Gutenberg Open Science (Univ. Mainz)
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2-[2,5-Dimethoxy-4-(3-nitropyridin-2-yl)phenyl]-3-nitropyridine
Full text linkThe title compound, C18H14N4O6, was prepared in a larger project on condensed heterocycles with a focus on the Cadogan reaction. Extension of this method to multiple Cadogan reactions was explored as a way to larger conjugated systems. A twofold Suzuki reaction on a central diboronic acid and chloronitropyridine gave the bis(3-nitropyridin-2-yl)benzene
Hypothyroidism : playing the cardiometabolic risk concerto
Full text linkBackground
Thyroid hormones influence the function of essentially every system of the body, including the cardiovascular and metabolic system. Thyroid hormone replacement with levothyroxine (LT4) is the mainstay of pharmacological management for people with (especially clinically overt) hypothyroidism, and it is important to ensure the cardiovascular and metabolic safety of this treatment. This is especially so as in hypothyroidism, cardiometabolic risk factors and cardiovascular disease are highly prevalent conditions and will often coexist in an individual patient. Accordingly, we have reviewed the cardiometabolic consequences of hypothyroidism and intervention with thyroid hormone replacement.
Main body
Numerous observational studies and meta-analyses have described multiple potentially adverse cardiometabolic consequences of hypothyroidism, including exacerbation of cardiovascular and metabolic risk factors (especially dyslipidaemia), functional impairment of the heart and vasculature (including accelerated atherosclerosis) and increased risk of advanced cardiovascular outcomes. LT4 usually improves cardiometabolic risk factors in people with hypothyroidism and some (but not all) studies have reported improved vascular and cardiac function in LT4-treated populations. Observational data have suggested the possibility of improved cardiometabolic outcomes with LT4 treatment, particularly in younger people with hypothyroidism, although data from randomised, controlled trials are needed here. Importantly, LT4 (with or without additional triiodothyronine) appears to be safe from a cardiovascular perspective, as long as overtreatment and iatrogenic thyrotoxicosis are avoided.
Conclusions
Overall, the current evidence base supports intervention with LT4 to protect the cardiometabolic health of people with hypothyroidism who require thyroid hormone replacement, although more data on long-term clinical outcomes are needed
The football effect : comparing European identity between fans and non-fans
Full text linkThe formation of European identities is a pivotal issue for the cohesion of the European community in times of multiple crises. Based on theories of identity formation through habitualisation, we posit that football fandom—a ubiquitous, emotional, strongly Europeanised activity in everyday life—holds unique potential for fostering a sense of a shared European identity. Football fandom provides habitual contact, interaction and experiences of Europe, shaping fans' European identity formations. We use new representative survey data from four European countries (Germany, Norway, Poland, and Spain) to examine the relationship between football fandom and various dimensions of European identity. The results largely support our hypotheses, demonstrating that football fans exhibit stronger attachments to Europe and the EU, greater support for European integration and a more positive assessment of EU membership than non-fans
Visueller Widerstand : Instagram und die Zirkulation von Protestkunst in Iran 2022/23
Full text linkVisueller Widerstand beleuchtet die kraftvolle Verbindung zwischen Kunst, Protest und digitalen Netzwerken im Kontext der iranischen Bewegung »Frau, Leben, Freiheit«. Nach der Ermordung von Zhina Mahsa Amini 2022 formierte sich eine weltweite Bewegung, die sowohl auf den Straßen Irans als auch in den sozialen Medien Ausdruck fand. Die Studie verfolgt die Wege künstlerischer Bildproduktionen, -distribution und -rezeption auf Instagram. Anhand ausgewählter Fallbeispiele zeigt Scherf, wie sich Protestbilder über Instagram verbreiten, wie diese künstlerisch bearbeitet werden und auf die Aktionen vor Ort zurückwirken. Indem Protestkunstwerke in digitalen und analogen Räumen zirkulieren und eine globale Öffentlichkeit erreichen, werden die Proteste nicht nur visuell verstärkt. Die Kunstwerke selbst bilden ein dynamisches Netzwerk, das sich über Hashtags und visuelle Stilmittel konstituiert und zur Stabilisierung der Protestbewegung beiträgt.
Scherfs Studie entwickelt ein Verständnis für diese neuen Formen digital vernetzter Zeugenschaft als einer medialen und kulturellen Praxis und demonstriert mittels eigens angelegter Sammlungen, wie diese Widerstandsformen das visuelle Gedächtnis der Bewegung prägen. Damit leistet die Studie einen bedeutenden Beitrag zur Untersuchung der medialen Bedingungen und Dynamiken zeitgenössischer Protestbewegungen.240 Seiten, Illustratione
Antigen specificity of tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) in non-small cell lung cancer (NSCLC)
Full text linkIncreasing the total numbers of tumor-specific lymphocytes among T cell populations used for adoptive cell therapies could dramatically increase overall tumor eradication efficiencies in cancer patients. By analyzing T cell receptor (TCR) repertoires in tumor and adjacent normal tissues of three non-small cell lung cancer patients, this study used an antigen-agnostic approach to identify potentially tumor-specific TCR clonotypes in highly heterogenous tumor-infiltrating lymphocyte (TIL) populations. Hence, TCRs from tumor-enriched and programmed cell death protein 1 (PD-1)-positive TILs were used to generate transgenic TCR-T cells via retroviral transduction of healthy donor lymphocytes. When tested for the recognition of patient-specific neoantigen candidates, three patient P18-derived TCRs specifically recognized a mutated KRASQ61H neoantigen via HLA-A*01:01. Moreover, the three KRASQ61H-specific TCRs formed a specificity cluster exhibiting highly homologous CDR3 antigen recognition motifs. Hence, TCRs from two additional specificity clusters were analyzed that mediated similar reactivity patterns when tested on partially HLA-matched allogeneic cell lines. Consistent with the literature, TCRs of cluster G recognized two pathogen-derived antigens and the non-mutated tumor-associated antigen TMEM161A via HLA-A*02:01. In summary, nine tumor-reactive TCRs were identified either recognizing the KRASQ61H neoantigen or TMEM161A. Therefore, the presented data substantially support the efforts to further develop antigen-agnostic, personalized T cell immunotherapies.Die Wirksamkeit adoptiver Zelltherapien zur Behandlung von Tumoren könnte erheblich gesteigert werden, wenn Krebspatienten mit höheren Anzahlen tumorspezifischer T-Zellen behandelt würden. Mithilfe eines Antigen-agnostischen Ansatzes, der auf dem dezidierten Vergleich von T-Zell-Rezeptor-Repertoires in Tumor- und angrenzendem Normalgewebe von drei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs basiert, sollten im Rahmen der vorliegenden Studie potenziell tumorspezifische T-Zell-Klonotypen in heterogenen Populationen tumorinfiltrierender Lymphozyten (TILs) identifiziert werden. Hierfür wurden T-Zell-Rezeptoren (TZRs) aus im Tumor angereicherten, Programmed cell death protein 1 (PD1)-positiven Klonotypen verwendet, um TZR-transgene T-Zellen mittels retroviraler Transduktion gesunder Spenderlymphozyten zu erzeugen. Mittels Antigen-Screenings mit patientenspezifischen Neoantigen-Kandidaten wurden schließlich drei TZRs des Patienten P18 identifiziert, die spezifisch ein mutiertes KRASQ61H-Neoantigen über HLA-A*01:01 erkannten. Des Weiteren bildeten die drei KRASQ61H-spezifischen TZRs ein Spezifitätscluster, das aus jeweils ähnlichen CDR3-Sequenzen mit hochgradig homologen Antigen-Bindestellen bestand. Daher wurden TZRs aus zwei weiteren Spezifitätsclustern analysiert, die jeweils übereinstimmende Spezifitäten gegen allogene Zelllinien mit teilweise übereinstimmenden HLAs aufwiesen. Übereinstimmend mit der vorliegenden Literatur erkannten die TZRs des Clusters G zwei Pathogen-assoziierte Antigene sowie das nicht mutierte tumor-assoziierte Antigen TMEM161A über HLA-A*02:01. Zusammenfassend konnten also neun tumorreaktive TZRs identifiziert werden, die entweder das KRASQ61H-Neoantigen oder TMEM161A erkannten. Die hier präsentierten Daten tragen daher erheblich zur Entwicklung Antigen-agnostischer, personalisierter T-Zell-Immuntherapien bei.169 Seiten ; Illustrationen, Diagramm
Messung von Zytokinen im Rahmen von physischer Belastung und ihre Auswirkung auf den Brief Symptom Inventory (BSI)
Full text linkDie SPEER- Studie ist eine randomisiert kontrollierte Längsschnitt-Studie, in der Teilnehmende (n=29) untrainierte Personen (Unstrukturierte körperliche Aktivität, <150 min/Woche) zu zwei Zeitpunkten (T1 und T3) eine Leistungsdiagnostik einschließlich Spiroergometrie und Verwendung standardisierter Laufbandtests absolvierten. Die Proband*Innen wurden in eine Interventions- und Kontrollgruppe eingeteilt. Die Interventionsgruppe erhielt ein achtwöchiges, onlinebasiertes Trainingsprogramm, das aus Intervall- und kontinuierlichen Laufeinheiten bestand und zur einer progressiven Erhöhung der Trainingsbelastung führte, während die Kontrollgruppe angewiesen wurde, ihre physische Aktivität nicht zu verändern. Im Rahmen der Testungen wurden bei jedem Probanden zu vier Zeitpunkten Blut abgenommen (in Ruhe [TPre] sowie 5 Minuten [TPost], 30 Minuten [T+30] und 60 Minuten [T+60] nach dem Test). Das EDTA-Plasma wurde auf 12 Zytokine mittels eines bead-basierten Multiplex-Immunassays (LEGENDplexTM Human-Th-Cytokine-Panel) untersucht. Zusätzlich erfolgten zu den Zeitpunkten T0 (innerhalb von 10 Tagen vor der ersten Testung T1) und T2 (innerhalb von 10 Tagen nach der zweiten Testung T3) die Erhebung von Depressionssymptomen mittels des Brief Short Inventory (BSI).
Hierbei wurden zur Überprüfung der ersten Hypothese die Auswirkungen körperlicher Belastung auf die Ausschüttung von Zytokinen untersucht. Die zweite Hypothese untersuchte den Einfluss von Interleukine auf Depressionssymptomen.
Auf Bezug zur ersten Hypothese konnten signifikante Unterschiede nach körperlicher Belastung der Interleukine IL-6, IL-10, IL-17F, IL-2, IL-4, IL-9, IL-17A und IL-22 festgestellt werden. Diese Veränderungen variieren je nach Interleukin und Zeitintervall nach der Belastung. Hingegen konnte für die Interleukine IFN-Gamma, IL-5, IL-13 und TFN-Alpha keine signifikanten Veränderungen nachgewiesen werden.
Besonders die Rolle von Interleukin-6 (IL-6) wurde beleuchtet, das eine Schlüsselrolle sowohl in der entzündlichen als auch in der antiinflammatorischen Reaktion spielt. Die Ergebnisse zeigten, dass die IL-6-Freietzung sowohl durch muskuläre Kontraktion als auch durch das Immunsystem freigesetzt wird. So zeigte IL-6 signifikante Anstiege nach körperlicher Belastung sowohl bei T1 als auch bei T3. Die Erhöhung war bereits unmittelbar nach der Belastung (T1post) signifikant (p=0,003) und blieb über 30 Minuten (p=0,001) und 60 Minuten (p=0,01) bestehen. Auch bei der zweiten Testung (T3) stieg IL-6 signifikant von T3pre zu T3post (p=0,041), T3+30 (p=0,035) und T3+60 (p=0,015) an.
Bei fehlenden signifikanten Unterschieden zwischen der Kontroll- und Interventionsgruppe ist gilt jedoch zu beachten, dass die Intervention möglicherweise keinen Einfluss auf die Interleukin-Ausschüttung hat.
Die SPEER-Studie bestätigt frühere Erkenntnisse, dass körperliche Aktivität die Zytokinproduktion moduliert, wobei nach der aktuellen Literatur die Intensität der Belastung die IL-6 Konzentration beeinflusst. So führte intensive Trainingseinheiten zur einer kurzfristigen hohen IL-6-Ausschüttung, während regelmäßig moderates Training zu einer Abnahme proinflammatorischer Zytokine führte.
In Bezug auf die zweite Hypothese wurde die Korrelation der Interleukine mit Depressionssymptome untersucht. Hierbei zeigte sich zum Zeitpunkt T3pre eine signifikante positive Korrelation zwischen IFN-Gamma und den Depressionssymptomen zum Zeitpunkt T2 mit einem Korrelationskoeffizient von r= 0,722 (p= 0,018) und einer berechneten Effektstärke ach Cohen´s d= 0,72.
Zusätzlich zeigte sich eine signifikante positive Korrelation zwischen IL-9 zum Zeitpunkt T3pre und den Depressionssymptomen zum Zeitpunkt T2. Der Korrelationskoeffizient betrug r= 0,570 (p= 0,011) mit einer berechneten Effektstärke nach Cohen´s d=0,057. Diese Ergebnisse unterstützen im Einklang mit der Literatur, dass Zytokine eine Rolle in der Pathophysiologie depressiver Störungen eine Rolle spielen könnten und dass körperliche Aktivität eine modulierende Wirkung auf diese Prozesse hat.
Aufgrund der geringen Stichprobengröße (n=29) können keine robusten Schlussfolgerungen gezogen werden. So vermindert eine kleine Stichprobe die statistische Power und beeinträchtigt somit die Generalisierbarkeit der Ergebnisse. Daher sind weitere Studien mir eine größere Kohorte notwendig um robustere Ergebnisse zu erhalten.
Interleukine könnten bei Depressionen eine wichtige Rolle spielen, deren langfristige Auswirkungen und die Modulation durch körperliche Aktivität weiter erforscht werden müssen. Da Interleukine nach physischer Aktivität sowohl schützende als auch entzündungsfördernde Effekte haben können, könnte ein besseres Verständnis dieser Mechanismen zu gezielten sportmedizinischen Empfehlungen beitragen.224 Seiten ; Illustrationen, Diagramm
The algorithmic gaze : reflections on image cultures in AI
Full text linkIn just a few years, AI-generated images have evolved from a niche technological experiment to a new force reshaping visual culture. What began as a peripheral curiosity has quickly become one of the most significant and widely discussed phenomena in the realm of generative AI
Vascular effects of perivascular adipose tissue-derived chemerin in obesity-associated cardiovascular disease
Full text linkPerivascular adipose tissue (PVAT) is a unique and metabolically active adipose tissue that is adjacent to most systemic blood vessels. Healthy PVAT exerts anticontractile and anti-inflammatory effects, contributing to vascular protection. However, during obesity, PVAT becomes proinflammatory and profibrotic, exacerbating vascular dysfunction. Chemerin, a multifunctional adipokine, has emerged as a key regulator of vascular tone, inflammation, and remodeling. Although liver-derived chemerin dominates the circulating chemerin pool, PVAT-derived chemerin plays a more localized and functionally important role in vascular pathophysiology because of its proximity to the vessel wall. This review highlights the role of PVAT-derived chemerin in vascular health, the mechanistic involvement of PVAT-derived chemerin in certain aspects of obesity-associated cardiovascular diseases, and the therapeutic potential of targeting PVAT-derived chemerin
Retrospektive Analyse der VRE-Infektion und -Kolonisationsrate in einem hämatologisch-onkologischen Patientenkollektiv für die Jahre 2017 und 2018
Full text linkIV, 92 Seiten ; Illustrationen, Diagramm
Evaluating a population-based screening programme for early detection of liver fibrosis and cirrhosis in primary care in Germany : a cost assessment study
Full text linkObjectives Structured Early detection of Asymptomatic Liver fibrosis and cirrhosis (SEAL) is a population-based screening programme using non-invasive tests for the early detection of liver fibrosis. This study evaluates the cost implications if the SEAL programme were to be implemented in routine care in Germany.
Design This study models cost differences with and without the SEAL screening programme. We regress costs of care on patient characteristics (age, comorbidities, sex, liver diseases, liver cancer and liver fibrosis and cirrhosis (LCI) stage) using statutory health insurance (SHI) data from routine care patients with LCI (n=4177). Based on these results, we predict per-patient costs for the patients newly diagnosed with LCI by SEAL (n=45). Costs with and without screening are estimated using patient age and LCI stage distributions from either SEAL or routine care.
Setting SEAL was conducted in two German states. Initial screening was performed by patients’ primary care physicians.
Participants Individuals insured by SHI without a prior diagnosis of LCI, eligible for Check-up 35, a general health check-up programme primarily targeting adults aged 35 and older, conducted by primary care physicians.
Interventions Screening via aspartate aminotransferase to platelet ratio index in primary care, for further evaluation serological diagnostics and ultrasound examinations in secondary care and specific assessment for definite diagnosis including transient elastography and liver biopsy for selected cases in tertiary care.
Primary and secondary outcome measures Primary outcome measures: expected 5-year cost changes for SEAL patients diagnosed with fibrosis or cirrhosis compared to costs without a screening programme. Secondary outcome measures: case mix of leading chronic liver disease and LCI stages among patients diagnosed with advanced fibrosis or cirrhosis in SEAL versus routine care without screening.
Results Screening leads to fewer decompensated cases at initial diagnosis (4.6% in SEAL vs 22.8% in routine care) and thus savings in the costs of care within the first years of diagnosis: total expected costs per case were €2175 lower (bias-corrected bootstrap CIs (BCI): €527 to 3734), and LCI-associated costs were reduced by €1218 (BCI: €296 to 2164). Comparing the savings to the additional costs of diagnosis (range: €1575–1726 per detected LCI case) reveals that average changes in costs with screening range from moderate savings to moderate extra costs.
Conclusions SEAL liver screening identifies patients in less advanced stages of LCI. If only costs were considered that are directly attributable to LCI, savings within 5 years are unlikely to fully outweigh the costs of screening. However, since this approach might miss additional LCI-related costs, SEAL appears to be cost-neutral compared with routine care when considering total healthcare costs