University of Groningen Digital Archive
Not a member yet
80723 research outputs found
Sort by
Test characteristics of the aldosterone-to-renin ratio as a screening test for primary aldosteronism
No full textColorectal cancer risk variants on 11q23 and 15q13 are associated with unexplained adenomatous polyposis
No full textEarly Angiopoietin-2 Levels after Onset Predict the Advent of Severe Pancreatitis, Multiple Organ Failure, and Infectious Complications in Patients with Acute Pancreatitis
No full text
New avenues in PET imaging of multiple sclerosis
No full textMultiple sclerose is een neurodegeneratieve aandoening waarbij ontstekingen en het verlies van de myelineschede rondom de zenuwvezels leidt tot ernstige neurologische verschijnselen. Positron Emissie Tomografie (PET) is een beeldvormende techniek waarmee het ontstaan en de voortgang van ziekteprocessen in het centraal zenuwstelsel zichtbaar gemaakt kan worden.
Bij PET wordt een kortlevende radioactieve stof, een “tracer”, intraveneus geïnjecteerd, waarna een 3D afbeelding van ons lichaam kan worden verkregen. Uit de PET scan kan specifieke moleculair informatie over (afwijkingen in) fysiologische en biochemische processen in de patiënt worden verkregen.
Het doel van het onderzoek beschreven in dit proefschrift is het evalueren van de mogelijkheid om PET te gebruiken voor het vaststellen van myelineverlies en het volgen van ontstekingsprocessen in het zenuwstelsel van proefdieren waarin MS is opgewekt.
Uit ons PET onderzoek met een specifieke tracer voor ontstekingen in de hersenen, [11C]PK11195, bleek dat de activering van ontstekingscellen in de hersenen uitstekend kan worden gevolgd. PET bleek ook een gevoelige methode te zijn om het effect van ontstekingsremmende middelen te meten.
Daarnaast hebben wij nieuwe PET tracers voor het afbeelden myeline geëvalueerd in diermodellen voor MS en aangetoond dat met name de tracer [11C]MeDAS geschikt is om afbraak en herstel van myeline in de hersenen en het ruggenmerg zichtbaar te maken. Echter, deze tracer in de kliniek kan worden gebruikt, zal eerst de veiligheid en specificiteit verder getest moeten worden.
Ons onderzoek heeft laten zien dat PET nieuwe mogelijkheden biedt om de ziekteprocessen in het zenuwstelsel van MS patiënten in beeld te brengen.
Multiple sclerosis is a neurodegenerative disease characterized by neuroinflammation and myelin loss in the central nervous system. Molecular imaging, such as PET (Positron Emission Tomography), may become an important tool for monitoring disease progression and treatment effects in MS patients.
PET imaging uses a short-lived radioactive compound, called tracer, which is injected intravenously and allows the acquisition of a 3D image of body. The PET image contains specific molecular information about (abnormalities in) physiological and biochemical processes inside the patient.
The aim of this thesis was to evaluate the potential of PET imaging, using different tracers, for monitoring myelin and inflammation changes in the central nervous system of experimental animals, in which MS-like disease was induced.
We confirmed that microglia activation and monocyte invasion in the brain, could be well monitored by [11C]PK11195 PET. The image signal corresponded well with data from histochemical analysis. PET imaging appeared a very sensitive tool to measure the effects of an anti-inflammatory treatment.
In addition, we tested 3 novel PET tracers for myelin and showed that PET imaging can clearly detect changes in myelin content (demyelination and remyelination) in animal models of MS. The most promising results were obtained with the tracer [11C]MeDAS. Further research on the specificity and safety of this PET tracer is required before it can be used in the clinic.
In conclusion, we have shown that PET imaging is a very promising tool for in vivo monitoring of disease processes in the brain and spinal cord of MS patients.
Cascade Reactions in Multicompartmentalized Polymersomes
No full textEnzyme-filled polystyrene-b-poly(3-(isocyano-L-alanyl-aminoethyl)thiophene) (PS-b-PIAT) nanoreactors are encapsulated together with free enzymes and substrates in a larger polybutadiene-b-poly(ethylene oxide) (PB-b-PEO) polymersome, forming a multicompartmentalized structure, which shows structural resemblance to the cell and its organelles. An original cofactor-dependent three-enzyme cascade reaction is performed, using either compatible or incompatible enzymes, which takes place across multiple compartments.
New molecular biomarker discovery for diagnosis and prognosis in oral and oropharyngeal cancer
No full textHet plaveiselcelcarcinoom van de mondholte en orofarynx (OOSCC) wordt ieder jaar bij circa 1200 Nederlanders vastgesteld. De belangrijkste factor in de behandelkeuze is de aanwezigheid van uitzaaiingen in de lymfeklieren in de hals, welke chirurgisch verwijderd moeten worden met een halsklierdissectie. De moderne imaging technieken om uitzaaiingen vast te stellen zijn echter suboptimaal, wat leidt tot over- en onderbehandeling van deze patiënten en toegenomen ziektelast en zorgkosten.
Het doel van dit proefschrift was om nieuwe biologische en klinische biomarkers in de primaire tumor te identificeren en evalueren, die de behandelend arts kunnen helpen bij het voorspellen van het risico op lymfeklier metastasen en de prognose bij patiënten met OOSCC.
Infiltratiediepte van de tumor in het omringende weefsel kan gemakkelijk worden vastgesteld bij het histopathologisch onderzoek van de tumor. Ons onderzoek toonde aan dat patiënten met een tumor infiltratiediepte van ≥4 mm een toegenomen risico op uitzaaiingen hebben, waardoor deze behandeld moeten worden met een halsklierdissectie. Verder hebben we verschillende moleculaire biomarkers getest op hun voorspellende waarde voor de aanwezigheid van lymfeklier metastasen, vergeleken met klinische voorspellers. Dit onderzoek resulteerde in identificatie van expressie van claudin-7, de aanwezigheid van hoog-risico humaan papilloma virus, en hypermethylatie van DAPK1 en MGMT als voorspellende biomarkers. Deze markers kunnen de behandelkeuze verbeteren door te voorspellen welke patiënten een halsklier dissectie zouden moeten ondergaan.
Squamous cell carcinoma of the oral cavity and oropharynx (OOSCC) affects 400,000 persons worldwide every year. The most important factor in treatment decision is the presence of metastases in the regional lymph nodes in the neck, which should be treated by surgical removal of the lymph nodes by neck dissection. However, current imaging techniques to detect metastases are suboptimal, resulting in significant over- and undertreatment of patients with OOSCC, unnecessary morbidity and healthcare costs.
Goal of this thesis was to identify and evaluate new biological and clinical biomarkers in the primary tumour that aid the clinician to more accurately predict the presence of lymph node metastases and prognosis for OOSCC patients.
Infiltration depth of the tumour in the surrounding tissue can be easily assessed during routine histopathological examination of the tumour. Our research showed that tumours with an infiltration depth ≥4 mm have a significantly increased risk for metastasis and these patients should be treated by a neck dissection. We also tested various molecular biomarkers for their ability to predict the presence of lymph node metastases compared to clinical predictors. This resulted in the identification of expression of claudin-7, presence of high-risk human papilloma virus, and hypermethylation of DAPK1 and MGMT as predictive biomarkers. These markers might improve decision making by predicting which patients should undergo a neck dissection.