CorpusUL Université Laval
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Caractérisation du complexe NuA4/TIP60 et ses liens avec le variant d'histone H2A.Z
No full textL'organisation des génomes eucaryotes sous forme de chromatine constitue un élément de régulation essentiel de tous les processus cellulaires dépendants de l'ADN. Les facteurs intervenant sur cette organisation jouent donc un rôle crucial dans le bon fonctionnement et le maintien de l'identité des cellules et l'intégrité du matériel génomique. Le complexe NuA4/TIP60 est capable d'agir sur l'organisation de la chromatine de deux façons distinctes : premièrement en acétylant les histones H2A et H4 via sa sous-unité KAT5/Tip60, conduisant à une structure chromatinienne plus relâchée et accessible; deuxièmement en incorporant le variant d'histone H2A.Z dans la chromatine, conférant des propriétés particulières aux régions du génome concernées. NuA4/TIP60 joue ainsi un rôle central dans la régulation de nombreux processus cellulaires, en particulier l'expression des gènes et la réparation des dommages à l'ADN. Le complexe est composé d'au moins 17 sous-unités chez l'humain; les propriétés et fonctions de certaines de ces sous-unités restent à préciser dans le but de mieux comprendre comment NuA4/TIP60 régule l'organisation de la chromatine. Dans la première partie de mes travaux de doctorat présentés ici, nous avons cherché à clarifier la fonction du chromodomaine de KAT5/Tip60, la sous-unité catalytique du complexe. En effet des observations contradictoires avaient été rapportées dans la littérature, en particulier en ce qui concerne la capacité du chromodomaine à reconnaître des marques d'histones spécifiques. Nos résultats suggèrent que ce domaine régule plutôt l'activité acétyltransférase du complexe indépendamment des marques d'histones. Nous avons également caractérisé des mutations de KAT5/Tip60, dont l'une dans le chromodomaine, liées à un syndrome neurodéveloppemental chez plusieurs patients. Dans une deuxième partie, nous nous sommes intéressés à l'incorporation du variant d'histone H2A.Z au sein de la chromatine par NuA4/TIP60 et par un autre complexe, SRCAP. Nos résultats suggèrent que NuA4/TIP60 favorise l'un des paralogues de H2A.Z, H2A.Z.2, par rapport à H2A.Z.1, contrairement à SRCAP. Nous avons également identifié des partenaires spécifiques pour chaque paralogue de H2A.Z qui permettent d'expliquer une partie des rôles différents joués par ces paralogues dans la régulation de la transcription. Dans leur ensemble ces travaux contribuent à améliorer notre compréhension de la façon dont le complexe NuA4/TIP60 affecte l'organisation chromatinienne, et comment des perturbations de cette fonction peuvent entraîner des conséquences pathologiques sérieuses.Eucaryotic genomes take the shape of chromatin, the organization of which affects all DNA-based cellular processes. Hence, factors involved in this organization are critical for maintaining proper cell function, identity, and genome integrity. The NuA4/TIP60 complex affects chromatin organization through two different mechanisms: first by acetylating histones H2A and H4 in chromatin, increasing its relaxation and accessibility; second by incorporating the histone variant H2A.Z into chromatin, assigning distinct properties to given genomic regions. NuA4/TIP60 therefore acts as a central regulator of many cellular processes, in particular gene expression and DNA damage repair. NuA4/TIP60 comprises at least 17 subunits, the functions and properties of many of which still need elucidating in order to better understand how the complex regulates chromatin structure. In the first part of my PhD project presented hereby, we aimed to clarify the function of KAT5/Tip60, the catalytical subunit of NuA4/Tip60. Contradictory results had been previously reported regarding the chromodomain ability to bind specific histone marks. Our results suggest that this domain instead regulates the acetyltransferase activity of NuA4/Tip60 independently of histone marks. We have also characterized mutations in KAT5/Tip60, one of them inside the chromodomain, linked to a rare neurodevelopmental syndrome. In the second part, we were interested in the incorporation of the histone variant H2A.Z in chromatin by NuA4/TIP60 as well as another complex, SRCAP. Our results suggest that NuA4/TIP60 favors one of the two H2A.Z paralogs, H2A.Z.2, over H2A.Z.1, as opposed to SRCAP which binds both equally. We also identified specific interactors for each paralog, which could explain in part how H2A.Z.1 and H2A.Z.2 regulate gene expression differently. Overall this work contributes to a better understanding of how NuA4/TIP60 regulates chromatin organization, and how disruption of these functions can lead to serious pathological outcomes
Tracking the susceptibility of severe mental illness in individuals at risk : early detection and prompt intervention
No full textIntroduction : Des efforts importants ont été faits pour détecter la vulnérabilité à développer des troubles mentaux sévères avant l'apparition des symptômes de sorte qu'une intervention rapide puisse être proposée. Bien que plusieurs biomarqueurs soient développés à cette fin, aucun n'est encore prêt pour être utilisé dans le milieu clinique, et plus d'un biomarqueur pourrait être nécessaire. La réponse rétinienne à la lumière mesurée avec l'électrorétinogramme(ERG) est l'un des biomarqueurs très prometteurs étant donné qu'il a déjà été démontré que des patients souffrant de schizophrénie, d'une maladie bipolaire ou d'une dépression montraient des anomalies à l'ERG, et aussi en raison de son accessibilité et de sa faisabilité qui a été déjà prouvée. L'objectif général de cette thèse est de contribuer au développement et à l'utilisation clinique de l'ERG en tant que marqueur biologique des troubles mentaux sévères et de fournir des recommandations comme guide pour les futures études de dépistage prospectives. Les objectifs spécifiques de la thèse sont les suivants : Objectif 1: Tester l'existence de deux profils ERG chez les jeunes à risque génétique de développer des troubles mentaux sévères en fonction de leurs mesures ERG et tester leur association avec le fonctionnement cognitif. Objectif 2: Améliorer l'utilité clinique de l'ERG en tant qu'outil biologique pour surveiller le risque de SMI en établissant trois niveaux de certitude diagnostique. Objectif 3: Identifier les caractéristiques de conception des interventions non pharmacologiques qui peuvent être liées à l'attrition sur la base d'une revue systématique, parmi les jeunes à risque de psychose et les jeunes patients psychotiques dans les essais cliniques randomisés. Méthodes : Une analyse de grappes a été réalisée utilisant des mesures ERG de 107 descendants à risque pour tester l'existence de deux sous-groupes avec des profils ERG différents (Objectif 1). Ensuite, les appartenances au sous-groupe ERG ont été associées à leurs performances cognitives. Pour améliorer le développement et l'utilité clinique de l'ERG (Objectif 2), une régression logistique a été modélisée parmi un échantillon de N=301 patients SMI et N=200 témoins, en utilisant l'ERG comme principal facteur prédictif. L'estimation a été effectuée dans un set de données d'apprentissage, tandis que la validation externe et la capacité discriminante ont été évaluées dans un set de données test. Une analyse de la courbe de décision et l'identification d'un niveau d'incertitude ont été aussi effectuées pour évaluer l'utilité clinique et améliorer la prédiction. Finalement, 176 essais cliniques randomisés d'interventions non pharmacologiques ont été inclus dans une méta-analyse pour estimer les niveaux d'attrition dans la population à haut risque par rapport aux individus diagnostiqués. Des analyses de sous-groupes et de méta-régression ont également été réalisées pour atteindre l'objectif 3. Résultats : D'abord, deux groupes ont été identifiés parmi la population à haut risque : l'un montrait des anomalies ERG et un autre montrait des réponses ERG très proches à celles du groupe contrôle. Le premier groupe était 2,7 fois plus susceptible d'appartenir au sous-groupe avec le profil cognitif plus affecté. Deuxièmement, l'ERG a présenté une sensibilité (91 %) et une spécificité (89 %) au moment de distinguer les patients SMI des témoins, après avoir pris en en compte le niveau d'incertitude diagnostique. Le bénéfice net de l'utilisation du modèle de régression ERG pour décider du plan d'action a dépassé celui de deux scénarios extrêmes hypothétiques : 1) tout le monde devrait recevoir une intervention, ou 2) personne ne devrait recevoir d'intervention. Troisièmement, la méta-analyse a montré que les études incluant des individus à haut risque présentaient les taux d'attrition les plus élevés (0,29) ; cependant, aucune différence statistique n'a été trouvée entre les études des patients jeunes avec un maladie psychotique diagnostiquée. Conclusion : Cette thèse a montré des résultats favorables pour considérer l'ERG comme un biomarqueur qui pourrait être inclus dans le cadre d'un système multicomposant multimodal de dépistage pour le SMI. Il est conseillé d'inclure un niveau d'incertitude dans les prédictions des stades précoces. De plus, des interventions rapides devraient être proposées, par exemple parmi les plus étudiées: la psychoéducation, les thérapies cognitivo-comportementales. Il est recommandé que les interventions ciblant la population à risque incluent des approches neurocognitives et des stratégies de suivi adéquates.Introduction: Substantial efforts have been made to predict the susceptibility to develop a severe mental illness (SMI) before the apparition of symptoms such that prompt intervention can be offered. Although several biomarkers are being developed for this purpose, none is ready for clinical use in psychiatry and more than one may be necessary. The retinal response to light measured with an electroretinogram (ERG) is one of the very promising biomarkers given that it has ERG anomalies were detected among patients with schizophrenia, bipolar disorder or depression, and also because of its accessibility and feasibility. The general objective of this thesis is to contribute to the development and clinical use of the ERG as a predictive marker of SMI and to provide recommendations as a guide for future prospective screening studies. The thesis specific objectives are the following : Objective 1: To test the existence of two distinct ERG profiles among youth at genetic risk of SMI based on their ERG measurements and test their association with cognitive functioning. Objective 2: To enhance the clinical usefulness of ERG as a biological tool to monitor the risk of SMI by establishing three levels of predictive certainty. Objective 3: To identify design characteristics of non-pharmacological interventions that may be related to attrition based on a systematic review, among the youth at-risk of psychosis and young psychotic patients in randomized clinical trials (RCTs). Methods: A clustering analysis using ERG measurements of 107 at-risk offspring was performed to test the existence of two subgroups with different ERG profiles (Objective 1). Then, the ERG subgroup memberships were associated with their cognitive performances. To enhance the development and clinical utility of the ERG (Objective 2), a logistic regression was modeled among a sample of N=301 SMI patients and N=200 controls, using ERG as the main predictive factor. The estimation was performed in a training dataset, while external validation and discriminative ability were assessed in a testing dataset. Also, a decision curve analysis and an uncertain predictive level identification were performed to assess clinical usefulness and enhance prediction. Finally, 176 randomized clinical trials (RCTs) of non-pharmacological interventions were included in a meta-analysis to estimate the attrition levels in the high-risk population compared to diagnosed individuals. Subgroup and meta-regression analyses were also conducted to achieve Objective 3. Results: First, two clusters were identified among the high-risk offspring: one showed ERG anomalies, and another showed control-like ERG responses. Moreover, the former cluster was 2.7 times more likely to belong to the most detrimental cognitive profile subgroup among offspring. Second, the ERG presented very high sensitivity (91%) and specificity (89%) in distinguishing SMI patients from controls, after considering uncertainty levels. And, the net benefit of using the ERG regression model to decide the course of action exceeded that of two hypothetical extreme scenarios:1) assuming everyone should receive an intervention, or 2) assuming no one should receive any intervention. Third, the meta-analysis showed that studies including high-risk individuals presented the highest attrition rates (0.29); however, no statically differences were found with studies that included young individuals with a diagnosed psychotic disorder. Conclusion: This thesis showed favorable results to consider ERG as a biomarker that maybe included as part of a multicomponent screening system for SMI in the future. In this regard, it is advisable to include uncertainty as a possible diagnosis level, especially in the early stages. Moreover, prompt interventions should be offered, for example, psychoeducation, cognitive behavior therapies amongst the most studied. It is recommended that interventions targeting the at-risk population include neurocognitive approaches and adequate follow-up strategies
La construction de l'espace minier de l'Abitibi par l'industrie minière, l'État québécois et les résidents entre 1898 et 2015
No full textDans la ville de Malartic, en Abitibi, se trouve depuis 2011 la plus grande mine aurifère à ciel ouvert du Canada : la mine Canadian Malartic. Dès son annonce, celle-ci cause moult remous dans la population malarticoise en raison de ses répercussions sociales et environnementales délétères. Dans cette thèse, je cherche à expliquer comment un projet minier de cette ampleur et avec de telles conséquences peut être réalisé en milieu habité dans le Québec contemporain. Pour ce faire, je m'appuie sur une ethnographie du développement minier en Abitibi qui met en lumière le rôle de trois groupes d'acteurs, soit l'industrie minière, l'État québécois et les résidents de la région. Celle-ci me permet de détailler les discours de l'industrie minière et de l'État sur le développement minier, les pratiques minières de ces deux groupes d'acteurs et l'expérience des Abitibiens à l'égard des activités minières. Ce faisant, je passe successivement de l'échelle provinciale à l'échelle régionale puis à l'échelle locale. J'analyse les données qualitatives récoltées à partir d'une perspective d'écologie politique qui s'inspire de la théorie de la production sociale de l'espace d'Henri Lefebvre. Mes résultats révèlent l'enchevêtrement des facteurs historiques, politiques, économiques et sociaux qui rend possible des projets miniers comme Canadian Malartic. Ils remettent aussi en question certaines idées préconçues à propos du développement minier Abitibi. L'anthropologie des mines est un champ à la marge de la discipline qui appelle un plus grand nombre d'études, particulièrement en contexte occidental. Ma recherche alimente ce créneau lacunaire en exposant le fonctionnement et les implications de l'extraction des ressources au Québec.Since 2011, the town of Malartic, in Abitibi, has been home to the largest open-pit gold mine in Canada: the Canadian Malartic mine. From the moment it was announced, the mine caused a stir in the Malartic population because of its deleterious social and environmental repercussions. In this thesis, I seek to explain how a mining project of this magnitude and with such consequences can be carried out in a populated area in contemporary Quebec. To do so, I rely on an ethnography of mining development in Abitibi that highlights the role of three stakeholder groups: the mining industry, the Quebec state, and the residents of the region. This allows me to detail the discourses of the mining industry and the state on mining development, the mining practices of these two stakeholder groups, and the experiences of Abitibi residents with respect to mining activities. Doing so, I move successively from the provincial to the regional to the local level. I analyze the qualitative data collected from a political ecology perspective that draws on Henri Lefebvre's theory of the social production of space. My results reveal the intertwining of historical, political, economic, and social factors that make mining projects like Canadian Malartic possible. They also challenge certain preconceived notions about Abitibi mining development. Mining anthropology is a field on the fringe of the discipline that calls for more study, particularly in a Western context. My research contributes to this gaping hole by exposing the workings and implications of resource extraction in Quebec
Traditions et cultures des conseils de Premières Nations : analyse d'un cas de politique publique sous l'angle identitaire
No full textCe mémoire est une reprise d'un mémoire déposé en juin 2002 dont l'évaluation n'a pu être terminée. Cette recherche opérationnelle sur l'élaboration d'une politique publique sur la sécurité du revenu des Premières Nations était une expérience d'exécution de mandats et un suivi intégral d'un processus de partenariat entre APNQL et le gouvernement du Canada sur une démarche de conciliation des positions stratégiques entre les deux parties. Le ministère responsable canadien des Autochtones soutenait des exigences de financement sur obligation de l'application du régime québécois de sécurité du revenu comme condition de programme. De l'autre côté, les représentants autochtones développaient une thèse dans laquelle les modalités universelles de la politique québécoise ne pouvaient s'appliquer dans des communautés où il existait des écarts de réalités culturelles et communautaires et de besoins avec le profil socioéconomique de l'ensemble des Québécois. Cette dualité de positions stratégiques provoquait l'apparition d'une avenue d'autonomie, soit celle de politiques publiques. La négociation de cette avenue a été conduite par deux éléments : la rigueur de l'autorité gouvernementale et l'approche identitaire de l'autonomie. L'utilisation nouvelle de méthodes de travail dites scientifiques et empiriques et un regard culturel sur les débats a provoqué une série d'interactions utiles, difficiles et efficaces pour en venir à une formule adaptée d'une politique-cadre de la sécurité du revenu. Les Premières Nations ont posé le problème de l'inadéquation du régime proprement québécois et le Canada, la réglementation obligatoire en ces matières pour avoir du financement. Négocier un programme adapté en suivant le principe de fond de l'universalité et bâtir un schéma identitaire d'un programme tout en se donnant une autonomie de conception des modalités d'un programme et en respectant le principe de l'universalité ont été des tâches de négociations très ardues. Les commentaires de la politique-cadre sur la sécurité du revenu des Premières Nations a été divers ; la juridiction en cette matière n'a pas été obtenue, les acquis de la politique-cadre permettaient d'adapter la livraison des services ou une certaine autonomie de programme a été atteinte. Toutefois, 80% de Premières Nations a adhéré à la politique-cadre
La transition à l'âge adulte dans un contexte hétéro/cis/binormatif chez les jeunes des minorités sexuelles et de genres
No full textTitre de l'écran-titre (visionné le 5 juin 2023)Notre société permet dorénavant aux jeunes une période d'exploration plus longue entre l'adolescence et l'âge adulte nommée la transition à l'âge adulte (Arnett, 2000). Durant cette période, les jeunes de minorités sexuelles et de genres (JMSG) se retrouvent encore trop souvent à négocier leur identité dans des conditions adverses (Wagaman, Keller, et Cavaliere, 2016). En effet, en raison de leur statut marginalisé dans la société, les JMSG sont plus à risque de subir des préjudices, de la discrimination et des stigmas. Cet environnement social hostile est susceptible d'engendrer plusieurs conséquences négatives sur leur santé mentale et leur bien-être (Hendricks et Testa, 2012; Meyer, 2003; Mongelli et al., 2019). Or, le rôle de la structure ou des normes sociales dans les expériences négatives ainsi que le stress subit par les JMSG est souligné, alors que la société est organisée selon une culture dominante qui ne reflète pas leur réalité (Meyer, 2003). Trois concepts peuvent être utilisés pour caractériser les normes sociales entourant le sexe, le genre et l'orientation sexuelle (OS), soit : 1) l'hétéronormativité, 2) la cisnormativité et 3) la binormativité du genre et de l'attirance sexuelle. Le présent projet vise à explorer qualitativement et dans une perspective queer l'expérience de transition à l'âge adulte des JMSG à travers le contexte social hétéro/cis/binormatif. Les objectifs spécifiques sont d'identifier chez ces jeunes 1) les caractéristiques et défis propres à leur transition à l'âge adulte, 2) leur perception de l'hétéro/cis/binormativité, et 3) les stratégies d'adaptation qu'ils utilisent pour négocier leur identité dans ce contexte. Pour ce faire, 13 personnes s'identifiant comme faisant partie de la diversité sexuelle et de genre, et âgées de 18 à 25 ans ont participé à deux entrevues semi-dirigées d'environ 75 minutes. Les résultats montrent que l'hétéronormativité, la cisnormativité et la binormativité créent un environnement social perçu comme généralement hostile pour les JMSG en transition à l'âge adulte qui complexifie et rend plus ardu le travail sur soi qu'ont à faire ces jeunes. Or, les personnes rencontrées font preuve de résilience et démontrent une grande créativité et agentivité dans leur façon de composer avec les trois normativités, et ce, au bénéfice de leur propre authenticité. Entre autres, deux profils d'expérience ressortent de cette étude (c.-à-d., le profil orienté vers soi et le profil orienté contre les normativités) concernant la façon dont ces jeunes vont se positionner face aux trois normativités, leur saillance identitaire, leur degré d'ouverture et de visibilité, ainsi que leur caractéristique identitaire
Interim trading bias in mutual fund performance evaluation
No full textTitre de l'écran-titre (visionné le 26 juin 2023)Des recherches récentes sur les fonds communs de placement et les fonds spéculatifs montrent qu'il est important de tenir compte des transactions intérimaires, parce que les gestionnaires effectuent souvent des transactions au cours du mois en fonction de signaux d'information ou pour des raisons de liquidité. Cette thèse examine les effets du biais de transactions intérimaires sur la performance d'un large échantillon de fonds mutuels d'actions américaines gérés activement. Elle développe de nouvelles mesures ajustées pour le biais pour répondre à une série de questions dans le contexte de la performance des fonds communs de placement et du biais de transactions intérimaires. D'abord, en utilisant l'approche par facteur d'escompte stochastique (SDF), nous développons deux nouvelles mesures ajustées pour le biais de transactions intérimaires. Lorsque les rendements quotidiens des fonds sont disponibles, nous proposons une mesure basée sur la capitalisation d'alphas sous-périodiques quotidiens. Lorsque les rendements quotidiens des fonds ne sont pas disponibles, nous capturons les opportunités d'investissement intérimaires grâce aux données quotidiennes sur les facteurs de risque. Nous développons la mesure SDF capitalisée dans le temps, qui est une mesure alternative à l'approche basée sur l'agrégation des facteurs dans le temps, telle que proposée par la littérature. Nous démontrons la pertinence théorique et l'équivalence de la mesure basée sur la capitalisation temporelle des alphas et celle basée sur la capitalisation temporelle des SDFs dans la saisie des opportunités d'investissement intérimaires. Empiriquement, nous documentons l'importance du biais de transactions intérimaires en comparant les alphas estimés avec la mesure mensuelle non ajustée avec ceux estimés avec les mesures ajustées pour le biais. Nous montrons que le biais moyen à travers les fonds n'est pas différent de zéro. Cependant, plus de 25% des fonds observent des changements statistiquement significatifs de leur performance traditionnelle lorsque le biais est pris en compte. En comparaison, les deux mesures existantes détectent peu de biais significatifs. Deuxièmement, nous étudions la persistance du biais de transactions intérimaires dans la performance des fonds ainsi que sa relation avec divers attributs de fonds, styles d'investissement et indicateurs de marché. Nous examinons ces aspects non seulement pour le biais de transactions intérimaires, mais aussi pour la performance ajustée pour le biais. Nous constatons que le biais de transactions intérimaires est persistant à long terme uniquement pour les fonds ayant un biais positif. Lorsque nous examinons la persistance de l'alpha ajusté pour le biais, nous montrons que les fonds dont la performance passée est négative continuent à fournir un alpha négatif. Le résultat est inversé pour les fonds ayant des performances passées positives. Dans l'analyse des déterminants, nous utilisons à la fois une approche par portefeuille et une approche par régression. Dans l'ensemble, les résultats montrent que les petits fonds, les fonds jeunes et les fonds dont les gestionnaires ont peu d'expérience ont un biais de transactions intérimaires plus important. La rotation impliquée par les flux de liquidité et les avoirs liquides ont des relations positives, statistiquement et économiquement significatives, avec le biais de transactions intérimaires. Enfin, les fonds les plus actifs présentent un biais positif élevé. Lorsque nous étudions les déterminants de l'alpha ajusté du biais, nous obtenons des résultats qui sont généralement cohérents avec la littérature antérieure. Plus précisément, nous constatons que les fonds dont la volatilité, la sélectivité, le taux de rotation, le taux de rotation lié aux flux, les liquidités et les dépenses sont les plus élevés affichent une performance ajustée inférieure. La performance est légèrement améliorée pour les fonds qui sont matures, de grande taille et dont les gestionnaires sont expérimentés. Troisièmement, nous examinons la robustesse de nos conclusions sur le biais de transactions intérimaires. Nous nous concentrons principalement sur le pourcentage important de fonds dont la performance est significativement modifiée par les nouvelles mesures SDF capitalisées dans le temps, ainsi que sur la capacité supérieure des mesures capitalisée par rapport aux mesures agrégées à atténuer le problème du biais de transactions intérimaires. Nos tests confirment que ces résultats sont robustes aux spécifications alternatives, aux différents choix méthodologiques et aux problèmes d'échantillons finis.Recent research on mutual funds and hedge funds documents the importance of accounting for interim trading, as managers often trade within each month based on information signals or for liquidity reasons. This thesis examines the effects of the interim trading bias on the performance of a large cross section of actively managed open-ended U.S. equity mutual funds. It develops new interim-trading-bias-adjusted measures to address a range of questions in the context of mutual fund performance and the interim trading bias. First, using the stochastic discount factor (SDF) approach, we develop two new interim-trading-bias-adjusted measures. When daily fund returns are available, we propose a measure based on the time-compounding of daily alphas. When daily fund returns are not available, we can instead capture the interim investment opportunities with daily factor data. We develop the time-compounded SDF measure, which is an alternative measure to the time-averaged factor approach proposed by the literature. We show the theoretical relevance and equivalence of our time-compounded alpha and time-compounded SDF measures in capturing interim investment opportunities. Empirically, we document the importance of the interim trading bias by comparing alphas estimated with an unadjusted monthly measure with those estimated with bias-adjusted measures. We show that the mean bias across funds is not different from zero. However, more that 25% of the funds have statistically significant changes in performance when controlling for the bias. By comparison, two existing measures detect few significant biases. Second, we study the persistence of the interim trading bias in fund performance and its relation with various fund attributes, investment styles and market indicators. We examine these aspects not only for the interim trading bias, but also for the performance adjusted for interim trading. We find that the interim trading bias is persistent in the long run only for funds with positive bias. When we look at the persistence of the bias-adjusted alpha, we show that funds with negative past performance continue to deliver negative alpha. The pattern is reversed for funds with positive past performance. In the determinant analysis, we use both a portfolio approach and a regression approach. Overall, the results show that small funds, young funds and funds with low manager tenure have larger interim trading bias. Flow-driven turnover and cash holdings have statistically and economically significant positive relations with the interim trading bias. Finally, funds that are the most active exhibit a high positive bias. When we investigate the determinants of the interim-trading-bias-adjusted alpha, we obtain results that are generally consistent with the prior literature. Specifically, we find that funds with the highest volatility, selectivity, turnover, flow-driven turnover, cash holdings and expenses exhibit lower adjusted performance. Performance is somewhat improved for funds that are mature, large and with experienced managers. Third, we examine the robustness of our findings on the interim trading bias. The main focuses are on the important percentage of funds that have their performance significantly changed by the new time-compounded SDF measures and on the superior ability of time-compounded measures over time-averaged measures in alleviating the problem of interim trading bias. Our checks confirm that these findings are robust to alternative specifications, various methodological choices and finite sample issues
Well-being : from neurosciences to sustainable housing
No full textMental health and wellbeing are the critical basis by which humans can flourish, fulfil their potential, and remain resilient in the face of stress and adversity. However, mental disorders are one of the leading causes of disability worldwide. In Arctic and Subarctic regions, these challenges are particularly pressing because of the rapid social and cultural changes and their impacts on the wellbeing of Indigenous populations. Improving our capacity for diagnosis and treatment in multiple populations is crucial and involves providing new understanding of biological roots and sex-based differences of mental health problems, new early-detection methods, and new environmental and biological mechanisms that can be targeted for intervention. Moreover, sociocultural and environmental factors influence mental health and need to be considered as determinants of health. Within this holistic understanding of mental wellness, access to housing plays a major role. Indeed, not only do northern communities lack housing stock, but what is available may be of lower quality. This chapter gathers a selection of Sentinel North research results from a broad range of disciplines that contribute to understand the effects of stress on mental health and the mechanisms underlying the resilience to stress, to develop new tools for a better understanding of the brain and an early diagnosis of mental disorders, and to encourage an ecosystem approach for mental health and prevent health issues through culturally adapted actions on determinants of health, like access to sustainable and culturally appropriate housing
Endocrinologie du tissu adipeux : expression et activité de l'aldocétoréductase 1C1 (AKR1C1) et de la 17β-hydroxystéroide déshydrogénase de type 2 (17β-HSD2) dans le tissu adipeux chez la femme et l'homme
No full textTitre de l'écran-titre (visionné le 31 juillet 2023)Au cours des deux dernières décennies, les tissus adipeux ont été de plus en plus reconnus pour leurs propriétés endocrines, c'est-à-dire leur capacité à sécréter un certain nombre d'adipocytokines qui peuvent exercer des effets locaux et/ou systémiques. En plus de ces peptides hormonaux, les tissus adipeux sont depuis longtemps reconnus comme des sites importants de transformation et d'action des hormones stéroïdiennes. La présente thèse se concentre principalement sur deux enzymes stéroïdogéniques exprimées dans les tissus adipeux, à savoir: l'aldocétoréductase 1C1 (AKR1C1) et la 17β-hydroxystéroïde déshydrogénase de type 2 (17β-HSD2). La première enzyme transforme la progestérone en un métabolite inactif : la 20α-progestérone. La seconde transforme la testostérone et l'estradiol en androstènedione et en estrone respectivement. Le projet est basé sur l'étude d'échantillons de tissu adipeux humains obtenus de diverses sources. Quatre objectifs spécifiques sont proposés: 1- Caractériser l'activité et l'expression des aldocétoréductases 1C dans les tissus abdominaux chez la femme; 2- Caractériser l'expression et l'activité de l'aldocétoréductase 1C1 (AKR1C1) en fonction de l'obésité abdominale dans les dépôts adipeux abdominaux chez la femme; 3- Caractériser la relation entre les taux de progestérone circulante et l'adiposité chez l'homme; 4- Caractériser l'activité et l'expression de la 17β-HSD2 dans les tissus adipeux abdominaux chez la femme. Ces travaux nous ont permis de mieux comprendre les liens entre l'homéostasie hormonale et l'obésité chez l'homme et la femme, par l'intermédiaire de travaux qui considèrent l'importance de la transformation locale des hormones par les enzymes stéroïdogéniques selon les principes de l'intracrinologie. À la lumière de nos résultats, il serait pertinent de continuer à considérer l'importance des différents dépôts adipeux et de poursuivre leurs études de manière indépendante et interdépendante afin de caractériser leur développement fonctionnel et organisationnel, leur régulation et impact sur les autres organes. Ces études auront pour finalité une meilleure compréhension globale de l'impact du tissu adipeux sur la santé de l'humain.Over the past two decades, adipose tissue has been increasingly recognized for its endocrine properties, i.e., its ability to secrete a number of adipocytokines that can exert local and/or systemic effects. In addition to these hormonal peptides, adipose tissue has long been recognized as important sites of steroid hormone processing and action. This thesis focuses mainly on two steroidogenic enzymes expressed in adipose tissue, namely: aldoketoreductase 1C1 (AKR1C1) and 17β-hydroxysteroid dehydrogenase type 2 (17β-HSD2). The former enzyme converts progesterone to an inactive metabolite. 20α-progesterone and the second convert testosterone and estradiol to androstenedione and estrone, respectively. The project is based on the study of human adipose tissue samples obtained from various sources. Four specific objectives are proposed: 1- To characterize the activity and expression of 1C aldoketoreductases in female abdominal tissues; 2- To characterize the expression and activity of aldoketoreductase 1C1 (AKR1C1) in relation to abdominal obesity in abdominal fat deposits in women; 3- To characterize the relationship between circulating progesterone levels and adiposity in men; 4- To characterize the activity and expression of 17β-HSD2 in abdominal adipose tissue in women. This work has allowed us to better understand the links between hormonal homeostasis and obesity in men and women, by considering the importance of local processing of hormones by steroidogenic enzymes according to the principles of intracrinology. In light of our results, it would be relevant to keep on considering the importance of the different adipose depots and further study them independently and interdependently in order to characterize their functional and organizational development, their regulation and impact on other organs. These studies will lead to a better global understanding of the impact of adipose tissue on human health
Étude des disparités entre les hommes et les femmes dans les durées de sentence
No full textTitre de l'écran-titre (visionné le 5 juin 2023)Notre étude se concentre sur les disparités dans les durées de sentence entre les hommes et les femmes dans le milieu carcéral québécois. Bien que cette question soit cruciale, peu d'études se sont penchées sur ce sujet au Canada, malgré l'actualité de la disparité de durée de sentence en fonction de l'origine, de l'ethnie, du niveau d'éducation, du niveau de revenu et surtout du genre, dans un monde où les Hommes sont censés naître libres et égaux devant la loi. Pour combler cette lacune, nous avons analysé des données administratives du ministère de la Sécurité publique du Québec pour la période 2007-2017, en utilisant deux régressions et deux méthodes de décomposition différentes. Tout d'abord, nous avons évalué l'écart de durée de sentence entre les hommes et les femmes à l'aide d'une régression linéaire. Ensuite, nous avons utilisé la méthode de décomposition de Oaxaca-Blinder. Enfin, nous avons réalisé une régression quantile inconditionnelle accompagnée de la méthode de décomposition RIF et une régression de distribution pour tester la robustesse de nos résultats. Nos analyses confirment qu'il existe une disparité de durée de sentence entre les hommes et les femmes, un résultat qui rappelle l'importance de réviser les politiques de sentence et de sensibiliser les juges aux préjugés inconscients.Our study focuses on the disparities in sentence lengths between men and women in the Quebec prison environment. Although this is a crucial issue, few studies have examined this subject in Canada, despite the topicality of the disparity in sentence length according to origin, ethnicity, level of education, income level and especially gender, in a world where men are supposed to be born free and equal before the law. To address this gap, we analyzed administrative data from the Quebec Ministry of Public Security for the period 2007-2017, using two different regressions and decomposition methods. First, we estimated the sentence length gap between men and women using a linear regression. Second, we used the Oaxaca-Blinder decomposition method. Finally, we performed an unconditional quantile regression accompanied by the RIF decomposition method and a distributional regression to test the robustness of our results. Our analyses confirm that there is a disparity in sentence length between men and women, a result that reminds us of the importance of revising sentencing policies and educating judges about unconscious bias
Pergélisol et systèmes d’eau douce
No full textDans les régions arctiques et subarctiques, le pergélisol, la neige et la glace d’eau douce composent la majorité du paysage terrestre et abritent des écosystèmes uniques et interreliés. En modifiant les caractéristiques de cette cryosphère, les changements climatiques ont des impacts sans précédent. Les taux de dégel du pergélisol y sont plus élevés que jamais, entrainant des répercussions sur les infrastructures nordiques qui dépendent de la stabilité du pergélisol et favorisant la formation de mares de thermokarst reconnues comme d’importantes sources d’émissions de gaz à effet de serre. L’augmentation des températures et ses impacts associés affectent l’hydrologie des cours d’eau nordiques en raison des changements de débit des eaux souterraines, modifient les propriétés du manteau neigeux et entraînent une réduction du couvert de glace des lacs du Haut-Arctique. Le réchauffement climatique menace également les habitats de certains microbes polaires, provoquant des effets en cascade dans d'autres communautés microbiennes au sein d'habitats hydrologiques reliés. La découverte de communautés bactériennes et virales nouvelles et diversifiées dans les systèmes d'eau douce nordiques pourrait permettre de mieux comprendre le cycle du carbone dans les écosystèmes du Nord. Ce chapitre présente les avancées en recherche de Sentinelle Nord relativement aux impacts physiques et biogéochimiques de la dégradation du pergélisol, à la diversité microbienne et virale des lacs et mares nordiques et leur réaction aux changements climatiques, à l'évolution du régime hydrique et des propriétés du manteau neigeux, ainsi que le développement de nouvelles technologies pour surveiller ces écosystèmes nordiques en mutation