¿Qué es el arte clásico? Según el diccionario de la Real Academia Española, es “clásico” un “modelo digno de imitación en cualquier arte o ciencia”, pero también, hablando de historia de la literatura o del arte, el “periodo de mayor plenitud de una cultura”. En una palabra, el hispanohablante normal, en opinión de nuestros académicos, da por sentadas dos ideas: que existen obras modélicas, y que las culturas, como los seres vivos, tienen un periodo de crecimiento, otro de madurez o plenitud y otro de vejez o decadencia.
Sin embargo, la propia Academia, cuando se enfrenta al término “clasicismo”, le da una definición inesperada: “Estilo artístico o literario conforme a los ideales de la Antigüedad grecorromana”. Si tenemos en cuenta las anteriores definiciones de “clásico”, ¿es que considera alguien, aún hoy, que el arte de Grecia y Roma es un modelo digno de imitación? ¿o es que se ve el arte antiguo como una sucesión de fases, de las que sólo una –la central- sería “clásica”? Posiblemente quepan las dos posibilidades: ¿No seguimos llamando “Periodo Clásico”, en nuestros libros de arte, al que cubre los siglos V y IV a.C. en Grecia, para oponerlo al Arcaísmo y al Helenismo? ¿No hemos visto, hace unas décadas, intentos programáticos de resucitar la arquitectura de Grecia y Roma en el llamado precisamente “Clasicismo Moderno”?
A nadie se le oculta, desde luego, que estas ideas corrientes acerca de lo “clásico” y del “clasicismo” encierran muchas contradicciones, y que, en cierto modo, se explican como fruto de la Historia: la arquitectura y el arte de Grecia y Roma, cuando se descubrieron en el Renacimiento, fueron vistos, en efecto, como magníficos modelos a imitar, pero pertenecientes a un magma cultural indiferenciado: el de “los antiguos”. Para un Vignola o un Palladio, la arquitectura digna de admiración y análisis era la que se veía en Roma (fig. 1), ilustrada por los textos de Vitruvio; para cualquier escultor de esa época, Miguel Ángel por ejemplo, no había diferencia sustancial –salvo en calidad artística- entre un sarcófago romano y el Laocoonte.
La situación cambió cuando J.J. Winckelmann, a mediados del siglo XVIII, planteó para el arte antiguo una visión histórica. Lo hizo basándose en los conceptos de ideal y de belleza, que él exaltó con entusiasmo: existía un ideal griego –el único posible-, que la Hélade sólo alcanzó, superando a egipcios y etruscos, tras una fase mal conocida: “el estilo más antiguo”, es decir, lo que hoy llamaríamos “arte arcaico”. Fue en los siglos V y IV a.C. cuando la escultura helénica se elevó hasta el “estilo sublime” y el “estilo bello” –en conjunto, nuestro “Periodo Clásico”-, alcanzando su cumbre en el Apolo del Belvedere (fig. 2) antes de hundirse en los “estilos de imitación y decadencia”, que llegarían, tras muchas generaciones, hasta el final del Imperio Romano
Las fuentes policiales en la construcción del relato periodístico sobre la trata de seres humanos
Full text linkLa trata de seres humanos destaca como una manifestación de violencia de género hacia las mujeres y niñas. La presente investigación se centra en estudiar los protocolos de comunicación y cooperación entre periodistas y Fuerzas y Cuerpos de Seguridad del Estado para la cobertura de la trata de seres humanos en España. Se emplea una metodología cualitativa con entrevistas semiestructuradas a ambos colectivos. La investigación constata que las noticias sobre trata de seres humanos en los medios de comunicación generalistas tradicionales no reciben una consideración preferente en dicho ámbito. Para conseguir revertir este hecho se reclama una mayor visibilidad del fenómeno prestando mayor atención al relato a las víctimas con el fin de provocar una mayor repulsa social
La trata de seres humanos: un atentado contra los derechos humanos
No full textEste capítulo analiza la trata de seres humanos como una de las violaciones más graves de los derechos humanos, destacando su complejidad, dimensión global y profundo impacto en la dignidad de millones de personas, especialmente mujeres, niñas y personas en situación de vulnerabilidad.
La trata constituye una forma contemporánea de esclavitud, caracterizada por tres elementos esenciales establecidos en el Protocolo de Palermo (2000):
Acciones: captación, transporte, traslado, acogida o recepción.
Medios comisivos: violencia, coacción, intimidación, engaño, abuso de poder o de vulnerabilidad.
Finalidad: cualquier forma de explotación (sexual, laboral, servidumbre, extracción de órganos, mendicidad, actividades delictivas, matrimonios forzados…)
Capítulo XII. La sociedad ante la trata de seres humanos: metodologías para medir la opinión pública sobre la trata de seres humanos
No full textEl objetivo principal de este capítulo es proporcionar una visión comprensiva y detallada de las metodologías utilizadas para medir la opinión pública sobre la trata de seres humanos. A través de la exploración de diversas técnicas cuantitativas y cualitativas, se busca ofrecer una guía práctica para investigadores y profesionales interesados en este campo
Control del fraude mediante el uso de blockchain en las apuestas deportivas en virtud del ordenamiento jurídico español
Full text linkThe aim of this research paper is to evaluate the use of blockchain technology to control fraud in sports betting, analysing its potential to combat possible problems, such as manipulation of results, fraud and lack of transparency. The methodology used is of a qualitative dogmatic-legal approach, as an analysis of the existing literature is carried out and the current positive law is interpreted in the light of the doctrine. The results reveal that the implementation of blockchain can create secure, decentralised and immutable environments that guarantee the transparency of transactions, highlighting the fundamental role of Smart Contracts in the automation of the fulfilment of obligations. Thus, it is concluded that it could be feasible to incorporate this technology as a mechanism to potentially ensure the legal security of transactions in the sports betting industry, contributing to create a more trustworthy and secure environment for users
El comercio electrónico
No full textCapítulo V - El comercio electrónico I. Introducción II. Historia, concepto y tipos de comercio electrónico III. Legislación aplicable al comercio electrónico. Resumen obra completa: Derecho Digital para principiantes es una obra colectiva concebida como una guía introductoria que adentra al lector en el complejo y cambiante universo del Derecho aplicado al entorno digital. Redactado por especialistas de distintas ramas jurídicas y tecnológicas, el libro ofrece un enfoque transversal que combina fundamentos teóricos, análisis normativo y reflexiones éticas con aplicaciones prácticas actuales. A lo largo de diez capítulos, la obra recorre algunos de los temas más urgentes y fascinantes del Derecho digital: desde cómo se regulan nuestros datos personales o qué responsabilidad existe ante un delito informático, hasta la protección de los derechos de autor en internet, la ética detrás de la inteligencia artificial o los retos jurídicos que plantea la tecnología Blockchain. Cada capítulo está redactado en un lenguaje accesible y didáctico, sin renunciar al rigor académico, lo que convierte este libro en una herramienta esencial tanto para estudiantes y profesionales del Derecho como para cualquier persona interesada en comprender las implicaciones jurídicas del entorno digital. Con una visión crítica, actualizada y plural, Derecho Digital para principiantes no solo describe el marco normativo vigente, sino que también invita a reflexionar sobre los desafíos éticos, sociales y legales que plantea la digitalización a la que asistimos
Invasive candidiasis in intensive care medicine: shaping the future of diagnosis and therapy
No full textBackground: Invasive candidiasis (IC) remains one of the most challenging infections in critical care, contributing significantly to morbidity, prolonged organ support, and mortality among intensive care unit (ICU) patients. The clinical landscape of IC is evolving, with increasing recognition of Candida non-albicans species and other yeasts formerly classified as Candida spp., alongside emerging multidrug resistance and growing complexity in host immune profiles.
Objectives: This contemporary, multidisciplinary narrative review—authored by intensivists, infectious diseases specialists, clinical microbiologists, and pharmacologists—aims to provide ICU clinicians with practical, up-to-date insights into the diagnosis and management of IC. To maintain clinical focus, the review excludes non-IC fungal infections
and non-ICU patient populations.
Methods: Relevant literature and expert consensus were critically reviewed to summarize current diagnostic and therapeutic approaches for IC in critically ill patients. Emphasis was placed on pragmatic clinical application, diagnostic limitations, antifungal stewardship, and personalized therapeutic decision-making.
Results: Despite the availability of novel antifungal agents with improved pharmacokinetic properties, treatment success in IC depends equally on timely and accurate diagnosis and individualized, context-aware therapy. Blood cultures continue to demonstrate limited sensitivity (~40%). Non-culture assays, including β-D-glucan and molecular diagnostics, provide faster detection and high negative predictive value but suffer from low positive predictive value and inconsistent adoption in clinical practice. The absence of validated host-derived biomarkers further limits risk stratification, antifungal discontinuation decisions, and personalized care.
Conclusions: Emerging antifungal agents, stewardship strategies, and multidisciplinary care models are essential to improve clinical outcomes and reduce antifungal resistance. This review underscores the need for integrated, teambased diagnostic and therapeutic approaches to close persistent gaps in IC management, ultimately promoting more
effective, timely, and individualized care for critically ill patients with Candida spp. infections
Emotional Intelligence, Creativity, and Subjective Well-Being: Their Implication for Academic Success in Higher Education
Full text linkProfessional skills training and academic success are key challenges for contemporary educational systems, particularly within higher education. The labour market increasingly demands well-prepared graduates with specific competencies that are still insufficiently embedded in university curricula. In this context, acquiring new professional skills becomes a decisive factor for students’ employability and competitiveness. At the same time, academic success remains a crucial indicator of educational quality, and its improvement is an urgent priority for universities. In response to these demands, our study evaluates cognitive-emotional competencies—emotional intelligence, creativity, and subjective well-being—in a sample of 300 university students from the Community of Madrid (Spain), analysing their influence on academic success with the aim of enhancing it. A non-experimental, cross-sectional research design was employed, using standardised self-report measures (TMMS-24, CREA, SHS, OHI, SLS, and OLS), innovative data mining algorithms (Random Forest and decision trees), and binary logistic regression techniques. The results highlight the importance of creativity, life satisfaction, and emotional attention in predicting academic success, with creativity showing the strongest discriminative power among the variables studied. These findings reinforce the need to integrate emotional and creative development into university curricula, promoting competency-based educational models that enhance training quality and students’ academic outcomes.This study is part of the R&D&i Project “Hats & Scamper: Creativos y felices “. Ref. 2014-21,
continued in the R&D&i Project “Hacker & Happy: Originales, Audaces e Inteligentes “, Ref. 2015-22,
directed by “Presentación Ángeles Caballero García”, and funded by Camilo José Cela University,
Madrid, Spain
Realidad aumentada para la mejora del pensamiento lógico y crítico en la enseñanza de la geometría
No full textEste trabajo surge del proyecto Máster Universitario en Tecnología Educativa y Competencias Digitales en la Universidad de La Rioja. El estudio de las matemáticas y la geometría ayuda a las personas a entender mejor el mundo que nos rodea, no obstante, muchos de los alumnos no se encuentran motivados por las propuestas tradicionales para abordar estos contenidos. Las herramientas tecnológicas despiertan en los estudiantes mayor interés y creatividad. En el caso de las herramientas de realidad aumentada (RA) aplicadas a la comprensión de conceptos geométricos complejos permite observar las formas desde diferentes ángulos y en tiempo real, no obstante, se visualiza una carencia de aplicaciones digitales y recursos tecnológicos diseñados para la enseñanza de la Geometría. En este escenario, este trabajo tiene como objetivo diseñar una RA en un entorno M-learning que mejore el pensamiento lógico y crítico en la enseñanza de la Geometría para estudiantes de octavo grado. Para lograr este objetivo se caracteriza el aprendizaje de la Geometría, mediada con RA como tecnología emergente, que sirve de base teórica para implementar una RA para las unidades didácticas de los contenidos de Geometría, finalmente se valoran las fortalezas y debilidades de la propuesta. Los resultados apuntaron a una mejora en la resolución de problemas, nivel de análisis, razonamiento, tomar decisiones y habilidades de pensamiento que son valiosas en el ámbito de las matemáticas. La propuesta contribuye a perfeccionar la incorporación de metodologías activas y el uso de tecnologías innovadoras en el área de las matemáticas.Máster Universitario en Tecnología Educativa y Competencias Digitales en la Universidad de La Rioja