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    Wolff-Parkinson-White syndrome : outcomes of accessory pathway ablation and impact of its localization

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    Trabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2024Introdução: A Síndrome de Wolff-Parkinson-White (WPW) é uma condição congénita caracterizada pela presença de vias anómalas de condução auriculo-ventricular, predispondo a taquiarritmias e a risco aumentado de morte súbita. A ablação de via acessória (VA) é o tratamento de eleição, sendo o seu sucesso e risco dependentes da localização da VA e da modalidade ablativa. Objetivos: (1) Caracterizar a distribuição anatómica das VAs; (2) Avaliar a eficácia e segurança da terapêutica ablativa aplicada; (3) Comparar os resultados com base na localização das VAs. Métodos: Realizou-se um estudo transversal descritivo no Hospital de Santa Maria de pacientes com padrão de pré-excitação ventricular que foram submetidos à ablação de VA entre 1 de janeiro de 2010 e 31 de dezembro de 2022. Os resultados da terapêutica ablativa foram definidos como sucesso imediato, falência primária (manutenção da condução pela VA no final do procedimento) e falência secundária (recorrência de préexcitação ventricular após um procedimento inicialmente bem-sucedido). Descreveramse as complicações dos procedimentos e comparou-se a eficácia e segurança da intervenção em função da localização anatómica da VA. Resultados: Foram incluídos 146 doentes e analisados 173 procedimentos (idade mediana: 41 anos; IQR: 26-52; 56,1% do sexo feminino). As vias acessórias localizaramse na parede livre esquerda em 45% dos procedimentos, na região postero-septal direita em 21%, em 14% na parede direita livre, em 11% na região para-hisiana e em 9% na região postero-septal esquerda. A taxa de sucesso foi de 77,5%, observando-se falência primária em 11,6% dos procedimentos e recorrência da condução a longo prazo em 11%. O sucesso diferiu em função da localização da VA (P<0.001), sendo significativamente maior nos doentes com VAs na parede livre esquerda (87%) e pior naqueles com VAs para-hisianas, que apresentaram uma taxa de falência de 47,4%.Globalmente, ocorreram complicações em 2,3% (N=4) dos procedimentos. Conclusão: Este estudo confirma a segurança e eficácia da terapêutica ablativa na síndrome WPW, demonstrando uma correlação clara entre a localização das VAs e os resultados dos procedimentos.Introduction: Wolff-Parkinson-White (WPW) Syndrome is a congenital condition characterized by abnormal atrioventricular conduction pathways, predisposing individuals to tachyarrhythmias and a risk of sudden death. Ablation of the accessory pathway (AP) is the preferred treatment for this condition, with success and risk factors varying depending on the location of the AP and the ablative modality used. Objectives: (1) To characterize the anatomical distribution of APs; (2) To evaluate the effectiveness and safety of the ablation therapy applied; (3) To compare outcomes based on the AP location. Methods: This cross-sectional descriptive study was conducted at Hospital de Santa Maria. We characterized a population of WPW patients who underwent AP ablation from January 1, 2010, to December 31, 2022. A total of 146 patients were included, and 173 procedures were analyzed to assess the procedure characteristics, outcomes and complications, establishing their relationship with the anatomical location of the AP. Results: The study included 146 patients and analyzed 173 procedures (median age: 41 years; IQR: 26-52; 56.1% female). APs were localized in the left free wall in 45%, in the right posteroseptal region in 21%, in the free right wall in 14%, in the para-hisian region in 11%, and in the left posteroseptal region in 9%. The overall success rate was 77.5%, with 11.6% resulting in acute failure and 11% in AP conduction recovery during follow up. Ablation success differed in relation to the AP location (P<0.001), better for left free wall APs (87%), while para-hisian AP ablations had a failure rate of 47.4%. Overall, complications occurred in 2.3% (N=4) of procedures. Conclusions: This study reaffirms the safety and efficacy of ablative therapy for WPW syndrome, establishing a clear correlation between the AP anatomical location and procedural outcomes

    Acessibilidade à profilaxia pré-exposição da infeção por VIH em Portugal

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    Trabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2024Introdução: O número de novas infeções pelo VIH tem vindo a decrescer , através de uma estratégia combinada que inclui o diagnóstico e tratamento atempado de novos casos e a PrEP. Apesar da eficácia da PrEP depender da sua acessibilidade e adesão, persistem desigualdades no acesso à PrEP. Objetivos: O objetivo primário do trabalho é descrever a experiência de vida real numa consulta de PrEP: conhecer os utentes, compreender barreiras e facilitadores no acesso à PrEP e traçar o percurso desde o interesse em PrEP até uma consulta hospitalar Metodologia: Este trabalho consistiu num estudo prospetivo observacional, realizado através da aplicação de um inquérito, a uma coorte aleatória de utentes da consulta de PrEP do Hospital Prof. Doutor Fernando Fonseca, versando sobre características sociodemográficas, acesso à PrEP e as suas barreiras e conhecimentos sobre PrEP. Resultados: O utente tipo da consulta de PrEP tem entre 20 39 anos de idade, é um HSH com uma média de 15 parceiros sexuais nos últimos 6 meses, não utiliza preservativo de forma consistente , teve pelo menos uma IST prévia e consumiu nos últimos 6 meses substâncias psicoativas. A esmagadora maioria dos utentes foram referenciados à consulta de PrEP pelo Checkpoint LX , tendo esperado em média 6 meses até à sua primeira consulta. Discussão e C onclusão: A acessibilidade à PrEP em Portugal tem vindo a melhorar, com o desenvolvimento de unidades dedicadas à PrEP e com uma maior consciencialização da população . Contudo, muito trabalho ainda tem de ser feito, uma vez que o sistema atual é insuficiente para garantir uma resposta adequada. É crucial a contínua educação da população e desconstrução do s preconceitos associados aos HSH e à infeção VIH. Para tal é necessário a capacitação dos profissionais de saúde, sobretudo aqueles que são o primeiro contacto dos uten tes com o SNS, ao nível dos CSP.Introduction: The number of new infections caused by HIV has been decreasing, through a combined strategy that includes the timely diagnosis and treatment of new cases and PrEP. Although the effectiveness of PrEP depends on its accessibility and adherence, inequalities in access to PrEP persist. Objectives: The primary objective of this work is to describe the real-life experience of a PrEP consultation: getting to know patients, understanding barriers and facilitators in accessing PrEP and tracing the path from interest in PrEP to a hospital consultation. Methods: This work consisted of a prospective observational study, carried out through the application of a survey, to a random cohort of patients of the PrEP consultation at Hospital Prof. Doutor Fernando Fonseca, covering sociodemographic characteristics, access to PrEP and its barriers and knowledge about PrEP. Results: The model patient of the PrEP consultation is between 20-39 years of age, is an MSM with an average of 15 sexual partners in the last 6 months, does not use condoms consistently, has had at least one previous STI and has used psychoactive substances in the last 6 months. The overwhelming majority of users were referred to a PrEP consultation through Checkpoint LX, having waited an average of 6 months until their first consultation. Discussion and Conclusion: Accessibility to PrEP in Portugal has been improving, with the development of units dedicated to PrEP and greater awareness among the population. However, much work still needs to be done, as the current system is insufficient to guarantee an adequate response. Continuous education of the population and the deconstruction of prejudices associated with MSM and HIV infection are crucial. To achieve this, it is necessary to train health professionals, especially those who are the patients' first contact with the NHS, at the primary health care level

    Nova variante patogénica no gene MRAS na Síndrome de Noonan : a propósito de um caso clínico

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    Trabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2024As RASopatias são um grupo de doenças genéticas causadas por variantes na linha germinativa em genes que codificam componentes e reguladores da via de sinalização RAS/mitogen-activated protein kinase (MAPK). A Síndrome de Noonan (SN) é a doença mais comum entre as RASopatias, tendo uma incidência estimada de 1 em 1.000 a 2.500. Trata-se de uma doença comumente de hereditariedade autossómica dominante, multissistémica e de expressão variável. Carateriza-se por dismorfismos faciais, anomalias cardíacas, baixa estatura e atraso no desenvolvimento. Outros achados podem incluir pescoço largo, deformidade torácica, criptorquidia, defeitos de coagulação e alterações oculares. Nesta tese, descreve-se um caso de uma criança de 5 anos com dismorfismos faciais, miocardiopatia hipertrófica (MCH), baixa estatura e atraso no desenvolvimento psicomotor. Foi solicitado painel de genes de RASopatias, por sequenciação de nova geração, que identificou a presença da variante c.141A>C, p.(Glu47Asp) no gene MRAS (NM_012219.4, chr3) em heterozigotia, classificada como provavelmente patogénica. Este resultado confirmou o diagnóstico de Síndrome de Noonan. A identificação de uma nova variante provavelmente patogénica do MRAS numa doente com fenótipo sugestivo de SN reforça a associação do gene MRAS à SN, que inclui o fenótipo cardíaco de MCH. No futuro, serão necessários mais estudos para perceber melhor as correlações genótipo-fenótipo na SN associada ao gene MRAS.RASopathies are a group of genetic disorders caused by germline variants in genes encoding components and regulators of the RAS/mitogen-activated protein kinase (MAPK) signaling pathway. Noonan Syndrome (SN) is the most common disease among the RASopathies, with an estimated incidence of 1 in 1,000 to 2,500. It is typically inherited in an autosomal dominant manner, with multisystemic and variable expression. It is characterized by facial dysmorphisms, cardiac anomalies, short stature, and developmental delay. Other findings may include a broad neck, chest deformity, cryptorchidism, coagulation defects, and ocular abnormalities. This thesis describes the case of a 5-year-old child with facial dysmorphisms, hypertrophic cardiomyopathy (HCM), short stature, and psychomotor developmental delay. A next-generation sequencing RASopathy gene panel was requested, which identified the presence of the c.141A>C, p.(Glu47Asp) variant in the MRAS gene (NM_012219.4, chr3) in heterozygosity, classified as likely pathogenic. This result confirmed the diagnosis of Noonan Syndrome. The identification of a new MRAS variant, that is likely pathogenic, in a patient with a phenotype suggestive of NS strengthens the association of MRAS gene with SN, which includes the cardiac phenotype of HCM. In the future, more studies are needed to better understand the genotype-phenotype correlations in SN associated with MRAS gene

    Myocardtis: long-term follow-up and management

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    Trabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2024Introdução: As diretrizes estabelecidas pela European Society of Cardiology (ESC, 2021) recomendam um protocolo de acompanhamento mínimo de quatro anos para doentes com miocardite, usando ecocardiograma e eletrocardiograma para avaliação de complicações. No entanto, é crucial reconhecer as limitações dessa abordagem padronizada, pois as manifestações clínicas diversificadas dos doentes influenciam o prognósAco a longo prazo. Objetivo: O principal objetivo deste estudo é analisar o seguimento dos doentes ao longo de pelo menos 4 anos, bem como avaliar o seu prognóstico a longo prazo. Métodos: Este estudo trata-se de uma análise observacional prospetiva. Acompanha 168 doentes diagnosticados com miocardite ou perimiocardite num centro hospitalar terciário. Dados clínicos, imagens e achados laboratoriais foram recolhidos. Os doentes foram seguidos através de avaliações clínicas, Holter 24h, provas de esforço e ecocardiograma transtorácico anuais. A análise dos dados foi realizada através de Teste Qui-quadrado e regressão de Cox. Resultados: Entre novembro de 2007 e julho de 2023, 168 doentes com diagnóstico de miocardite ou perimiocardite foram admitidos no Hospital de Santa Maria, em Lisboa, Portugal, a maioria do sexo masculino (86,3%), com idade média de 33,36 ± 13,02 anos. A apresentação mais prevalente foi a dor precordial (92,3%). Sete doentes tiveram complicações graves, como choque cardiogénico ou tempestade arrítmica. No momento da admissão, 43% dos pacientes apresentaram elevação do segmento ST no eletrocardiograma. Além disso, 88% dos pacientes tiveram fração de ejeção do ventrículo esquerdo normal (≥50%) no ecocardiograma. Dos 151 pacientes submetidos à ressonância magnética cardíaca, 47,7% apresentaram edema miocárdico e 87% apresentaram realce tardio com gadolínio (LGE). O tempo médio de follow-up da população foi de 34,11 ± 38,88 meses. Apenas 1 doente com fração de ejeção do ventrículo esquerdo <50% à admissão não recuperou a sua função sistólica durante o período de seguimento. Nenhum doente desenvolveu arritmias significativas durante o follow-up. Seis pacientes faleceram durante o acompanhamento, sendo três devido a miocardite fulminante recorrente e os demais por causas não cardiovasculares. Houve uma associação estatisticamente significativa entre morte e complicações graves durante a admissão inicial (p-value <0,05). Conclusões: O prognóstico dos pacientes com miocardite é razoavelmente bom. A taxa de mortalidade é baixa, e os pacientes tendem a recuperar completamente da disfunção ventricular esquerda. Raramente desenvolvem arritmias durante o período de followup. Doentes com miocardite fulminante têm prognósAco pior, mesmo que sobrevivam ao evento inicial. Esses doentes exigem um acompanhamento mais completo. Perante isto, os resultados obtidos podem influenciar a formulação das guidelines ao considerar a apresentação clínica dos doentes para estratégias de acompanhamento.Introduction: The European Society of Cardiology (ESC, 2021) recommends a four-year follow-up protocol for myocarditis patients, incorporating both echocardiographic and electrocardiographic assessments. However, it is imperative to acknowledge the potential limitations of such a standardized approach, as individual patient cases can exhibit varying clinical manifestations, thereby exerting influence over their long-term prognostic trajectories. Aim: This study aims to explore myocarditis follow-up and long-term outcomes. Methods: This is a prospective observational study of consecutive patients diagnosed with myocarditis or perimyocarditis in a single university tertiary center. Clinical, imaging and laboratory data was collected. Patients underwent annual clinical assessments, treadmill tests, Holter monitoring, and echocardiograms. Statistical analysis included frequency tables, Chi-square tests, and Cox regression. Results: Between November 2007 and July 2023, 168 patients diagnosed with myocarditis or perimyocarditis were admitted to Hospital de Santa Maria, in Lisbon, Portugal. Most patients were male (86,3%) with a mean age of 33,36 ± 13,02 years. The most prevalent presentation was chest pain (92,3%). Seven patients had severe complications, such as cardiogenic shock or arrhythmic storm. On admission, 43% presented with ST-segment elevation, making this the most prevalent alteration in electrocardiogram. In addition, patients performed an echocardiogram: 88% had a normal (≥50%) left ventricle ejection fraction. Cardiac Magnetic Resonance showed myocardial edema (47.7%) and late gadolinium enhancement (87%). Mean follow-up Ame was 34,11 ± 38,88 months. Only 1 patient with left ventricle ejection fraction <50% at admission did not recover during the follow-up period. No significant arrhythmias were detected on Holter monitoring. Six deaths occurred during follow-up, four from fulminant myocarditis, and two from non-cardiovascular causes. Death was significantly associated with severe complications during index admission (p-value <0.05). Conclusions: Overall prognosis for myocarditis patients is favorable with low mortality rates and recovery from ventricular dysfunction. Fulminant myocarditis cases have poorer prognoses, often leading to recurrent events or death. These cases require more comprehensive monitoring. These findings may influence guidelines in considering patients’ clinical presentation for follow-up strategies

    Limites e possibilidades do modelo de HTR Portuguese Handwriting 16th-19th c.

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    Tendo em conta a novidade que representa a tecnologia de transcrição automática e perante um modelo genérico de HTR treinado sobre manuscritos portugueses dos séculos XVI ao XIX, faz-se uma análise objectiva do que o utilizador pode esperar e, sobretudo, do que não deve esperar do desempenho do modelo. Disponível publicamente na plataforma Transkribus, o modelo Portuguese handwriting 16th-19th c. pode ser usado tal qual para a realização de transcrições ou servir de base a modelos ulteriores que acrescentem mais variedade de mãos para reconhecimento gráfico ou diferentes tipologias documentais.Given the novelty of HTR technology and the availability of a generic model trained on Portuguese manuscripts from the 16th- to the 19th centuries, we present an objective assessment of the model’s performance, alerting the potential user on what to expect but, mainly, on its current limitations. Publicly available on the Transkribus platform, the model Portuguese handwriting 16th-19th c. can be used as is for transcription purposes or serve as a basis for further models that add more variety of hands for graphic recognition or different documentary typologies.info:eu-repo/semantics/acceptedVersio

    Pursuing a career in project management: a sustainable journey?

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    Doutoramento em GestãoApesar da crescente importância da gestão de projeto, a carreira tem sido negligenciada por empresas e academia, ameaçando a sua sustentabilidade. Esta dissertação, composta por três artigos, visa preencher essa lacuna ao aplicar a teoria da sustentabilidade de carreira à gestão de projeto. O primeiro artigo sintetiza investigação sobre sustentabilidade de carreira na gestão de projeto e estabelece o quadro teórico que servirá de suporte para dois artigos subsequentes. O segundo artigo propõe um modelo com três preditores da sustentabilidade de carreira na gestão de projeto – dois contextuais (apoio organizacional e apoio do supervisor) e um individual (motivação de carreira). Os resultados evidenciam que os três contribuem para melhorar as perceções de sustentabilidade de carreira dos gestores de projeto. Verifica-se ainda que a motivação de carreira medeia a relação entre o apoio do supervisor e uma das dimensões da sustentabilidade de carreira – a capacidade de gerir recursos como tempo, financeiros e redes. O terceiro artigo propõe um modelo que avalia o impacto da sustentabilidade de carreira na satisfação com a carreira, bem-estar e intenção de saída. Os resultados realçam o papel significativo de duas dimensões da sustentabilidade na carreira – capacidade de gerir recursos, e renovabilidade de competências para assegurar a relevância num mercado em mudança – na redução da intenção de saída e no aumento do bem-estar e da satisfação com a carreira. Ambos os modelos são testados numa amostra de 265 gestores de projeto, através da modelação de equações estruturais. Esta dissertação permite identificar os mecanismos que apoiam a sustentabilidade de carreira dos gestores de projeto e o impacto desta ao nível individual e organizacional. Para além de desenvolver e aplicar a teoria da sustentabilidade da carreira à gestão de projetos, este trabalho apresenta contribuições práticas para as organizações que pretendem reter talento proporcionando carreiras sustentáveis aos gestores de projeto.Despite the growing importance of project management, the career has been neglected by both companies and academia, threatening its sustainability. This dissertation, composed of three articles, aims to fill this gap by applying the career sustainability theory to project management. The first article synthesizes research on career sustainability in project management and establishes the theoretical framework that will support the two subsequent articles. The second article proposes a research model with three predictors of career sustainability in project management – two contextual (organizational support and supervisor support) and one individual (career motivation). The results show that all three predictors contribute to improving project managers' perceptions of career sustainability. It is also found that career motivation mediates the relationship between supervisor support and one of the dimensions of career sustainability – resourcefulness, emphasizing the effective use of time, financial resources, and networks to navigate career transitions. The third article proposes a model that evaluates the impact of career sustainability on career satisfaction, well-being, and turnover intention. The results highlight the significant role of two dimensions of career sustainability – again, resourcefulness, and renewability, which in turn focuses on reassessing and updating skills to stay relevant in a changing market – in reducing turnover intention and increasing well-being and career satisfaction. Both models are tested on a sample of 265 project managers using structural equation modelling. This dissertation identifies the mechanisms that support the career sustainability of project managers and its impact at both individual and organizational levels. In addition to developing and applying career sustainability theory to project management, this work offers practical contributions for organizations that aim to retain talent by providing sustainable careers for project managers.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

    Impacto da dieta vegetariana no risco cardiovascular, marcadores cardiometabólicos e composição corporal

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    Tese de mestrado, Nutrição clínica, Universidade de Lisboa, Faculdade de Medicina, 2024Introdução: As doenças cardiovasculares são a principal causa global de mortalidade e um dos principais fatores para anos vividos com incapacidade. Sabe-se que a nutrição inadequada é responsável por cerca de 50% das mortes cardiovasculares. Sendo por isso crucial entender o papel que cada padrão alimentar pode desempenhar na prevenção destas doenças de modo a melhorar a qualidade de vida da população. Objetivo: Comparar o risco de ocorrência de eventos cardiovasculares (fatais e não fatais) a 10 anos, assim como avaliar e comparar diferentes fatores de risco cardiovascular, em indivíduos adultos que seguem um padrão alimentar vegetariano e indivíduos adultos que seguem um padrão alimentar omnívoro. Metodologia: Estudo observacional transversal com 110 indivíduos adultos. Os participantes foram divididos consoante o seu padrão alimentar: Vegetarianos (VG), não consumiam carne e/ou peixe, mas podiam consumir ovos, lacticínios e mel; e Omnívoros (OM), que consumiam todos os tipos de alimentos. O risco cardiovascular foi calculado através do SCORE2, a composição corporal foi avaliada através da absorciometria de raios-X de dupla energia e os parâmetros bioquímicos foram obtidos através da recolha de sangue capilar. A qualidade da dieta foi calculada com o questionário de 14 itens de adesão à dieta mediterrânica (DM) para os indivíduos OM e o índice de dieta saudável de base vegetal para os indivíduos VG. Resultados: Foram incluídos 110 indivíduos adultos (68,20% do sexo feminino com média de idade de 49,17 6,91 anos). Não foram encontradas diferenças significativas relativamente ao risco de eventos cardiovasculares a 10 anos entre os padrões alimentares (p = 0,334). No entanto, no que diz respeito à composição corporal, foi possível verificar que os homens VG apresentaram valores significativamente mais baixos de ALMI (VG: 7,43 0,80 Kg/m2 versus OM: 8,30 0,90 Kg/m2; p = 0,005). Por outro lado, relativamente aos parâmetros bioquímicos verificou-se que foram os participantes OM que apresentaram valores de colesterol total (OM: 199,00 52,00 mg/dL versus VG: 172,00 26,00 mg/dL; p = < 0,001), colesterol LDL (OM: 117,87 34,26 mg/dL versus VG: 99,85 22,54 mg/dL; p = 0,001) e colesterol não-HDL (OM: 138,00 56,00 mg/dL versus VG: 116,00 35,00 mg/dL; p = 0,004) mais elevados. Após analisar a qualidade da dieta, verificamos que a alta adesão à DM nos OM (OR = 0,861; p = 0,013) e a alta qualidade da dieta nos VG (OR = 0,590; p = 0,001) foram ambos fatores de proteção (41% e 13,9%, respetivamente) para um elevado risco cardiovascular. Ao reanalisar os dados apenas com indivíduos que apresentavam uma dieta VG ou OM de alta qualidade, verificaram-se diferenças significativas na composição corporal, tendo sido os indivíduos OM com alta adesão à DM quem apresentou valores de massa gorda (OM: 25,79% versus VG: 32,12%, p = 0,003) e de tecido adiposo visceral (OM: 338,76 cm3 versus VG: 609,04 cm3) mais reduzidos.Relativamente aos parâmetros bioquímicos foram os indivíduos VG com alta qualidade da dieta que apresentaram valores significativamente mais baixos de colesterol total (OM: 198,05 42,17 mg/dL versus VG: 173,48 16,80 mg/dL; p = 0,013). Nenhum outro resultado foi estatisticamente significativo. Conclusão: No presente estudo concluímos que nem a dieta VG nem a dieta OM apresentaram maiores benefícios entre si, no que respeita ao risco cardiovascular. No entanto, as diferenças apresentadas por ambas as dietas apontam para a existência de diferentes benefícios entre si, com uma dieta VG de alta qualidade a apresentar melhores resultados relativamente ao perfil lipídico e uma dieta OM com alta adesão à DM a evidenciar maior potencial relativamente à composição corporalIntroduction: Cardiovascular diseases are the leading cause of global mortality and one of the main contributors to years lived with disability. It is known that inadequate nutrition is responsible for about 50% of cardiovascular deaths. Therefore, it is crucial to understand the role that each dietary pattern can play in the prevention of these diseases in order to improve the quality of life of the population. Aim: To compare the 10-year risk of cardiovascular events (fatal and non-fatal), as well as to evaluate and compare different cardiovascular risk factors, in adults following a vegetarian dietary pattern and adults following an omnivorous dietary pattern. Methodology: This is a cross-sectional observational study involving 110 adult individuals. Participants were divided based on their dietary patterns: Vegetarians (VG), who did not consume meat and/or fish but could consume eggs, dairy products, and honey; and Omnivores (OM), who consumed all types of food. Cardiovascular risk was calculated using SCORE2, body composition was assessed through dual-energy X-ray absorptiometry, and biochemical parameters were obtained through capillary blood collection. Diet quality was assessed using the 14-item Mediterranean Diet Adherence Screener for OM individuals and the Plant-Based Diet Index for VG individuals. Results: 110 adult individuals (68.20% female, with a mean age of 49.17 ± 6.91 years) were included. No significant differences were found in the 10-year risk of cardiovascular events between the dietary patterns (p = 0.334). However, regarding body composition, VG men had significantly lower ALMI values (VG: 7.43 ± 0.80 Kg/m² versus OM: 8.30 ± 0.90 Kg/m²; p = 0.005). On the other hand, in terms of biochemical parameters, OM participants had higher total cholesterol (OM: 199.00 [52.00] mg/dL versus VG: 172.00 [26.00] mg/dL; p < 0.001), cLDL (OM: 117.87 ± 34.26 mg/dL versus VG: 99.85 ± 22.54 mg/dL; p = 0.001), and non-HDL cholesterol (OM: 138.00 [56.00] mg/dL versus VG: 116.00 [35.00] mg/dL; p = 0.004). Diet quality analysis revealed that high adherence to the Mediterranean diet among OM (OR = 0.861; p = 0.013) and high diet quality among VG (OR = 0.590; p = 0.001) were both protective factors (41% and 13.9%, respectively) for high cardiovascular risk. Upon reanalyzing the data, considering only individuals with high-quality VG or OM diets, significant differences in body composition were observed, with OM individuals with high adherence to the Mediterranean diet showing lower fat mass (OM: 25.79% versus VG: 32.12%, p = 0.003) and visceral adipose tissue (OM: 338.76 cm³ versus VG: 609.04 cm³). In terms of biochemical parameters, VG individuals with high-quality diets had significantly lower total cholesterol levels (OM: 198.05 ± 42.17 mg/dL versus VG: 173.48 ± 16.80 mg/dL; p = 0.013). No other results were statistically significant.Conclusion: In the present study, we concluded that neither the VG diet nor the OM diet demonstrated greater benefits over the other in terms of cardiovascular risk. However, the differences presented by both diets suggest the existence of distinct benefits. A high-quality VG diet showed better results regarding the lipid profile, while an OM diet with high adherence to the Mediterranean diet indicated a greater potential concerning body composition

    The impact of oocyte quality on animal nutrient appetites

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    Tese de Mestrado, Biologia Evolutiva e do Desenvolvimento, 2024, Universidade de Lisboa, Faculdade de CiênciasO papel da dieta em processos fisiológicos, como a longevidade e a fertilidade, é bem substanciado. Este papel é determinado não apenas pelo tipo e quantidade de nutrientes, mas também pelo equilíbrio entre eles. Utilizando vários organismos modelo, como murganhos e moscas da fruta (Drosophila Melanogaster), as primeiras evidências apontavam para que a fertilidade e a longevidade fossem otimizadas em diferentes proporções de proteínas/hidratos de carbono. Enquanto uma dieta rica em proteínas favorece a produção de ovos, uma dieta rica em hidratos de carbono maximiza a longevidade. No entanto, descobertas recentes sugerem que é possível otimizar ambas as características simultaneamente, destacando a complexidade entre dieta e processos fisiológicos. A fertilidade tornou se um paradigma intrigante para estudar a nutrição, pois depende fortemente do ambiente nutricional materno. Em D. melanogaster, a fertilidade abrange dois aspetos principais: o número de ovos produzidos e a viabilidade desses ovos, ou seja, a capacidade de se desenvolverem em adultos viáveis. A necessidade de nutrientes para manter a produção de ovos é evidente; por exemplo, remover sacarose ou aminoácidos da dieta das mães leva a uma diminuição significativa do número de ovos que produzem. No entanto, o impacto dos nutrientes da dieta das mães na viabilidade dos ovos é frequentemente negligenciado. Os animais são constituídos por vários órgãos com tecidos diversos, cada um com requisitos celulares distintos. Coordenar esses requisitos ao nível do organismo é um desafio significativo. Os organismos multicelulares utilizam extensas redes de comunicação para facilitar a interação entre órgãos. Moléculas sinalizadoras transmitem informações sobre o estado atual dos tecidos, permitindo que o organismo mantenha a função ótima dos órgãos. A nutrição não é exceção, sendo que os animais regulam a ingestão de alimentos de acordo com os estados fisiológicos. D. melanogaster, por exemplo, aumenta o seu apetite por alimentos ricos em açúcar quando fornecidas com uma dieta sem sacarose e, de forma semelhante, aumenta o apetite por alimentos ricos em proteínas quando os aminoácidos são removidos da dieta. Dados gerados recentemente pelo nosso laboratório revelaram evidências de que a fisiologia do ovário modula o apetite. Especificamente, uma ablação completa da linha germinal, resultando num bloqueio completo da produção de ovos, leva a uma diminuição do apetite por levedura. Além disso, knockdowns de vários genes na linhagem germinal mostraram um aumento no consumo de levedura. Curiosamente, todos esses knockdowns estavam associados a letalidade dos ovos. Estes resultados são fascinantes, pois sugerem que afetar o sistema reprodutivo é suficiente para induzir um efeito ao nível do organismo inteiro, modulando o comportamento. Isto sugere que certos aspetos da fisiologia do ovário podem ser monitorizados e transmitidos, direta ou indiretamente, ao sistema nervoso central. Assim, a nossa hipótese inicial era que as fêmeas possuem mecanismos que detetam a qualidade dos oócitos e transmitem essa informação ao sistema nervoso central, modulando o comportamento. Colocámos a hipótese que essa informação impacta o apetite por levedura, para potencialmente mitigar os efeitos prejudiciais na oogénese que poderão estar associados a défices nutricionais. Esses resultados levantam muitas questões que abordei nesta tese: 1) É a viabilidade dos ovos que está a ser monitorizada e regula o comportamento? 2) Porque é que fêmeas com defeitos na linha germinal aumentam o apetite por levedura? Estão à procura de um nutriente específico presente na levedura que pode contrariar a perda de viabilidade? 3) Como é que a informação sobre a o estado do ovário está a ser transmitida ao Sistema Nervoso Central? Para testar esta hipótese, examinámos a correlação entre a viabilidade dos ovos e o apetite por levedura usando quarenta e cinco knockdowns de genes onde a letalidade dos ovos tinha sido previamente descrita. Avaliámos o apetite por levedura e realizámos ensaios de viabilidade simultaneamente. Os resultados indicam que a viabilidade não é o parâmetro que as moscas estão a monitorizar, pois não existiu uma forte correlação entre a viabilidade dos ovos e o apetite por levedura. Conseguimos ainda discernir que estes knockdowns de genes resultaram num aumento no número de eventos de alimentação sem alterar a sua duração. Podemos ainda dissecar este fenótipo comportamental, manipulando os estados internos da mosca de forma a determinar em que nível do circuito ocorre a modulação do comportamento. Assim, conseguimos perceber que enquanto que o estado nutricional proteico não tem influência no comportamento, o acasalamento tem, uma vez que só observamos alteração do apetite em moscas geneticamente modificadas se estas estiverem acasaladas. Colocámos a hipótese de que a qualidade dos oócitos depende dos nutrientes, levando as moscas a ajustar o seu apetite para atender às necessidades metabólicas do ovário. Como não sabíamos qual o nutriente que as moscas estavam a procurar na levedura, esperávamos obter informações sobre quais nutrientes poderiam afetar a fisiologia do ovário indiretamente, medindo a viabilidade dos ovos. Dos nossos resultados, o colesterol surgiu como um candidato interessante. Ao remover este nutriente da dieta durante cinco dias, observámos uma diminuição significativa na viabilidade. Em seguida, testámos se as moscas aumentavam o apetite por levedura à procura de colesterol para restaurar a fisiologia do ovário. No entanto, não observámos diferença no apetite de levedura entre moscas alimentadas com uma dieta completa e privadas de colesterol, sugerindo que este não é o nutriente que as mocas procuram. No nosso rastreio inicial, identificámos um grupo significativo de genes cujo knockdown leva a alterações comportamentais significativas. Como a maioria destes genes estão relacionados com a polarização dos oócitos, selecionámos dois candidatos principais (aPKC e put) para investigar possíveis alterações na fisiologia do ovário. De forma a testar esta hipótese, estudámos a acumulação de estágios específicos nos nossos knockdowns que poderiam indicar um problema na progressão da oogénese. Observámos uma diminuição de estágios médios em ambos os knockdowns de aPKC e put. Além disso, foi observado um aumento significativo nos oócitos de fase 14 no knockdown de put, indicando acumulação neste estágio e uma diminuição no número de germários. Neste momento devido ao baixo número de réplicas estes dados não são significativos, mas sugerem um potencial problema na progressão da oogénese. O mecanismo pelo qual a fisiologia do ovário é comunicada ao cérebro permanece desconhecido. Investigámos um candidato potencial, dilp8. O péptido dilp8 é produzido na mosca adulta principalmente nas células foliculares dos oócitos de fase 14, e o seu recetor, Lgr3, é encontrado em vários tecidos, incluindo o oviduto e o Sistema Nervoso Central, indicando uma possível via de sinalização dos ovários para outras partes do corpo. Dados não publicados do nosso laboratório mostram que fêmeas mutantes de qualquer uma das moléculas exibem aumento do apetite por levedura, espelhando o fenótipo comportamental observado nas manipulações anteriores do nosso screen. Tendo isto em conta testámos o fenótipo do apetite por levedura usando uma linha de RNAi e um driver específico de células foliculares, resultando no fenótipo previamente descrito: um aumento do apetite por levedura com a diminuição de expressão de dilp8. Para testar se este péptido medeia a comunicação entre os ovários e o sistema nervoso central, testámos alterações na expressão do gene no knockdown de aPKC e put. Não observámos diferenças no sinal em nenhum dos knockdowns, sugerindo que a expressão de dilp8 não é afetada. Isto suporta a ideia de que esta molécula não está envolvida no fenótipo comportamental observado nestas manipulações da linha germinal. Este projeto explorou a relação entre dieta e fisiologia reprodutiva em D. melanogaster, focando-se em como o ovário influencia o comportamento alimentar. Contrariamente à hipótese inicial, não foi encontrada uma forte correlação entre a viabilidade dos ovos e o apetite por levedura. Em vez disso, a supressão de expressão de certos genes, particularmente aPKC e put, levou a mudanças comportamentais significativas, acompanhado de problemas na progressão da oogénese. Muitas perguntas permanecem sem resposta, incluindo por que as moscas aumentam o apetite por levedura e que nutrientes é que elas procuram. Os resultados indicam que o mecanismo pelo qual a fisiologia do ovário afeta o comportamento alimentar é mais complexo do que se pensava inicialmente, e experiências futuras serão necessárias de forma a identificar as moléculas envolvidas nesta comunicação.Our research aimed to explore the intricate relationship between nutrition and reproductive physiology particularly focusing on how the ovary physiology influences feeding behavior using Drosophila melanogaster as a model system. On one hand, we aimed at investigating a correlation between egg quality, feeding behavior of the mothers, and finding the nutrients that are critical for maintaining egg quality. By performing a small-scale RNAi screen, we have not found a strong correlation between the feeding behavior of females and the viability of eggs they produced. Instead, our data suggests that rate of oogenesis progression and oocyte development might mediate the appetite for yeast, which indicates a complex interplay between reproductive health and dietary intake. The nature of the molecule(s) that mediate the communication between the ovaries and the central nervous system in the regulation of feeding behavior is currently unknown. On the other hand, using a different approach to link nutrition with ovary physiology, we investigated the impact of several nutrients in maintaining egg viability. While most nutrient deprivations resulted in a decreased egg production, only cholesterol deprivation led to the production of unviable eggs, emerging as an interesting nutrient influencing oocyte quality. Interestingly, while cholesterol is crucial for oocyte development, flies did not increase their yeast appetite when deprived of cholesterol. These results suggest that the mechanism by which ovarian physiology affects feeding behavior is more complex than initially thought. Future research will focus on identifying other potential signaling molecules and pathways that mediate this communication, as well as further exploring the specific nutrients that may influence reproductive health and behavior

    Perfil antropométrico e funcional dos cadetes-alunos, recém-admitidos à academia militar

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    A Academia Militar é uma Instituição de Ensino Superior Público Universitário, que tem como missão formar futuros Oficiais do Quadro Permanente, para o Exército e Guarda Nacional Republicana. Para além da componente militar, comportamental e académica, a vertente física, não só integra a multiformação dos Cadetes-alunos ao longo de quatro anos (no mínimo), como também é parte integrante do processo de seleção dos candidatos, todos os anos letivos. Dada a inexistência de uma caraterização recente detalhada do perfil antropométrico e físico, este estudo teve como desiderato conhecer o Perfil antropométrico e funcional dos Cadetes-alunos, recém-admitidos à Academia Militar, com vista à criação de tabelas de referência e percentis, que permitam selecionar melhor no futuro, e elaborar planos de treino em conformidade com diferentes tipologias. Este trabalho inclui uma revisão sistemática prévia sobre a temática, que seguiu as linhas orientadoras do modelo PRISMA 2020 (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses 2020); e um estudo quantitativo observacional descritivo, que contou com 99 cadetes participantes (94% caucasianos), dos quais 19 eram do sexo feminino. As médias de idade do sexo masculino e feminino, eram respetivamente, 19,69 + 1,58 anos e 19,45 + 1,37 anos. Todas as medições antropométricas foram efetuadas por um técnico antropometrista, acreditado pela ISAK (International Society for the Advancement of Kinanthropometry). A análise estatística realizada no software IBM SPSS Statistics (version 29.0.1.0), incidiu naturalmente na análise descritiva para cada sexo, de diversas variáveis avaliadas (antropométricas, componentes da composição corporal, funcionais ou físicas, e somatótipos), cujo resultados são apresentados, sobretudo em formato de tabelas, gráficos e percentis. Não obstante, foram também efetuados alguns testes de hipóteses para comparar as médias das variáveis, do sexo masculino com as do sexo feminino. O nível de significância considerado foi α = 0,05, isto é, um p-value ≤ 0,05 é considerado um resultado estatisticamente significativo. Especificamente, para a criação de Percentis, foi utilizado o software LMSchartmaker Light (version 2.54, Medical Research Council, UK). Com a exceção do IMC, das pregas adiposas (SIL e ABD) e dos perímetros (PANCA e PCRL), as diferenças entre sexos foi estatisticamente significativa. Em média, os rapazes são mais altos e mais pesados (175,54 + 6,19 cm e 70,26 + 6,75 kg) do que as raparigas (162,93 + 6,00 cm e 58,54 + 5,33 kg), mas apresentam Índices de Massa Corporal relativamente próximos, respetivamente, 22,79 + 1,63 kg/m² e 22,02 + 1,26 kg/m². Dos resultados da composição corporal, destaca-se ainda, que as raparigas em média, têm mais Massa Gorda (23,81 + 2,36%) e menos Massa Muscular (37,59 + 2,92%) do que os rapazes (13,73 + 2,82% e 45,41 + 2,28%, respetivamente). O desempenho físico em geral, foi superior no sexo masculino em todas as provas avaliadas, principalmente nos Push-ups e Cooper Test. Relativamente ao somatótipo, o sexo masculino foi classificado, em média, como Mesomorfo-Equilibrado, enquanto o sexo feminino, Endomorfo-Mesomorfo. O facto de os cadetes portugueses, em ambos os sexos, serem genericamente mais baixos e leves (representativo da população portuguesa) do que os de outras Academias similares, em outros países, não significa necessariamente um pior desempenho funcional. Tendo em conta o flagelo ocidental, decorrente da alimentação e do estilo de vida, os cadetes portugueses recém-admitidos na Academia Militar, não sendo atletas, apresentam uma composição corporal adequada para a sua faixa etária, segundo as normas da Organização Mundial da Saúde.The Military Academy is a Public University Higher Education Institution, whose mission is to train future Permanent Staff Officers for the Army and National Republican Guard. In addition to the military, behavioral and academic components, the physical aspect is not only part of the multi-training of Cadet-students for four years (at least) but is also an integral part of the selection process of candidates every academic year. Given the lack of a recent detailed characterization of the anthropometric and physical profile, this study aimed to know the anthropometric and functional profile of the Cadet students, recently admitted to the Military Academy, and create reference tables and percentiles, which allow better selection in the future, and to elaborate training plans in accordance with subject’s body composition. This work includes a previous systematic review on the subject, which followed the guidelines of the PRISMA 2020 model (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses 2020); and a quantitative observational descriptive study, which included 99 participating cadets (94% Caucasian), of which 19 were female. The mean age of males and females was 19,69 + 1,58 years, and 19,45 + 1,37 years, respectively. All anthropometric measurements were performed by an anthropometric technician, accredited by ISAK (International Society for the Advancement of Kinanthropometry). The statistical analysis performed in the IBM SPSS Statistics software (version 29.0.1.0) naturally focused on the descriptive analysis for each sex, of several variables evaluated (anthropometric, body composition components, functional or physical, and somatotypes), whose results are presented, mainly in the form of tables, graphs and percentiles. However, some hypothesis tests were also carried out for the comparison of male and female variables’ means. The level of significance considered was α = 0,05, i.e., a p-value ≤ 0,05 is considered a statistically significant result. Specifically, for the creation of percentiles, the LMSchartmaker Light software (version 2.54, Medical Research Council, UK) was used. With the exception of BMI, SIL and ABD skinfolds and two perimeters (PANCA and CRP), the differences between sexes were statistically significant. On average, boys are taller and heavier (175,54 + 6,19 cm and 70,26 + 6,75 kg) than girls (162,93 + 6,00 cm and 58,54 + 5,33 kg), but had relatively close Body Mass Indexes, respectively, 22,79 + 1,63 kg/m² and 22,02 + 1,26 kg/m². From the body composition results, it is also noteworthy that girls, on average, have more Fat Mass (23,81 + 2,36%) and less Muscle Mass (37,59 + 2,92%) than boys (13,73 + 2,82% and 45,41 + 2,28%, respectively). Physical performance was, in general, better in males in all the tests evaluated, especially in the Push-ups and Cooper Test. Regarding the somatotype, on average, males were Balanced-Mesomorphs, while females were classified as Endomorphs-Mesomorphs. The fact that Portuguese cadets, of both sexes, are generally shorter and lighter (representative of the Portuguese population) than those of other similar Academies in other countries, does not necessarily mean a worse functional performance. Considering the Western scourge, resulting from diet and lifestyle, the Portuguese cadets recently admitted to the Military Academy, not being athletes, have an adequate body composition for their age group, according to the standards of the World Health Organization

    Hazard characterisation of bisphenol A alternatives to improve risk assessment for human health: genotoxic and carcinogenic effects in mammalian cells

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    Tese de mestrado, Biologia Molecular e Genética , 2025, Universidade de Lisboa, Faculdade de CiênciasBisphenol A (BPA) is a compound used in the production of epoxy resins, polycarbonate plastics and as an additive (e.g. in thermal paper). It is present in several different products and has been detected both in the environment and in human matrices. BPA is a known endocrine disruptor, with several studies linking it to multiple harmful health effects. Therefore, there is an effort to phase out its use, but also to replace it with alternative substances. Various alternatives are already being used and have been detected in the environment and human matrices. Furthermore, some harmful health effects have also been reported for those substances (albeit not as many as BPA), justifying the need for more research on these alternatives. This thesis is part of the Partnership for the Assessment of Risks from Chemicals (PARC), that prioritized alternatives based on the lack of data on their effects on human health and due to human exposure to them occurring or being likely to occur. This thesis focused on BPS-MAE and BPAP, aiming to contribute to their hazard assessment, through the characterisation of their in vitro genotoxic and carcinogenic potential. The former was assessed for BPS-MAE and BPAP with the Cytokinesis-Block Micronucleus assay, in human peripheral blood lymphocytes. The results suggest that BPS-MAE and BPAP do not have a genotoxic effect at the concentrations and exposure times tested. Genotoxic and non-genotoxic carcinogenicity of BPAP and BPA was ascertained with the Cell Transformation assay, in Bhas 42 cells. BPA was tested to allow inter-laboratory comparison of results and assay optimisation. The results indicate that neither BPAP nor BPA have potential carcinogenic activity at the concentrations and treatment durations tested. The data obtained will help eliminating existing data gaps, aid to improve these alternatives’ risk assessment and contribute to the formulation of legislation, if necessary

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