Tesis Doctorals en Xarxa
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Taxonomic study on the biodiversity of fungi growing on natural and artificial rocky substrates in Spain
No full textEls fongs habitants de roques (RIF) colonitzen materials petris i de construcció com pedra natural,
marbre o ciment, i inclouen llevats negres i fongs microcolonials adaptats a condicions extremes.
Presenten creixement lent, parets cel·lulars gruixudes i alt contingut de melanina, que els
confereixen resistencia a la dessecació, radiació UV, fluctuacions termiques i escassetat de
nutrients. A més, són capac;:os d'induir biodeteriorament físic i químic deis substrats, fet
rellevant pera la conservació del patrimoni i potencialment pera la salut pública.En sóls volcánics
recents, com els de les llles Canáries, dominen fongs termotolerants i termófils que suporten
condicions edáfiques extremes i compleixen funcions clau en el reciclatge de nutrients. Aquestes
comunitats constitueixen models idonis per estudiar l'evolució i l'adaptació als ambients
límits.Aquesta tesi doctoral ha caracteritzat la diversitat fúngica en edificacions alterades
cromáticament i sóls volcánics espanyols mitjanc;:ant cultius selectius i una taxonomía
polifásica. Es van identificar set nous generes i trenta-dues especies noves. Deis substrats
artificials es van descriure, entre d'altres, Coccodomyces pleiosporus i Exophiala caementiphila,
mentre que als sóls volcánics es van identificar principalment especies de la família
Chaetomiaceae, a més de nous táxons de Penicillium, Spiromastigoides, Thermoascus i
Westerdykella.Los hongos habitantes de rocas (RIF) colonizan materiales pétreos y de construcción como piedra
natural, mármol o
cemento, e incluyen levaduras negras y hongos microcoloniales adaptados a condiciones extremas.
Presentan crecimiento lento, paredes celulares gruesas y una alta melanización, lo que les confiere
resistencia a la desecación, la radiación UV, las fluctuaciones térmicas y la escasez de
nutrientes. Además, pueden inducir biodeterioro físico y químico en los sustratos, con
implicaciones en la conservación del patrimonio y la salud pública.En suelos volcánicos recientes,
como los de las Islas Canarias, predominan hongos termotolerantes y termófilos capaces de soportar
condiciones edáficas extremas y desempeñar funciones clave en el reciclaje de nutrientes. Estas
comunidades fúngicas constituyen modelos ideales para estudiar la evolución y adaptación a
ambientes límite.Esta tesis doctoral ha caracterizado la diversidad fúngica en edificaciones con
alteraciones cromáticas y suelos volcánicos de España mediante cultivos selectivos y un enfoque
taxonómico polifásico. Se identificaron siete nuevos géneros y treinta y dos especies nuevas. En
materiales artificiales se describieron, entre otros, Coccodomyces pleiosporus y Exophiala
caementiphila, mientras que en suelos volcánicos se hallaron principalmente especies de la familia
Chaetomiaceae, así como nuevos taxones de Penicillium, Spiromastigoides, Thermoascus y
Westerdykella.Rock-inhabiting fungi (RIF) colonize lithic and construction materials such as natural stone,
marble, and cernen!. They include black yeasts and microcolonial fungi adapted to extreme
conditions, characterized by slow growth, thick cell walls, and high melanization, which confer
resistance to desiccation, UV radiation, temperature fluctuations, and nutrient scarcity.
Additionally, they can cause physical and chemical biodeterioration of substrates, with
implications for heritage conservation and public health.ln recen! volcanic soils, such as !hose of
the Canary lslands, thermotolerant and thermophilic fungi domínate, adapted to harsh edaphic
conditions and playing key roles in nutrient cycling. These fungal communities serve as ideal
models to study evolution and adaptation to extreme environments.This doctoral thesis has
characterized fungal diversity in buildings with chromatic alterations and volcanic soils in Spain
through selective culturing and a polyphasic taxonomic approach. Seven new genera and thirty-two
new species were identified. From artificial substrates, laxa such as Coccodomyces pleiosporus and
Exophiala caementiphila were described, while volcanic soils yielded mostly species from the
Chaetomiaceae family, as well as new laxa of Penicillium, Spiromastigoides, Thermoascus, and
Westerdykella.The results confirm that construction materials actas unique ecological niches for
melanized RIF, and that the volcanic soils of La Palma and Gran Canaria function as microbial
reservoirs with high endemism and notable ecological and biotechnological potential."Universitat Rovira i Virgili. Programa de Doctorat en Enologia i Biotecnologia
Emotional reasoning as a transdiagnostic process in patients with public speaking anxiety. Evaluation and design of a psychological intervention.
No full textDoctorat internacionalThe transdiagnostic perspective suggests that psychological disorders may share underlying processes. Harvey’s model identifies Emotional Reasoning (ER) as one such mechanism, whereby emotions are used to judge reality, leading individuals to equate anxiety with danger. This study examined ER in Public Speaking Anxiety (PSA), a prevalent condition. A systematic review revealed evidence of ER biases in anxiety disorders, though not in depression. Subsequently, the Emotional Reasoning Public Speaking Anxiety Scale (ERPSAS) was developed and validated with a Spanish sample, demonstrating strong reliability. Findings showed that individuals with PSA judged anxious scenarios as more dangerous than objectively threatening ones, confirming the presence of ER bias. Additionally, a self-administered online intervention, HablaRÉ, was created to reduce ER bias. A feasibility study indicated high usability, satisfaction, and adherence (94%), alongside preliminary improvements in ER and PSA symptoms. These findings support the role of ER in PSA and provide novel tools for assessment and intervention.Programa de Doctorat en Psicologi
Heterobifunctional molecules: PROTACs and beyond
No full textPrograma de Doctorat en Química Orgànica / Tesi doctoral realitzada a l’Institut de Recerca Biomèdica de Barcelona (IRB)[eng] Our body is an intricate, well-organized structure formed by trillions of cells. Each one of these cells is a highly complex entity composed of thousands of biomolecules that enable it to carry out its functions. Among them, proteins stand out as the machinery that orchestrates most cellular processes. Alterations in normal protein activity will lead to cellular malfunction and the appearance of diseases. For this reason, protein modification by small molecules has stood as the main pharmacological approach.
However, the traditional occupancy-based mechanism of action of most drugs falls short at targeting the wide range of the human proteome. 80% of the disease associated proteins remain undruggable, mainly due to the lack of well-defined pockets in the protein. Recently, new technologies are being developed to overcome the limitations of this mechanism. One of the most promising is the use of Proteolysis Targeting Chimeras (PROTACs).
PROTACs work by hijacking the endogenous protein homeostasis system to induce the degradation of the target protein. Their event-based mechanism of action allows PROTACs to bypass the need for high-binding affinities with the target protein, whilst maintaining high selectivity. Together with other advantages like a catalytic mechanism, more permanent effect, lower dosing and less appearance of resistance, puts PROTACs as the most promising alternative to traditional drugs.
This doctoral thesis explores PROTAC’s design and synthesis process, as well as the
following challenges that the field is facing.
In Chapter 2, we explored the use of PROTACs in Castrate Resistant Prostate Cancer (CRPC). This disease comprises 10-20% of Prostate Cancer patients, and most of these cases arise from the appearance of an Androgen Receptor (AR) alternative splice variant that lacks the ligand binding domain (AR-V7). AR-V7 cannot be drugged efficiently due to the intrinsically disordered nature of its structure, leading to high mortality rates. We envisioned the use of PROTACs as a promising alternative to target this challenging protein. Its design is based on the CAM family of ligands, previously reported in the group, to recruit AR-V7.
In Chapter 3, we focused on the resistance mechanisms to degraders. Previous work done by Winter’s group in 2019 highlighted that resistance arises away from the target protein. Namely, UBE2Mmut cells become pan-resistant to all degraders. Using this cellular model, we started a high throughput screening campaign followed by an SAR to identify its synthetic vulnerabilities. This study led to the disclosure of RBS-10; a small-molecule capable of differentially kill UBE2Mmut cells. Further work on its mechanism of action led to uncovering that RBS-10 is a prodrug bioactivated by NQO1, which generates metabolites that induce ROS and DNA damage.
Chapter 4 showcases the ability of proximity-inducing pharmacology to modulate protein activity. We envisioned the use of heterobifunctional molecules to target the ETS2 Repressor Factor (ERF), an attractive oncogenic target that has traditionally remained undruggable. Through a high- throughput screening of an electrophilic library we identified a first-in-class covalent binder of ERF. After characterizing its binding, we designed and synthesized different bifunctional molecules to modulate ERF’s activity. On one hand, we prepared PROTACs to induce its degradation, inducing cell proliferation and differentiation. On the other hand, we worked on Phosphatase Recruiting Chimeras (PhoRCs), able to induce its dephosphorylation by proximity with a phosphatase. These molecules over-activate ERF, hijacking the cell in a non-proliferative state and acting as a tumor suppressor.
Finally, we also worked on the development of Relocalization Targeting Chimeras (ReloTACs), which induce the nuclear localization of ERF through the formation of a ternary complex with a nuclear protein, p300.
In summary, the work in this doctoral thesis highlights the advantages that PROTACs and proximity-inducing approaches have over traditional pharmacology. It emphasizes both their ability to target previously considered undruggable proteins, as well as their design and synthesis process. Furthermore, it displays their vast potential to modulate protein activity and develop novel therapies
La discriminación étnica-racial en el Perú y su impacto psicológico
No full textLa discriminació ètnica racial (DER), i en conseqüència el racisme, són problemes socials que afecten el Perú des de l'època colonial fins a l'actualitat. A més, la literatura ha documentat que aquest fenomen té efectes adversos sobre la salut física i mental de qui la pateix. No obstant això, aquests estudis són inexistents en el context peruà, malgrat que el Perú és un dels països amb major percepció de racisme i DER a nivell de Llatinoamèrica. En aquest sentit, la present investigació pretén conèixer l'impacte psicològic de la DER en la població peruana.
Per a això, es va plantejar seguir una ruta escalonada de quatre investigacions per abordar el tema de manera ordenada. En la primera, es va dur a terme una revisió sistemàtica seguint el protocol PRISMA, amb la finalitat d'obtenir una visió general de la situació sobre la DER al Perú. En la segona, es va realitzar un estudi psicomètric per analitzar la validesa i la fiabilitat de l'Experiences of Discrimination Scale (EOD), amb l'objectiu de disposar d'una eina de mesura de les experiències de DER, per a la qual cosa van participar 590 persones. En la tercera, es va dur a terme un estudi associatiu i transversal amb enfocament quantitatiu per crear un model de regressió estructural en el qual la depressió, l'ansietat i la propensió a la ira són mediadors paral·lels entre la DER i la ideació suïcida; per a això, van participar 632 persones. El quart estudi va seguir la mateixa metodologia i grandària mostral, però creant un model en el qual el neuroticisme i la propensió a la ira són mediadors en sèrie entre la DER i la tríada fosca de la personalitat (psicopatia, narcisisme i maquiavel·lisme).
Els resultats van revelar una manca d'estudis psicològics que abordin la DER i els seus efectes en la salut mental. Pel que fa a l'EOD, tant la versió completa (CFI = .96; SRMR = .08; RMSEA = .10; ω = .89) com l'abreujada (CFI = .97; SRMR = .06; RMSEA = .12; ω = .80) van mostrar una adequada validesa de contingut, estructura interna i fiabilitat en població peruana. Els dos últims estudis van indicar que la DER es relaciona i prediu la depressió, l'ansietat, la propensió a la ira, la ideació suïcida (CFI = .973; TLI = .967; RMSEA = .038; SRMR = .040), el neuroticisme i la tríada fosca de la personalitat (CFI = .975; TLI = .970; RMSEA = .043; SRMR = .051).
En conclusió, aquests són els primers estudis que aborden els efectes psicològics de la DER al Perú i s'ha demostrat que té un impacte negatiu en el benestar psicològic dels peruans. A més, els resultats tenen implicacions pràctiques, ja que proporcionen evidències per considerar la importància dels estressors socials, com la DER, en les polítiques sanitàries públiques i en la lluita contra el racisme.La discriminación étnico racial (DER), y en consecuencia el racismo, son problemas sociales que afectan al Perú desde la época de la colonia hasta la actualidad. Además, la literatura ha documentado que este fenómeno tiene efectos adversos sobre la salud física y mental de quienes la experimentan. No obstante, tales estudios son inexistentes en el contexto peruano, a pesar de que Perú es uno de los países con mayor percepción de racismo y DER a nivel de Latinoamérica. En tal sentido, la presente investigación pretende conocer el impacto psicológico de la DER en población peruana.
Ante ello, se planteó seguir una ruta escalonada de cuatro investigaciones para abordar el tema de forma ordenada. En el primero, se realizó una revisión sistemática siguiendo el protocolo PRISMA, con el fin de tener un panorama de la situación sobre la DER en el Perú. En el segundo, se realizó un estudio psicométrico para analizar la validez y fiabilidad de la Experiencies of Discrimination Scale (EOD), con el propósito de contar con una herramienta de medición de las experiencias de DER, para lo cual participaron 590 personas. En el tercero, se llevó a cabo un estudio asociativo y transversal con enfoque cuantitativo para crear un modelo por regresión estructural donde la depresión, la ansiedad y la propensión a la ira son mediadores paralelos entre la DER y la ideación suicida; para ello, participaron 632 personas. El cuarto, siguió la misma metodología y cantidad muestral, pero creando un modelo donde el neuroticismo y la propensión a la ira son mediadores seriados entre la DER y la triada oscura de la personalidad (psicopatía, narcisismo y maquiavelismo).
Los resultados revelaron una carencia de estudios psicológicos que aborden a la DER y sus efectos en la salud mental. En cuanto a la EOD, tanto la versión completa (CFI = .96; SRMR = .08; RMSEA = .10; ω = .89) como la abreviada (CFI = .97; SRMR = .06; RMSEA = .12; ω = .80), mostraron adecuada validez de contenido, de estructura interna y fiabilidad en población peruana. Los dos últimos, indicaron que la DER se relaciona y predice a la depresión, la ansiedad, la propensión a la ira, la ideación suicida (CFI = .973; TLI = .967; RMSEA = .038; SRMR = .040), el neuroticismo y la triada oscura de la personalidad (CFI = .975, TLI = .970, RMSEA = .043; SRMR = .051).
En conclusión, estos son los primeros estudios que abordan los efectos psicológicos de la DER en Perú y se ha demostrado que sí tiene un impacto negativo en el bienestar psicológico de los peruanos. Además, los resultados tienen implicancias prácticas, pues dan evidencias para considerar la importancia de los estresores sociales, como la DER, en las políticas sanitarias públicas y en la lucha contra el racismo.Ethno-racial discrimination (ERD), and hence racism, are social problems that have affected Peru since colonial times to the present. Furthermore, scientific literature has reported that this phenomenon has adverse effects on the physical and mental health of those who experience it. However, such studies are non-existent in the Peruvian context, even though Peru is one of the countries with the highest perception of racism and ERD in Latin America. In this sense, this research aims to examine the psychological impact of ERD in the Peruvian population.
Given the above, it was proposed to follow a four-step route of research to address the topic in an ordered way. In the first one, a systematic review was carried out following the PRISMA protocol, in order to have an overview of the situation of ERD in Peru. In the second, a psychometric study was carried out to analyze the validity and reliability of the Experiences of Discrimination Scale (EOD), with the purpose of having a tool for measurement of the experiences of ERD, with the participation of 590 individuals. In the third, an associative and cross-sectional study with a quantitative approach was carried out to create a structural regression model in which depression, anxiety and the propensity to anger are parallel mediators between ERD and suicidal ideation; 632 people participated in this study. The fourth research followed the same methodology and sample size, but created a model where neuroticism and anger proneness are serial mediators between ERD and the dark triad of personality (psychopathy, narcissism and Machiavellianism).
The results highlighted a lack of psychological studies on ERD and its effects on mental health. Regarding the EOD, both the full version (CFI = .96; SRMR = .08; RMSEA = .10; ω = .89) and the brief version (CFI = .97; SRMR = .06; RMSEA = .12; ω = .80), showed adequacy of content validity, internal structure validity and reliability in the Peruvian population. The last two studies indicated that ERD is related to and predictive of depression, anxiety, anger proneness, suicidal ideation (CFI = .973; TLI = .967; RMSEA = .038; SRMR = .040), neuroticism and the dark personality triad (CFI = .975, TLI = .970, RMSEA = .043; SRMR = .051).
In conclusion, these are the first studies that examine the psychological effects of ERD in Peru and it has been demonstrated that it does have a negative impact on the psychological well-being of Peruvians. Furthermore, the results have practical implications, as they provide evidence to consider the importance of social stressors, such as ERD, in public health policies and in the fight against racism
Hacia un Sistema Armonizado de Contratación Pública en América Latina: Análisis Comparado entre España y Colombia
No full textEl treball se centra en l'estudi de la contractació pública en el context de la recodificació del dret i el seu impacte en l'eficiència, la transparència i la regulació dels processos d'adquisició estatal. A partir d´una anàlisi comparativa entre Amèrica Llatina i Europa.
Al Capítol 1 s'introdueix la importància de la recodificació del dret com un procés clau per estructurar normatives i millorar la coherència jurídica a diferents països. Es planteja la necessitat dharmonitzar les normatives. per optimitzar els procediments.
Al Capítol 2 s'aborda el paper dels organismes internacionals, en particular l'ONU, en la regulació de la contractació pública. Se'n compara la implementació a Europa i Amèrica Llatina.
Al Capítol 3 s'estudia la unificació de normatives a la Unió Europea com a model d'èxit d'harmonització en la contractació pública. S‟analitzen els beneficis d‟aquest sistema is‟avalua si un model similar podria aplicar-se a Amèrica Llatina.
Al Capítol 4 s'examina el cas d'Espanya i la Llei 9/2017 de Contractes del Sector Públic com a exemple d'implementació de les directives europees en un context nacional.
Al Capítol 5 s'analitza la situació de la contractació pública a Amèrica Llatina, destacant els esforços d'integració a través de MERCOSUR i la Comunitat Andina.
Al Capítol 6 es duu a terme una anàlisi comparativa entre els sistemes de contractació pública de Colòmbia i Espanya. S'estudien aspectes com la regulació de procediments d'adjudicació, la gestió de plataformes electròniques.
Al Capítol 7 es realitza un diagnòstic del sistema colombià de contractació pública, identificant-ne les principals debilitats i oportunitats de millora.
Finalment, es presenten les conclusions del treball i les possibles línies de recerca futures. S'emfatitza la importància d'harmonitzar les normatives de contractació pública a l'Amèrica Llatina i la necessitat d'enfortir la cooperació regional per avançar cap a un sistema d'adquisicions més eficient i transparent.El trabajo se centra en el estudio de la contratación pública en el contexto de la recodificación del derecho y su impacto en la eficiencia, transparencia y regulación de los procesos de adquisición estatal. A partir de un análisis comparativo entre América Latina y Europa.
En el Capítulo 1 se introduce la importancia de la recodificación del derecho como un proceso clave para estructurar normativas y mejorar la coherencia jurídica en distintos países. Se plantea la necesidad de armonizar las normativas. para optimizar los procedimientos.
En el Capítulo 2 se aborda el papel de los organismos internacionales, en particular la ONU, en la regulación de la contratación pública. Se compara su implementación en Europa y América Latina.
En el Capítulo 3 se estudia la unificación de normativas en la Unión Europea como un modelo exitoso de armonización en la contratación pública. Se analizan los beneficios de este sistema y se evalúa si un modelo similar podría aplicarse en América Latina.
En el Capítulo 4 se examina el caso de España y su Ley 9/2017 de Contratos del Sector Público como ejemplo de implementación de las directivas europeas en un contexto nacional.
En el Capítulo 5 se analiza la situación de la contratación pública en América Latina, destacando los esfuerzos de integración a través de MERCOSUR y la Comunidad Andina.
En el Capítulo 6 se lleva a cabo un análisis comparativo entre los sistemas de contratación pública de Colombia y España. Se estudian aspectos como la regulación de procedimientos de adjudicación, la gestión de plataformas electrónicas.
En el Capítulo 7 se realiza un diagnóstico del sistema colombiano de contratación pública, identificando sus principales debilidades y oportunidades de mejora.
Finalmente, se presentan las conclusiones del trabajo y las posibles líneas de investigación futura. Se enfatiza la importancia de armonizar las normativas de contratación pública en América Latina y la necesidad de fortalecer la cooperación regional para avanzar hacia un sistema de adquisiciones más eficiente y transparente.This paper focuses on the study of public procurement in the context of the recoding of law and its impact on the efficiency, transparency, and regulation of state procurement processes. It is based on a comparative analysis between Latin America and Europe.
Chapter 1 introduces the importance of recoding law as a key process for structuring regulations and improving legal consistency across countries. It raises the need to harmonize regulations to optimize procedures.
Chapter 2 addresses the role of international organizations, particularly the UN, in regulating public procurement. It compares its implementation in Europe and Latin America.
Chapter 3 studies the unification of regulations in the European Union as a successful model for harmonization in public procurement. It analyzes the benefits of this system and assesses whether a similar model could be applied in Latin America.
Chapter 4 examines the case of Spain and its Law 9/2017 on Public Sector Contracts as an example of the implementation of European directives in a national context.
Chapter 5 analyzes the state of public procurement in Latin America, highlighting integration efforts through MERCOSUR and the Andean Community.
Chapter 6 conducts a comparative analysis between the public procurement systems of Colombia and Spain. Aspects such as the regulation of award procedures and the management of electronic platforms are studied.
Chapter 7 diagnoses the Colombian public procurement system, identifying its main weaknesses and opportunities for improvement.
Finally, the conclusions of the work and possible lines of future research are presented. The importance of harmonizing public procurement regulations in Latin America and the need to strengthen regional cooperation to move toward a more efficient and transparent procurement system are emphasized."Universitat Rovira i Virgili. Programa de Doctorat en Dret
Causas del estrés hiperosmótico y la deshidratación intracelular y sus efectos sobre la función muscular, la capacidad funcional y la fragilidada en ancianos de la comunidad
No full textEn Europa, la diferencia entre la esperanza de vida y la esperanza de vida con salud supera los diez años, lo que incrementa los años vividos con deterioro funcional. El músculo, principal reservorio de agua corporal, pierde volumen hídrico intracelular con la edad debido a desequilibrios osmóticos. Esta tesis analiza el papel de la deshidratación hiperosmótica en la función muscular y en la capacidad funcional mediante dos estudios observacionales (PreFrob y Aquam) en adultos ≥65 años. Los resultados muestran que la hidratación intracelular de la masa libre de grasa (AIC/MLG) se asocia de forma consistente con la velocidad de la marcha, la prueba Timed Up and Go, la fuerza de prensión y con indicadores de calidad celular como el ángulo de fase. También se describen patrones de deshidratación vinculados a comorbilidades, medicación y hábitos tóxicos. La AIC/MLG emerge como un posible biomarcador funcional sensible, aunque se requieren estudios longitudinales para confirmar su valor predictivo en la detección precoz de sarcopenia y fragilidad.In Europe, the gap between life expectancy and healthy life expectancy exceeds ten years, increasing the number of years lived with functional decline. Skeletal muscle, the body’s main reservoir of water, loses intracellular fluid volume with age due to osmotic imbalances. This dissertation analyses the role of hyperosmotic dehydration in muscle function and functional capacity through two observational studies (PreFrob and Aquam) in adults aged ≥65 years. The results show that intracellular hydration of fat-free mass (ICW/FFM) is consistently associated with gait speed, the Timed Up and Go test, handgrip strength, and cellular quality indicators such as phase angle. Patterns of dehydration linked to comorbidities, medication use, and toxic habits are also described. ICW/FFM emerges as a potential sensitive functional biomarker, although longitudinal studies are required to confirm its predictive value for early detection of sarcopenia and frailty.Medicina i Ciències Biomèdique
The phenotypic plasticity behind the origin of animals: functional genomics, cell biology, and new genetic tools
No full textThe origin of animals has puzzled scientists for centuries. The transition from a unicellular eukaryote to animals is undoubtedly one of the biggest evolutionary transitions in Earth’s history. To unravel the evolutionary path leading to animals, we must study animals’ extant unicellular relatives, theunicellular holozoans. By studying unicellular holozoans, we know that the ancestor of animals likely had a phenotypically plastic life cycle, with transient stages of simple multicellularity. This thesis contributes to enhancing our understanding of two unicellular holozoan species. First, I provide a protocol for CRISPR-Cas9 genome editing in the corallochytrean Corallochytrium limacisporum, and study mutations in two different genes which confer resistance to two different drugs. Then, I describe a nutritional polyphenism in response to nitrogen deprivation in the ichthyosporean Creolimax fragrantissima.El origen de los animales ha intrigado a científicos durante siglos. La transición desde un eucariota unicellular a los animales es, sin duda, una de las transiciones evolutivas más importantes en la historia de la Tierra. Para descifrar el camino evolutivo que condujo a los animales, es necesario estudiar a los parientes unicelulares vivos de los animals, los holozoos unicelulares. Gracias a estudios que se han realizado en holozoos unicelulares, sabemos que el ancestro de los animales probablemente tenía un ciclo de vida fenotípicamente plástico, con etapas transitorias de multicelularidad simple. Esta tesis contribuye a mejorar nuestra comprensión de dos especies de holozoos unicelulares. En primer lugar, presento un protocolo para la edición génica mediante CRISPR-Cas9 en Corallochytrium limacisporum y estudio mutaciones en dos genes diferentes que confieren resistencia a dos drogas. Después, describo un polifenismo nutricional en respuesta a la privación de nitrógeno en Creolimax fragrantissima.Programa de Doctorat en Biomedicin
Mitochondria-to-cytosol H2O2 fluxes in redox biology
No full textLos efectos del H2O2 en la fisiología celular, como oxidante y como señalizador es un campo que aún esta en expansión. Para intentar desvelar como ocurren estos fenómenos, hemos utilizado sondas codificadas genéticamente que son capaces de detectar concentraciones nano molares de H2O2. Para poder desarrollar esta propuesta, primero hemos creado una nueva sonda de la familia de los roGFP, fusionando la peroxiredoxina de Schizosaccharomyces pombe Tpx1. Esta sonda llamada roGFP2-Tpx1.C169S ha resultado ser la mas sensible para detectar en el citosol cambios metabólicos que modifican el estado redox de la célula. Con ella hemos conseguido valorar comparando expresión en diferentes eucariotas que el gradiente de H2O2 extracelular-intracelular es similar en todos ellos, en torno a 300:1, y que las concentraciones fisiológicas de H2O2 estarían sobre 3 nM.
En combinación con la sonda HyPer7 hemos establecido que los niveles de H2O2 son mas elevados en la matriz mitocondrial y que Tpx1, es la proteína que gobierna los gradientes inter compartimentales.
Aprovechando esta información y con una nueva herramienta quimio genética hemos expresado dentro de la mitocondria un generador de H2O2. Así, hemos podido caracterizar así los gradientes de salida de H2O2 de la mitocondria, y las señales antiestrés que se pueden activar.The roles of H2O2 on cellular physiology, as an oxidant and as a signaling molecule, is a field that is still expanding. To reveal how these phenomena occur, we have used genetically encoded reporters that are capable of detecting nano-molar concentrations of H2O2. In order to develop this proposal, we have first created a new probe from the roGFP family fusing peroxiredoxin of Schizosaccharomyces pombe, Tpx1. This probe called roGFP2-Tpx1.C169S has turned out to be the most sensitive for detecting metabolic changes in the cytosol that modify the redox state of the cell. With it we have managed to assess by comparing expression in different eukaryotes that the extracellular-to-intracellular H2O2 gradient is similar, around 300:1 in all of them, and that the physiological concentrations of H2O2 would be above 3 nM.
In combination with the HyPer7 probe we have established that H2O2 levels are higher in the mitochondrial matrix, and that Tpx1 is the protein that governs intercompartmental gradients.
Taking advantage of this information and with a new chemogenetic tool, we have expressed a H2O2 generator within the mitochondria. Thus, being able to characterize the H2O2 output gradients from the mitochondria, and the anti-stress signals that can be activatedPrograma de Doctorat en Biomedicin
Estudio político-criminal del delito de femicidio
Get PDFLa presente investigación plantea como objetivo cuestionar si la tipificación del femicidio es una medida político-criminal necesaria para la prevención de esta clase de hechos. En primer lugar, se realiza un estudio exhaustivo sobre el origen y desarrollo teórico del término femicidio desde una perspectiva feminista y sociológica. En segundo lugar, se analizan las características principales de la figura del femicidio desde una perspectiva jurídica conforme a su tipificación y aplicación en América Latina, a través de la revisión de 18 legislaciones latinoamericanas. En tercer lugar, se analiza la necesidad y eficacia de la figura de femicidio en la legislación penal y se ponen de relieve los principales efectos instrumentales, expresivos e integradores de las figuras género específicas y del delito de femicidio con base en la experiencia española y latinoamericana. En cuarto lugar, se analiza la legitimidad de la figura de femicidio desde los principios político-criminales, abordando las principales críticas efectuadas, de la presunción de culpabilidad o mayor culpabilidad por la condición de hombre, la vulneración al principio de igualdad por un tratamiento diferenciado, la falta de precisión del delito y la existencia de un bien jurídico específico. Así también, se reflexiona sobre la tipificación del femicidio como medida político-criminal dentro de una política integral para la prevención de este tipo de delitos, los efectos comunicativos y expresivos del nomen iuris del delito y su posible incidencia en la prevención de estos delitos. Finalmente se profundiza sobre el fundamento jurídico específico del delito de femicidio y sobre la coexistencia de esta figura con otras figuras jurídicas tales como: el homicidio, el asesinato y las agravantes por parentesco, sexo y por razones de género, con las que cuentan los ordenamientos jurídico-penales, específicamente, el ordenamiento jurídico español. Entre otros aportes de esta investigación, se plantea un marco justificativo para legitimar la figura del femicidio desde la lógica de los principios político-criminales
A new plant-based nanovesicle platform based on alkyl polyglucosides and β‑sitosterol for topical delivery
No full textEls sistemes d'alliberament controlat s'han utilitzat durant les últimes dècades per millorar l’eficàcia i la seguretat de fàrmacs i altres actius. Les vesícules són una de les opcions més populars com a sistemes d’alliberament per aplicacions farmacèutiques i productes de cura personal. Per superar les limitacions dels primers sistemes vesiculars, com els liposomes convencionals, la recerca ha portat a investigar noves composicions que poden incrementar l’estabilitat i la tolerabilitat de les formulacions vesiculars. Tot i això, aquesta recerca és un procés complex que depèn de diferents factors com els components que es fan servir, les interaccions entre ells o el medi dispersant.
Aquesta Tesi Doctoral Industrial presenta el desenvolupament de nous sistemes vesiculars fent servir components d’origen vegetal, biocompatibles i biodegradables com a components de membrana, per aplicacions tòpiques en l’àmbit de la cura personal i la cosmètica. Els nous sistemes d’alliberament s’han preparat fent servir el procés DELOS, una metodologia basada en fluids comprimits que permet preparar formulacions en un sol pas, i que és robusta, escalable i amb un baix impacte mediambiental.
Les vesícules s’han obtingut per l’auto-assemblatge del ß-sitosterol (Sit) amb tensioactius de la família dels alquil poliglucòsids, principalment el lauril glucòsid (LGL) i el lauril glucosa carboxilat (LGC). S’han desenvolupat diferents sistemes que s’han caracteritzat amb tècniques avançades com la dispersió dinàmica de llum, la microscòpia electrònica en condicions criogèniques o la dispersió de raig X.
Amb l’objectiu d’avaluar el seu rol com a sistemes d’alliberament, diferents actius d’interès pel sector dermocosmètic s’han formulat amb les nanovesícules (NVs) formades per Sit, LGL i LGC. Molècules petites de caràcter hidrofòbic com l'α-tocoferol (vitamina-E), amb activitat antioxidant, i el 7-dehidrocolesterol, un precursor de la vitamina D, han estat carregades de forma eficient a les NVs. A part de les seves propietats fisicoquímiques, la funcionalitat dels actius després d’integrar-los a les NVs també es va avaluar, demostrant que la seva activitat es mantenia. Altrament, també s’han estudiat molècules com l’ascorbil glucòsid (vitamina-C) i la niacinamida (vitamina-B3), ambdues molècules petites de caràcter hidrofílic, o una proteïna com és el factor de creixement de fibroblasts bàsic, que és una biomolècula de més gran.
En vistes de l’aplicació tòpica d’aquestes NVs, els prototips més prometedors han estat evaluats en termes de la seva funció biològica in vivo i ex vivo. En primer lloc, s’han dut a terme assajos de biocompatibilitat in vitro amb models d’epidermis humana reconstruïda, obtenint resultats positius per totes les formulacions avaluades i sense efectes irritants. En segon lloc, s’han realitzat estudis de retenció en pell ex vivo fent servir microscòpia d'excitació de dos fotons i NVs marcades amb el fluoròfor vermell Nil. Els resultats han demostrat una millora en la permeació a la pell del fluoròfor en comparació amb la molècula lliure.
Finalment, en aquesta Tesi s’han explorat altres aplicacions més enllà de les cosmètiques. Com a prova de concepte, els sistemes vesiculars formats per Sit i LGL s’han modificat amb components acceptats per ús farmacèutic. En particular, dos derivats del colesterol s’han auto-assemblat amb el Sit i el LGL per formar noves NVs: un derivat amb una molècula del polímer PEG (colesterol-PEG600), i un segon derivat amb una amina terciària (DC-colesterol), per obtenir, respectivament, NVs estables no iòniques o catiòniques. Per completar la prova de concepte, l’habilitat d’integrar diferents fàrmacs s’ha estudiat amb les NVs amb DC-colesterol. S’han integrat el cannabidiol, el metotrexat i la hormona de creixement humana, cadascuna amb una estructura química i característiques diferents.
En resum, els resultats obtinguts en aquesta Tesi presenten el desenvolupament satisfactori d’una plataforma versàtil de nanovesícules estables i homogènies obtingudes amb ingredients d'origen vental, per a aplicacions tòpiques en la indústria cosmètica farmacèutica.Los sistemas de liberación controlada se han usado durante las últimas décadas para mejorar la eficacia y seguridad de fármacos. Las vesículas son una de las opciones más populares como sistemas de liberación para aplicaciones farmacéuticas y productos de cuidado personal. Para superar las limitaciones de los primeros sistemas vesiculares, como los liposomas convencionales, la investigación ha llevado a encontrar nuevas composiciones que pueden incrementar la estabilidad y la tolerabilidad de las formulaciones de vesículas. No obstante, esta búsqueda es un proceso complejo que depende de distintos factores como los componentes utilizados, sus interacciones o el medio dispersante.
Esta Tesis Doctoral Industrial presenta el desarrollo de nuevos sistemas vesiculares usando componentes de origen vegetal, biocompatibles y biodegradables, como componentes de membrana para aplicaciones tópicas en el ámbito del cuidado personal y la cosmética. Los nuevos sistemas de liberación controlada se han preparado usando el proceso DELOS, una metodología que permite obtener formulaciones en un solo paso y que está basada en fluidos comprimidos. Este proceso es robusto, escalable y con un impacto medioambiental bajo.
Las vesículas se han formado por el autoensamblaje del β-sitosterol (Sit) y surfactantes de la familia de los alquil poliglucósidos, principalmente el lauril glucósido (LGL) y el lauril glucosa carboxilato (LGC). Se han desarrollado distintos sistemas que se han caracterizado mediante técnicas avanzadas como la dispersión dinámica de luz, la microscopia electrónica criogénica o la dispersión de rayos-X.
Con el objetivo de evaluar su rol como sistemas de libración controlada, diferentes ingredientes activos de interés para el sector dermocosmético se han formulado con las nanovesículas (NVs) formadas por Sit, LGL y LGC. Moléculas pequeñas de carácter hidrofóbico como el α-tocoferol (vitamina-E), con actividad antioxidante, y el 7 dehidrocolesterol, (pre-vitamina D), han sido cargadas de forma eficiente en las NVs. Además de las propiedades fisicoquímicas, la funcionalidad de los activos después de integrarlos en las NVs también se evaluó, demostrando que su actividad se mantenía. También se han estudiado moléculas como el ascorbyl glucósido (vitamina-C) y la niacinamida (vitamina-B3), ambas moléculas pequeñas de carácter hidrofílico, o una proteína como el factor de crecimiento de fibroblastos básico, que es una biomolécula más grande.
En vistas de la aplicación tópica de estas NVs, los prototipos más prometedores fueron evaluados en base a su función biológica. En primer lugar, se realizaron ensayos de biocompatibilidad in vitro con modelos de epidermis humana reconstruida, obteniendo resultados positivos para todas las formulaciones testeadas y sin efectos irritantes. En segundo lugar, se realizaron estudios de retención en piel ex vivo usando microscopia de excitación de dos fotones y NVs marcadas con el fluoróforo rojo Nilo. Los resultados demostraron una mejora en la permeación en la piel del fluoróforo en comparación a la molécula libre.
Finalmente, en esta Tesis se exploraron otras aplicaciones más allá de las cosméticas. Como prueba de concepto, los sistemas vesiculares de Sit y LGL se modificaron con componentes aceptados para uso farmacéutico. En particular, dos derivados del colesterol se han auto-ensamblado con el Sit y el LGL para formar NVs: un derivado con una molécula del polímero PEG (colesterol-PEG600), y otro con una amina terciaria (DC-colesterol), para obtener, respectivamente, NVs estables no-iónicas o catiónicas. Para completar la prueba de concepto, se ha estudiado la integración de distintos fármacos en las NVs con DC-colesterol. Se han formulado el cannabidiol, el metotrexato y la hormona de crecimiento humana, cada una con una estructura química y características distintas.
En resumen, los resultados obtenidos en esta Tesis presentan el desarrollo satisfactorio de una plataforma versátil de nanovesículas estables y homogéneas obtenidas con ingredientes de origen vegetal, para aplicaciones tópicas en la industria cosmética y farmacéutica.Delivery systems have been widely used in the last decades to enhance the efficacy and safety of drugs and active molecules. Vesicles are one of the most popular drug delivery options in pharmaceutical and healthcare applications. To overcome the limitations of the first vesicular systems, such as conventional liposomes, the research has led to finding novel compositions which increase the stability and tolerability of the vesicular formulations. Nonetheless, this search is a challenging process that depends on different factors such as the components used, the interactions between them or the dispersant media.
This Industrial Thesis presents the development of new vesicular systems using plant based, biocompatible and biodegradable components as building blocks, for topical delivery in healthcare and cosmetic applications. The new delivery systems have been prepared using the DELOS process, a single-step methodology based on compressed fluids which is robust, scalable and with a low environmental impact.
The vesicles were formed by the self-assembly of β-sitosterol (Sit) and alkyl polyglucoside surfactants, mainly lauryl glucoside (LGL) and lauryl glucose carboxylate (LGC). Different systems were developed and characterized by advanced techniques such as dynamic light scattering, cryo electron microscopy and small-angle X-ray scattering.
With the objective to evaluate their role as delivery systems, several active ingredients of interest for dermocosmetic applications were formulated in the novel nanovesicles (NVs) of Sit, LGL and LGC. Small hydrophobic molecules like α-tocopherol (vitamin E), an antioxidant ingredient, and 7 dehydrocholesterol, a precursor of vitamin D, were efficiently loaded in the vesicles. Besides their physicochemical properties, the functionality of the payloads after formulation was also characterized proving that both maintained their activity once they were integrated in nanovesicles. Moreover, other types of active molecules were also tested as payloads, such as ascorbyl glucoside (vitamin C) and niacinamide (vitamin B3), both small hydrophilic molecules, and proteins such as basic fibroblast growth factor, which is a larger biomolecule.
In view of their topical application, the most promising prototypes were assessed in terms of their biological performance. First, in vitro biocompatibility assays with reconstructed human epidermis showed positive results for all the systems tested, with non-irritant effects. Second, ex vivo skin retention studies using multiphoton microscopy and NVs labelled with the fluorophore Nile red demonstrated improved skin permeability of the poorly water soluble fluorophore in comparison with the free molecule.
Finally, exploration of further applications beyond personal care and cosmetics were also evaluated in this Thesis. As a proof of concept, the vesicular systems based on Sit and LGL were tuned with components accepted for pharmaceutical usage. In particular, two derivatives of cholesterol were self-assembled with Sit and LGL to form nanovesicles: a PEG polymer moiety (cholesterol-PEG600) and an ionizable derivative with a tertiary amine (DC cholesterol), which allowed to obtain stable non-ionic or cationic systems, respectively. To complete the proof of concept, the ability to integrate different drug molecules was evaluated for NVs with DC-cholesterol. Cannabidiol, methotrexate and human growth hormone, each payload with different chemical structure and characteristics, were integrated.
Overall, the results obtained in this Thesis point to the successful development of an attractive and versatile platform, based on stable and homogeneous nanovesicles composed of plant-derived ingredients, for topical delivery in dermocosmetic, healthcare and pharmaceutical industries.Universitat Autònoma de Barcelona. Programa de Doctorat en Químic