CorpusUL Université Laval
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Characterization of NOD2 agonists in vitro and in vivo in the context of Alzheimer's Disease
No full textLa maladie d'Alzheimer (MA) et l'angiopathie amyloïde cérébrale (AAC) sont les deux formes les plus courantes de démence liée à l'âge qui partagent de nombreuses caractéristiques moléculaires, notamment l'accumulation de bêta-amyloïde (Aβ) dans les parois des vaisseaux sanguins cérébraux. Les cellules du système immunitaire inné, telles que les monocytes patrouilleurs, sont capables de surveiller les vaisseaux sanguins cérébraux et de phagocyter la bêta-amyloïde vasculaire ainsi que d'autres substances. Les monocytes patrouilleurs sont devenus une cible thérapeutique dans la MA, et leur phagocytose de l'Aβ permettrait une redistribution à l'équilibre entre le parenchyme et les espaces périvasculaires et vasculaires, ce qui réduirait ensuite la charge dans le parenchyme. Des recherches antérieures ont démontré que les monocytes peuvent être convertis du phénotype inflammatoire au phénotype de patrouille en utilisant la liaison du MDP à NOD2 (Lessard et al., 2017). Nous émettons l'hypothèse que le développement d'analogues de la MDP ayant des effets immunomodulateurs similaires à ceux de la MDP pourrait conduire à un médicament préventif dans la MA. Nous avons utilisé les lignées cellulaires HEK-Blue NOD2 et HEK-Blue TLR2 pour détecter les analogues qui se lient à NOD2. Nous avons également utilisé le test MTS sur des PBMC et des cellules HepG2 pour évaluer la viabilité cellulaire et la cytométrie perlée pour caractériser les cytokines et les interférons libérés par les cellules exposées aux analogues du MDP. Nous avons effectué des tests de phagocytose pour évaluer si les analogues du MDP modifiaient le taux de phagocytose par les monocytes. De plus, nous avons effectué des tests in vivo sur des souris WT pour évaluer si les analogues de la MDP pouvaient provoquer des changements phénotypiques dans les monocytes et si ces changements phénotypiques se produisaient chez les souris NOD2 KO. Les analogues de la MDP ont le potentiel de devenir un médicament préventif de la MA en augmentant la phagocytose de l'Aβ et en diminuant l'Aβ vasculaire. D'autres recherches sont nécessaires pour mieux comprendre le rôle exact des monocytes patrouillant dans la MA
Perceptions des infirmières et infirmiers du Québec sur l'intégration de l'alimentation durable dans leur pratique clinique : une étude qualitative
No full textContexte : L'alimentation durable désigne une alimentation saine, solidaire et juste, présentant un faible impact environnemental et contribuant à la souveraineté, à la sécurité et à la santé alimentaires. Plusieurs associations infirmières ont manifesté un intérêt croissant pour favoriser la contribution infirmière en regard des enjeux climatiques, notamment en matière d'alimentation durable. Cependant, peu de données sont disponibles sur les pratiques attendues des infirmières et infirmiers. Objectif : L'objectif de cette étude était d'explorer les perceptions infirmières sur l'intégration de l'alimentation durable dans leur pratique clinique. Méthodes : Une étude qualitative descriptive a été menée auprès de six groupes de discussion impliquant 20 infirmières et infirmiers de la province de Québec, au Canada. Les transcriptions intégrales des rencontres ont été analysées selon une analyse thématique assistée par ordinateur à l'aide du logiciel QDA Miner. Résultats : Les discussions ont révélé trois thèmes principaux. Premièrement, les infirmières et infirmiers abordent déjà implicitement certaines dimensions de l'alimentation durable et ont une ouverture « théorique » pour l'intégrer davantage. Deuxièmement, les infirmières et infirmiers perçoivent difficilement comment cet intérêt peut se traduire par des actions concrètes en raison du manque de temps et de leurs autres priorités cliniques. Troisièmement, les infirmières et infirmiers ont besoin de soutien de la part des organisations de santé ainsi que des lignes directrices claires, des formations et des outils pour soutenir leur enseignement aux patients. Conclusions : Plusieurs barrières et inadéquations empêchent la mise en place d'initiatives chez les infirmières et infirmiers. Tous les professionnelles et professionnels de la santé sont invités à s'engager et à contribuer à la promotion de l'alimentation durable avec une approche dite « ascendante ».Background: A sustainable diet is a diet that is respectful of ecosystems, culturally acceptable, accessible and healthy. It is considered as a promising avenue for optimizing health and reducing the impacts of food on the environment. Several nursing associations have demonstrated a growing concern for nurses' involvement in environmental and climate change issues, including in promoting sustainable diets. However, the literature reveals a lack of data on why and how nurses could address sustainable diet in their clinical practice. Objective: The aim of this study was to explore clinical nurses' perceptions of their role in the promotion of sustainable diets. Methods: A descriptive qualitative study was conducted based on six discussion groups involving 20 nurses from seven regions of the province of Quebec, Canada. Computer-assisted thematic analysis using the software QDA Miner was conducted on verbatim transcripts. Results: The discussions revealed three major themes. First, some dimensions of sustainable eating are already implicitly addressed and nurses were theoretically open to make further. However, it was difficult to see how nurses could translate this interest into concrete action due to lack of time and their other clinical priorities. Lastly, in order to do this, nurses need support from health organizations as well as clear guidelines, training and tools to support their teaching to patients. Conclusions: Despite experts' recommendations, many barriers and inadequacies prevent the implementation of concrete initiatives toward the promotion of sustainable diet among nurses. Nurses and all health professionals are invited to get involved and contribute to the promotion of sustainable nutrition with a "bottom-up" approach
Étude de l'impact des conditions hydrodynamiques d'une cellule d'électrodialyse avec membranes bipolaires sur la formation de colmatage protéique au cours de l'électroacidification sous champs électriques pulsés de produits laitiers
No full textMémoire ou thèse en cotutelleL'électrodialyse (ÉD) est largement utilisée dans diverses industries, y compris l'industrie alimentaire (pour la désacidification des jus de fruits et du vin, la déminéralisation du lactosérum, etc.). Cependant, les membranes utilisées dans le traitement des solutions alimentaires sont souvent sujettes au colmatage. Le colmatage, dépôt de différentes espèces sur la surface ou à l'intérieur du matériau, dégrade considérablement les performances et la durée de vie des membranes, ce qui conduit à la nécessité de leur remplacement et de leur nettoyage régulier. À cet égard, la formation de dépôts à la surface des membranes entraîne une augmentation du coût de l'ensemble du procédé d'électrodialyse (ÉD). La détermination des moyens pour réduire le colmatage est une problématique réelle, en particulier dans l'industrie alimentaire, qui traite des solutions complexes. Cette thèse consistait à déterminer la contribution du débit de la solution dans la cellule d'ÉD à l'échelle laboratoire, ainsi que des modes de courant électrique sur la cinétique de colmatage protéique (formation de dépôts protéiques) des membranes bipolaires (MB) lors du traitement d'électroacidification par ÉD de solutions laitières. La nouveauté scientifique et l'originalité du travail tiennent au fait qu'à notre connaissance, il n'y a jamais eu d'évaluation de l'effet combiné du débit de solution et d'utilisation de régimes de champ électrique pulsé (CÉP), alternant des impulsions de courant et des pauses (courant égal à zero), sur cette cinétique de colmatage . De plus, dans le cadre de cette étude, un modèle mathématique a été développé, pour la première fois, afin de tenter de décrire la cinétique de formation et de dissolution des dépôts de protéines au cours du processus d'ÉDMB. L'objectif principal de la première étape de la thèse était de déterminer l'effet du débit de solution et du mode de courant électrique sur la cinétique de colmatage protéique des membranes lors du procédé d'électrodialyse à membranes bipolaires du lait écrémé. Deux modes de courant électrique ont été utilisés : le mode de courant traditionnel, à savoir le courant continu (CC) et le CÉP. Un seul régime d'impulsion-pause de CÉP a été étudié, dans lequel 10 s d'impulsion alternaient avec 50 s de pause. De plus, cinq débits différents de solution ont été testés et correspondant aux nombres de Reynolds (Re) suivants : 162, 242, 323, 404 et 485. Les résultats obtenus en mode CÉP ont été comparés aux données obtenues en mode CC sur une même base de nombre de charges transportées pendant l'expérience. Des dépôts de protéines sur la couche échangeuse de cations de la membrane bipolaire (MB) en mode CC ont été trouvés, quel que soit le débit de solution appliqué. Les résultats ont montré que l'utilisation de CÉP empêchait presque complètement la formation de colmatage protéique sur la surface de la MB, quel que soit le débit de la solution dans le canal de la cellule d'ÉD. Il a ainsi été démontré que la minimisation du colmatage est principalement liée à l'utilisation de CÉP en comparaison avec l'augmentation du débit de solution. L'objectif de la deuxième étape du projet était d'optimiser le régime actuel de CÉP afin de minimiser davantage le colmatage des protéines sur la surface de la MB. Dans cette partie du travail, l'effet combiné du débit de la solution et de différents régimes d'impulsion-pause de CÉP a été étudié sur la quantité de protéines déposée durant le processus d'ÉDMB d'une solution modèle de caséinate de sodium. Ainsi, trois débits (correspondant à des nombres de Reynolds de 187, 374 et 560) pour la solution d'alimentation et quatre régimes d'impulsion-pause (avec des rapports Ton/Toff égaux à 10 s-10 s, 10 s-20 s, 10 s-33 s et 10 s-50 s) ont été évalués à une densité de courant de 5 mA/cm². Un colmatage protéique a été observé sur la couche échangeuse de cations de la MB dans toutes les conditions expérimentales considérées, et cela quels que soient le régime de courant et le débit de solution. Il a cependant été constaté que l'augmentation du temps de pause et du débit de la solution de caséinate avaient un impact positif sur la minimisation du colmatage protéique à la surface cationique de la MB. Une pause longue et un débit élevé ont contribué à une diminution plus efficace de la concentration de protons et d'anions caséinates à la surface de la MBP: Une diminution de 87 % de la quantité de colmatage de la membrane a été obtenue avec 50 s de temps de pause en CÉP et un débit correspondant à Re = 374. Une augmentation supplémentaire du temps de pause en CÉP (au-dessus de 50 s) ou du débit (au-dessus de Re = 374) n'a pas entraîné de diminution significative de la quantité de colmatage. La dernière étape du travail a été la modélisation mathématique du processus à l'étude afin de mieux comprendre le mécanisme d'attachement et de croissance du colmatage au cours de l'ÉDBM. Dans cette partie du projet, un modèle unidimensionnel d'ÉDBM d'une solution de caséinate de sodium a été développé. Il est basé sur l'équation de Nernst-Planck sous la condition d'électroneutralité locale. Le modèle prend en compte le transfert de 6 espèces ioniques (Na⁺, K⁺, H⁺, Cl⁻, OH⁻ et anions caséinate (Cas⁻)), ainsi que des molécules non chargées de caséine, qui précipitent (HCas⁰). La géométrie du modèle cible la surface de la couche échangeuse de cations de la MB d'un côté et le volume de la solution agitée de l'autre. Les paramètres hydrodynamiques du système sont pris en compte à travers l'épaisseur de la couche de diffusion. Le modèle développé permet le calcul des concentrations ioniques dans la solution traitée et décrit qualitativement la cinétique de colmatage des protéines à la surface de la MB. Il a ainsi été montré qu'une augmentation du temps de pause en CÉP entraîne une diminution de l'épaisseur des dépôts protéiques en surface. Les meilleurs résultats en termes de minimisation des dépôts ont été obtenus pour le régime de CÉP de 10 s-50 s, ce qui est cohérent avec les résultats expérimentaux obtenus précédemment. Le plus grand effet anticolmatant a été obtenu avec une durée d'impulsion de courant de 10 s et une pause de 50 s en combinaison avec un nombre de Reynolds de 560. La combinaison optimale du mode de courant et paramètre hydrodynamique a réduit la masse du dépôt de caséine à la surface de la MB de 78 % par rapport au régime de CÉP de 10 s-10 s combiné avec un nombre de Reynolds de 187. Les résultats obtenus dans cette thèse de doctorat ont démontré pour la première fois les impacts du mode hydrodynamique dans la cellule d'ÉD, du mode de courant électrique ainsi que du régime de courant en CÉP sur la cinétique de colmatage dans la cellule d'ÉDBM lors de l'électroacidification de solutions laitières. De plus, le modèle développé a permis de prédire qualitativement la quantité de dépôt à la surface de la membrane en fonction du débit (nombre de Reynolds) et de la combinaison impulsion/pause de CÉP appliqués. Les perspectives futures du travail sont la transition vers un système d'ÉD semi-industriel, l'utilisation d'autres types d'espaceurs, l'utilisation de membranes modifiées avec une hétérogénéité géométrique, le test d'autres modes impulsion-pause de CÉP. De plus, concernant la modélisation, le modèle développé pourrait être amélioré en passant par un système bidimensionnel, prenant en compte les molécules protéiques chargées positivement, ainsi que la présence d'un espaceur dans le canal d'acidification/déminéralisation.Electrodialysis (ED) is widely used in various industries, including food industry (for deacidification of fruit juices and wine, demineralization of whey, etc.). However, membranes used in the processing of food solutions are often prone to fouling due to the solution complexity. Fouling, deposition of different species on the surface or inside the material, significantly degrades the performance and lifetime of membranes, leading to their regular replacement and cleaning. Hence, the formation of deposits on the surface of membranes leads to an increase in the cost of the entire electrodialysis (ED) process. The determination of ways to decrease fouling is a main actual concern, especially in the food industry, which treats complex solutions. This PhD thesis consisted in determining the contribution of the flow rate of the solution in an ED cell at laboratory scale, as well as of the electric current modes on the protein fouling kinetics (formation of protein deposits) on bipolar membranes (BPM) during electroacidification by ED of milk solutions. The scientific novelty and originality of the work are based on the fact that, as far as we know, there have been no assessments of the combined effect of both solution flow rate and use of pulsed electric field (PEF) regimes, in which CC pulses alternate with pauses (zero current), on such protein fouling kinetics. Also, within the framework of the study, a tentative mathematical model was developed, for the first time, to allow to describe the formation and dissolution kinetics of protein deposits during EDBM process. The main objective of the study at the first stage of the thesis was to determine the effect of solution flow rate and electrical current mode on the protein fouling kinetics on membranes during the process of electrodialysis with bipolar membranes of skim milk. Two electrical modes of current were used: the traditional mode of current, namely continuous current (CC) and PEF. One PEF regime was studied, in which 10 s of pulse lapse alternated with 50 s of pause. Additionally, five different flow rates of solution were tested corresponding to the following Reynolds numbers (Re): 162, 242, 323, 404, and 485. The results obtained in the PEF mode were compared with the data obtained in the CC mode with respect to the same number of charges transported during the experiment. Protein deposits on the cation exchange layer of the BPM using CC were found, regardless of the solution flow rate applied. However, the use of PEF allows to prevent the protein fouling formation on the BPM surface almost completely, regardless of the solution flow rate in the channel of the of ED cell. Furthermore, it has been shown that the use of PEF has the main effect in terms of fouling minimization compared to the effect of increasing solution flow rate. The objective of the thesis at the second stage of the project was to optimize the PEF current mode to further minimize protein fouling on the BPM surface. During this stage, the combined effect of solution flow rate and different PEF regimes on the amount of protein deposit during EDBM of a model sodium caseinate solution was investigated. To achieve this objective three different flow rates of the feed solution (corresponding to Reynolds numbers of 187, 374 and 560) and four different pulse-pause regimes (Ton/Toff ratios equal to 10 s-10 s, 10 s- 20 s, 10 s-33 s and 10 s-50 s) during EDBM treatment were evaluated at a current density of 5 mA/cm². Protein fouling was observed on the cation-exchange layer of BPM for all the experimental conditions considered, regardless of the PEF regime and the solution flow rate. It was found that increasing both pause duration and caseinate solution flow rate had a positive impact on protein fouling minimization occurring on the BPM cationic surface. A long pause associated with a high flow rate contribute to a more effective decrease in the concentration of protons and caseinate anions at the BPM surface: a very good membrane performance was achieved with 50 s of pause duration of PEF and a flow rate corresponding to Re = 374 (decrease in the amount of fouling by 87%). A further increase in PEF pause duration (above 50 s) or flow rate (above Re = 374) did not lead to a significant decrease in the amount of fouling. The next step of the work was the mathematical modelling of the process under study for better understanding the mechanism of fouling attachment and growth during EDBM. In this part of the project, a one-dimensional model of EDBM for sodium caseinate solution was developed. It is based on the Nernst-Planck equation under the local electroneutrality condition. The model takes into account the transfer of 6 ionic species (Na⁺, K⁺, H⁺, Cl⁻ , OH⁻ and caseinate anions (Cas⁻)), as well as uncharged molecules of casein, which precipitate (HCas⁰). The geometry of the model is the surface of the BPM cation-exchange layer on the one side and the volume of the stirred solution on the other. The hydrodynamic parameters in the system are taken into account through the diffusion layer thickness. The developed model allows the calculation of the ionic concentrations in the system and to qualitatively describe the kinetics of BPM protein fouling. It has been shown that an increase in the pause duration of PEF leads to a decrease in the thickness of the protein deposits at the BPM surface. The best results in terms of deposit minimization were achieved under the 10 s-50 s PEF regime, which is consistent with the experimental results obtained earlier. The greatest positive antifouling effect was achieved with a current pulse duration of 10 s and a pause of 50 s in combination with Reynolds number of 560. The synergistic combination of optimal current and hydrodynamic modes reduced the mass of casein deposits on the surface of the BPM by 78% compared to the 10 s-10 s PEF regime in combination with Reynolds number of 187. The results obtained in this Ph.D. thesis demonstrated for the first time the impact of the hydrodynamic parameter in the ED cell, the mode of electric current and the PEF regime on fouling kinetics in the process of EDBM of dairy solutions. Additionally, the developed model makes it possible to qualitatively predict the amount of deposit on the membrane surface depending on the flow rate (the Reynolds number) in the desalination compartment and PEF regime applied. The main perspectives of the work are the transition to a semi-industrial ED system, use of other types of spacers, use of modified membranes with geometric heterogeneity, testing of other pulse-pause modes of PEF. Regarding the modeling, the developed model could be improved, namely to transit to a two-dimensional system, taking into account positively charged protein molecules, as well as the presence of a spacer in the acidification/desalting channel
Case report : posterior thoracic window in the presence of pleural effusion in critical care medicine : one more chance to image the aortic valve
No full textGood quality echocardiographic images in the setting of critical care medicine may be difficult to obtain for many reasons. We present a case of an 85-year-old woman with acute pulmonary edema and pleural effusion, where transthoracic bedside echocardiographic examination raised a suspicion for significant aortic valve disease. However, given the orthopneic decubitus of the patients, the quality of images was poor. To increase the accuracy of diagnosis, a posterior thoracic view through the pleural effusion in the sitting position was used. This view allowed the diagnosis of mixed aortic valve disease (aortic stenosis and regurgitation) and the quantification of valve disease through multiparametric criteria as recommended by current guidelines. The posterior thoracic view, when feasible, may provide a useful option in the assessment of cardiac structures and further diagnostic information in technically difficult echocardiographic examinations
Le rétablissement expérientiel post-infarctus du myocarde chez les femmes : une étude descriptive
No full textBien que l'infarctus du myocarde soit un évènement majeur pour l'homme et la femme, l'expérience de l'évènement ischémique chez la femme concerne des particularités à l'égard de l'incidence, des facteurs de risque, des symptômes, de l'accès aux soins, du diagnostic, de l'évolution, de la maladie ainsi que du suivi. Le rétablissement post-infarctus représente un phénomène des plus pertinents compte tenu de l'impact de l'infarctus du myocarde sur la fonctionnalité physique, psychologique et sociale, Le rétablissement clinique post-infarctus prédomine dans les domaines de l'intervention et de la recherche, privilégiant une approche plutôt standardisée du retour à la santé centrée sur la réduction de symptômes et la reprise de rôles. Au cœur de ce mémoire, l'idée est plutôt d'en savoir davantage sur les spécificités du vécu des femmes en matière de rétablissement post-infarctus, considérant le peu d'études s'y étant intéressées et le manque de compréhension de ce vécu. Ce dernier renvoie au rétablissement expérientiel, lequel provient du champ de la santé mentale et qui représente un centre d'intérêt depuis trois décennies. Ce mémoire emprunte donc à ce champ d'expertise la théorie descriptive à large spectre du rétablissement expérientiel (Provencher, 2002, 2008), laquelle a permis de générer une théorie spécifique à la situation à partir de l'analyse de contenu des récits de 10 participantes. La théorie descriptive générée comprend un concept central, soit le rétablissement expérientiel post-infarctus, et trois grandes dimensions, soit le contexte, les stratégies et le résultat. Conceptualisé comme un processus singulier d'adaptation en période post-infarctus, le rétablissement expérientiel post-infarctus est décrit à l'aide de barrières et facilitateurs, de stratégies cognitives et comportementales et du résultat, c'est-à-dire les critères subjectifs de rétablissement et l'état subjectif de rétablissement. Finalement, la théorie du rétablissement expérientiel post-infarctus du myocarde guide la mise en place de diverses interventions cliniques tout en devant faire l'objet d'autres travaux empiriques.Although myocardial infarction is a major event for both men and women, the experience of the ischemic event in women concerns particularities regarding incidence, risk factors, symptoms, access to care, diagnosis, evolution, illness, and follow-up. Post-infarction recovery represents a most relevant phenomenon considering the impact of myocardial infarction on physical, psychological, and social functionality. Post-infarction clinical recovery predominates in the fields of intervention and research, favoring a rather standardized approach to the return to health focused on symptom reduction and role recovery. Instead, the focus of this thesis is to find out about the specificities of the experience of women in terms of post-infarction recovery, considering the few studies that have been interested in it and the lack of understanding of this experience. This one refers to experiential recovery, which comes from the field of mental health and has been a focus of interest for three decades. This thesis therefore borrows from this field of expertise the broad-spectrum descriptive theory of experiential recovery (Provencher, 2002, 2008), which made it possible to generate a theory specific to the situation from the content analysis of the accounts of 10 participants. The descriptive theory generated includes a central concept, experiential post-infarction recovery, and three major dimensions, namely context, strategies, and outcome. Conceptualized as a singular process of adaptation during the post-infarction period, experiential post-infarction recovery is described using barriers and facilitators, cognitive and behavioral strategies, and the outcome, namely the subjective criteria of recovery and the subjective state of recovery. Finally, the theory of experiential post-infarction recovery guides the implementation of various clinical interventions while having to be the subject of other empirical work
AMPK soutient la reprogrammation métabolique des cellules de cancer de la prostate
No full textLe cancer de la prostate (CaP) est le cancer le plus commun chez les hommes de plus de 50 ans, représentant 20% de l'incidence de tous les cancers en 2021. Après l'approche initiale par chirurgie, environ 30% des patients ont une récurrence et suivent une thérapie de déprivation androgénique, qui mène éventuellement à l'atteinte d'un état de résistance à la castration pour lequel aucun traitement curatif n'existe. De récentes études ont montré un intérêt pour l'activation de la AMP-activated kinase (AMPK) comme traitement pour les CaP résistants à la castration. Cette stratégie repose sur la capacité de la AMPK à inactiver la mechanistic target of rapamycin (mTOR), une protéine impliquée dans une voie de signalisation associée à la prolifération des cellules cancéreuses. Contrairement au dogme établi, nos résultats indiquent que la AMPK n'inhibe pas mTOR dans différents modèles cellulaires de CaP, suggérant que ses fonctions y seraient différentes. En effet, l'activation de la AMPK par le A-769662 a démontré que son activité est nécessaire pour le maintien des fonctions mitochondriales en réponse aux androgènes. Pour étudier plus en profondeur les fonctions de la AMPK, nous avons développé un modèle n'exprimant pas les sous-unités catalytiques de la AMPK, à partir de cellules de CaP 22Rv1. Ce modèle a confirmé que l'activité de la AMPK est essentielle pour maintenir la production d'ATP maximale via la respiration mitochondriale dans les cellules de CaP. En fait, des essais de flux extracellulaire sont montré que le knockout de l'activité de la AMPK nuit à la respiration mitochondriale, à l'intégrité des mitochondries, à la flexibilité métabolique ainsi qu'à la prolifération cellulaire. Ces découvertes mettent de l'avant des fonctions oncogéniques associées à la AMPK et indiquent que l'inhibition des fonctions de la AMPK serait requise, plutôt que son activation, pour le traitement du CaP
Insights in the development and uses of alternatives to antibiotic growth promoters in poultry and swine production
No full textThe overuse and misuse of antibiotics has contributed to the rise and spread of multidrugresistant bacteria. To address this global public health threat, many countries have restricted the use of antibiotics as growth promoters and promoted the development of alternatives to antibiotics in human and veterinary medicine and animal farming. In food-animal production, acidifiers, bacteriophages, enzymes, phytochemicals, probiotics, prebiotics, and antimicrobial peptides have shown hallmarks as alternatives to antibiotics. This review reports the current state of these alternatives as growth-promoting factors for poultry and swine production and describes their mode of action. Recent findings on their usefulness and the factors that presently hinder their broader use in animal food production are identified by SWOT (strength, weakness, opportunity, and threat) analysis. The potential for resistance development as well as co- and cross-resistance with currently used antibiotics is also discussed. Using predetermined keywords, we searched specialized databases including Scopus, Web of Science, and Google Scholar. Antibiotic resistance cannot be stopped, but its spreading can certainly be hindered or delayed with the development of more alternatives with innovative modes of action and a wise and careful use of antimicrobials in a One Health approach
L'implication de la République populaire de Chine dans la Guerre du Viêtnam (1966-1969)
No full textLa Guerre du Viêtnam est un conflit qui de 1954 à 1975 oppose les États-Unis, parrain du régime sud-vietnamien à Saigon, au régime nord-vietnamien à Hanoi et leurs alliés respectifs. Ce théâtre militaire géostratégique de la Guerre froide débute sous l'impulsion d'un mouvement révolutionnaire de réunification nord-vietnamienne du Viêtnam. Le gouvernement nord-vietnamien souhaite réunifier le pays, partitionné temporairement depuis 1954 en raison des Accords de Genève. Le gouvernement chinois, dirigé par le chef d'État Mao Zedong, s'implique dans le conflit en soutenant économiquement, militairement, politiquement et stratégiquement son partenaire à Hanoi qui recherche un soutien essentiel à ses démarches réunificatrices. Pékin envoie entre 1966 et 1969 de nombreuses divisions, brigades et régiments d'ingénieurs et de troupes d'artilleries antiaériennes, ainsi que des quantités importantes de biens, de matériels et de vivres, à Hanoi. Ces contributions fourniront un soutien indispensable au régime nord-vietnamien. Parallèlement, les dirigeants chinois fournissent un soutien politique et stratégique d'envergure à leurs homologues nord-vietnamiens par le biais de rencontres bilatérales récurrentes. Le 3 avril 1968, Hanoi annonce au monde avoir accepté de participer à des négociations quadripartites avec les États-Unis. Cette décision prise sans consulter Pékin frustre les dirigeants chinois. Les échanges bilatéraux sino-nord-vietnamiens diminuent dramatiquement avant de disparaître à la suite de cette annonce. Le 17 novembre 1968, les dirigeants chinois déclarent même à leurs homologues nord-vietnamiens qu'ils retirent leurs effectifs présents au Viêtnam. Cette recherche analyse donc cette transition abrupte de la politique étrangère nord-vietnamienne du gouvernement chinois, à savoir celle qui met fin, temporairement, à la collaboration étroite entre les deux pays durant cette période importante de la Guerre du Viêtnam
Phospholipase A1 member A and blood cell-derived extracellular vesicles in rheumatic diseases: their contribution to lysophospholipid production and disease pathogenesis
No full textL'arthrite rhumatoïde (RA), l'arthrite psoriasique (PsA) et le lupus érythémateux disséminé(SLE) sont trois maladies rhumatismales courantes avec des manifestations articulaires et cutanées. Les synoviocytes de type fibroblaste (FLSs) sont les principaux composants de la synoviale et contribuent directement à l'inflammation synoviale et à la destruction du cartilage. Une augmentation de la phospholipase A1 membre A (PLA1A) dans le sérum a été détectée chez des patients atteints de SLE et était liée à l'activité de la maladie. PLA1A hydrolyse spécifiquement l'acide gras sn-1 sur la phosphatidylsérine (PS) pour produire de la lysophosphatidylsérine, qui a de multiples effets immunomodulateurs. Normalement, la PLA1A sécrétée a une accessibilité limitée à son substrat. Lorsque les cellules subissent une apoptose ou une activation ou forment des microparticules (MPs), la PS peut être exposée sur le feuillet externe de la membrane plasmique des cellules ou des MPs. Les MPs sont des vésicules extracellulaires hétérogènes et peuvent fournir diverses cargaisons pour la communication intercellulaire locale ou longue distance au cours de l'inflammation. Dans la circulation et le liquide synovial des patients atteints de RA, une augmentation des MPs dérivées de cellules sanguines a été détectée, parmi lesquelles les MPs dérivées des plaquettes(PMPs) étaient les plus abondantes, suivi par les MPs de globules rouges (RMPs). Une étude précédente a également rapporté que les PMPs stimulaient le phénotype inflammatoire des FLSs. L'acide lysophosphatidique (LPA) est un médiateur lipidique bioactif qui peut être synthétisé par différentes voies nécessitant des phospholipases A1 ou A2 (PLA1/2) et l'autotaxine (ATX). L'axe de l'ATX-LPA récepteurs est étroitement lié à la pathogenèse de la RA en modifiant la motilité, la migration et la production de cytokines/chimiokines des synoviocytes. Cependant, le mécanisme par lequel la PLA1A et les MPs contribuent au développement des maladies rhumatismales n'est toujours pas bien compris. Dans cette thèse, nous avons exploré le rôle de la PLA1A et des MPs dans les processus de maladies rhumatismales en utilisant des FLSs humains primaires. Nos résultats ont mis en évidence que la PLA1A était élevée dans le plasma et les liquides synoviaux des patients arthritiques, et qu'il y avait une proportion accrue des RMPs et des PMPs PS positives dans le plasma des patients atteints de SLE et d'arthrite précoce. Nous avons découvert que l'incubation des MPs dérivés de cellules sanguines avec de l'ATX recombinant produisait des quantités considérables de LPA, y compris des espèces saturées et insaturées. La PLA1A recombinante pourrait hydrolyser la PS exposée à la surface des FLSs activés ou des MPs, stimulant la sécrétion d'IL-8 par les FLSs via l'axe ATX-LPA récepteur. Ensuite, nous avons exploré l'impact de PLA1A dans la pathogenèse de l'arthrite psoriasique induite en utilisant des souris Pla1a[exposant -/-]. Nous avons découvert que le déficit en PLA1A réduisait la susceptibilité à l'inflammation articulaire et cutanée induite dans le modèle murin. Les symptômes réduits étaient associés au niveau inférieur de cytokines/chimiokines pro-inflammatoires dans les tissus synoviaux, tels que l'IL-17. Le déficit en PLA1A a peut-être modifié l'activation et la polarisation des lymphocytes qui produisent IL-17. Les travaux présentés dans cette thèse ont défini les implications de la PLA1A et des MPs dérivées des cellules sanguines dans le processus inflammatoire in vitro et in vivo des maladies rhumatismales. Il a également souligné que la PLA1A pourrait être utilisée comme biomarqueur potentiel pour surveiller l'activité des maladies rhumatismales et même cible potentiel pour le traitement de l'arthrite psoriasique.Rheumatoid arthritis (RA), psoriatic arthritis (PsA), and systemic lupus erythematosus (SLE) are three common rheumatic diseases with articular and cutaneous manifestations. Fibroblast-like synoviocytes (FLSs) are the primary components of the synovium and contribute directly to synovial inflammation and cartilage destruction. Elevated serum phospholipase A1 member A (PLA1A) was reported in SLE patients and was related to disease activity. PLA1A specifically hydrolyzes the sn-1 fatty acid on phosphatidylserine(PS) to produce lysophosphatidylserine, which has multi-immunomodulatory effects. Normally, secreted PLA1A has limited access to its substrate. When cells undergo apoptosis, activation or form microparticles (MPs), the outer leaflet of the plasma membrane of cells or MPs can expose PS. MPs are heterogeneous extracellular vesicles and can supply various cargos for local or long-distance intercellular communication during inflammation. In circulation and synovial fluid from RA patients, increased MPs derived from various cells were detected, among which the platelet-derived MPs (PMPs) were the most abundant and followed by the red blood cell (RBC)-derived MPs (RMPs). A previous study also reported that PMPs stimulated the inflammatory phenotype of FLSs. Extracellular lysophosphatidic acid (LPA) is a bioactive lipid mediator which can be synthesized through different pathways requiring PLA1/2 and autotaxin (ATX). The ATX-LPA receptor axis is closely related to RA pathogenesis by modifying synoviocytes motility and migration and stimulating cytokine/chemokine production. However, the underlying mechanism by which PLA1A and MPs contribute to the development of rheumatic disease is still not well understood. In this thesis, we explored the pro-inflammatory effects of PLA1A and MPs in rheumatic disease processes using primary human FLSs. Our results highlighted a high PLA1A level in the plasma and synovial fluids from rheumatoid arthritis patients, and there was an increased proportion of PS-positive RMPs and PMPs in the plasma from SLE and RA patients. We found that incubation of blood cell-derived MPs with recombinant ATX produced considerable amounts of LPA, including saturated and unsaturated species. Recombinant PLA1A could hydrolyze the PS surface exposed by activated FLSs or MPs, stimulating the secretion of IL-8 by FLSs through the ATX-LPA receptor axis. Then we explored the impact of PLA1A in the pathogenesis of induced psoriatic arthritis using Pla1a[superscript -/-] mice. We found out that PLA1A deficiency reduced the susceptibility to induced articular and cutaneous inflammation in the murine model. The reduced symptoms were associated with a low pro-inflammatory cytokine/chemokine level, including IL-17, in synovial tissues. PLA1A deficiency possibly impacts lymphocyte activation and polarization of the lymphocytes that produce IL-17. The work presented in this thesis defined the involvements of PLA1A and blood cell-derived MPs in in vitro and in vivo inflammatory processes of rheumatic diseases. It also highlighted that PLA1A could be used as a potential biomarker for monitoring rheumatic disease activity and even a putative target for psoriatic arthritis treatments
Validation du rôle neuroprotecteur de la protéine mitochondriale SLP-2 pour le traitement de la maladie de Parkinson
No full textLa maladie de Parkinson est une maladie neurodégénérative qui affecte principalement les fonctions motrices. À ce jour, il n'existe toujours aucun traitement permettant de ralentir d'empêcher la progression de la maladie et nous avons désespérément besoin de thérapies s'attaquant aux causes de la pathologie afin de freiner d'améliorer son évolution clinique. Les symptômes cardinaux de la maladie sont causés par la perte des neurones dopaminergiques (DA) de la substance noire compacte (SNc). Bien que la cause de la mort des neurones DAs ne soit pas bien comprise, plusieurs évidences convergent vers un rôle des dysfonctions mitochondriales dans ces processus. L'altération des fonctions mitochondriales pourrait découler notamment de l'apparition d'α-synucléine agrégée qui est retrouvée entre autres dans les corps de Lewy. La stomatine de type 2 (SLP-2) est une protéine de la membrane mitochondriale interne qui permet de réguler les fonctions mitochondriales. La présente étude avait pour but de valider le potentiel neuroprotecteur de SLP-2 contre la toxicité de l'α-synucléine qui avait été révélé par une étude précédente. Nous avons d'abord mesuré le niveau de SLP-2 dans des cerveaux humains post-mortem et nous avons validé qu'il y a une réduction du taux de SLP-2 dans les neurones DAs de la SNc chez des donneurs parkinsoniens. Nous avons aussi découvert que l'expression d'α-synucléine A53T chez la souris réduit le taux de SLP-2 dans les neurones DAs de la SNc. Le niveau de SLP-2 corrèle même négativement avec le taux d'α-synucléine phosphorylée (r = -0.6599). En utilisant le même modèle murin, nous avons ensuite testé l'effet de la surexpression de SLP-2 sur la toxicité de l'α-synucléine A53T. En utilisant une souris exprimant la Cre recombinase dans les neurones DAs, nous avons réalisé une surexpression de SLP-2 ciblée aux neurones DAs de la SNc en injectant un AAV encodant une copie à expression Cre-dépendante du gène SLP-2 humain. Nous avons constaté que la surexpression de SLP-2 empêche le développement de déficits moteurs contre la toxicité de l'α-synucléine A53T en protégeant les corps cellulaires DAs de la SNc et leurs axones dans le striatum contre la dégénérescence. En tentant d'investiguer un mécanisme d'action, nous avons observé que la surexpression de SLP-2 ne semble pas affecter le taux d'α-synucléine phosphorylée dans les neurones DAs. Cependant, nous avons découvert que la surexpression de SLP-2 semble atténuer le flux mitophagique induit par l'expression d'α-synucléine. Ces résultats suggèrent que la surexpression de SLP-2 protège les neurones DAs contre l'α-synucléine A53T. SLP-2 pourrait donc représenter une nouvelle cible thérapeutique pour la maladie de Parkinson et les maladies synucléinopathiques.Parkinson's disease is a neurodegenerative disease that principally affects motor functions. To date, there is still no treatment to prevent the progression of the disease and we desperately need therapies that address the causes of the pathology to improve its clinical course. The cardinal features of the disease are generated by the loss of dopaminergic (DA) neurons from the substantia nigra pars compacta (SNc). Although the initial source of the death of DA neurons is not well understood, several lines of evidence converge on the role of mitochondrial dysfunctions in these processes. The alteration of mitochondrial functions could result from the appearance of aggregated α-synuclein which is found in Lewy bodies. Stomatin type 2 (SLP-2) is an inner mitochondrial membrane protein that regulates mitochondrial functions. The present study aimed to validate the neuroprotective potential of SLP-2 against α-synuclein toxicity as revealed by a previous study. We first measured by immunofluorescence the level of SLP-2 in post-mortem human brains and validated that there is a reduction of SLP-2 amount in the DA neurons of the SNc in Parkinsonian human brain donors. We also found that expression of A53T α-synuclein in mice reduces SLP-2 levels in SNc DA neurons. The level of SLP-2 even negatively correlates with the amount of phosphorylated α-synuclein (r = -0.6599). Using the same mouse model, we then tested the effect of SLP-2 overexpression on A53T α-synuclein toxicity. Using a mouse line expressing Cre recombinase in DA neurons, we induced a targeted SLP-2 overexpression in the DA neurons of the SNc by injecting an AAV encoding a Cre-dependent copy of the human SLP- 2 gene. We found that overexpression of SLP-2 prevents the development of motor deficits against A53T α-synuclein toxicity by protecting SNc DA cell bodies and their axons in the striatum against degeneration. Furthermore, while attempting to investigate a mechanism of action, we observed that the overexpression of SLP-2 does not seem to affect the level of phosphorylated α-synuclein in DA neurons. However, we found that overexpression of SLP- 2 appears to attenuate the mitophagic flux induced by A53T α-synuclein expression. These results suggest that SLP-2 overexpression protects DA neurons against α-synuclein toxicity. SLP-2 could therefore represent a novel therapeutic target for Parkinson's disease and synucleinopathies