Ludwig-Maximilians-Universität München

Digitale Hochschulschriften der LMU
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    African swine fever in wild boar: targeted surveillance, seasonal patterns and stakeholder perceptions

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    Improving T cell therapy by T cell engineering

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    Marketing für Musiktheater: von der Barriere zur Brücke für junge Nicht-Besucher?

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    In Deutschland besucht nur ein sehr kleiner Teil der Bevölkerung regelmäßig öffentlich geförderte Theater- und Opernhäuser. Dagegen zählt über die Hälfte zu den Nicht-Besuchern – und gerade Jüngere haben nachweislich immer weniger Interesse. Diverse Gründe für ihr Fernbleiben, sogenannte Barrieren, wurden bereits erforscht. In ihrer Dissertationsschrift untersucht Patricia Stainer die neuartige These, dass auch das Marketing der Theater (paradoxerweise) eine besuchsverhindernde Barriere darstellen kann – wenn es nämlich die jungen Menschen gar nicht erst erreicht oder sie nicht effektiv überzeugt. Die Dissertation verfolgt einen dreistufigen empirischen Ansatz: Zunächst beleuchten Experteninterviews Strategien und Herausforderungen im Theatermarketing. Anschließend erörtert eine Diskursanalyse Ausprägungen und aktuelle Trends in der Außenkommunikation deutscher Theater. Und schließlich wird in einer Befragung analysiert, wie das Theatermarketing tatsächlich in der Zielgruppe der jungen Nicht-Besucher ankommt

    Diagnostische und therapeutische Zielstrukturen bei Schädigung humanen Gewebes durch ionisierende Strahlung

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    Der pädiatrische Notfallpatient

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    Übergeordnetes Ziel der Dissertation ist die Beschreibung der Epidemiologie des pädiatrischen Kindernotfalls. Dabei steht die Versorgungsforschung von Kindern in Notaufnahmen einer deutschen Metropolregion im Mittelpunkt der Arbeit. Aktueller Anlass ist eine seit Jahren steigende Inanspruchnahme der Krankenhausnotaufnahmen durch hilfesuchende Erwachsene, aber auch durch Kinder und Jugendliche. Ziel der Arbeit ist es, auf Basis Münchener Daten, eine Gesamtbeschreibung aller Patienten unter 18 Jahren unabhängig von der Versorgungseinrichtung vorzunehmen, um epidemiologisch belastbare Daten der pädiatrischen Notfalls für die bedarfsgerechte Kapazitätsplanung der KINZ in bundesdeutschen Ballungsgebieten zu erhalten. Durch die Auswertung von über 100.000 pädiatrischen Fällen der Münchner Notaufnahmen konnten konkrete Kennzahlen ermittelt werden. Das Besondere hierbei liegt in der nahezu lückenlosen Erfassung aller relevanten Münchner Notaufnahmen. Dadurch kann das Patientenaufkommen in den Notaufnahmen in Relation zur Bevölkerung gesetzt werden. Die Auswertung stellt - aufbauend auf der erarbeiteten Altersklassifikation - Zusammenhänge in der Versorgungsstruktur des pädiatrischen Notfalls dar und belegt diese erstmals mit belastbaren Zahlen. Diese Arbeit legt mit der Vorstellung des MACS (Münchner Altersklassifikationssystem) methodische Grundlagen fest und bietet durch die Auswertung der Münchener Daten einen erstmaligen Einblick in die Epidemiologie des pädiatrischen Notfalls

    Investigating drivers and dynamics of hot and dry extremes in Europe by applying machine learning approaches

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    Heatwaves and droughts are increasingly impacting our ecosystem, infrastructure and society through their rising intensity and frequency due to the present effect of global warming. A series of recent extreme heatwaves and droughts in Europe, like in 2003, 2006, 2018 and 2022, have revealed the vulnerability by causing various impacts from increased heat stress on humans and the ecosystem to missing cooling water for thermal power plants and increased incidence of climate- sensitive diseases. The frequency and intensity of heatwaves and droughts are expected to increase in most regions of Europe in the upcoming years. This thesis studies the predictability and interrelationship of heatwaves and droughts and their evolution with climate change by applying different machine learning techniques. With the help of artificial intelligence methods such as ANN and hierarchical agglomerative clustering, the study advances the scientific knowledge on the predictability of droughts. The thesis shows that air pressure and teleconnection indices are essential predictors for droughts in Munich and Lisbon, as well as that for Northern Europe number of heatwave days in summer, can serve as a predictor for an agricultural drought in fall. For summer heatwaves in South Europe, the soil moisture deficit in the previous spring can serve as a predictor. The thesis shows that compound hot and dry events will become more probable with rising Global Warming Levels in most European regions. At the same time, there is a difference of up to five to six times in event occurrence when comparing GWL +2K to GWL +3K, underlining the benefits of sticking to a two-degree target. This scientific knowledge is valuable for further studies on the predictability of hot and dry events. The evolution in the future is valuable for decision-makers for implementation of mitigation measures to address the impacts of these events on human health, agriculture, and the environment

    Herstellung eines Reportersystems und molekulare Charakterisierung von cagP - einer Komponente des Cag-Typ IV-Sekretionssystems des humanpathogenen Bakteriums Helicobacter pylori

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    Helicobacter pylori is a gastric bacterium that is pathogenic to humans. Around 50% of people worldwide are infected. The infection is associated with chronic gastritis, peptic ulcers and stomach cancer. Gastric cancer is the third most common cancer leading to death and can be attributed to H. pylori infection in almost all cases. In times of increasing resistance to antibiotics, the rates of treatment failures in eradication attempts rise to over 50%. The numbers vary depending on the geographic location and therapy. A precise understanding of the pathogenicity mechanism, as well as the proteins and genes involved, is essential in the search for new therapeutic approaches. The Cag type IV secretion system is a crucial pathogenicity factor. Recent research indicates that cagP has a regulatory function. It was shown that a cagP deletion results in a reduced CagA translocation and phosphorylation, a reduced IL8 induction and a reduced expression of cagH, cagI and cagL. All of these are essential components which increase the pathogenicity of the Cag type IV secretion system. The results found in literature regarding the expression of cagP are very controversial. According to some sources cagP could neither be detected as a full-length transcript, nor as a protein. In the course of this dissertation the activity of the cagP-promoter could be confirmed and an almost complete cagP transcript could be inferred using RT qPCR. This work focuses on the development of a highly sensitive NanoLuc cagP reporter system. With the aid of a shine dalgarno sequence inserted into the upstream region of cagP, the required sensitivity was achieved and the reporter system is now capable of detecting cagP expression using a fluorescence reader. Experiments with RT qPCR further revealed that the transcription of cagP is significantly reduced when incubated with AGS cells. Additionally, the interaction of cagP with cagG was examined. While it could not be clearly clarified weather cagG expression is affected by a cagP deletion, it could be confirmed that a cagP deletion leads to a reduced cagH, cagI and cagL expression as well as to a reduced CagA translocation. In order to determine the effect of external conditions on the expression of cagP, first trials with the new NanoLuc reporter were started. So far, clear evidence regarding an adjustment of the cagP expression could not be drawn from these first trials. The newly developed reporter system shows promise for future experiments due to its heightened sensitivity in detecting cagP expression. The molecular mechanism and further gene expression analysis of cagP remain subject of further research.Helicobacter pylori ist ein humanpathogenes Magenbakterium. Weltweit sind etwa 50% der Menschen infiziert. Die Infektion ist mit einer chronischen Gastritis, peptischen Ulzera und Magenkrebs assoziiert. Magenkrebs ist die dritthäufigste zum Tode führende Krebserkrankung und in nahezu allen Fällen auf eine H. pylori Infektion zurückzuführen. In Zeiten zunehmender Antibiotikaresistenzen steigen die Raten der Therapieversager bei Eradikationsversuchen auf über 50 %. Die Zahlen variieren je nach geografischer Lage und Therapie. Ein genaues Verständnis der Pathogenitätsmechanismen sowie der beteiligten Proteine und Gene ist auf der Suche nach neuen Therapieansätzen unabdingbar. Einen wesentlichen Pathogenitätsfaktor stellt das Cag-Typ-IV-Sekretionssystem dar. Jüngste Forschungen weisen darauf hin, dass cagP eine regulatorische Funktion zukommt. So konnte gezeigt werden, dass eine cagP Deletion in einer verminderten CagA Translokation und Phosphorylierung, einer verringerten IL8 Induktion sowie einer reduzierten Expression von cagH, cagI und cagL resultiert. Allesamt stellen essentielle pathogenitätsfördernde Mechanismen des Cag-Typ-IV-Sekretionssystems dar. Hinsichtlich der Expression von cagP lassen sich in der Literatur stark kontroverse Ergebnisse finden, wobei einigen Quellen zufolge cagP weder als vollständiges Transkript, noch als Protein detektiert werden konnte. Im Rahmen dieser Dissertation konnte die Aktivität des cagP Promotors bestätigt und auf ein nahezu vollständiges cagP Transkript mittels RT qPCR geschlossen werden. Im Vordergrund dieser Arbeit steht die Entwicklung eines hochsensitiven NanoLuc cagP Reportersystems, mit dessen Hilfe sich die cagP Expression nach Einfügen einer Shine-Dalgarno Sequenz in der Fluoreszenzmessung detektieren lässt. Mittels RT-qPCR konnte darüber hinaus gezeigt werden, dass die Transkription von cagP bei einer Inkubation mit AGS Zellen signifikant reduziert wird. Es wurde außerdem eine mögliche Interaktion von cagP mit cagG überprüft. Während nicht eindeutig geklärt werden konnte, ob die cagG-Expression von einer cagP Deletion beeinträchtigt wird, konnte bestätigt werden, dass eine cagP Deletion zu einer verminderten Expression von cagH, cagI und cagL sowie zu einer reduzierten CagA Translokation führt. Um eine mögliche Induktion bzw. Reduktion durch äußere Bedingungen in der Genexpression von cagP feststellen zu können, wurden erste Versuche mit dem neuen NanoLuc Reporter gestartet. Klare Hinweise über eine Anpassung der Expression konnten im Rahmen der initialen Versuche bisher noch nicht entdeckt werden. Die Nutzung des neu entwickelten Reportersystems für weitere Experimente ist jedoch vielversprechend. Der molekulare Mechanismus sowie weitere Genexpressionsanalysen von cagP bleiben Inhalt zukünftiger Forschung

    On the H_0^{A^1} of classifying spaces of algebraic groups

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    The homotopy sheaves in \A^1-homotopy theory, which was developed by Morel and Voevodsky, are, similarly to the homotopy groups in topology, notoriously difficult to calculate explicitly. Here it seems that in contrast to the latter the base case of \pi_0^{\A^1} has a special quality, which we can see from the fact that Morel was able to derive \A^1-invariance for the higher homotopy sheaves, but not for \pi_0^{\A^1}. In special cases, Choudhury and Elemanto, Kulkarni, and Wendt were able to prove \A^1-invariance, but counterexamples due to Ayoub show that the general conjecture is not correct. In the present work, we consider an abelian variant of the \A^1-homotopy theory, the \A^1-derived category, which was likewise introduced by Morel. Using the spectrum of a field as a base scheme, it is already known that the zeroth homology is strictly \A^1-invariant and it follows that \H_0^{\A^1} has the quality of a free strictly \A^1-invariant functor. In the light of the recently published results of Elmanto, Kulkarni and Wendt on the determination of \pi_0^{\A^1}(\Bet G), for reductive algebraic groups GG, as sheafified étale cohomology, we calculate the associated zeroth \A^1-homology for classifying spaces of some algebraic groups. For this we first develop tools, in particular we extend theorems about unramified sheaves, which were introduced by Morel, and treat among others the cases of (special) orthogonal groups, unitary groups, split groups of type G2G_2, and spin groups of low dimension. The arguments used are based on the well-elaborated theory of cohomological invariants of these groups dissemenated by Garibaldi, Merkurjev and Serre

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