Tesis Doctorals en Xarxa
Not a member yet
46997 research outputs found
Sort by
The KANSL complex, an epigenetic regulator with microtubule binding properties in mitosis
No full textLa segregació dels cromosomes durant la divisió cel·lular està mitjançada per una estructura feta de microtúbuls anomenada el fus mitòtic. L’estructura i la funció del fus mitòtic depenen d’un control precís de les dinàmiques dels microtúbuls. Malgrat que les dinàmiques de l’extrem (+) dels microtúbuls s’han caracteritzat en detall, el coneixement sobre les dinàmiques de l’extrem (-) segueix sent superficial. Estudis estructurals recents mostren que els microtúbuls de l’extrem (-) localitzats als pols del fus mitòtic són heterogenis. Aquestes observacions suggereixen l’existència d’una regulació complexa en les dinàmiques dels microtúbuls per mantenir una taxa de despolimerització controlada.
El complex KANSL és un complex de remodelació de la cromatina conservat durant l’evolució, el qual podria tenir una funció en l’estabilització de les dinàmiques dels microtúbuls a l’extrem (-) als pols del fus mitòtic durant la mitosi. La localització i les propietats d’unió als microtúbuls de totes les proteïnes que constitueixen el complex KANSL durant la mitosi, suggereixen una funció mitòtica comuna. Així mateix, el complex KANSL s’uneix als microtúbuls en reconstitucions in vitro observades per microscòpia TIRF, una propietat que podria ser essencial per la seva possible funció als pols del fus mitòtic.The correct segregation of chromosomes during cell division is mediated by a microtubule-based structure, the mitotic spindle. Spindle structure and function relies on a tight control of microtubule dynamics. While spindle microtubule plus-end dynamics has been extensively characterized, the dynamics of their minus-ends is still poorly understood. Recent structural studies showed that microtubule minus-ends are structurally heterogeneous at the spindle poles suggesting a complex regulation of their dynamics to sustain a controlled depolymerisation rate.
The KANSL complex is an evolutionary conserved chromatin remodelling complex that was previously proposed to stabilize the microtubule minus-ends at the spindle poles during mitosis based on studies on some of its members. The localization and microtubule binding properties of all different KANSL complex proteins in mitosis, suggests a common function of the complex in mitosis. Furthermore, TIRF based in vitro reconstitution assays showed that the KANSL complex has microtubule binding properties that may be essential for its proposed function at the spindle poles.Programa de Doctorat en Biomedicin
Bifunctional photocatalytic reforming of biomass for hydrogen and value-added chemicals
No full textLa indústria química basada en combustibles fòssils contribueix significativament al canvi climàtic, cosa que fa urgent trobar alternatives sostenibles. El fotorreformat de biomassa, que utilitza energia solar i fotocatalitzadors semiconductors, mostra un gran potencial però afronta reptes com les baixes eficiència i selectivitata causa de la complexitat de la biomassa. Aquesta tesi doctoral proposa un procés innovador de biorefineria fotocatalítica per convertir biomassa lignocel·lulòsica en productes químics d'alt valor i hidrogen. L'estudi se centra en tres àrees clau: millorar la despolimerització de la lignina amb mecanocatàlisi i fotocatàlisi; modular l'oxidació de radicals mitjançant un catalitzador ultrafí de g-C₃N₄-TiO₂ per trencar els enllaços de la lignina; i desenvolupar un sistema Pt/g-C₃N₄-TiO₂ per a la coproducció d'hidrogen i productes químics. Els resultats mostren altes taxes de conversió i una producció eficient, marcant un avenç significatiu en l'ús de la fotocatàlisi per generar energia sostenible i productes valuosos en condicions suaus.La industria química basada en combustibles fósiles es una de las principales responsables del cambio climático y otros problemas ambientales, lo que impulsa la necesidad de alternativas sostenibles. El fotorreformado de biomasa, que utiliza energía solar y fotocatalizadores semiconductores, tiene un gran potencial, pero enfrenta desafíos como la baja eficiencia y selectividad debido a la complejidad estructural de la biomasa. Esta tesis doctoral presenta un novedoso proceso de biorefinería fotocatalítica para convertir la biomasa lignocelulósica en productos químicos de alto valor e hidrógeno, abordando estos desafíos. El estudio se centra en tres áreas: mejorar la despolimerización de la lignina mediante mecanocatálisis y fotocatálisis; modular la oxidación de radicales con un catalizador g-C₃N₄-TiO₂ ultrafino para romper los enlaces de la lignina; y desarrollar un sistema Pt/g-C₃N₄-TiO₂ para la coproducción de hidrógeno y productos químicos. La investigación logra altas tasas de conversión y una producción eficiente, proporcionando una comprensión detallada de los mecanismos involucrados. Este trabajo marca un avance significativo en el uso de la fotocatálisis para generar energía sostenible y productos valiosos en condiciones suaves.The fossil fuel-based chemical industry significantly impacts climate change, driving the need for sustainable alternatives. Biomass photoreforming, which uses solar energy and semiconductor photocatalysts, has potential but faces challenges like low efficiency and selectivity due to biomass's complexity. This PhD thesis introduces a novel photocatalytic biorefinery process to convert lignocellulosic biomass into high-value chemicals and hydrogen, addressing these challenges. The study focuses on three areas: improving lignin depolymerization using mechanocatalysis and photocatalysis, managing radical oxidation with an ultrathin g-C₃N₄-TiO₂ catalyst to break lignin bonds, and developing a Pt/g-C₃N₄-TiO₂ system for co-producing hydrogen and chemicals. The research achieves high conversion rates and efficient hydrogen and value-added chemical production, providing a detailed understanding of the mechanisms involved. This work marks a significant advancement in using photocatalysis for sustainable energy and valuable product generation under mild conditions
Worlds apart: The impact of (in)congruence on electoral behaviour: When voters and parties do not align
No full textThis thesis provides a comprehensive analysis of the impact of ideological incongruence between voters and political parties on electoral behaviour in European democracies. It introduces a novel approach to measuring the ideological distances within party systems, demonstrating that greater incongruence leads to higher voter abstention rates. The research further investigates how information on ideological proximity affects voters' participation and the congruence of their voting choices, revealing that while informed voters are more likely to participate, their specific voting decisions remain unaffected. Additionally, the study examines the consequences of voters' perceived detachment from political parties, showing that a lack of ideologically proximate parties significantly reduces electoral participation. These findings highlight the importance of ideological alignment for democratic engagement and suggest that improving voter-party congruence could mitigate voter disengagement and abstention, thereby improving the quality of political representation and the robustness of electoral democracies.Aquesta tesi doctoral proporciona una anàlisi completa de l'impacte de la incongruència ideològica entre els votants i els partits polítics en el comportament electoral a les democràcies europees. Introdueix un nou enfocament per mesurar les distàncies ideològiques en un sistema de partits, i demostra que una major incongruència ideològica condueix a taxes més altes d'abstenció electoral. La recerca investiga, a més, com donar informació als votants sobre la proximitat ideològica afecta la seva participació electoral i la congruència de les seves opcions de vot, mostrant que, tot i que els votants informats tenen més probabilitats de participar, les seves decisions específiques de vot no es veuen afectades. A més, l'estudi examina les conseqüències de la percepció de desvinculació dels votants amb els partits polítics, concloent que la manca de partits ideològicament propers redueix significativament la participació electoral. Les troballes de la tesi doctoral posen de manifest la importància de l'alineació ideològica per al compromís democràtic i suggereixen que la millora de la congruència entre votants i partits podria mitigar la desvinculació i l'abstenció dels votants, millorant en última instància la qualitat de la representació política i la robustesa de les democràcies electorals.Programa de Doctorat en Ciències Polítiques i Social
Unraveling hydrological dynamics: climate and human implications in the Magdalena River streamflow and its interaction with Ciénaga Grande de Santa Marta Wetland
No full text(English) This study offers a comprehensive understanding of the hydrological dynamics of the Magdalena River (MR) basin, located in Colombia. Multiple elements that affect streamflow were analyzed, such as climate-forcing drivers and human-induced ones, to understand the complex interactions that shape the region's hydrology.
Firstly, the influence of many factors on the flow of water downstream of the Magdalena River was studied. The research identified El Niño southern oscillation (ENSO) episodes as crucial climate-forcing drivers and human-induced modifications such as reservoir evaporation. The complex nature of streamflow changes over time was highlighted by showing the variations in the average, volume, and maximum streamflow, as well as oscillations in evaporation and minimum streamflow, especially during positive ENSO episodes. These findings offer important insights into the changing hydrological regime of the MR basin, emphasizing the complex combination of elements that influence its flow patterns throughout time.
Moreover, the study explored the hydrological connection between the MR and the Ciénaga Grande de Santa Marta (CGSM) wetland, revealing the interdependence of these two ecosystems. For this, the study explores the vulnerability of downstream habitats, especially wetlands, to changes in streamflow inputs by taking a broad approach that views the entire wetland as a unified unit. It identified crucial threshold ranges where the inflow from the Magdalena River to the CGSM becomes uncertain. This analysis highlights the urgent need to understand the interactions between water flow and wetland ecosystems and their significant impact.
Furthermore, the present research utilizes Long Short-Term Memory (LSTM) neural network models to predict streamflow changes at the Calamar gauging station. The goal was to improve the precision of streamflow predictions by combining data from several gauging stations and reservoir evaporation records.
Finally, this study can help enhance the comprehension of the intricate hydrological processes in the MR basin, revealing the interconnected effects of climate fluctuations, human actions, and ecosystem dynamics. In this context, this research sets the foundation for creating well-informed water resource management strategies in Colombia that protect wetland ecosystems' ecological health and adaptability in the face of ongoing environmental changes.(Català) Aquest estudi investiga els processos hidrològics de la conca del riu Magdalena a Colòmbia, examinant la interacció entre els impulsors climàtics i els induïts pel ser humà. L'estudi examina tres factors principals: la influència de les operacions dels embassaments, les conseqüències del canvi climàtic i la seva interacció amb els pantans aigües avall.
Inicialment, l'estudi examina els efectes de molts factors en el flux d'aigua aigües avall del riu Magdalena. Determina que els esdeveniments de El Niño Oscil·lació del Sud (ENOS) són una força natural que influeix en el clima, mentre que l'evaporació de la xarxa d'embassaments és un factor causat pel ser humà. Els resultats suggereixen un declivi en el cabal mitjà, el volum i el cabal màxim, juntament amb un augment en l'evaporació i el cabal mínim, especialment durant episodis de ENOS positius.
La recerca examina el vincle hidrològic entre el riu Magdalena i el pantà Ciénaga Grande de Santa Marta (CGSM) tractant tot el pantà com una única entitat. Aquest anàlisi identifica rangs de llindars específics on el flux des del riu Magdalena cap al CGSM es torna incert. S'hi enfatitza la sensibilitat dels hàbitats aigües avall, especialment les zones humides, als canvis en els aportacions de flux.
L'estudi utilitza models de xarxes neuronals LSTM per estimar els patrons de flux del riu a l'estació de mesurament de Calamar. Els models mostren un alt nivell de precisió en la predicció del flux del riu. No obstant això, apareixen discrepàncies entre els models que es basen únicament en dades de estacions de mesurament i aquells que integren dades d'evaporació d'embassaments. A més, l'estudi avalua la influència de l'augment de les temperatures en les prediccions del flux del riu, descobrint una clara correlació entre l'augment de temperatura i les taxes d'evaporació, amb conseqüències significatives per a les prediccions hidrològiques.
En última instància, aquesta investigació proporciona una visió del complex entramat entre les activitats humanes i les influències relacionades amb el clima en la hidrologia de la conca del riu Magdalena. L'estudi examina les dificultats i conseqüències d'incorporar aspectes relacionats amb el clima en la modelització hidrològica. El seu objectiu és contribuir a l'avanç d'estratègies de gestió de recursos hídrics adaptatius, específicament en la reducció dels efectes negatius en els ecosistemes de zones humides aigües avall.(Español) Este estudio investiga los procesos hidrológicos de la cuenca del río Magdalena en Colombia, examinando la interacción entre los impulsores climáticos y los inducidos por el ser humano. El estudio examina tres factores principales: la influencia de las operaciones de los embalses, las consecuencias del cambio climático y la interacción con los hábitats de humedales aguas abajo.
Inicialmente, el estudio examina los efectos de muchos factores en el flujo de agua aguas abajo del río Magdalena. Determina que los eventos de El Niño Oscilación del Sur (ENOS) son una fuerza natural que influye en el clima, mientras que la evaporación de la red de embalses es un factor causado por el ser humano. Los hallazgos sugieren un declive en el caudal medio, el volumen y el caudal máximo, junto con un aumento en la evaporación y el caudal mínimo, especialmente durante episodios de ENOS positivos.
La investigación examina el vínculo hidrológico entre el río Magdalena y la Ciénaga Grande de Santa Marta (CGSM) tratando toda la ciénaga como una única entidad. Este análisis identifica rangos de umbrales específicos donde el flujo desde el río Magdalena hacia el CGSM se vuelve incierto. Se enfatiza la sensibilidad de los hábitats aguas abajo, especialmente los humedales, a los cambios en los aportes de flujo.
El estudio utiliza modelos de redes neuronales LSTM para estimar los patrones de flujo del río en la estación de medición de Calamar. Los modelos muestran un alto nivel de precisión en la predicción del flujo del río. Sin embargo, surgen discrepancias entre los modelos que se basan únicamente en datos de estaciones de medición y aquellos que integran datos de evaporación de embalses. Además, el estudio evalúa la influencia del aumento de las temperaturas en las predicciones del flujo del río, descubriendo una clara correlación entre el aumento de temperatura y las tasas de evaporación, lo que tiene consecuencias significativas para las predicciones hidrológicas.
En última instancia, esta investigación proporciona una visión del complejo entrelazamiento entre las actividades humanas y las influencias relacionadas con el clima en la hidrología de la cuenca del río Magdalena. El estudio examina las dificultades y consecuencias de incorporar aspectos relacionados con el clima en la modelización hidrológica. Su objetivo es contribuir al avance de estrategias de gestión de recursos hídricos adaptativos, específicamente en la reducción de los efectos negativos en los ecosistemas de humedales aguas abajo.DOCTORAT EN ENGINYERIA CIVIL (Pla 2012
Genomic analysis of energy metabolism and its impact on production traits in pigs
No full textLa carn de porc és una de les carns més consumides a tot el món i té un paper dominant en el mercat de la carn. La demanda de carn de porc ha conduït a la intensificació i globalització de la producció porcina, incrementant el risc de propagació de patògens animals, cosa que comporta un ús elevat d'antibiòtics i l’aparició de resistència a aquets. En aquest context, la Comissió Europea exigeix reduir la utilització dels antibiòtics. L'objectiu actual de la millora genètica no és només millorar el rendiment de la producció i la qualitat del producte, sinó també integrar caràcters relacionats amb la salut per abordar aquests reptes.
En aquesta tesis, vam investigar els mecanismes moleculars que determinen el perfil i el metabolisme dels àcids grassos (AG) en diferents teixits del porc, identificant un total de 30 regions del genoma porcí, localitzades en 15 cromosomes, que estaven associades amb caràcters de composició de AG a la sang, fetge, teixit adipós i múscul. En aquestes regions genòmiques es van anotar 49 gens candidats relacionats amb el metabolisme lipídic, la producció d'energia i el manteniment de l'estructura de les membranes. A més, aquests gens participen en les vies de senyalització i regulen la inflamació promovent la lipogènesi. Aquests resultats poden ser útils en els programes de selecció que busquen millorar la salut sense comprometre la productivitat.
A més, es va utilitzar un enfocament d'integració de dades per explorar la interacció dels AG entre teixits i identificar possibles biomarcadors primerencs en sang per predir les característiques de la canal i els perfils de AG en el múscul. Es van proposar que, en porcs Duroc en una etapa primerenca de creixement, la composició plasmàtica dels AG C16:0 i C16:1n-7, la seu ràtio, i els AG C18:1n-9 i C18:2n-6 eren predictors de la composició de AG al fetge, greix dorsal i múscul després del sacrifici del porc. A més, aquests AG a la sang estan correlacionats positivament amb el pes de la canal i el gruix del greix, i negativament amb el percentatge de carn magra.
Mitjançant experiments de transfecció cel·lular i luciferasa, hem validat l'efecte del polimorfisme ELOVL6:c.-394G>A sobre l'expressió del gen ELOVL6. Els resultats obtinguts donen suport a la hipòtesi que la unió del factor de transcripció ERα en el promotor d'ELOVL6 indueix la seva metilació i resulta en una disminució de l'expressió del gen en animals amb l'al·lel ELOVL6.-394G. A més, el nostre estudi va demostrar, mitjançant mutagènesi dirigida del polimorfisme ELOVL6:c.-480C>T, situat dins d'un lloc d'unió del factor de transcripció SP1, que el paper protector de SP1 contra la metilació de l'ADN no es el factor principal que explica les diferències d'expressió del gen ELOVL6.
Finalment, vam identificar el polimorfisme rs339777757 en el promotor del gen APOA2 i vam demostrar en una anàlisi eGWAS que aquest SNP esta significativament associat amb l'expressió de APOA2 en fetge. A més, la predicció in silico de llocs d’unió de factors de transcripció va identificar que rs339777757 està situat en el lloc d'unió de RORα, un factor de transcripció àmpliament conegut com a regulador dels gens APOA1 i APOA5 en humans. Es va dur a terme un assaig de luciferasa amb dos construccions, una amb l'al·lel C i l'altre amb l'al·lel T, per validar l'efecte regulador de rs339777757. Vam observar que la construcció amb l'al·lel C mostrava una expressió més alta del gen APOA2 en comparació amb la construcció del al·lel T, la qual cosa es pot atribuir a la unió de RORα.La carne de cerdo es una de las carnes más consumidas en el mundo y desempeña un papel dominante en el mercado cárnico. La demanda de carne de cerdo ha conducido a la intensificación y globalización de la producción porcina, incrementado el riesgo de propagación de patógenos animales, lo que conlleva un uso elevado de antibióticos y la aparición de resistencia a los mismos. En este contexto, la Comisión Europea exige reducir la utilización de antibióticos. El objetivo actual de la mejora genética no es sólo mejorar el rendimiento de la producción y la calidad del producto, sino también integrar caracteres relacionados con la salud para abordar estos desafíos.
En esta tesis, investigamos los mecanismos moleculares que determinan el perfil y el metabolismo de ácidos grasos (AG) en diferentes tejidos del cerdo. Identificamos un total de 30 regiones del genoma porcino, localizadas en 15 cromosomas, que están asociadas con la composición de AG en sangre, hígado, tejido adiposo y músculo. En estas regiones genómicas se anotaron un total de 49 genes candidatos relacionados con el metabolismo lipídico, la producción de energía y el mantenimiento de la estructura de las membranas. Además, estos genes participan en vías de señalización y regulan la inflamación al promover la lipogénesis. Estos resultados pueden ser útiles en los programas de selección que buscan mejorar la salud sin comprometer la productividad.
Asimismo, se utilizó un enfoque de integración de datos para explorar la interacción de los AG entre tejidos e identificar posibles biomarcadores tempranos en sangre para predecir las características de la canal y los perfiles de AG en el músculo. Se propuso que, en cerdos Duroc en una etapa temprana de crecimiento, la composición plasmática de los AG C16:0 y C16:1n-7, su ratio, y los AG C18:1n-9 y C18:2n-6 eran predictores de la composición de AG en hígado, grasa dorsal y músculo después del sacrificio del cerdo. Además, estos AG en sangre estaban correlacionados positivamente con el peso de la canal y el grosor de la grasa, y negativamente con el porcentaje de carne magra.
Mediante transfección celular y ensayos de luciferasa hemos validado el efecto del polimorfismo ELOVL6:c.-394G>A sobre la expresión del gen ELOVL6. Los resultados obtenidos apoyan la hipótesis de que la unión del factor de transcripción ERα en el promotor de ELOVL6 induce su metilación y resulta en una disminución de la expresión del gen en animales con el alelo ELOVL6.-394G. Además, nuestro estudio demostró mediante la mutagénesis dirigida del polimorfismo ELOVL6:c.-480C>T, ubicado en el lugar de unión del factor de transcripción SP1, que el papel protector de SP1 contra la metilación del ADN no es el factor principal que explica las diferencias de expresión del gen ELOVL6.
Finalmente, identificamos el polimorfismo rs339777757 en el promotor del gen APOA2 y observamos en un análisis de eGWAS que este SNP está significativamente asociado con la expresión de APOA2 en hígado. Además, la predicción in silico de unión de factores de transcripción identificó que el rs339777757 está ubicado en el sitio de unión de RORα, un factor de transcripción ampliamente descrito como regulador de los genes APOA1 y APOA5 humanos. Se realizó un ensayo de luciferasa con dos construcciones, una con el alelo C y otra con el alelo T, para validar el efecto regulador de rs339777757. Observamos que la construcción con el alelo C presentaba una mayor expresión del gen APOA2 en comparación con la construcción que contenía el alelo T, lo que puede atribuirse a la unión de RORα.Pork is one of the most consumed meats around the world and plays a dominant role in the meat market. Therefore, the demand for pork leads to the rapid development of intensive farming. However, the rise of intensive farming increases the risk of animal pathogens spreading, which in turn leads to the persistent use of antibiotics and results in significant antibiotic resistance. Meanwhile, the European Commission demands to reduce the antibiotic utilization. The goal of current breeding is not only to improve production performance and product quality but also to integrate health-related traits to address these challenges.
We investigated the molecular mechanisms determining the fatty acid (FA) profile and metabolism in different pig tissues. In detail, we identified a total of 30 regions on 15 chromosomes of the porcine genome that were associated with FA composition traits across blood, liver, adipose tissue, and muscle. Forty-nine candidate genes were annotated in these genomic regions and are related to lipid metabolism, energy production, and membrane structure maintenance, as well as participate in signaling pathways and regulate inflammation by promoting lipogenesis. These findings can be useful in selection programs aiming at improving health without compromising productivity.
Moreover, a data integration approach was used to explore the FA crosstalk among tissues and to identify potential early blood biomarkers for predicting carcass traits and muscle FA profiles. Plasma C16:0 and C16:1n-7 and their ratios, together with C18:1n-9 and C18:2n-6 in Duroc pigs at early growth stage, were proposed for predicting FA composition in liver, backfat, and muscle after pig slaughter. Furthermore, these blood FAs are positively correlated with carcass weight and fat thickness, while negatively correlated with lean meat percentage.
Finally, we validated by cell transfection and luciferase assays the effect of the ELOVL6:c.-394G>A polymorphism on the ELOVL6 gene expression. The results obtained support the hypothesis that the binding of transcription factor ERα at ELOVL6 promoter induces its methylation and results in a decrease of ELOVL6 gene expression in animals with ELOVL6:c.-394G allele. Furthermore, our study demonstrated through site-directed mutagenesis of the ELOVL6:c.-480C>T polymorphism, located within an SP1 transcription factor binding site, that the protective role of SP1 against DNA methylation is not the primary factor contributing to the differential expression of the ELOVL6 gene.
In addition, we identified the polymorphism rs339777757 in the APOA2 promoter and showed that this SNP was the most significantly associated with liver APOA2 expression in an eGWAS analysis. Additionally, the in-silico transcription factor prediction identified that the rs339777757 is located at the binding site of RORα, a widely reported transcription factor for human APOA1 and APOA5 genes. A luciferase assay was conducted with two constructs, one carrying the C allele and the other the T allele, to validate the regulatory effect of rs339777757. We observed that the construct with the C allele exhibited a suggestive higher APOA2 gene expression in comparison with the T allele construct, which may be attributed to the RORα binding.Universitat Autònoma de Barcelona. Programa de Doctorat en Producció Anima
Regulation of tumor-infiltrating T lymphocytes by circadian molecular clocks
No full textCircadian rhythms are the natural 24-hour cycles governing physiological processes and play a critical role in regulating immune function. This thesis explores the intricate connections between circadian rhythms and the immune response in cancer, focusing on how disruptions in these rhythms may influence T cell efficacy against tumor cells. By integrating insights from chronobiology and immunology, the present work investigates the molecular mechanisms underlying circadian regulation of T cells and their possible implications for cancer progression and treatment. Experimental data highlight how circadian regulation can shape T cell anti-tumor function, potentially creating a more permissive environment for tumor growth. Furthermore, the thesis examines novel mechansims regulating T cell responses aimed at optimizing cancer immunotherapy. These findings underscore the importance of taking into account the circadian regulation of adaptive immune responses to improve current treatments of cancer and other diseases.Els ritmes circadians són cicles naturals de 24 hores que governen els processos fisiològics i juguen un paper crucial en la regulació del sistema immunitari. Aquesta tesi explora les complexes interaccions entre els ritmes circadians i la resposta immune contra el càncer, centrant-se en com les alteracions d’aquests ritmes poden influir en l’eficàcia de les cèl·lules T en la lluita contra les cèl·lules tumorals. Integrant coneixements de la cronobiologia i la immunologia, aquest treball investiga els mecanismes moleculars subjacents a la regulació circadiana de les cèl·lules T i les seves possibles implicacions en la progressió i el tractament del càncer. Els resultats obtinguts destaquen com la regulació circadiana pot modular la funció antitumoral de les cèl·lules T, creant un entorn potencialment més permissiu per al creixement tumoral. A més, la tesi examina nous mecanismes de regulació de les respostes de les cèl·lules T amb l'objectiu d'optimitzar la immunoteràpia contra el càncer. Aquests resultats posen en evidència la importància de considerar la regulació circadiana de les respostes immunitàries adaptatives per a millorar els tractaments actuals del càncer i altres malalties.Los ritmos circadianos son ciclos naturales de 24 horas que gobiernan los procesos fisiológicos y juegan un papel crucial en la regulación del sistema inmunitario. Esta tesis explora las complejas interacciones entre los ritmos circadianos y la respuesta inmune contra el cáncer, centrándose en cómo las alteraciones de estos ritmos pueden influir en la eficacia de las células T en la lucha contra las células tumorales. Integrando conocimientos de la cronobiología y la inmunología, este trabajo investiga los mecanismos moleculares subyacentes a la regulación circadiana de las células T y sus posibles implicaciones en la progresión y el tratamiento del cáncer. Los resultados obtenidos destacan cómo la regulación circadiana puede modular la función antitumoral de las células T, creando un entorno potencialmente más permisivo para el crecimiento tumoral. Además, la tesis examina nuevos mecanismos de regulación de las respuestas de los linfocitos T con el objetivo de optimizar la inmunoterapia contra el cáncer. Estos resultados ponen en evidencia la importancia considerar la regulación circadiana de las respuestas inmunitarias adaptativas para mejorar los tratamientos actuales del cáncer y otras enfermedadesPrograma de Doctorat en Biomedicin
Hábitos de actividad física en adolescentes chilenos: el papel del bienestar subjetivo y de la regulación emocional
No full textENG - This work is carried out through the following specific objectives: 1) Analyze the physical activity habits of adolescents and their relationship with sociodemographic variables, 2) Analyze the relationship between physical activity habits and subjective well-being, along with the potential moderating effect of sociodemographic variables and, 3) Analyze the mediating effect of emotional self-regulation in the relationship between physical activity habits and subjective well-being in adolescents.
To fulfill the thesis objectives, three studies were conducted with a sample of 9,585 adolescents, students from 5th grade of primary school to 4th grade of secondary education, aged between 10 and 20 years, and belonging to public schools, state-subsidized private schools, and private schools in the main regions of Chile. The sample was selected through a two-stage stratified probabilistic sampling. The first sampling unit was the school, and then the class for each of the educational levels considered (primary and secondary).
For the evaluation of the considered constructs, a self-administered questionnaire with different scales was used, which was applied in educational centers during regular class hours, in the presence of a teacher, while preserving the rights and privacy of the participating students.
The first study, titled "Physical activity habits and their relationship with sociodemographic factors in Chilean adolescents," aimed to analyze physical activity habits and their relationship with sociodemographic variables (Specific objective 1). An adapted version of the Eating and Physical Activity Habits scale was used for this purpose. The results showed that physical activity habits were clearly below international recommendations. A significant association was found between the studied sociodemographic variables (gender, age, and school vulnerability) and the physical activity habits reported by adolescents. Through multivariate regression, it was established that the risk of not following physical activity recommendations was 2.8 times higher in girls than in boys, 2.4 times higher in middle and late adolescence compared to early adolescence, and 1.1 times higher in the group from schools with greater school vulnerability.
The second study, titled "The Moderating role of sociodemographic factors in the relationship between physical activity and subjective well-being in Chilean children and adolescents," aimed to analyze the moderating effect of sociodemographic variables and the possible interaction of these moderations in the relationship between physical activity and subjective well-being in adolescents (Specific objective 2). Simple moderation analyses revealed that the older the age and the lower the school vulnerability, the stronger the relationship between physical activity habits and subjective well-being. From the double moderation analysis, it was observed that the age of the subjects is the most relevant moderator, significantly influencing the strength of the relationship found between physical activity habits and subjective well-being in young people.
Finally, the third article, titled "Mediation effect of emotional self-regulation in the relationship between physical activity and subjective well-being in Chilean adolescents," aimed to examine the mediating effect of emotional self-regulation in the relationship between physical activity habits and subjective well-being in adolescents (Specific objective 3). Self-regulation, subjective well-being, and physical activity habits were measured using self-administered questionnaires. Analyses for the main study variables show significant differences when comparing groups by gender, age group, and socioeconomic status. Physical activity habits were positively related to subjective well-being and emotional self-regulation. Likewise, emotional self-regulation was positively related to subjective well-being. The mediation analysis showed a partial mediating effect of self-regulation in the relationship between physical activity habits and subjective well-beingCAT - Aquest treball es va dur a terme mitjançant els següents objectius específics: 1) Analitzar els hàbits d'activitat física dels adolescents i la seva relació amb variables sociodemogràfiques, 2) Analitzar la relació entre els hàbits d'activitat física i el benestar subjectiu, juntament amb el potencial efecte moderador de variables sociodemogràfiques, i 3) Analitzar l'efecte mediador de l'autoregulació emocional en la relació entre els hàbits d'activitat física i el benestar subjectiu en adolescents.
Per assolir els objectius de la tesi, es van dur a terme tres estudis amb una mostra de 9.585 adolescents, estudiants de 5è any de primària a 4t any d'educació secundària, d'edats compreses entre els 10 i els 20 anys i pertanyents a escoles públiques, privades amb aportacions de l'estat (concertades) i privades de les principals regions de Xile. La mostra es va seleccionar mitjançant una mostra probabilística bietàpica i estratificada. La primera unitat de mostra va ser l'escola i després el curs per a cadascun dels nivells educatius considerats (primària i secundària).
Per a l'avaluació dels constructes considerats, es va utilitzar un qüestionari autoadministrat amb diferents escales que es va aplicar als centres educatius durant l'horari habitual de classe, en presència d'un professor/a i garantint els drets i la privacitat dels estudiants participants.
El primer estudi, anomenat "Physical activity habits and their relationship with sociodemographic factors in Chilean adolescents", va tenir com a objectiu analitzar els hàbits d'activitat física i la seva relació amb variables sociodemogràfiques (Objectiu específic 1). Per a això, es va utilitzar una versió adaptada de l'escala d'Hàbits d'alimentació i activitat física. Els resultats van mostrar que els hàbits d'activitat física estaven clarament per sota de les recomanacions internacionals. Es va trobar una associació significativa entre les variables sociodemogràfiques estudiades (gènere, edat i vulnerabilitat escolar) i els hàbits d'activitat física informats pels adolescents. Mitjançant una anàlisi de regressió multivariant, s'ha establert que el risc de no seguir les recomanacions d'activitat física era 2,8 vegades més alt en noies que en nois, 2,4 vegades més elevat en l'adolescència mitjana i tardana respecte de la primerenca i 1,1 vegades més alt en el grup procedent de centres educatius de major vulnerabilitat escolar.
El segon estudi, titulat " The moderating role of sociodemographic factors in the relationship between physical activity and subjective well-Being in Chilean children and adolescents", va tenir com a objectiu analitzar l'efecte moderador de variables sociodemogràfiques i la possible interacció d'aquestes moderacions en la relació entre l'activitat física i el benestar subjectiu en adolescents (Objectiu específic 2). El benestar subjectiu i els hàbits d'activitat física es van mesurar mitjançant qüestionaris autoadministrats. Les anàlisis de moderació simple van revelar que a major gran edat i més baixa la vulnerabilitat escolar, més forta era la relació entre els hàbits d'activitat física i el benestar subjectiu. A partir de l'anàlisi de doble moderació, es va poder observar que l'edat dels subjectes és el moderador més rellevant, influint significativament en la força de la relació trobada entre els hàbits d'activitat física i el benestar percebut en els joves.
Finalment, el tercer article, anomenat "Mediation effect of emotional self‑regulation in the relationship between physical activity and subjective well‑being in Chilean adolescents", tenia com a objectiu examinar l'efecte mediador de l'autoregulació emocional en la relació entre els hàbits d'activitat física i el benestar subjectiu en adolescents (Objectiu específic 3). Els hàbits d'activitat física mostren estar positivament relacionats amb el benestar subjectiu i amb l'autoregulació emocional. Així mateix, l'autoregulació emocional estava positivament relacionada amb el benestar subjectiu. L'anàlisi de mediació mostra un efecte de mediació parcial de l'autoregulació en la relació entre els hàbits d'activitat física i el benestar subjectiuPrograma de Doctorat en Psicologia, Salut i Qualitat de Vid
La independencia judicial y el desafio populista
No full textLa presente tesis doctoral aborda en qué forma el auge del populismo ha socavado la
independencia de los tribunales, un elemento esencial para el Estado de Derecho. A pesar
de su ambigüedad, el populismo ha emergido en la actualidad como un concepto
íntimamente asociado con los procesos de involución democrática.
A partir de un estudio novedoso de derecho comparado donde se analizan los discursos y
los métodos utilizados para aprobar las reformas judiciales, es claro que uno de los
principales objetivos del populismo es debilitar a los tribunales, y así impedirles ser un
contrapeso efectivo a los poderes electos por el pueblo. Ello se aprecia de forma cristalina
cuando se examina la jurisprudencia de los tribunales constitucionales capturados,
convertidos en un actor clave en la legitimación de la agenda iliberal del gobierno.
En este contexto, el análisis de la respuesta ofrecida por los tribunales constitucionales,
los tribunales internacionales y/o supranacionales (TEDH, Corte IDH y TJUE) pone de
manifiesto que una defensa estrictamente judicial del Estado de Derecho puede mitigar
los efectos más perniciosos de las reformas populistas, pero no detenerlas. La
investigación explorará las ventajas de introducir algunas reformas institucionales para
así reforzar la eficacia de la respuesta judicial. Sin embargo, la pervivencia de la
democracia constitucional necesita de la consolidación de una cultura de respeto al Estado
de Derecho compartida y asumida por los poderes políticos y la ciudadanía.This doctoral thesis addresses how the rise of populism has undermined judicial
independence, an essential element of the Rule of Law. Despite populism’s ambiguous
nature, it has emerged today as a concept closely associated with democratic backsliding.
One of the populist main goals is to weaken judicial courts, thereby preventing them from
effectively counterbalancing the political powers as elected by the people. This becomes
clear through this thesis’s comparative law study and its analysis of narratives and
methods used by populist governments to justify judicial reforms. It becomes particularly
evident when analyzing case law of captured constitutional courts, which have become
key actors in legitimizing the illiberal agenda of a populist government.
The responses to the populist threat, as offered by constitutional, international and
supranational courts (ECtHR, IACtHR and the CJEU) reveal that although the judicial
defense of the Rule of Law can mitigate the most harmful effects of populist reforms, it
cannot stop them. While the advantages of introducing some institutional reforms should
be explored, the survival of constitutional democracy as we know it urgently demands the
consolidation of a culture of respect for the Rule of Law, shared and embraced by political
powers and citizens alike.Programa de Doctorat en Dre
Hybrid metal-organic nanoparticles for antimicrobial applications
No full text(English) Antimicrobial resistance (AMR) is a global health concern, which leads to increased morbidity and mortality, huge economic burden to the healthcare systems and potentially untreatable infections. Due to the inappropriate use of antibiotics, the natural adaptation has been accelerated and bacteria have developed multiple ways to degrade, alter, or expel drug molecules. Besides these resistance mechanisms, bacteria can adhere to surfaces and grow as biofilms – organised assemblies of surface-bound cells, enclosed in a self-produced extracellular polymer matrix (EPM). The EPM holds the pathogens together, enables adhesion to surfaces, and enhances the tolerance to host immune responses and antibiotics compared to free-floating cells.
Metal nanoparticles (NPs) have been suggested as a potential solution to fight resistant bacteria due to their strong antimicrobial activity and versatile mechanisms of action. However, inherent toxicity towards mammalian cells and large variation of physical properties are challenges that preclude the clinical application of such materials. In this thesis, metal NPs have been combined with different biomolecules for enhanced biocompatibility, increased antimicrobial efficacy, and enabling new functionalities to mitigate AMR.
The first part of the thesis describes the formation of Ag NPs using bioactive macromolecules to produce multifunctional nanostructures. First, the matrix-degrading enzyme (MDE) α-amylase was used to reduce Ag(I), yielding NPs with antimicrobial and biofilm-degrading activity towards both gram-positive and gram-negative bacteria. Then, chitosan-Ag NPs were decorated with the quorum-quenching enzyme (QQE) acylase I, which combination was able to kill Pseudomonas aeruginosa, hinder biofilm formation, and inhibit bacterial quorum sensing (QS) based on acyl homoserine lactones (AHLs). Finally, adipic acid dihydrazide (ADH) was grafted on hyaluronic acid (HA) and used to form Ag NPs. The modified polymer (HA-ADH) played a crucial role in the interaction of the NPs with bacterial membranes, assessed using Langmuir isotherms, and reduced the toxicity of Ag towards human cells.
In the second part of the thesis, HA-ADH and epigallocatechin gallate (EGCG) were used to produce nanostructured complexes with a scarcely studied antimicrobial Co(II). On one hand, Co(II) formed a complex with the biopolymer, which complex was transformed to antimicrobial nanogels (NGs) using an ultrasonic approach. On the other hand, incubation of EGCG with Co(II) yielded nanostructured metal-phenolic networks (MPN). These cobalt-containing NPs were active towards both gram-positive and gram-negative bacteria, and were able to inhibit biofilm formation due to the capacity of ECGC to disrupt QS.
The last chapter of the thesis validates the use of the novel nanomaterials for antimicrobial functionalisation of medical devices. Coating of contact lenses with NGs hindered bacterial colonisation and unspecific absorption of proteins without affecting the optical properties and comfort of the material. Inclusion of MPN NPs in thiolated hyaluronic acid (THA) hydrogels endowed these materials with properties promoting efficient chronic wound treatment. The antibiotic-free hydrogels were able to control the main factors of wound chronicity by inhibiting the activity of deleterious wound enzymes, scavenging reactive oxidative species, and demonstrating pronounced antimicrobial activity, resulting in similar to commercial products wound management efficacy confirmed in vivo.(Català) La resistència als antimicrobians (RAM) és una problema sanitari global que comporta un increment de la morbiditat i la mortalitat, una gran càrrega econòmica pels sistemes sanitaris i infeccions potencialment intractables. A causa de l'ús inadequat d'antibiòtics, s'ha accelerat l'adaptació natural i els bacteris han desenvolupat múltiples maneres de degradar, alterar o expulsar les molècules terapèutiques del seu citoplasma. A més d'aquests mecanismes de resistència, els bacteris poden adherir-se a superfícies i créixer formant biopel·lícules – comunitats organitzades de cèl·lules encapsulades en una matriu polimèrica extra-cel·lular (MPE). La MPE manté els patògens junts, permet l'adhesió a superfícies i incrementa la tolerància a les respostes immunitàries de l'amfitrió i als antibiòtics comparat amb els bacteris lliures.
Les nanopartícules (NPs) metàl·liques tenen el potencial per combatre els bacteris resistents gràcies a la seva forta activitat antimicrobiana i els seus mecanismes d'acció versàtils. No obstant això, la toxicitat inherent cap a les cèl·lules de mamífers i la gran variació que pot haver en les seves propietats físiques són desafiaments que impedeixen l'aplicació clínica d'aquests materials. En aquesta tesi, les NPs metàl·liques s'han combinat amb diferents biomolècules per a millorar la seva biocompatibilitat, augmentar l'eficàcia antimicrobiana i conferir-hi noves funcionalitats per a mitigar la RAM.
La primera part de la tesi descriu la formació de NPs d'Ag utilitzant macromolècules amb bio-activitats per produir nano-estructures multifuncionals. Primer, l'enzim degradador de matrius (EDM) α-amilasa es va utilitzar per reduir Ag (I), produint NPs amb activitat antimicrobiana i capacitat per a degradar biopel·lícules de bacteris tant gram positius com gram negatius. Després, les NPs de quitosà-Ag es van decorar amb l'enzim acilasa I que pot interrompre la comunicació bacteriana o quorum sensing (QS). Aquesta combinació va ser capaç d’eliminar Pseudomonas aeruginosa, evitar la formació del seu biofilms i inhibir el seu sistema QS basat en lactones d’homoserina (AHLs). Finalment, l'àcid hialurònic (AH) es va funcionalitzar amb dihidrazida d’àcid adípic (DHA) i es va utilitzar per formar NPs d'Ag. El polímer modificat (AH-DHA) es crucial en la interacció de les NPs amb les membranes bacterianes, avaluat mitjançant isotermes de Langmuir, i reduint la toxicitat de l'Ag cap a les cèl·lules humanes.
A la segona part de la tesi, es van utilitzar AH-DHA i galat d'epigal·locatequina (EGCG) per produir complexes nano-estructurats amb Co(II). Per una banda, el Co (II) va formar un complex amb AH-DHA, que es va nano-transformar per mitja d’ultrasons en nanogels (NGs) antimicrobians. Per altra banda, la incubació d'EGCG amb Co(II) va donar lloc a NPs de xarxes metall-fenòliques (XMF). Aquestes NPs que contenen cobalt van ser actives contra bacteris tant gram positius com gram negatius, i van ser capaces d'inhibir la formació de biopel·lícules gràcies a la capacitat del ECGC de pertorbar el QS.
L'últim capítol de la tesi valida la incorporació de les NPs en dispositius mèdics per a conferir-los activitat antimicrobiana. Els NGs es van utilitzar per recobrir lents de contacte, evitant la colonització bacteriana i l'adsorció inespecífica de proteïnes sense afectar les propietats òptiques i el confort del material. Finalment, la inclusió de les NPs de XMF en hidrogels d'àcid hialurònic tiolat (AHT) va dotar aquests materials de propietats que milloren el tractament de ferides cròniques. Els hidrogels van ser capaços de controlar els principals factors de cronicitat de les ferides inhibint l'activitat perjudicials dels enzims de la ferida, neutralitzant espècies reactives d'oxigen, demostrant una activitat antimicrobiana eficient, i obtenint uns resultats similars a un producte comercial per a ferides en un model in vivo en ratolins.(Español) La resistencia a los antimicrobianos (RAM) es un problema sanitario mundial que provoca un aumento de la morbilidad y la mortalidad, una gran carga económica para los sistemas sanitarios e infecciones potencialmente intratables. Debido al uso inadecuado de antibióticos, la adaptación natural se ha acelerado y las bacterias han desarrollado múltiples formas de degradar, alterar o expulsar los fármacos de su citoplasma. Además de estos mecanismos de resistencia, las bacterias pueden adherirse a las superficies y crecer en forma de biopelículas, es decir, conjuntos organizados de células adheridas a la superficie, encapsuladas en una matriz polimérica extracelular (MPE). La EPM mantiene unidos a los patógenos, permite la adhesión a las superficies y aumenta la tolerancia a la respuesta inmune del huésped y a los antibióticos en comparación con las bacterias libres.
Las nanopartículas (NPs) metálicas tienen el potencial para hacer frente a las bacterias resistentes debido a su fuerte actividad antimicrobiana y sus mecanismos de acción versátiles. Sin embargo, la toxicidad inherente hacia las células de mamíferos y la gran variación que puede haber en sus propiedades físicas son desafíos que dificultan la aplicación clínica de estos materiales. En esta tesis, las NPs metálicas se han combinado con diferentes biomoléculas para mejorar la biocompatibilidad, aumentar la eficacia antimicrobiana y conferirles nuevas funcionalidades para mitigar la RAM.
La primera parte de la tesis describe la formación de NPs de Ag utilizando macromoléculas con bioactividades para producir nanoestructuras multifuncionales. En primer lugar, se utilizó la enzima degradadora de matriz (EDM) α-amilasa para reducir Ag(I), obteniéndose NPs con actividad antimicrobiana y con capacidad para degradar biopelículas frente a bacterias Gram positivas y Gram negativas. A continuación, se decoraron NPs de quitosano-Ag con la enzima acilasa I que puede interrumpir la comunicación bacteriana o quorum sensing (QS). Esta combinación fue capaz de eliminar Pseudomonas aeruginosa, impedir la formación de su biopelícula e inhibir su sistema de QS basado en homoserina lactonas (AHL). Por último, se funcionalizó ácido hialurónico (AH) con dihidrazida de ácido adípico (DHA) y se utilizó para formar NPs de Ag. El polímero modificado (AH-DHA) desempeñó un papel crucial en la interacción de las NPs con las membranas bacterianas, evaluada mediante isotermas de Langmuir, y redujo la toxicidad de la Ag hacia las células humanas.
En la segunda parte de la tesis, se utilizaron AH-DHA y galato de epigalocatequina (EGCG) para producir complejos nanoestructurados con Co(II). Primero, se formó un complejo entre Co(II) y HA-DHA que fue posteriormente nanotransformado mediante ultrasonidos en nanogeles (NGs) antimicrobianos. Por otro lado, la incubación de EGCG con Co(II) produjo NPs de redes metalo-fenólicas (RMF). Estas NPs que contenían cobalto eran activas tanto frente a bacterias Gram positivas como Gram negativas, y eran capaces de inhibir la formación de biopelículas debido a la capacidad del ECGC para inhibir el QS.
El último capítulo de la tesis valida la incorporación de las NPs en dispositivos médicos para conferirles actividad antimcirobiana. El recubrimiento de lentes de contacto con los NGs redujo la colonización bacteriana y la adsorción inespecífica de proteínas sin afectar a las propiedades ópticas ni a la comodidad del material. Finalmente, la inclusión de NPs de RMF en hidrogeles de ácido hialurónico tiolado (AHT) dotó a estos materiales de propiedades que favorecen un tratamiento eficaz de las heridas crónicas. Los hidrogeles fueron capaces de controlar los principales factores de la cronicidad de las heridas inhibiendo la actividad perjudicial de enzimas en la herida, eliminando las especies oxidativas reactivas, reduciendo la concentración de bacterias, y obteniendo resultados similares a un producto comercial para heridas en un modelo in vivo en ratones.DOCTORAT EN POLÍMERS I BIOPOLÍMERS (Pla 2012
Adopción y familia de origen: vínculos personales y familiares de las personas adoptadas
No full textLas personas adoptadas disponen de vínculos personales con dos estructuras familiares, la de origen y la adoptiva, que deben ser atendidos por un sistema adoptivo que busca proporcionar el bienestar y la protección de los adoptados. La regulación actual de la adopción en los ordenamientos español y catalán garantiza el establecimiento de una relación paternofilial entre la persona adoptada y los progenitores adoptivos pero, en la mayoría de los casos, provoca la supresión de toda conexión entre el adoptado y su familia de origen. Por este motivo, la presente investigación se focaliza en el estudio de las medidas incorporadas a dichos ordenamientos para atenuar el efecto de supresión de vínculos con la familia de origen derivado de la adopción. Estas medidas permiten que la persona adoptada obtenga información sobre sus familiares de origen (derecho a conocer los orígenes), que se establezca un régimen de relación personal entre ellos (adopción abierta) o, en supuestos específicos, que se preserven sus lazos jurídicos de filiación y parentesco.Adopted people have personal ties with two family structures, the family of origin and the adoptive family, which must be delimited in an adoptive system that seeks to promote the well-being and protection of the adoptees. The current regulation of adoption in the Spanish and Catalan legal systems guarantees the establishment of the filiation relationship between the adopted person and the adoptive parents but, in most cases, leads to the suppression of any connection between the adoptee and his or her family of origin. Therefore, the present research studies the measures stablished in said regulations to mitigate the effect of the suppression of ties with the family of origin derived from adoption. These measures give the adopted person access to information about his or her family of origin (right to know one's origins), enable the establishment of a personal relationship between them (open adoption) or, in certain cases, allow the preservation of their original legal kinship ties.Programa de Doctorat en Dre