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Associations entre la qualité alimentaire en début de grossesse, l'adiposité abdominale, l'homéostasie glycémique et d'autres variables métaboliques pendant la grossesse
No full textThèse ou mémoire avec insertion d'articles.La grossesse est une période déterminante pour la santé de la personne enceinte et celle de l'enfant, à court et à long terme. L'obésité et le diabète gestationnel sont les conditions les plus fréquentes chez les personnes enceintes et peuvent entraîner plusieurs complications. Afin d'éviter des issues périnatales défavorables, une homéostasie du glucose adéquate est essentielle chez toutes les personnes enceintes. Bien que la communauté scientifique s'intéresse de plus en plus à l'alimentation en contexte gestationnel et à ses associations avec diverses complications de grossesse, force est d'admettre que la littérature offre des données limitées quant aux associations entre l'alimentation et la santé métabolique chez la mère en contexte gestationnel. De plus, malgré l'importance de l'alimentation durant cette période, l'adoption de saines habitudes alimentaires représente un défi auprès des personnes enceintes, notamment chez celles présentant un embonpoint ou une obésité avant leur grossesse. Il apparaissait ainsi nécessaire de mieux documenter la santé métabolique en contexte gestationnel et ses associations avec la qualité alimentaire. Par conséquent, l'objectif général de ce mémoire est de caractériser les associations entre la qualité alimentaire en début de grossesse, l'adiposité abdominale, l'homéostasie du glucose et d'autres variables métaboliques, notamment les concentrations de fructosamine sérique, tout au long de la grossesse. Les principaux résultats découlant de cette recherche mettent en évidence qu'une alimentation de meilleure qualité chez les personnes enceintes dès le début de la grossesse est associée à un plus faible niveau d'adiposité abdominale et une meilleure homéostasie glycémique pendant la grossesse. Ce mémoire démontre également l'influence partielle que peuvent avoir le statut pondéral avant la grossesse et le profil adipeux sur de nombreux paramètres métaboliques, comme le contrôle glycémique et la résistance à l'insuline, de même que sur leurs associations avec la qualité alimentaire pendant la grossesse. Ces résultats contribuent, d'une part, à enrichir la littérature relative à la santé métabolique des mères pendant la grossesse et, d'autre part, confirment le besoin d'une prise en charge nutritionnelle dès le début de cette période charnière.Pregnancy is a critical window which can influence both the health of the mother and the child, in the short and long term. Obesity and gestational diabetes mellitus are the most frequent conditions among pregnant individuals and can lead to multiple gestational complications. Thus, adequate glycemic homeostasis is essential in all pregnant individuals since it is associated with lower risks of several adverse perinatal outcomes. Although the scientific community is increasingly interested in diet during pregnancy and its associations with various gestational complications, the literature is limited regarding the associations between diet and metabolic health in the gestational context. Furthermore, despite the importance of healthy eating during pregnancy, the adoption of a high quality diet is a challenge for pregnant individuals, particularly those who were overweight or obese prior to pregnancy. It was therefore necessary to better document the metabolic health in pregnancy and its associations with diet quality. Therefore, the overall objective of the present thesis is to characterize the associations between diet quality in early pregnancy, abdominal adiposity, glycemic homeostasis, and other metabolic variables, including serum fructosamine concentrations, throughout pregnancy. The main results from this research highlight that a higher quality diet in early pregnancy is associated with lower levels of abdominal adiposity and better glycemic homeostasis during pregnancy. This work also demonstrates the partial influence that pre-pregnancy weight status and adipose profile can have on metabolic parameters, such as glycemic control, insulin resistance, as well as their associations with diet quality during pregnancy. These results contribute to the literature on the metabolic health of individuals during pregnancy and confirm the need for nutritional counseling at the beginning of this important period
Analysis and application of Poisson-Nernst Planck equations in neural structures
No full textTitre de l'écran-titre (visionné le 22 mai 2023)Les modèles mathématiques sont souvent employés en neurosciences pour mieux comprendre le comportement des neurones et des réseaux neuronaux. De nombreux outils mathématiques sont utilisés pour décrire les différents aspects de l'activité et des structures neuronales sur des échelles temporelles et temporelles s'étendant sur plusieurs ordres de grandeur. Par exemple, les systèmes d'équations différentielles ordinaires tels que le modèle de Hodgkin-Huxley sont utilisés depuis plusieurs décennies pour décrire les mécanismes de génération de potentiels d'action dans les neurones. À une échelle spatiale plus grande, les équations aux dérivées partielles (EDP) telles que les équations de Maxwell sont utilisées pour comprendre la distribution du champ électrique sur l'ensemble du cerveau. Un nombre moins important de recherches ont été consacrées à l'étude de la distribution des concentrations ioniques et du champ électrique dans les petites structures neuronales (∼ 1μm) telles que les nœuds de Ranvier, les épines dendritiques ou les vésicules présynaptiques. Une manière de modéliser ces structures est de résoudre le système EDP des équations de Poisson Nernst Planck. Ce système d'équations peut être utilisé pour calculer la distribution des concentrations ioniques en résolvant les équations de Nernst-Planck et résoudre la distribution des champs électriques par l'équation de Poisson. L'avantage d'une telle approche est qu'elle permet d'étudier des structures aux géométries arbitrairement complexes. L'objectif principal de cette thèse est d'utiliser le système d'équations de Poisson Nernst-Planck pour modéliser l'activité des épines dendritiques et des nœuds de Ranvier afin de mieux comprendre les les fluctuations des concentrations ioniques dans ces structures. Une contribution importante du projet projet est l'implémentation d'une méthode numériquement efficace pour résoudre ces équations. En effet, la résolution de l'EDP sur des géométries non triviales peut rapidement devenir coûteuse en termes de calcul ce qui rend important le choix d'une approche numérique efficace. Nous avons utilisé la méthode des éléments finis avec des éléments de second ordre. Notre code est implémenté sur le logiciel MEF++, un code développé par le groupe de recherche GIREF de l'Université Laval. Les deux structures d'intérêt, les épines dendritiques et les nœuds de Ranvier, ont été choisies parce qu'elles jouent des rôles importants dans la signalisation neuronale et parce que leurs fonctions sont susceptibles d'être modulées par des altérations de leurs géométries. Les épines dendritiques sont des structures en forme de champignon qui recouvrent les branches dendritiques. Une grande partie des synapses excitatrices sont situées sur les épines dendritiques et l'on pense donc que ces structures jouent un rôle dans la façon dont le signal électrique est transmis au corps cellulaire du neurone. Nous avons simulé des événements synaptiques se produisant sur des épines de géométries différentes afin de déchiffrer la relation entre leur forme et leur fonction. Les événements survenant au niveau des synapses excitatrices déclenchent deux types de réponses, une dépolarisation électrique et une augmentation de la concentration en calcium. Notre modèle décrit ces deux réponses. Nos simulations suggèrent que la forme des épines dendritiques est un déterminant important de la dynamique du calcium alors que son impact sur la signalisation électrique reste limité sur une large gamme de géométries. Les axones sont des structures filiformes qui transmettent des signaux électriques d'un neurone à d'autres. Les axones sont isolés électriquement par des gaines de myéline qui accélèrent la propagation des signaux. Les nœuds de Ranvier sont de petites sections non myélinisées de l'axone, espacées à des intervalles à peu près réguliers. Ces structures sont caractérisées par une forte densité de canaux commandés par le voltage qui maintiennent l'amplitude du potentiel d'action pendant sa propagation. Nous étudions numériquement l'effet de la longueur du nœud, de l'épaisseur de la myéline et de l'angle que fait la myéline avec le nœud de Ranvier sur la propagation du potentiel électrique dans la membrane de l'axone. Nous montrons que la perte de myéline dans le nœud de Ranvier pourrait avoir un impact important sur les potentiels extracellulaires. La méthodologie développée dans cette thèse pourrait être appliquée à de nombreuses autres structures telles que la fente synaptique ou les vésicules présynaptiques.Mathematical models are often employed in neuroscience to better understand the behaviour of neurons and neural networks. Many mathematical tools are used to describe the different aspects of neural activity and structures over temporal and time scales spanning over several order of magnitudes. For example, systems of ordinary differential equations (ODE's) such as the Hodgkin-Huxley model have been used for several decades to describe the spike generating mechanisms in neurons. On a larger spatial scale, partial differential equations (PDE's) such as Maxwell equations are used to understand the distribution of the electrical field over the whole brain. A lesser amount of research has been devoted to the investigation of the distribution of ionic concentrations and electrical field in small neural structures (∼ 1 μm) such as nodes of Ranvier, dendritic spines or presynaptic vesicles. One way to perform such investigations is to solve the PDE system of Poisson Nernst Planck equations. This system of equations can be used to compute the distribution of ionic concentrations by solving the Nernst-Planck equations and resolve the distribution of electric fields through the Poisson equation. The advantage of such an approach is that it allows the investigation of structures with arbitrarily complex geometries. The main aim of this thesis is to use the Poisson Nernst-Planck system of equations to model the electrical activity of dendritic spines and nodes of Ranvier and to better understand the fluctuations of ionic concentrations in these structures. A significant contribution of the project is the implementation of a numerically efficient way to solve these equations. Indeed, the resolution of PDE on non trivial geometries can rapidly become computationally expensive making the choice of an efficient numerical approach important. We used the finite element method with second order elements. Our code is implemented on the MEF++ software, a code developed by the GIREF research group at Laval University. The two structures of interest, dendritic spines and nodes of Ranvier were chosen because they play important roles in signaling in neural signaling and because their functions is likely to be modulated by alterations in their geometries. Dendritic spines are mushroom like structures covering dendritic branches. A large proportion of excitatory synapses are located on dendritic spines and it is thus believed that these structures play a role in how the electric signal is transmitted to the neuron's cell body. We simulated synaptic events occurring on spines with many different geometries to decipher the elusive relationship between their shape and function. Events at excitatory synapses trigger two types of responses: an electrical depolarization and an increase in calcium concentration. Our model describes these two responses. Our simulations suggest that the shape of the spine is an important determinant of calcium dynamics while its impact on electric signaling remains limited over a wide range of geometries. Axons are wire like structures transmitting electric signals from one neuron to others. Axons are electrically insulated by myelin sheaths which accelerates signal propagation. Nodes of Ranvier are small unmyelinated sections of the axon spaced at roughly regular intervals. Theses structures are characterized by a high density of voltage gated channels which maintain the amplitude of the action potential during its propagation. Numerically, we investigate the effect of the node length, myelin thickness and the angle which the myelin makes with the node of Ranvier on the propagation of electric potential in the membrane of the axon. We show that loss of myelin in the node of Ranvier might have an important impact on extracellular potentials. The methodology developed in this thesis could be applied to many other structures such as the synaptic cleft or presynaptic vesicles
Enregistrement des fluctuations calciques des neurones dopaminergiques par microscopie multiphotonique dans la larve de poisson-zèbre
No full textTitre de l'écran-titre (visionné le 16 août 2023)Certaines caractéristiques de la larve de poisson-zèbre, telles que sa petite taille et sa transparence optique, en font un modèle stratégique en neurophotonique, en particulier avec la perspective d'études de l'activité du cerveau entier à l'échelle cellulaire. Malgré le relativement petit nombre de neurones présents dans le cerveau du poisson-zèbre, son organisation comprend plusieurs régions anatomiquement, biochimiquement et fonctionnellement analogues à celles présentes chez d'autres vertébrés, incluant l'humain. Les comportements émergeant de cette organisation forment un registre riche ouvrant la porte à la recherche en neurosciences. Par exemple, le système dopaminergique du poisson-zèbre régule plusieurs fonctions analogues chez l'humain, telles que les émotions et les fonctions motrices. Au cours de mon projet, j'ai modifié puis optimisé un microscope à fluorescence par excitation à deux photons, ce qui m'a permis de mesurer l'activité de plus de 60 000 neurones dans une lignée de poisson-zèbre transgénique exprimant un indicateur de calcium fluorescent (GCaMP6s) panneuronal. Pour identifier les neurones dopaminergiques, j'ai fait appel au marquage immunohistochimique des larves fixées suivant leur imagerie calcique. En projetant la localisation des neurones marqués sur les données fonctionnelles par recalage d'images, j'ai pu quantifier l'activité neuronale de la population dopaminergique. Enfin, pour mesurer les manifestations comportementales correspondant à l'activité neuronale, j'ai intégré au microscope un montage incluant un écran, projetant des stimuli visuels, et une caméra haute vitesse, captant les battements de queue. Ce montage a permis de corréler le comportement de nage de spécimens avec l'activité de neurones dont la distribution spatiale est cohérente avec la littérature. Mes travaux de maîtrise ont ainsi mis en place un modèle intégré d'imagerie neuronale, de stimulation sensorielle, et de comportement chez la larve de poisson-zèbre qui permettra d'explorer le rôle des différents circuits neuronaux dans le fonctionnement du cerveau ainsi que l'influence de l'exposome sur leur fonction
Le reggae : une relecture biblique au service des revendications du mouvement rastafari
No full textTitre de l'écran-titre (visionné le 29 juin 2023)À travers la musique reggae, le mouvement rastafari diffuse une relecture spécifique du christianisme qu'il met au service d'un certain nombre de revendications qui lui sont propres. Le présent mémoire de maîtrise cherche à montrer comment ce mouvement religieux utilise cette réinterprétation chrétienne afin d'appuyer une critique socioreligieuse de l'Occident qu'il diffuse grâce à la musique reggae. Ce style musical est ainsi présenté comme un outil dont se servent les artistes rastafariens pour diffuser plusieurs éléments de leur vision du christianisme, de l'histoire des Noirs et de la société occidentale et pour sensibiliser les auditeurs à ces éléments. Par l'analyse du message socioreligieux de trois chansons reggae, Exodus de Bob Marley & The Wailers, Sensimilla de Barrington Levy et No White God de Sizzla Kalonji, certains fondements de la théologie rastafarienne sont présentés comme partie intégrante du message libérateur rastafarien.By analyzing the socioreligious aspects of three songs : Exodus by Bob Marley & The Wailers, Sensimilla by Barrington Levy and No White God by Sizzla Kalonji, this master's dissertation demonstrates how the Rastafari movement uses Reggae music to disseminate a specific interpretation of Christianism, reflecting Rastas' appreciation of Black history and Western culture and institutions. The Rastafarians' theology is therefore perceived as a liberating message progressively aiming to free all people from a certain Western alienation
Les représentations sociales des élèves de 4e secondaire au sujet de l'histoire et de l'épreuve unique ministérielle
No full textTitre de l'écran-titre (visionné le 15 mai 2023)Cette thèse porte sur les représentations de l'histoire et de l'évaluation ministérielle qu'entretiennent les élèves sur le point de se soumettre à l'épreuve unique ministérielle du Québec. Une étude du milieu de l'éducation permet de constater que plusieurs facteurs influencent les postures épistémologiques pouvant être développées par les élèves. Une analyse du programme d'éducation de l'école québécoise permet de constater qu'il encourage une vision de l'enseignement cognitiviste et constructiviste; de plus, la vision de la science historique y étant véhiculée est d'inspiration constructiviste, particulièrement au premier cycle du secondaire (Boutonnet, 2017; Cardin, 2010; Éthier, Cardin & Lefrançois, 2014; Éthier, Lefrançois & Joly-Lavoie, 2016). Plusieurs chercheurs ont émis des réserves envers la posture épistémologique de l'épreuve unique ministérielle, l'évaluation certificative des compétences développées venant clore le parcours d'apprentissage de l'élève en quatrième secondaire (Blouin, 2020; Déry, 2016, 2017a; Duquette, 2020; Éthier et al., 2014). En effet, l'épreuve, transitant par la recherche de la seule bonne réponse acceptable par l'autorité ministérielle, laisse de côté l'aspect interprétatif de la méthode historique. Cette recherche de la bonne réponse, ainsi que le récit transmissif, fait partie d'une représentation de l'histoire très forte dans la culture populaire (Bain, 2000; Rosenzweig, 2000; Seixas, 1996). Chez les enseignants, le fait d'évoluer en marge de la communauté des historiens implique de construire leurs représentations de l'histoire sur ce qu'ils ont pu connaître durant leur formation initiale ainsi que par leur propre exploration (Sears, 2014; Wilson & Wineburg, 1993). Les thèses de Moisan (2010), Demers (2012), Boutonnet (2013) et le mémoire de Yelle (2016) notent tous, chez les enseignants du Québec, une tension entre une représentation de l'histoire transmissive et une vision constructiviste de la science historique. Considérant les représentations contrastées présentes chez les diverses figures d'autorités (enseignants, ministère, programme, représentations dans la population générale) que rencontre l'apprenant, nous en venons à nous questionner sur les représentations développées par les élèves au terme de leur parcours secondaire. Nous cherchons donc, dans cette thèse, à (objectif 1) analyser et comprendre les représentations de la discipline historique des élèves en fin de parcours au secondaire et leur rapport aux savoirs historiques et (objectif 2) comprendre les liens existants entre les représentations de l'histoire des apprenants, celles de leurs enseignants et la façon dont les élèves ont de se représenter l'épreuve unique ministérielle. Grâce à une première analyse qualitative des réponses fournies par 339 élèves de quatrième secondaire, provenant de dix écoles réparties sur le territoire du Québec, et à un questionnaire d'enquête, composé de 50 questions ouvertes et fermées, nous avons pu établir une typologie des discours tenus envers la science historique. À l'aide du concept des représentations sociales (Jodelet, 2011b; Moliner, 1994; Moscovici, 1961), du noyau des représentations et de l'association hiérarchisée (Abric, 2003; Flament, 1994; Moliner, 1994), nous avons pu explorer et tracer les éléments les plus importants composant les représentations des participants. Nous avons aussi pu dégager certains éléments constituant le rapport aux savoirs, particulièrement historiques, des participants (Caillot, 2001; Charlot, 1997). Une seconde analyse qualitative des entrevues semi-dirigées tenues avec 8 enseignants nous a permis d'établir leurs rapports aux savoirs historiques, leur croyance épistémologique envers l'histoire et celles entretenues sur l'épreuve unique ministérielle. Une analyse quantitative des réponses fournies à l'outil de positionnement épistémologique (Maggioni, 2010; Maggioni, VanSledright & Alexander, 2009; Mierwald, Lehmann & Brauch, 2018; Miguel-Revilla & Fernández Portela, 2018; Miguel Revilla, Carril Merino & Sánchez Agustí, 2017) a permis de constater la complexité des modèles épistémologiques présents chez les participants, tant enseignants qu'élèves. La plupart des élèves-répondants mentionnent aimer généralement l'histoire, mais ont de la difficulté à comprendre la raison de leur apprentissage de cette discipline scolaire à la vue de son usage, limité selon eux, dans leur futur et leur (future) carrière. Pour la majorité des participants, l'histoire signifie « d'apprendre les évènements du passé qui influencent le présent ». L'analyse de l'échelle de Likert nous a permis d'établir la présence des postures de reproduction, d'emprunt et de critique envers l'histoire chez nos participants du secondaire. Cette même analyse nous permet de constater une mouvance dans les postures des participants-élèves du secondaire, mouvance expliquée lors des entrevues avec les participants-enseignants, par les diverses situations auxquels doit faire face l'apprenant actuellement. Les participants étudiants semblent devoir adapter leurs postures aux diverses situations vécues en classe, par exemple lors d'une discussion sur un sujet d'actualité, ils vont adopter une posture plus critique, alors que, lors d'une situation évaluative, où ils vont tendre vers une posture de reproduction et de recherche de la bonne réponse. L'apport de cette thèse à l'état de la recherche est d'avoir permis de tracer un portrait de ce qui est encouragé et construit actuellement dans les classes québécoises d'histoire. Les diverses postures épistémologiques envers l'histoire auxquels sont soumis les élèves semblent les encourager à une belle adaptivité, mais aussi, semblent mener à une confusion quant à la nature même de la science historique. Devant cette inconsistance des postures épistémologiques, les élèves semblent développer une vision de l'histoire s'adaptant aux besoins immédiats de leur métier d'élève et qui, jumelé à un manque de sens perçu de l'apprentissage de cette matière scolaire, se conclut vers un retour à des postures épistémologiques transmissives et de reproduction inspirées de la culture populaire.This thesis examines the representations of history and ministerial test held by students at the end of their High School education. A study of the educational environment shows that several factors influence the epistemological position that students may develop. An analysis of Quebec's curriculum shows that the document promotes a cognitive and constructivist vision of teaching; moreover, this vision of history, conveyed particularly at the lower secondary level, is constructivist (Boutonnet, 2017; Cardin, 2010; Éthier, Cardin & Lefrançois, 2014; Éthier, Lefrançois & Joly-Lavoie, 2016). Several researchers have expressed reservations concerning the epistemological position of the ministerial examination, especially regarding the evaluation of the competencies developed throughout the student's secondary education (Blouin, 2020; Déry, 2016, 2017a; Duquette, 2020; Éthier et al., 2014). Indeed, the examination, by seeking only the correct answer acceptable by the ministerial authority, leaves aside the interpretative aspects of the historical method. This search for the correct answer, as well as an inclination for the transmission of a single narrative, echoes the understanding of what shoud be history as found in popular culture (Bain, 2000; Rosenzweig, 2000; Seixas, 1996). Teachers, operating on the margins of the community of historians, must construct their representations of history based on what they may have known during their initial training as well as through their own exploration of the discipline (Sears, 2014; Wilson & Wineburg, 1993). The theses of Moisan (2010), Demers (2012), Boutonnet (2013) and Yelle (2016) all note that among Quebec's teachers exists a tension between a transmissive representation of history and a constructivist vision of history as a science. Considering the contrasting representations of history present among the various authority figures (teachers, Ministry, curriculum, the general population), we can only wonder what understanding students will develop of the discipline by the end of their high school career. In this thesis, we seek to (1) analyze and understand students' representations of the historical discipline at the end of their High School career and their relationship to historical knowledge, and (2) understand the links between learners' representations of history, those of their teachers, and the way in which students foresee themselves when faced with the ministerial examination. Through an initial qualitative analysis of the responses of 339 Secondary IV students from ten schools across Quebec and a survey questionnaire consisting of 50 open and closed questions, we were able to establish a typology of discourses towards history. Using the concept of social representations (Jodelet, 2011b; Moliner, 1994; Moscovici, 1961), the core of representations and the hierarchical association (Abric, 2003; Flament, 1994; Moliner, 1994), we were able to explore and trace the most important elements of the participants' representations. We were also able to identify certain elements of the participants' relationship to knowledge, more specifically towards historical knowledge (Caillot, 2001; Charlot, 1997). A second qualitative analysis of the semi-structured interviews held with eight teachers enabled us to establish their relationship to historical knowledge, their epistemological beliefs about history and their beliefs about the ministerial examination A quantitative analysis of the responses provided to the epistemological positioning tool (Maggioni, 2010; Maggioni, VanSledright & Alexander, 2009; Mierwald, Lehmann & Brauch, 2018; Miguel-Revilla & Fernández Portela, 2018; Miguel Revilla, Carril Merino & Sánchez Agustí, 2017) revealed the complexity of the epistemological models present in both teacher and student participants. Most students in our study stated that they generally liked history, but they had difficulty making sense of why they were learning it based on its limited use in their future and careers. For the majority of participants, history means "learning about events of the past that influence the present." The Likert scale analysis allowed us to establish the presence of reproduction, borrowing and critical stances towards history among our High School participants. This same analysis allows us to observe a shift in students' positions, a shift explained during the interviews with the participating teachers. Student participants seem to adapt their epistemological understanding to the various situations experienced in the classroom. For example, during a discussion on a current event, they will adopt a more critical stance, whereas, during an evaluative situation, they will tend towards a position of reproduction and search for the "correct" answer. This thesis contributes in our ability to better frame the reality of the history classroom in pinpointing what is currently being promoted and constructed. The various epistemological positions towards history to which the students are subjected seem to foster adaptability, but it also leads to confusion as to the very nature of history. This is regrettable as it is during their elementary and secondary years of schooling that students build their understanding of what history is and how it can impact their future. Faced with the inconsistency of epistemological positions, students seem to develop a vision of history that adapts to their immediate needs as students (what to do to have a good mark) and which, combined with a perceived lack of meaning in the learning of this school subject, concludes to their adoption of a transmissive epistemological position based on a form of reproduction inspired by popular culture.Esta tesis examina las representaciones de la historia y las representaciones de la evaluación ministerial de la historia que tienen los estudiantes de Quebec que terminan su educación secundaria. Un estudio del entorno educativo muestra que varios factores influyen en las posturas epistemológicas que pueden desarrollar los alumnos. Un análisis del programa educativo de Quebec muestra que este promueve una visión cognitivista y constructivista de la enseñanza; además, la visión de la ciencia histórica que se transmite en el programa es constructivista, sobre todo en el primer ciclo de secundaria (Boutonnet, 2017; Cardin, 2010; Éthier, Cardin & Lefrançois, 2014; Éthier, Lefrançois & Joly-Lavoie, 2016). Varios investigadores han expresado sus reservas sobre la postura epistemológica de la evaluación ministerial, con la evaluación de la certificación de las competencias desarrolladas al finalizar la Secundaria IV de aprendizaje del estudiante en la Secundaria IV (Blouin, 2020; Déry, 2016, 2017a; Duquette, 2020; Éthier et al., 2014). De hecho, la prueba, que se basa en la búsqueda de la única respuesta correcta aceptable para la autoridad ministerial, deja de lado el aspecto interpretativo del método histórico. Esta búsqueda de la respuesta correcta, así como la narrativa transmisiva, forma parte de una representación muy fuerte de la historia en la cultura popular (Bain, 2000; Rosenzweig, 2000; Seixas, 1996). Para los profesores de historia de secundaria, operar al margen de la comunidad histórica significa que construyen sus representaciones de la historia sobre lo que pudieron haber conocido durante su formación inicial y a través de su propia exploración (Sears, 2014; Wilson & Wineburg, 1993). Las tesis de Moisan (2010), Demers (2012), Boutonnet (2013) y Yelle (2016) constatan, entre los profesores de Quebec, una tensión entre una representación transmisiva de la historia y una visión constructivista de la ciencia histórica. Teniendo en cuenta las representaciones contrastadas entre las diversas figuras de autoridad (profesores, ministerio, programa, representaciones en la población general) que el alumno encuentra, llegamos a cuestionar las representaciones desarrolladas por los alumnos al final de su carrera de secundaria. Por lo tanto, en esta tesis pretendemos (1) analizar y comprender las representaciones de la disciplina histórica de los alumnos al final de su carrera de secundaria y su relación con el conocimiento histórico y (2) comprender los vínculos entre las representaciones de la historia de los alumnos, las de sus profesores y la forma en que los alumnos se representan a sí mismos en la evaluación ministerial. Gracias a un primer análisis cualitativo de las respuestas dadas por 339 alumnos de Secundaria IV de diez colegios de Quebec a un cuestionario de encuesta compuesto por 50 preguntas abiertas y cerradas, pudimos establecer una tipología de los discursos implementados para hablar de la ciencia histórica. Utilizando el concepto de representaciones sociales (Jodelet, 2011b; Moliner, 1994; Moscovici, 1961), el núcleo de representaciones y la asociación jerárquica (Abric, 2003; Flament, 1994; Moliner, 1994), pudimos explorar y mapear los elementos más importantes que componen las representaciones de los participantes. También pudimos identificar ciertos elementos que constituyen la relación de los participantes con el conocimiento, en particular el conocimiento histórico (Caillot, 2001; Charlot, 1997). Un segundo análisis cualitativo de las entrevistas semiestructuradas realizadas a ocho profesores nos permitió establecer su relación con el conocimiento histórico, sus perspectivas epistemológicas sobre la historia y sus perspectivas sobre la prueba única ministerial. Un análisis cuantitativo de las respuestas a la herramienta de posicionamiento epistemológico (Maggioni, 2010; Maggioni, VanSledright & Alexander, 2009; Mierwald, Lehmann & Brauch, 2018; Miguel-Revilla & Fernández Portela, 2018; Miguel Revilla, Carril Merino & Sánchez Agustí, 2017) puso de manifiesto la complejidad de los modelos epistemológicos presentes en los participantes, tanto profesores como alumnos. La mayoría de los estudiantes encuestados mencionaron que, en general, les gustaba la historia, pero que les costaba entender por qué aprendían esta disciplina escolar, que en su opinión, tiene utilidad limitada para sus vidas y carreras futuras. Para la mayoría de los participantes, la historia significa "conocer los acontecimientos del pasado que influyen en el presente". El análisis de la escala de Likert nos permitió establecer la presencia de posturas de reproducción, préstamo y crítica hacia la historia entre nuestros participantes de secundaria. Este mismo análisis nos permite observar un cambio en las posturas de los alumnos-participantes de secundaria, cambio que se explica durante las entrevistas con los profesores-participantes, por las diversas situaciones a las que los alumnos deben enfrentarse en la actualidad. Los alumnos participantes parecen tener que adaptar sus posturas a las distintas situaciones vividas en el aula, por ejemplo, durante un debate sobre un tema de actualidad, adoptarán una postura más crítica, mientras que durante una situación de evaluación, tenderán a una postura de reproducción y búsqueda de la respuesta correcta. La contribución de esta tesis a la comunidad científica es haber podido rastrear un estado de la realidad que actualmente se promueve y construye en las clases de historia de Quebec. Las diversas posturas epistemológicas ante la historia a las que se somete a los alumnos parecen fomentar su capacidad de adaptación, pero también parecen llevar a una confusión en cuanto a la naturaleza misma de la ciencia histórica, lo cual es lamentable si se tiene en cuenta que los cursos de historia en la escuela primaria y secundaria son los cimientos sobre los que se construirán las representaciones de la futura historia de la población de Quebec. Ante esta inconsistencia de posturas epistemológicas, los alumnos parecen desarrollar una visión de la historia que se adapta a las necesidades inmediatas de su profesión como estudiantes y que, unida a la percepción de falta de sentido en el aprendizaje de esta materia escolar, los conduce a volver a posturas epistemológicas transmisivas y a la reproducción inspirada en la cultura popular.Questa tesi intende analizzare le rappresentazioni degli studenti che completano la formazione secondaria nei confronti della storia e della prova ministeriale. Uno studio condotto nel campo dell'istruzione rivela che diversi fattori concorrono ad influenzare le posizioni epistemologiche sviluppate dagli studenti. Dall'analisi del programma educativo del Québec si evince che lo stesso promuove una visione cognitivista e costruttivista dell'insegnamento; e che la visione delle scienze storiche veicolata dal programma è di tipo costruttivista, in particolare al livello secondario inferiore (Boutonnet, 2017; Cardin, 2010; Éthier, Cardin & Lefrançois, 2014; Éthier, Lefrançois & Joly-Lavoie, 2016). Diversi ricercatori hanno espresso riserve sulla postura epistemologico della prova unica ministeriale, che certifica le competenze sviluppate e conclude il percorso di apprendimento dello studente nel IV anno della scuola secondaria (Blouin, 2020; Déry, 2016, 2017a; Duquette, 2020; Éthier et al., 2014). La prova, che si basa sulla ricerca dell'unica risposta corretta accettabile per l'autorità ministeriale, lascia infatti da parte l'aspetto interpretativo del metodo storico. Questa ricerca della risposta giusta, così come la narrazione trasmissiva, fanno parte di una rappresentazione molto forte della storia nella cultura popolare (Bain, 2000; Rosenzweig, 2000; Seixas, 1996). Per gli insegnanti, operare ai margini della comunità storica significa costruire le proprie rappresentazioni della storia sulla base di ciò che possono aver appreso durante la loro formazione iniziale e attraverso la propria esperienza (Sears, 2014; Wilson & Wineburg, 1993). Le tesi di Moisan (2010), Demers (2012), Boutonnet (2013) e Yelle (2016) evidenziano, tra gli insegnanti del Québec, una tensione tra una rappresentazione trasmissiva della storia e una visione costruttivista della scienza storica. La tesi considera le rappresentazioni contrastanti veicolate dalle diverse figure autorevoli che l'allievo incontra (insegnanti, ministero, programma scolastico, rappresentazioni nella popolazione generale), ed esamina l'approccio sviluppato dagli studenti alla fine della loro carriera scolastica secondaria. In questa tesi si desidera quindi (1) analizzare e comprendere all'approccio alla disciplina storica da parte degli studenti alla fine del loro percorso nella scuola secondaria e il loro rapporto con la conoscenza storica e (2) comprendere i legami tra la rappresentazione della storia da parte degli studenti, degli insegnanti e il modo in cui gli studenti si approcciano alla prova unica ministeriale. Grazie a una prima analisi qualitativa delle risposte fornite da 339 studenti del IV anno della scuola secondaria di dieci scuole del Québec a un questionario composto da 50 domande aperte e chiuse, si è potuto analizzare l'approccio degli studenti nei confronti della scienza storica. Utilizzando il concetto di rappresentazione sociale (Jodelet, 2011b; Moliner, 1994; Moscovici, 1961), il nucleo delle rappresentazioni e l'associazione gerarchica (Abric, 2003; Flament, 1994; Moliner, 1994), si sono esplorati e mappati gli elementi più importanti che compongono le rappresentazioni dei partecipanti. Si sono individuati alcuni elementi che costituiscono il rapporto dei partecipanti con il sapere, in particolare con il sapere storico (Caillot, 2001; Charlot, 1997). Una seconda analisi qualitativa delle interviste semistrutturate con otto insegnanti ha permesso di stabilire il loro rapporto con la conoscenza
Étude de nouvelles méthodes d'oxydation d'hydrazones en composés diazoïques
No full textTitre de l'écran-titre (visionné le 5 septembre 2023)Les composés diazoïques ont une grande importance en chimie organique de synthèse moderne. Plusieurs méthodes ont déjà été élaborées pour les synthétiser de manière efficace. Par ailleurs, l'impact sur l'environnement de ces chemins de synthèse populaires ne fait souvent pas partie des critères initiaux pour leurs utilisations. De ce fait, dans ce mémoire sont explorées trois nouvelles méthodes de synthèse de diazoalcanes permettant, dans l'ensemble, une plus grande écoresponsabilité, permettant ainsi d'obtenir des résultats équivalents et/ou supérieurs aux méthodes plus populaires trouvées dans la littérature. Dans le chapitre 1 est développée une méthode utilisant un dérivé du bismuth (Ph₃Bi) qui est un métal peu toxique et accessible, pour procéder à la transformation d'hydrazones simples en diazoalcanes. Cette méthode emploie un système catalytique peu coûteux dans des conditions réactionnelles douces qui permettent d'obtenir le produit désiré avec d'excellents résultats. Plusieurs hydrazones simples ont été testées avec des rendements jusqu'à 100% (quantitatifs). De plus, les détails concernant la synthèse des réactifs de départ, l'optimisation de la méthode et les hypothèses mécanistiques y sont présentées. Le second chapitre de ce mémoire concerne l'utilisation de l'électrochimie pour le développement d'une nouvelle méthode d'oxydation d'hydrazones simples en composés diazoïques. Cette oxydation anodique, un travail fait en collaboration avec le Dr Lam de l'Université de Greenwich, permet d'employer l'électricité pour convertir diverses hydrazones de manière efficace, et ce, sur une large variété de substrats. Notre contribution au niveau de la production d'une quantité de produits de départ en plus des résultats obtenus au sein du groupe Lam y est détaillée. En outre, les aspects clés concernant l'optimisation et les preuves expérimentales pour la compréhension du mécanisme y sont aussi présentés. Finalement, le dernier chapitre vise à démontrer l'efficacité d'un composé à base d'iode hypervalent (PIDA) pour procéder à l'oxydation d'acylhydrazones en diazoalcanes. Cette transformation découverte de manière tout à fait fortuite nous a menés à approfondir l'utilisation de ces oxydants iodés et d'en comprendre davantage sur le mécanisme impliqué. Cette partie du mémoire présente alors des résultats intéressants pour l'oxydation d'une gamme d'acylhydrazones variées. La méthode est aussi facilement adaptée en chimie de flux continu et permet ainsi d'accélérer la conversion tout en obtenant des résultats équivalents à la méthode en ballon. De plus, la réaction produisant un équivalent d'acide acétique (AcOH), nous avons profité de la situation pour présenter une méthode d'insertion O-H par irradiation lumineuse sur le mélange.Diazo compounds are of great importance in modern synthetic organic chemistry. Several methods have already been developed to synthesize them efficiently. However, the environmental impact of these popular pathways is often not part of the initial criteria for their use. Therefore, in this master's thesis three new methods of diazoalkanes synthesis are explored allowing greater ecoresponsibility while obtaining equivalent and/or superior results to the most used methods described in the literature. In the first chapter, a method using a derivative of bismuth (Ph₃Bi), which is a benign and accessible metal, is developed to transform simple hydrazones into diazoalkanes. This method employs an inexpensive catalytic system under mild conditions and allows the desired product to be isolate efficiently. A large scope of simple hydrazones has been oxidized to isolate the corresponding diazo compounds with yields as high as 100% (quantitative). Furthermore, details regarding the synthesis of the starting material, optimization and mechanistic hypothesis are discussed. The second part of this thesis was to use electrochemistry for the development of a new oxidative method converting simple hydrazones into diazo compounds. This anodic oxidation, a work done in collaboration with Dr Lam from Greenwich University, uses electricity to convert a wide variety of substrates in good to high yields. Our contribution concerning the preparation of some of the starting reagent and the results obtained by Lam's group are presented in detail. In addition, key concepts regarding the optimization and the experimental evidence for the mechanism are briefly discussed. Lastly, the last chapter aims to demonstrate the effectiveness of a hypervalent iodine compound (PIDA) for the oxidation of acylhydrazones into diazoalkanes. This transformation, a serendipitous discovery, led us to expand the use of these iodine-based oxidants and to understand more about the involved mechanism. This part of the thesis presents the excellent oxidation results obtained on a large scope of acylhydrazones. The developed method was also easily adapted to continuous flow chemistry which led to a faster conversion with isolated yields equivalent to the batch version. Furthermore, since the reaction produces two equivalents of acetic acid (AcOH), we advantageously developed an O-H insertion by light irradiation of the mixture
Hormonal homeostasis and the adipocyte in the context of severe obesity
No full textThèse ou mémoire avec insertion d'articles.L'obésité viscérale, c'est-à-dire l'accumulation de tissu adipeux dans des régions anatomiques tels que le mésentère et le grand omentum, augmente de façon significative la prévalence de maladies non-infectieuses. La contribution importante de l'obésité viscérale, et donc de la distribution des graisses par rapport à l'adiposité générale dans la prédiction du risque cardiométabolique, pourrait être associée à des altérations pouvant survenir au niveau de la fonction du tissu adipeux. En effet, la dysfonction du tissu adipeux qui comprend une faible différentiation et l'hypertrophie adipocytaire, de même que la résistance à l'insuline et une inflammation de faible intensité, détériore la capacité à garder efficacement dans les tissus adipeux les lipides sanguins provenant de l'excès énergétique. Comme il le sera approfondi dans cette thèse, les hormones stéroïdiennes sont non seulement impliquées dans la distribution des graisses chez l'humain mais pourraient aussi participer dans la survenue de certaines altérations de la fonction adipeuse. Si historiquement, les hormones stéroïdiennes plasmatiques ont été un sujet d'intérêt, l'intracrinologie du tissu adipeux et le renouvellement des hormones stéroïdiennes a été mis en évidence récemment. Malheureusement, le nombre d'études associant la dysfonction adipeuse et l'intracrinologie du même tissu sont peu nombreuses. Les études originales de cette thèse ont été réalisées dans le but de mieux comprendre la physiopathologie de la dysfonction adipeuse ou de l'obésité viscérale chez l'être humain, et de décrire certaines des caractéristiques de l'équilibre hormonal qui y sont associées. L'objectif principal de cette thèse est d'associer certaines dynamiques hormonales aux processus biologiques de l'adipocyte, ainsi que la dysfonction du tissu adipeux blanc ainsi que l'obésité viscérale, en plaçant une emphase particulière sur la dynamique des androgènes. Nous avons réalisé une méta-analyse portant sur l'activité de l'axe hypothalamo-hypophysaire surrénalien et l'adiposité. Les résultats suggèrent qu'uniquement la concentration de cortisol mesurée dans les cheveux, mais pas la réponse du cortisol salivaire au réveil était positivement associée à l'obésité générale et abdominale. Le manque d'associations entre l'adiposité et la réponse du cortisol au réveil a été aussi confirmée dans une cohorte de 31 femmes candidates pour la chirurgie bariatrique. Dans cette étude, nous avons aussi évalué les concentrations des hormones stéroïdiennes plasmatiques et adipeuses et nous n'avons trouvé aucune corrélation entre les deux. Les résultats suggèrent que les femmes avec un indice d'adiposité viscérale augmenté présentaient aussi un diamètre adipocytaire augmenté et une concentration plus faible d'androgènes dans le tissu adipeux viscéral. De plus, les mesures d'activité de AKR1C2 et de l'aromatase étaient augmentées. Nous avons étudié AKR1C2 de plus près et nous avons trouvé que cette enzyme est fortement exprimée dans le tissu adipeux et plus particulièrement dans les cellules progénitrices adipeuses desitnées à devenir des adipocytes. Également, son expression dans le tissu adipeux sous-cutané était positivement associée avec la présence de graisse abdominale chez les femmes, même après ajustement pour l'indice de masse corporelle. Dans le même manuscrit, nous avons examiné des polymorphismes qui pourraient augmenter l'expression de AKR1C2 dans le tissu adipeux et nous avons identifié rs28571848. Dans une étude subséquente, nous avons caractérisé la fonctionnalité de rs28571848 chez des candidats de chirurgie bariatrique. Nos résultats suggèrent que, plutôt que d'augmenter l'expression de AKR1C2, rs28571848 augmente l'expression et l'activité de AKR1C3. Les individus ayant les allèles sauvages avaient un profil lipidique plasmatique favorable en comparaison aux individus avec les allèles mutés. Enfin, les résultats suggèrent que l'association entre le profil lipidique et l'augmentation de AKR1C3 dans le tissu adipeux est partiellement médiée par l'hypertrophie adipocytaire. En conclusion, les résultats de cette thèse suggèrent que le métabolisme local des hormones stéroïdiennes dans le tissu adipeux joue un rôle dans la distribution des graisses et la dysfonction adipeuse chez des individus atteints d'obésité sévère. Nos efforts soulignent l'importance du métabolisme hormonal périphérique et suggèrent que l'intracrinologie locale pourrait être plus importante que les niveaux hormonaux systémiques dans la détermination de la fonction du tissu adipeux.Visceral obesity, being the specific accumulation of adipose tissue on anatomical structures such as the mesentery and greater omentum, significantly increases the prevalence of non-communicable diseases. The substantial contribution of visceral adiposity, and thus of body fat distribution, goes above and beyond general adiposity in predicting cardiometabolic risk, and might be associated with alterations in adipose tissue function. Indeed, adipose tissue dysfunction, which includes poor preadipocyte differentiation, adipocyte hypertrophy, insulin resistance and local, low-grade inflammation as its main features, significantly impairs the efficient storage of energy excesses in adipose tissue. As further presented in this thesis, steroid hormones are not only involved in body fat distribution in humans, but they may also participate in some features of adipose tissue dysfunction. Although plasma steroid hormones have historically been the focus of research, in the last years, adipose tissue intracrinology and the local turnover of steroid hormones have been highlighted. Unfortunately, the number of studies associating adipose tissue dysfunction to adipose tissue intracrinology are scarce. Thus, the studies included in this thesis were designed to better understand the pathophysiology of adipose tissue dysfunction or visceral obesity in humans and describe some of the associated intracrine features. The main objective was to associate hormonal dynamics to the biological processes of the adipocyte, white adipose tissue dysfunction and visceral obesity with a particular focus on androgen dynamics. First, we conducted a meta-analysis looking at the hypothalamic-pituitary-adrenal axis activity and adiposity. Results suggest that only hair cortisol concentrations, not the cortisol awakening response, was positively associated with general and abdominal adiposity. The lack of association between adiposity and the cortisol awakening response was also confirmed in a cohort of 31 women candidates for bariatric surgery. Here we additionally measured plasma and adipose tissue steroid hormone concentrations and found no significant correlation between the two. In addition, results suggest that women with increased visceral adiposity index were characterized by higher mean adipocyte diameter as well as lower androgens concentrations in visceral adipose tissue. On the other hand, measures of AKR1C2 and aromatase activities were increased. We further studied AKR1C2 and found that this enzyme is highly expressed in adipose tissue and in particular adipocyte-committed progenitor cells. In addition, its expression in subcutaneous adipose tissue was positively associated with abdominal fat distribution in women, even after adjustment for body mass index. In the same paper, we investigated possible single-nucleotide polymorphisms that may increase AKR1C2 expression in adipose tissue and identified rs28571848 as a strong candidate. In a subsequent study, we further functionally characterized rs28571848 in bariatric candidates. Our results suggest that more than increasing AKR1C2 expression, rs28571848 increases AKR1C3 expression and activity in adipose tissue. In addition, individuals carrying the wildtype alleles have a more favorable plasma lipid profile than individuals carrying the mutated alleles. Finally, results suggested that the association between an altered lipid profile and increased AKR1C3 in adipose tissue, was partially mediated by adipocyte hypertrophy. Overall, the results included in this thesis suggest that local adipose tissue steroid hormone turnover plays a role in body fat distribution and adipose tissue dysfunction in individuals with severe obesity. Our efforts highlight the importance of peripheral turnover and suggest that local intracrinology may be more important than systemic hormone levels in dictating adipose tissue function
Prognostic utility of N-terminal pro- B-type natriuretic peptide ratio in mixed aortic valve disease
No full textObjective: We aimed to assess the incremental prognostic value of N-terminal-pro-B-type natriuretic peptide (Nt-proBNP) for risk stratification in mixed aortic valve disease (MAVD) patients.
Methods: We included 556 (73±12 years, 37% women) consecutive patients with at least a moderate aortic stenosis (AS) or aortic regurgitation (AR) lesion with a concomitant AS or AR of any severity in whom Nt-proBNP was measured and expressed as its ratio (measured Nt-proBNP divided by the upper limit of normal Nt-proBNP for age and sex). The primary endpoint was all-cause mortality.
Results: Baseline median Nt-proBNP ratio was 3.8 (IQR: 1.5-11.3), and the median follow-up was 5.6 years (4.8-6.1). Early aortic valve replacement (AVR) was performed within 3 months in 423 (76%) patients, while 133 (24%) remained initially under medical treatment. In comprehensive multivariable analyses, Nt-proBNP ratio was significantly associated with excess mortality (continuous variable: HR (95% CI): 1.24 (1.04 to 1.47), p=0.02; Nt-proBNP ratio ≥3: 2.41 (1.33 to 4.39), p=0.004). The independent prognostic value was also observed in patients with severe or non-severe AS/AR, and those treated by early-AVR (all p0.42, all p≤0.008). After early-AVR, Nt-proBNP ratio ≥3 was associated with higher 30-day mortality (9 (4%) vs 1 (0.5%), p=0.02).
Conclusions: In this series of MAVD patients, Nt-proBNP ratio was a powerful predictor of early and long-term mortality, even in patients with both non-severe AS/AR. Moreover, early-AVR may be an option for patients with Nt-proBNP ratio ≥3. Further randomised studies are needed to validate this last point
Étude de la mesure de bio-signaux par une fibre électrode flexible en PDMS et nanotubes de carbone
No full textThèse ou mémoire avec insertion d’articlesDans l'optique de la création d'un vêtement intelligent original multi-capteur, et permettant la mesure de différents signes physiologiques, une nouvelle fibre électrode sèche et flexible, en PDMS et nanotube de carbone, est créée. Ce vêtement intelligent innovant aurait l'avantage de n'utiliser que la fibre électrode, qui est un capteur peu coûteux et relativement facile à concevoir. L'intégration au textile est facilitée par l'aspect filiforme du capteur, et également par le fait qu'aucune modification majeure du textile est nécessaire à son intégration. Les grandeurs que l'on cherche à acquérir sont les électrocardiogrammes, les électromyogrammes de surface, et le mouvement. La fibre ayant déjà été évaluée pour la mesure de la respiration, le couplage de toutes ces grandeurs permettrait d'obtenir un aperçu global de l'état de santé de l'utilisateur. Une problématique d'étude de la fatigue musculaire est également levée, et l'analyse poussée du mouvement par l'utilisation de la fibre de manière simultanée à la mesure des électromyogrammes serait un atout pour cette dernière. Le circuit imprimé conçu pour la mesure des électromyogrammes de surface et du mouvement est miniaturisé, portatif, autonome et sans fil. Celui pour la mesure des électrocardiogrammes fonctionne en filaire, et doit encore être miniaturisé. Les circuits électroniques sont donc conçus spécialement pour être à l'interface entre la fibre électrode et l'utilisateur. Ils sont décrits et évalués tout au long de ce projet. Des tests de ces circuits seront présentés avec des électrodes de référence en Ag/AgCl, puis avec la nouvelle fibre PDMS.With the aim of creating an original multi-sensor smart garment, and allowing the measurement of different physiological signs, a new dry and flexible electrode fiber, made of PDMS and carbon nanotube, is created. This innovative smart garment would have the advantage of using only the electrode fiber, which is an inexpensive and relatively easy to design sensor. The integration to the textile is facilitated by the thread-like aspect of the sensor, and also by the fact that no major modification of the textile is required for its integration. The parameters we are looking to acquire are electrocardiograms, surface electromyograms, and motion. The fiber having already been evaluated for the measurement of breathing, the coupling of all these quantities would make it possible to obtain an overall view of the health of the user. A problem of studying muscle fatigue is also raised, and the advanced analysis of the movement by using the fiber simultaneously with the measurement of electromyograms would be an asset for the latter. The circuit board designed for the measurement of surface electromyograms and movement is miniaturized, portable, autonomous and wireless. The one for the measurement of electrocardiograms is wired, and still needs to be miniaturized. The electronic circuits are therefore specially designed to be at the interface between the fiber electrode and the user. They are described and evaluated throughout this project. Tests of these circuits will be presented with Ag/AgCl reference electrodes, then with the new PDMS fiber
Effet de la mélatonine sur l'axe reproductif chez les mammifères avec une application aux ovins
No full textThèse ou mémoire avec insertion d'articles.Thèse en cotutelle : « Université Laval, Québec, Canada, Philosophiæ doctor (Ph. D.) et Université de Carthage, Tunis, Tunisie »Depuis des décennies, l'hormone synthétisée et sécrétée naturellement par la glande pinéale appelée « mélatonine » a fait son entrée dans le monde scientifique. Les études ont montré que le rythme de sécrétion de la mélatonine dépend de la photopériode, cette dernière étant influencée par la saison. Chez les petits ruminants, la mise en veilleuse de la fonction de reproduction pour une période de l'année est désignée par la reproduction saisonnée. L'information photopériodique est traduite en termes de variation de la durée de sécrétion de la mélatonine. Chez l'espèce ovine, des études ont montré que la mélatonine régule indirectement l'axe gonadotrope en modulant la sécrétion de GnRH. Cette modulation se fait à travers les récepteurs spécifiques à la mélatonine MT1 et MT2. Cependant, il existe des variations considérables dans la densité et l'emplacement de l'expression des récepteurs de la mélatonine entre les espèces. Chez les animaux saisonniers, la mélatonine est impliquée dans la fonction ovarienne en activant des récepteurs multiples et des voies de signalisation de différents types de cellules cibles, en particulier les cellules de la thèque et de granulosa. La confirmation de la présence de cette hormone avec des quantités plus élevées au niveau du liquide folliculaire que dans le plasma a encouragé les chercheurs à tester son rôle spécifiquement au niveau du follicule ovarien. Dans un premier temps, cette thèse s'intéresse à comprendre l'effet de la mélatonine sur une culture de cellules de granulosa à travers une prédiction des principales voies de signalisation impliquées par la mélatonine dans la manipulation des signaux métaboliques au sein des follicules ovariens au stade antrale. L'objectif étant d'étudier la réponse folliculaire à la mélatonine au niveau de l'expression des gènes en utilisant l'outil de séquençage à haut débit. Nous avons constaté une image transcriptomique différente pour la culture des cellules de granulosa traitées avec de la mélatonine comparée à la culture non traitée. De plus, l'analyse des gènes différentiellement exprimés et des principales voies biologiques y étant associée nous ont démontré que cette hormone agit à travers la voie PKB/mTOR pour reprogrammer le métabolisme des cellules de granulosa afin de maintenir une lente croissance et différenciation ainsi que de prévenir l'atrésie folliculaire. Dans un second temps, cette thèse s'intéresse à la caractérisation des voies de signalisation activées, via les récepteurs spécifiques MT1 et MT2, dans la médiation de l'effet de la mélatonine au niveau des cellules de granulosa humaines. En utilisant des agonistes et des antagonistes spécifiques aux deux récepteurs, cette étude a permis de mettre en évidence un rôle clair du récepteur MT1 dans la médiation de l'effet antiproliférative de la mélatonine, via la voie PKB. Dans un troisième temps, cette thèse s'intéresse aussi à comprendre l'effet de la mélatonine à travers son récepteur MT1 sur le cycle reproductif chez les petits ruminants. Cette étude consiste à établir le lien entre les polymorphismes existants au niveau du récepteur MT1 et la saisonnalité de reproduction chez 77 brebis de deux races ovines locales en Tunisie, la Barbarine (B) et la Queue Fine de l'Ouest (QFO). Cette étude nous a permis de trouver certaines mutations au niveau du gène de récepteur à la mélatonine MT1 chez ces brebis, spécifiquement les SNPs liés au caractère saisonnier de la reproduction chez d'autres races ovines dans le monde. Les analyses statistiques nous ont prouvé que les brebis de la race B de génotype G/G et G/A qui sont les moins sensibles à la photopériode et répondent rapidement à l'effet bélier que les brebis de génotype A/A, ce qui nous laisse conclure que les brebis de la race (B) ont un anœstrus moins profond que les brebis de la race QFO. Globalement, les résultats de ces études suggèrent un aperçu global de l'action de la mélatonine au niveau des cellules de granulosa humaine tout en améliorant les connaissances sur le rôle de ses récepteurs spécifiques MT1 et MT2 ainsi que les principaux réseaux de signalisation impliqués à la suite de leur activation. Cette thèse permet de mettre en lumière les différents polymorphismes au niveau du gène de récepteur MT1 chez deux races ovines et révèle également une certaine sensibilité d'une race plus que l'autre à la photopériode. Ces résultats servent à optimiser les programmes d'amélioration génétique de reproduction et à éclaircir la réponse génomique des cellules de la granulosa humaine sur l'échelle transcriptomique.For decades, the hormone synthesized and secreted naturally by the pineal gland called melatonin has entered the scientific world. This sleep hormone, which was discovered in 1960, has attracted the attention of researchers who have begun to explore more and more about its effects on animals. Studies have shown that the melatonin secretion rate depends on the photoperiod, which is influenced by the season. In nature, the seasonal variation in climate and food availability are important parameters in which, different animal species must adapt to survive well. In small ruminants, the dormancy of the reproductive function for a period of the year is referred to as the seasonal breeding. The photoperiod information is translated in terms of variation during the secretion of melatonin. In sheep, melatonin indirectly regulates the gonadotropic axis by modulating GnRH secretion. This modulation is done through melatonin-specific receptors MT1 and MT2. However, there are considerable variations in the density and location of melatonin receptor expression among species. In seasonal animals, melatonin is involved in ovarian function by activating multiple receptors and signaling pathways of different types of target cells, especially theca and granulosa cells. Confirmation of the higher amount of this hormone in the follicular fluid than in the plasma encouraged the researchers to test its role specifically on the ovarian follicle. First, this thesis is interested in understanding the effect of melatonin on a culture of human granulosa cells. It is also intended to predict the main signaling pathways involved with melatonin in the manipulation of metabolic signals within the antral ovarian follicles. The objective of this study is to understand the follicular response to melatonin in terms of gene expression and epigenetic adaptation while using the high-throughput sequencing tool. This relatively simple system could allow exploring the molecular mechanism that acts across generations, it allows the production of a global image of the activated pathways in the presence of melatonin. The foundation of different transcriptomic images for the culture of granulosa cells treated with melatonin than untreated culture. In addition, the analysis of differentially expressed genes and the main biological pathways associated with them showed that this hormone may act through the PKB/mTOR pathway to reprogram granulosa cell metabolism to maintain slow growth and differentiation as well as prevent follicular atresia. In the second stage, this thesis focuses on the characterization of activated signaling pathways, via specific receptors MT1 and MT2, in the mediation of the effect of melatonin in human granulosa cells. The aim was to identify which receptor is most involved in the effect of melatonin using specific agonists and antagonists to the two receptors. This study demonstrated a clear role of the MT1 receptor in mediating the antiproliferative effect of melatonin via PKB pathway by reprogramming the metabolism of human granulosa cells. To understand the effect of melatonin through its MT1 receptor on the reproductive cycle in small ruminants, the third chapter consists in establishing the link between the existing polymorphisms on MT1 receptor gene and the seasonal reproduction of 77 ewes of two local sheep breeds in Tunisia, the Barbarine and the Queue Fine de l'Ouest (QFO). This study allowed us to find certain mutations in the MT1 melatonin receptor gene in ewes of both breeds, specifically, SNPs related to the seasonality of reproduction in other sheep breeds worldwide. Statistical analyses have shown us that the Barbarine ewes with G/G and G/A genotypes are less sensitive to the photoperiod and spread rapidly to the ram effect than ewes with A/A genotype. This leads us to conclude that the Barbarine breed showed to be ready to resume reproductive activity earlier than the QFO ewes at the ram introduction. Overall, the results of these studies suggest a global overview of the melatonin action on human granulosa cells while improving our knowledge on the role of its specific MT1 and MT2 receptors as well as the main signaling networks involved following their activation. This thesis allows us to highlight the different polymorphisms at the level of the MT1 receptor gene in two Tunisian sheep breeds and reveals a certain sensitivity of one breed more than the other to the photoperiod. These results serve to optimize genetic breeding improvement programs and to clarify the genomic response of human granulosa cells on the transcriptomic scale