Repositório Científico de Acesso Aberto da ULisboa
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    95032 research outputs found

    Towards a zero emission system for liquid fuel desulfurization using Gordonia alkanivorans strain 1B

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    Current desulfurization technologies are inefficient at dealing with complex sulfur-containing molecules abundant in many liquid fuels. Biodesulfurization is an alternative/complementary method that employs microorganisms as biocatalysts, targeting the sulfur contained in complex molecules at ambient conditions, without damaging fuel quality. However, biocatalyst production is expensive, biodesulfurization activity is low and inhibited by easy-access sulfur sources, requiring substantial amounts of biocatalysts and complex processing. Furthermore, most studies do not account for the applicability of the proposed methods, thus hindering the integration with fuel production. For biodesulfurization to be successfully implemented, it must be conjugated with the production of high-added value products to compensate the added costs. This work was centered on the biodesulfurizing bacterium Gordonia alkanivorans strain 1B and has the objective of developing a sustainable continuous biodesulfurization system, accounting for all process steps, from biocatalyst production to fuel separation, as well as potential by-product valorization. Results demonstrated that strain 1B can produce carotenoids and biosurfactant/bioemulsifier compounds, which can be targeted as high-added value products for the valorization of spent biomass and depleted culture medium, respectively. Additionally, it was possible to design a novel biodesulfurization system, that included continuous biocatalyst production using easy-access sulfur sources, while avoiding inhibition, directly integrated with continuous fuel biodesulfurization and separation. This allowed strain 1B to achieve its highest biodesulfurization rates, as well as 72 % desulfurization of a recalcitrant model fuel in <72 h, and sulfur reduction in two crude oils and a tire/plastic pyrolysis oil. Lastly, a continuous autotrophic photobioreactor was developed for the continuous sequestration of produced CO2, using the microalga Haematococcus pluvialis. This resulted in a process design that combines continuous biodesulfurization with valorization of spent biomass, depleted culture medium and produced CO2, potentially transforming desulfurization into an increased value bioprocess, making the production of fuels cleaner and more sustainable

    Infection of In Vivo and In Vitro Pines with the Pinewood Nematode Bursaphelenchus xylophilus and Isolation of Induced Volatiles

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    The pinewood nematode (PWN) is a phytoparasite that causes pine wilt disease (PWD) in conifer species. This plant parasitic nematode has heavily contributed to pine deforestation in Asian countries, e.g., Japan, China, and Korea. Over the last two decades, in Europe, Portugal and Spain have been greatly affected. Research on the mechanisms of PWN infection and/or PWD progression in susceptible host species relies on the controlled infection of pine seedlings under greenhouse conditions. This technique is laborious and mobilizes substantial economic and human resources. Additionally, it can be prone to variability that results from the genetic diversity associated with some pine species but also from the interference of external factors. As an alternative, in vitro co-cultures of pine with PWNs offer a more advantageous system for studying biochemical changes since they a) allow controlling single environmental or nutritional variables, b) occupy less space, c) require less time to obtain, and d) are free from contamination or from host genetic variation. The following protocol details the standard in vivo PWN infection of Pinus pinaster, the maritime pine, and the establishment of the novel in vitro co-cultures of pine shoots with the PWN as an improved methodology to study this phytoparasite influence on pine volatiles. PWN-induced volatiles are extracted from in vivo and in vitro infected pines by hydrodistillation and distillation-extraction, and the emitted volatiles are captured by solid phase microextraction (SPME), using fiber or packed column techniques.info:eu-repo/semantics/acceptedVersio

    Thioredoxin reductase inhibitors in anticancer therapy : thimerosal efficacy in Glioblastoma

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    Glioblastoma multiforme (GBM) is the most common and aggressive primary malignant brain tumor with a low life expectancy. The standard treatment includes resection surgery, radiotherapy and chemotherapy with temozolomide (TMZ). TMZ is considered the first choice and standard treatment, but therapeutic success is limited due to neoangiogenesis, intratumor heterogeneity and therapy resistance, with overall patient survival increasing by just 14 months. This poor outcome of current therapies increases the demand for new, more effective therapeutic options, including drug repurposing. Tumor hypoxia involves the development of non-functional blood vessels within neoplastic tissue, leading to tumor survival, invasion and metastasis. Cancer growth and resistance to therapy are frequently related to overexpression of antioxidant systems such as the thioredoxin system. This system includes the disulfide reductase, thioredoxin (Trx), the selenoenzyme thioredoxin reductase (TrxR) and NADPH. This system is fundamental for cell survival and proliferation with a key role in maintaining redox homeostasis, being able to provide electrons to a large range of enzymes critical for DNA synthesis and defense against oxidative stress, regulating hypoxia inducible factor-1alpha (HIF-1α) activity, which in turn controls vascular endothelial growth factor (VEGF), an indispensable factor for tumor invasiveness, and microenvironment tumor maintenance. HIF-1α can also be regulated by the signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3), an oncogene stimulated by pro-inflammatory cytokines and growth factors. Indeed, targeting of antioxidant systems arises as a potential strategy to tackle tumors since they are more sensitive to loss of redox homeostasis than normal cells and those systems are involved in more than one of the considered hallmarks of cancer. The thioredoxin system has several known inhibitors including mercury compounds such as thimerosal (TmHg), an ethylmercury-containing compound, that readily crosses the blood-brain barrier (BBB) and accumulates in the brain. Despite having a history of human use, epidemiological evidence of TmHg neurotoxicity was never obtained. Therefore, since elevation of oxidative stress triggers different pathways that will lead to apoptosis of glioma cells and the overall survival for this cancer is still low even with emerging therapies, the goal of this thesis is to study the use of thioredoxin’ inhibitors, in this case thimerosal, as a possible candidate for hard repurposing towards GBM as well as to overcome therapy resistance to TMZ. Results showed that TmHg significantly decreased the cell viability (> 50%) of two different glioblastoma cell lines (GL261 and U87 cell line) at much lower concentrations than TMZ, and strongly inhibited the Trx system. In fact, in GL261 cells besides an inhibition of cytosolic TrxR1/Trx1 there was a strong inhibition of mitochondrial TrxR2/Trx2 expression, predominantly with TmHg. In U87 cells, exposure to TmHg decreased cell migration, HIF-1α expression (35%) and in co-exposure with TMZ reduced HIF-1α, VEGF, and phosphorylation of STAT3, showing that tumour invasiveness related factors are significantly hampered. Furthermore, TmHg elicit N9 microglial inflammation markers - increased levels of IL1β, iNOS and TNFα and the autophagic process. Moreover, in co-cultures of microglia and GBM cells, the cytotoxicity of TmHg towards GL261 was higher. The effectiveness of EtHg and TmHg in reducing GBM viability and affecting the Trx system could also be related with its interaction with TrxR. We demonstrated that EtHg, unlike other Hg compounds such as methylmercury, is a partial inhibitor of this selenoenzyme, forming a selenium-compromised thioredoxin reductase-derived apoptotic proteins (SecTRAPs), which enhances ROS-production and cytotoxicity. Also, a mouse (C57BL/6) model was used in a distribution study following TmHg administration (i.v.; 20, 40 and 100 µM) for 14 days. We observed a concentration-dependent Hg accumulation in the brain, kidney and liver. Nevertheless, no neurobehavioral alterations were noticed as well as no histopathological damage in the organs, which led to the optimization and testing in a GBM model encompassing stereotactic injection of GBM cells. Overall, thimerosal arose as a good candidate for hard repurposing towards GBM and the results obtained indicate its potential to be used alone as well as to overcome therapy resistance to TMZ

    Cornelius Lentulus Augur

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    info:eu-repo/semantics/publishedVersio

    Pompeius Magnus, Sextus

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    Raccontare il corpo : punti di incontro tra l’opera di Antonio Tabucchi e la Medicina Narrativa

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    La tesi propone un incontro tra l’opera di Antonio Tabucchi e il campo interdisciplinare della Medicina Narrativa, in particolare a partire dal lavoro di Rita Charon. Alla base di questo incontro c’è la letteratura vista come esperienza conoscitiva di sé e dell’altro, in una tensione etica presente sia in Tabucchi che in Charon. Si tratta di un approccio inedito all’opera di Tabucchi: mai è stato analizzato il suo raccontare la malattia, il dialogo tra medico e paziente, il suo uso della scrittura come possibile cura delle angosce interiori. Questo studio è stato possibile grazie al riferimento a pensatori di rilievo nella Medicina Narrativa: in particolare Edgar Morin, Artur W. Frank, João Lobo Antunes, Paul Ricoeur, Hans-Georg Gadamer, Martha Nussbaum. Il concetto di interdisciplinarità di Edgar Morin è stata la cornice all’interno della quale collocare la mia ricerca. La figura del “narratore ferito,” teorizzata dal sociologo Arthur W. Frank, ha poi indicato la giusta direzione per l’analisi della poetica di Tabucchi e dei suoi personaggi. I saggi del neurochirurgo portoghese João Lobo Antunes hanno permesso di inquadrare il contesto valoriale che lega Humanitas, Umanesimo e medicina. Inoltre, sia per Tabucchi che per Antunes, l’ascolto è lo strumento attraverso cui sviluppare un’attenzione totale all’altro. Paul Ricoeur ha fornito il concetto fondamentale di “identità narrativa”. Infine, Hans-Georg Gadamer e Martha Nussbaum hanno creato ponti tra il pensiero antico e il bisogno attuale di una cura personalizzata. La tesi è formata da due parti: la prima è un inquadramento generale, composto di due capitoli; la seconda è dedicata all’analisi dei testi, ed è composta di tre capitoli. Nel primo capitolo dei cinque, dal titolo “Incontri postumi: Antonio Tabucchi e Rita Charon,” ho analizzato come sia per Tabucchi che per Charon la letteratura interroghi il nostro essere nel mondo, il nostro affrontare la sofferenza, in un’indagine umanistica sulla complessità della persona. Approfondendo in seguito i punti di convergenza del loro pensiero, ho costatato come entrambi critichino la medicina basata su cure standardizzate, che ignora la storia individuale del paziente. Per entrambi, inoltre, la letteratura aiuta a sviluppare l’attenzione all’altro, in una conoscenza del diverso da sé che porta all’empatia. Un altro punto di incontro tra Tabucchi e Charon è il racconto del corpo, che diventa la biografia del nostro esistere. Il corpo parla, spiega Rita Charon, in una sorta di polifonia dell’anima umana, nella quale non esiste solo l’io razionale, ma anche la voce incoerente del dolore fisico. Il disagio del corpo diventa così la dimensione più autentica per vivere la realtà, i sentimenti, l’attivismo politico. Nel secondo capitolo, dal titolo “Humanitas e Umanesimi,” analizzo come i valori della Medicina Narrativa e delle Medical Humanities, discendano dall’Humanitas latina, ripercorrendo il pensiero di Terenzio e di Seneca, concetto che sarà poi ripreso all’inizio dell’Umanesimo da Boccaccio. In una delle sue ultime interviste, Tabucchi lega l’attenzione all’altro, sancita da Terenzio, con l’atto di indignarsi, incarnando così una nuova figura di “umanista militante” che, partendo dai valori etici della letteratura, lotta contro le ingiustizie. Dopo questo inquadramento generale, la seconda parte della tesi analizza l’opera dello scrittore toscano, iniziando con un capitolo intitolato “Requiem, la scrittura dell’anima e del corpo.” È questo il romanzo di Tabucchi in cui è più evidente una visione olistica dell’individuo, poiché l’io narrante vive tormenti nell’anima che somatizza nel corpo. Gli incontri più importanti del protagonista sono quelli con il Padre Giovane e con Tadeus, che rappresentano i nodi irrisolti di un senso di colpa incurabile. Un altro aspetto importante per una lettura medico-narrativa di Requiem è la questione dell’herpes zoster, chiamato anche fuoco di Sant’Antonio: una malattia della pelle che nel romanzo è il sintomo di un disagio esistenziale. Il protagonista si reca al Museo di Arte Antica per vedere il quadro di Hieronymus Bosch Le tentazioni di Sant’Antonio. Lì scopre che coloro che erano affetti dal terribile virus si ponevano davanti al quadro nella speranza di essere guariti. L’arte che cura è un concetto molto presente nella Medicina Narrativa: lo slow looking, ossia il guardare un’immagine con lentezza e attenzione, è una di quelle attività creative che aiutano il paziente a raccontare di sé. Il capitolo seguente, intitolato “Il dialogo medico-paziente in Sostiene Pereira e Tristano muore e la storia dell’infermiera e la bambina,” comincia con un’analisi dei due romanzi, nei quali incontriamo ulteriori punti di contatto con la Medicina Narrativa: qui la narrazione a partire dal corpo è ancora più evidente che in Requiem, perché il corpo racconta il conflitto politico e diviene la voce che denuncia l’ingiustizia. In Sostiene Pereira il sudore del protagonista aumenta quando vede la polizia di Salazar, è la somatizzazione dei suoi tormenti di coscienza; mentre in Tristano muore la cancrena del vecchio partigiano è la metafora della fine dei principi democratici. Troviamo inoltre una rappresentazione positiva del rapporto medico-paziente: il dottor Cardoso per Pereira, e il dottor Ziegler per Tristano sono medici che sanno ascoltare e comprendere i loro assistiti e che sanno trovare le giuste parole per una cura individualizzata. Sono quasi un exempla della pratica raccomandata dalla Medicina Narrativa. Il capitolo si chiude con l’analisi del rapporto tra l’infermiera e la bambina che si trova alla fine del racconto Clof, clop, cloffete cloppete. La poetica dell’ascolto di Tabucchi qui diventa empatia con il paziente, in un processo relazionale che Charon definisce embodiment, ossia la capacità di percepire se stesso e l’altro come realmente sono, andando oltre i rigidi ruoli professionali e sociali che stabiliscono il comportamento di un medico (o di un infermiere) con chi è curato. L’ultimo capitolo, “Da Notturno indiano a Per Isabel, un mandala: il corpo e l’oltre, la ricerca spirituale,” inizia confrontando la metafora del cuore presente sia in Tabucchi che in Charon: entrambi la usano per raccontare il problema dell’attenzione all’altro. Inoltre, si evidenzia come l’elemento del sangue assume una centralità semantica nella raccolta di racconti Si sta facendo sempre più tardi, dove la descrizione della circolazione sanguigna serve a indagare gli aspetti più oscuri dell’anima umana. Tabucchi mostra in questi racconti una visione ancora più complessa dell’esistenza, caratterizzata da una continua angoscia interiore, ma è evidente anche una ricerca spirituale, una tensione in direzione dell’eterno. Il romanzo di Tabucchi in cui si parla più esplicitamente di spiritualità è Per Isabel, un mandala, pubblicato postumo. Anche qui la mia analisi parte dalla Medicina Narrativa, che trova nella Contemplative Care valori vicini al buddismo, identificando nella pratica meditativa uno strumento utile per arrivare a una cura umanistica. Nel romanzo Notturno indiano Tabucchi dimostra una conoscenza non occasionale del buddismo e dell’induismo. Inoltre, dalle carte conservate nell’archivio della Bibliothèque Nationale de France di Parigi, possiamo supporre che il romanzo pubblicato postumo sia per Tabucchi, ancor più di altre sue opere, una forma di scrittura terapeutica. Pertanto, anche la spiritualità diventa uno strumento di guarigione. Questa dimensione è alla base della definizione di Medicina Narrativa di Rita Charon, in cui per curare il corpo c’è bisogno anche di curare l’anima in tutte le sue possibili accezioni. Questi sono i temi principali della tesi, il filo rosso che intreccia Tabucchi e Charon attraverso i tanti testi e pensatori convocati come testimoni di questo incontro. Ma il mio lavoro non vuole essere esaustivo, piuttosto aprire la strada a nuovi studi sull’argomento. Infatti, gli inediti di Tabucchi che vengono progressivamente pubblicati, dimostrano come il rapporto tra parola e cura sia costantemente presente nella sua scrittura e rivesta sempre nuovi aspetti, ancora da studiare.Esta tese propõe um encontro entre a obra de Antonio Tabucchi e o campo interdisciplinar da Medicina Narrativa, em particular entendido a partir dos trabalhos de Rita Charon. Este encontro tem como base a literatura vista como experiência cognitiva de si e do outro, numa tensão ética presente tanto em Tabucchi quanto em Charon. É uma abordagem inédita da obra de Tabucchi: nunca foi analisado o tratamento dado ao tema da doença, incluindo a relação médico-paciente, ou a representação da escrita como possível cura para angústias interiores. Esta análise também foi possível através da referência a pensadores de relevo no âmbito da Medicina Narrativa: os mais importantes são Edgar Morin, Artur W. Frank, João Lobo Antunes, Paul Ricoeur, Hans-Georg Gadamer, Martha Nussbaum. O conceito de interdisciplinaridade de Edgar Morin foi a estrutura dentro da qual situei a minha pesquisa. A figura do “narrador ferido”, teorizada pelo sociólogo Arthur W. Frank, foi também muito útil na análise da poética e das personagens de Tabucchi. Os ensaios do neurocirurgião português João Lobo Antunes enquadram o contexto valorativo para a ligação entre Humanitas, Humanismo e medicina. Além disso, tanto Tabucchi quanto Antunes fazem da escuta uma ferramenta de atenção total ao outro. Paul Ricoeur forneceu o conceito fundamental de “identidade narrativa”. Hans-Georg Gadamer e Martha Nussbaum criaram pontes entre o pensamento antigo e a necessidade atual de uma cura personalizada. Assim, dividi a minha tese em duas partes: uma primeira parte, de enquadramento geral, com dois capítulos; e uma segunda parte dedicada à análise dos textos, composta por três capítulos. No primeiro capítulo, “Incontri postumi: Antonio Tabucchi e Rita Charon”, analisei como, tanto para Tabucchi quanto para Charon a literatura questiona o nosso estar no mundo, o nosso lidar com o sofrimento, numa investigação humanística da complexidade da pessoa. Aprofundando em seguida a análise de pontos de convergência entre os dois, constatei como ambos criticam a medicina baseada em cuidados padronizados que ignoram a história individual do paciente. Para ambos, portanto, literatura ajuda a desenvolver a atenção à alteridade, promovendo o conhecimento do diferente de si mesmo, levando à empatia. Outro ponto de encontro entre Tabucchi e Charon é a história do corpo que se torna a biografia mais autêntica do nosso ser. O corpo fala, explica Charon, numa espécie de polifonia da alma humana, na qual não existe apenas o ego racional, mas também a voz incoerente da dor física. O desconforto do corpo torna-se assim a dimensão mais autêntica para experimentar a realidade, os sentimentos, o ativismo político. No segundo capítulo da primeira parte, “Humanitas e Umanesmi,” analiso como os valores da Medicina Narrativa e das Humanidades Médicas descendem do latim Humanitas através do pensamento de Terêncio e de Séneca, conceito retomado no início do Humanismo por Boccaccio. Numa de suas últimas entrevistas, Tabucchi conecta a atenção ao outro sancionada por Terenzio com o ato de indignação, encarnando uma nova figura de “humanista militante” que, traçando valores éticos na literatura, luta contra as injustiças. Após o enquadramento geral, a segunda parte da tese analisa a obra do escritor toscano, iniciando com um capítulo intitulado “Requiem, la scrittura dell’anima e del corpo”. Este é o romance de Tabucchi em que mais se evidencia uma visão holística do indivíduo, pois o narrador vivencia tormentos da alma que somatiza em seu corpo. Os encontros mais importantes que o narrador faz, aqueles com o Padre Giovane e com Tadeus, representam nós não resolvidos em torno de sentimentos de culpa incuráveis. Outro nó importante para uma leitura narrativa-médica de Requiem é a questão do herpes zoster ou também chamado fogo de Santo Antônio: uma doença de pele cuja representação no romance se torna sintoma de um desconforto existencial. O protagonista vai ao Museu de Arte Antiga de Lisboa, para visitar o quadro de Hieronymus Bosch As tentações de Santo António. Lá ele descobre que aqueles que sofrem com o terrível vírus foram para a frente da pintura na esperança de serem curados. A arte que cura é um conceito muito presente na Medicina Narrativa: o slow looking, ou seja, olhar uma imagem devagar e com cuidado, é uma daquelas atividades criativas que ajudam o paciente a contar sobre si mesmo. O capítulo seguinte, intitulado “Il dialogo medico-paziente in Sostiene Pereira e Tristano muore e la storia dell’ infermeira e la bambina”, começa com uma análise dos dois romances em que encontramos os maiores pontos de contato com a Medicina Narrativa: aqui a narração a partir de corpo é ainda mais evidente do que em Requiem, pois o corpo narra o conflito político, torna-se a voz que denuncia a injustiça. Em Sostiene Pereira, o suor do protagonista intensifica-se ao ver a polícia de Salazar, é a somatização da sua laboriosa consciência; já em Tristano muore, a gangrena do velho partigiano é a metáfora do fim dos princípios democráticos. Há também representações positivas da relação entre médico e paciente: Dr. Cardoso, para Pereira, e Dr. Ziegler, para Tristano, são médicos que sabem ouvir e entender seus pacientes e encontrar as palavras certas para um cuidado individualizado. Estas personagens são quase exempla da prática recomendada pela Medicina Narrativa. O capítulo fecha com uma análise da relação entre a enfermeira e a menina que se encontra no final da história Clof, clop, cloffete, cloppete. A poética da escuta de Tabucchi torna-se aqui empatia com o paciente, em termos que Charon define como embodiment, ou seja, a capacidade de perceber a si mesmo e aos outros como realmente são, para além dos papéis profissionais e sociais de médico (ou enfermeiro) com a pessoa que está a ser tratada. No último capítulo, intitulado “Da Notturno indiano a Per Isabel, um mandala: il corpo e l’oltre, la ricerca spirituale,” analisa-se como Tabucchi e Charon usam a metáfora do coração para ilustrar o problema da atenção ao outro O sangue assume também centralidade semântica na coletânea de contos de Tabucchi Si sta facendo sempre più tardi, onde a descrição da circulação sanguínea estrutrura a narração de aspectos mais obscuros da alma humana. Tabucchi mostra nessas histórias uma visão ainda mais complexa da existência, caracterizada por uma contínua angústia interior, mas também é evidente uma busca espiritual, uma tensão em direção do eterno. O romance de Tabucchi em que a espiritualidade é mais explicitamente abordada é Per Isabel, un mandala, publicado postumamente. Também aqui a minha análise parte da Medicina Narrativa, que encontra no Contemplative Care valores próximos aos do budismo, identificando práticas meditativas como ferramentas úteis para chegar a uma cura humanística. No romance Notturno Indiano, Tabucchi demonstra um conhecimento do budismo e do hinduísmo que é tudo menos ocasional. Além disso, a partir dos papéis guardados no arquivo da Bibliothèque Nationale de France em Paris, podemos supor que o romance publicado postumamente é para Tabucchi, ainda mais do que outras obras suas, uma escrita terapêutica. Assim, a espiritualidade torna-se uma ferramenta de cura. Esta dimensão está na base da definição de Medicina Narrativa de Rita Charon, em que para curar o corpo há também a necessidade de curar a alma em todos os seus significados possíveis. Estes são os temas principais da tese, o fio vermelho que entrelaça Tabucchi e Charon através dos muitos textos e pensadores convocados como testemunhas desse encontro. Mas, como digo na conclusão, meu trabalho não pretende ser exaustivo, mas sim abrir caminho para novos estudos sobre o assunto. De fato, os trabalhos inéditos de Tabucchi que vão sendo publicados progressivamente demonstram como a relação entre palavra e cuidado está constantemente presente na sua escrita e assume sempre novos aspectos

    A raça Boer em Portugal: quantificação de efetivos e caracterização morfológica

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    Mestrado em Engenharia Agronómica. Universidade de Lisboa, Instituto Superior de AgronomiaEsta dissertação descreve o atual panorama da raça Boer em Portugal apresentando um estudo morfológico dos animais e caracteriz ando as explorações em que estes se inserem . E m conjunto com a APCR B realiza ram se visitas aos criadores para pesar e medir os animais do núcleo puro da raça em Portugal. As medições biométricas realizadas foram comprimento corporal, altura anterior, altura posterior, altura da garupa, altura ao peito, largura da garupa, largura do peito, perímetro torácico, perímetro da perna e perímetro escrotal. Realizou se um questionário aos criadores com o intuito de perceber e descrever o modo como os animais da raça Boer integram as suas explorações. O questionário contava com perguntas inerentes à localização, à dimensão e à especialização da exploração e com uma secção de descrição dos maneios alimentares e profiláticos dos animais e com um grupo de perguntas sobre o número de animais e alguns parâmetros produtivos dos mesmos. A última parte do questionário permitiu fazer uma avaliação dos receios dos produtores em relação ao setor da caprinicultura em que se inserem. Os resultados apontam para que estes animais sejam produzidos de forma recreativa, maioritariamente na zona Centro do país. Os criadores contam em média com 1 macho e 13 fêmeas adultas num sistema extensivo à base de pastagens naturais . Os cabritos ao nascimento têm em média 3,7 kg e são desmamados de forma natural por volta dos 5 ou 6 meses. Os animais em adultos atingem pesos médio s de 61,48 kg no caso das fêmeas e 80,81 kg no caso dos machos. As suas medições biométricas corroboram os valores consultados na bibliografia e alguns deles são , em média CC = 71 cm, AA = 68 cm e AP = 69 cm, para as fêmeas, e CC = 76 cm, AA = 75 cm, AP = 75 cm, para os machos.This thesis describes the current panorama of the Boer breed in Portugal. It presents a morphological study of the animals and characterises the farms that breed them. In collaboration with the APCRB, visits were made to breeders to weigh and measure purebred animals breed in Portugal. The biometric measurements taken were body length, withers height, height to rump, rump height, height to the chest, rump width, chest width, thoracic circumference, leg circumference, and scrotal circumference. A questionnaire was sent to the breeders to understand and describe how the Boer animals were integrated into their farms. The questionnaire included questions about the farm's location, size, and specialisation, a section describing the animals' diet and prophylactic methods, and a group of questions about the number of animals and some of their production parameters. The last part of the questionnaire was used to assess producers' concerns about the goat sector in which they operate. The results show that these animals are reared as a hobby, mainly in the centre of the country. Producers have on average 1 male and 13 adult females in an extensive system based on natural pastures. The calves weigh an average of 3.7 kg at birth and are weaned naturally at around 5 or 6 months. Adult animals reach an average weight of 61.48 kg for females and 80.81 kg for males. Their biometric measurements corroborate the values found in the literature and some of them are, on average, CC = 71 cm, AA = 68 cm, AP = 69 cm, for females, and CC = 76 cm, AA = 75 cm, AP = 75 cm for males.N/

    Beyond the accuracy of clinical reasoning : the development of a new instrument

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    Tese de mestrado, Epidemiologia, Universidade de Lisboa, Faculdade de Medicina, 2024O raciocínio clínico é uma competência essencial para os profissionais de medicina, envolvendo a integração de elementos contextuais, conhecimento médico e informações clínicas. Este processo tem um papel crucial na tomada de decisões eficazes e na garantia da qualidade do atendimento ao doente. Para isso os profissionais recorrem à probabilidade condicional e heurísticas no processo de raciocínio clínico; contudo, a forma como interpretam e processam as informações pode variar. Existem diversas formas para avaliar e mensurar o raciocínio clínico, como recordação estimulada por registos, mapeamento conceitual, observação direta, entre outras. Apesar da variedade de métodos de avaliação — preponderantemente direcionados para uma lógica de aptidão (certo/errado) — existe a necessidade de um instrumento psicométrico de autorrelato que mensure as perceções dos médicos acerca dos diferentes componentes do raciocínio clínico. Tal instrumento poderá fornecer medições padronizadas e perspetivas sobre o raciocínio clínico sob o ponto de vista do profissional. O modelo conceitual proposto (Goldszmidt et al., 2013) segmenta o raciocínio clínico em quatro principais grupos de tarefas: enquadramento do encontro (estabelecimento do contexto e propósito da visita do doente), diagnóstico (identificação e determinação da natureza ou causa de uma condição médica ou doença), gestão (tomada de decisões e ações para abordar a condição de saúde ou problema do doente) e autorreflexão (análise crítica dos próprios pensamentos, ações e processos de tomada de decisão no contexto do cuidado prestado ao doente). Este modelo teórico fornece uma base sólida para o estudo e a avaliação do raciocínio clínico. As perceções das diferentes componentes de raciocínio clínico podem estar associadas com características e traços individuais (e.g., criatividade e curiosidade relacionadas com o trabalho, necessidade de cognição e pensamento crítico, exercem papéis fundamentais no raciocínio clínico). Este estudo visa desenvolver um novo instrumento psicométrico — a Escala de Raciocínio Clínico (CRS — Clinical Reasoning Scale) — para mensurar as perceções dos médicos relativas às tarefas de raciocínio clínico, concentrando-se em diferentes fontes de evidência de validade (i.e., conteúdo, estrutura interna, e relações com outras variáveis). Neste estudo observacional transversal foi realizado um inquérito a médicos em Portugal com o objetivo de desenvolver uma nova CRS e examinar as propriedades psicométricas da mesma. Os participantes, membros da Ordem dos Médicos de Portugal, foram selecionados através de um método de amostragem — não probabilístico — por conveniência, e o inquérito foi administrado online usando o LimeSurvey. A CRS foi desenvolvida com base numa proposta que assenta em 9 etapas: 1) Determinar o que se deseja medir; 2) Gerar um conjunto de itens; 3) Determinar o formato da escala de resposta; 4) Revisão dos itens iniciais por especialistas; 5) Entrevista cognitiva; 6) Inclusão de itens de validação; 7) Aplicação dos itens a uma amostra de desenvolvimento; 8) Avaliação dos itens; e 9) Otimização da extensão da escala. Estas etapas permitiram criar um instrumento que aborda o raciocínio clínico com os quatro fatores propostos. A escala final incluiu 38 itens (respondidos numa escala ordinal de 1 — “Nunca” a 5 — “Sempre”) abordando as quatro dimensões do modelo conceptual: enquadramento do encontro, diagnóstico, gestão e autorreflexão. Juntamente com a CRS, os participantes preencheram instrumentos psicométricos adicionais, incluindo a Creativity Scale (CS), Critical Thinking Disposition Inventory (CDTI), Need for Cognition Scale-6 (NCS-6) e Work-Related Curiosity Scale (WORCS), que permitiram mensurar vários constructos relacionados com o raciocínio clíncio (i.e., criatividade no contexto de trablaho, pensamento crítico, necessidade de cognição e curiosidade no contexto de trabalho). A análise de dados foi realizada usando o software R, englobando estatísticas descritivas e inferenciais. A análise psicométrica incluiu a teoria clássica dos testes (e.g., α de Cronbach, e ω de McDonald), e análise de Rasch (e.g., infit e oufit). A amostra (n = 23) era composta principalmente por médicos com idade média de 38.6 anos. A maioria dos participantes era dos distritos do Porto ou Lisboa, casados ou em coabitação, e com mestrado. Tinham uma média de 10.4 anos de experiência como médicos e aproximadamente 5.75 anos nas suas organizações atuais. As evidências de validade baseadas na estrutura internal foram avaliadas através da dimensionalidade e fiabilidade. De forma geral, os itens apresentaram propriedades satisfatórias sem violações graves à normalidade univariada. Quanto aos valores de infit e outfit alguns itens apresentaram valores fora do intervalo desejável. O Mapa de Wright revelou que a maioria dos itens capturou níveis do constructo de raciocínio clínico entre -2 e 2 logits. Alguns itens (5, 6, 7 e 9) mostraram maior sensibilidade aos níveis mais baixos de perceções de raciocínio clínico, enquanto os itens 11, 28 e 37 apresentaram maior sensibilidade para níveis mais elevados. Quanto às correlações entre as dimensões da CRS, o “enquadramento do encontro” teve correlações mais fracas e não estatisticamente significativas com outras dimensões, enquanto as dimensões “diagnóstico” e “gestão” mostraram uma correlação forte e estatisticamente significativa. A consistência interna das dimensões da CRS foi avaliada, sendo que o fator “enquadramento do encontro” apresentou estimativas de α e ω ligeiramente mais baixas, as outras dimensões mostraram boa consistência interna. As evidências de validade baseadas nas relações com outras variáveis foram satisfatórias, pois foram encontradas evidências convergentes com necessidade de cognição, disposições para o pensamento crítico, curiosidade relacionada com o trabalho e criatividade. O desenvolvimento de um novo instrumento psicométrico é um processo complexo e arriscado, sem garantias de que se obterá sempre um instrumento com boas qualidades psicométricas. No presente estudo os resultados são promissores. O estudo forneceu evidências de validade e confiabilidade da CRS usando diferentes fontes de validade. A análise da estrutura interna sugeriu que a maioria dos itens apresentava estimativas de ajuste satisfatórias, embora alguns itens exibissem valores fora dos limites desejados. A análise distribucional univariada mostrou que todos os itens não apresentaram violações graves de normalidade univariada. No entanto, o tamanho limitado da amostra levantou preocupações sobre a robustez destes resultados. A confiabilidade (em termos de consistência interna) das dimensões da CRS foi geralmente satisfatória, exceto para a dimensão “enquadramento do encontro”, que apresentou valores mais baixos, indicando uma possível falta de correlação entre os itens. O estudo sugeriu que poderá ser necessário desenvolver mais items para esta dimensão a fim de —potencialmente — melhorar a sua confiabilidade. As evidências de validade com base nas relações com outras variáveis revelaram que as perceções de raciocínio clínico, medidas pela CRS, estavam positivamente correlacionadas com as perceções de criatividade e curiosidade relacionadas com o trabalho, disposições de pensamento crítico e necessidade de cognição. Esses resultados sugerem que estes construtos apresentam complementaridade e destacam a importância de promover a curiosidade e a criatividade relacionadas com o trabalho nos médicos. Apesar dos resultados promissores, o estudo apresenta algumas limitações, como a reduzida dimensão da amostra e a amostragem por conveniência não probabilística, que potencialmente introduziu viés de seleção. Pesquisas futuras devem considerar a realização de amostragem probabilística e refinar a extensão do instrumento para garantir sua praticidade — desde que – mantendo boas propriedades psicométricas. Em conclusão, a CRS oferece uma ferramenta promissora para avaliar as perceções de raciocínio clínico nos médicos em Portugal. As evidências preliminares de validade sugerem a sua utilidade potencial na investigação e prática da educação médica. Ao mensurar as perceções de raciocínio clínico dos médicos, este instrumento pode contribuir para o o aprofundar da compreensão dos processos de tomada de decisão, identificar áreas para desenvolvimento de competências e, em última análise, contribuir para a melhoria dos desfechos dos pacientes e da qualidade dos cuidados de saúde.Clinical reasoning is a complex and essential competence of the physician’s practice. The vast majority of the instruments approach clinical reasoning from an accuracy point of view. The current study had the goal of developing a new psychometric instrument — the Clinical Reasoning Scale (CRS) — to measure physicians’ perceptions of clinical reasoning. The process of scale development was conducted together with experts from medical education. The initial pool comprises 38 items that were generated based on the literature research about clinical reasoning tasks. The CRS has four dimensions, that are “framing the encounter”, “diagnosis”, “management”, and “self-reflection”. To assess the preliminary validity evidence of the CRS a cross-sectional observational study with a non-probability convenience sample of 23 physicians in Portugal was conducted. The validity evidence based on the internal structure brought promising findings for most of the items (both from a psychometric sensitivity and Rasch measurement perspectives). The internal consistency of the CRS dimensions was satisfactory except for the “framing the encounter” dimension. The validity evidence based on the relations to other variables was satisfactory, since convergent evidence was found with need for cognition, critical thinking dispositions, work-related curiosity, and creativity. Altogether, the preliminary evidence of CRS scale development process is promising. Leaving some possible refinements in terms of scale length and the inclusion or rephrasing of some items from the “framing the encounter” dimensions. The results should be analyzed with caution since the small sample size does not bring the desired statistical power

    Boosting anti-tumor immune responses by rendering tumor-specific T cells resistant to immunosuppression

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    Tese de mestrado, Bioquímica e Biomedicina , 2024, Universidade de Lisboa, Faculdade de CiênciasTumor-infiltrating lymphocytes are crucial players in the immunosuppressive tumor microenvironment (TME), as they play a crucial role in anti-tumor immunity. Despite some having pro-inflammatory functions, their responses are not sufficient to ensure a good clinical prognosis. Multiple immunotherapies, therapies that use the immune system by boosting its response to treat tumors, have been thoroughly studied, such as ACT (which includes both CAR T cell therapy and TCR T cell therapy). CAR T cell therapy has shown impressive results in fighting B cell malignancies but still fails in fighting solid tumors and in provoking lasting responses. CAR T cells can only recognize surface antigens, which limits their action. For this reason, there is a need to come up with therapies, such as TCR T, that can access the whole proteome and bypass tumor immunosuppression. With this project, we aimed to understand the role of certain genes in mediating T cell-dependent antitumor immunity. For this, we performed proof-of-principle experiments using tumors expressing a defined, known model antigen (ovalbumin [OVA]). We successfully genetically modified OVA-specific T cells by overexpressing a panel of candidate genes that mediate how T-cells respond to immunosuppression, we also constructed OVA-expressing tumor cell lines (melanoma and adenocarcinoma) and confirmed that they were targeted by OVA-specific T cells. Lastly, our findings suggest that the overexpression of these genes increased cytokine production of T cells and, the T cells overexpressing Adenosine deaminase seem to have a higher resistance to this adenosine-mediated immunosuppression. Therefore, there is still a need for more research on this topic, but our findings suggest a way to render T cells resistant to immunosuppression, which can be helpful in the context of engineered TCR T cell therapy

    Carvões ativados granulados produzidos a partir de cascas de pinhão para purificação de água potável

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    Tese de mestrado, Química (Química), 2024, Universidade de Lisboa, Faculdade de CiênciasA produção de carvão ativado a partir de biomassa contribui para uma economia mais verde e circular. Este material, utilizado em várias áreas devido às suas propriedades adsorventes, é um material chave em estações de tratamento de água ou em dispositivos no ponto de uso (PoU). Ao longo desta dissertação, foram avaliados carvões ativados granulados, produzidos previamente a partir de casca de pinhão (PNS), com o objetivo de testar a sua eficiência como adsorventes em dispositivos PoU. Três materiais PNS/GAC foram selecionados: dois ativados com vapor de água (PNS/S1 e PNS/S2) e um com CO2 (PNS/C1). Um GAC comercial de origem mineral (F400) foi utilizado como termo de comparação. Todos os materiais, na granulometria de 150 – 300 µm, foram caracterizados quanto às suas propriedades texturais e físico-químicas. Os PNS/GAC apresentaram uma área BET (ABET) superior à do F400 (1341 – 1694 vs 1302 m²/g). O PNS/S1 apresentou um volume de mesoporos (Vmeso) maior que o do F400 (0,65 vs 0,30 m²/g), enquanto o PNS/C1 demonstrou um volume de microporos (Vmicro) superior (0,69 vs 0,48 m²/g). Os PNS/GAC são mais alcalinos (pHPZC: 7,3 – 7,6 vs 6,4) e menos densos (ρaparente: 179 – 280 vs 391 kg/m³) do que o F400, apresentando uma superfície alveolar que aumenta a área superficial externa. Em ensaios em descontinuo, os PNS/GAC demonstraram uma maior capacidade de adsorção de matéria orgânica. Os ensaios em contínuo simularam a aplicação dos PNS/GAC e F400 em dispositivos PoU. Esses materiais foram usados como enchimento de colunas em escala miniaturizada para avaliar o seu desempenho na remoção de compostos-alvo (matéria orgânica, cloro residual e microcistina-LR após saturação com matéria orgânica) presentes na água ensaiada. Os PNS/GAC evidenciaram uma capacidade de remoção na remoção de matéria orgânica e microcistina-LR superiores ao F400 (40 – 60 vs 28 mgC/mgGAC e 52 – 95 vs 37 µgMC-LR/gGAC, respectivamente).The production of activated carbon from biomass contributes to a greener and more circular economy. This material, used in various fields due to its adsorptive properties, is particularly valuable in water treatment, whether in treatment plants or in point-of-use (PoU) devices. In this dissertation, granular activated carbons produced from pine nut shell (PNS) were evaluated to test their effectiveness as adsorbents in PoU devices. Three PNS/GAC materials were selected: two activated with steam (PNS/S1 and PNS/S2) and one with CO2 (PNS/C1). A commercial mineral-based GAC (F400) was used as a benchmark. All materials, with a particle size of 150–300 µm, were characterized for their textural and physicochemical properties. The PNS/GACs showed a higher BET surface area (ABET) than F400 (1341–1694 vs. 1302 m²/g). PNS/S1 exhibited a greater mesopore volume (Vmeso) than F400 (0.65 vs. 0.30 m²/g), while PNS/C1 demonstrated a higher micropore volume (Vmicro) (0.69 vs. 0.48 m²/g). The PNS/GACs were more basic (pHPZC: 7.3–7.6 vs. 6.4) and less dense (ρaparente: 179–280 vs. 391 kg/m³) than F400, with an alveolar surface that increases external area. In batch tests, the PNS/GACs demonstrated higher organic matter adsorption capacity compared to F400. Continuous tests simulated the application of PNS/GAC and F400 in PoU devices. These materials were used as column fillings in a miniaturized scale to assess their performance in removing target compounds (organic matter, residual chlorine, and microcystin-LR after saturation with organic matter) present in the tap water. The PNS/GACs showed superior removal capacity for organic matter and microcystin-LR compared to F400 (40–60 vs. 28 mgC/mgGAC and 52–95 vs. 37 µgMC-LR/gGAC, respectively)

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