University of Groningen Digital Archive
Not a member yet
80723 research outputs found
Sort by
Repeated triggering of sporulation in Bacillus subtilis selects against a protein that affects the timing of cell division
No full text
Antioxidant adaptations in liver fibrogenesis
No full textLeverfibrose is een ernstige manifestatie van veel, zo niet alle, chronische leverziekten. Leverfibrose kan verder evolueren tot levercirrhose en leverkanker. Beide aandoeningen kennen een hoge morbiditeit en mortaliteit en zijn slecht te behandelen. Hoofdstuk 1 van dit proefschrift beschrijft het ontstaan van lever fibrose: na schade van de lever ontstaat er een ontstekingsreactie met hierbij littekenvorming. Het littekenweefsel wordt vooral geproduceerd door de stellaatcellen en myofibroblasten. Opmerkelijk hierin is, dat in dezelfde omstandigheden hepatocyten doodgaan, terwijl myofibroblasten geactiveerd worden en delen. Mogelijk dat hiervoor een aanpassing van de anti-oxidantsystemen van de cellen een rol spelen. In dit proefschrift hebben we dit concept onderzocht.
In hoofdstuk 2 wordt de rol van het enzym heme oxygenase-1 (HO-1) onderzocht. HO-1 is een belangrijk anti-oxidant enzym. Als we de expressie van dit enzym kunstmatig verhogen, zorgt dit er voor dat de leverspecifieke macrofagen, de Kupffercellen, een ontstekingsfenotype ontwikkelen. We veronderstellen dat dit mechanisme bijdraagt aan minder fibrose, doordat macrofagen met dit fenotype minder aanzetten tot littekenvorming.
In hoofdstuk 3 worden de antioxidant systemen van stellaatcellen onderzocht en met name of en hoe deze veranderen tijdens activatie van stellaatcellen We beschrijven een verhoging van bepaalde antioxidanten (glutathione en glutathione peroxidase-1 (GPx1) en een verlaging van andere anti-oxidanten zoals de enzymen catalase en MnSOD. De geactiveerde cellen zijn minder gevoelig voor waterstofperoxide-geïnduceerde necrose (celdood), maar zijn nog wel steeds gevoelig voor apoptose (geprogrammeerde celdood).
In hoofdstuk 4 hebben we de expressie van MnSOD kunstmatig geïnduceerd in geactiveerde stellaatcellen om te onderzoeken of stellaatcellen dan teruggaan naar een rustend fenotype. Dit lijkt inderdaad het geval te zijn. In hoofdstuk 5 hebben we de rol van caffeine in leverfibrose onderzocht. Het toedienen van caffeine of een metaboliet van caffeine 1,7-dimetyhlxanthine aan stellaatcellen leidt tot minder activatie van de stellaatcellen. Bovendien zorgen deze stoffen voor minder ontsteking door macrofagen.
In hoofdstuk 6 worden de resultaten die in dit proefschrift zijn beschreven beschouwd en in de context van de literatuur geplaatst.
Liver fibrosis is a severe manifestation of many chronic liver diseases. It can evolve into cirrhosis and liver cancer. Both these conditions have a high morbidity and mortality and there a very few treatment options. Chapter 1 of this thesis describes the development of fibrosis: upon damage of the liver an inflammatory response appears with scar formation. This scar tissue is mainly produced by stellate cells and myofibroblasts. It is remarkable that in the same environment, hepatocytes die, while myofibroblasts become activated and flourish. Possibly, an adaptation of cellular anti-oxidantsystems plays a role in this phenomenon. This concept is investigated in this thesis.
In chapter 2, the role of the enzyme heme oxygenase-1 (HO-1) is investigated. HO-1 is an important anti-oxidant enzyme. Upon artificially increasing the expression of this enzyme, liver specific macrophages, the Kupffer cells, acquire an inflammatory phenotype. We hypothesize that this mechanism contributes to reducing the development of fibrosis, because macrophages with this phenotype do not promote scar formation.
In chapter 3, we investigated anti-oxidantsystems of stellate cells and especially if and how these systems change upon stellate cell activation. We describe an increase of certain anti-oxidants (glutathione and glutathione peroxidase-1 (GPx1)) and a reduction if others, such as the enzymes catalase and MnSOD. Activated stellate cells are less sensitive to hydrogen peroxide-induced necrosis, but they are still sensitive to apoptosis (programmed cell death).
In chapter 4, we artificially induced the expression of MnSOD in activated stellate cells to investigate whether stellate cells reverse there phenotype to a quiescent phenotype. This indeed seems to be true. In chapter 5 we investigated the role of caffeine in liver fibrosis. Adding caffeine or its metabolite 1,7-dimetyhlxanthine to stellate cells results in a reduction of stellate cell activation. Moreover, these compounds also reduce inflammation in macrophages.
In chapter 6 the results described in this thesis are discussed.
The Action and Mechanism of dKcAng-(1-7) on Vascular Tone
No full textDe begeleider en/of auteur heeft geen toestemming gegeven tot het openbaar maken van de scriptie.
The supervisor and/or the author did not authorize public publication of the thesis.
Research report 2: Effects of p16Ink4a-positive senescent cell clearance on age-related phenotypes
No full textDe begeleider en/of auteur heeft geen toestemming gegeven tot het openbaar maken van de scriptie.
The supervisor and/or the author did not authorize public publication of the thesis.
