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Vulnerability to anergia in rodents: individual differences, genetic dopamine depletion and the role of the cerebral dopamine neurotrophic factor
Doctorat internacionalMotivated behavior is characterized by a high degree of activity, vigor, or persistence. Nucleus Accumbens (NAcb) dopamine (DA) plays an important role in behavioral activation and effort-related decision-making. Anergia, fatigue, psychomotor slowing and effort-related choices is a dysfunctional motivational set of symptoms that appears in patients with major depressive disorders, Parkinson’s disease and other neuropsychiatric disorders. The study of individual differences in vulnerability to these symptoms is of key importance to establish therapeutic procedures and preventive strategies, as well as to study the role of the cerebral dopamine neurotrophic factor (CDNF) as a marker of neuroprotection in behavioral and effort-related decision making. We have employed different animal models, and different behavioral paradigms of effort-related decision-making with translational potential to characterize these symptoms. In conclusion, as a translational outcome of the current thesis is that could help to understand the vulnerability to surfer anergia or fatigue in different types of subjects.Programa de Doctorat en Psicologi
Perception and production of non-verbal signals in autism
Antecedents: L'autisme és una condició del neurodesenvolupament que inclou dificultats característiques en la comunicació i la interacció social, i patrons restringits i repetitius de comportament, interessos o activitats. Dins del domini de la comunicació, s'han documentat diferències en els senyals no verbals, com les expressions facials o el contacte visual durant una interacció social, en individus autistes en comparació amb individus controls.
Objectius: L'objectiu general d'aquesta tesi va ser explorar els senyals no verbals en l'autisme, particularment, les expressions facials i els moviments dels ulls, cap i mans. Els objectius específics van ser (1) explorar com les persones autistes fan prediccions sobre les expressions facials i com aquestes prediccions s'utilitzen per a l'avaluació social, i (2) explorar el potencial dels moviments dels ulls, cap i mans com a marcadors d'autisme en un entorn de realitat virtual (VR), per a utilitzar aquestes dades en la classificació de patrons.
Mètodes: Es van realitzar dos estudis. En la Publicació I, es van avaluar individus autistes adults (n = 34) i individus controls adults (n = 34) utilitzant un paradigma conductual de percepció social per a explorar les prediccions sobre expressions facials i el seu impacte en l'avaluació social. En la Publicació II, es van registrar els moviments dels ulls, cap i mans d'individus autistes adults (n = 6) i individus controls adults (n = 13) durant una tasca en un entorn de VR, que consistia a fer una compra de supermercat, interactuant amb un personatge virtual que feia de venedor. Aquestes dades es van analitzar utilitzant tècniques d'aprenentatge automàtic per a la classificació de patrons.
Resultats: En la Publicació I, els individus autistes van tenir unes prediccions sobre les expressions facials menys estereotípiques en comparació amb els individus controls. L'ús d'aquestes prediccions per a l'avaluació social (agradabilitat) no va diferir significativament entre els grups, és a dir, els individus autistes van usar les seves prediccions per a avaluar als altres en la mateixa mesura que ho van fer els controls. En la Publicació II, es van observar diferències significatives entre individus autistes i controls en els temps de fixació de la mirada i en els moviments del cap durant les interaccions socials. En comparació amb els controls, els individus autistes van mostrar temps de fixació reduïts a la regió dels ulls del personatge virtual i, en el seu lloc, van mirar més cap al fons durant aquestes interaccions socials amb el venedor. Utilitzar un sistema de VR per a capturar senyals de comunicació no verbal en l'autisme i per a la classificació de patrons és factible.
Conclusions: Els individus autistes presenten diferències en la percepció i producció de senyals de comunicació no verbal. Els senyals de comunicació no verbal poden capturar-se objectivament en un sistema de VR i mostren un gran potencial per a la classificació de patrons.Antecedentes: El autismo es una condición del neurodesarrollo que incluye dificultades características en la comunicación y la interacción social, y patrones restringidos y repetitivos de comportamiento, intereses o actividades. Dentro del dominio de la comunicación, se han documentado diferencias en las señales no verbales, como las expresiones faciales o el contacto visual durante una interacción social, en individuos autistas en comparación con individuos controles.
Objetivos: El objetivo general de esta tesis fue explorar las señales no verbales en el autismo, particularmente, las expresiones faciales y los movimientos de los ojos, cabeza y manos. Los objetivos específicos fueron (1) explorar cómo las personas autistas hacen predicciones sobre las expresiones faciales y cómo estas predicciones se utilizan para la evaluación social, y (2) explorar el potencial de los movimientos de los ojos, cabeza y manos como marcadores de autismo en un entorno de realidad virtual (VR), para utilizar estos datos en la clasificación de patrones.
Métodos: Se realizaron dos estudios. En la Publicación I, se evaluaron individuos autistas adultos (n = 34) e individuos controles adultos (n = 34) utilizando un paradigma conductual de percepción social para explorar las predicciones sobre expresiones faciales y su impacto en la evaluación social. En la Publicación II, se registraron los movimientos de los ojos, cabeza y manos de individuos autistas adultos (n = 6) e individuos controles adultos (n = 13) durante una tarea en un entorno de VR, que consistía en hacer una compra de supermercado, interactuando con un personaje virtual que hacía de vendedor. Estos datos se analizaron utilizando técnicas de aprendizaje automático para la clasificación de patrones.
Resultados: En la Publicación I, los individuos autistas tuvieron unas predicciones sobre las expresiones faciales menos estereotípicas en comparación con los individuos controles. El uso de dichas predicciones para la evaluación social (agradabilidad) no difirió significativamente entre los grupos, es decir, los individuos autistas usaron sus predicciones para evaluar a los demás en la misma medida que lo hicieron los controles. En la Publicación II, se observaron diferencias significativas entre individuos autistas y controles en los tiempos de fijación de la mirada y en los movimientos de la cabeza durante las interacciones sociales. En comparación con los controles, los individuos autistas mostraron tiempos de fijación reducidos en la región de los ojos del personaje virtual y, en su lugar, miraron más hacia el fondo durante esas interacciones sociales con el vendedor. Utilizar un sistema de VR para capturar señales de comunicación no verbal en el autismo y para la clasificación de patrones es factible.
Conclusiones: Los individuos autistas presentan diferencias en la percepción y producción de señales de comunicación no verbal. Las señales de comunicación no verbal pueden capturarse objetivamente en un sistema de VR y muestran un gran potencial para la clasificación de patrones.Background: Autism is a neurodevelopmental condition including characteristic communication and social interaction difficulties, and restricted, repetitive patterns of behaviour, interests, or activities. Within the communication domain, differences in non-verbal signals, such as facial expressions or eye contact during a social interaction, have been reported in autistic individuals with regards to control individuals.
Objectives: The general aim of this thesis was to explore non-verbal signals in autism, particularly, facial expressions and eye, head and hand movements. The specific objectives were (1) to explore how autistic individuals make predictions about facial expressions and how these predictions are used for social evaluation, and (2) to explore the potential of eye, head and hand movements as markers for autism in a virtual reality (VR) setting, to further use these data for pattern classification.
Methods: Two studies were conducted. In Publication I, adult autistic individuals (n = 34) and adult control individuals (n = 34) were assessed using a social perception behavioural paradigm to explore facial expression predictions and their impact on social evaluation. In Publication II, eye, head, and hand movements were recorded in adult autistic individuals (n = 6) and adult control individuals (n = 13) during a VR shopping experience task, interacting with a virtual character acting as the supermarket assistant. This data was then analysed using machine learning techniques for pattern classification.
Results: In Publication I, autistic individuals held less stereotypical predictions about facial expressions than controls. The use of such predictions for social evaluation (likability) did not differ significantly between groups, with autistic individuals relying on their predictions to evaluate others to a similar extent than controls. In Publication II, Significant differences between autistic and control individuals were observed in gaze fixation times and head movements during social interactions. Compared to control, autistic individuals showed reduced fixation times in the eye region of the virtual character and, instead, looked more to the background during social interactions. Utilising a VR system to capture non-verbal communication signals in autism for pattern classification is feasible.
Conclusions: Autistic individuals present significant differences in perception and production of non-verbal signals. Non-verbal communication signals can be objectively captured in a VR-system with strong potential for pattern classification.Universitat Autònoma de Barcelona. Programa de Doctorat en Psicologia Clínica i de la Salu
El eje IGFBP3/miR-34a en la diferenciación alveolar: su relevancia en el desarrollo pulmonar humano y el desarrollo de modelos de organoides derivados de pacientes con cáncer de pulmón para su potencial traslación al estudio del desarrollo tumoral
[spa] HIPÓTESIS
La hipótesis de la presente tesis se basa en las siguientes premisas:
1. Durante la etapa pseudoglandular del desarrollo embrionario del pulmón, se producen importantes cambios tanto morfológicos e histológicos como moleculares, los cuales están asociados a la ramificación del árbol bronquial y al crecimiento y maduración del mesénquima acompañante.
2. Podemos diferenciar una etapa pseudoglandular temprana (semana 8), en la que se forman yemas bronquiales primitivas compuestas por túbulos simples revestidos por una gruesa capa de epitelio y rodeados por un mesénquima laxo. Estas yemas bronquiales experimentan una ramificación progresiva, lo que da lugar a generaciones cada vez mayores de vías respiratorias, caracterizadas inicialmente por un epitelio pseudoestratificado que, en la etapa pseudoglandular tardía (semana 12), queda revestido por un epitelio respiratorio columnar simple. Posteriormente, las células epiteliales se diferenciarán en células ciliadas, caliciformes y basales, rodeadas de un mesénquima con una red capilar simple.
3. Los cambios moleculares de expresión génica y de ARNs no codificantes han sido poco estudiados en muestras embrionarias humanas, y no se conocen con certeza las implicaciones funcionales de su desregulación en humanos.
4. Durante el desarrollo tumoral, se han identificado con frecuencia vías moleculares desreguladas que son relevantes para el desarrollo embrionario del mismo órgano.
5. Los organoides pulmonares son modelos tridimensionales que replican las características histológicas, funcionales y estructurales del tejido pulmonar.
Hipótesis: El estudio de los perfiles de expresión génica y de microARNs que regulan el desarrollo pulmonar humano puede permitir la identificación de nuevas vías moleculares relevantes, útiles para una mejor comprensión de la embriología humana, las enfermedades pulmonares y el cáncer de pulmón. El uso de organoides de pulmones embrionarios humanos permitirá verificar la relevancia funcional de los genes identificados, mientras que el desarrollo de modelos de organoides derivados de pacientes con cáncer de pulmón facilitará la validación de la importancia de las vías identificadas en el proceso de tumorogénesis.
OBJETIVOS
Basándonos en la hipótesis anteriormente planteada, establecemos los siguiente objetivos
generales y específicos:
1. Objetivos generales:
1. Caracterizar los perfiles moleculares, génicos y de microARNs relevantes del
desarrollo pulmonar humano durante la etapa pseudoglandular.
2. Desarrollar modelos de organoides de pulmones embrionarios humanos y de
pacientes con cáncer de pulmón para el estudio de la relevancia funcional de
los genes identificados.
2. Objetivos específicos:
1. Analizar los perfiles de expresión génica mediante arrays de expresión para
identificar genes diferencialmente expresados entre la etapa pseudoglandular
temprana y tardía.
2. Evaluar las interacciones entre los genes identificados y determinar las vías
moleculares que intervienen en el proceso de diferenciación pulmonar.
3. Analizar los perfiles de expresión de microARNs diferencialmente expresados
entre la etapa pseudoglandular temprana y tardía.
4. Identificar las posibles interacciones entre genes y microARNs identificados.
5. Establecer organoides de pulmones embrionarios humanos y determinar sus
condiciones de cultivo óptimas.
6. Realizar estudios funcionales en organoides de pulmonares embrionarios
humanos para validar la relevancia funcional de los genes/microARNs
identificados.
7. Desarrollar organoides derivados de pacientes con cáncer de pulmón y evaluar
sus condiciones de cultivo óptimas para facilitar la potencial translación de los
resultados obtenidos en el análisis de la embriogénesis al estudio del cáncer de
pulmón.
8. Proponer recomendaciones para la selección del medio de cultivo, según los
objetivos de estudio, en investigaciones sobre enfermedades pulmonares y
aplicaciones en medicina personalizadMedicina i Recerca Translaciona
Cognitive function evaluation in pediatric patients with neurodevelopmental disorders by means of EEG data
Tesi en modalitat de compendi de publicacions(English) Neurodevelopmental disorders encompass diverse conditions characterized by delays or impairments in motor, social, language, and cognitive skills. These disorders
share clinical features, making biomarker identification and validation crucial for diagnosis, outcome prediction, and treatment monitoring. Brain research seeks to
understand normal and abnormal functions by analyzing brain activity in spatial and temporal domains, advancing our knowledge.
Electroencephalography (EEG) is a key tool for studying neurodevelopmental disorders. This non-invasive technique offers excellent temporal resolution, enabling
the direct measurement of brain activity and evaluation of neurophysiological oscillations on a millisecond scale. EEG’s portability allows recordings in various
settings, including with infants and young children, aiding in understanding typical and atypical brain development.
This study focuses on EEG-based biomarkers for Rett syndrome (RTT), a rare neurodevelopmental disorder involving global psychomotor development degeneration.
RTT primarily affects females due to mutations in the MECP2 gene on the X chromosome, with an occurrence rate of 1 in 10,000-15,000 newborns. Symptoms
emerge between 6 and 18 months, progressing to cause developmental delays, seizures, coordination and movement difficulties, and social and communication
impairments.
Assessing cognitive and social aspects in RTT patients is challenging due to the absence of speech, declining purposeful hand movements, and emerging autism
symptoms. However, research shows that RTT patients can communicate through pre-intentional methods, with eye gaze being particularly effective when using
eye-tracking technology. This allows for quantifiable assessments of cognitive and social aspects.
The study investigated neural responses in RTT patients during cognitive tasks using eye-tracking and wireless EEG to measure brain activity. The goal was to
enhance neuropsychological abilities and provide cognitive training to improve communication deficits. However, EEG registration in awake pediatric patients with
intellectual and motor disabilities is challenging due to artifacts from uncontrolled movements and muscle activity, necessitating the development of an optimal
artifact rejection method for reliable results.
The thesis developed an artifact rejection strategy effective across all signal types, exploring energy-based and distribution-based methods. Performance validation
involved classifying data by variability and using density estimators for visualization and probabilistic categorization.
The second objective was to assess brain activation changes from cognitive training over four days using spectral EEG analysis during resting state with eyes open
(EO-RS), active training (AT), and passive training (PT). This aimed to understand how cognitive training influences brain activity patterns over time and between
states.
The third objective was to evaluate connectivity during a single session, comparing AT and PT with EO-RS. Connectivity was assessed using magnitude squared
coherence (MSC) and cross mutual information function (CMIF) to determine whether cognitive stimulation improves brain connectivity and information flow, aiming
to identify the most effective protocol and provide insights into RTT pathophysiology and therapeutic interventions.
In conclusion, this thesis advances the understanding of RTT and its therapeutic interventions. The effective artifact rejection strategy addressed challenges in EEG
data analysis for pediatric patients with neurodevelopmental and motor disorders. Findings from spectral and connectivity analyses showed cognitive training
benefits, including shifts in power to fast frequency bands, increased connectivity, and reduced brain asymmetry. These insights support developing targeted
interventions and therapies for improved outcomes in RTT.(Català) Els trastorns del neurodesenvolupament abasten condicions marcades per endarreriments en habilitats motores, socials, del llenguatge i cognitives.
Aquests trastorns comparteixen característiques clíniques que fan crucial la identificació de biomarcadors per al diagnòstic, la predicció de resultats i el
seguiment de tractaments. La investigació cerebral se centra a entendre funcions normals i anormals mitjançant l'anàlisi de l'activitat cerebral, essencial per
avançar en el nostre coneixement.
L'electroencefalografia (EEG) és una eina clau per estudiar aquests trastorns. Aquesta tècnica no invasiva ofereix una excel·lent resolució temporal, que
permet mesurar l'activitat cerebral i avaluar les oscil·lacions neurofisiològiques. La seva portabilitat facilita els registres en diversos entorns, incloent-hi
infants petits, i ajuda a comprendre el desenvolupament cerebral típic i atípic.
Aquest estudi se centra en biomarcadors basats en EEG per a la síndrome de Rett (RTT), un rar trastorn neurodegeneratiu que afecta principalment les
nenes a causa de mutacions en el gen MECP2 del cromosoma X. Els símptomes apareixen entre els 6 i 18 mesos i progressen causant endarreriments en el
desenvolupament, epilèpsia, dificultats motores i dèficits en la comunicació.
Avaluar aspectes cognitius i socials en pacients amb RTT és un desafiament a causa de l'absència de parla i la disminució de moviments intencionats. No
obstant això, la investigació mostra que aquests pacients poden comunicar-se mitjançant la mirada, especialment amb tecnologia de seguiment ocular, la
qual cosa permet avaluacions quantificables.
L'estudi va investigar les respostes neuronals en pacients amb RTT durant tasques cognitives utilitzant seguiment ocular i EEG sense fils. L'objectiu era
millorar les habilitats neuropsicològiques i proporcionar entrenament cognitiu per corregir dèficits de comunicació. Treballar amb pacients pediàtrics
desperts amb discapacitats intel·lectuals i motores presenta desafiaments a causa d'artefactes, per la qual cosa va ser necessari desenvolupar un mètode
òptim de rebuig d'artefactes per obtenir resultats fiables.
La tesi va desenvolupar una estratègia de rebuig d'artefactes eficaç per a tota mena de senyals, explorant mètodes basats en l'energia i la distribució de
dades. La validació va incloure la classificació de dades per variabilitat i l'ús d'estimadors de densitat per a la visualització i categorització probabilística.
El segon objectiu va ser avaluar canvis en l'activació cerebral per l'entrenament cognitiu durant quatre dies, utilitzant anàlisi espectral d'EEG en estat de
repòs amb els ulls oberts (EO-RS), entrenament actiu (AT) i passiu (PT). L'objectiu era entendre com l'entrenament influeix en els patrons d'activitat cerebral
amb el temps i entre estats.
El tercer objectiu va ser avaluar la connectivitat durant una sessió, comparant AT i PT amb EO-RS. Es va avaluar utilitzant la coherència espectral (MSC) i la
funció d'informació mútua creuada (CMIF) per determinar si l'estimulació cognitiva millora la connectivitat cerebral i el flux d'informació, amb la finalitat
d'identificar el protocol més efectiu i guiar intervencions terapèutiques.
En conclusió, aquesta tesi avança en la comprensió del RTT i les seves intervencions terapèutiques. L'estratègia de rebuig d'artefactes va abordar
desafiaments en l'anàlisi d'EEG per a pacients pediàtrics amb trastorns del neurodesenvolupament. Els resultats van mostrar beneficis de l'entrenament
cognitiu, com canvis cap a bandes de freqüències ràpides, major connectivitat i menor asimetria cerebral. Aquests coneixements recolzen el
desenvolupament de teràpies personalitzades per millorar els resultats en el RTT.(Español) Los trastornos del neurodesarrollo abarcan condiciones marcadas por retrasos en habilidades motoras, sociales, del lenguaje y cognitivas. Estos trastornos
comparten características clínicas que hacen crucial la identificación de biomarcadores para diagnóstico, predicción de resultados y monitoreo de tratamientos. La
investigación cerebral se centra en entender funciones normales y anormales mediante el análisis de la actividad cerebral, esencial para avanzar en nuestro
conocimiento.
La electroencefalografía (EEG) es una herramienta clave para estudiar estos trastornos. Esta técnica no invasiva ofrece excelente resolución temporal, permitiendo
medir la actividad cerebral y evaluar oscilaciones neurofisiológicas. Su portabilidad facilita registros en diversos entornos, incluidos niños pequeños, ayudando a
comprender el desarrollo cerebral típico y atípico.
Este estudio se centra en biomarcadores basados en EEG para el síndrome de Rett (RTT), un raro trastorno neurodegenerativo que afecta principalmente a niñas por
mutaciones en el gen MECP2 en el cromosoma X. Los síntomas aparecen entre los 6 y 18 meses y progresan causando retrasos en el desarrollo, epilepsia,
dificultades motoras y déficits en la comunicación.
Evaluar aspectos cognitivos y sociales en pacientes con RTT es desafiante por la ausencia de habla y la disminución de movimientos intencionados. Sin embargo, la
investigación muestra que estos pacientes pueden comunicarse mediante la mirada, especialmente con tecnología de seguimiento ocular, lo que permite
evaluaciones cuantificables.
El estudio investigó respuestas neuronales en pacientes con RTT durante tareas cognitivas utilizando seguimiento ocular y EEG inalámbrico. El objetivo era mejorar
habilidades neuropsicológicas y proporcionar entrenamiento cognitivo para corregir déficits de comunicación. Trabajar con pacientes pediátricos despiertos con
discapacidades intelectuales y motoras presenta desafíos debido a artefactos, por lo que fue necesario desarrollar un método óptimo de rechazo de artefactos para
obtener resultados fiables.
La tesis desarrolló una estrategia de rechazo de artefactos eficaz para todo tipo de señales, explorando métodos basados en energía y distribución de datos. La
validación incluyó la clasificación de datos por variabilidad y el uso de estimadores de densidad para la visualización y categorización probabilística.
El segundo objetivo fue evaluar cambios en la activación cerebral por el entrenamiento cognitivo durante cuatro días, utilizando análisis espectral de EEG en estado
de reposo con ojos abiertos (EO-RS), entrenamiento activo (AT) y pasivo (PT). El objetivo era entender cómo el entrenamiento influye en los patrones de actividad
cerebral con el tiempo y entre estados.
El tercer objetivo fue evaluar la conectividad durante una sesión, comparando AT y PT con EO-RS. Se evaluó usando la coherencia espectral (MSC) y la función de
información mutua cruzada (CMIF) para determinar si la estimulación cognitiva mejora la conectividad cerebral y el flujo de información, con el fin de identificar el
protocolo más efectivo y guiar intervenciones terapéuticas.
En conclusión, esta tesis avanza en la comprensión del RTT y sus intervenciones terapéuticas. La estrategia de rechazo de artefactos abordó desafíos en el análisis
de EEG para pacientes pediátricos con trastornos del neurodesarrollo. Los hallazgos mostraron beneficios del entrenamiento cognitivo, como cambios hacia bandas
de frecuencias rápidas, mayor conectividad y menor asimetría cerebral. Estos conocimientos respaldan el desarrollo de terapias personalizadas para mejorar
resultados en el RTT.DOCTORAT EN ENGINYERIA BIOMÈDICA (Pla 2012
Evaluación de la evidencia disponible para adaptar e implementar guías de calidad que permitan abordar los Objetivos de Desarrollo Sostenible en relación con la mortalidad materna y su desigual afectación
**Introducció**
Les inequitats en salut, derivades d'una distribució desigual de recursos, es converteixen en injustícies quan podrien haver-se evitat. Comprendre aquestes disparitats és essencial perquè poden influir en el desenvolupament de malalties i esdeveniments adversos des d'una perspectiva de drets humans. A la República Dominicana, el sistema de salut ha experimentat canvis significatius, prioritzant àrees com la salut sexual i reproductiva, així com la reducció de la mortalitat materna i infantil. Aquests esforços s'han reflectit en la transició cap a un Programa Nacional des de la Unitat Coordinadora de Guies i Protocols, que busca una inclusió territorial més gran i l'enfortiment de capacitats locals mitjançant la recerca i l'avaluació de guies de pràctica clínica.
D'altra banda, els Objectius de Desenvolupament Sostenible (ODS) ressalten la interconnexió entre salut, pobresa, desigualtat, injustícia i canvi climàtic, reconeixent la salut com a central a l'Agenda 2030. La integració dels ODS en polítiques públiques cerca abordar desafiaments com la mortalitat materna, reflex de les deficiències estructurals i desigualtats socials als sistemes de salut. L'adopció de guies de pràctica clínica basades en evidència es presenta com una estratègia clau per avançar cap a la reducció de la mortalitat materna i abordar inequitats en salut de manera efectiva a la regió llatinoamericana i caribenya.
**Objectius**
L'objectiu principal d'aquest estudi és avaluar l'evidència disponible per adaptar i implementar guies de pràctica clínica d'alta qualitat, dirigides a abordar els objectius de desenvolupament sostenible relacionats amb la reducció de la mortalitat materna a la República Dominicana. Per això, es plantegen objectius específics que inclouen identificar facilitadors i barreres per a la implementació efectiva d'aquestes guies, avaluar la qualitat de l'evidència que dóna suport a les recomanacions i examinar-ne l'acceptabilitat i l'adopció, particularment en el context de l'atenció a dones amb Preeclàmpsia-Eclampsia.
**Mètodes**
Es va dur a terme una revisió sistemàtica i avaluació de guies de pràctica clínica relacionades amb l'atenció maternofetal, especialment aquelles desenvolupades sota el sistema GRADE, utilitzant l'eina AGREE-REX per avaluar-les. Es va realitzar una recerca exhaustiva a la Base Internacional de Guies Grade i en literatura grisa fins al gener de 2021. A més, es va fer servir un disseny qualitatiu per estudiar l'acceptabilitat i adopció de guies i protocols d'atenció sobre Preeclàmpsia-Eclampsia a la República Dominicana, amb la participació de professionals de la salut a cinc maternitats de referència nacional.
**Resultats i Conclusions**
L'estudi va revelar una percepció positiva cap a l'adopció de guies de pràctica clínica entre el personal de salut, encara que es van identificar barreres com la resistència al canvi i limitacions en recursos. La qualitat de les guies avaluades va mostrar certa variabilitat, destacant la necessitat abordar aspectes com l'aplicabilitat clínica i la implementabilitat. La implementació de recomanacions clíniques i de salut pública basades en evidència s'enfronta a desafiaments com ara l'accés a medicaments i la capacitació del personal de salut. En conclusió, es destaca la importància d'enfortir els processos d'implementació i d'adaptació de guies per millorar l'atenció materna i neonatal a la República Dominicana, considerant aspectes ètics, culturals i estructurals del sistema de salut.**Introducción**
Las inequidades en salud, derivadas de una distribución desigual de recursos, se convierten en injusticias cuando podrían haberse evitado. Comprender estas disparidades es esencial, ya que pueden influir en el desarrollo de enfermedades y eventos adversos desde una perspectiva de derechos humanos. En la República Dominicana, el sistema de salud ha experimentado cambios significativos, priorizando áreas como la salud sexual y reproductiva, así como la reducción de la mortalidad materna e infantil. Estos esfuerzos se han reflejado en la transición hacia un Programa Nacional desde la Unidad Coordinadora de Guías y Protocolos, que busca una mayor inclusión territorial y el fortalecimiento de capacidades locales mediante la investigación y evaluación de guías de práctica clínica.
Por otro lado, los Objetivos de Desarrollo Sostenible (ODS) resaltan la interconexión entre salud, pobreza, desigualdad, injusticia y cambio climático, reconociendo la salud como central en la Agenda 2030. La integración de los ODS en políticas públicas busca abordar desafíos como la mortalidad materna, reflejo de las deficiencias estructurales y desigualdades sociales en los sistemas de salud. La adopción de guías de práctica clínica basadas en evidencia se presenta como una estrategia clave para avanzar hacia la reducción de la mortalidad materna y abordar inequidades en salud de manera efectiva en la región latinoamericana y caribeña.
**Objetivos**
El objetivo principal de este estudio es evaluar la evidencia disponible para adaptar e implementar guías de práctica clínica de alta calidad, dirigidas a abordar los Objetivos de Desarrollo Sostenible relacionados con la reducción de la mortalidad materna en la República Dominicana. Para ello, se plantean objetivos específicos que incluyen identificar facilitadores y barreras para la implementación efectiva de estas guías, evaluar la calidad de la evidencia que respalda las recomendaciones y examinar la aceptabilidad y adopción de las mismas, particularmente en el contexto de la atención a mujeres con Preeclampsia-Eclampsia.
**Métodos**
Se llevó a cabo una revisión sistemática y evaluación de guías de práctica clínica relacionadas con la atención materno-fetal, especialmente aquellas desarrolladas bajo el sistema GRADE, utilizando la herramienta AGREE-REX para su evaluación. Se realizó una búsqueda exhaustiva en la Base Internacional de Guías Grade y en literatura gris hasta enero de 2021. Además, se empleó un diseño cualitativo para estudiar la aceptabilidad y adopción de guías y protocolos de atención sobre Preeclampsia-Eclampsia en la República Dominicana, con la participación de profesionales de la salud en cinco maternidades de referencia nacional.
**Resultados y Conclusiones**
El estudio reveló una positiva percepción hacia la adopción de guías de práctica clínica entre el personal de salud, aunque se identificaron barreras como la resistencia al cambio y limitaciones en recursos. La calidad de las guías evaluadas mostró cierta variabilidad, destacando la necesidad de abordar aspectos como la aplicabilidad clínica y la implementabilidad. La implementación de recomendaciones clínicas y de salud pública basadas en evidencia se enfrenta a desafíos como el acceso a medicamentos y la capacitación del personal de salud. En conclusión, se destaca la importancia de fortalecer los procesos de implementación y adaptación de guías para mejorar la atención materna y neonatal en la República Dominicana, considerando aspectos éticos, culturales y estructurales del sistema de salud.On the other hand, the Sustainable Development Goals (SDGs) highlight the interconnection between health, poverty, inequality, injustice and climate change, recognizing health as central to the 2030 Agenda. The integration of the SDGs into public policies seeks to address challenges such as maternal mortality, reflection of structural deficiencies and social inequalities in health systems. The adoption of evidence-based clinical practice guidelines is presented as a key strategy to move towards reducing maternal mortality and addressing health inequities effectively in the Latin American and Caribbean region.
*Goals**
The main objective of this study is to evaluate the available evidence to adapt and implement high-quality clinical practice guidelines, aimed at addressing the Sustainable Development Goals related to the reduction of maternal mortality in the Dominican Republic. To this end, specific objectives are proposed that include identifying facilitators and barriers to the effective implementation of these guidelines, evaluating the quality of the evidence that supports the recommendations and examining their acceptability and adoption, particularly in the context of care for women. with Preeclampsia-Eclampsia.
**Methods**
A systematic review and evaluation of clinical practice guidelines related to maternal-fetal care, especially those developed under the GRADE system, was carried out using the AGREE-REX tool for evaluation. An exhaustive search was carried out in the International Base of Grade Guides and in gray literature until January 2021. In addition, a qualitative design was used to study the acceptability and adoption of care guidelines and protocols on Preeclampsia-Eclampsia in the Dominican Republic, with the participation of health professionals in five national reference maternity hospitals.
**Results and conclusions**
The study revealed a positive perception towards the adoption of clinical practice guidelines among health personnel, although barriers such as resistance to change and resource limitations were identified. The quality of the evaluated guidelines showed some variability, highlighting the need to address aspects such as clinical applicability and implementability. The implementation of evidence-based clinical and public health recommendations faces challenges such as access to medicines and training of health personnel. In conclusion, the importance of strengthening the processes of implementation and adaptation of guidelines to improve maternal and neonatal care in the Dominican Republic is highlighted, considering ethical, cultural and structural aspects of the health system.Universitat Autònoma de Barcelona. Programa de Doctorat en Metodologia de la Recerca Biomèdica i Salut Públic
Study of the occurrence of herbicide resistance in weed species and modeling of the dynamic of resistant weed populations in field crops: case studies of Papaver rhoeas and Sinapis species
La expansió de males herbes resistents als herbicides es converteix en un problema creixent en l'agricultura moderna. A Tunísia, el control de Papaver rhoeas L., Sinapis alba L.i Sinapis arvensis L. en cultius de cereals és cada cop més difícil quan s’usen herbicides inhibidors de la acetolactat sintasa (ALS) i auxines. Aquest estudi té com a objectiu determinar si la disminució de l'eficàcia es deu a l'evolució de males herbes resistents o a mesures de control subòptimes. Vam emprendre aquest treball per (i) determinar la presència de resistència a herbicides inhibidors d'ALS i auxines en poblacions de les tres espècies de males herbes, (ii) estudiar els mecanismes de resistència i (iii) desenvolupar models de germinació i emergència per a Sinapis spp. La resistència va ser confirmada en les tres espècies de males herbes. Els nivells de resistència es van estudiar mitjançant experiments de resposta a dosis, seqüenciació del gen ALS, experiments de metabolisme i simulacions d'acoblament de lligands. Els experiments de resposta a dosis van revelar una resistència creuada en les tres espècies de males herbes a Sulfonilurees i Imidazolinones. L'anàlisi de seqüències va revelar diferents mutacions puntuals, principalment a les posicions 197, 376 i 574. L'acoblament de lligands va confirmar la resistència creuada en Sinapis spp. Es va confirmar un metabolisme incrementat mitjançant l'aplicació d'un inhibidor de citocrom P450 monooxigenases (Cyt. P450s) las inhibidores de l’ALS. Es va trobar resistència a dicamba en P. rhoeas i S. alba, amb un metabolisme incrementat involucrant també els Cyt. P450s. Aquestes dues espècies es caracteritzen per una resistència múltiple/creuada a herbicides inhibidors d'ALS i auxines. Per controlar eficaçment les males herbes, és crucial entendre la seva biologia. Es van realitzar experiments de germinació a diferents temperatures i proves d'emergència al camp en S. alba i S. arvensis. Els objectius eren: (i) calcular la temperatura base per a la germinació de les dues espècies; (ii) desenvolupar un model de germinació per a cada espècie; i (iii) crear models d'emergència basats en la temperatura per a dos climes mediterranis, a Espanya i Tunísia. La temperatura base de S. arvensis va ser de 1,47 °C i la de S. alba de 2,85 °C. Es van establir amb èxit models de germinació i els models d'emergència van predir amb precisió els patrons d'emergència al camp. S. arvensis seria més difícil de gestionar que S. alba a causa de la seva emergència esglaonada. Aquests models són essencials per desenvolupar sistemes d'ajuda a la presa de decisions i programes de gestió integrada de males herbes.La expansión de malas hierbas resistentes a los herbicidas se está convirtiendo en un problema creciente en la agricultura. En Túnez, el control de Papaver rhoeas L., Sinapis alba L. y Sinapis arvensis L. en cultivos de cereales es cada vez más difícil cuando se aplican herbicidas inhibidores de la acetolactato sintasa (ALS) y auxinas. Este estudio tiene como objetivo determinar si la disminución de la eficacia se debe a la evolución de malas hierbas resistentes o a medidas de control subóptimas. Emprendimos este trabajo para (i) determinar la presencia de resistencia a herbicidas inhibidores de la ALS y auxinas en poblaciones de las tres especies de malas hierbas, (ii) estudiar los mecanismos de resistencia, y (iii) desarrollar modelos de germinación y emergencia para Sinapis spp. La resistencia fue confirmada en las tres especies de malas hierbas. Los niveles de resistencia se estudiaron mediante experimentos de respuesta a dosis, secuenciación del gen ALS, experimentos de metabolismo y simulaciones de acoplamiento de ligandos. Los experimentos de respuesta a dosis revelaron una resistencia cruzada en las tres especies de malas hierbas a Sulfonilureas e Imidazolinonas. El análisis de secuencias reveló diferentes mutaciones puntuales, principalmente en las posiciones 197, 376 y 574. El acoplamiento de ligandos confirmó la resistencia cruzada en Sinapis spp. Se confirmó un metabolismo incrementado mediante la aplicación de un inhibidor de citocromo P450 monooxigenasas (Cyt. P450s) para los inhibidores de la ALS. Se encontró resistencia a dicamba en P. rhoeas y S. alba, con un metabolismo incrementado involucrando también los Cyt. P450s. Estas dos especies se caracterizan por una resistencia múltiple/cruzada a herbicidas inhibidores de ALS y auxinas. Para controlar eficazmente las malas hierbas, es crucial entender su biología. Se realizaron experimentos de germinación a diferentes temperaturas y pruebas de emergencia en el campo en S. alba y S. arvensis. Los objetivos eran: (i) calcular la temperatura base para la germinación de las dos especies; (ii) desarrollar un modelo de germinación para cada especie; y (iii) crear modelos de emergencia basados en la temperatura para dos climas mediterráneos, en España y Túnez. La temperatura base de S. arvensis fue de 1,47 °C, y la de S. alba de 2,85 °C. Se establecieron con éxito modelos de germinación y los modelos de emergencia predijeron con precisión los patrones de emergencia en el campo. S. arvensis sería más difícil de manejar que S. alba debido a su emergencia escalonada. Estos modelos son esenciales para desarrollar sistemas de ayuda a la toma de decisiones y programas de manejo integrado de malas hierbas.The establishment and spread of weeds that are resistant to the main modes of action of herbicides are one of the most serious and fastest growing problems in modern agriculture. In Tunisia, the control of Papaver rhoeas L., Sinapis alba L. and Sinapis arvensis L. in cereal crops with acetolactate synthase (ALS)-inhibiting herbicides and auxins is increasingly decreasing. This study was undertaken to (i) determine the occurrence of resistance to ALS-inhibiting herbicides and auxins in the three weed species, (ii) study the mechanisms of weed resistance and (iii) study the dynamics of resistant weed populations through the development of germination and emergence models of sinapis species. The resistance was confirmed in the three weed species. Levels of resistance were investigated using dose–response experiments, and to study the mechanism(s), ALS gene sequencing, metabolism experiments and ligand docking were conducted. Dose–response experiments revealed the development of cross-resistance in the three weed species to different families of ALS-inhibitors, namely Sulfonylureas and Imidazolinones. Sequence analysis revealed different point mutations, mainly at positions 197, 376, and 574. Docking confirmed the cross-resistance patterns in Sinapis spp. Metabolism was confirmed through the application of cytochrome P450 monooxygenases (Cyt. P450s) inhibitor for ALS-inhibitors in the three species. Resistance to dicamba was found in P. rhoeas and S. alba and enhanced metabolism-involving Cyt. P450s is confirmed too. These two species were characterized multiple or/and cross-resistance to ALS-inhibiting herbicides and auxins. To establish the most effective control measures for weeds, a thorough understanding of weed biology and ecology is essential. In this context, P. rhoeas has been extensively studied. Laboratory germination experiments at various constant temperatures, along with field emergence experiments, were conducted on Sinapis spp to (i) determine the base temperature for germination of both species; (ii) develop a germination model for each species; and (iii) create temperature-based emergence models applicable to two different Mediterranean climates, specifically in Spain and Tunisia. Our results showed that the base temperature of S. arvensis and S. alba were 1.47 °C and 2.85, respectively. Laboratory germination models for Sinapis spp were successfully developed. Emergence models based on hourly thermal time accurately predicted field emergence patterns. S. arvensis was found to be more difficult to manage than S. alba due to staggered emergence. These models are crucial for the development of decision support systems and integrated weed management programs
Applications of deep learning techniques in magnetic resonance imaging for multiple sclerosis: from research innovations to clinical implementation
ENG - This thesis explores how advanced artificial intelligence techniques, specifically deep learning, can improve the analysis of brain scans (MRI) for people with multiple sclerosis (MS). The study focuses on three key areas. First, it introduces a new AI tool designed to accurately and consistently isolate the brain from the surrounding tissues in MRI scans. This is crucial for many analyses and can improve the accuracy of brain volume measurements, which are important for tracking disease progression. Secondly, the research develops a method to generate synthetic brain scans from existing ones. This can help improve the detection of MS lesions (areas of brain damage) while potentially reducing the need for expensive and time-consuming MRI scans. Finally, the study investigates the practical challenges of bringing these AI tools into real-world clinical use. This includes navigating regulations and ensuring the safety and effectiveness of these technologies for patients. In summary, this research aims to improve the diagnosis and management of MS by developing and implementing innovative AI solutions for analyzing brain MRI scansCAT - Aquesta tesi explora com les tècniques avançades d'intel·ligència artificial, concretament l'aprenentatge profund, poden millorar l'anàlisi de les exploracions cerebrals (MRI) per a persones amb esclerosi múltiple (EM). L'estudi se centra en tres àrees clau. En primer lloc, introdueix una nova eina d'IA dissenyada per aïllar de manera precisa i coherent el cervell dels teixits circumdants en les exploracions de ressonància magnètica. Això és crucial per a moltes anàlisis i pot millorar la precisió de les mesures del volum cerebral, que són importants per fer un seguiment de la progressió de la malaltia. En segon lloc, la investigació desenvolupa un mètode per generar exploracions cerebrals sintètiques a partir de les existents. Això pot ajudar a millorar la detecció de lesions d'EM (àrees de dany cerebral) alhora que redueix potencialment la necessitat d'exploracions de ressonància magnètica costoses i que requereixen temps. Finalment, l'estudi investiga els reptes pràctics de portar aquestes eines d'IA a l'ús clínic del món real. Això inclou navegar per les normatives i garantir la seguretat i l'eficàcia d'aquestes tecnologies per als pacients. En resum, aquesta investigació pretén millorar el diagnòstic i la gestió de l'EM desenvolupant i implementant solucions innovadores d'IA per analitzar ressonàncies magnètiques cerebralsPrograma de Doctorat en Tecnologi
Análisis del impacto de los cuidados enfermeros en la calidad asistencial y seguridad del paciente según el modelo de Mitchell
Programa de Doctorat en Infermeria i Salut[spa]
ANTECEDENTES:
En el ámbito de los cuidados enfermeros, la calidad y la seguridad son aspectos que requieren una evaluación sistemática de los resultados obtenidos, por ello es preciso establecer los indicadores de calidad propios de enfermería.
En el ámbito de la salud, se ha aplicado el modelo de evaluación de calidad denominado The Quality of Care de Avedis Donabedian, en el que la autora Pamela Holsclaw Mitchell ha basado el Quality Health Outcomes Model (QHOM), que permitiría realizar una evaluación más sensible y amplia de los diversos elementos implicados en el proceso de atención enfermero.
OBJETIVOS:
• Identificar las características de los modelos de evaluación de la calidad de la atención de enfermería y los resultados generados en términos de calidad y seguridad del paciente en un entorno hospitalario descritos en la literatura científica de enero del 1995 a abril del 2020.
• Analizar el impacto de los dominios de sistema, cliente, intervención y resultados en salud sensibles a la práctica enfermera sobre las características de las enfermeras y calidad percibida por el paciente y el riesgo de aparición de eventos adversos, en la unidad de hospitalización de Barnaclínic en base al modelo de calidad de Mitchell, durante el período de septiembre de 2020 a diciembre de 2021.
METODOLOGÍA:
En primer lugar, se realizó una búsqueda bibliográfica en la que se incluyeron artículos sobre modelos de evaluación de la calidad publicados en inglés, español y portugués entre 1995 y 2020. La revisión se desarrolló en 5 pasos: identificación del problema, búsqueda de literatura, agrupando la información de los estudios, analizar e integrar los resultados de los estudios, e interpretar la evidencia y presentar los resultados. Cada paso fue realizado por dos revisores independientes.
Posteriormente, se llevó a cabo un estudio transversal observacional descriptivo, en el que los datos cuantitativos se recogieron en una unidad de hospitalización quirúrgica privada de un hospital universitario de tercer nivel en España, en el que se incluyeron enfermeras y pacientes, desde septiembre de 2020 hasta diciembre de 2021.[eng] BACKGROUND:
In the field of the nursing care, quality and safety are aspects that require a systematic evaluation of the results obtained, which is necessary to establish nursing quality indicators.
In the health field, the quality evaluation model called The Quality of Care by Avedis Donabedian has been applied, on which the author Pamela Holsclaw Mitchell has based the Quality Health Outcomes Model (QHOM), which would allow doing a more sensitive and wide accurate evaluation of the various elements involved in the nursing care process.
OBJECTIVES:
• Identify the characteristics of the nursing care quality assessment models and the results generated in quality terms and patient safety in a hospital environment described in the scientific literature from January 1995 to April 2020.
• Analyse the impact of the system domains, client, intervention and health outcomes sensitive to nursing practice on the nurses’ characteristics and quality perceived by the patient, and the risk of adverse events occurrence, in the Barnaclínic hospitalization unit based on the Mitchell quality model, during the period from September 2020 to December 2021.
METHODOLOGY:
First, a bibliographic search was carried out, which included articles about quality assessment models published in English, Spanish and Portuguese between 1995 and 2020. The review was developed in five steps: identification of the problem, literature search, grouping information from studies, analysing and integrating the results of the studies, and interpreting the evidence and presenting the results. Each step was performed by two independent reviewers.
Later, a descriptive observational cross-sectional study was carried out, in which quantitative data was collected in a private surgical hospitalization unit of a tertiary university hospital in Spain, in which nurses and patients were included, since September 2020 until December 2021
A multimodal rhetorical analysis of the video resume as a professional digital genre: developing students’ multimodal communicative competence
Compendi d'articles, Doctorat internacionalThis thesis deals with the concept of the Video Resume (henceforth VR), as a digital recruitment tool in business settings. The compendium of articles presented in this research includes the entire process of a genre analysis in order to validate the VR as a professional digital genre. In particular, it undertakes a Multimodal Discourse Analysis with a specific focus on the development of students’ multimodal communicative competence. Furthermore, it delves into the complex ways in which rhetorical and persuasive strategies as well as different modes of communication contribute to the construction of meaning employed in videos, used to enhance the communicative aim of the VR. The findings, discussion, and conclusions hold implications for both academic and pedagogical practice, offering insights into the evolving landscape of professional communication in the digital age.Programa de Doctorat en Llengües Aplicades, Literatura i Traducci
Interplay between Doping, Thermal Properties and Morphology in Organic Semiconducting Polymers
Aquesta tesi presenta una investigació de la conductivitat tèrmica reticular del poli(3,4-etilendioxitiofè) amorf (PEDOT) i PEDOT:poli(estirensulfonat) (PSS), centrant-se en els efectes dels bipolarons sobre la morfologia i el transport tèrmic, així com abordant l'aportació individual de PSS. També se centra en la conductivitat tèrmica de les nanofibres PEDOT cristal·lines dopades per avaluar el potencial de supressió de la transferència de calor mitjançant l'explotació de propietats de conducció anisotròpica. El tema clau de l'estabilitat tèrmica es tracta amb un estudi sobre l'enfocament de dopatge de parells de Lewis, que proporciona un dopatge eficient a diversos semiconductors orgànics, permetent una alta conductivitat elèctrica alhora que ofereix una estabilitat excepcional. A més, aquesta tesi aborda l'eficiència del dopatge de la poli(benzodifurandione) (PBFDO), un prometedor semiconductor orgànic de tipus n amb un potencial important per a aplicacions termoelèctriques. En investigar la termodinàmica de la reacció de dopatge en aquest polímer, aquest treball pretén minimitzar la concentració de dopants sense comprometre el rendiment del dopatge, avançant en la seva aplicació en dispositius termoelèctrics.Esta tesis presenta una investigación sobre la conductividad térmica reticular del poli(3,4-etilendioxitiofeno) (PEDOT) amorfo y PEDOT:poli(estireno sulfonato) (PSS), con un enfoque en los efectos de los bipolarones sobre la morfología y el transporte térmico, así como en la contribución individual del PSS. También se estudia la conductividad térmica de nanofibras cristalinas de PEDOT dopado para evaluar el potencial de supresión de transferencia de calor aprovechando las propiedades anisotrópicas de conducción. El tema clave de la estabilidad térmica se aborda mediante un estudio del enfoque de dopaje por pares de Lewis, que permite un dopaje eficiente en varios semiconductores orgánicos, logrando alta conductividad eléctrica junto con una estabilidad excepcional. Además, esta tesis examina la eficiencia de dopaje del poli(benzodifurandiona) (PBFDO), un prometedor semiconductor orgánico tipo n con un notable potencial para aplicaciones termoeléctricas. Mediante el análisis de la termodinámica de la reacción de dopaje en este polímero, este trabajo busca minimizar la concentración de dopantes sin comprometer el rendimiento del dopaje, avanzando así su aplicación en dispositivos termoeléctricos.This thesis presents an investigation of the lattice thermal conductivity of amorphous poly(3,4-ethylenedioxythiophene) (PEDOT) and PEDOT:poly(styrenesulphonate) (PSS), focusing on the effects of bipolarons on morphology and thermal transport, as well as addressing the individual contribution of PSS. It also focuses on the thermal conductivity of doped crystalline PEDOT nanofibers to assess the potential for heat transfer suppression by exploiting anisotropic conduction properties. The key topic of thermal stability is covered with a study on the Lewis pair doping approach, which provides efficient doping across various organic semiconductors, enabling high electrical conductivity while offering exceptional stability. Furthermore, this thesis addresses the doping efficiency of poly(benzodifurandione) (PBFDO), a promising n-type organic semiconductor with significant potential for thermoelectric applications. By investigating the thermodynamics of the doping reaction in this polymer, this work aims to minimize dopant concentration without compromising doping performance, advancing its application in thermoelectric devices.Universitat Autònoma de Barcelona. Programa de Doctorat en Físic