Cologne Excellence Cluster on Cellular Stress Responses in Aging Associated Diseases
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Maintenance of mitochondrial DNA integrity in Muscle Satellite Cells
Get PDFMutations in the mitochondrial DNA (mtDNA) have been linked to skeletal muscle atrophy and sarcopenia. Muscle satellite cells (MuSCs), responsible for regenerating new muscle fibres, are generally quiescent but become activated during muscle biogenesis in the course of development and growth, exercise, or damage. The regenerative capacity of MuSCs declines with age, and this is thought to be a contributing factor to sarcopenia. With the ever-increasing age of the global population, it is essential to understand the consequences of disturbed mtDNA integrity in MuSCs in the context of sarcopenia. To explore how mtDNA mutations affect the regeneration capacity of MuSCs, we employed a mouse model expressing a dominant negative mutation of TWINKLE (K320E-Twinkle), the mtDNA helicase, under the control of tamoxifen, specifically in the MuSCs or in skeletal muscle, respectively. This mutation is known to accelerate the accumulation of mtDNA alterations. Acute activation of muscle regeneration in adult mice by cardiotoxin induced degeneration of M. tibialis anterior (TA) induced the dramatic accumulation of fibres with mitochondrial dysfunction and enhanced inflammation. Our studies using the mitoTIMER reporter, along with induction of K320E-Twinkle in MuSCs in vitro, pointed to an initial increase in mitochondrial biogenesis and turnover. In contrast, when K320E-Twinkle is activated upon muscle biogenesis during normal development, we do not observe mitochondrial dysfunction. However, histological analyses showed a reduced cross-sectional area and a prominent fibre type shift, from glycolytic to oxidative in the TA. Interestingly, this was observed only in the glycolytic TA muscle and not in the predominantly oxidative M. soleus. Additionally, in vitro analysis of MuSC differentiation showed that K320E-Twinkle impairs muscle fibre differentiation by reducing mitochondrial biogenesis. Accordingly, K320E-Twinkle-C2C12 cells also showed disturbed differentiation, along with reduced myogenic fusion, respiratory chain defects, and progressive mtDNA depletion. Proximity proteomics revealed a decrease of mitochondrial proteins in the proteome of the mutant cells. In conclusion, our results demonstrate that interfering with mtDNA replication in MuSCs impairs muscle differentiation and alters muscle architecture. Our data reveals a link between mtDNA integrity and the altered metabolic shift from glycolytic to oxidative, similar to that observed in aged sarcopenic muscle of long-lived organisms
Quantification of echo intensity in fascicle-aligned ultrasound: ex-vivo validation of spatial gain sonography
Get PDFThe breadth of functions attributed to muscle has only recently been grasped, augmenting it from mere body locomotor to important metabolic and endocrine organ. Its structure, supported by intramuscular connective tissue, is cause and consequence of many functional changes in the muscle. Each muscle fiber is surrounded by endomysium; perimysium in turn engulfs several muscle fibers forming a fascicle. Epimysium forms the outermost layer of a muscle and is also known as fascia in clinical contexts. In pennate muscles, fascicles are not parallel to the epimysium but lie at an angle allowing for more force to be generated per muscle cross-sectional area. Changes of intramuscular connective tissue are difficult to track in a non-invasive and inexpensive way. While ultrasound offers a chance to do so, it lacks reliability as each measurement is highly dependent on operator and subject variables such as probe tilt, ultrasound device settings, muscle pennation angle and subcutaneous fat layer.
Ultrasound waves are emitted from a probe and travel through connective tissue and muscle at different speeds of sound. At each tissue interface a portion of them is reflected to the probe. B-mode ultrasound images consist of pixels of different gray values determined by the sound energy received at the probe, which is also called echo intensity.
Echo intensity in muscle increases with age and immobilization, but also in muscular dystrophy, which may be attributed to muscle atrophy and denser intramuscular connective tissue under these circumstances. This relationship allows for tracking muscle quality with ultrasound and eventually could help with early detection of muscle pathology. However, echo intensity decreases with increasing pennation angle if not corrected for. Similarly, different probe tilts lead to differing echo intensities, i.e., a low inter-rater reliability. This study aimed to establish a relationship between the insonation angle and echo intensity in order to mathematically integrate this relationship in future measurements or even implement it in future devices.
From the laws of specular reflection, we hypothesized (1) that the highest echo intensity would result from a perpendicular insonation of muscle fascicles, i.e., with the probe parallel to the fascicle. The mean gray value (MGV) of the ultrasound image at 0° of fascicle probe angle (FPA) would then be comparable between muscles without the bias of probe tilt or pennation angle. Next, we hypothesized (2) that the relationship between MGV and FPA could be mathematically modeled and (3) that this would result in a trigonometric function.
51 muscles of Bos taurus from overall 10 different anatomical locations were scanned post-mortem at 5 different insonation angles using an angulated ultrasound gel pad. The ultrasound scans were obtained in longitudinal orientation to the fascicles with the skin, subcutaneous fat and the superficial fascia removed. All ultrasound settings remained constant throughout measurements. Pennation angle, tilt angle of the probe and mean gray value in a region of interest were measured, the relationship between FPA and MGV was analyzed and the slope of the linear function for each muscle was calculated (tilt echo gain; TEG).
Computation of FPA to MGV revealed a sinusoidal fit, confirming hypotheses 2 and 3. At smaller FPAs the relationship could be modeled with a linear fit with high enough accuracy. The linear fit was used for further calculations as it would be more user-friendly in the clinical setting. We found that MGV was indeed highest at an FPA of 0° for every muscle aligning with our first hypothesis. Both MGV at 0° FPA (MGV_00) and TEG showed muscle-specific differences. They also behaved differently across muscles indicating that they reflect different features of muscle architecture. In mixed effect models age was significant for MGV_00.
Limitations of this study include the unknown effect of internal image processing of the ultrasound software which is inherent to all commercial scanners. Changes in echo intensity could also have been caused by employing an ultrasound gel pad resulting in a slight variability in scanning depth. However, no significant muscle-specific effects were detected for the depth of the region of interest suggesting that scanning depth did not affect the results. While new parameters for measuring echo intensity were found in this study, it cannot be determined whether MGV_00 and TEG correlate with the amount of IMCT, which is a topic of ongoing research. Finally, age could only be made available for part of the animals resulting in limited validity of the data regarding the relationship between age and MGV_00.
This study established and validated a new method to quantitatively measure echo intensity in muscles using angulation, from here on referred to as spatial gain sonography. MGV_00 and TEG serve as more objective parameters than echo intensity alone, especially with regards to probe tilt, and might serve as new muscle-specific variables to compare between or track muscle echo intensity over time. This will allow for future muscular ultrasound studies to be more comparable and is one step in the necessary standardization towards reliable ultrasound diagnostics of musculoskeletal pathologies
The Role of the Motivational Brain in Parkinson’s Disease: A Multimodal Neuroimaging Approach
Get PDFParkinson's disease (PD) is a progressive multi-system neurodegenerative disease that affects approximately 2% of the population over the age of 80. The accelerated increase in prevalence with age, combined with the rapid aging population in Europe and other Western regions, is leading to a dramatic increase in the (social, economic and personal) burden of PD. Accordingly, there is an urgent need for a better understanding of the disease. So far, almost 200 years of research have yielded significant insights into the pathophysiology of PD. While the precise mechanisms between pathology and clinical presentation are incompletely understood, recent evidence points to a motivational influence on PD motor symptoms. This cumulative thesis aims to investigate the importance of the motivational brain in PD and its associations with PD motor symptoms. To address this aim, this thesis is comprised of three individual research projects, each guided by a different perspective, ultimately addressing the overall research question.
The objective of the first project is to provide an overview of the current literature on neuropathological changes in motivational brain regions and their associated clinical manifestations in PD. The study showed that pathological changes can be observed early on, with some alterations being related to PD motor symptoms. The second project aims to further elucidate the underlying mechanism of motivational contributions to PD motor symptoms. Interestingly, this project showed that the loss of effortful movements may be based on a reduced implicit motivation to move, suggesting that PD motor symptoms may not be a purely motoric issue. Finally, in the third project, it is investigated whether patients can be divided into subtypes based on their observed neurodegeneration in the motivational brain, more specifically the amygdala. However, although the motivational brain seems to play a role in PD motor symptoms, the results of this project suggest that it does not seem to aid classification.
Taken together, the research projects included in this thesis provide an in-depth understanding of the role of motivational brain regions in PD. Collectively, they highlight the far-reaching consequences of neurodegenerative changes that go beyond non-motor symptoms and also contribute to the cardinal motor impairments. In doing so, this work highlights the importance of including motivational brain regions in the scientific discourse and encourages further investigation to promote a better understanding of the disease. Finally, the knowledge gained may contribute to the development of novel therapeutic strategies with the ultimate goal of alleviating the burden of PD
Exploring Matter-Antimatter Asymmetry in a Rotating Universe
Get PDFThis thesis investigates the potential role of spatial anisotropies and global rotation in
addressing the observed matter-antimatter asymmetry in the universe.
The standard cosmological model, ΛCDM, faces several unresolved puzzles, in-
cluding CMB anomalies, dark matter, and the matter-antimatter asymmetry. The
CMB anomalies suggest deviations from isotropy, prompting the exploration of more
general anisotropic models. Additionally, current solutions to dark matter and matter-
antimatter asymmetry imply the need for extensions beyond the Standard Model.
Given these issues, it is crucial to question the accuracy of the FLRW geometry in
ΛCDM. This thesis explores the rotating Bianchi IX universe, motivated by the BKL
conjecture and the potential role of global rotation in cosmological angular momentum
generation, in an effort to investigate the anisotropic effects of geometry on the particle
spectrum.
The Weyl and Dirac spinor fields are studied within the Bianchi IX universe, con-
sidering a range of models, from the axisymmetric Bianchi IX universe to the more
general rotating Bianchi IX model. The Hamiltonian for spinor fields in this back-
ground is formulated, and the corresponding equations of motion for Weyl and Dirac
spinors are derived. The field equations are solved in a fixed background as an initial
step toward understanding the particle spectrum in such spacetimes. This approach
sets the stage for future refinements using the adiabatic approximation and the WKB
approximation. Generalized spinor spherical harmonics are obtained using analogies
with the asymmetric “ideal” top. Building on previous work on the diagonal Bianchi IX
model, we generalize this approach for spinor fields in a broader Bianchi IX framework.
Our work builds on earlier studies of Weyl spinors and the phenomenon of level
crossing, which results in the creation of neutrinos instead of antineutrinos in an ax-
isymmetric Bianchi IX universe as the universe evolves toward isotropy. We extend
this analysis to a broader class of models, examining how these effects manifest in more
general rotating and anisotropic cosmological backgrounds. While Weyl fermions do
not describe neutrinos in nature, the mathematical framework developed here is useful
for analyzing the Dirac equations in this context.
For Dirac fermions in the axisymmetric Bianchi IX model, we find that the energy
spectrum is significantly influenced by the spin orientation, resulting in spin-dependent
enhancements or suppressions for both particles and antiparticles. The inclusion of
global rotation introduces further contributions due to the coupling between particle
spin and the universe’s rotational motion. Specifically, rotational contributions to the
energyspectrumcauseenergyshiftswithoppositeeffectsforparticlesandantiparticles.
Depending on the alignment of the spin with the universe’s rotation, energy levels are
either increased or decreased, leading to complex modifications in the energy structure.
This spin-angular velocity coupling uncovers previously unexplored mechanisms that
could contribute to the observed asymmetry between matter and antimatter—effects
absent in homogeneous and isotropic models.
Therefore, these results underscore the importance of background anisotropies in
the search for an explanation of the matter-antimatter asymmetry and encourage fur-
ther investigation in this direction. The next logical step in this research is to solve
the equations in a time-dependent background, beginning with the adiabatic approx-
imation and later employing the WKB approximation to account for more realistic
conditions. Furthermore, the analysis could be extended to include interactions within
quantum electrodynamics (QED), enabling the exploration of whether these geomet-
ric effects influence particle creation and annihilation processes. These efforts could
provide valuable insights into the role of geometric effects in fundamental interactions,
contributing to our understanding of the mechanisms driving the matter-antimatter
asymmetry in the Universe
Regulation of KINASE2 during the establishment and development of symbioses between plants and fungal endophytes
Get PDFThree-Dimensional Inversion of Controlled-Source Radiomagnetotelluric Data: Application on a Waste-Site in Cologne, Germany
Get PDFThe focus of this thesis is the development and application of the controlled-source RMT (CSRMT) method in order to obtain 3D inversion results of tensor CSRMT by using two
perpendicularly located transmitters.
This research was conducted in the framework of a DFG funded project in which the universities of Cologne and St. Petersburg cooperate. The focus of this project under the
title of "Interpretation of controlled-source radiomagnetotelluric data in the frequency range of 1 kHz - 1 MHz using multidimensional conductivity models", is on applying the extended dipole transmitters for multidimensional interpretation of far-field CSRMT data. The major novelty in this thesis is using two perpendicularly located horizontal electric dipoles (HED) as controlled-sources to provide a full tensor of CSRMT data that was interpreted using 3D inversion algorithm of ModEM.
Two surveys were accomplished in Russia and Germany, and the acquired RMT and CSRMT data are interpreted using 2D and 3D algorithms developed for MT inversion.
The first survey was carried out near Alexandrovka village in the Kaluga region, at about 180 km southwest of Moscow, Russia. The area is the Moscow State University test site and has already been investigated using different geophysical methods e.g. DC, IP, seismic, magnetics for many years. Alexandrovka has relatively simple morphology of pre-
Quaternary layers. Additional borehole data is available at several locations. The survey layout consists of 8 profiles with 40 m separation and 20 m inter-station distance along the profiles. Two perpendicularly located HED transmitter lines, were being used as CSRMT sources. The acquired RMT and CSRMT data from a total of 175 site locations are then
processed and inverted using 2D and 3D algorithms. The obtained models, confirm the geological structure available from previous studies and indicate good agreement with the
borehole results.
The second survey was carried out in a waste-site in Cologne, Germany. The same as the first measurement, both RMT and CSRMT data was acquired along 13 profiles over
a total of 177 stations using two perpendicularly located HED transmitter lines with a length of 265 and 580 m. The aim was to determine the boundary and depth of the landfill. The results successfully reveal the geometry of the landfill and strongly agree with the results from other geophysical methods such as ERT, that were carried out at the same location
Mundgesundheit und Zusammenhänge mit Blutparametern bei hospitalisierten neurogeriatrischen Patienten ohne relevante systemische Entzündung
Get PDFAufgrund der demografischen Entwicklung und der damit verbundenen oralen und systemischen Veränderungen sowie verbesserter Präventionsstrategien verschieben sich medizinische und zahnmedizinische Probleme wie (Wurzel-)Karies und Parodontitis zunehmend in höhere Lebensphasen. Insbesondere neurogeriatrische Patienten gelten hier als vulnerable Gruppe. Gerade die Parodontitis spielt eine zentrale Rolle bei proinflammatorischen Zuständen, die chronische Erkrankungen beeinflussen oder auslösen können. Bislang werden zahnärztliche Untersuchungen im Krankenhaus nicht routinemäßig durchgeführt und es liegen nur wenige Daten zur Mundgesundheit von stationären neurogeriatrischen Patienten vor. Ziel dieser Arbeit ist es, die Mundgesundheit dieser Patienten zu untersuchen und den Zusammenhang mit dem systemischen Gesundheitszustand anhand routinemäßig erhobener Blutparameter zu analysieren. In einer prospektiven Beobachtungsstudie wurden N = 30 Patienten > 70 Jahre, die sich in stationärer neurologischer Frührehabilitation befanden, zwischen September 2021 und Oktober 2022 untersucht. Eingeschlossen wurden Patienten ohne systemische Entzündung (CRP ≤ 5 mg/dl). Zu den erhobenen Parametern gehörten demografische und allgemeinmedizinische Daten aus der Patientenakte, routinemäßig erhobene Blutwerte, die den Entzündungsstatus, die Anämie und den Ernährungszustand repräsentieren, sowie der Status der Mundgesundheit und der Mundhygiene. Die Patienten mit durchschnittlich 18 ± 7 eigenen Zähnen zeigten Mundgesundheits- und Mundhygieneprobleme mit erhöhten Plaque-Indices (2,5 ± 0,4) und erhöhter Blutung auf Sondierung (26 ± 17 %). Bei 24 Patienten (80 %) wurde eine Parodontitis diagnostiziert. Die Laborparameter für Entzündung, Ernährung und Anämie korrelierten nicht mit den Parametern für Mundhygiene und orale Entzündung (alle p > 0,05). Die Anzahl der Zähne korrelierte (Spearmans Rangkorrelationskoeffizient rs = 0,524; p = 0,003) mäßig mit dem Gesamtprotein. Hochrisikopatienten in der Neurogeriatrie weisen also unabhängig von den Laborparametern eine eingeschränkte Mundgesundheit und Mundhygiene auf und stellen eine Hochrisikopopulation für Mundgesundheitsprobleme dar. Dies sollte bei der zukünftigen interprofessionellen Therapieplanung berücksichtigt werden. In dieser heterogenen, multimorbiden geriatrischen Population mit altersbedingten Veränderungen des Immunsystems (Inflammaging und Immunoseneszenz) sind Routinelaborparameter nicht ausreichend, um Zusammenhänge zwischen Mundgesundheit und Allgemeingesundheit zu erkennen
Transcriptomic Characterization of Chronic Lymphocytic Leukemia
Get PDFDie chronische lymphatische Leukämie (CLL) ist die häufigste Leukämie bei
Erwachsenen in Deutschland und zeichnet sich durch die Anhäufung monoklonaler,
reifer B-Zellen mit spezifischen genetischen Veränderungen aus. Trotz wesentlicher
Therapiefortschritte bleibt die CLL unheilbar. Diese Dissertation untersucht das
molekulare Profil der CLL, insbesondere wie Genexpressionsprofile mit dem
Therapieansprechen und dem Grad der minimalen Resterkrankung (MRD) korrelieren.
Ziel ist es, wesentliche genetische und transkriptomische Marker im Zusammenhang mit
MRD zu identifizieren und so die Grundlage für präzisionsmedizinische
Behandlungsstrategien zu legen. Die CLL ist pathophysiologisch definiert durch die
klonale Expansion von B-Zellen mit einer charakteristischen Reihe genetischer Marker,
wie Deletionen in 13q14, 17p und 11q, Mutationen in TP53, ATM und NOTCH1 sowie
somatischer Hypermutationen in der variablen Region der schweren Kette des
Immunglobulins (IGHV). Diese Merkmale beeinflussen den Krankheitsverlauf, wobei der
unmutierte IGHV-Status oft einen aggressiveren Verlauf anzeigt. Verschiedene
dysregulierte Signalwege spielen bei der CLL eine Rolle, insbesondere der B-Zell-
Rezeptorweg, reguliert durch die Kinasen BTK und PI3K, sowie apoptotische
Signalwege, die den anti-apoptotischen Regulator BCL2 einschließen. Zielgerichtete
Therapien nutzen diese Signalwege um die Erkrankung günstig zu beeinflussen, wie
beispielweise der BCL2-Inhibitor Venetoclax oder die BTK-Inhibitoren Ibrutinib,
Acalabrutinib und Zanubrutinib. Diese Dissertation verfolgt drei Hauptziele: (1) Die
Identifizierung von Patienten, die nach einer zeitlich begrenzten Erstlinientherapie MRDNegativität
erreichen, (2) die Analyse der Genexpressionsprofile der CLL bei
therapienaiven sowie behandelten Patienten und (3) der Vergleich der
Expressionsprofile bei Patienten mit Rezidiv gegenüber Patienten in anhaltender
Remission. Analysiert wurde eine Kohorte von 432 Patienten, die im Rahmen der CLL14-
Studie Venetoclax-Obinutuzumab (Ven-Obi) oder Chlorambucil-Obinutuzumab (Clb-
Obi) erhielten. Die Genexpression wurde mittels RNA-Sequenzierung analysiert,
während MRD mit einem sensitiven Immunosequencing-Assay erfasst wurde, welcher CLL-Zellen bis zu einer Häufigkeit von einer Zelle pro Million erkennt. Die
Genexpressionsanalysen zeigten signifikante Unterschiede zwischen Patienten mit
MRD-Negativität (MRD<10-4) und solchen mit nachweisbarer MRD. Verschiedene Gene,
darunter der apoptotische Regulator BCL2L11 (BIM) und das Multidrug-Resistenz-Gen
ABCB1, waren signifikant mit dem MRD-Outcome assoziiert. Insbesondere war eine
hohe BCL2L11-Expression mit tiefem MRD-Ansprechen verbunden, was darauf
hindeutet, dass eine hohe Expression pro-apoptotischer Regulatoren die Erkrankung
besonders empfindlich für Venetoclax macht. Im Gegensatz dazu wiesen MRD-positive
Patienten eine höhere ABCB1-Expression auf, was ein potenzieller Marker für
Arzneimittelresistenz sein könnte. Zudem zeigte die Gen-Set-Anreicherungsanalyse
(GSEA), dass Patienten mit MRD-Ansprechen eine Hochregulation von apoptotischen
Signalwegen, insbesondere der p53-Signalwege, aufwiesen, während Patienten mit
geringem MRD-Ansprechen eine erhöhte Expression in inflammatorischen
Signalwegen, einschließlich TNFα und NFκB, zeigten. Beim Rezidiv wurden weitere
transkriptomische Verschiebungen festgestellt, gekennzeichnet durch eine
Hochregulation onkogener Signalwege wie MYC und G2M-Checkpoint-Regulation. Auch
hier waren inflammatorische Singalwege besonders hochreguliert und eine erhöhte
Expression von CXCR5, IRF1 und EZH2 wurde beobachtet, die die
Krankheitsprogression durch Förderung des Zellüberlebens und der „immune evasion“
vorantreiben könnten. Diese Befunde waren in beiden Behandlungsgruppen zu finden
und unterstreichen, dass entzündliche Signale und Proliferationswege eine zentrale
Rolle bei Krankheitsprogressen spielen. Eine Genset-Variationsanalyse (GSVA)
bestätigte diese Beobachtungen, wobei entzündliche Signalwege wie IL2/STAT5 und
IFNγ-Reaktion beim Rezidiv besonders angereichert waren. Die Dissertation liefert neue
Erkenntnisse über die transkriptomischen Treiber des Therapieansprechens bei CLL
und hebt die mögliche Rolle von BCL2L11 sowie entzündliche Gensets hervor. Durch
die Auswertung von Genexpressionsprofilen, die mit dem MRD-Status korrelieren, ebnet
diese Arbeit den Weg für mögliche zielgerichtete Therapien der CLL, die MRD-negative
Remissionen verlängern und Rezidive verhindern könnten
Präoperative Faktoren als Prädiktoren für Operationserfolge in der Kanaloplastik
Get PDFZiel:
Die Studie bewertet die Langzeitergebnisse der Kanaloplastik hinsichtlich des intraokularen Drucks (IOD) und Visus. Ziel ist es, die Druckreduktion sowie mögliche Visusveränderungen zu analysieren und eine mögliche Reduktion der Medikation zu überprüfen. Zudem sollen präoperative Grenzwerte für IOD und Medikation identifiziert werden, um das Risiko für Operationserfolge besser abschätzen und passende Patienten für die Kanaloplastik auswählen zu können.
Patienten und Methoden:
Es wurden 100 Glaukom-Patienten untersucht, die aufgrund eines zu hohen IOD mit Kanaloplastiken behandelt wurden. Von den 100 Patienten konnten 62 über einen Zeitraum von 9 bis 15 Monaten regelmäßig nachuntersucht werden. Diese Untergruppe wurde gesondert statistisch analysiert, um die Ergebnisse zu evaluieren. Erhoben wurden Daten wie Alter, Geschlecht, Diagnosen, IOD, Sehschärfe, Medikation, Antifibrotika, Komplikationen und Nachoperationen. Die Auswertung erfolgte mit Wilcoxon-Tests, Man-Whitney-U-Tests, Kaplan-Meier-Kurven sowie logistischen Regressionsmodellen. Ein p-Wert unter 0,05 galt als signifikant.
Ergebnisse:
Im Median sank der IOD von 24 mmHg auf 14 mmHg, was einer Reduktion um 10 mmHg entspricht. Mit logistischen Regressionsmodellen berechnet, lag der kritische präoperative IOD-Grenzwert bei 44 mmHg, und direkt postoperativ bei 18 mmHg. Patienten in diesen Bereichen hatten ein höheres Operationsversagen. Eine Medikation von mehr als 3 Tropfen täglich erhöht das Risiko für einen Misserfolg ebenso. Es wurden keine langfristigen postoperativen Komplikationen berichtet.
Schlussfolgerung:
Die Kanaloplastik erweist sich als effektive und komplikationsarme Methode zur Senkung des IOD bei Glaukompatienten, sofern der präoperative Druck 44 mmHg nicht übersteigt. Bei einer Medikation von mehr als drei drucksenkenden Augentropfen täglich sollte die Indikation zur Kanaloplastik kritisch hinterfragt werden. Ein postoperativer Druck über 18 mmHg ist ein negativer prognostischer Faktor. Weitere Studien mit größeren Patientengruppen und längeren Nachbeobachtungszeiträumen sind notwendig, um die Langzeitwirkung der Kanaloplastik besser zu verstehen und ihren langfristigen Erfolg zu sichern
Gesamtperspektive 2045. Klimaorientierte Transformation des kommunalen Kapitalstocks
Get PDFIm Zuge der durch die Bundesregierung formulierten Klimaschutzziele haben sich auch zahlreiche Kommunen in
Deutschland eigene ambitionierte Ziele zur Reduzierung der
Treibhausgase gesetzt. Als lokale Akteure können die Kommunen oftmals besser als übergeordnete Ebenen einschätzen, in welchen Maßnahmen vor Ort das größte Potenzial zur Einsparung von Treibhausgasen ruht. Aufgrund ihrer zentralen Rolle bei der Erreichung der Klimaschutzziele betrachtet der vorliegende Projektbericht explizit die Rolle der Kommunen und den Investitionspfad, der nötig ist, um ihren Kapitalstock klimaorientiert
zu transformieren.
Hierzu werden mehrere finanzwissenschaftliche Instrumente
vorgestellt, die dabei helfen sollen, die finanziellen Ressourcen, die für den Klimaschutz und die Klimaanpassung zur Verfügung stehen, auszuweiten und effizient(er) einzusetzen. Im Zentrum steht dabei der Vorschlag eines wirkungsorientierten Förderbudgets, das den Kommunen langfristig als Finanzierungsgrundlage zur Verfügung stehen soll, um in die klimaorientierten Maßnahmen investieren zu können, die aus Sicht der Kommunen am dringlichsten sind. Dieser Vorschlag sieht vor, die Klimawirkung einer Maßnahme in den Mittelpunkt bei der Frage zu stellen, in welche Maßnahmen investiert werden soll. Gleichzeitig soll dadurch die Autonomie der Kommunen im Rahmen der Auswahl der Maßnahmen gestärkt werden.
Als zweite wichtige Frage wird untersucht, welche klimaorientierten Maßnahmen in den Kommunen überhaupt ergriffen werden müssen, um die Klimaziele zu erreichen. Basierend auf der bisherigen Forschung wurde hierzu eine Übersicht mit den wichtigsten Maßnahmen in den Investitionsbereichen Verkehr, Energie und Gebäude sowie Grund und Boden erstellt. Dabei wurde auch geprüft, anhand welcher Indikatoren Fortschritte in den genannten Bereichen beschrieben und welche Indikatoren mit Daten auf kommunaler Ebene gefüttert werden können. Dadurch wird ersichtlich, inwiefern und in welchen Investitionsbereichen und bei welchen Maßnahmen die Datengrundlage noch ausbaufähig ist. Diese Fragen sind Grundlage für eine konsistente „Gesamtperspektive 2045“ als Wissens-, Planungs- und Entscheidungsgrundlage für die Kommunen.
Durch dieses Projekt wird insbesondere deutlich, dass für die Erreichung der Klimaziele nicht nur die Durchführung einzelner Maßnahmen wichtig ist, sondern vor allem das Verfolgen eines zusammenhängenden Gesamtkonzepts. Gleiches gilt für eine entsprechende Datengrundlage, mit der die klimaorientierte Investitionstätigkeit vor allem auf kommunaler Ebene hinsichtlich seiner Klimaschutzwirkung sowie seiner Wirkung auf Wirtschaftskraft, öffentliche Finanzen und den Arbeitsmarkt fundiert evaluiert werden könnte