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Renal Vein Blood Flow Patterns Identify Patients at Risk for Early Kidney Allograft Loss Due to Cardiac Postrenal Vein Congestion
No full textBackground/Objectives: Early graft loss within the first year is a rare complication of renal transplantations. In some cases, venous congestion may cause renal dysfunction, but, so far, this syndrome has been assessed by the presence of the triad of an unexplained decrease in renal function together with severe volume overload, relevant heart disease, and a typical histopathological pattern of tubular injury. This study aimed to determine the proportion of patients with early allograft loss due to venous congestion within the first year after transplantation. Additionally, we characterized typical renal vein flow profiles to identify patients at risk of early graft loss due to postrenal venous congestion and prerenal perfusion deficit. Methods: In this retrospective, single-center study, patients who underwent kidney transplantations between 2010 and 2020 and experienced early graft loss within the first year after transplantation were included. Clinical data and renal vein blood flow profiles were collected retrospectively. Results: A total of 579 patients received kidney transplants between 2010 and 2020. Of these, 43 patients (7.4%) lost their grafts within the first year of transplantation. Nine of these 43 patients (20.9% with early graft loss) lost their graft due to a suspected cardiorenal syndrome. Besides graft loss, cardiorenal patients had a significantly higher risk of death than other patients. All cardiorenal patients could be identified using a distinct renal vein blood flow profile (100%). Conclusions: We characterized the typical renal vein blood flow profiles in patients at risk of premature graft loss due to venous congestion. The early identification of such patients is crucial in improving outcomes after renal transplantation
Planung von APCs – Kann KI uns weiterhelfen?
No full textIn jüngster Zeit ist es mittels KI möglich, Prognosen zu erstellen, beispielsweise für die Erstellung von Geschäftsanalysen oder um Entscheidungen auf der Basis von Daten zu treffen. Obwohl diese Technologie in der Privatwirtschaft bereits weit verbreitet ist, findet sie in Bibliotheken bisher nur wenig Anwendung.
Während lizenzrechtliche Ausgaben gut planbar waren, gestaltet sich die Zukunft von publikationbasierten Ausgaben als weniger eindeutig. Dieser Anteil am Informationsbudget wächst kontinuierlich, wodurch eine zunehmende Relevanz für die Bibliothekslandschaft entsteht. Dies betrifft sowohl die Planung von Publikationsfonds als auch die Entscheidung über die Teilnahme an Transformationsverträgen und die interne Kommunikation in der Einrichtung. Die Abschätzung der zu erwartenden Ausgaben ist in all diesen Bereichen von entscheidender Bedeutung.
Mit openAPC steht ein umfassender Datensatz zur Verfügung. Unter Zuhilfenahme maschinellen Lernens kann der Datenbestand analysiert werden, um einerseits konkrete Prognosen für die eigene Einrichtung und andererseits generelle Entwicklungstendenzen im Bereich der APCs zu erstellen.
Der Vortrag wird sich kurz mit der verwendeten KI befassen und präsentiert erste konkrete Prognosen auf Basis des openAPC-Datensatzes. Im Fokus der Untersuchung stehen dabei die identifizierten Hindernisse, die Grenzen des Verfahrens, der optimale Einsatzbereich sowie die Anwendung des erworbenen Wissens in der Planung von publikationbasierten Ausgaben
openCost & EZB: Kostentranzparenz durch neue Informationen zu Publikationskosten und zum OA-Publizieren
No full textDie Elektronische Zeitschriftenbibliothek (EZB) bietet einen schnellen, strukturierten und einheitlichen Zugang zu wissenschaftlichen Volltextzeitschriften und ist mit vielen digitalen Diensten anderer Bibliotheken und Informationseinrichtungen vernetzt. Im Rahmen des DFG-geförderten Projektes openCost wird die EZB erweitert, um Forschenden und Autor*innen zukünftig Informationen zu Open-Access-Publikationskosten sowie deren spezifischen Förderungsbedingungen und deren Bezuschussung in der eigenen Einrichtung zu geben. Damit können Autor*innen zukünftig über die EZB Details zu Förderungsbedingungen erhalten und eine Einschätzung der zu erwartenden Publikationskosten vornehmen. Zudem können die Mitarbeitenden von Bibliotheken und Forschungseinrichtungen profitieren, indem sie Informationen zu Publikationskostenförderung, Mitgliedschaften oder Beteiligungen an Transformationsverträgen, wie den DEAL-Verträgen, über die EZB bereitstellen bzw. abfragen können. Die EZB wird diese Informationen zur Nachnutzung über Datenexporte und neue Schnittstellen zugänglich machen. Zur Realisierung dieser Neuerungen werden die EZB-Benutzeroberfläche sowie Teile der EZB-Administration erweitert. Es erfolgt zudem eine Verknüpfung mit dem Kostenaggregierungsdienst OpenAPC. Teilnehmende Einrichtungen können über die EZB-Administration Informationen zur Übernahme von Publikationskosten pflegen und die geltenden Förderungsbedingungen, Kosteninformationen und Mitgliedschaften für verschiedene Zeitschriften zur Anzeige freigeben. Sowohl allgemein geltende als auch institutionsspezifische Informationen zum Publizieren werden dann auf der EZB-Zeitschriftendetailseite nutzerfreundlich angezeigt sowie über Schnittstellen bereitgestellt. Zur Überarbeitung der Zeitschriftendetailseite fand ein Workshop mit über 100 Teilnehmenden statt, in dem Anregungen und Feedback aus der Community eingeholt und in die Überarbeitung der neuen EZB-Zeitschriftendetailseiten integriert wurden
Effect of spin-dependent tunneling in a MoSe₂/Cr₂Ge₂Te₆ van der Waals heterostructure on exciton and trion emission
No full textWe study van der Waals heterostructures consisting of monolayer MoSe2 and few-layer Cr2Ge2Te6 fully encapsulated in hexagonal boron nitride using low-temperature photoluminescence and polar magneto-optical Kerr-effect measurements. Photoluminescence characterization reveals a partial quenching and a change of the exciton-trion emission ratio in the heterostructure as compared to the isolated MoSe2 monolayer. Under circularly polarized excitation, we find that the exciton-trion emission ratio depends on the relative orientation of excitation helicity and Cr2Ge2Te6 magnetization, even though the photoluminescence emission itself is unpolarized. This observation hints at an ultrafast, spin-dependent interlayer charge transfer that competes with exciton and trion formation and recombination
Wahrheit(en): Wissenschaftliche, religiöse und alternative Wahrheiten und ihr jeweiliger Handlungsbezug
No full textThis article examines the claims to truth made by science, religion and alternative facts, considering their differences in terms of subject matter, claimed scope and foundation. The focus is primarily on the connection between respective beliefs about truth and orientations towards action, particularly in a political context.
It concludes that caution should be exercised against conflating beliefs about truth with action with regard to science and religion: although science can contribute to increased rationality in the pursuit of goals, the setting of goals is essentially outside its competence. Religions proclaim a path to salvation in which beliefs about truth are closely intertwined with orientations and norms for action, but they face the problem of universalisation. In contrast, alternative facts render claims to truth a mere function of interests in action, causing truth to lose its criterion-based and rational power to shape action.
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Der Beitrag untersucht die Wahrheitsansprüche, die von der Wissenschaft, von Religionen und mit alternativen Fakten erhoben werden, hinsichtlich ihrer Unterschiede im Gegenstandsbereich, in der beanspruchten Reichweite und in ihrer Fundierung. Die Aufmerksamkeit richtet sich vor allem auf den Zusammenhang zwischen den jeweiligen Wahrheitsüberzeugungen und den Handlungsorientierungen, wobei die politischen Handlungskonsequenzen von besonderem Interesse sind.
Im Ergebnis ist bezüglich der Wissenschaft und der Religion vor einem Kurzschluss von Wahrheitsüberzeugungen und Handeln zu warnen: Wissenschaft kann zwar zu einer gesteigerten Rationalität in der Zielverfolgung beitragen, die Zielbestimmung liegt aber im Wesentlichen nicht in ihrer Kompetenz; Religionen proklamieren zwar einen Heilsweg, bei dem Wahrheitsüberzeugungen mit Handlungsorientierungen und -normen eng verflochten sind, aber vor dem Problem der Universalisierbarkeit stehen. Im Gegensatz dazu werden bei alternativen Fakten Wahrheitsansprüche zu einer bloßen Funktion von Handlungsinteressen, Wahrheit verliert ihre kriteriologische und rationale Kraft für die Handlungsgestaltung
Mechanistic Study of the Light-Initiated Generation of Free Diazoalkanes: Towards Photo-Orthogonal Synthesis
Full text linkAn in-depth mechanistic study for the photogeneration of free diazoalkanes from N-tosylhydrazone precursors by combining observations from synthesis with spectroscopic and theoretical methods is presented. The N-tosylhydrazones have been previously established as donors for alkyl diazo species upon light irradiation, but exact mechanistic details of this photodissociation have remained elusive. Investigations of cyclohexane tosylhydrazone (CyNNTsH) by time-resolved FTIR spectroscopy proved the role of the deprotonated CyNNTs− as the light-harvesting species and revealed an intricate dependency of the thermal lifetime of the resulting diazoalkane on the deprotonating base. Computational studies including multiple approaches and levels of theory as well as rigorous benchmarking elucidated the dissociation mechanism via an allowed charge transfer state, a resulting destabilization of the dissociating bond, and a fast change of electronic character of the S1. These insights allow to suggest specific reaction conditions for photolabile or previously incompatible reaction partners thus paving way towards photo-orthogonal synthetic strategies
Targeting Caspase-1 in osteoarthritis: multi-omics insights into the effects of VX-765 on human chondrocyte function and phenotype
No full textBackground: Osteoarthritis (OA) progression involves chronic inflammation, chondrocyte senescence, and extracellular matrix (ECM) degradation affecting all synovial joint tissues. To date, no regenerative OA drugs have been approved. Caspase-1, a core effector of the inflammasome, may contribute to OA via both canonical inflammatory and non-canonical functions, but its therapeutic value remains unclear.
Methods: We combined transcriptomic, proteomic, functional, and Mendelian randomization (MR) approaches. Using GSE168505 data, we analyzed CASP1, CARD gene family members (CARD16/17/18/8), and OA-related genes in OA- versus non-OA chondrocytes. We established an in vitro OA model by treating human chondrocytes with TNF-α ± VX-765 and assessed Caspase-1 activity, cell metabolism, and MMP secretion. We further conducted LC-MS/MS proteomic profiling, molecular docking, and MR analysis to identify molecular mechanisms and causal links.
Results: CASP1 and inflammatory/ECM-degrading genes (e.g., IL1B, MMP13) were upregulated in OA chondrocytes, whereas SOX9 was downregulated. CASP1 gene expression correlated positive with genes involved in senescence, inflammation, oxidative stress and ECM remodeling. Inhibitor VX-765 significantly inhibited Caspase-1 activity, reduced senescence, and enhanced migration in non-OA- and OA chondrocytes, with donor-dependent effects in OA chondrocytes. It also suppressed MMP13 secretion in OA chondrocytes. Integrated transcriptomic and proteomic analysis showed that VX-765 reprogrammed OA-activated signaling, significantly downregulating pathways related to senescence, inflammation, complement activation, and ECM organization, while upregulating interferon-α/γ responses. Moreover, in silico performed molecular docking analyses suggest that caspase-1 may directly bind MMP13, CTSD, ABL1, MRPS11, POLR21, SMAD2 and SOX9. MR analysis supported a causal link between increased CARD17/18/8 gene expression and reduced OA risk; several CASP1 SNPs (e.g., rs61751523) showed negative OA associations, suggesting a protective role.
Conclusions: This study demonstrates that Caspase-1 contributes to OA pathogenesis through both canonical and non-canonical mechanisms, and that VX-765 can alleviate chondrocyte dysfunction. The combined evidence supports VX-765 as a potential disease-modifying target for OA therapy. However, further investigation is warranted to clarify Caspase-1’s physiological roles, including possible off-target effects of its inhibitors, in cartilage and other joint tissues and the clinical relevance of inter-individual variability, with genomic variants (e.g., rs61751523) as one potential contributor, for therapeutic application
NT-proBNP in the very old population: reference values and heart failure specificity from the AugUR-study
Full text linkBackground
High NT-proBNP is an established marker of heart failure. However, old individuals have elevated values even when cardiovascularly healthy. Reference values remain scarce.
Objectives
We sought to provide reference values of NT-proBNP for the healthy old and very old population and the proportion above the AHA- and ESC-recommended rule-out cut-off for heart failure diagnosis in a non-acute setting (≥ 125 pg/mL).
Methods
We analyzed cross-sectional data from the population-based AugUR study of inhabitants ≥ 70 years of age. NT-proBNP was determined in serum. Cardiac morphology and function were evaluated by echocardiography.
Results
A total of 2304 subjects aged 70 to 95 years were analyzed (52% women; 35% ≥ 80 years). Median NT-proBNP increased by age group (70–74/75–79/80–84/ ≥ 85 years: 153.0/176.9/228.5/395.0 and 116.1/171.5/217.6/437.0 pg/mL for women or men, respectively); 68% had NT-proBNP ≥ 125 pg/mL. In a subgroup free of cardiovascular risk factors, renal failure, coronary artery disease, and atrial fibrillation (n = 685), 50% (70–79 years) and 70% (≥ 80 years) had NT-proBNP ≥ 125 pg/mL; 97.5% quantiles were considerably higher than 125 pg/mL (70–79 years: 559.5 or 424.5 for women or men; 80–95 years: 809.2 or 722.0 pg/mL for women or men). When further restricting to normal left ventricular mass, E/e′ ratio, and ejection fraction (n = 65), 53% of subjects (70–79 years) or 50% (≥ 80 years) had NT-proBNP ≥ 125 pg/mL.
Conclusions
NT-proBNP levels continue to rise in the very old population. More than 50% of healthy subjects aged 70 years and older have NT-proBNP values above the decision-making cut-off at 125 pg/mL, potentially causing unnecessary further diagnostics and referrals