University of Groningen Digital Archive
Not a member yet
80723 research outputs found
Sort by
The therapeutic potential of indoleamine 2.3-dioxygenase in kidney transplantation
No full textIn de loop der jaren, is niertransplantatie aanzienlijk verbeterd en is zowel de levenskwaliteit als de levensduur van miljoenen patiënten met eindstadium nierfalen verbeterd. Echter, overleving van de getransplanteerde nier is afhankelijk van het chronisch innemen van immunosuppressieve geneesmiddelen met mogelijk levensbedreigende bijwerkingen voor de patiënt. Zelfs met het gebruik van meerdere gecombineerde immunosuppressieve therapieën falen de meeste transplantaties door de acute afstoting en chronische transplantaat dysfunctie (CTD). Ondanks verschillende klinische studies bestaat er tot dusver geen effectieve therapie ter voorkoming of behandeling van CTD. In dit proefschrift hebben we het therapeutische effect van Indoleamine 2.3-dioxygenase (IDO), een immuun modulerend molecuul, op het voorkomen van afstoting en CTD onderzocht. IDO is een snelheid beperkend enzym in het tryptofaan (aminozuur) metabolisme. Tevens speelt IDO een cruciale rol in de foetus-maternale tolerantie. Eerst hebben we in een ratmodel van acute nier afstoting de effecten van lokale gentherapie met IDO bepaald. Op basis van de veelbelovende resultaten van dit onderzoek hebben we vervolgens ook het effect van IDO op CTD onderzocht in een rat model voor CTD. Omdat dendritische cellen (DC) een belangrijke rol spelen bij de initiatie van adaptieve immuunreacties betrokken bij transplantaat afstoting en CTD, hebben we de haalbaarheid en het therapeutisch potentieel bepaald van genetisch gemodificeerde DCs die IDO tot expressie brengen. Tot slot, aangezien IDO als enzym betrokken is bij de omzetting van tryptofaan naar kynurenines, hebben we tevens onderzocht of deze stoffen geschikte biomarkers zijn om nier afstoting en CTD na niertransplantatie in patiënten te voorspellen.
Anemia and erythropoietin in cardiovascular disease
No full textAnemie is een belangrijke co-morbiditeit bij patienten met cardiovasculaire ziekte. In het eerste deel van het huidige proefschrift onderzoeken we oorzakelijke factoren bij het onstaan van anemie met hart en vaatziekten. We laten zien dat een verhoogde centraal veneuze druk geassocieerd is met het optreden van anemie en dat dit gepaard gaat met een verhoogde mortaliteit. We laten zien dat ontstekings cytokines een oorzaak kunnen zijn van anemie bij patienten met hartfalen en na cardiothoracale chirurgie. Ook laten we zien dat ACE remmers post operatief zorgen voor vertraagd herstel van anemie. Erythropoetine is een hormoon dat zorgt voor bloedaanmaak, maar het heeft ook andere gunstige effecten zoals vaatnieuwvorming en verminderd celverval, waardoor het bescherming kan bieden aan het hart. Verder laten we zien dat behandeling met erythropoietine na een myocardinfarct veilig is. Verder geven we commentaar op een belangrijke grote studie die de behandeling van patienten met hartfalen met EPO onderzocht.
