Tesis Doctorals en Xarxa
Not a member yet
46997 research outputs found
Sort by
Caracterización del plasma rico en plaquetas, diferencias intra e interpaciente e influencia de variables demográficas.
Get PDFLa teràpia amb plasma ric en plaquetes (PRP) s’ha convertit en una eina fonamental dins del
camp de la medicina regenerativa, especialment en el tractament de patologies
musculoesquelètiques. No obstant això, la manca d’estandardització en la seva preparació i la
variabilitat interindividual en la seva composició biològica han generat incertesa sobre la seva
eficàcia clínica. Aquesta tesi doctoral es fonamenta en dos estudis retrospectius que
analitzen en profunditat dos paràmetres clau del PRP: el volum plaquetari mitjà (MPV) i la
concentració plaquetària, avaluant-ne l’estabilitat, la variabilitat i la influència de factors
demogràfics i antropomètrics.La terapia con plasma rico en plaquetas (PRP) se ha convertido en una herramienta
fundamental dentro del campo de la medicina regenerativa, especialmente en el tratamiento
de patologías musculoesqueléticas. Sin embargo, la falta de estandarización en su
preparación y la variabilidad interindividual en su composición biológica han generado
incertidumbre sobre su eficacia clínica. Esta tesis doctoral se fundamenta en dos estudios
retrospectivos que analizan en profundidad dos parámetros clave del PRP: el volumen
plaquetario medio (MPV) y la concentración plaquetaria, evaluando su estabilidad,
variabilidad y la influencia de factores demográficos y antropométricos.Ciencias de la Salud (RD 99/2011
Audiovisual speech integration in Catalan-Spanish children with developmental language disorder
No full textEls infants amb trastorn del desenvolupament del llenguatge (TDL) presenten dificultats en la integració de pistes auditives i visuals, fet que pot afectar el reconeixement de paraules. Aquesta tesi investiga els patrons de mirada d’infants bilingües català-castellà amb TDL (5–14 anys) mitjançant el seu seguiment ocular en tres estudis experimentals. Els resultats mostren que els infants amb TDL fixen menys la mirada a la boca i als ulls del parlant i manifesten un rendiment inferior en tasques de reconeixement de paraules, especialment davant estímuls audiovisualment incongruents i condicions només auditives. Tanmateix, l’ús de parla hiperarticulada incrementa l’atenció a la boca i apropa els seus patrons d'atenció selectiva visual als dels infants amb desenvolupament típic. Es conclou que les dificultats d’integració audiovisual poden limitar la comprensió de la parla i que les pistes articulatòries salients poden afavorir-ne el processament. Això obre la porta a intervencions específiques basades en l’ús de pistes visuals potenciades.Los niños y niñas con trastorno del desarrollo del lenguaje (TDL) presentan dificultades en la integración de pistas auditivas y visuales, lo que puede afectar al reconocimiento de palabras. Esta tesis investiga los patrones de mirada de niños y niñas bilingües catalán-castellano con TDL (5–14 años) mediante su seguimiento ocular en tres estudios experimentales. Los resultados muestran que el grupo con TDL fija menos la mirada en la boca y los ojos del hablante y manifiestan un rendimiento inferior en tareas de reconocimiento de palabras, especialmente ante estímulos audiovisualmente incongruentes y condiciones solo auditivas. Sin embargo, el uso de habla hiperarticulada incrementa la atención a la boca y aproxima sus patrones de atención selectiva visual a los del grupo con desarrollo típico. Se concluye que las dificultades de integración audiovisual pueden limitar la comprensión del habla y que las pistas articulatorias salientes pueden favorecer su procesamiento. Esto abre la puerta a intervenciones específicas basadas en el uso de pistas visuales potenciadas.Children with developmental language disorder (DLD) exhibit difficulties in the integration of auditory and visual cues, which may affect word recognition. This thesis investigates the gaze patterns of Catalan-Spanish bilingual children with DLD (ages 5–14) through eye-tracking across three experimental studies. The results show that the DLD group fixates less on the speaker’s mouth and eyes and performs more poorly on word recognition tasks, particularly when exposed to audiovisually incongruent stimuli and auditory-only conditions. However, the use of hyperarticulated speech increases attention to the mouth and aligns their selective visual attention patterns more closely with those of typically developing peers. The findings suggest that audiovisual integration difficulties may hinder speech comprehension and that salient articulatory cues can facilitate processing. This opens the door to targeted interventions based on the use of enhanced visual speech cues.Ciències de la salu
Enhancing circular economy processes through digitalization
Get PDF(English) The construction industry's significant environmental footprint necessitates innovative approaches to promote sustainability and integration of Circular Economy (CE) principles. This thesis develops and evaluates "DecideCircular", an advanced framework that integrates Building Information Modeling (BIM) and Virtual Reality (VR) to enhance circular economy processes in construction projects. By leveraging the immersive capabilities of VR in conjunction with the detailed information management of BIM, the framework allows project teams to visualize complex project details and engage in informed decision-making from the early design stages.
Employing Design Science Research methodology, this thesis constructs a conceptual model that actively supports the selection of construction products and materials under a circular approach. The model facilitates the evaluation of materials and designs through a comprehensive set of sustainability metrics, including environmental impact, social implications, economic viability, and adherence to circularity principles. These indicators are crucial for assessing the sustainability profile of building materials and overall project designs, aiming to reduce waste and extend the lifecycle of materials through improved resource efficiency.
The DecideCircular framework is implemented within existing software environments, enhancing the conventional BIM functionalities with VR's dynamic visualization capabilities. This integration is demonstrated through a case study, where the framework's application is showcased in a real-world setting. Within the immersive VR environment, stakeholders are equipped to evaluate and optimize various sustainability metrics of building products and the construction process itself, aligning project outputs with both project objectives and broader sustainability goals.
The results of this thesis indicate that digitalization, particularly the synergy between BIM and VR, can significantly advance CE in the construction industry by enhancing the understanding of material impacts, promoting resource efficiency, and reducing waste. The results of this study not only bridges the gap between theoretical research and practical application but also sets the groundwork for future innovations in sustainable construction.(Català) La important petjada ambiental de la indústria de la construcció requereix enfocaments innovadors per promoure la sostenibilitat i la integració dels principis de l'economia circular (EC). Aquesta tesi desenvolupa i avalua "DecideCircular", un marc avançat que integra el Modelatge d'Informació d'Edificis (BIM) i la Realitat Virtual (RV) per millorar els processos d'economia circular en projectes de construcció. Aprofitant les capacitats immersives de la RV juntament amb la gestió detallada de la informació del BIM, el marc permet als equips de projecte visualitzar detalls complexos del projecte i participar en la presa de decisions informada des de les primeres etapes de disseny.
Utilitzant la metodologia de Recerca en Ciència del Disseny, aquesta tesi construeix un model conceptual que dóna suport activament a la selecció de productes i materials de construcció sota un enfocament circular. El model facilita l'avaluació de materials i dissenys mitjançant un conjunt complet de mètriques de sostenibilitat, incloent-hi l'impacte ambiental, les implicacions socials, la viabilitat econòmica i l'adhesió als principis de circularitat. Aquests indicadors són crucials per avaluar el perfil de sostenibilitat dels materials de construcció i els dissenys generals del projecte, amb l'objectiu de reduir els residus i allargar el cicle de vida dels materials mitjançant una millora de l'eficiència dels recursos.
El marc DecideCircular s'implementa dins dels entorns de programari existents, millorant les funcionalitats BIM convencionals amb les capacitats de visualització dinàmica de la RV. Aquesta integració es demostra mitjançant un estudi de cas, on l'aplicació del marc de treball es mostra en un entorn real. Dins de l'entorn de realitat virtual immersiu, les parts interessades estan equipades per avaluar i optimitzar diverses mètriques de sostenibilitat dels productes de construcció i del procés de construcció en si, alineant els resultats del projecte tant amb els objectius del projecte com amb els objectius de sostenibilitat més amplis.
Els resultats d'aquesta tesi indiquen que la digitalització, en particular la sinergia entre BIM i realitat virtual, pot fer avançar significativament l'edificació sostenible en la indústria de la construcció millorant la comprensió dels impactes dels materials, promovent l'eficiència dels recursos i reduint els residus. Els resultats d'aquest estudi no només redueixen la bretxa entre la recerca teòrica i l'aplicació pràctica, sinó que també estableixen les bases per a futures innovacions en la construcció sostenible.(Español) La importante huella ambiental de la industria de la construcción exige enfoques innovadores para promover la sostenibilidad y la integración de los principios de la Economía Circular (EC). Esta tesis desarrolla y evalúa "DecideCircular", un marco avanzado que integra el Modelado de Información de Construcción (BIM) y la Realidad Virtual (RV) para optimizar los procesos de economía circular en proyectos de construcción. Al aprovechar las capacidades inmersivas de la RV junto con la gestión detallada de la información de BIM, el marco permite a los equipos de proyecto visualizar detalles complejos del proyecto y participar en la toma de decisiones informada desde las primeras etapas del diseño.
Utilizando la metodología de Investigación en Ciencias del Diseño, esta tesis construye un modelo conceptual que apoya activamente la selección de productos y materiales de construcción bajo un enfoque circular. El modelo facilita la evaluación de materiales y diseños mediante un conjunto integral de métricas de sostenibilidad, que incluyen el impacto ambiental, las implicaciones sociales, la viabilidad económica y la adhesión a los principios de circularidad. Estos indicadores son cruciales para evaluar el nivel de sostenibilidad de los materiales de construcción y el diseño del proyecto, con el objetivo de reducir los residuos y extender la vida de los materiales mediante una mayor eficiencia de los recursos. El marco DecideCircular se implementa en entornos de software existentes, optimizando las funcionalidades BIM convencionales con las capacidades de visualización dinámica de la RV. Esta integración se demuestra mediante un caso práctico, donde se muestra la aplicación del marco en un entorno real. En el entorno inmersivo de RV, las partes interesadas pueden evaluar y optimizar diversas métricas de sostenibilidad de los productos de construcción y del propio proceso de construcción, alineando los resultados del proyecto con objetivos de sostenibilidad más amplios.
Los resultados de esta tesis indican que la digitalización, en particular la sinergia entre BIM y RV, puede impulsar significativamente la EC en la industria de la construcción al mejorar la comprensión del impacto de los materiales, promover la eficiencia de los recursos y reducir los residuos. Los resultados de este estudio no solo acorta la distancia entre la investigación teórica y la aplicación práctica, sino que también sienta las bases para futuras innovaciones en la construcción sostenible.DOCTORAT EN ENGINYERIA DE LA CONSTRUCCIÓ (Pla 2012
Patrón de uso de teléfonos inteligentes y tabletas durante la primera infancia y la preadolescencia en España.
Get PDFEn els últims anys, el temps d'ús de dispositius de pantalla, especialment el dels telèfons intel·ligents i tauletes amb accés a Internet, ha augmentat considerablement en tota la població. Encara que aquests dispositius ofereixen oportunitats educatives i d'entreteniment, la seva creixent presència planteja preocupacions sobre els seus possibles efectes en el comportament i la salut dels nens.
La present tesi doctoral pretén abordar sis objectius: (1) caracteritzar el patró d'ús de telèfons intel·ligents i tauletes en una mostra de nens espanyols d'entre tres mesos i cinc anys; (2) descriure el patró d'ús de telèfons intel·ligents, tauletes i televisió durant el desdejuni, el menjar i el sopar, en una mostra de nens espanyols d'entre tres mesos i cinc anys; (3) descriure el patró d'ús de telèfons intel·ligents i tauletes de nens d'entre quatre i deu anys en restaurants de menjar poc saludable de la ciutat de Barcelona; (4) avaluar l'associació entre l'adherència a la dieta mediterrània i el temps d'oci diari enfront de les pantalles en nens espanyols d'entre un i catorze anys; (5) descriure el patró d'ús de telèfons intel·ligents en una mostra de preadolescents espanyols d'entre deu i dotze anys i avaluar l'associació entre el patró d'ús de pantalles i diferents covariants; i (6) analitzar els patrons d'ús del telèfon intel·ligent associats amb el temps de pantalla en preadolescents d'entre deu i dotze anys a Espanya.En los últimos años, el tiempo de uso de dispositivos de pantalla, especialmente el de los teléfonos inteligentes y tabletas con acceso a Internet, ha aumentado considerablemente en toda la población. Aunque estos dispositivos ofrecen oportunidades educativas y de entretenimiento, su creciente presencia plantea preocupaciones sobre sus posibles efectos en el comportamiento y la salud de los niños.
La presente tesis doctoral pretende abordar seis objetivos: (1) caracterizar el patrón de uso de teléfonos inteligentes y tabletas en una muestra de niños españoles de entre tres meses y cinco años; (2) describir el patrón de uso de teléfonos inteligentes, tabletas y televisión durante el desayuno, la comida y la cena, en una muestra de niños españoles de entre tres meses y cinco años; (3) describir el patrón de uso de teléfonos inteligentes y tabletas de niños de entre cuatro y diez años en restaurantes de comida poco saludable de la ciudad de Barcelona; (4) evaluar la asociación entre la adherencia a la dieta mediterránea y el tiempo de ocio diario frente a las pantallas en niños españoles de entre uno y catorce años; (5) describir el patrón de uso de teléfonos inteligentes en una muestra de preadolescentes españoles de entre diez y doce años y evaluar la asociación entre el patrón de uso de pantallas y diferentes covariables; y (6) analizar los patrones de uso del teléfono inteligente asociados con el tiempo de pantalla en preadolescentes de entre diez y doce años en España.Ciencias de la Salud (RD 99/2011
Enhancing word and document embeddings for natural language processing tasks
Get PDF(English) This thesis delves into various aspects of natural language processing, focusing on domain-specific neural machine translation, specialized word embeddings, data augmentation, recommender systems, document embedding techniques, and hierarchical classification with large language models. The work is structured around a couple of key contributions.
Chapter 4 introduces a novel data preparation and tokenization method (Hybrid-BTS) for biomedical neural machine translation, alongside a post-specialization technique leveraging Wasserstein GANs to enhance word embeddings with multilingual constraints. Chapter 5 proposes a domain adaptation strategy for biomedical translation involving forward translation, BPE optimization, and term frequency manipulation. It also details the development of two fashion e-commerce recommender systems: one content-based and one collaborative, both integrating practical style rules. Finally, Chapter 6 presents an evaluation of document embedding models (Doc2vec, SciBERT, Longformer, LLaMA-3, GEMMA-2B) for long document classification, and a modular pipeline designed for multi-label hierarchical patent classification using transformer-based models, optimized for efficiency with LoRA and quantization. Collectively, these contributions push the state-of-the-art in both applied and theoretical NLP by providing new methods to boost performance, adaptability, and efficiency in domain-specific and large-scale applications.(Català) Aquesta tesi aprofundeix en diversos aspectes del processament del llenguatge natural, centrant-se en la traducció automàtica neuronal específica de domini, les incrustacions de paraules especialitzades, l'augment de dades, els sistemes de recomanació, les tècniques d'incrustació de documents i la classificació jeràrquica amb models de llenguatge grans. El treball s'estructura al voltant de contribucions clau.
El Capítol 4 introdueix un nou enfocament de preparació de dades i tokenització (Hybrid-BTS) per a la Tècnica de Traducció Automàtica Neuronal (NMT) biomèdica, juntament amb una tècnica de post-especialització que aprofita les GANs de Wasserstein per millorar les incrustacions de paraules amb restriccions multilingües. El Capítol 5 proposa una estratègia d'adaptació de domini per a la traducció biomèdica que implica la traducció directa, l'optimització de BPE i la manipulació de la freqüència de termes. També detalla el desenvolupament de dos sistemes de recomanació de comerç electrònic de moda: un basat en el contingut i un altre col·laboratiu, ambdós integrant regles d'estil pràctiques. Finalment, el Capítol 6 presenta una avaluació dels models d'incrustació de documents (Doc2vec, SciBERT, Longformer, LLaMA-3, GEMMA-2B) per a la classificació de documents llargs, i una pipeline modular dissenyada per a la classificació jeràrquica de patents de múltiples etiquetes utilitzant models basats en transformers, optimitzada per a l'eficiència amb LoRA i quantificació. Col·lectivament, aquestes contribucions impulsen l'estat de l'art tant en aspectes aplicats com teòrics del PNL, proporcionant nous mètodes per augmentar el rendiment, l'adaptabilitat i l'eficiència en tasques a gran escala i específiques de domini.(Español) Esta tesis profundiza en varios aspectos del procesamiento del lenguaje natural (PLN), centrándose en la traducción automática neuronal específica de dominio, los embeddings de palabras especializados, el aumento de datos, los sistemas de recomendación, las técnicas de embedding de documentos y la clasificación jerárquica con modelos de lenguaje grandes (LLMs). El trabajo se estructura en torno a contribuciones clave.
El Capítulo 4 introduce un método novedoso de preparación de datos y tokenización (Hybrid-BTS) para la traducción automática neuronal (NMT) biomédica, junto con una técnica de post-especialización que aprovecha las GAN de Wasserstein para mejorar los embeddings de palabras con restricciones multilingües. El Capítulo 5 propone una estrategia de adaptación de dominio para la traducción biomédica que implica la traducción directa, la optimización de BPE y la manipulación de la frecuencia de términos. También detalla el desarrollo de dos sistemas de recomendación para el comercio electrónico de moda: uno basado en el contenido y otro colaborativo, ambos integrando reglas de estilo prácticas. Finalmente, el Capítulo 6 presenta una evaluación de modelos de embedding de documentos (Doc2vec, SciBERT, Longformer, LLaMA-3, GEMMA-2B) para la clasificación de documentos largos, y una pipeline modular diseñada para la clasificación jerárquica de patentes con múltiples etiquetas utilizando modelos basados en transformers, optimizada para la eficiencia con LoRA y cuantificación. Colectivamente, estas contribuciones impulsan el estado del arte tanto en los aspectos aplicados como teóricos del PLN, proporcionando nuevos métodos para mejorar el rendimiento, la adaptabilidad y la eficiencia en aplicaciones a gran escala y específicas de dominio.DOCTORAT EN TEORIA DEL SENYAL I COMUNICACIONS (Pla 2013
Halogen- and Hydrogen-Atom-Transfer Methodologies for Radical C-H and C-X functionalization
No full textAquesta tesi doctoral explora estratègies catalitzades per fotoredox per a la funcionalització selectiva d'enllaços sigma forts mitjançant llum visible, proposant alternatives sostenibles als mètodes tèrmics convencionals.
La primera part se centra en la funcionalització d'enllaços C–X mitjançant transferència d'àtoms d'halogen (XAT). Es
desenvolupa una metodologia per a la difluoroalquilació d'olefines no activades mitjançant abstracció de brom, que permet accedir a bioisòsters difluorats d'interès farmacèutic.
El segon projecte investiga la desoxigenació catalítica de 1,2-diols no activats seguint un mecanisme de canvi de centre d'espín (SCS), amb obtenció de cetones alpha-desoxigenades o formació en tàndem d'enllaços C–C.
El darrer capítol descriu una bromació distal i selectiva de biciclo[2.1.1]hexans substituïts amb nitrogen, els quals poden actuar com a intermediaris versàtils per a la formació d'enllaços C–C o C–heteroàtom.
En conjunt, aquests estudis demostren el poder de la catàlisi fotoredox per transformar enllaços inerts en processos radicals útils per a la química medicinal.Esta tesis doctoral presenta estrategias catalizadas por fotoredox para la funcionalización selectiva de enlaces sigma fuertes mediante luz visible, ofreciendo alternativas sostenibles frente a métodos térmicos convencionales.
La primera parte aborda la funcionalización de enlaces C–X mediante transferencia de átomos de halógeno (XAT).
Se desarrolla un método para la difluoroalquilación de olefinas no activadas, generando radicales gem-difluoroalquilo vía abstracción de bromo, lo que permite el acceso a bioisósteros útiles en química medicinal.
El segundo proyecto explora la desoxigenación catalítica de 1,2-dioles no activados mediante un mecanismo de desplazamiento del centro de espín (SCS), obteniendo cetonas α-desoxigenadas o promoviendo la formación secuencial de enlaces C–C.
El capítulo final presenta una bromación distal sitio-selectiva de biciclo[2.1.1]hexanos sustituidos por nitrógeno, que actúan como plataformas versátiles para ampliar el espacio químico de moléculas bioactivas.
Estos estudios ilustran el potencial de la catálisis fotoredox en la transformación de enlaces inertes mediante rutas radicalarias.Esta tesis doctoral presenta estrategias catalizadas por fotoredox para la funcionalización selectiva de enlaces sigma fuertes mediante luz visible, ofreciendo alternativas sostenibles frente a métodos térmicos convencionales.
La primera parte aborda la funcionalización de enlaces C–X mediante transferencia de átomos de halógeno (XAT).
Se desarrolla un método para la difluoroalquilación de olefinas no activadas, generando radicales gem-difluoroalquilo vía abstracción de bromo, lo que permite el acceso a bioisósteros útiles en química medicinal.
El segundo proyecto explora la desoxigenación catalítica de 1,2-dioles no activados mediante un mecanismo de desplazamiento del centro de espín (SCS), obteniendo cetonas α-desoxigenadas o promoviendo la formación secuencial de enlaces C–C.
El capítulo final presenta una bromación distal sitio-selectiva de biciclo[2.1.1]hexanos sustituidos por nitrógeno, que actúan como plataformas versátiles para ampliar el espacio químico de moléculas bioactivas.
Estos estudios ilustran el potencial de la catálisis fotoredox en la transformación de enlaces inertes mediante rutas radicalarias."Universitat Rovira i Virgili. Programa de Doctorat en Ciència i Tecnologia Química
Periodic boundary points for transcendental Fatou components
Get PDFPrograma de Doctorat en Matemàtiques i Informàtica[eng] This thesis is framed in the field of Complex Dynamics, which studies discrete dynamical systems generated by the iteration of holomorphic functions. More precisely, given a transcendent, integer or meromorphic function, we consider the discrete dynamical system generated by it. Then the complex plane is divided into two totally invariant sets: the Fatou set, where the dynamics are stable; and Julia's ensemble, its complement, where the dynamics are chaotic. The Fatou set is open and generally has infinite related components, called Fatou components, and they are periodic, pre-periodic, or wandering. One of the basic results in Complex Dynamics (demonstrated by Fatou and Julia for rational functions) is that the Julia set is the closure of the repulsing periodic points of the function. This result was generalized by Baker by integer functions, and by Baker, Kotus, and Lü by transcendent meromorphic functions. We note that, given an invariant Fatou component, then its boundary is an invariant closed subset of the Julia set. So, the next question arises naturally: given a meromorphic function, and it is a periodic Fatou component, are the periodic points dense at their boundary? Note that, although the periodic points are dense in the Julia set, a priori they could accumulate at the boundary from its complement, without being at the boundary For example, if the Fatou component is a rotation domain with a locally connected boundary, then there is no periodic point. However, F. Przytycki and A. Zdunik showed that, by rational functions, rotation domains (i.e. Siegel's disks and Herman's rings) are the only exceptions for which the periodic points are not dense at the boundary. In particular, they gave a positive answer to the previous question for attraction or parabolic basins of rational functions. The work of F. Przytycki and A. Zdunik already shows us that the answer to such an elementary question is far from simple. Indeed, an exhaustive study of the boundaries of such Fatou components (which may not be locally connected) is necessary, combining tools of dynamics, measurement theory and conformal analysis. In the particular case of simply connected attraction basins, the proof is based on the properties of the function at the boundary from the point of view of the theory of measurement and Lyapunov's exponents, as well as precise estimates of the distortion of the Riemann application and the finite Blaschke products in the unit circle, and Pesin's theory conforms. For components of Fatou not limited to transcendent functions, the situation is even more delicate, due to the presence of the essential singularity, and most of the above techniques cannot be applied. Moreover, since the boundary of the Fatou component is not compact, it is not compact, nor is the existence of periodic points on the boundary evident. In view of the above questions, and the existing previous work to understand the boundaries of transcendent Fatou components, the following conjecture naturally arises, which is a large open problem in transcendent dynamics. Let it be a meromorphic function, and let it be a simply connected periodic Fatou component, such that it is not univalent. Then, there is a periodic point on the border of such a component of Fatou. In addition, if it is an attractor or parabolic basin, or a doubly parabolic Baker domain, then the periodic points are dense at the boundary. This thesis should be understood as significant progress in proving the above conjecture. Indeed, we demonstrate the existence and density of periodic points at the boundary of Fatou components under very weak hypotheses in the postsingular set, together with additional results in relation to boundary dynamics, escape points and accessibility. During the thesis, new techniques have been demonstrated, such as estimates in the distortion of internal functions and Pesin's theory for transcendent functions
Development and optimization of Reconstructed Human Epidermal Models for dermatological and cosmetic research
Get PDFEls models d’epidermis humana reconstruïda (RHE, per les seves sigles en anglès) són sistemes complexos tridimensionals (3D) in vitro que reprodueixen les característiques estructurals i funcionals de la pell humana nativa. Els RHE han estat àmpliament utilitzats en recerca dermatològica, toxicologia i proves cosmètiques, oferint una alternativa validada científicament a l’experimentació amb animals. Tot i això, encara hi ha aspectes d’aquests models que poden ser millorats, com ara l’eliminació completa dels components d’origen animal. Un altre avanç important dins aquesta categoria ha estat la generació dels models d’epidermis humana pigmentada reconstruïda (RHPE), els quals incorporen melanòcits humans a l’arquitectura epidèrmica. Els RHPE són especialment útils per estudiar els mecanismes de pigmentació de la pell humana, trastorns de pigmentació, o per avaluar agents cosmètics blanquejants o bronzejadors.
Al primer capítol d’aquesta tesi, vam comparar suplements químicament definits i lliures d’origen animal (cdAOF) amb el suplement àmpliament utilitzat d’origen animal “human keratinocyte growth supplement” (HKGS), que conté extracte de pituïtària i factors de creixement d’origen boví. Presentem aquí una caracterització de RHE cultivats amb queratinòcits de nounat, adult i immortalitzats N/TERT en condicions cdAOF. Els nostres resultats indiquen que els suplements sense components animals donen suport de manera efectiva a la producció de RHE amb aquests tipus cel·lulars. L’anàlisi morfològica va revelar que tots els RHE es van desenvolupar en una epidermis totalment diferenciada amb una localització fisiològica dels marcadors epidèrmics clau, incloent queratina 14, queratina 10, loricrina i filagrina, tal com es va estudiar mitjançant immunotinció. No obstant això, els queratinòcits basals en models reconstruïts amb cèl·lules primàries i suplements sense components animals van mostrar una forma cel·lular menys cilíndrica i una expressió reduïda d’involucrina en comparació amb els RHE obtinguts amb HKGS. A més, es va observar una alteració en la proliferació de queratinòcits, una disminució en la funció barrera, i una elevació dels nivells de marcadors proinflamatoris mitjançant RT-qPCR.
En conclusió, els resultats mostren que la reconstrucció de RHE es pot aconseguir en condicions de cultiu cdAOF, tot mantenint característiques epidèrmiques i fisiològiques clau. Amb ajustaments addicionals, aquest model té potencial per a aplicacions més àmplies en medicina regenerativa, proves cosmètiques in vitro i recerca dermatològica.
Per ampliar l’aplicació de l’epidermis reconstruïda en la recerca de pigmentació, al segon capítol vam optimitzar les condicions de cultiu del model RHPE. En segon lloc, vam introduir un mètode basat en aprenentatge automàtic mitjançant el programari ilastik per a la quantificació de melanina dins dels RHPE. A continuació, vam utilitzar el nostre model RHPE per avaluar el potencial despigmentant de l’extracte de rizoma d’Atractylodes lancea (Thunb.) DC. (ALRE). A partir de la plataforma RHPE, vam desenvolupar un nou model in vitro de dermatits atòpica (DA) estimulant els RHPE amb un còctel d’interleucines (IL-4, IL-13 i IL-31) durant un període de temps. El model resultant, RHPE-DA, va mostrar característiques pròpies de la DA, incloent una morfologia alterada dels queratinòcits, sobreexpressió del biomarcador CA2 i d’altres marcadors inflamatoris, així com una melanogènesi alterada. Macroscòpicament, el teixit va presentar àrees hipopigmentades similars a les observades en la Pityriasis Alba (PA), un trastorn pigmentari comú però poc entès, associat a la DA. L’anàlisi mitjançant microscòpia electrònica de transmissió (TEM) va revelar una distribució alterada dels grànuls de melanina entre melanòcits i queratinòcits, suggerint que la inflamació induïda per la DA interfereix en la distribució de la melanina, provocant la despigmentació visible.Los modelos de epidermis humana reconstruida (RHE, por sus siglas en inglés) son sistemas tridimensionales (3D) complejos in vitro que reproducen las características estructurales y funcionales de la piel humana nativa. Los RHE se han utilizado ampliamente en la investigación dermatológica, la toxicología y los ensayos cosméticos, proporcionando una alternativa científicamente validada a la experimentación con animales. Sin embargo, todavía existen aspectos de estos modelos que pueden mejorarse, como la eliminación completa de componentes de origen animal. Otro avance importante en esta categoría ha sido la generación de modelos de epidermis humana pigmentada reconstruida (RHPE), que incorporan melanocitos humanos en la arquitectura epidérmica. Los RHPE son especialmente valiosos para estudiar los mecanismos de pigmentación de la piel humana, los trastornos pigmentarios o para probar agentes cosméticos despigmentantes o bronceadores.
En el primer capítulo de esta tesis, comparamos suplementos definidos químicamente y libres de componentes de origen animal (cdAOF) con el suplemento de uso común derivado de animales, el suplemento de crecimiento de queratinocitos humanos (HKGS), que contiene extracto de hipófisis y factores de crecimiento de origen bovino. Presentamos aquí una caracterización de RHE cultivados con queratinocitos neonatales, adultos e inmortalizados N/TERT bajo condiciones cdAOF. Nuestros resultados indican que los suplementos libres de origen animal apoyan eficazmente la producción de RHE en todos estos tipos celulares. El análisis morfológico reveló que todos los RHE se desarrollaron en una epidermis completamente diferenciada con localización fisiológica de marcadores epidérmicos clave, incluidos la queratina 14, queratina 10, loricrina y filagrina, según se estudió mediante inmunomarcaje. Sin embargo, los queratinocitos basales en modelos reconstruidos con células primarias y suplementos libres de origen animal presentaron una morfología menos cilíndrica y una menor expresión de involucrina en comparación con los RHE generados con HKGS. Además, la proliferación de queratinocitos se vio alterada, la función barrera disminuyó y la RT-qPCR reveló niveles elevados de marcadores proinflamatorios en los RHE reconstruidos con suplementos libres de origen animal.
En conclusión, los resultados muestran que es posible reconstruir la epidermis humana en condiciones de cultivo cdAOF, conservando características epidérmicas y fisiológicas clave. Con mejoras adicionales, este modelo tiene un gran potencial para aplicaciones más amplias, que van más allá de la medicina regenerativa, incluyendo ensayos cosméticos in vitro y estudios dermatológicos.
Para ampliar la aplicación de la epidermis reconstruida en la investigación de la pigmentación, en el segundo capítulo optimizamos las condiciones de cultivo en el modelo de Epidermis Humana Pigmentada Reconstruida (RHPE). En segundo lugar, introdujimos un método basado en aprendizaje automático mediante el software ilastik para la cuantificación de melanina en los modelos RHPE. Luego, utilizamos nuestro modelo RHPE para evaluar el potencial despigmentante de un extracto de rizoma de Atractylodes lancea (Thunb.) DC. (ALRE). Basándonos en la plataforma RHPE, desarrollamos un nuevo modelo in vitro de dermatitis atópica (DA) estimulando RHPE con un cóctel de interleucinas (IL-4, IL-13 e IL-31) durante un periodo de tiempo. El modelo resultante, RHPE-DA, mostró características típicas de la DA, incluyendo una morfología alterada de los queratinocitos, sobreexpresión del biomarcador CA2 así como de marcadores inflamatorios, y melanogénesis alterada. A nivel macroscópico, el tejido presentó áreas hipopigmentadas que recuerdan a la Pitiriasis Alba (PA), un trastorno pigmentario común pero poco comprendido, asociado a la DA. La microscopía electrónica de transmisión (TEM) reveló una distribución alterada de los gránulos de melanina entre melanocitos y queratinocitos, lo que sugiere que la inflamación inducida por la DA interfiere en la distribución de la melanina, provocando despigmentación visible.Reconstructed Human Epidermis (RHE) models are complex three-dimensional (3D) in vitro systems that recapitulate the structural and functional features of native human skin. RHEs have been widely employed in dermatological research, toxicology, and cosmetic testing, providing a scientifically validated alternative to animal experimentation. However, there are still aspects of these models that may be improved, such as the complete elimination of animal-derived components. Another important advancement within this category was the generation of Reconstructed Human Pigmented Epidermis (RHPE) models, which incorporate human melanocytes into the epidermal architecture. RHPEs are particularly valuable for studying pigmentary mechanisms in human skin, pigmentation disorders, or testing cosmetic whitening or tanning agents.
In the first chapter of this Thesis, we compared chemically defined animal origin-free (cdAOF) supplements to the widely utilized animal-derived supplement human keratinocyte growth supplement (HKGS), containing pituitary extract and growth factors of bovine origin. Herein, we present a characterization of RHE grown with newborn, adult, and immortalized N/TERT keratinocytes under cdAOF conditions. Our results indicate that animal-free supplements effectively support RHE production across these cell types. Morphological analysis revealed that every RHE developed into a fully differentiated epidermis with a physiological localization of key epidermal markers, including keratin 14, keratin 10, loricrin, and filaggrin, as studied by immunolabeling. However, basal keratinocytes in models reconstructed with primary cells and animal-free supplements exhibited less cylindrical cell shape, and involucrin was expressed lower in the epidermis compared to HKGS-derived RHEs. Moreover, keratinocyte proliferation was altered, barrier function was decreased, and RT-qPCR revealed elevated levels of proinflammatory markers in RHE reconstructed with animal-free supplements.
In conclusion, the results show that RHE reconstruction was achieved under cdOF culture conditions, preserving key epidermal and physiological features. With further refinement, this model holds potential for broader applications beyond regenerative medicine, including in vitro cosmetic testing and dermatological research.
To broaden the application of reconstructed epidermis in pigmentation research, in the second chapter, we optimized culture conditions in the Reconstructed Human Pigmented Epidermis (RHPE) model. Secondly, we introduced a method based on machine learning using ilastik software for melanin quantification within RHPE. Next, our RHPE model was used to assess the depigmenting potential of a Atractylodes lancea (Thunb.) DC. rhizome extract (ALRE). Building upon the RHPE platform, we developed a novel in vitro AD model by stimulating RHPE with a cocktail of interleukins (IL-4, IL-13, and IL-31) over time. The resulting RHPE-AD model exhibited hallmark AD features, including impaired keratinocyte morphology, upregulation of the AD biomarker CA2 as well as inflammatory markers, and altered melanogenesis. Macroscopically, the tissue displayed hypopigmented areas reminiscent of Pityriasis Alba (PA), a common but poorly understood pigmentary disorder associated with AD. Transmission electron microscopy (TEM) revealed an altered distribution of melanin granules between melanocytes and keratinocytes, suggesting that AD-driven inflammation impairs melanin distribution, leading to visible depigmentation.
In summary, in this Thesis, we optimized the protocol for generating RHPEs models, which can be used to study mechanisms associated with melanin and to assess the effects of prospective cosmetic ingredients. Furthermore, machine learning-based melanin quantification method proved to be a valuable alternative for chemical melanin extraction. Importantly, the RHPE model stimulated with inflammatory cytokines reproduces epidermal alterations seen in AD and pigmentation disturbances observed in PA patients. The in-depth characterization of this model offers novel insights into the pathology of PA, particularly by describing the inflammation-induced disruption of melanin distribution at the macroscopic and ultrastructural levels. In this context, the RHPE-AD model emerges as a promising new tool for investigating hypopigmentation mechanisms in inflammatory skin conditions and provides a physiologically relevant platform for pharmaceutical and cosmetic screening.Universitat Autònoma de Barcelona. Programa de Doctorat en Farmacologi
Modelos de representación LGBTIQ+ en las ficciones audiovisuales seriadas y respuestas de las audiencias adolescentes: un análisis cross-cultural
Get PDFAquesta investigació explora la representació LGBTIQ+ en ficcions seriades disponibles en serveis de vídeo sota demanda (VOD) des de la perspectiva de les audiències adolescents d’Espanya i Mèxic, amb l’objectiu de comprendre la manera com interpreten aquests continguts, quins models de representació reconeixen i en quina mesura aquestes narratives poden incidir en la reducció del prejudici. Per això, aquest treball adopta un disseny metodològic mixt compost per dos estudis. El primer, qualitatiu, va recórrer a grups focals amb persones adolescents, on van participar un total de 35 persones (20 a Espanya i 15 a Mèxic), amb edats entre els 14 i els 21 anys (mitjana = 17,5). Aquest estudi permet identificar les característiques de representació més valorades per les joventuts, així com els contextos socioculturals que configuren els seus punts de vista. El segon, de tipus quasi-experimental, va avaluar els efectes actitudinals de dos tipus de relats específicament (victimització i no victimització de personatges lèsbics) mitjançant l’exposició a escenes audiovisuals breus de 3 minuts. Hi van participar 492 persones adolescents tardanes, amb edats entre els 18 i els 22 anys (mitjana = 20,16, DE = 1,4, Mdn = 20).
Els resultats mostren que ambdues formes narratives poden activar processos d’implicació cognitiva i emocional, mediats per l’empatia, cosa que afavoreix actituds més positives envers les lesbianes. A més, a partir d’aquest estudi es van identificar patrons d’interpretació coincidents entre les persones adolescents d’ambdós països, la qual cosa suggereix que comparteixen formes similars d’interpretar les ficcions amb diversitat sexual-afectiva i de gènere. Aquesta tesi contribueix als estudis sobre representació LGBTIQ+ i recepció juvenil en mostrar, des d’un disseny mixt i comparat, que les audiències adolescents d’Espanya i Mèxic interpreten de manera activa i situada les històries LGBTIQ+ en la ficció seriada i que les seves respostes presenten coincidències rellevants.
Així mateix, aquesta tesi evidencia que el potencial transformador d’aquestes representacions no resideix únicament en l’exposició al trauma, sinó també en la capacitat de les ficcions per generar ressonància emocional mitjançant relats quotidians, complexos i afectius. Finalment, aquest treball planteja la necessitat d’analitzar els processos de recepció com una qüestió culturalment compartida entre joventuts de diferents contextos, especialment en l’àmbit hispanoparlant, un dels entorns encara poc explorats i infrarepresentats en la literatura acadèmica internacional.Esta investigación explora la representación LGBTIQ+ en ficciones seriadas disponibles en
servicios de video bajo demanda (VOD) desde la perspectiva de las audiencias adolescentes de
España y México, con el objetivo de comprender la manera en que interpretan estos contenidos,
qué modelos de representación reconocen y en qué medida dichas narrativas pueden incidir en la
reducción del prejuicio. Para ello, este trabajo adopta un diseño metodológico mixto compuesto
por dos estudios. El primero, cualitativo, recurrió a grupos focales con personas adolescentes,
donde participaron un total de 35 personas (20 en España y 15 en México), con edades entre los
14 y 21 años (media = 17.5). Este estudio permite identificar las características de representación
más valoradas por las juventudes, así como los contextos socioculturales que configuran sus
puntos de vista. El segundo, de tipo cuasi-experimental, evaluó los efectos actitudinales de dos
tipos de relatos específicamente (victimización y no victimización de personajes lésbicos)
mediante la exposición a escenas audiovisuales breves de 3 minutos. Participaron 492 personas
adolescentes tardías, con edades entre los 18 y 22 años (media = 20.16, DE = 1.4, Mdn = 20).
Los resultados muestran que ambas formas narrativas pueden activar procesos de implicación
cognitiva y emocional, mediados por la empatía, lo que favorece actitudes más positivas hacia
las lesbianas. Además, a partir de este estudio se identificaron patrones de interpretación
coincidentes entre las personas adolescentes de ambos países, lo que sugiere que comparten
formas similares de interpretar las ficciones con diversidad sexual-afectiva y de género. Esta
tesis contribuye a los estudios sobre representación LGBTIQ+ y recepción juvenil al mostrar,
desde un diseño mixto y comparado, que las audiencias adolescentes de España y México
9
interpretan de forma activa y situada las historias LGBTIQ+ en la ficción seriada y que sus
respuestas presentan coincidencias relevantes. Asimismo, esta tesis evidencia que el potencial
transformador de estas representaciones no reside únicamente en la exposición al trauma, sino
también en la capacidad de las ficciones para generar resonancia emocional mediante relatos
cotidianos, complejos y afectivos. Finalmente, este trabajo plantea la necesidad de analizar los
procesos de recepción como una cuestión culturalmente compartida entre juventudes de distintos
contextos, especialmente en el ámbito hispanohablante, uno de los entornos aún poco explorados
e infrarrepresentados en la literatura académica internacional.This research explores LGBTIQ+ representation in serialized fiction available on video-on-
demand (VOD) platforms from the perspective of adolescent audiences in Spain and Mexico.
The aim is to understand how these audiences interpret such content, with which models of
representation they identify, and to what extent these narratives may contribute to prejudice
reduction. To address this, a mixed-methods research design was employed, comprising two
studies. The first, qualitative in nature, involved focus groups with adolescents — a total of 35
participants (20 in Spain and 15 in Mexico), aged between 14 and 21 years (mean = 17.5). This
study enabled the identification of the most valued representational features, as well as the
sociocultural contexts shaping young people’s interpretations. The second study, quasi-
experimental, assessed the attitudinal effects of two specific narrative types (victimization and
non-victimization), using short audiovisual clips (3 minutes). A total of 492 late adolescents
participated, aged between 18 and 22 years (mean = 20.16, SD = 1.4, Mdn = 20). Results
indicate that both narrative types can activate cognitive and emotional engagement processes,
mediated by empathy, which in turn promote more positive attitudes toward lesbians. Moreover,
similar patterns of interpretation were identified among adolescents in both countries, suggesting
shared ways of making sense of sexual and gender diversity in fiction. This thesis contributes to
research on LGBTIQ+ representation and youth reception by showing — through a mixed and
comparative design — that adolescent audiences in Spain and Mexico interpret LGBTIQ+ stories
in serialized fiction in active and situated ways, and that their responses reveal relevant points of
convergence. Furthermore, it demonstrates that the transformative potential of these narratives
11
lies not only in the portrayal of trauma, but also in the capacity of fiction to elicit emotional
resonance through everyday, complex, and affective storytelling. Finally, this work highlights
the need to approach reception processes as culturally shared experiences among youth from
different backgrounds — particularly within the Spanish-speaking world, a context still
underexplored and underrepresented in international academic literature.Universitat Autònoma de Barcelona. Programa de Doctorat en Comunicació Audiovisual i Publicita
Polifosfato nuclear en células humanas: regulación enzimática, proteoma asociado y funciones emergentes
Get PDFEl polifosfat és una biomolècula, majoritàriament lineal, composta per desenes fins a milers d’unitats de fosfat
inorgànic unides per enllaços fosfoanhidre. A pH fisiològic presenta una elevada càrrega negativa. Està
conservat al llarg de tota l’escala evolutiva i els estudis han revelat que té nombroses funcions fisiològiques,
com la regulació de la transcripció, la reserva d’energia, la resposta a l’estrès oxidatiu... així com patològiques,
com l’ELA o el càncer. Malgrat aquests descobriments, manca molt coneixement sobre les enzims implicades
en el seu metabolisme en humans i sobre les proteïnes amb les quals es troba associat.
En el nostre grup, mitjançant un estudi exhaustiu es va caracteritzar la primera endopolifosfatasa humana,
NUDT3. Ara, en aquesta tesi, un dels objectius és desentranyar les particularitats de PRUNE1, un enzim
homòleg a l’exopolifosfatasa Ppx1. En el present treball, a través de diferents tècniques, s’ha demostrat que
PRUNE1 és una exopolifosfatasa nuclear capaç de degradar el polifosfat de les cèl·lules HEK293T. El seu domini
C-terminal presenta senyals d’interacció i fosforilació que podrien modificar-ne l’activitat, denotant una
regulació complexa que dificulta la determinació dels seus paràmetres cinètics in vitro. S’ha demostrat que la
seva activitat exopolifosfatasa està lligada a la seva capacitat d’augmentar la proliferació cel·lular.
El segon objectiu del present treball, amb la finalitat de dilucidar noves funcionalitats del polifosfat, ha estat
determinar una llista del proteoma associat al polyP. Per a això s’han utilitzat tècniques de proximity labeling
associades a un pèptid que interacciona de forma específica amb el polyP. Aquesta llista està altament
enriquida en factors d’splicing i diferents proteïnes relacionades amb els speckles. El polifosfat té una funció
important en aquestes estructures a través de la seva interacció amb SRRM2 i SON. També s’ha estudiat la
relació directa que té el polifosfat sobre diferents vies de reparació de l’ADN, així com en la replicació d’aquest
mitjançant la seva interacció amb el complex helicasa.
En conjunt, aquest treball posa sobre la taula funcionalitats del polifosfat, fins ara poc analitzades, que obren
nous fronts relacionats amb aquesta antiga i desconeguda biomolècula.El polifosfato es una biomolécula, mayoritariamente lineal, compuesta por decenas hasta miles de unidades
de fosfato inorgánico unidos por enlaces fosfoanhidro. A pH fisiológico presenta una elevada carga negativa.
Está conservado a lo largo de toda la escala evolutiva y los estudios han revelado que tiene numerosas
funciones fisiológicas, como la regulación de la transcripción, la reserva de energía, la respuesta a estrés
oxidativo... así como patológicas, como la ELA o el cáncer. A pesar de estos estos descubrimientos, falta mucho
conocimiento sobre las enzimas implicadas en su metabolismo en humanos y de las proteínas con las que se
encuentra asociado. En nuestro grupo, a través de estudio exhaustivo se caracterizó la primera
endopolifosfatasa humana, NUDT3. Ahora, en esta tesis, se tiene como uno de los objetivos desentrañar las
particularidades de PRUNE1, enzima homóloga a la exopolifosfatasa Ppx1. En el presente trabajo, a través de
diferentes técnicas se ha demostrado que PRUNE1 es una exopolifosfatasa nuclear capaz de degradar el
polifosfato de las células HEK293T. Su dominio Cterminal tiene señales de interacción y fosforilación que
podrían modificar su actividad, denotando una regulación compleja que hace difícil determinar sus
parámetros cinéticos in vitro. Se ha demostrado que su actividad exopolifosfatasa está ligada a su capacidad
de aumentar la proliferación de las células. El segundo objetivo del presente trabajo, con el fin de dilucidar
nuevas funcionalidades del polifosfato ha sido determinar una lista del proteoma asociado al polyP. Para ello
se han usado técnicas de proximity labeling asociadas a un péptido que interacciona de forma específica con
el polyP. Esta lista está altamente enriquecida en factores de splicing y diferentes proteínas relacionadas con
los speckles. El polifosfato tiene una función importante en estas estructuras a través de su interacción con
SRRM2 y SON. También se ha estudiado la relación directa que tiene el polifosfato sobre diferentes vías de
reparación del ADN, así como en la replicación de este a través de su interacción con el complejo helicasa. En
conjunto, este trabajo pone sobre la mesa funcionalidades del polifosfato, hasta ahora pobremente
analizadas, que abren nuevos frentes relacionados con esta antigua y desconocida biomolécula.Ciencias de la Salud (RD 99/2011