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Optimisation de l'utilisation digestive de calcium et du phospore chez la poule pondeuse : vers un nouveau système d'évaluation des besoins par une approche de modélisation
No full textTitre de l'écran-titre (visionné le 7 août 2023)« Thèse en cotutelle, Doctorat en sciences animales : Université Laval,Québec, Canada, Philosophiæ doctor (Ph. D.) et Université François-Rabelais,Tours, France) »Chaque jour, la poule exporte environ 2 g de calcium (Ca) pour constituer la coquille. Le décalage entre la disponibilité du Ca alimentaire et le besoin pour la coquille contraint la poule à mobiliser son os médullaire. Ce processus a pour effet de fragiliser progressivement le squelette et conduit à la libération et l'excrétion urinaire de phosphore (P). La fin de carrière de la poule, marquée par une baisse de la qualité de coquille, est donc aussi propice à l'apparition d'ostéoporose. Face à ces enjeux, un meilleur pilotage de l'alimentation minérale représente un levier d'intérêt pour maintenir la qualité du squelette et de la coquille, et limiter les rejets en P, tout au long du cycle de production. Ceci implique d'identifier des stratégies optimisant l'utilisation des minéraux, en particulier au niveau digestif, siège de processus complexes qu'il convient de mieux comprendre. L'objectif de ce doctorat était donc d'améliorer nos connaissances quant aux mécanismes contrôlant l'utilisation digestive du Ca et du P et de les intégrer dans un modèle mécaniste de recherche. Si le carbonate de Ca particulaire et la phytase microbienne sont couramment utilisés dans l'alimentation des poules pondeuses, leurs effets, notamment combinés, sur la dynamique des flux digestifs de Ca et P sont peu connus. Un premier travail de méta-analyses des données de la littérature a permis de quantifier 1) l'effet du Ca particulaire pour améliorer l'utilisation du Ca par la poule et limiter la dégradation du squelette liée à l'âge et 2) l'effet de la phytase microbienne pour améliorer l'utilisation digestive du P, d'autant plus marqué que le régime est pauvre en P. Dans un second temps, l'interaction entre la taille des particules de Ca et la phytase microbienne a été étudiée à travers une expérimentation in vivo. Cette étude a montré que le Ca particulaire limite la formation de complexes entre le Ca et l'acide phytique favorisant ainsi l'action de la phytase microbienne. Ces travaux ont permis de formaliser des concepts qui ont été intégrés au sein d'un modèle mécaniste de recherche décrivant le devenir du Ca et du P dans le tube digestif de la poule pondeuse de façon dynamique à l'échelle de la journée. Ce modèle prend en compte les principales caractéristiques de l'aliment ainsi que le stade de calcification de la coquille, facteurs majeurs modulant l'utilisation digestive du Ca et du P. Ce travail contribue à mieux comprendre le devenir du Ca particulaire au niveau digestif et ses interactions avec le P et la phytase microbienne. Il ouvre des perspectives évidentes d'amélioration de l'utilisation du Ca et du P chez la poule pondeuse via des stratégies nutritionnelles adaptées. Le couplage du modèle digestif développé à un outil décrivant les flux métaboliques contribuera au déploiement d'une alimentation minérale de précision répondant aux multiples enjeux auxquels est confrontée la production i.e. qualité de coquille, intégrité du squelette et maîtrise des rejets de P.Daily, the eggshell production requires more than 2 g of calcium (Ca), representing a challenge to the layinghen. Because of a gap between the availability of dietary Ca and the requirement for the eggshell, the hen mobilizes Ca from her medullary bone. This repeated bone mobilization leads to weak the skeleton and increases urinary excretion of phosphorus (P). The end of the laying period is thus, marked by a progressive degradation of the skeleton, but also by a decrease of the eggshell quality. In this context, optimizing mineral nutrition appears a key tool to maintain skeletal integrity, eggshell quality and to limit the P excretion throughout the production cycle. However, processes driving the digestive utilization of Ca and P are not well understood. The objective of this PhD was therefore to improve our knowledge concerning he digestive mechanisms of Ca and P utilization which was then integrated in a mechanistic and dynamic model of the fate of Ca and P into the digestive tract of the laying hen. Coarse limestone and microbial phytase are commonly used in the diet of laying hens. However, the way they impact the digestive flows of Ca and P as well as their interaction are not well understood in hens. Thus, we first realized two meta-analyses to quantify 1) the effect of coarse Ca to improve Ca utilization by the hen and to limit age-related skeletal degradation and 2) the effect of microbial phytase to improve digestive P utilization in a low P diet. Secondly, we studied how coarse limestone could impact phytase efficacy through an in vivo approach. Coarse limestone presented a lower propension than fine limestone to complex phytic acid, thus improving phytase efficacy. This work provided key concepts and quantifications to develop a mechanistic research model describing the fate of Ca and P in the digestive tract of the laying hen in a dynamic way and on a daily scale. This model integrates the main diet effects and the stage of eggshell calcification, known to be the main factors impacting the digestive use of Ca and P. This work improved our knowledge on the fate of coarse limestone and its interactions with P and microbial phytase, making possible the optimization of digestive utilization of these minerals. Further, by coupling the current model to a dynamic model describing the metabolic flows of Ca and P, it will possible to answer multiple challenges of the laying hen's production in terms of eggshell quality, skeletal integrity and reduction of P excretion
Étude du transport des ions chlorure par le KCC2 dans différentes maladies neurodégénératives
No full textTitre de l'écran-titre (visionné le 5 juin 2023)L'acide γ-aminobutyrique (GABA) est le principal neurotransmetteur inhibiteur du système nerveux central. La réponse à l'activation du récepteur GABA[indice A] par le GABA est régulée en partie par la concentration intracellulaire d'ions chlorures (Cl⁻). Une basse concentration de Cl⁻ va permettre une hyperpolarisation de la membrane du neurone (influx d'ions chlorures) suivant l'ouverture des récepteurs GABA[indice A] qui va inhiber le déclenchement des potentiels d'action. Chez l'adulte cette concentration d'est maintenue basse principalement par le KCC2, un cotransporteur de Cl⁻. Une diminution de l'expression du KCC2 à la membrane de neurones a précédemment été démontrée dans plusieurs régions du cerveau de modèles murins de la maladie l'Alzheimer (MA) et de la sclérose latérale amyotrophique (SLA). L'objectif principal de ce projet est de déterminer s'il y une diminution de la force d'extrusion des ions chlorure par le KCC2 chez les neurones dans le contexte de la maladie d'Alzheimer et la sclérose latérale amyotrophique. La concentration de Cl⁻ intracellulaire a été monitorée en utilisant la microscopie à temps de vie de fluorescence (FLIM) combinée avec un senseur basé sur le transfert d'énergie par résonance de fluorescence (FRET), le SuperClomelon. En utilisant un choc potassique extracellulaire, qui induit une entrée soudaine de Cl⁻ dans la cellule, la force d'extrusion du KCC2 fut estimée. La vitesse de l'entrée de Cl⁻ chez les neurones des souris 5xFAD, un modèle de la MA, fut diminuée significativement dans le cortex préfrontal médian et dans l'hippocampe. Une diminution similaire a été observée dans le cortex moteur chez les souris SOD1-G93A et Prp-TDP43ᴬ³¹⁵ᵀ, deux modèles de la SLA. Cette perte de transport de Cl⁻ a pu être retrouvée en utilisant un activateur du KCC2, le PCPZ. Ces résultats indiquent que le KCC2 joue un rôle important dans la perte d'inhibition liée à certaines maladies neurodégénératives et qu'il serait une cible thérapeutique prometteuse.The γ-aminobutyric acid (GABA) is the major inhibitory neurotransmitter in the central nervous system. The GABA[subscript A] receptor response to its activation by GABA is in part regulated by the intracellular chloride concentration. A low chloride concentration will allow a hyperpolarization of the neuron membrane (chloride influx) following the opening of GABA[subscript A] receptors which will inhibit the triggering of action potentials. In adults, this chloride concentration is maintained low mainly by KCC2, a chloride cotransporter. A decrease in KCC2 expression at the membrane of neurons has been previously observed in several brain regions of mouse models of Alzheimer's disease (AD) and amyotrophic lateral sclerosis (ALS). The main objective of this project is to assess if chloride extrusion through KCC2 is altered in neurons in the context of Alzheimer's disease and ALS. Intracellular chloride concentration was monitored using fluorescence lifetime imaging microscopy (FLIM) combined with a fluorescence resonance energy transfer (FRET) based sensor, SuperClomeleon. Using an extracellular potassium shock, which is known to induce a sudden entry of chloride into the cell, the extrusion force of KCC2 was estimated. The rate of chloride entry in neurons of 5xFAD mice, a model of AD, was significantly decreased in the medial prefrontal cortex and hippocampus. A similar decrease was observed in the motor cortex of SOD1-G93A and Prp-TDP43Aᴬ³¹⁵ᵀ mice, both models of ALS. Interestingly, this loss of chloride transport could be recovered using an activator of KCC2, PCPZ. These results indicate that KCC2 plays an important role in the loss of inhibition associated with certain neurodegenerative diseases and that it could be a promising therapeutic target
Photorégulation chez la diatomée polaire, Fragilariopsis cylindrus : photoacclimatation, synthèse de caroténoïdes et rythmicité circadienne
No full textThèse ou mémoire avec insertion d'articlesLes diatomées sont des microorganismes photosynthétiques eucaryotes unicellulaires retrouvées dans tous les environnements aquatiques, particulièrement dominantes dans les régions polaires, assurant ca. 40% de la production primaire marine et ca. 20 % de la production primaire globale. Les microalgues polaires sont exposées à des changements saisonniers drastiques dans la disponibilité de la lumière, allant de journées sans nuit été à la nuit polaire en hiver et avec des changements rapides de la durée d'éclairement au printemps et à l'automne. A la grande amplitude saisonnière de la durée d'éclairement s'ajoute une forte variabilité à court terme de l'intensité lumineuse causée par les interactions entre la lumière, le couvert de glace de mer et les conditions d'enneigement. Sous ce climat de lumière exigeant, de grandes efflorescences printanières de diatomées se produisent à l'interface glace-océan et sous la banquise. Chez les diatomées, bien que la phénologie de la photoacclimatation dans un contexte de changement de l'intensité lumineuse a été largement étudiée, l'impact de la photopériode et du spectre lumineux sur la photophysiologie a été très peu abordé. Cette absence de travaux sur la réponse aux variations de la photopériode et du spectre lumineux est encore plus étonnante chez les diatomées polaires compte-tenu de l'environnement lumineux extrême aux hautes latitudes. L'élucidation de cette réponse est sans doute une des clés pour mieux comprendre leur succès écologique dans les régions polaires et pourrait permettre de mieux prédire les conséquences de la mutation du climat arctique sur sa production primaire marine. Cette thèse de doctorat porte sur l'étude des processus de photorégulation chez la diatomée polaire Fragilariopsis cylindrus en fonction du régime lumineux : photopériode et spectre lumineux. Plus spécifiquement, ce travail s'intéresse à la photoacclimatation, la synthèse de pigments caroténoïdes et à la rythmicité circadienne de l'activité photosynthétique. Cette étude se repose sur une approche exclusivement expérimentale où les conditions de cultures (intensité lumineuse, spectre lumineux, durée d'éclairement, température, biomasse algale) ont été sélectionnées pour être à la fois représentatives des conditions environnementales rencontrées par F. cylindrus au cours de sa période de croissance en Arctique, et permettre sa croissance optimale. Nos travaux ont permis de mettre en avant la plasticité de F. cylindrus à se développer efficacement sous une large gamme de photopériodes et à s'adapter rapidement à un changement soudain de l'environnement lumineux en ajustant finement l'équilibre entre la photochimie et la photoprotection pour tirer le meilleur parti de la lumière disponible, malgré la faible intensité et température. Nos travaux confirment aussi le rôle crucial que joue la photoprotection dans l'acclimatation à court et long termes, permettant aux diatomées de maintenir leur capacité de collecte de lumière et l'intégrité de leur photosystèmes II dans des conditions d'illumination changeantes. Cette capacité est encore plus cruciale lorsque les taux métaboliques sont ralentis par les basses températures. Nous avons également mis en évidence l'existence d'une régulation rythmique photopériodique de la photosynthèse, de la photoprotection et de la synthèse de caroténoïdes chez F. cylindrus. Une étude plus en profondeur de cette rythmicité a permis de révéler l'existence d'une régulation circadienne de la photochimie et de la photoprotection reposant sur l'alternance lumière-obscurité et probablement sur le cycle de division cellulaire, ainsi que la présence d'une rythmicité circadien robuste et endogène de l'allocation de l'énergie au sein des centres réactionnels des photosystèmes II. Nos investigations ont aussi permis d'exposer l'importance du spectre lumineux sur la réponse photoadaptative et la croissance de F. cylindrus, notamment le rôle central, mais non-exclusif (la lumière rouge a aussi son importance), de la lumière bleue dans la régulation des mécanismes de photoprotection et dans l'entrainement de la rythmicité circadienne. Finalement l'exploration des capacités de production de caroténoïdes par F. cylindrus confirment le potentiel des souches de diatomées polaires pour la production de pigments à valeur ajoutée (Fucoxanthine, Diadinoxanthine et Diatoxanthine) dans des conditions de basse température et intensité lumineuse. Ces travaux soutiennent la possibilité d'utiliser les diatomées polaires comme une bioressource efficace, adaptée au froid et à la faible lumière, particulièrement utilisable dans les pays nordiques pour la production de biomasse à valeur ajoutée, et le développement d'une nouvelle économie nordique basée sur les ressources marines microalgales.Diatoms are unicellular eukaryotic photosynthetic microorganisms found in all aquatic environments, particularly dominant in the polar areas, that support ca. 40% of marine primary production and ca. 20% of the global primary production. Polar microalgae experiment dramatic seasonal changes in light availability, ranging from endless days in summer to the polar night in winter, with rapid changes in day length in spring and fall. In addition to the large seasonal amplitude of day length, there is a strong short-term variability in light intensity caused by interactions between light, sea ice cover and snow conditions. Under this light-demanding climate, large spring diatom blooms occur at the sea ice-ocean interface and beneath the pack ice, accounting for a significant proportion of the annual marine primary production in the Arctic Ocean and essential to Arctic marine ecosystem food-webs. In diatoms, although the phenology of photoacclimation in the context of changing light intensity has been widely studied, the impact of photoperiod and light spectrum on the photophysiology is not well documented. This lack of work on the response to variations in photoperiod and light spectrum is even more surprising in polar diatoms given the extreme light environment at high latitudes. Answering this aspect of polar diatom photophysiology is arguably one of the keys to the better understanding of their ecological success in the polar regions and would help to better predict the consequences of the change in the Arctic climate on its marine primary production. This doctoral thesis, studies the photoregulation processes in the polar diatom Fragilariopsis cylindrus according to the light regime: photoperiod and light spectrum. More specifically, it focused on the photoacclimation, the carotenoid pigments synthesis and the circadian rhythmicity of photosynthetic activity. This study relies on an exclusively experimental approach, where the culture conditions (light intensity, light spectrum, day length, temperature, algal biomass) were selected to be both representative of the environmental conditions encountered by F. cylindrus during its growth period in the Arctic and to allow its optimal growth. Our work highlight the plasticity of F. cylindrus to develop efficiently under a wide range of photoperiods and to adapt quickly to a sudden change in the light environment by finely adjusting the balance between photochemistry and photoprotection to make the most of available light, despite low light intensity and temperature. Our work also confirms the crucial role of the photoprotection mechanisms in the short- and long-term acclimation, enabling diatoms to maintain their light-harvesting capacity and the integrity of their photosystems II under changing light conditions, a capacity even more crucial when metabolic rates are slowed by low temperatures. Furthermore, we have demonstrated the existence of a photoperiodic rhythmic regulation of photosynthesis, photoprotection and carotenoid synthesis in F. cylindrus. A more in-depth study of this rhythmicity revealed the existence of a circadian regulation of photochemistry and photoprotection based on the light-dark alternation and probably on the cell division cycle. We have also reported the existence of a robust and endogenous circadian rhythmicity, in the allocation of energy in the reaction centers of photosystems II. Our investigations have also revealed the importance of the light spectrum on the photoacclimative response and the growth of F. cylindrus. Especially, the key role, but not exclusive (red light is also important), of blue light in the regulation of photoprotection mechanisms and the entraining of the circadian rhythmicity. Finally, the exploration of carotenoid production capacities by F. cylindrus confirms the potential of polar diatom strains for the production of added-value pigments (Fucoxanthin, Diadinoxanthine Diatoxanthine) under low temperature and light intensity conditions. These results support the possibility of using polar diatoms as an efficient bioresource, adapted to cold and low light, particularly usable in Nordic countries for the production of added-value biomass, and for the development of a new economy based on microalgal marine resource
Mieux communiquer pour motiver les étudiants par une alliance pédagogique en formation à distance au postsecondaire
No full textTitre de l'écran-titre (visionné le 31 juillet 2023)Cette recherche doctorale s'intéresse aux liens d'interdépendance et de complémentarité entre les compétences communicationnelles mobilisées par l'enseignant dans une formation à distance au premier cycle universitaire et la motivation des étudiants. Il n'est plus à prouver que la motivation scolaire est importante pour la réussite scolaire des étudiants. De nombreuses recherches (Deci et Ryan, 2000; Fréchette-Simard et al. 2019; Viau, 2016) en ont fait la démonstration à tous les niveaux d'enseignement situant même cette motivation sur un continuum de l'amotivation à la motivation intrinsèque, plaçant la motivation intrinsèque comme étant le but à atteindre. Cette motivation scolaire serait tout aussi importante dans le cas de la formation à distance (Louati, 2020). Afin de favoriser la réussite des étudiants, l'enseignant aurait à trouver comment motiver les étudiants à distance. Cette motivation scolaire liée à la capacité d'autodétermination de l'étudiant pourrait être influencée par la qualité de l'accompagnement fourni par l'enseignant aux étudiants (Brudermann et Pélissier, 2016). Et s'il y a une collaboration, une co-construction et une co-création dans les éléments du cours, à l'alliance pédagogique qu'il pourrait développer avec ces derniers (Telio, Regehr et Ajjawi, 2015). Mais comment créer une alliance pédagogique à distance? Cette situation de distance demanderait à l'enseignant de bien planifier ces interactions auprès des étudiants en tenant compte des différentes distances présentes dans ce type de formation (Dussarps et Paquelin, 2014). L'enseignant pourrait ainsi augmenter le sentiment de présence chez les étudiants à distance (Watts et al., 2017). Et plus encore, parvenir à mobiliser ses compétences communicationnelles avec les étudiants dans le but d'avoir des interactions avec eux et peut-être d'arriver à créer une alliance pédagogique. Cette alliance pédagogique permettrait à l'enseignant et à l'étudiant de déterminer un but commun et de cheminer vers sa réussite (Linask, 2018). Dans cette perspective, peu de recherches se sont intéressées à la capacité de l'enseignant à communiquer avec les étudiants dans une formation à distance. Plusieurs recherches énoncent des habiletés de communication, mais ne vont pas plus loin (Linask, 2018). Les habiletés démontrent davantage la capacité à réaliser une action lors des communications tandis que les compétences réfèrent à la capacité d'aller chercher toutes les ressources nécessaires pour gérer une situation de communication. Les recherches n'abordent pas les savoir-agir au niveau de la communication, c'est-à-dire les compétences communicationnelles qui devraient être mobilisées par l'enseignant dans son cours afin de permettre à l'étudiant de persévérer et possiblement de réussir son cours. Cette recherche doctorale vient ainsi montrer l'importance de s'intéresser aux compétences communicationnelles de l'enseignant dont l'objectif est la création d'une alliance pédagogique avec les étudiants. Cette alliance pédagogique laissant une place importante aux étudiants dans le cheminement du cours serait une source motivationnelle pour les étudiants tout au long de la session. Enfin, l'enseignant connaissant les compétences communicationnelles à mobiliser dans le cycle d'une alliance pédagogique avec les étudiants aurait avantage à s'autoévaluer afin d'établir son profil communicationnel, d'identifier les compétences communicationnelles ayant le plus d'impact au niveau de la motivation de l'apprenant et de développer les compétences marquantes.This doctoral research focuses on the links of interdependence and complementarity between the communicative competencies mobilized by the teacher in an online course and the motivation of students. It is no longer necessary to prove that motivation is important for students to succeed. Many studies highlight the importance for a student, in distance learning or face-to-face, to be motivated to succeed in their learning activities and their academic progress (Deci and Ryan, 2000; Fréchette-Simard et al. 2019; Viau, 2016). Many authors point out the concept of motivation to be on a spectrum from amotivation to intrinsic motivation (Deci and Ryan, 2000). Therefore, the teacher must figure out how to motivate the students. This idea of distance as part of distance education is an important factor for the teacher to consider (Louati, 2020). It is in fact by considering this distance that the teacher could describe the way he is going to interact with his students to motivate them. The notion of distance would require the teacher to properly plan these interactions with students considering the different distances in a distance learning program (Dussarps and Paquelin, 2014). This could increase the sense of presence and maybe student motivation (Watts et al., 2017). This motivation seems to be linked to the quality of the pedagogical relationship, and even more, to the pedagogical alliance between the teacher and the students. From this point of view, the teacher's ability to communicate with distance education students is a research topic. Therefore, many questions about the nature of the communication skills to be mobilized by the teacher to allow the student to persevere and perhaps succeed in their course are asked (Brudermann and Pélissier, 2016). The pedagogical alliance would allow the teacher and student to identify a common goal and move towards success (Linask, 2018). From this perspective, few research has been done on the teacher's ability to communicate with students in distance learning. Several studies have identified communication skills, but they do not go further (Linask, 2018). This doctoral research shows the importance of focusing on the communicative competencies of the teacher whose goal is the creation a pedagogical alliance with the students to motivate them. Finally, the teacher would be able to establish their communication profile from self-assessment and identify the most communicative competencies that impact student motivation
Caractérisation phénotypique d'un mutant pour la protéine TSPOON chez Dictyostelium discoideum avec une perspective sur la production de corps multilamellaires
No full textTitre de l'écran-titre (visionné le 2 mai 2023)Dictyostelium discoideum est un protozoaire largement utilisé comme organisme modèle. Cette amibe se nourrit majoritairement via la phagocytose de bactéries, qui sont digérées dans la voie phago-endocytique. Lorsque nourrie avec des bactéries digestibles, D. discoideum produit des corps fécaux composés de membranes lipidiques concentriques appelés corps multilamellaires (CML). Le rôle exact des CML ainsi que les mécanismes régissant leur production sont encore peu connus. Dans l'optique d'approfondir les connaissances sur les CML et sur le fonctionnement de la voie phago-endocytique en général, la souche mutante de D. discoideum tstD- a été caractérisée. Ce mutant ne possède pas de protéine TSPOON fonctionnelle, une protéine faisant partie du complexe TSET. Chez D. discoideum, le complexe protéique TSET est impliqué dans le transport vésiculaire et dans le renouvellement de la membrane plasmique. Le mutant tstD- semble avoir une morphologie cellulaire et des CML semblables à ceux de sa souche parentale Ax2. De plus, l'osmorégulation, la cytokinèse ainsi que la capacité de prédation ne semblent pas altérées chez le mutant tstD-. Cependant, le mutant tstD- produit des plages de phagocytose différentes de celles d'Ax2 sur des souches d'Aeromonas salmonicida qui ne possèdent pas de système de sécrétion de type trois (SSTT). Au niveau de l'organisation de la voie phago-endocytique, elle semble similaire pour le mutant tstD- et Ax2 de manière générale, mais la détection de la protéine p25 semble affectée en fonction du produit utilisé pour la perméabilisation des cellules et de la souche parentale testée. Cette étude a permis d'en apprendre davantage sur les moyens employés pour étudier les CML chez D. discoideum et ouvre aussi la porte à une meilleure compréhension du fonctionnement de la voie-phago-endocytique et des outils utilisés pour la caractériser à travers l'étude du mutant tstD-.Dictyostelium discoideum is a protozoan widely used as a model organism. This amoeba feeds mainly through phagocytosis of bacteria, which are digested in the phago-endocytic pathway. When fed with digestible bacteria, D. discoideum produces faecal pellets composed of concentric lipid membranes called multilamellar bodies (MLBs). The exact role of MLBs and the mechanisms governing their production are still poorly understood. In order to deepen the knowledge on MLBs and on the functioning of the phago-endocytic pathway in general, the mutant strain of D. discoideum tstD- was characterized. This mutant lacks a functional TSPOON protein, a protein that is part of the TSET protein complex. In D. discoideum, the protein complex TSET is involved in vesicular transport and in plasma membrane turnover. The mutant tstD- appears to have similar cell morphology and MLBs to its parental strain Ax2. In addition, osmoregulation, cytokinesis, and predation capacity do not seem to be altered in the tstD- mutant. However, tstD- produces different phagocytosis plaques than Ax2 on strains of Aeromonas salmonicida that lack a type three secretion system. Regarding the organization of the phago-endocytic pathway, it seems generally similar in both tstD- and Ax2, but the detection of the p25 protein seems affected depending on the product used for cell permeabilization and the parental strain tested. This study has made it possible to learn more about the means used to study MLBs in D. discoideum and opens the door to a better understanding of the functioning of the phago-endocytic pathway as well as the tools available to characterize it through the study of the mutant tstD-
De l'entreprise à la configuration productive : travail, emploi, régulations
No full text« De manière croissante, le travail contemporain est effectué non plus dans le cadre de la relation d’emploi classique entre un salarié et un employeur, mais au sein de formes organisationnelles dérivées de l’externalisation (chaînes de valeur, entreprises réseau, gestion par projet, travail par l’intermédiaire d’une plateforme numérique), dont l’analyse requiert de prendre en compte les relations interentreprises. À partir d’études de cas réalisées surtout au Québec, mais aussi au Mexique, dans différents secteurs (production et transformation agroalimentaires, services informatiques à l’entreprise, services de taxi et services de garde à l’enfance), De l’entreprise à la configuration productive : travail, emploi, régulations examine, dans une perspective historique et comparative, le fonctionnement de ces formes organisationnelles et leurs effets sur le travail, l’emploi et l’action collective des travailleurs et travailleuses. Au-delà des résultats empiriques, l’ouvrage propose des voies de dépassement des cadres d’analyse traditionnels en sociologie du travail et en relations industrielles. D’abord, il déplace le niveau d’analyse, le faisant passer des frontières juridiques de l’entreprise aux contours sociologiques et économiques de la configuration productive, puis il remplace les concepts de rapport salarial, de subordination et de régulation salariale par les notions de rapport social de travail, de contrôle et de régulation fragmentée et régulation diversifiée. »--Quatrième de la couverture.
La brevetabilité des médicaments pharmacogénomiques face au dilemme de l'accessibilité équitable aux soins de santé
No full textMaster 2 / L.L.M. Propriété Intellectuelle Fondamentale et Technologies NumériquesL'évolution des nouvelles technologies et des biotechnologies dans le domaine de la santé a permis la création de nouveaux médicaments dits de thérapie génique. Parmi ces traitements, le médicament pharmacogénomique se démarque des autres car il a pour objectif de soigner un patient en fonction de son profil génétique. Ce médicament, comme l'ensemble des médicaments de façon générale, est soumis au droit de la propriété industrielle et plus particulièrement au droit des brevets depuis le 1ᵉʳ janvier 1995. Dès lors, il fait l'objet d'une restriction d'accès en raison du monopole conféré au breveté. Dans le domaine des médicaments, cet effet restrictif d'accessibilité a poussé à la création de solutions afin d'améliorer la circulation de ces biens essentiels à la santé publique. Néanmoins, les médicaments pharmacogénomiques disposent de spécificités propres que le droit en vigueur peine à accommoder. En effet, ces solutions sont bien souvent inapplicables, inadaptées ou inefficaces, de sorte que cette invention pourtant révolutionnaire demeure inaccessible pour de nombreux individus. L'objectif de ce mémoire sera ainsi de mettre en avant les enjeux relatifs à l'accessibilité réduite des médicaments pharmacogénomiques des suites de l'application du droit des brevets. Une étude des solutions législatives existantes afin de favoriser le droit des brevets sera proposée avant de se tourner vers de nouvelles solutions
Conception d'un outil d'enseignement et d'apprentissage visant à faciliter l'acquisition d'habitudes posturales et d'une technique corporelle saines chez l'élève violoniste ou altiste : Corps-à-cordes
No full textTitre de l'écran-titre (visionné le 25 juillet 2023)Plusieurs publications démontrent qu'un nombre élevé de violonistes et d'altistes de tous âges sont affectés, au cours de leur vie musicale, par différents troubles physiques consécutifs au jeu de leur instrument. Maints experts du milieu recommandent une approche préventive dès les débuts de la formation du musicien. Or, l'enseignement instrumental serait souvent assuré par des professeurs dont la formation en ergonomie du mouvement et en prévention des blessures est fort mince, sinon nulle. Malgré l'existence d'un corpus de connaissances de plus en plus important dans le domaine de la prévention des blessures du musicien, les résultats de ces recherches se reflètent peu dans les pratiques des professeurs, ceci notamment parce qu'ils leur sont peu accessibles. De fait, la recension du matériel pédagogique effectuée dans cette thèse n'a permis de repérer aucun outil reposant sur des fondements scientifiques et ayant pour fonction de faciliter l'acquisition d'habitudes posturales et d'une technique corporelle saines, destiné à accompagner les enseignants et à soutenir leurs élèves violonistes et altistes. L'objectif principal poursuivi par cette recherche était de concevoir un outil d'enseignement et d'apprentissage visant à faciliter l'acquisition d'habitudes posturales et d'une technique corporelle saines chez l'élève violoniste ou altiste, en vue de combler la lacune identifiée en matière d'accessibilité aux connaissances. L'outil conçu, diffusé sous le titre Corps-à-cordes, prend la forme d'un livre et d'une série de capsules vidéos. Cette étude est orientée vers la résolution de problèmes de dysfonctionnement issus de la pratique. La question de recherche se présente ainsi : quels exercices et quelles notions essentielles devrait-on trouver dans un outil d'enseignement et d'apprentissage visant à faciliter l'acquisition d'habitudes posturales et d'une technique corporelle saines chez l'élève violoniste ou altiste? Dans l'intention de rendre compte de la pluralité des perspectives et des savoirs relativement à notre question de recherche, une variété de sources a été exploitée, incluant des publications scientifiques, des publications professionnelles, du matériel audiovisuel, ainsi que les verbatims d'entrevues individuelles et de groupe conduites dans le cadre de cette étude. Le processus d'élaboration et de validation du matériel pédagogique, mené en collaboration avec des professeurs et des élèves, s'est organisé dans une démarche méthodologique de recherche de développement d'objet éducatif. Cette thèse rend compte de la réalisation de chacune des cinq phases de la démarche adoptée, soit : (1) l'analyse de la demande, (2) le cahier des charges, (3) la conception de l'objet, (4) la préparation technique et la construction du prototype et (5) la mise au point et la diffusion. L'outil Corps-à-cordes s'adresse aux élèves de tous âges. Bien qu'il ait été conçu à l'intention des élèves débutants, il sera également profitable au violoniste ou à l'altiste plus expérimenté qui souhaite perfectionner sa technique de base. Les activités proposées siéent autant à l'enseignement individuel que collectif, pour une utilisation en contexte scolaire, extrascolaire ou communautaire. Par sa double nature pédagogique et didactique, le matériel s'adresse non seulement aux élèves, mais également aux professeurs qui désirent parfaire leurs connaissances et expérimenter de nouvelles stratégies d'enseignement, en plus de se prêter à la formation des futurs professeurs de violon et d'alto. Nous croyons que la diffusion de Corps-à-cordes contribuera à : (1) faciliter l'acquisition d'habitudes posturales et d'une technique corporelle saines; (2) sensibiliser l'élève et son professeur à la problématique des blessures musculosquelettiques liées au jeu instrumental; (3) les outiller de solutions pratiques et de stratégies préventives fondées sur les résultats de la recherche scientifique; (4) accompagner l'élève dans son travail instrumental quotidien et (5) prévenir les risques de blessures liées à un mauvais usage du corps.Many publications demonstrate that a large number of violinists and violists of all ages experience various physical disorders resulting from playing their instrument during their musical lifetime. Experts in the field recommend a preventative approach from the beginning of the musician's education. However, instrumental lessons are often provided by teachers who have little or no education in movement ergonomics and injury prevention. Despite the existence of a growing body of knowledge in the field of injury prevention for musicians, the results of this research are not generally mobilized in teacher practices, specifically because they are not easily accessible. The review of educational materials in this thesis did not identify any tools based on scientific principles and whose function it is to facilitate the acquisition of healthy postural habits and body techniques, intended to support teachers and their violin and viola students. The main objective of this research was to design a teaching and learning tool to facilitate the acquisition of postural habits and body techniques by violin and viola students, to an identified need of knowledge accessibility. The tool that has been developed, Corps-à-cordes, is a book and a series of video clips. This research study focuses on the resolution of dysfunctional problems arising from practice. The research question is as follows: What exercises and essential notions should be included in a teaching and learning tool aimed at facilitating the acquisition of healthy postural habits and body techniques by violin and viola students? To capture the plurality of perspectives and knowledge related to our research question, a variety of sources were exploited, including scientific publications, professional publications, audiovisual materials, and the verbatims of individual and group interviews conducted as part of this study. The process of developing and validating the pedagogical material, in collaboration with teachers and students, was conducted employing the methodological approach, development of an educational object. This thesis reports on the realization of each of the five phases of the approach adopted, namely (1) market analysis, (2) project specifications, (3) design of the object, (4) technical preparation and construction of the prototype, and (5) testing, evaluation, adjustment, and dissemination. The Corps-à-cordes tool is intended for students of all ages. Although it was designed for beginner students, it will also benefit the more experienced violinist or violist who wishes to perfect basic technique. The proposed activities are suitable for both individual and group instruction, for use in school, extracurricular or community settings. Given its dual pedagogical and didactic nature, the material is intended not only for students, but also for teachers who wish to perfect their knowledge and experiment with new teaching strategies, in addition to lending itself to the continuing education of future violin and viola teachers. The dissemination of Corps-à-cordes may help to: (1) facilitate the acquisition of healthy postural habits and body techniques; (2) sensitize the student and teacher to the problem of musculoskeletal injuries related to instrumental playing; (3) equip students and teachers with practical solutions and preventative strategies based on the results of scientific research; (4) accompany the student in regards to daily instrumental work; and (5) prevent the risk of injuries related to improper use of the body
Développement d'une approche thérapeutique pour les maladies héréditaires avec le Prime editing : une étude sur l'Alzheimer et la dystrophie musculaire de Duchenne
No full textTitre de l'écran-titre (visionné le 31 juillet 2023)Depuis 2019, un nouvel outil biologique a le potentiel de faciliter le champ d'application du système CRISPR-Cas9. Le Prime editing utilise un pegRNA (prime editing guide RNA) et une protéine fusionnée (SpCas9n-RT) comprenant une transcriptase inverse (un synthétiseur de brin) et une SpCas9n (un coupeur de brin) pour éditer le génome sans nécessiter une cassure double de l'ADN. La protéine SpCas9n-RT reconnaît une séquence d'amarrage spécifique PAM (Protospacer Adjacent Motif) et le pegRNA, une séquence précise de 20 nucléotides qui peut être modifiée selon un modèle prédéterminé. Cette technologie semble être un candidat idéal pour de futures thérapies géniques visant les mutations ponctuelles en raison de sa capacité à corriger spécifiquement les mutations ponctuelles souhaitées tout en diminuant les mutations hors cibles en raison des étapes supplémentaires requises lors de l'édition. Dans un premier temps, la première partie de ce mémoire vise principalement à démontrer que le Prime editing est une avenue thérapeutique intéressante pour la dystrophie musculaire de Duchenne, soit en modifiant directement le gène de la dystrophine. Les expériences ont été réalisées sur des cellules HEK293T, puis sur des modèles murins. Nous avons déterminé que le gène de la dystrophine est facilement modifiable, et ce, efficacement sur des cellules HEK293T avec le Prime editing optimisé. La deuxième partie de ce mémoire est constitué d'un article traitant sur l'introduction de la mutation protectrice de l'Alzheimer (A673T) avec le Prime editing. Les expériences ont été réalisées sur des cellules HEK293T. Plusieurs techniques d'optimisation du système dérivé de CRISPR-Cas9 ont été comparées dans le but d'obtenir une édition génique efficace et avec un bas taux d'indels (insertion-deletion). Les résultats obtenus sur la dystrophie musculaire de Duchenne et la maladie d'Alzheimer seront des éléments importants dans le développement d'une approche unique, efficace et reproductible pour corriger différentes mutations ponctuelles responsables de milliers de maladies génétiques.Since 2019, a new biological tool has the potential to facilitate the scope of the CRISPR-Cas9 system. Prime editing, consisting of a pegRNA (a guide for editing) and a fusion protein (SpCas9n-RT) including a reverse transcriptase (a strand synthesizer) and a SpCas9n (a strand cutter) enables editing of the genome without requiring a double DNA break. The SpCas9n-RT protein recognizes a specific PAM (adjacent protospacer motif) docking sequence and the pegRNA, a precise sequence of 20 nucleotides that can be modified according to a predetermined pattern. This technology appears to be an ideal candidate for future gene therapies targeting point mutations due to its ability to specifically correct desired point mutations while decreasing off-target mutations due to the additional steps required during editing. The first part of this thesis mainly aims to demonstrate that Prime editing is an interesting therapeutic avenue for Duchenne muscular dystrophy by directly modifying the dystrophin gene. The experiments were carried on HEK293T cells and then on mouse models. We have determined that the dystrophin gene was efficiently editable on HEK293T cells with the optimized Prime editing. The second part of this thesis consists of an article about the introduction of a protective mutation of Alzheimer's (A673T) with Prime editing. The experiments were carried on HEK293T cells. Several techniques for optimizing the CRISPR-Cas9-derived system were compared in order to obtain efficient gene editing with a low indel rate. The results obtained on Duchenne muscular dystrophy and Alzheimer's disease will be important elements in the development of a unique, effective and reproducible approach to correct various point mutations responsible for thousands of genetic diseases
Suivi de l'évolution des végétaux et des substrats implantés dans des systèmes végétalisés de gestion des eaux pluviales
No full textTitre de l'écran-titre (visionné le 29 mai 2023)L'impact de l'urbanisation couplé aux changements climatiques influence le régime hydrologique, entrainant d'importants défis de gestion des eaux pluviales. Dans ce contexte, l'utilisation d'infrastructures végétalisées tels les systèmes de biorétention et les noues végétalisées est de plus en plus fréquente en Amérique du Nord au cours des dernières années afin d'intercepter, de ralentir et de filtrer les eaux de ruissellement. Or, peu de données sont disponibles quant à la sélection des espèces adaptées sous climat froid, malgré le fort intérêt des municipalités pour ces phytotechnologies. L'influence du positionnement sur la croissance des végétaux ainsi que le suivi évolutif des substrats sont également des facteurs qui restent à étudier. Ainsi, l'objectif de ce projet consistait à évaluer la survie et la croissance d'espèces à différentes positions et de suivre l'évolution des propriétés physico-chimiques des substrats pendant les trois années suivant l'implantation de noues végétalisées en juillet 2020. Pour le volet sur les végétaux, 22 espèces ont été suivies au sein de 48 noues végétalisées dans une banlieue de la ville de Québec. Pour ce qui est du volet sur les substrats, ce sont 12 noues parmi celles choisies au volet sur les végétaux qui ont été sélectionnées pour le dispositif expérimental. Les principaux paramètres examinés comprenaient la survie, la croissance foliaire et la floribondité des végétaux implantés, la prépondérance et la diversité des adventices, ainsi que les propriétés chimiques, la conductivité hydraulique saturée et la teneur en eau volumétrique du substrat. Les résultats ont permis de confirmer que le positionnement dans la noue exerçait une influence importante sur la croissance des espèces. Quinze espèces se sont avérées bien adaptées, tandis que les sept autres démontraient une survie et une croissance moindre. Enfin, une augmentation de la concentration en polluants et une baisse de la vitesse d'infiltration de l'eau dans le substrat ont été observées au fil du temps. Une bonne compréhension de l'impact du positionnement des espèces sur leur développement peut contribuer à l'amélioration de la disposition des végétaux dans les aménagements et ainsi maximiser la performance des ouvrages. En complément, de bonnes pratiques d'entretien sont importantes afin de minimiser la compaction des substrats et de favoriser la croissance des végétaux.Urbanization coupled with climate change is influencing the hydrological regime, resulting in significant stormwater management challenges. In this context, the use of green infrastructures such as bioswales and bioretention systems to intercept, slow down and filter runoff has been increasing in North America in recent years. However, little data is available on the selection of optimal plant species adapted to cold climates, despite the strong interest of municipalities for these phytotechnologies. The influence of positioning on the establishment and growth of plants as well as the intra and inter-seasonal evolutionary monitoring of substrates are also factors that require further investigation. Thus, the main objective of this project was to evaluate the growth and survival of plant species at various positions, and to monitor the evolution of the physico-chemical properties of substrates for three years following the construction of planted stormwater management systems. For the plant component, 22 species were monitored within 48 bioretention cells built in a proximal suburb of Quebec City, starting from the project implementation in July 2020. As for the substrate component, a subset of 12 bioretention cells were selected from those where plants were monitored. Key parameters evaluated during this project included survival rate, leaf growth and floridity of the plants, weed abundance and diversity, as well as the chemical properties, saturated hydraulic conductivity, and relative moisture content of the growing substrate. The results confirmed that plant positioning in the bioretention cells had an important influence on their growth. Fifteen species were found to be well adapted to the environmental conditions, while the other seven showed reduced survival and growth. Finally, an increase in pollutants and nutrients concentration as well as a decrease in water infiltration were observed over time in the bioretention cells. A better knowledge of the plant interaction in spatial and temporal distribution can contribute to improve the planting arrangements and thus potentially maximize the bioretention performance for better stormwater management. In addition, good maintenance practices are important to minimize substrate compaction and promote plant growth