CorpusUL Université Laval
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Le tirage au sort de représentants politiques : portrait historique, considérations démocratiques et non démocratiques par rapport aux élections
No full textTitre de l'écran-titre (visionné le 10 octobre 2023)Ce mémoire a pour but d'analyser un mode de sélection de représentants politiques, soit le tirage au sort, en comparaison avec les élections afin de faciliter la compréhension de ses possibilités réelles, mais aussi des critiques qui lui sont faites. Pour ce faire, le premier chapitre traite des principales utilisations historiques du tirage au sort et de sa perception au fil du temps, en partant de l'Antiquité et en terminant avec des propositions très récentes. Les chapitres deux et trois offrent une analyse détaillée des principaux arguments qui sont présentés en philosophie politique et de leur qualité pour justifier ou miner certaines utilisations potentielles du tirage au sort en comparaison avec les élections. Les arguments reposant sur des valeurs démocratiques composent le deuxième chapitre et sont différenciés de ceux du troisième chapitre afin de mieux comprendre les différents types d'affirmations et d'arguments qui sont faits en lien avec ces deux méthodes. Les sections du deuxième chapitre traitent d'égalité politique, de lutte contre la corruption, d'imputabilité, de consentement et de la place des partis politiques. Le troisième chapitre touche à la délibération, la simplicité, la compétence et la présence du libéralisme.This Master's thesis aims to analyze sortition in politics by comparing this method with elections in order to have a better understanding of its real possibilities as well as the criticisms made toward it. To realize this work, the first chapter deals with the main historical uses of random selection and its perception over time, from Antiquity to very recent proposals. The second and third chapters offer a detailed analysis of the main arguments presented in political philosophy and their quality to justify or undermine certain potential uses of sortition in comparison with elections. The arguments with democratic components in the second chapter are differentiated from those in the third chapter in order to better understand the different types of claims and arguments made toward these two methods. The sections of the second chapter are about political equality, the fight against corruption, accountability, consent, and the place of political parties. The third chapter deals with deliberation, simplicity, competency, and the presence of liberalism
Optimizing the forest supply chain : data uncertainty through classification, planning and coordination tools
No full textTitre de l'écran-titre (visionné le 5 septembre 2023)Les entreprises forestières déploient beaucoup d'effort pour optimiser le processus de planification de leurs activités afin de devenir plus efficaces. Cependant, pour utiliser les avancées technologiques à leur plein potentiel, il est nécessaire d'avoir une planification de la production adaptée aux besoins du marché et qui tienne compte de toutes les contraintes. Au Québec, environ 92% des forêts sont publiques, c'est-à-dire qu'elles sont gérées par l'État. Le gouvernement répartit les peuplements forestiers entre les différentes entreprises exploitantes et leur fourni des informations sur la ressource attribuée. Les entreprises ont ensuite la responsabilité de planifier leurs activités de récolte. L'exercice consiste principalement à décider du moment de la récolte et à associer les peuplements à la bonne usine de transformation. Or, les données utilisées pour ce type de décision ne sont pas assez précises, ce qui constitue une source constante d'incertitude lorsqu'on tente de définir ce qui est disponible dans la forêt. Le manque de précision n'affecte pas seulement la planification de la récolte, mais aussi les activités de planification de chaque partie de la chaîne d'approvisionnement. Pour réduire l'impact sur l'efficacité globale, les entreprises auront tendance à conserver des niveaux élevés de stocks, malgré le coût que cela peut occasionner. Il existe également une absence de coordination entre l'opération de récolte et la production de produit du bois, en particulier le bois d'œuvre. Même s'il est techniquement possible d'ajuster la récolte du bois brut afin de répondre à la planification de la production de la scierie, cela peut être très coûteux pour l'équipe d'exploitation. De plus, malgré le fait que l'investissement dans une technologie d'acquisition de données ou un mécanisme de coordination puisse être considérable, le bénéfice d'un point de vue global a été prouvé. L'objectif de ce projet de thèse est de développer des outils de planification et de coordination qui puissent aider à prendre de meilleures décisions de transport et de production en situation d'incertitude. Pour atteindre un tel objectif, la première étape est de développer une méthode pour quantifier et classifier la qualité des données. Le résultat sera le point de départ pour modéliser et intégrer l'incertitude dans les activités de planification afin d'évaluer comment son inclusion peut affecter le système par rapport à celui où elle n'est pas prise en compte. Comme le projet de thèse est un système décentralisé, des mécanismes de coordination seront testés pour éviter que l'amélioration au début de la chaîne ne se dégrade entre les unités de la chaîne. Enfin, un cadre décisionnel combinera les résultats et servira d'aide à la prise de décision en présence de différents niveaux d'incertitude. La recherche se concentre sur un sujet relativement peu étudié dans la littérature, qui affecte toutes les entreprises forestières, l'incertitude des données décrivant la ressource. Il existe plusieurs causes de variation dans la chaîne d'approvisionnement forestière, mais l'incertitude générée par un manque de qualité des données peut être quantifiée et incluse dans le processus de planification. Peu de travaux se sont intéressé à telle approche. D'un point de vue pratique, le projet permettra de tester une stratégie de planification et de coordination qui donnera aux entreprises des lignes directrices pour mieux se préparer à l'incertitude et ainsi améliorer la performance de leur système.Forest companies put a lot of effort to optimize the planning process of their activities to become more efficient. However, to use technological advancement to its full potential, it is necessary to have a production plan to prescribe the best strategy to harvest, transport, store, produce and distribute wood products while adapting to the market's needs. In Quebec, around 92% of the forests are public, which means they are managed by the state. The government allocates the forest stands between the different exploiting companies and gives them information about the assigned resource. The companies then have the responsibility to plan their harvesting activities. The exercise mainly consists in deciding when to harvest and associating the stands with the right sawmill. Still, the data used for this kind of decision are rarely precise, which induces a constant source of uncertainty when trying to define what is available in the forest. This will affect the harvesting and planning of every supply chain activity. To reduce the impact on overall efficiency, companies will tend to keep high levels of inventory despite the costs. There also exists an absence of coordination between the harvesting operation and the production of wood products, such as softwood lumber. Even if it is technically possible to harvest rough wood (in the form of trees) to conform to the sawmill production planning, it can be costly for the exploitation team to make the needed adjustments. The benefits of investing in data acquisition technologies or coordination mechanisms are not necessarily obvious to a company, yet, from a global point of view it has been demonstrated that the extra cost can be recovered with the right approach. The objective of the thesis is to develop planning and coordination tools that can help make better transport and production decisions under uncertainty. To achieve this goal, the first step is to develop a method to quantify and classify data quality. The result is then the starting point to model and integrates uncertainty into planning activities. This allows seeing how including it can affect the system compared to when it is not considered. Since the subject of the thesis is a decentralized system, coordination mechanisms are tested to prevent the improvement at the beginning of the chain from degrading between business units. Finally, a decision-making framework will combine the findings and act as support to make decisions when subject to different levels of uncertainty. The research focuses on a relatively little-studied topic in the literature, which affects all forest companies, the uncertainty of the data describing the resource. There are many causes for variation regarding the forest supply chain, but the uncertainty generated by a lack of data quality can be quantified and included in the planning process. In the practical sense, the project will allow testing planning and coordination strategies which will give companies guidelines to be better prepared for the uncertainty and thus improve their profitability
Être éduqué améliore la santé reproductive des femmes : données probantes du Mali
No full textTitre de l'écran-titre (visionné le 2 octobre 2023)L'Afrique subsaharienne est la région la plus touchée au monde par les problèmes de santé reproductive des femmes. Au fil des ans, ces problèmes ont attiré l'attention des chercheurs en raison de leur impact négatif sur la santé et l'autonomisation des femmes. Cette étude estime l'impact de l'éducation sur la santé reproductive, en utilisant les données des Enquêtes Démographiques et de Santé du Mali. Cependant, l'estimation de cet effet est confrontée au problème potentiel de l'existence de facteurs non observables qui pourraient affecter à la fois l'éducation et la santé reproductive. Parmi ces facteurs, on peut citer les coutumes et les normes profondément ancrées en Afrique. Pour résoudre ce potentiel problème d'endogénéité, nous utilisons la méthode des variables instrumentales en combinaison avec la méthode de régression sur discontinuité afin de créer l'instrument. L'instrument utilisé est une réforme malienne axée sur l'enseignement primaire, à savoir le Programme décennal de développement de l'éducation. Les résultats obtenus à partir des estimations indiquent que l'éducation a un impact positif sur la santé reproductive des femmes. Nous effectuons également des tests de robustesse et de validité interne, tels que le test de continuité et placebo, pour tester la validité de nos résultats. Les résultats obtenus à partir de ces tests confirment la fiabilité de nos résultats. Les mesures et les politiques visant à améliorer l'éducation des femmes peuvent avoir des effets bénéfiques sur leur santé reproductive et contribuer au développement des pays en voie de développement.Sub-Saharan Africa is the most affected region in the world when it comes to women's reproductive health issues. Over the years, these problems have drawn the attention of researchers due to their negative impact on women's health and empowerment. This study aims to estimate the impact of education on reproductive health, using data from the Mali Demographic and Health Surveys. However, estimating this effect faces the potential problem of the existence of unobservable factors that could affect both education and reproductive health. Among these factors, deeply ingrained customs and norms in Africa can be mentioned. To address this potential endogeneity issue, we employ the instrumental variables method in combination with regression discontinuity design to create the instrument. The instrument used is a Malian reform focused on primary education, namely the Decennial Program for Education Development. The results obtained from the estimations indicate that education has a positive impact on women's reproductive health. We also perform robustness and internal validity tests, such as continuity and placebo tests, to test the validity of our results. The results obtained from these tests confirm the reliability of our findings. Measures and policies aimed at improving women's education can have beneficial effects on their reproductive health and contribute to the development of developing countries
Heuristics and exact algorithms for synchronized pickup and delivery problems
No full textTitre de l'écran-titre (visionné le 2 octobre 2023)Dans l'environnement commercial mondial concurrentiel d'aujourd'hui, les chaînes d'approvisionnement sont devenues plus complexes et plus sensibles en raison de leur dépendance vis-à-vis des demandes des clients en constante évolution. La création de valeur pour les clients ne réfère pas toujours à la qualité ou à la quantité du produit, elle réfère également à la disponibilité du produit à temps à l'endroit demandé. Tirer parti d'une chaîne d'approvisionnement pour fournir une valeur élevée aux clients ne peut être possible sans un transport organisé de manière efficace. Les professionnels considèrent qu'un service de livrai- son amélioré est crucial pour répondre à la demande des clients et augmenter la disponibilité des produits. En effet, un tel service est considéré comme un facteur clé dans la création de valeur pour les clients dans le monde des affaires. Le transport est l'un des éléments clés de la chaîne d'approvisionnement, car il joue un rôle essentiel dans le maintien d'une chaîne d'approvisionnement robuste et résiliente. De plus, un réseau de transport efficace aide les entreprises à réduire leurs coûts d'exploitation, à augmenter les niveaux de service et à obtenir un avantage sur la concurrence. Cela augmente l'intérêt de la recherche axée sur la gestion des opérations de transport et de la distribution. Tout au long de cette recherche, nous nous intéressons aux problèmes de cueillettes et de livraisons (ou Pickup and Delivery problems (PDPs)) qui sont une généralisation du problème classique de tournées de véhicules (Vehicle Routing Problem). En général, les PDPs impliquent la conception d'itinéraires à coût minimum pour un ensemble de véhicules afin de satisfaire toutes les requêtes de cueillettes et de livraisons. Les relations d'appariement et de précédence entre les lieux de cueillette et de livraison doivent être respectées. Plusieurs variantes de PDPs sont créées en ajoutant différents types de contraintes telles que les fenêtres de temps, la capacité des véhicules, etc. Cette classe de problèmes d'optimisation trouve des applications dans plusieurs contextes réels, tels que le transport de passagers porte-à-porte, les services de courrier urbain, le transport maritime et le transport de marchandises. Les PDPs ont été largement abordés dans la littérature. Cependant, les réseaux de distribution modernes avec des opérations de plus en plus complexes et des caractéristiques spéciales rendent les méthodes conventionnelles limitées et/ou inefficaces. Par conséquent, il est essentiel de développer de nouvelles méthodes et des solutions innovantes pour relever les nouveaux défis de l'industrie des transports. Dans ce projet de recherche, nous aborderons des PDPs réels issus de différents contextes tels que la livraison du dernier kilomètre et les services de santé. Tout d'abord, nous étudions un nouveau PDP dans le contexte de la livraison du dernier kilo- mètre connu sous le nom multi-pickup and delivery problem with time windows (MPDPTW), c'est un problème de cueillettes multiples et de livraison avec fenêtres de temps. Ce problème trouve de nombreuses applications concrètes, comme dans le domaine de l'économie du partage avec les services UBER EAT, où un client est autorisé à commander de la nourriture de différents restaurants; l'entreprise doit ensuite effectuer des cueillettes à différents endroits, avant de livrer tous les repas au client. Nous avons conçu de nouveaux algorithmes exacts pour le MPDPTW, fournissant les premières bornes inférieures et obtenant des solutions optimales pour les grandes instances. Dans ce travail, deux nouvelles formulations pour le problème sont introduites, une formulation à deux indices et la formulation des représentants asymétriques (asymmetric representatives formulation). Une transformation du MPDPTW en PDPTW est également proposée et testée. Les formulations mathématiques sont ensuite comparées pour trouver le meilleur algorithme pour le problème. Le deuxième problème abordé dans ce projet de recherche est une application liée au PDP dans le contexte de la logistique des soins de santé. Les activités de transport dans les hôpitaux sont de plus en plus complexes en raison de la grande variété de fournitures et d'équipements utilisés, tels que les articles jetables qui sont utilisés plus fréquemment. Cela se traduit par une augmentation du volume de transport dans les hôpitaux. Ces facteurs justifient le besoin de plus d'efficacité et de productivité des systèmes de transport dans les hôpitaux afin de répondre au niveau de service attendu par les patients sans augmenter les coûts. Un moyen efficace pour atteindre ces objectifs est l'automatisation des processus logistiques à l'aide de véhicules autoguidés (automated guided vehicles). Nous étudions le fleet sizing and routing problem with synchronization of automated guided vehicles with dynamic demands (FSRPS- AGV), c'est un problème de dimensionnement de flotte de véhicules autoguidés dans un environnement dynamique avec des contraintes de synchronization. Ce problème est dans le cadre d'une application réelle avec un partenaire de l'industrie de la santé à la ville de Québec. Nous décrivons le problème, nous introduisons une formulation mathématique et proposons une matheuristique pour le résoudre. Les tests sont menés sur des instances petites et grandes générées à partir de données réelles fournies par notre partenaire industriel. La troisième problématique étudiée dans ce projet est une application dans le contexte de la livraison de béton prêt à l'emploi (BPE). De nombreux problèmes opérationnels difficiles sont rencontrés par les fournisseurs du BPE, tels que la planification des opérations de production dans les usines de production, la planification des horaires quotidiens et hebdomadaires des chauffeurs, la planification des opérations de chargement, et la livraison du béton sur les chantiers de construction. Dans un environnement commercial caractérisé par une concurrence féroce, des solutions innovantes sont nécessaires pour résoudre ces problèmes afin d'atteindre l'exellence opérationnelle et de garantir un avantage concurrentiel. Bien que l'optimisation des opérations de livraison de béton soit essentielle pour les entreprises de béton, la satisfaction des chauffeurs et des clients ne doit pas être négligée. Nous étudions le personnel scheduling problem for ready-mixed concrete delivery (PSP-RMC) dans le contexte d'une application réelle avec une entreprise de béton au Québec, Canada. L'objectif est d'aider les fournisseurs de BPE à planifier des horaires de chauffeurs rentables et consistents (heures de début de travail similaires au cours de la semaine) sur un large horizon de planification sous des contraintes opérationnelles et réglementaires strictes. Des problèmes de PDPs sont résolus à l'intérieur même du PSP-RMC pour obtenir des routes pour les chauffeurs. Nous décrivons le problème et proposons un algorithme métaheuristique en deux étapes pour le résoudre. Les tests sont menées sur des instances artificielles et sur des instances générées à partir de données réelles fournies par notre partenaire industriel. Cette thèse est structurée comme suit. Une revue de la littérature sur les problèmes de cueillettes et de livraisons est présentée après un chapitre d'introduction. Le chapitre 2 est consacré au multi-pickup and delivery problem with time windows, et le chapitre 3 présente le fleet sizing and routing problem with synchronization of automated guided vehicles with dynamic demands. Le chapitre 4 présente le personnel scheduling problem for ready-mixed concrete delivery. La conclusion suit et résume les principales contributions de cette thèse dans le dernier chapitre.In today's challenging and competitive global business environment, supply chains have be- come more complex and sensitive due to their dependence on constantly changing customer demands. Creating value for customers does not always refer to the quality or quantity of the product, it also refers to the availability of the product on time at the requested location. Leveraging a supply chain to provide high value to customers cannot be possible without effectively organized transportation. A better delivery service increases the availability of products to fulfill the demand of customers. Therefore, business practitioners consider it a very important factor in creating value for customers. Transportation is one of the key com- ponents in the entire supply chain, it has a critical role in maintaining a robust and resilient supply chain. Moreover, an efficient transportation network helps businesses to reduce operating costs, increase service levels, and gain a clear advantage over the competition. This increases research interest focused on transportation operations management. Throughout this research, we are interested in pickup and delivery problems (PDPs) which are a generalization of the classical vehicle routing problem (VRP). In general, the PDPs involve designing minimum-cost routes for a set of vehicles to satisfy all the pickup-delivery requests. Pairing and precedence relations of pickup and delivery locations must be respected. Variants of PDPs are found by adding side constraints such as time windows, vehicle capacity, etc. This class of optimization problems has applications in several real-life contexts, such as door-to-door passenger transportation, urban courier services, maritime shipping and freight transportation. PDPs have been widely addressed in the literature. However, modern delivery networks with more and more complex operations and special characteristics make conventional methods limited and/or inefficient. Hence, developing new innovative solution methods to tackle the new challenges of the transportation industry is crucial. In this research project, we tackle real-life PDPs arising from different contexts, such as last mile delivery and healthcare services. First, we study a new rich PDP in the context of last mile delivery known as the multi-pickup and delivery problem with time windows (MPDPTW). This problem finds many real-life applications, some of them are in the context of shared economy such as UBER EAT services, where a client is allowed to order food from different restaurants; the company must then perform all pickups at different places, before delivering all meals to the client location. We designed a new branch-and-cut algorithm for the MPDPTW providing the first dual bounds for the problem and obtaining tight solutions for large instances. In this work, two new formulations for the problem are introduced, a two-index formulation and the asymmetric representatives formulation (ARF). A transformation of the MPDPTW into a PDPTW is also proposed and tested. The mathematical formulations are then compared to define the best one for the problem. The second problem tackled in this research project is a PDP-related application in the context of healthcare logistics. Transportation activities in hospitals are now becoming more complex due to the wide variety of supplies and equipment used such as disposable items which are being used more frequently. This results in the expansion of the volume of transportation in hospitals. These factors justify the need for more efficiency and productivity of transportation systems in hospitals in order to meet the service level expected by patients without increasing costs. One of the most powerful ways of achieving these goals is the automation of logistics processes by using automated guided vehicles. We study the fleet sizing and routing problem with synchronization of automated guided vehicles with dynamic demands in the context of a real-life application with an industrial partner from the healthcare industry in Quebec City, Canada. We describe the problem, introduce a mathematical formulation for it, and propose a powerful matheuristic to solve it. Computational experiments are conducted on large and small instances generated based on real-data provided by our industrial partner. The third problem studied in this project is another application, this time in the context of ready-mixed concrete (RMC) delivery. Many challenging operational problems are faced by RMC suppliers such as scheduling production operations at production plants, creating daily and weekly drivers' schedules, loading operations scheduling, and delivering concrete to construction sites. In a business environment characterized by a fierce competition, innovative solutions are needed to tackle these problems in order to achieve operational efficiency and guarantee a competitive advantage. Although optimizing concrete delivery operations is essential for concrete companies, drivers' and customers' satisfaction should not be neglected. We study the personnel scheduling problem for RMC delivery in the context of a real-life application with a concrete company in Quebec, Canada. The goal is to help RMC suppliers build cost-effective and consistent (similar starting times over the week) drivers' schedules over a large planning horizon, under tight operational and regulatory constraints. The PSP- RMC embeds a PDP which is solved to create routes for drivers. We describe the problem and propose a two-stage metaheuristic algorithm to solve it. Computational experiments are conducted on artificial instances, and on instances generated based on real-data provided by our industrial partner. This thesis is structured as follows. A literature review on the pickup and delivery problems is presented after an introductory chapter. Chapter 2 is devoted to the multi-pickup and delivery problem with time windows, and Chapter 3 presents the fleet sizing and routing problem with synchronization of automated guided vehicles with dynamic demands. Chapter 4 presents the personnel scheduling problem for ready-mixed concrete delivery. The conclusion follows and summarizes the main contributions of this thesis in the last Chapter
Development of solvent-free polylactic acid/chitosan open-cell composite scaffolds for bone tissue engineering
No full textThèse ou mémoire avec insertion d’articlesL'objectif principal de cette thèse est de développer un échafaudage à cellules ouvertes qui ne nécessite pas de traitement supplémentaire avec des solvants pour offrir une bonne adhérence interfaciale et favoriser la prolifération des ostéoblastes. Pour atteindre cet objectif, diverses étapes ont été suivies et discutées dans les différents chapitres de la thèse. Au chapitre 2, la technique de moulage par compression a été utilisée pour développer une mousse à cellules ouvertes en acide polylactique (PLA) en utilisant la technique de plan d'expérience (Design of Experiments, DoE, en anglais). Les travaux réalisés ont montré que la structure cellulaire de la mousse développée était affectée par les trois paramètres de procédé suivants : le temps de moussage, la température d'ouverture du moule et la concentration massique de l'agent de moussage, l'azodicarbonamide (ADA). Une équation de régression reliant la taille moyenne des cellules à ces trois paramètres a été développée à partir du DoE, et l'analyse de variance (ANOVA) a été utilisée pour trouver les meilleurs paramètres d'ajustement correspondant aux données expérimentales. Au chapitre 3, nous avons développé et analysé une variété d'échafaudages à cellules ouvertes composés de chitosane (CS) et de copolymère chitosane greffé PLA (CS-g-PLA) dispersés à l'intérieur de la matrice PLA. Les résultats ont démontré une dégradation hydrolytique des échafaudages composites PLA/CS, ce qui n'était pas le cas pour les échafaudages PLA/CS-g-PLA modifiés qui présentaient une bonne stabilité hydrolytique. Par conséquent, par rapport aux échafaudages PLA/CS non compatibilisés, les échafaudages PLA/CS-g-PLA ont démontré une adhésion et une prolifération élevées des ostéoblastes après trois et cinq jours de culture cellulaire. Enfin, nous avons montré au chapitre 4 des résultats expérimentaux sur le développement, par la technique de moulage par compression, d'échafaudages poreux à cellules ouvertes en PLA sans l'utilisation de solvants additionnels. L'originalité de ce travail consiste à utiliser un composite moussant chimique spécialement préparé, que nous avons nommé CFCO, dans lequel le copolymère CS-g-PLA a été ajouté à différentes concentrations dans un mélange de PLA et d'ADA utilisé comme agent chimique de moussage. Lors du moussage des échafaudages à base de PLA à l'aide de ce CFCO spécial, le copolymère CS-g-PLA, qui est un composant du CFCO, migre à la surface des pores générés et y est immobilisé. La localisation du copolymère CS-g-PLA à la surface des pores a été confirmée par la microscopie électronique à balayage (MEB) et la microscopie confocale. Pour une concentration de copolymère CS-g-PLA de 6,90 % en poids, le fait que le copolymère ait été maintenu exposé à la surface des pores a conduit à une prolifération cellulaire d'environ 52 % supérieure à celle obtenue avec l'échantillon témoin de PLA pur, et de 28 % supérieure à celle obtenue avec 10 % en poids de CS-g-PLA dispersé à l'intérieur de la matrice PLA.The main objective of this thesis is to develop an open-cell scaffold without the need of any further solvent treatment to provide a good interfacial adhesion and proliferation properties for osteoblast cells. To attain this objective, different steps were followed and discussed in the following chapters. In chapter 2, a compression molding technique was used to develop a polylactic acid (PLA) open-cell foam morphology using a design of experiments (DoE) methodology. It was observed that the cellular structure was affected by three molding parameters: the foaming time, mold opening temperature, and the weight concentration of azodicarbonamide (ADA) blowing agent. The analysis of variance (ANOVA) was performed to identify the optimal fitting parameters based on the experimental data, and a regression equation relating the average cell size to the three mentioned processing parameters was developed from the DoE. The analysis of variance (ANOVA) was used to find the best dimensional fitting parameters based on the experimental data. In chapter 3, we developed and analyzed a variety of open-cell scaffolds composed of chitosan (CS) and CS-g-PLA copolymer dispersed inside the PLA matrix. The corresponding results demonstrated an hydrolytic degradation of PLA/CS composite scaffolds, which was not the case for the modified PLA/CS-g-PLA scaffolds that showed a good hydrolytic stability. Consequently, compared to uncompatibilized PLA/CS scaffolds, compatible PLA/CS-g-PLA scaffolds demonstrated high osteoblast cell adhesion and proliferation after three and five days of cultured cells. Finally, we showed in chapter 4 experimental results on the development, by compression molding, of solvent-free PLA open-cell porous scaffolds. The originality consists of using a specially prepared chemical foaming composite, that we named CFCO, in which CS-g-PLA copolymer was added at various concentrations into a mixture of PLA and ADA used as chemical foaming agent. During the foaming of the PLA-based scaffolds using this special CFCO, the CS-g-PLA copolymer, which is a component of the CFCO, is projected toward the surface of the generated pores and immobilized there. The localization of CS g-PLA copolymer on the surface of the pores was confirmed by scanning electron microscopy (SEM) and confocal microscopy. For CS-g-PLA copolymer concentration of 6.90 wt.%, the fact that it was kept available on the surface of the pores led to osteoblast cells proliferation about 52% higher than that obtained with the pure PLA control sample and 28% higher than that obtained with 10 wt.% CS-g-PLA dispersed inside the whole PLA matrix
Caratérisation et comparaison de recettes de gel dosimétrique à base de NIPAM par séquences IRM 3D de haute résolution
No full textTitre de l'écran-titre (visionné le 3 octobre 2023)External beam radiation therapy is a treatment modality used against cancer that aims to deliver a dose of radiation to a region of the body. Dosimeters are instruments used to measure the dose delivered by the treatment machines. The need to validate three-dimensional dose distributions for high-precision radiotherapy treatments has recently generated interest in gel dosimeters. Polymer gel is a type of gel that enables measurement of both absolute and spatial dose. Irradiation induces cross-linking polymerization reactions resulting in a decrease, proportionaly to delivered dose, in the transverse relaxation time T₂. The purpose of this master's project is to characterize and compare dosimetric gels made from N-isopropylacrylamide 97% monomer (NIPAM). Several recipes have been developed in previous studies, but none agrees on the composition of the gel that optimizes its dosimetric performance. In order to determine an optimized recipe for NIPAM gel, four recipes taken from the literature were compared. The analysis is based on dose response, image quality, sensitivity, and the cost of a phantom from each recipe. The results showed that a higher concentration of NIPAM increases the sensitivity of the gel and allows a better image quality. The recipe composed of 5% NIPAM is the one that offers the best compromise between image quality and the cost of a dosimeter. These results allowed the development of a optimized recipe whose performance was evaluated. Finally, a dosimeter made from this optimized recipe was used to validate a clinical treatment plan. The dose map measured with this dosimeter is compared to that of the treatment planning software using a 3mm/3% with threashold of 10% Gamma analysis, and 75% of the analyzed pixels showed a gamma index equal to or less than 1
Regulation of DNA double-strand break resection in human cells
No full textTitre de l'écran-titre (visionné le 5 septembre 2023)L'instabilité génomique est considérée comme l'une des « caractéristiques du cancer ». Au cours des dernières décennies, divers processus de réparation de l'information génétique ont été découverts, nous permettant de mieux comprendre comment la dérégulation de ces processus peuvent conduire au développement du cancer. Notre groupe de recherche s'intéresse particulièrement au processus de réparation des cassures double-brin (DSBs) de l'ADN, la forme la plus nocive de dommages à l'ADN. La jonction d'extrémités non homologues canonique (c-NHEJ) et la recombinaison homologue (HR) sont les principales voies de réparation des DSBs. Afin d'enclencher la réparation des DSBs, les cellules régulent soigneusement le choix entre ces deux processus de réparation. Le processus de résection de l'ADN facilite le choix entre ces voies de réparation. La résection de l'ADN est caractérisée par la dégradation de l'ADN pour créer un long substrat d'ADNsb favorisant la réparation par HR. En revanche, l'inhibition de la résection de l'ADN favorise la réparation des DSB par la voie c-NHEJ. Les mutations de perte de fonction des protéines impliquées dans la facilitation de la résection de l'ADN conduisent souvent à des troubles génétiques et au développement de cancers. Le développement du cancer a souvent été associé à des mutations de BRCA1, une protéine impliquée dans la résection de l'ADN et le processus de réparation des RH. La létalité synthétique est devenue un concept important dans la réparation de l'ADN et la recherche sur le cancer. Il décrit le phénomène par lequel l'inactivation simultanée de deux événements conduit à la létalité cellulaire, même si chaque événement individuellement est toléré. Le traitement contre le cancer basé sur la létalité synthétique le plus efficace qui ait été développé jusqu'à présent utilise les inhibiteurs de PARP (PARPi). PARP-1 dans une protéine impliquée dans divers processus cellulaires, dont la régulation de la réparation de l'ADN. Il a été constaté que l'inhibition de PARP-1 est synthétiquement létale avec un déficit en HR. Les tumeurs déficientes en HR, sont sensibles aux PARPi alors que leurs homologues cellulaires normaux HR-compétents tolèrent le traitement. Cependant, bien qu'il s'agisse d'une option de traitement prometteuse, de nombreux patients développent encore une résistance aux PARPi. Une façon par laquelle les tumeurs déficientes en BRCA1 développent une résistance à PARPi est la réactivation de la résection de l'ADN. En l'absence de BRCA1 fonctionnel, les inhibiteurs de la résection de l'ADN empêchent l'utilisation de HR pour la réparation des DSBs. Des mutations de perte de fonction dans ces inhibiteurs de la résection de l'ADN entraînent la réactivation de la résection de l'ADN et de la HR. Par conséquent, il est important de comprendre la relation entre les protéines qui facilitent la résection de l'ADN et celles qui l'inhibent. Avec cette compréhension, de meilleures approches pour atténuer le développement de la résistance peuvent être développées. Dans cette thèse, nous approfondissons la relation entre l'inhibition de la résection de l'ADN et le développement de la résistance aux PARPi. Nous discutons du processus de résection de l'ADN et de la façon dont divers inhibiteurs de la résection de l'ADN fonctionnent pour inhiber la réparation par RH. Nous décrivons une méthode pour développer de nouveaux inhibiteurs chimiques qui peuvent être utilisés pour cibler MRE11, une composante importante de la machinerie de résection de l'ADN. De plus, nous avons identifié un nouvel inhibiteur de la résection de l'ADN, DYNLL1, et caractérisons son rôle dans l'inhibition de la résection de l'ADN. Enfin, nous contribuons davantage à la compréhension du mécanisme d'action d'un inhibiteur connu de la résection de l'ADN, RIF1. En outre, nous identifions une nouvelle interaction synthétique létale entre RIF1 et MRE11 qui pourrait être avantageuse dans le développement d'un nouveau traitement contre le cancer avec un défaut dans l'une ou l'autre des protéines. En résumé, nous décrivons de nouveaux mécanismes d'action pour la régulation négative de la résection de l'ADN impliquant DYNLL1 et RIF1. De plus, ces résultats placent MRE11 au cœur de la régulation de la résection de l'ADN, soulignant l'importance du développement de nouveaux inhibiteurs chimiques qui le ciblent.Genomic instability is considered to be one of the "Hallmarks of Cancer". In recent decades, research on the topic has uncovered various DNA repair processes that cells use to maintain genome stability. This has also given us a better understanding of how errors from and dysregulation of these processes can lead to cancer development. Our research group is particularly interested in the repair process for DNA double-strand breaks (DSBs), the most harmful form of DNA damage. Canonical Non-Homologous End-Joining (c-NHEJ) and Homologous (HR) Recombination are the major DSB repair pathways. In order to facilitate proper DSB repair, cells carefully regulate the choice between these two repair processes. One manner in which cells facilitate the choice between these two pathways is through the process of DNA resection. DNA resection is the degradation of DNA following DSB induction to create a long ssDNA substrate that favours HR repair. In contrast, inhibition of DNA resection favours DSB repair through the c-NHEJ pathway. Loss-of-function mutations of proteins involved in facilitating DNA resection often lead to genetic disorders and cancer development. Cancer development has often been associated with mutations in BRCA1, a protein involved in the DNA resection and HR repair process. Synthetic lethality has become an important concept in DNA repair and cancer research. It describes the phenomenon wherein the simultaneous occurrence of two events leads to unviability or lethality, in this case of the cell, even though each event individually is tolerated. In cancer research, this has been taken advantage of when developing novel treatments particularly in cancer types with a frequently occurring mutation. The most successful synthetic lethality-based cancer treatment that has been developed thus far has been PARP inhibitors (PARPi). PARP-1 in a protein involved in various cellular processes, including the regulation of DNA repair. It was found that PARP-1 inhibition is synthetically lethal with a deficiency in HR. It was found that HR-deficient tumours, especially those with a loss-of-function mutations in BRCA1, are sensitive to PARPi treatment whereas their HR-proficient normal cell counterparts tolerated the treatment. In the clinic, this meant that patients with cancers that are BRCA1-deficient can be effectively treated with PARPi. However, although a promising treatment option, many of the patients still develop PARPi resistance requiring the need for other treatment options. It has been found that one manner in which BRCA1-deficient tumours develop PARPi-resistance is through the reactivation of DNA resection. In the absence of functional BRCA1, DNA resection inhibitors prevent the use of HR for the repair of DSBs. One of the ways these tumours develop PARPi-resistance is by developing loss-of-function mutations in these DNA resection inhibitors. These mutations lead to the reactivation of DNA resection and HR. Therefore, it is important to understand the relationship between proteins that facilitate DNA resection and those that inhibit it. With this understanding, better approaches for mitigating development of resistance can be developed. To further understand the relationship between DNA resection inhibition and PARPi-resistance development, we discuss what is known in the literature about the DNA resection process and how various DNA resection inhibitors work in order to inhibit HR repair. We describe a method for developing novel chemical inhibitors that can be used to target DNA repair proteins using MRE11--an important component of the DNA resection machinery--as an example. Furthermore, we identify a novel DNA resection inhibitor, DYNLL1, and characterize its role in DNA resection inhibition. Lastly, we contribute further to the understanding of the mechanism of action of a known DNA resection inhibitor, RIF1. Furthermore, we identify a novel synthetic lethal interaction between RIF1 and MRE11 that could be advantageous in the development of novel cancer treatment with defect in either protein. In summary, we describe novel mechanisms of action for the negative regulation of DNA resection involving DYNLL1 and RIF1. Furthermore, these results put MRE11 at the heart of DNA resection regulation highlighting the importance of development of novel chemical candidates that target it
Création de modèles expérimentaux d'agrégation de l'alpha-synucléine pour l'étude de la maladie de Parkinson
No full textThèse ou mémoire avec insertion d'articles.La maladie de Parkinson (MP) se caractérise par une vulnérabilité sélective des cellules nerveuses, associée à la présence dans le cerveau d'agrégats de protéines mal repliées. Ces inclusions appelées corps de Lewy (CL) ont comme composant majoritaire une protéine appelée alpha-synucléine (α-syn). Pendant la dernière décennie, plusieurs études ont démontré que l'α-syn joue un rôle central dans l'initiation de la MP. Cependant, l'impact de ces agrégats sur l'homéostasie neuronale menant à la neurodégénérescence reste encore méconnu, en partie causé par l'absence d'outils appropriés. Dans ce but, notre équipe a créé une technologie novatrice qui nous permettra d'obtenir une meilleure compréhension des mécanismes conduisant à la formation de ces souches pathologiques. Cet outil basé sur l'optobiologie permet de contrôler l'agrégation de l'α-syn sous le contrôle de la lumière (le système LIPA : Light-Inducible Protein Aggregation). Notre système a permis d'induire la formation d'inclusions stables d'α-syn avec un contrôle spatial et temporel dans des cellules vivantes. Conduisant pour la première fois, à la formation in vivo d'inclusions mimant plusieurs des caractéristiques biochimiques et neuropathologiques des corps de Lewy. In vivo, les agrégats LIPA-α-syn ont compromis la transmission nigrostriatale, induit une perte neuronale dopaminergique et une altération du comportement de type parkinsonien. Ce système constitue un outil novateur permettant de générer, visualiser et disséquer le rôle de ces agrégats protéiques dans la MP et éventuellement d'autres troubles neurodégénératifs. Ce projet de thèse consiste en la création de nouveaux modèles cellulaires et animaux de la formation des CL afin obtenir de précieuses informations sur le processus d'agrégation et de propagation de l'α-syn et leur rôle dans la pathogenèse de la MP : cette compréhension permettra de développer de nouveaux traitements curatifs efficaces dans cette maladie.Parkinson's disease (PD) is characterized by a selective vulnerability of nerve cells associated with the presence of aggregates of misfolded proteins in the brain. These inclusions called Lewy bodies (LBs) have as a major component a protein called alpha-synuclein (α-syn). During the last decade, several studies have demonstrated that α-syn plays a central role in the pathogenesis of PD. However, the impact of these aggregates on neuronal homeostasis leading to neurodegeneration remains poorly understood, partly caused by the lack of appropriate tools. To this end, our team has created a novel technology that will allow us to gain a better understanding of the mechanisms leading to the formation of these pathological strains. This tool based on optobiology allows to control the aggregation of α-syn under the control of light (the LIPA system: Light-Inducible Protein Aggregation). Our system allowed to induce the formation of stable α-syn inclusions with spatial and temporal control in living cells. Leading for the first time, to the in vivo formation of inclusions mimicking many of the biochemical and neuropathological features of Lewy bodies. In vivo, LIPA-α-syn aggregates compromised nigrostriatal transmission, induced dopaminergic neuronal loss and altered PD-like behavior. This system provides a novel tool to generate, visualize and dissect the role of these protein aggregates in PD and possibly other neurodegenerative disorders. This thesis project consists in the creation of new cellular and animal models of LBs formation in order to obtain valuable information on the aggregation and propagation process of α-syn and their role in the pathogenesis of PD: This understanding will allow the development of new effective curative treatments in this disease
Développement d'un mécanisme de contrôle des tourbillons en colonne dans les turbines hydrauliques opérant à marche à vide à l'aide de simulations numériques d'écoulement
No full textThèse ou mémoire avec insertion d'articles.Ce mémoire présente le développement, à l'aide de simulations numériques d'écoulement, d'une méthode de contrôle des tourbillons en colonne dans une turbine hydraulique axiale de vitesse spécifique élevée opérée en marche à vide. Les observations sur le développement des tourbillons en colonne ont été généralisées à la géométrie d'une turbine Francis de vitesse spécifique moyenne. La roue, qui en raison de son emplacement et de sa géométrie vient interagir avec les tourbillons en colonne, a été retirée de la simulation instationnaire. La zone de recirculation obtenue sans la roue est pratiquement inchangée et des tourbillons en colonne ont été observés. Cela suggère que les tourbillons en colonne dans les turbines axiales et les tourbillons inter-aubes dans les turbines Francis sont liés à la même instabilité hydrodynamique. Selon la géométrie et les paramètres d'opération, différents modes de l'instabilité seraient excités. L'existence des tourbillons en colonne ne semble donc pas sensible à la forme du canal méridien, mais plutôt à la quantité de swirl injectée. Pour contrôler les tourbillons en colonne, le swirl injecté dans la roue est réduit en augmentant l'angle d'ouverture des directrices. Deux mécanismes générant des pertes de charge supplémentaires dans l'écoulement ont été développés pour recréer les conditions d'opération en marche à vide à grande ouverture des directrices. Les mécanismes, similaires à des volets sur des ailes d'avion, sont installés sur les directrices. Des simulations numériques instationnaires SAS-SST ont montré que les deux mécanismes ont permis d'éliminer les tourbillons en colonne dans l'entrefer et dans la roue. Au lieu de cela, six tourbillons inter-aubes co-rotatifs ont été obtenus dans la roue. Aucune structure dommageable n'a été identifiée dans l'aspirateur. Les fluctuations de pression dans la roue et les fluctuations de couple sur les aubes ont été significativement réduites, prouvant ainsi la validité du concept de volets sur les directrices.This thesis presents the development, using numerical flow simulations, of a mitigation method against columnar vortices in a high-specific-speed axial hydraulic turbine operated at speed-no-load. Observations regarding the development of columnar vortices were generalized to the geometry of a Francis turbine with a medium specific speed. The runner, due to its location and geometry, interacts with the columnar vortices. It was removed from the unsteady simulation. The backflow obtained without the runner is practically unaffected, and columnar vortices were observed in the meridional channel. This suggests that columnar vortices in axial turbines and inter-blade vortices in Francis turbines are linked to the same hydrodynamic instability. Depending on the geometry and operating parameters, different modes of instability would be excited. Therefore, the existence of columnar vortices does not seem to be sensitive to the shape of the meridional channel, but rather to the amount of swirl injected. To mitigate the columnar vortices, the swirl injected into the runner is reduced by increasing the guide vanes opening angle. Two mechanisms that generate additional pressure losses in the flow were developed to recreate the operating conditions at speed-no-load with a larger guide vane opening angle. The mechanisms, similar to spoilers on airplane wings, are installed on the guide vanes. Unsteady SAS-SST numerical simulations showed that the two mechanisms eliminated columnar vortices in the vaneless space and the runner. Instead, six co-rotating inter-blade vortices are obtained in the runner. No damaging structures were identified in the draft tube. The pressure fluctuations in the runner and the blade torque fluctuations were significantly reduced, thus proving the validity of the concept of spoilers on the guide vanes
CD200Fc limits dendritic cell and B-cell activation during chronic allergen exposures
No full textAllergic asthma is a chronic inflammatory disease characterized by Th2, conventional dendritic cell (cDC), and B cell activation. In addition to excessive inflammation, asthma pathogenesis includes dysregulation of anti-inflammatory pathways, such as the CD200/CD200R pathway. Thus, we investigated whether a CD200R agonist, CD200Fc, could disrupt the inflammatory cascade in chronic allergic asthma pathogenesis using a mice model of experimental asthma. Mice were exposed to house-dust mite (HDM) for 5 weeks and CD200Fc treatment was initiated after chronic inflammation was established (starting on week 4). We demonstrate that chronic HDM exposure altered CD200 and CD200R expression on lung immune cell populations, including upregulation of CD200 on alveolar macrophages and reduced expression of CD200 on cDC. CD200Fc treatment does not change bronchoalveolar cellular infiltration, however it attenuates B cell activation and skews circulating immunoglobulin profile towards IgG2a. This is accompanied by reduced activation of cDC, including lower expression of CD40, especially on cDC2 CD200R+. Furthermore, we confirm that CD200Fc can directly modulate cDC activation in vitro using bone-marrow derived dendritic cells. Thus, CD200/CD200R pathway is dysregulated during chronic asthma pathogenesis and CD200R agonist modulates B cell and DC activation but, in our chronic model, is not sufficient to alter inflammation measured in bronchoalveolar lavage