Tesis Doctorals en Xarxa
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Mapping protein-coding genomes to phenomes: a phylogenetic perspective
No full textIn the current genomics era, it is essential to understand how the existing genomics diversity across evolution is linked to the enormous diversity we observe at the phenotypic level. Until now, Genome-wide association studies (GWAS) have been the predominant tool in genome-phenome studies, focused on populations from different model organisms. However, the significant increase in the availability of large comparative datasets in recent years helps to broaden the understanding of the genomic architecture of biological traits and recover variability one would miss only with GWAS studies. In this thesis, firstly, we developed new comparative methodologies, datasets and strategies to carry out comprehensive genome-phenome analysis on the mammals and primate’s phylogenies. Secondly, we obtained a comprehensive phylogenetic protein-coding genome phenome map in primates, providing amino acid positions and protein-coding gene evolutionary rates associated with phenotype variation on morphological, physiological, life-history, ecological and behavioral traits. Lastly, we demonstrate the applicability of these datasets and methodologies studying protein-coding genomic correlates in two phenotypes of particular interest from the human perspective: longevity in mammals and neoplasia in primates.En la era genómica actual, es esencial entender cómo la diversidad genómica existente a lo largo de la evolución puede explicar la enorme diversidad que observamos a nivel fenotípico. Hasta el momento, los estudios de asociación genoma-fenoma (GWAS) han sido la herramienta principal en estudios de genoma-fenoma, centrados en poblaciones de distintos organismos modelo. Sin embargo, el significativo aumento de disponibilidad de recursos de genómica comparativa en los últimos años puede ayudar a ampliar la comprensión que tenemos de la arquitectura genómica de los caracteres biológicos, recuperando variación que perdemos si solo nos centramos en estudios de GWAS. En esta tesis, primero desarrollamos nuevas metodologías, bases de datos y estrategias comparativas para llevar a cabo análisis comprensivos de genoma-fenoma en las filogenias de mamíferos y primates. En segundo lugar, generamos un mapa filogenético genoma-fenoma exhaustivo en primates a partir de genes codificante para proteínas, recuperando posiciones aminoacídicas testadas filogenéticamente y tasas evolutivas de genes codificantes asociadas a la variación de caracteres morfológicos, fisiológicos, ecológicos, de historia de la vida y comportamentales. Finalmente, demostramos la aplicabilidad de estos datos y metodologías estudiando las correlaciones con el genoma codificante para proteína en dos fenotipos particularmente interesantes desde la perspectiva humana: longevidad en mamíferos y neoplasia en primates.Programa de Doctorat en Biomedicin
Gendered networks and work. The case of Social Entrepreneurship, and the Social and Solidarity Economy in Barcelona
No full textThis dissertation explores the degree to which an organizational ecosystem from the social and solidarity economy in Barcelona is gendered. Are there gender differences in terms of ‘decent work’ conditions? Are there gender differences for social entrepreneurs in terms of access to key resources, such as advice and financial support? How does the gender of individuals leading organizations in the social and solidarity economy affect the emergence of interorganizational network structures? By means of three different empirical studies, this dissertation tackles these and other questions addressing the following distinctive dimensions: individual workers, organizations, and interorganizational networks. This dissertation contributes to different streams of research, offers new theoretical insights, and proposes future research lines. The first study helps filling the research gap on ‘decent work’ with regard to salary received, working time, time to develop tasks, and unpaid care work responsibilities to understand how these conditions might impact on workers’ wellbeing. The second study contributes to filling the research gap on gender in interorganizational networks from the perspective of individual organizations. The third study contributes to filling the research gap on gender in interorganizational networks from a ‘whole’ network perspective. Finally, this dissertation contributes to the discussion about feminist values in organizational ecosystems, and provides new insights about social and solidarity economy, interorganizational networks, and gender.Esta tesis explora aspectos de género en un ecosistema organizativo de la economía social y solidaria en Barcelona. ¿Existen diferencias de género en términos de condiciones de 'trabajo decente'? ¿Existen diferencias de género para los emprendedores sociales en términos de acceso a recursos clave, como asesoramiento y apoyo financiero? ¿Cómo afecta el género de las personas que lideran organizaciones en la economía social y solidaria en el surgimiento de las estructuras de redes interorganizacionales? Por medio de tres estudios empíricos diferentes, la tesis aborda estas y otras preguntas sobre distintas dimensiones: trabajadores, organizaciones y redes interorganizacionales. Esta tesis contribuye a diferentes corrientes de investigación, ofrece nuevos conocimientos teóricos, y propone futuras líneas de investigación. El primer estudio contribuye a llenar el vacío de investigación sobre el 'trabajo decente' con respecto al salario recibido, el tiempo de trabajo, el tiempo para desarrollar tareas, y las responsabilidades del trabajo de cuidado no remunerado para comprender cómo estas condiciones pueden afectar al bienestar de los trabajadores y las trabajadoras. El segundo estudio contribuye a llenar el vacío de investigación sobre el género en redes interorganizacionales desde la perspectiva de las organizaciones individuales. El tercer estudio contribuye a llenar el vacío de investigación sobre género en redes interorganizacionales desde una perspectiva de red 'completa'. Finalmente, esta tesis contribuye a la discusión sobre los valores feministas en los ecosistemas organizacionales y brinda nuevas perspectivas sobre la economía social y solidaria, las redes interorganizacionales, y el género.Aquesta tesi explora aspectes de gènere en un ecosistema organitzatiu de l'economia social i solidària a Barcelona. Hi ha diferències de gènere en termes de condicions de 'treball decent'? Hi ha diferències de gènere per als emprenedors socials en termes d'accés a recursos clau, com l'assessorament i el suport financer? Com afecta el gènere de les persones que lideren organitzacions a l'economia social i solidària en el sorgiment de les estructures de xarxes interorganitzacionals? Per mitjà de tres estudis empírics diferents, la tesi aborda aquestes i altres preguntes sobre distintes dimensions: treballadors, organitzacions i xarxes interorganitzacionals. El primer estudi contribueix a omplir el buit de recerca sobre el 'treball decent' pel que fa al salari rebut, el temps de treball, el temps per desenvolupar tasques i el treball de cures no remunerades, per comprendre com aquestes condicions poden afectar el benestar dels treballadors i les treballadores. El segon estudi contribueix a omplir el buit de recerca sobre el gènere en xarxes interorganitzacionals des de la perspectiva de les organitzacions individuals. El tercer estudi contribueix a omplir el buit de recerca sobre gènere en xarxes interorganitzacionals des d'una perspectiva de xarxa 'completa'. Finalment, aquesta tesi contribueix a la discussió sobre els valors feministes en ecosistemes organitzacionals i brinda noves perspectives sobre l'economia social i solidària, les xarxes interorganitzacionals i el gènere
El modelo narrativo clásico en el cine de lo real contemporáneo
No full textPrograma de Doctorat en Informació i Comunicació[spa] El cine de lo real narrativo ha configurado un modelo de realización al amparo de los principales estilos surgidos durante los años 30 y 60 e incluso durante los 70 y 80 del siglo XX. Dichos estilos alcanzaron su apogeo a finales del siglo XX y principios del XXI y su influencia aún determina la realización contemporánea. Tras más de 100 años de tradición del cine de lo real se analiza en esta tesis el estado de la cuestión del documental contemporáneo.
Las reflexiones expuestas, al tiempo que señalan las principales aportaciones y cómo estas fueron codificadas por la academia y la crítica, proponen una aproximación teórica amplia e indagan sobre el camino a seguir en el cine de lo real narrativo.
En primer lugar, se formula en el capítulo 2 y 3 una caracterización del término cine de lo real y se cuestiona el término documental, su identificación con la verdad y su definición por oposición a la ficción.
Como primer objetivo específico, en los capítulos 4 y 5, al tiempo que se hace una revisión de los modos de representación de Nichols, se propone un modelo de análisis de las distintas formas de realización cinematográfica de lo real según las instancias narrativas y las herramientas. Ello da lugar a un modelo de análisis heterogéneo que incluye varios modos de representación, distintas formas de enunciación, diversos grados de manipulación y temáticas variadas.
El segundo objetivo específico consiste en la aplicación del modelo de análisis a algunas de las prácticas contemporáneas más destacadas del panorama internacional para comprobar si se trata de experiencias realmente innovadoras o bien una constatación de la persistencia del modelo clásico. Para ello se analiza, en el capítulo 6, 100 obras procedentes de festivales de relieve, a nivel nacional y europeo, y se cuantifican los resultados.
El tercer objetivo específico consiste en explorar esa otra zona situada al margen de los usuales circuitos de exhibición, donde quizás se encuentren las propuestas más sugerentes dentro de lo narrativo (o a al límite de ello). ¿Es posible una alternativa formal al cine de lo real narrativo, más allá de la reproducción de un modelo académico basado en el cine de lo real clásico?, ¿dónde se encuentra esa zona?, ¿continuidad o innovación? Para enfrentar estas preguntas se analizan, en el capítulo 7, las obras audiovisuales presentadas, en 2022, en Documenta Fifteen de Kassel y LOOP BARCELONA, con el fin de cuestionar un marco cerrado y definitivo y abrir el análisis a posibles alternativas de representar lo real.[eng] The narrative cinema of the real has configured a model of filmmaking based on the main styles that emerged during the 30s and 60s and even during the 70s and 80s of the 20th century. These styles reached their peak in the late 20th and early 21st centuries and their influence still determines contemporary production. After more than 100 years of tradition of the cinema of the real, this thesis analyzes the state of the art of contemporary documentary. The reflections presented, while pointing out the main contributions and how these were codified by academia and critics, propose a broad theoretical approach and investigate the path to follow in the cinema of the narrative real. Firstly, in chapters 2 and 3 a characterization of the term cinema of reality is formulated and the term documentary, its identification with the truth and its definition as opposed to fiction, are questioned. As a first specific objective, in chapters 4 and 5, while a review of Nichols' modes of representation is made, a model of analysis of the different forms of cinematographic realization of reality is proposed according to the narrative instances and the tools. This gives rise to a heterogeneous analysis model that includes various modes of representation, different forms of enunciation, various degrees of manipulation and varied themes. The second specific objective consists of applying the analysis model to some of the most prominent contemporary practices on the international scene to verify whether they are truly innovative experiences or a confirmation of the persistence of the classic model. To this end, in chapter 6, 100 works from prominent festivals, at national and European level, are analyzed and the results are quantified. The third specific objective consists of exploring that other area located outside the usual exhibition circuits, where perhaps the most suggestive proposals within the narrative (or on the edge of it) can be found. Is a formal alternative to the cinema of the narrative real possible, beyond the reproduction of an academic model based on the classic cinema of the real? Where is this area located? Continuity or innovation? To address these questions, chapter 7 analyzes the audiovisual works presented, in 2022, at Documenta Fifteen in Kassel and LOOP BARCELONA, in order to question a closed and definitive framework and open the analysis to possible alternatives to represent reality
Possibilities of sequential isotope analyses of dentine for the study of life conditions of past animal populations. New approaches to obtain intra-tooth isotopic data from collagen (stable carbon and nitrogen isotopes) in hypsodont species
No full textL’anàlisi seqüencial o intra-dental d’isòtops estables és una analítica cada vegada més arrelada en els estudis
arqueozoològics. Aquestes anàlisis permeten reconstruir condicions paleoclimàtiques, i estudiar patrons d’alimentació,
mobilitat, o reproducció dels animals a una escala estacional. La seva integració a la recerca arqueozoològica ha estat
però limitada a la fracció inorgànica de l’esmalt. Els estudis realizats a partir de l’anàlisi seqüencial de dentinacol
·lagen han estat molt puntuals, malgrat les possibilitats bioquímiques que ofereix el col·lagen per la reconstrucció
de paleodietes. Aquesta tesi doctoral té l’objectiu de contribuir al desenvolupament metodològic de les anàlisis
seqüencials de dentina i d’oferir un corpus de dades referencials que recolzin la seva integració en estudis
arqueozoològics. Particularment, s’aborden les limitacions específiques que enfronten quan s’apliquen en denticions
hipsodontes. En aquesta tesi s’apliquen diferents protocols d’anàlisi seqüencial de dentina-col·lagen ( 13C i 15N)
sobre un conjunt d’ovelles modernes procedents d’un programa experimental on les condicions d’alimentació van estar
controlades. Es presenta un nou protocol de mostreig i anàlisi que permet obtenir major resolució temporal i isotòpica
que les estratègies fins ara disponibles, i s’avaluen les possibilitats del nou protocol per a estudiar el procés de
lactància i deslletament en ovelles domèstiques. El nou protocol ofereix ara noves possibilitats per a estudiar les
condicions d’alimentació, mobilitat i reproducció de les poblacions animals del passat.Los análisis secuenciales o intra-dentales de isótopos estables son una analítica ampliamente utilizada en estudios
arqueozoológicos. Estas aproximaciones permiten reconstruir condiciones paleoclimáticas y estudiar patrones de
alimentación, movilidad o reproducción de los animales a una escala estacional. Su aplicación ha estado
principalmente limitada a la fracción inorgánica del esmalte, mientras que la aplicación en dentina-colágeno ha sido
muy puntual, a pesar de las posibilidades bioquímicas que ofrece esta vía para la reconstrucción de paleodietas. Esta
tesis doctoral tiene el objetivo de contribuir al desarrollo metodológico los análisis secuenciales de dentina y de ofrecer
un cuerpo de datos referencial que apoye su integración en estudios arqueozoológicos. En particular, se abordan las
limitaciones específicas que enfrenta su aplicación sobre denticiones hipsodontas. A lo largo de la tesis se aplican
distintos protocolos de análisis secuencial de dentina-colágeno ( 13C y 15N) sobre un conjunto de ovejas modernas
criadas bajo un programa experimental donde se controlaron las condiciones de alimentación. Se presenta un nuevo
protocolo de muestreo y análisis que permite obtener mayor resolución temporal e isotópica que los protocolos hasta
ahora disponibles, y se evalúan las posibilidades del nuevo protocolo para estudiar el proceso de lactancia y destete
en ovejas domésticas. La implementación de nuestro nuevo protocolo ofrece nuevas posibilidades para estudiar las
condiciones de alimentación, movilidad y reproducción de las poblaciones animales del pasado.Intra-tooth or sequential stable isotope analyses are nowadays widely implemented in current zooarchaeological
studies. They are useful approaches for the reconstruction of paleoclimatic conditions and the study of animals’ diet,
mobility, or reproductive patterns at a seasonal level. These analyses have been mainly restricted to the mineral
fraction of the enamel, while the implementation in dentine collagen has been generally eluded, despite being an
essential organic compound for paleodietary studies. This PhD thesis aims to contribute to the methodological
development of dentine sequential analyses and to provide a referential corpus of data to promote its integration in
zooarchaeological studies. The thesis addresses specific limitations faced when these analyses are applied in teeth of
hypsodont species. Here, previous and new protocols of sequential analyses of dentine-collagen ( 13C and 15N) are
performed in modern sheep specimens coming from experimental programs where life and diet conditions were
controlled. We present a new sampling strategy that largely reduces the isotopic attenuation caused by dentine
admixture. The suitability of this protocol to identify an artificial weaning in sheep is also tested. The implementation of
the new protocol allows now addressing a new scope of possibilities for studying life conditions linked to environment,
diet, mobility, or reproduction, in past animal populations
Receptor Antigénico Quimérico en linfocitos T para el tratamiento del cáncer de mama HER2+
No full textPrograma de Doctorat en Biotecnologia / Tesi realitzada a l'Institut d’Investigacions Biomèdiques August Pi i Suñer (IDIBAPS)[spa] El cáncer de mama es el tumor más frecuentemente diagnosticado en mujeres y entre sus diversos
subtipos, en esta tesis, nos centraremos particularmente en el cáncer de mama HER2+. Esta patología se
caracteriza por la sobreexpresión del receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano
(HER2/ErbB2/neu-2, por sus siglas en inglés) que conduce a un comportamiento más agresivo de la
enfermedad y un pronóstico menos favorable. Aunque las terapias dirigidas contra HER2 han mejorado la
supervivencia de las pacientes con cáncer de mama HER2+, desafortunadamente hoy en día sigue
habiendo pacientes que desarrollan resistencias o experimentan recaídas después de recibir estos
tratamientos.
En los últimos años, la inmunoterapia ha revolucionado el campo del tratamiento del cáncer, convirtiéndose
así en una poderosa herramienta para combatir esta enfermedad. En concreto, la terapia CAR, basada en
la modificación genética de los linfocitos T para que expresen en su membrana un receptor antigénico
quimérico (Chimeric Antigen Receptor, CARs por sus siglas en inglés). Estos linfocitos CART modificados
genéticamente deberán circular desde la sangre hasta el tumor, donde reconocerán el antígeno diana y
desencadenarán una respuesta inmunitaria robusta contra las células tumorales para finalmente
eliminarlas. Esta terapia se ha posicionado como nuevo tratamiento con grandes resultados en neoplasias
hematológicas, lamentablemente los resultados en tumores sólidos han sido menos alentadores debido a
limitaciones y toxicidades asociadas, exigiendo una correcta optimización del diseño del CAR para poder
obtener el éxito terapéutico.
Estudio 1:
En el primer estudio de esta investigación, nos enfocaremos en la optimización de un CAR diseñado
específicamente para la diana terapéutica HER2 con el propósito de tratar el cáncer de mama HER2+
metastático. Durante el diseño del CAR-HER2, la principal preocupación radica en la posible toxicidad que
los linfocitos CART puedan inducir en tejidos sanos que expresen densidades bajas del antígeno diana.
Nuestra hipótesis se basa en que la modificación de los linfocitos T mediante la incorporación de un CAR
de baja afinidad podría ofrecer una terapia segura para pacientes que padecen cáncer de mama HER2+.
Inicialmente se eligió un scFv contra HER2 de baja afinidad con el objetivo de poder diferenciar entre
densidades de expresión de antígeno y focalizar la terapia en las células tumorales. A partir de allí, se
optimizaron los dominios transmembrana (TMD) e intracelular (ICD) para obtener la combinación que
proporcionara el mayor efecto antitumoral y persistencia a largo plazo. Observamos que la combinación del
TMD CD8α con el ICD 41BB confirió el mejor efecto antitumoral con persistencia a largo plazo. Una vez
elegido el mejor candidato, era esencial contrastar la seguridad de nuestro CAR-HER2 de baja afinidad con
un CAR-HER2 de alta afinidad llevado a ensayos preclínicos. Demostramos tanto en los ensayos in vitro
como en modelos preclínicos in vivo que los linfocitos CART-HER2 de baja afinidad no se activaba en
presencia de densidades bajas de antígeno, en cambio sí lo hacían los linfocitos CART-HER2 de alta
afinidad. Se concluyó que el uso de linfocitos CART-HER2 de baja afinidad que podría ser una opción
terapéutica segura para pacientes con tumores de cáncer de mama HER2+ metastático que carecen de
alternativas de tratamiento.
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Estudio 2:
No obstante, es importante destacar que, a largo plazo, debido a la alta heterogeneidad presente en los
tumores de cáncer de mama HER2+, surge la cuestión acerca de si la disminución de la afinidad del CAR
podría facilitar el escape tumoral debido al sobrecrecimiento de células tumorales HER2 negativas o de
baja expresión. Este nuevo enfoque podría impedir la capacidad de los linfocitos CART de reconocer y
eliminar las células tumorales que no expresen niveles elevados del antígeno. Este hecho enfatiza la
urgente necesidad de explorar nuevas oportunidades terapéuticas, como la posible combinación de la
terapia CART con genes suicidas.
Así, en el segundo estudio, proponemos la incorporación de un transgén que codifica para un gen suicida
con efecto colateral en combinación con la secuencia del CAR con el propósito de potenciar el efecto
antitumoral de la terapia CAR. Dicha incorporación tiene 3 objetivos principales: 1) Eliminar los linfocitos T
disfuncionales para poder crear un espacio homeostático para una posible segunda infusión; 2) Eliminar las
células tumorales que expresen densidades bajas o negativas del antígeno; 3) Eliminar las posibles células
inmunosupresoras presentes en el microambiente tumoral. Durante los ensayos in vitro, caracterizamos el
transgén y observamos la inducción de la muerte celular en los linfocitos CART-transgén+, así como la
sensibilidad de diversas líneas tumorales al efecto colateral. Sin embargo, en los ensayos in vivo, solo se
observó un efecto antitumoral cuando las células tumorales incorporaban el transgén, y no cuando se
expresaba en los linfocitos T que estaban infiltrados en el tumor. Aunque esta estrategia podría ofrecer un
enfoque terapéutico prometedor a considerar en el futuro, se requerirán futuros experimentos para una
correcta optimización del efecto antitumoral mediado por el efecto colateral del transgén en modelos
preclínicos
The hypervalent halogen chemistry as enabling tool for new C-H coupling reactivity and structure design
Get PDFLa química del iode hipervalent està cada vegada més present en el camp de la síntesi orgànica. Entre les diverses aplicacions, els derivats de iode amb un estat d'oxidació elevat destaquen pel seu paper com agents oxidants i transferència de grup electròfils. No obstant això, en els darrers anys, han sorgit diversos patrons de reactivitat innovadors del reactius λ3-iodans, que ofereixen noves oportunitats per al desenvolupament de metodologies sintètiques. En aquesta tesi doctoral, hem explorat la reactivitat dels λ3-iodans, especialment d'espècies com PhIX2, amb diversos compostos organometal·loides. Aprofitant els atributs quasi metàl·lics de l'àtom de iode, la reacció amb un substrat organometal·loide indueix la transferència d'un grup al centre de iode(III), emulant un pas de transmetal·lació i formant un intermedi clau. Segons la naturalesa de l'organometal·loide, aquest intermedi pot evolucionar en dues situacions diferents. D'una banda, la generació d'una espècie transmetal·lada altament reactiva que evoluciona proporcionant noves reactivitats. En aquest context, destaca la capacitat de certs intermedis de iode(III) transitoris per facilitar la transferència d’un grup al nucli de iodoarè com a resultat d’un acoblament C-H sense necessitat d'un catalitzador metàl·lic. Concretament, el grup (diacetoxi)iodo actua com a element que impulsa la introducció selectiva de certs fragments orgànics a la posició orto o para respecte de l'àtom de iode.
Aquesta exploració ha portat al descobriment d'una nova metodologia per promoure una reacció d'al·lilació C-H de nuclis aromàtics mitjançant l'ús de precursors d'al·lil silà amb substituents atraient d'electrons. Entre els assoliments notables d'aquesta transformació es troba l'alta eficiència observada en l'acoblament de tipus iodonio-Claisen de precursors de iode hipervalent amb substrats d'al·lil silà que contenen substituents com -SO2R, -PO(OEt)2, així com derivats carbonílics com -C(O)OR o -C(O)NR2, donant lloc a la formació de nombrosos iodoarens orto-al·lilats (més de 50 exemples). Finalment, el potencial sintètic dels nou preparats orto-iodoal·lil arens es va demostrar utilitzant aquests derivats en una varietat de transformacions, que van des de la migració de doble enllaç i reaccions de tipus olefinació fins a la síntesi de compostos rellevants, com ara intermedis sintètics versàtils o derivats de molècules amb semblança a fàrmacs.
També hem ampliat aquesta reactivitat a compostos benzílics gem-α,α-dimetal·loide substituïts que porten un conjunt de bor/silici. Sota la influència dels λ3-iodans, aquests nous substrats experimenten una arilació quimioselectiva del fragment C-Si. De manera interessant, el grup (α-Bpin)benzil es transmet a la posició para de PhI mitjançant un inusual rearranjament [5,5]-sigmatròpic, resultant en una molècula que conserva tant els grups funcionals C-I com C-B. Com a eina complementària, també demostrem que el fragment C-B d'aquests derivats gem-dimetal·loides experimenten una arilació efficient i quimioselectiva de tipus Suzuki–Miyaura amb diversos Ar–Cl, gràcies al desenvolupament dels blocs de construcció reactius basats gem-α,α-silil/BF3K.
D'altra banda, la generació de productes transmetal·lats estables que provenen de la reacció amb un metal·loide d'aril ha permès ampliar l'espai estructural de les sals de diaril-iodoni a una nova família d'estructures cíclics de diaril-iodoni que contenen dos halògens hipervalents en un anell. Aquestes noves arquitectures rígides representen una plataforma interessant per a noves geometries moleculars de tipus "barra angular", gràcies a l'angle proper de 90° característic de la unitat C−I−C. A mes a més, demostrem que els parells de vectors àcids de l'iode(III) es poden ajustar mitjançant la modificació de l’anell aromàtic, permetent així l'exploració de nous modes d'unió quelant i pont.La química del yodo hipervalente está cada vez más presente en el campo de la síntesis orgánica. Entre las diversas aplicaciones, los derivados de yodo con un estado de oxidación elevado destacan por su papel como agentes oxidantes y de transferencia de grupos electrófilos. Sin embargo, en los últimos años, han surgido diversos patrones de reactividad innovadores de los reactivos λ3-iodanos, que ofrecen nuevas oportunidades para el desarrollo de metodologías sintéticas. En esta tesis doctoral, hemos explorado la reactividad de los λ3-iodanos, especialmente de especies como PhIX2, con diversos compuestos organometálicos. Aprovechando los atributos casi metálicos del átomo de yodo, la reacción con un sustrato organometálico induce la transferencia de un grupo al centro de yodo(III), emulando un paso de transmetalación y formando un intermediario clave. Según la naturaleza del organometálico, este intermediario puede evolucionar en dos situaciones diferentes. Por un lado, la generación de una especie transmetalada altamente reactiva que evoluciona proporcionando nuevas reactividades. En este contexto, destaca la capacidad de ciertos intermedios de yodo(III) transitorios para facilitar la transferencia de un grupo al núcleo de yodoareno como resultado de un acoplamiento C-H sin necesidad de un catalizador metálico. Concretamente, el grupo (diacetoxi)iodo actúa como elemento director, facilitando la introducción selectiva de ciertos fragmentos orgánicos en la posición orto o para respecto al átomo de yodo.
Esta exploración ha llevado al descubrimiento de una nueva metodología para promover una reacción de alilación C-H de núcleos aromáticos mediante el uso de precursores de alil silano con sustituyentes atractores de electrones. Entre los logros notables de esta transformación se encuentra la alta eficiencia observada en el acoplamiento tipo iodonio-Claisen de precursores de yodo hipervalente con sustratos de alil silano que contienen sustituyentes como -SO2R, -PO(OEt)2, así como derivados carbonílicos como -C(O)OR o -C(O)NR2, permitiendo de esta manera la formación de numerosos iodoarenos orto-alilados (más de 50 ejemplos). Finalmente, el potencial sintético de los recién preparados orto-yodoalilarenos se ha demostrado utilizando estos derivados en una variedad de transformaciones, que van desde la migración de doble enlace y reacciones tipo olefinación hasta la síntesis de compuestos relevantes, como intermediarios sintéticos versátiles o derivados de moléculas con semejanza a fármacos.
También hemos ampliado esta reactividad a compuestos bencílicos gem-α,α-dimetálico sustituidos que llevan un conjunto de boro/silicio. Bajo la influencia de los λ3-iodanos, estos nuevos sustratos experimentan una arilación quimioselectiva del fragmento C-Si. De manera interesante, el grupo (α-Bpin)benzilo se transfiere a la posición para de PhI mediante un inusual reordenamiento [5,5]-sigmatrópico, dando como resultado una molécula que conserva tanto los grupos funcionales C-I como C-B. Como herramienta complementaria, también se ha demostrado que el fragmento C-B de estos derivados gem-dimetálicos experimentan una arilación eficiente y quimioselectiva de tipo Suzuki–Miyaura con diversos Ar–Cl, gracias al desarrollo de los bloques de construcción reactivos basados en gem-α,α-silil/BF3K.
Por otro lado, la generación de productos transmetalados estables que provienen de la reacción con un metaloide de arilo ha permitido ampliar el espacio estructural de las sales de diaril-iodonio a una nueva familia de estructuras cíclicas de diaril-iodonio que contienen dos halógenos hipervalentes en un anillo. Estas nuevas arquitecturas rígidas representan una plataforma interesante para nuevas geometrías moleculares tipo "barra angular", gracias al ángulo cercano de 90° característico de la unidad C−I−C. Además, demostramos que los pares de vectores ácidos de yodo(III) se pueden ajustar mediante la modificación del anillo aromático, permitiendo así la exploración de nuevos modos de unión quelante y puente.The chemistry of hypervalent iodine is increasingly prevalent in the field of organic synthesis. Among the various applications, high oxidation state iodine derivatives stand out for their roles as oxidants and electrophilic group-transfer agents. However, in recent years, several groundbreaking reactivity patterns of λ3-iodanes have emerged, providing new opportunities for the development of synthetic methodologies. In this doctoral thesis, we explored the reactivity of λ3-iodanes, particularly species like PhIX2, with various organometalloid compounds. Leveraging the quasi-metallic attributes of the iodine atom, the reaction with an organometalloid substrate induces the transfer of a group to the iodine(III) center, mimicking a transmetallation step and forming a key intermediate. Depending on the nature of the organometalloid, this intermediate can evolve in two different scenarios. On one side, the generation of a highly reactive transmetallated species unfolds, providing novel reactivities. In this context, stands out the capacity of certain transient iodane intermediates to facilitate group transfer into the iodoarene core through C-H coupling without the need for a metal catalyst. Specifically, the (diacetoxy)iodo group serves as a directing element, facilitating the selective introduction of certain organic fragments ortho or para with respect to the iodine atoms.
This exploration has led to the discovery of a new methodology to promote a C-H allylation reaction of aromatic cores using a series of allylsilane precursors bearing electron-withdrawing substituents. Among the notable achievements of this transformation are the high efficiency observed in the iodonio-Claisen-type coupling of hypervalent iodine precursors with allylsilane substrates bearing substituents such as -SO2R, -PO(OEt)2, as well as carbonylic derivatives like -C(O)OR or -C(O)NR2, resulting in the formation of numerous ortho-allylated iodoarenes (over 50 examples). Finally, the synthetic potential of the newly prepared ortho-iodoallylarenes was showcased using these derivatives in a variety of transformations, ranging from the double bond migration and olefination-type reactions to the synthesis of relevant compounds, such as versatile synthetic intermediates or derivatives of drug-like molecules.
We also have extended this reactivity to gem-α,α-dimetalloid-substituted benzylic reagents bearing a boron/silicon set. Under the influence of λ3-iodanes, these new substrates undergo a chemoselective arylation of the C-Si bond. Interestingly, the (α-Bpin)benzyl group is transferred to the para position of PhI via an unusual [5,5]-sigmatropic rearrangement, resulting in a molecule thus retaining both the C-I and the C-B functional groups. As a complementary tool, we also demonstrate that the C-B bond of these gem-dimetalloids undergoes a potent and chemoselective Suzuki–Miyaura arylation with diverse Ar–Cl, thanks to the development of the reactive gem-α,α-silyl/BF3K building blocks.
On the other hand, the generation of stable transmetallated products arising from the reaction with an aryl metalloid has enabled to amplify the structure space of diaryliodonium salts to a new family of cyclic diaryliodonium structures containing two hypervalent halogens in a ring. These newly rigid architectures represent an interesting platform for innovative “angle bar” molecular geometries, stemming from the near-90° C−I−C angle. In addition, we demonstrate that the pairs of iodine(III) Lewis-acid vectors can be fine-tuned by modifying the aromatic backbone, thereby allowing exploration of novel chelating and bridging binding modes
GLU - A Gradient Model for Language Universals. A Computational Revisitation of Greenberg Universals
No full textAquesta tesi doctoral se situa en l'àmbit de la tipologia lingüística i proposa un enfocament innovador per a classificar
els universals tipològics, centrant-se en la presència d'excepcions. S'utilitza la lògica difusa per a entendre la
universalitat com un continu, i es presenta una aproximació computacional als universals de Greenberg.
La justificació de la recerca es basa en la revolució en la tipologia lingüística introduïda per Greenberg. Al llarg del
temps, diversos lingüistes van intentar millorar els resultats de Greenberg, però l'interès va disminuir a finals del segle
XX. No obstant això, en l'última dècada, l'auge de la lingüística computacional i l'accés a corpus lingüístics han
revitalitzat l'estudi dels universals tipològics.
La metodologia adoptada implica la formalització dels universals de Greenberg i la seva verificació en 143 llengües
utilitzant Universal Dependencies. S'empra la lògica difusa per a una classificació gradual de la universalitat. A més,
s'utilitza la sintaxi de Grew-Match i les etiquetes de UD per a la formalització i cerca.Esta tesis doctoral se sitúa en el ámbito de la tipología lingüística y propone un enfoque innovador para clasificar
los universales tipológicos, centrándose en la presencia de excepciones. Se utiliza la lógica difusa para entender la
universalidad como un continuo, y se presenta una aproximación computacional a los universales de *Greenberg.
La justificación de la investigación se basa en la revolución en la tipología lingüística introducida por *Greenberg. A lo largo del
tiempo, varios lingüistas intentaron mejorar los resultados de *Greenberg, pero el interés disminuyó a finales del siglo
XX. Sin embargo, en la última década, el auge de la lingüística computacional y el acceso a corpus lingüísticos han
revitalizado el estudio de los universales tipológicos.
La metodología adoptada implica la formalización de los universales de *Greenberg y su verificación en 143 lenguas utilizando Universal *Dependencies. Se emplea la lógica difusa para una clasificación gradual de la universalidad. Además, se utiliza la sintaxis de Grew-Match y las etiquetas de UD para la formalización y búsqueda.This doctoral thesis is situated in Linguistic Typology and proposes an innovative approach to classify typological
Universals, focusing on the presence of exceptions. Fuzzy Logic is used to understand Universality as a continuum,
and a computational approach to Greenberg Universals is presented. The problem addressed concerns exceptions to
Universals and the need for more clarity in relevance and gradual transition in statistical Universals.
The justification for the research is based on the revolution in Linguistic Typology introduced by Greenberg. Linguists
tried to improve on Greenberg's results, but interest waned at the end of the 20th century. Recently, however, the rise
of Computational Linguistics and access to linguistic corpora have revitalized the study of typological Universals.
The methodology adopted involves formalizing Greenberg Universals and verifying them in 143 languages using
Universal Dependencies. Fuzzy Logic is employed for a classification of Universality. In addition, Grew-Match syntax
and UD labels are used for formalization and structure search in linguistic corpora
Bailar la muerte hacia una historiografía audiovisual del framenco en el franquismo
No full textEsta tesis trata de estudiar la representación visual del flamenco en el cine español durante el franquismo. El flamenco, tan presente en el imaginario con que lo español se presenta y se constituye, ha sido sin embargo, retratado de muchas formas distintas, mostrando una variedad de sentidos, muchas veces contradictorios. Para tal análisis, se parte de la premisa de que el cine español ha de estudiarse incluyendo en el corpus de películas españolas algunas obras realizadas por cineastas españoles en el exilio, que a pesar de su distinta nacionalidad económica, comparten sin embargo la misma tradición cultural. Se ha decidido para ello una investigación aplicada que pudiese acercarse de un modo más empírico a la noción de pervivencia que Aby Warburg acuñó para su Atlas Mnemosyne, esta vez aplicada a los modos y las formas de una parte del cine español mal conocida. Por ello, pervivencia, transnacionalidad y hauntología son las tres bases teóricas sobre las que se sustenta esta investigación. El resultado final de la investigación se propone dividido en dos, por una parte un ensayo fílmico de ochenta minutos, realizado con imágenes de archivo de películas, en las que se muestra las analogías y las divergencias de la representación del flamenco a un lado y otro del exilio, y una investigación teórica (indisolublemente unida al ensayo fílmico) donde se muestran las reflexiones teóricas e historiográficas que me llevaron a decidir la forma y la temática del ensayo fílmico. Esta doble propuesta, que se retroalimenta, me ha permitido no sólo analizar el alcance del flamenco como sintagma identitario, tan instrumentalizado política y artísticamente, sino también investigar sobre nuevos formatos y modelos de investigación sobre la historia del cine.This thesis attempts to study the visual representation of flamenco in Spanish cinema during the Franco regime. Flamenco, so present in the imaginary with which the Spanishness is presented and constituted, has nevertheless been portrayed in many different ways, showing a variety of meanings, often contradictory. For this analysis, we start from the premise that Spanish cinema has to be studied by including in the corpus of Spanish films some works made by Spanish filmmakers in exile, who despite their different economic nationality, nevertheless share the same cultural tradition. For this purpose, we have decided to carry out an applied research that could approach in a more empirical way the notion of survival that Aby Warburg coined for his Atlas Mnemosyne, this time applied to the modes and forms of a poorly known part of Spanish cinema. Therefore, survival, transnationality and hauntology are the three theoretical bases on which this research is based. The final result of the research is proposed divided in two, on the one hand a film essay of eighty minutes, made with archival images of films, which shows the analogies and divergences in the representation of flamenco on both sides of the exile, and a theoretical research (inextricably linked to the film essay) where the theoretical and historiographical reflections that led me to decide the form and theme of the film essay are shown. This double proposal, which feeds back on each other, has allowed me not only to analyze the scope of flamenco as an identity syntagma, so instrumentalized politically and artistically, but also to investigate new formats and models of research on the history of cinema.Programa de Doctorat en Comunicaci
Synergistic approaches to catalyst design for efficient production of enantiopure substances
No full textLa creixent demanda de compostos enantioméricament purs en indústries com la farmacéutica i
agroquímica ha impulsa! un creixent interés en la seva preparació. Entre les diferents opcions,
l'ús de la catálisi asimétrica permet la seva obtenció selectiva, minimitzant els subproductes i
amb gran eficiencia. Aquesta tesi aborda tres transformacions rellevants en la catalisi asimétrica:
1) Hidrogenació d'olefines catalitzada per lridi, 2) Substitució al·lílica catalitzada per
Pal·ladi, i 3) Cicloadicions al·líliques catalitzades per Pal·ladi. Amb l'objectiu de desenvolupar
sistemes catalítics més versátils, generar noves estructures quirals i minimitzar la pérdua de
metalls nobles escassos, s' han empra! enfocaments sinérgics que involucraven cálculs DFT,
biblioteques de lligands modulars i l'ancoratge de complexos metal·lics en suports solids.La creciente demanda de compuestos enantiómericamente puros en industrias como la farmacéutica y
agroquímica ha impulsado un creciente interés en su preparación. Entre las distintas opciones, el
uso de la catálisis asimétrica permite su obtención selectiva minimizando los subproductos y con
gran eficiencia. Esta tesis aborda tres transformaciones relevantes en la catálisis asimétrica: 1)
Hidrogenación de olefinas catalizada por Iridio, 2) Sustitución alílica catalizada por Paladio, y
3) Cicloadiciones alílicas catalizadas por Paladio. Con el objetivo de desarrollar sistemas
catalíticos más versátiles, generar nuevas estructuras quirales y minimizar la perdida de metales
nobles escasos, se emplearon enfoques sinérgicos que involucraron cálculos DFT, bibliotecas de
ligandos modulares y el anclaje de complejos metálicos en soportes sólidos.The growing demand far enantiopure compounds in industries such as pharmaceuticals and
agrochemicals has driven the development of efficient technologies far their preparation. Among
various strategies, asymmetric catalysis has emerged as a powerful tool dueto its selectivity and
efficiency. This thesis addresses three relevan! transformations in asymmetric catalysis: 1)
lridium-catalyzed hydrogenation of olefins, 2) Palladium-catalyzed allylic substitution, and 3)
Palladium-catalyzed allylic cycloadditions. With the aim of developing more versatile catalytic
systems, generate new chiral motifs and minimize the waste of scarce and expensive noble metals,
synergistic approaches involving DFT calculations, modular ligand libraries, and heterogenization
of metal complexes were employed
Investigating the political, social and cultural influences on Iranian women's art in the three periods of Qajar, Pahlavi and Islamic Republic
No full textEra Qajar: L'era Qajar va ser un període de transició important que va establir les bases per als canvis en l'estatus de la dona a la societat iraniana. Si bé l'època va estar marcada per una barreja de tradició i modernitat, els impactes en els rols socials de les dones van ser matisats i complexos. Els avenços en l'educació, l'activisme polític i les arts van proporcionar vies per desafiar les normes tradicionals, però aquests canvis van ser incrementals, reflectint els valors patriarcals profunds de l'època. El llegat del període Qajar per a l'estatus de la dona a l'Iran és d'evolució gradual enmig de reptes persistents, posant de manifest la lluita perdurable per la igualtat de gènere.
Era Pahlavi: La primera i la segona era Pahlavi van marcar transformacions significatives en els àmbits cultural i social. Durant aquest període, les dones en l'àmbit de les arts van començar a afirmar-se de manera més destacada, consolidant progressivament la seva posició en aquest àmbit. Políticament i econòmicament, aquestes èpoques es reconeixen com a períodes de canvis substancials en els drets i la participació de les dones. Les transformacions polítiques i econòmiques durant aquest període van empoderar les dones per tenir papers més actius i influents en l'àmbit artístic, sent reconegudes com a col·laboradores essencials i impactants a la comunitat artística. A més, les dones durant aquesta època van ser testimonis d'una major presència en llocs de lideratge. Amb un millor accés a les oportunitats professionals i educatives, les dones van tenir un paper més important en la producció i gestió dels afers artístics.
República Islàmica: després de la revolució islàmica de 1357, les artistes dones iranianes es van enfrontar a nous reptes i oportunitats. La societat conservadora, les estructures de poder dominades pels homes i els sistemes socials i legals de la República Islàmica van imposar restriccions a les dones, especialment a les zones rurals i de classe baixa i mitjana. Durant aquest període, les artistes dones van trobar limitacions per expressar la seva creativitat artística. No obstant això, les investigacions indiquen que les dones d'aquesta època van trobar diverses maneres d'expressar-se en l'àmbit artístic.Era Qajar: La era Qajar fue un período de transición significativa que sentó las bases para cambios en la condición de las mujeres en la sociedad iraní. Si bien la época estuvo marcada por una mezcla de tradición y modernidad, los impactos en los roles sociales de las mujeres fueron complejos y llenos de matices. Los avances en la educación, el activismo político y las artes brindaron vías para desafiar las normas tradicionales, pero estos cambios fueron incrementales y reflejaron los valores patriarcales profundamente arraigados de la época. El legado del período Qajar para la condición de la mujer en Irán es el de una evolución gradual en medio de desafíos persistentes, lo que pone de relieve la lucha duradera por la igualdad de género.
Era Pahlavi: La Primera y Segunda era Pahlavi marcaron transformaciones significativas en el ámbito cultural y social. Durante este período, las mujeres en el campo de las artes comenzaron a afirmarse de manera más prominente, consolidando gradualmente su posición en este ámbito. Política y económicamente, estas épocas son reconocidas como períodos de cambios sustanciales en los derechos y la participación de las mujeres. Las transformaciones políticas y económicas durante este período empoderaron a las mujeres para que tuvieran roles más activos e influyentes en el ámbito artístico, siendo reconocidas como contribuyentes esenciales e impactantes a la comunidad artística. Además, las mujeres durante esta época presenciaron una mayor presencia en puestos de liderazgo. Con un mejor acceso a oportunidades profesionales y educativas, las mujeres desempeñaron papeles más importantes en la producción y gestión de los asuntos artísticos.
República Islámica: Después de la Revolución Islámica de 1357, las artistas iraníes enfrentaron nuevos desafíos y oportunidades. La sociedad conservadora, las estructuras de poder dominadas por los hombres y los sistemas sociales y legales de la República Islámica impusieron restricciones a las mujeres, especialmente en las zonas rurales y de clase media y baja. Durante este período, las artistas encontraron limitaciones a la hora de expresar su creatividad artística. Sin embargo, las investigaciones indican que las mujeres de esta época encontraron diversas formas de expresarse en el ámbito artístico.Qajar era: The Qajar era was a period of significant transition that laid the groundwork for changes in the status of women in Iranian society. While the era was marked by a blend of tradition and modernity, the impacts on women's societal roles were nuanced and complex. Advances in education, political activism, and the arts provided avenues for challenging traditional norms, yet these changes were incremental, reflecting the deep-seated patriarchal values of the time. The legacy of the Qajar period for women's status in Iran is one of gradual evolution amidst persistent challenges, highlighting the enduring struggle for gender equality.
Pahlavi era: The First and Second Pahlavi eras marked significant transformations in cultural and social realms. During this period, women in the field of arts began to assert themselves more prominently, gradually consolidating their position in this domain. Politically and economically, these eras are recognized as periods of substantial changes in women's rights and participation.
Political and economic transformations during this period empowered women to have more active and influential roles in the artistic domain, being recognized as essential and impactful contributors to the artistic community. Additionally, women during this era witnessed increased presence in leadership positions. With improved access to professional and educational opportunities, women played more significant roles in the production and management of artistic affairs.
Islamic Republic: After the Islamic Revolution in 1357, Iranian female artists faced new challenges and opportunities. The conservative society, male-dominated power structures, and the social and legal systems of the Islamic Republic imposed restrictions on women, especially in lower and middle-class and rural areas. During this period, female artists encountered limitations in expressing their artistic creativity. Nevertheless, research indicates that women in this era found various ways to express themselves in the artistic field