Tesis Doctorals en Xarxa
Not a member yet
46997 research outputs found
Sort by
L'Aha del Ha-ha: Activació empàtica en formats breus d'humor audiovisual. Proposta de 91 estratègies pràctiques de guió
No full textLa tesi planteja com l'humor audiovisual que s'ha definit sovint com a distanciament, pot utilitzar estratègies de guió que generin una activació de l'empatia del públic en vers dels personatges aconseguint d'aquesta manera una identificació que l'apropi a ells, tot i que aquests emeten un registre còmic que en principi no afavoriria que es pogués plantejar aquesta circumstància.
Així, la majoria d'estudis efectuats fins ara es basen en analitzar la resposta humorística (el Ha-ha) desmereixent les possibilitats que pot oferir el recorregut (l'Aha) fins aquest final risible. És a dir, la tesi estudia principlament l'Aha del Ha-ha més que el Ha-ha de l'Aha del qual s'han fet alguns estudis.
Després d'aprofundir en l'anàlisi de com es pot produir la identificació i els possibles estats empàtics, es proposa un seguit de 91 estratègies pràctiques de guió que s'han anat treballant durant més de 40 anys de professió de l'autor en el món del guió de comèdia.
Així, es presenta un paquet d'estratègies per establir una nova manera de fer comèdia més empàtica, que no suposa ni molt menys que es proposi una comèdia amable, donat que l'empatia també és una eina crítica.La tesis propone cómo el humor audiovisual, a menudo definido como distanciamiento, puede utilizar estrategias de guión que generen una activación de la empatía de la audiencia hacia los personajes, logrando una identificación que los acerque, a pesar de que estos personajes emitan un tono cómico que inicialmente no favorecería esta circunstancia.
Así, la mayoría de los estudios realizados hasta ahora se centran en analizar la respuesta humorística (la Ha-ha), pasando por alto algunas de las posibilidades que puede ofrecer el recorrido (el Aha) hacia este final risible. En otras palabras, la tesis examina principalmente el Aha del Ha-ha más que el Ha-ha del Aha, que ha sido objeto de algunos estudios.
Después de profundizar en el análisis de cómo se pueden producir estados de identificación y posible empatía, se proponen una serie de 91 estrategias prácticas de guión, desarrolladas a lo largo de más de 40 años de profesión del autor en el mundo de la escritura de guiones de comedia.
Por lo tanto, se presenta un conjunto de estrategias para establecer una forma más empática de hacer comedia, lo que de ninguna manera implica proponer una comedia amable, ya que la empatía también es una herramienta de crítica.The thesis proposes how audiovisual humor, often defined as distancing, can use script strategies that generate an activation of the audience's empathy towards the characters, achieving an identification that brings them closer, even though these characters emit a comedic tone that initially would not favor this circumstance.
Thus, most studies conducted so far focus on analyzing the humorous response (the Ha-ha), overlooking the possibilities that the journey (the Aha) towards this laughable conclusion can offer. In other words, the thesis primarily examines the Aha of the Ha-ha more than the Ha-ha of the Aha, which has been the subject of some studies.
After delving into the analysis of how identification and possible empathic states can be produced, a series of 91 practical script strategies are proposed, developed over more than 40 years of the author's career in the comedy scriptwriting world.Therefore, a set of strategies is presented to establish a new, more empathetic way of doing comedy, which by no means implies proposing a gentle comedy, as empathy is also a critical tool
Bio-inspired nanochannel platform for the detection of pathogens in healthcare-associated infections (HAIs)
No full textLes malalties infeccioses, en particular les infeccions associades a l'atenció sanitària (IAAS), plantegen importants
reptes per a la salut, ja que augmenten la mortalitat, la morbiditat i els costos sanitaris. Les IAAS afecten milions de
pacients anualment, cosa que emfatitza la necessitat d’implementar mesures efectives de control i prevenció. Aquesta
tesi aborda la necessitat crítica d'un diagnòstic precoç d'infeccions mitjançant el desenvolupament de tecnologies
avançades de biosensors per a la detecció ràpida i precisa d’analits d’interès clínic.
Aquesta investigació es va basar principalment en el desenvolupament d'una plataforma de nanocanals bioinspirada
que utilitza silici porós (pSi) per a aplicacions de biosensat electroquímic. Es va triar el pSi per la seva àmplia
superfície, mida de porus ajustable, biocompatibilitat i facilitat de funcionalització, el que el converteix en un excel·lent
candidat per a plataformes de biosensat. La fabricació del pSi mitjançant anodització electroquímica va permetre un
control precís de les característiques dels porus. L'estabilització i funcionalització de la superfície del pSi van ser
essencials per millorar les seves propietats i prevenir l'oxidació.Las enfermedades infecciosas, en particular las infecciones asociadas a la atención sanitaria (IAAS), plantean
importantes desafíos para la salud, aumentando la mortalidad, la morbilidad y los costos sanitarios. Las IAAS afectan
a millones de pacientes anualmente, lo que enfatiza la necesidad de implementar medidas efectivas de control y
prevención. Esta tesis aborda la necesidad crítica de un diagnóstico temprano de infecciones mediante el desarrollo
de tecnologías avanzadas de biosensores para la detección rápida y precisa de analitos de interès clínico. Esta
investigación se basa en el desarrollo de una plataforma de nanocanales bioinspirada que utiliza silicio poroso (pSi)
para aplicaciones de biosensado electroquímico. Se eligió el pSi por su amplia superficie, tamaño de poro ajustable,
biocompatibilidad y facilidad de funcionalización, lo que lo convierte en un excelente candidato para plataformas de
biosensado. La fabricación del pSi mediante anodización electroquímica permitió un control preciso de las
características de los poros. La estabilización y funcionalización de la superficie del pSi fueron esenciales para
mejorar sus propiedades y prevenir la oxidación. Se emplearon técnicas como la silanización y la hidrosililación para
introducir grupos funcionales para la inmovilización de bioreceptores.Infectious diseases, particularly healthcare-associated infections (HAIs), posed significant health challenges,
increasing mortality, morbidity, and healthcare costs. HAIs affected millions of patients annually, emphasizing the need
for effective control and prevention measures. This thesis addressed the critical need for early diagnosis and treatment
guidance of infections by developing advanced biosensing technologies for rapid and precise detection of key analytes
(e.g., miRNA, bacteria, viral biomarker…).
The core focus of this research was the development of a bio-inspired nanochannel platform utilizing porous silicon
(pSi) for electrochemical biosensing applications. PSi was chosen for its high surface area, tunable pore size,
biocompatibility, and ease of functionalization, making it an excellent candidate for biosensing platforms. The primary
focus was on electrochemical etching, which allowed precise control over pore characteristics. Stabilizing and
functionalizing the pSi surface was essential for enhancing its properties and preventing oxidation
Phylogenetic applications of ancient protein sequences
No full textThe resilience of proteins against degradation makes them the longest surviving resource for genomic information. Knowing how much information we can obtain from an ancient sample is crucial because most sampling strategies are destructive. However, we still lack a broad understanding of the potential and limitations of phylogenetic inference based on ancient protein sequences. This thesis investigates the utility of paleoproteomics for phylogenetic applications with a focus on dental enamel proteins. Simulated ancient protein sequence data from 232 extant primates shows that fragmented proteomes of ~600 - 1000 amino acids still produce trees that are accurate at family level, often even at genus level. However, the enamel proteome does not have sufficient information to separate species of the same genus. These findings were corroborated by examining 1 Ma - 10 ka protein remains from Iberian equids for their phylogenetic utility and amelogenin-based sex determination. The specimen’s broad age range also provides insight into mechanisms of protein degradation.La resiliència de les proteïnes envers la degradació les converteix en el recurs més llongeu per a l’obtenció d’informació genòmica. Saber quina informació podem obtenir d’una mostra antiga és crucial perquè la majoria de les estratègies de mostreig són destructives. Tot i això, encara no coneixem a fons el potencial i les limitacions de la inferència filogenètica basada en seqüències de proteïnes antigues. Aquesta tesi investiga la utilitat de la paleoproteòmica per a aplicacions filogenètiques, amb un enfocament en les proteïnes de l'esmalt dental. Les dades simulades de seqüències de proteïnes antigues a partir de 232 primats actuals mostren que els fragments de proteomes de ~600 - 1000 aminoàcids encara produeixen arbres que són precisos a nivell familiar, i fins i tot a nivell de gènere. No obstant això, el proteoma de l'esmalt no té prou informació per separar espècies dins del mateix gènere. Aquestes troballes s’han corroborat examinant restes de proteïnes de 1 Ma - 10 ka d'èquids ibèrics per la seva utilitat filogenètica i la determinació del sexe basada en l'amelogenina. L'ampli rang d’antiguitat dels espècimens també ens proporciona informació sobre els mecanismes de degradació de proteïnes.Programa de Doctorat en Biomedicin
Heat Transport in Layered Semiconductors
No full textHa estat un objectiu de llarga durada dels físics entendre com flueix la calor i com afecta les propietats tèrmiques dels materials. Aquesta recerca ha estat impulsada no només per la recerca del coneixement, sinó també per la gran importància de la calor en la vida diària. El descobriment de nous materials ha introduït desafiaments en la comprensió de propietats fonamentals com el transport de calor, alhora que ha obert camins per a avenços tecnològics.
En aquesta tesi, investiguem les propietats de transport de calor d’una classe de materials laminars coneguts com dicalcogenurs de metalls de transició (TMDs). Estudiem aquests materials utilitzant dues tècniques òptiques diferents: la tècnica convencional de termometria Raman i una nova tècnica de termometria espaciotemporal pump-probe que hem desenvolupat.
Amb aquesta nova tècnica, quantifiquem directament la difusivitat tèrmica en el pla dels TMDs. Les difusivitats tèrmiques obtingudes per a MoSe, fins a un gruix de 3 capes, són consistents amb els resultats obtinguts amb termometria Raman. Curiosament, en mostres monocapa i bicapa, observem una transició en el comportament del transport de calor: des de difusiu en mostres més gruixudes fins a viscós amb molt baixa difusivitat en mostres ultraprimes. Atribuïm aquest transport viscós al flux hidrodinàmic de la calor, un fenomen que mai s’havia observat en TMDs a cap temperatura.Ha sido un objetivo prolongado de los físicos entender cómo fluye el calor y cómo afecta las propiedades térmicas de los materiales. Esta búsqueda ha sido impulsada no solo por la búsqueda del conocimiento, sino también por la tremenda importancia del calor en la vida diaria. El descubrimiento de nuevos materiales ha introducido desafíos en la comprensión de propiedades fundamentales como el transporte de calor, al tiempo que ha abierto avenidas para avances tecnológicos.
En esta tesis, investigamos las propiedades de transporte de calor de una clase de materiales estratificados conocidos como dicalcohenuros de metales de transición (TMDs). Estudiamos estos materiales utilizando dos técnicas ópticas diferentes: la técnica convencional de termometría Raman y una novedosa técnica de termometría de bomba-sonda espaciotemporal que hemos desarrollado.
Con esta nueva técnica, cuantificamos directamente la difusividad térmica en el plano en los TMDs. Las difusividades térmicas obtenidas para MoSe, hasta un grosor de 3 capas, son consistentes con los resultados obtenidos mediante termometría Raman. Interesantemente, en muestras de monocapa y bicapa, observamos una transición en el comportamiento del transporte de calor—de difusivo en muestras más gruesas a viscoso con una difusividad muy baja en muestras ultrafinas. Atribuimos este transporte viscoso al flujo hidrodinámico de calor, un fenómeno que nunca se ha observado en TMDs a ninguna temperatura.It has been a longstanding goal of physicists to understand how heat flows and how it affects the thermal properties of materials. This quest has been driven not only by the pursuit of knowledge but also by the tremendous importance of heat in daily life. The discovery of new materials has introduced challenges in understanding fundamental properties such as heat transport, while also opening avenues for technological advancements.
In this thesis, we investigate the heat transport properties of a class of layered materials known as transition metal dichalcogenides (TMDs). We study these materials using two different optical techniques: the conventional technique of Raman thermometry and a novel spatiotemporal pump-probe thermometry technique that we have developed.
With this new technique, we directly quantify the in-plane thermal diffusivity in TMDs. The thermal diffusivities obtained for MoSe, down to a thickness of 3 layers, are consistent with results obtained from Raman thermometry. Interestingly, in monolayer and bilayer samples, we observe a transition in heat transport behaviour—from diffusive in thicker samples to viscous with very low diffusivity in ultrathin samples. We attribute this viscous transport to the hydrodynamic flow of heat, a phenomenon that has never been observed in TMDs at any temperature.Universitat Autònoma de Barcelona. Programa de Doctorat en Físic
Towards the use of new tools based on non-invasive technologies and mathematical modelling for improving quality and microbiological safety of dry-cured ham
No full textENG- Dry-cured ham is consumed all around the world and it is very appreciated by its organoleptic characteristics. Although it is a very typical product from the Mediterranean area, dry-cured ham production extends to many other regions and countries (including beyond the European frontiers). Salt is the main ingredient used in the production of dry-cured ham since it not only contributes to the development of the typical flavour and texture characteristics of dry-cured ham but also has a relevant impact on its safety. In the recent years, dry-cured ham manufacturing has become more industrialized, in part due to the industrial implementation of non-invasive technologies for classifying and categorizing hams. However, the salt content standardization of the industrial batches is still a challenge for the dry-cured ham manufacturers, which need to ensure safety and quality of the final product. There are many factors that influence the salt uptake of hams, including the characteristics of green hams (weight and size of hams, pH, fat content, etc.), some pre-treatments performed before salting process (such as skin-trimming or freezing/thawing processes), and the processing conditions throughout the manufacturing of dry-cured ham. Variations in the salt content are of special concern for the dry-cured ham manufacturers when they lead to very low salt content since safety of the product can be compromised. For this reason, there is an increasing interest of the dry-cured ham industry in finding solutions to reduce the salt content variability between and within industrial batches and in finding innovative approaches to ensure dry-cured ham safety.
This Thesis aimed to develop and assess new tools based on non-invasive technologies and mathematical modelling to improve the quality and safety of the product at an industrial environment. To achieve this objective, different studies were conducted and herein presented as separate scientific articlesCAT- El pernil curat es consumeix a tot el món i és un producte molt apreciat per les seves característiques organolèptiques. Tot i que és molt típic de la zona mediterrània, la seva producció s'estén a moltes altres regions i països (fins i tot més enllà de les fronteres europees). La sal és el principal ingredient utilitzat en la producció de pernil curat, ja que no només contribueix al desenvolupament de les característiques típiques de sabor i textura del pernil, sinó que també té un impacte rellevant en la seva seguretat. En els darrers anys, la fabricació de pernil curat s'ha industrialitzat, en part a causa de la implementació industrial de tecnologies no invasives per classificar i categoritzar els pernils. Tot i això, l'estandardització del contingut de sal dels lots industrials segueix sent un repte per als fabricants de pernil curat, que necessiten garantir la seguretat i la qualitat del producte final. Hi ha molts factors que influeixen en l'absorció de sal dels pernils, incloent-hi les característiques dels pernils frescos (pes i mida dels pernils, pH, contingut de greix, etc.), alguns pretractaments realitzats abans del procés de salat (com el retall de la pell o els processos de congelació/descongelació), i les condicions d’elaboració al llarg de la fabricació del pernil curat. Les variacions en el contingut de sal són especialment preocupants quan donen lloc a continguts de sal molt baixos, ja que la seguretat del producte es pot veure compromesa. Per aquest motiu, la indústria del pernil curat està cada cop més interessada a trobar solucions per reduir la variabilitat del contingut de sal entre els diferents lots industrials però també dins d'un mateix lot, així com trobar enfocaments innovadors per garantir la seguretat del pernil curat.
L'objectiu d'aquesta Tesi era desenvolupar i avaluar eines noves basades en tecnologies no invasives i en la modelització matemàtica per millorar la qualitat i la seguretat del pernil curat en un entorn industrial. Per assolir aquest objectiu, es van dur a terme diferents estudis que aquí es presenten com a articles científics independentsPrograma de Doctorat en Tecnologi
Dissecting motor behaviour alterations in Parkinson's disease using genetically modified zebrafish models
No full textLos trastornos neurodegenerativos como la enfermedad de Parkinson (EP) implican la degeneración progresiva del sistema nervioso, lo que provoca alteraciones tanto motoras como cognitivas. La EP afecta a millones de personas en todo el mundo y su incidencia aumenta con el envejecimiento de la población. Aunque los factores genéticos son responsables del 10-20% de los casos, las causas exactas de la EP son complejas. A pesar de las importantes investigaciones realizadas, no existe cura y los tratamientos actuales se centran en el control de los síntomas. Esta tesis se centra en la caracterización conductual de modelos genéticos y transgénicos de pez cebra de EP, en particular park8/lrrk2, park2/parkin, park6/pink1, park7/DJ-1, y park1/snca.
Los resultados revelan que, en la etapa larval, los modelos de EP exhiben problemas locomotores sutiles, tales como natación reducida, aumento de las pausas de movimiento, que reflejan los síntomas motores tempranos en los pacientes con EP. Estos defectos son más pronunciados en la etapa juvenil, donde emergen patrones consistentes de disfunción motora, reflejando la naturaleza progresiva de la enfermedad. Esto apoya la relevancia de estos modelos de pez cebra para simular la progresión de la EP.
Nuestro estudio concluye que estos modelos son herramientas valiosas para futuras investigaciones sobre la EP. Al avanzar en la comprensión del impacto conductual de mutaciones genéticas específicas, ofrecen un potencial significativo para el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas. Estos conocimientos contribuyen a la búsqueda de mejores tratamientos para aliviar la carga que la EP supone para los pacientes y la sociedad.Neurodegenerative disorders like Parkinson's disease (PD) involve the progressive degeneration of the nervous system, causing both motor and cognitive impairments. PD affects millions globally, with its incidence rising as populations age. Though genetic factors account for 10-20% of cases, the exact causes of PD are complex. Despite significant research, there is no cure, and current treatments focus on symptom management. This thesis focuses on the behavioural characterization of genetic and transgenic zebrafish models of PD, particularly park8/lrrk2, park2/parkin, park6/pink1, park7/DJ-1, and park1/snca.
The results reveal that at the larval stage, PD models exhibit subtle locomotor issues, such as reduced swimming, increased movement pauses, which mirror early motor symptoms in PD patients. These defects are more pronounced at the juvenile stage, where consistent patterns of motor dysfunction emerge, reflecting the disease’s progressive nature. This supports the relevance of these zebrafish models in simulating PD’s progression.
Our study concludes that these models are valuable tools for further research into PD. By advancing understanding of the behavioural impact of specific genetic mutations, they offer significant potential for developing new therapeutic strategies. These insights contribute to the search for better treatments to alleviate PD's burden on patients and society.Programa de Doctorat en Biomedicin
Synthetic (Bio)Receptors for Electrochemical Biosensing: Development of Molecularly Imprinted Polymers and Aptamers for ACLF-associated Small-Molecule Biomarkers
No full textEn aquesta tesi doctoral s'investiga el desenvolupament i l'aplicació de sistemes de biodetecció avançats, centrats en la detecció de biomarcadors de molècules petites associats a la insuficiència hepàtica aguda sobre crònica (ACLF). La recerca comença amb una introducció completa als reptes i oportunitats en la utilització de receptors sintètics (polímers impresos molecularment (MIP) i aptàmers) com a elements de (bio)reconeixement, destacant els seus avantatges sobre els anticossos i enzims tradicionals en la detecció de molècules petites. A continuació, la tesi explora l'ús innovador de MIP i nanopartícules de MIP electroactives (nanoMIP) per al reconeixement i quantificació selectius de biomarcadors, aprofitant la seva especificitat i estabilitat. A més, la tesi aprofundeix en el desenvolupament i l'optimització de tècniques SELEX (Systematic Evolution of Ligands by EXponential Enrichment), emprant perles magnètiques i eines bioinformàtiques avançades, inclosa la seqüenciació de nova generació i MATLAB, per a l'aïllament i caracterització d'aptàmers. La integració d'aquestes metodologies no només millora les capacitats de detecció de biomarcadors relacionats amb ACLF, sinó que també demostra el potencial ventall d'aplicacions en tecnologies de diagnòstic clínic i biodetecció.En esta tesis doctoral se investiga el desarrollo y aplicación de sistemas de biodetección avanzados, centrados en la detección de biomarcadores de pequeñas moléculas asociados a la insuficiencia hepática aguda sobre crónica (ACLF). La investigación comienza con una introducción completa a los retos y oportunidades en la utilización de receptores sintéticos (polímeros impresos molecularmente (MIP) y aptámeros) como elementos de (bio)reconocimiento, destacando sus ventajas sobre los anticuerpos y enzimas tradicionales en la detección de moléculas pequeñas. A continuación, la tesis explora el uso innovador de MIP y nanopartículas de MIP electroactivas (nanoMIP) para el reconocimiento y cuantificación selectivos de biomarcadores, aprovechando su especificidad y estabilidad. Además, la tesis profundiza en el desarrollo y optimización de técnicas SELEX (Systematic Evolution of Ligands by EXponential Enrichment), empleando perlas magnéticas y herramientas bioinformáticas avanzadas, incluida la secuenciación de nueva generación y MATLAB, para el aislamiento y caracterización de aptámeros. La integración de estas metodologías no sólo mejora las capacidades de detección de biomarcadores relacionados con ACLF, sino que también demuestra el potencial abanico de aplicaciones en tecnologías de diagnóstico clínico y biodetección.This doctoral thesis investigates the development and application of advanced biodetection systems, focused on the detection of small molecule biomarkers associated with acute-on-chronic liver failure (ACLF). The research begins with a comprehensive introduction to the challenges and opportunities in the use of synthetic receptors (molecularly imprinted polymers (MIPs) and aptamers) as (bio)recognition elements, highlighting their advantages over traditional antibodies and enzymes in the detection of small molecules The thesis then explores the innovative use of MIPs and electroactive MIP nanoparticles (nanoMIPs) for the selective recognition and quantification of biomarkers, taking advantage of their specificity and stability. In addition, the thesis delves into the development and optimization of SELEX (Systematic Evolution of Ligands by EXponential Enrichment) techniques, using magnetic beads and advanced bioinformatics tools, including next-generation sequencing and MATLAB, for isolation and characterization of aptamers. The integration of these methodologies not only improves the detection capabilities of ACLF-related biomarkers, but also demonstrates the potential range of applications in clinical diagnostic and biosensing technologies.Universitat Autònoma de Barcelona. Programa de Doctorat en Biotecnologi
Mathematical Programming Applied in Energy System Optimization through Advanced Data-Driven and Co-Simulation Frameworks
No full textAquesta tesi doctoral investiga l'impacte de les Comunitats d'Energia (ECs) i els Sistemes de Calefacció Distrital
(DHS) en la reducció substancial d'emissions de gasos d'efecte hivernacle i en la promoció de pràctiques d'energia
sostenible en àrees residencials. Davant un canvi global cap a fonts d'energia de baixa emissió de carboni per
preocupacions ambientals creixents i demandes energètiques, aquesta investigació proposa solucions innovadores.
Comença amb una revisió de literatura detallada utilitzant tècniques bibliomètriques i eines avançades d'anàlisi de
dades en R, identificant tendències i desafiaments en la integració d'energia renovable. Introdueix un model
d'optimització multiobjectiu per minimitzar els costos del cicle de vida i els impactes ambientals, maximitzant l'ús
d'energia verda. Aquest model es complementa amb un marc de decisió multicriteri que facilita la selecció de
solucions òptimes per a les comunitats energètiques. Addicionalment, integra aprenentatge automàtic amb
avaluacions de cicle de vida per avançar en el disseny de sistemes energètics renovables, enfocant-se en
l'optimització de sistemes fotovoltaics, turbines eòliques i emmagatzematge de bateries.resum, proporciona eines per dissenyar i operar comunitats energètiques i sistemes de calefacció distrital, donant
suport a les decisions cap als objectius de sostenibilitat de la UE.
Esta tesis doctoral examina el impacto de las Comunidades de Energía (ECs) y los Sistemas de Calefacción Distrital
(DHS) en la reducción significativa de emisiones de gases de efecto invernadero y la promoción de prácticas
energéticas sostenibles en áreas residenciales. Ante un cambio global hacia fuentes de baja emisión de carbono por
crecientes preocupaciones ambientales y demandas energéticas, esta investigación propone soluciones innovadoras.
Inicia con una revisión de literatura detallada usando técnicas bibliométricas y herramientas avanzadas de análisis de
datos en R, identificando tendencias y desafíos en la integración de energía renovable. Introduce un modelo de
optimización multiobjetivo para minimizar costos de ciclo de vida e impactos ambientales, maximizando el uso de
energía verde. Este modelo se complementa con un marco de decisión multicriterio que facilita la selección de
soluciones óptimas para las comunidades energéticas. Adicionalmente, integra aprendizaje automático con
evaluaciones de ciclo de vida para avanzar en el diseño de sistemas energéticos reoptimizados. En resumen, proporciona herramientas para diseñar y operar comunidades energéticas y sistemas de
calefacción distrital, apoyando las decisiones hacia los objetivos de sostenibilidad de la UE.
This PhD thesis investigates the pivotal roles of Energy Communities (ECs) and District Heating Systems (DHS) in
significantly reducing greenhouse gas emissions and enhancing sustainable energy practices within residential areas.
As the global energy landscape shifts towards low-carbon sources in response to growing environmental concerns and
escalating energy demands, this research addresses urgent needs for innovative solutions. The research commences
with an extensive literature review utilizing bibliometric techniques and science mapping, enabled by a sophisticated
data analysis tool developed in the R programming language. This foundational phase discerns emerging trends and
obstacles in the integration of renewable energy, providing a basis for subsequent inquiries. Following this, the thesis
introduces a multi-objective optimization model designed to minimize life cycle costs and environmental impacts while
maximizing the adoption of green energy. This model is enhanced by a multi-criteria decision-making framework
employing the Weighted Sum Model (WSM), which facilitates stakeholders in overcoming traditional barriers by
selecting optimal solutions for energy communities. Moreover, the study integrates machine learning with life cycle
assessment (LCA) and life cycle cost (LCC) analyses to advance the design of renewable energy systems
Adaptations in cancer: a molecular and mechanistic rewiring
No full textCancer cells are constantly subject to complex stresses in the tumour microenvironment. These stresses encapsulate a wide array of challenging stimuli from physical and mechanical forces to interference in major mechanistic signalling cascades. The work in this thesis aims to tackle the question of cancer adaptations in two contexts. First, we investigate the impact of mechanical stress on cancer cells and how subcellular mitochondria redistribution leads to important metabolic and nuclear energetics cues. These cues in turn enable critical DNA damage repair processes which are necessary to maintain correct cell cycle progression. Second, we investigate the loss of ARF6, an important mediator of KRAS signalling in pancreatic cancer, whose loss is compensated through a mechanistic rewiring which activates TLR2 signalling. Dual inhibition of both ARF6 and TLR2 together almost entirely abolishes pancreatic cancer cell proliferation, migration, and spheroid formation in vitro, and tumour growth and metastasis in vivo. Together, the work in this thesis highlights important processes in the mechanical and mechanistic adaptive landscapes of cancer.Las células cancerosas están constantemente sometidas a complejos factores de estrés en el microambiente tumoral. Estos factores de estrés engloban una amplia variedad de estímulos que van desde fuerzas físicas y mecánicas hasta interferencias en las principales cascadas de señalización. El trabajo de esta tesis tiene como objetivo abordar la cuestión de las adaptaciones del cáncer en dos contextos. Primero, investigamos el impacto del estrés mecánico en las células cancerosas y cómo la redistribución subcelular mitocondrial conduce a importantes señales energéticas metabólicas y nucleares. Estas señales, a su vez, permiten procesos críticos de reparación del daño del ADN que son necesarios para mantener la correcta progresión del ciclo celular. En segundo lugar, investigamos la pérdida de ARF6, un mediador importante de la señalización de KRAS en el cáncer de páncreas, cuya pérdida se compensa a través de un mecanismo de adaptación que activa la señalización de TLR2. La inhibición simultanea de ARF6 y TLR2 inhibe prácticamente por completo la proliferación, migración y formación de esferoides en células de cáncer de páncreas in vitro, así como el crecimiento tumoral y la metástasis in vivo. En conjunto, el trabajo de esta tesis enfatiza adaptaciones de procesos mecánicos y cascadas de señalización del cáncer.Programa de Doctorat en Biomedicin
Synthesis and mode of action of photoswitchable ligands for neuromodulation
No full textTesi realitzada a l'Institut de Química Avançada de Catalunya (IQAC-CSIC), en cotutel·la amb la Université de Montpellier (França)[eng] My thesis was part of a collaborative project at the interface of neuropharmacology and medicinal chemistry that aimed to better understand the neuromodulation mechanisms associated with Alzheimer’s Disease (AD). In this context, my role was to develop photo- controllable ligands targeting two GPCRs known to be involved in this disease: the main target of the project was mGlu5 and A2AR was a subsidiary target. In addition to their involvement in AD and others neurodegenerative diseases, mGlu5 and A2A receptors are also drug targets of interest in a wider range of therapeutic areas, from pain to cancer. Photoswitchable ligands provide a high degree of spatiotemporal control of the ligand activity by using light as an external stimulus that could greatly facilitate the unraveling of the downstream mechanisms that lead to the pathology. Furthermore, in addition to their use in fundamental research, they may also offer unique advantages for clinical research in the future.
Along this thesis, the following specific objectives were pursued:
I. To explore the light sensitivity of clinical drug istradefylline (106) and its potential applicability in photopharmacology as a photoinactivatable A2AR antagonist. A full characterization of the molecular mechanisms underlying istradefylline photosensitivity and its use in pilot dynamic photopharmacological experiments in cellulo and in vivo are presented in chapter 1.
II. To develop the first selective A2AR photoswitchable antagonist using istradefylline and related molecules as scaffold for the azologization process. The molecular design and the photochemical and photopharmacological characterization of three series of compounds are described in chapter 2. Additionally, an in vivo proof of concept of the use of one of these ligands in the context of chronic pain is reported.
III. To obtain the first mGlu5 positive allosteric modulators (PAM) derived from the scaffolds of the two potent mGlu5 PAM VU0424465 (118) and VU0403602 (119) by an azologization process. The molecular design and the photochemical and photopharmacological characterization of these two photoswitchable compounds are described in chapter 3.
IV. To develop a new generation of photoswitchable mGlu5 negative allosteric modulators (NAM) with light-on properties (i.e. inactive ligands in the dark that are switched-on at a specific wavelenght) using the recent strategy of ‘sign inversion’. The general design along with the photochemical and photopharmacological properties of a first series of ligands are presented in chapter 4. In addition, a comparison of the photopharmacological properties of our new ligands and the previously developed light-off mGlu5 NAM alloswitch-1 (69) in cells and in zebrafish are shown. Finally, the first results obtained by our collaborators using these new light-on ligands in a mouse model of Alzheimer's disease will be presented