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Relevanz und Prävalenz von Diagnosefehlern in der medizinischen Ausbildung aus Expertensicht verglichen mit einer studentischen Stichprobe
Get PDFConfirming a diagnosis in medicine is a complex process in which diagnostic errors oc-cur frequently. Between 70 and 80 percent of these are due to cognitive errors. The small remaining part are non-cognitive errors related to the environment, system, technology, collaboration or patient itself. Various studies have already shown that the identification of relevant symptoms and clinical signs and the establishment of a plausible working di-agnosis are very difficult for young doctors in everyday clinical practice. In order to bet-ter understand the complex process of finding the right diagnosis, data from qualitative and quantitative studies were analysed using a mixed method approach. The mixed meth-od approach is still underrepresented in diagnostic error research. In the first step of this study, the prevalence and relevance of diagnostic errors were ascertained in the context of partially standardized expert interviews. For this purpose, a total of ten interviews with four experts of general medicine and six experts of internal medicine were evaluated, es-pecially in regard to predicted errors in confirming a diagnosis. On the basis of authentic patient cases for the clinical picture of arterial hypertension and hyperthyroidism relevant errors were recorded and explored in the context of diagnostics based on the medical his-tory, physical examination, laboratory and imaging. The errors identified by the experts were divided into an established, somewhat modified error taxonomy according to Gra-ber. Over 90 percent of the errors mentioned could be assigned to one of the four cogni-tive subcategories (1. Faulty knowledge, 2. Faulty data gathering, 3. Faulty synthesis, 4. Faulty verification). In addition, the expert interviews revealed that young medical pro-fessionals make fundamentally different mistakes than experienced (specialist) doctors. Differences and similarities with regard to the classification of errors could be shown be-tween the experts in general and internal medicine. Both groups of experts underlined the identification of relevant symptoms and clinical signs and the establishment of a plausi-ble working diagnosis as the main problem of the novice. The experts of general medi-cine emphasised the non-cognitive errors more frequently than their colleagues of inter-nal medicine. In this group the cognitive errors (in particular Faulty synthesis and Faulty verification) were the most significant error in confirming a diagnosis. In a second step, the cognitive errors predicted by the experts were examined in a subsequent cross-sectional study with a quantitative study design in a sample of medical students. The stu-dents were in the 4th or 5th year of their medical studies and worked on four different types of tasks in order to solve cases on the diseases of arterial hypertension and hyper-thyroidism in an online learning environment. Participants were divided into three groups with different learning conditions (problem solving tasks, multiple case examples, reflec-tion prompts). The aim of the cross-sectional study was to draw conclusions about the re-spective cognitive errors via the deficits in the various types of knowledge. The high im-portance of the cognitive error categories (in particular Faulty data gathering, Faulty syn-thesis and Faulty verification) forecasted by the experts were largely confirmed in the cross-sectional study. However, there was no significant difference in the results between the three learning conditions used. Derived from these two studies, suggestions for im-proving teaching in medical studies were developed, though the effectiveness of such learning interventions needs to be researched in further studies.Die Diagnosestellung in der Medizin ist ein komplexer Prozess, bei dem immer wieder Diagnosefehler auftreten. Zwischen 70 und 80 Prozent dieser sind auf kognitive Fehler zurückzuführen. Der kleine verbleibende Teil sind nicht-kognitive Fehler, die sich auf Umfeld, System, Technik, Zusammenarbeit oder den Patienten selbst beziehen. Diverse Studien konnten bereits zeigen, dass gerade die Identifizierung von relevanten Sympto-men und klinischen Zeichen und die Aufstellung einer plausiblen Arbeitsdiagnose jungen Medizinern im klinischen Alltag schwerfallen. Um den komplexen Prozess der richtigen Diagnosefindung besser verstehen zu können, wurden mittels eines Mixed-Method-Ansatzes Daten von qualitativen und quantitativen Untersuchungen analysiert. Der Mixed-Method-Ansatz ist innerhalb der Diagnosefehlerforschung noch unterrepräsen-tiert. In dieser Arbeit wurde in einem ersten Schritt die Prävalenz und Relevanz von Di-agnosefehlern im Rahmen von teilstandardisierten Experteninterviews erhoben. Hierzu wurden für diese Untersuchung insgesamt zehn Interviews mit vier Experten aus der All-gemeinmedizin und sechs Experten aus der Inneren Medizin ausgewertet. Anhand von au-thentischen Patientenfällen zu den Krankheitsbildern arterielle Hypertonie und Hyperthy-reose wurden anderweitig relevante Fehler im Rahmen der Diagnostik anhand der Anam-nese, körperlichen Untersuchung, Labor und Bildgebung erfasst und exploriert. Die von den Experten identifizierten und prognostizierten Fehler wurden in eine etablierte, etwas modifizierte Fehlertaxonomie nach Graber eingeteilt. Über 90 % der genannten Fehler konnten einer der dort definierten vier kognitiven Subkategorien zugeordnet werden. Au-ßerdem konnte aus den Experteninterviews herausgearbeitet werden, dass junge Medizi-ner fundamental andere Fehler begehen als erfahrene (Fach-)Ärzte/-innen. Zwischen den Experten der Allgemeinmedizin und der Inneren Medizin konnten Unterschiede und Ge-meinsamkeiten bzgl. der Fehlereinordnung aufgezeigt werden.
Beide Expertengruppen sahen die Identifikation von relevanten Symptomen und klini-schen Zeichen und die Entwicklung einer plausiblen Arbeitsdiagnose als die Haupt-schwierigkeit der Novizen im Diagnosestellungsprozess. Die Allgemeinmediziner beto-nen etwas häufiger nicht-kognitive Fehler als ihre Kollegen der Inneren Medizin. In die-ser Gruppe waren die kognitiven Fehler (insbesondere Fehlerhafter Umgang mit Informa-tionen und fehlerhafte Verifizierung) die häufigsten Fehler bei der Diagnosestellung.
In einem zweiten Schritt wurden die kognitiven Fehler, die von den Experten prognosti-ziert wurden, in einer Querschnittstudie mit einem quantitativen Ansatz an einer Studie-rendenstichprobe untersucht. Die Studierenden befanden sich im 4./5. Jahr des Medizin-studiums und bearbeiteten Fälle in einer onlinebasierten Lernumgebung mit vier ver-schiedene Aufgabentypen zu den Krankheitsbildern arterielle Hypertonie und Hyperthy-reose. Sie wurden dabei in drei Gruppen mit drei verschiedenen Lernbedingungen/ -interventionen (Lösungsbeispiel, Multiple Choice, Reflektion) eingeteilt. Ziel der Quer-schnittstudie war es, über die Defizite in den verschiedenen Wissensarten auf die jeweili-gen kognitiven Fehler rückzuschließen. Das Vorkommen und die hohe Bedeutung der sei-tens der Experten prognostizierten kognitiven Fehlerkategorien bestätigte sich in der Querschnittstudie weitestgehend. Jedoch zeigte sich, anders als initial vermutet, zwischen den drei eingesetzten Lernbedingungen kein signifikanter Unterschied in den Ergebnis-sen. Aus diesen zwei Untersuchungen konnten Vorschläge (wie z. B. ein fallbasiertes Fehlertraining für die Identifikation von Leitsymptomen und Aufstellung einer Arbeitsdi-agnose) zur Verbesserung der Lehre im Medizinstudium entwickelt werden. Die Wirk-samkeit solcher Lerninterventionen muss allerdings in weiteren Studien noch näher er-forscht werden
Mechanoregulation of Notch signaling activity in endothelial cells and its influence on angiogenic sprouting
Get PDFThe Notch signaling pathway plays a critical role in many developmental and disease related processes. Furthermore, Notch regulates the differentiation of tip and stalk cells during angiogenesis. It is widely accepted that Notch has a mechanotransduction module that regulates cleavage of the receptor. However, the role of biomechanical properties of the cellular environment on this module and on Notch signaling in general is still poorly understood.
In the first part of this thesis, the influence of substrate stiffness on the Notch signaling pathway was investigated in endothelial cells. Using stiffness-tuned PDMS substrates it could be shown that Notch signaling pathway activity inversely correlates with the physiologically relevant substrate stiffness, with increased Notch activity on softer substrates. In this context, trans-endocytosis of the Notch extracellular domain, but not the overall endocytosis, is regulated by substrate stiffness. Furthermore, Notch related adhesion pathways were studied in connection with different substrate stiffnesses. It was observed that integrin cell-matrix connections are both stiffness-dependent and influenced by Notch. Cadherin-mediated cell-cell adhesion and Notch influence each other in that basal Notch signaling is cell-cell contact-dependent. Inhibition of the Notch signaling pathway however also results in a reduction of VE-cadherin levels.
In the second part of the project, 2D and 3D approaches were used to investigate the role of Notch and substrate stiffness in angiogenesis. It was shown that both overexpression of Dll4 and inhibition of the Notch signaling pathway drive sprouting, although Notch blocking led to excessive and ineffective sprout formation. By analyzing the cell positions of Dll4 overexpressing cells, it was further identified that Dll4 expression is not a selection factor for tip cell differentiation, but a consequence. In connection to the identified stiffness-dependent activation of the Notch signaling pathway, it was also shown that sprouting and sprout elongation is increased in matrices with low stiffness.
In sum, the present work demonstrates a mechanosensitivity of the Notch signaling pathway likely associated with the process of trans-endocytosis, suggesting a second mechanical aspect of the Notch signaling pathway besides the pulling force generated by the ligand presenting cell. Furthermore, a new insight into the influence of stiffness on the sprouting behavior of endothelial cells as well as the role of Dll4 overexpression in tip cell selection is provided
Intermittierende Therapie mit Levosimendan bei Patienten mit fortgeschrittener Herzinsuffizienz
Get PDFHintergrund:
Die Indikation zur Herztransplantation besteht bei Patienten ≤ 65 Jahren mit terminaler Herzkrankheit und sekundärem Organversagen nach Ausschöpfung medikamentöser und interventioneller Therapien. Die Wartezeit dauert je nach Blutgruppe viele Monate und kann den Gebrauch von „klassischen“ Inotropika als Überbrückungstherapie notwendig machen. Wegen fehlender Effektivität, Sicherheitsbedenken und Toleranzerscheinungen wird deren Einsatz kontrovers diskutiert.
Der Kalziumsensitizer Levosimendan kann eine mögliche Alternative für Patienten darstellen, die eine überbrückende Therapie mit einem Inotropikum benötigen.
Studienziel und Methoden:
Die vorliegende Analyse charakterisiert die Effektivität und Komplikationsrate einer intermittierenden Therapie mit Levosimendan bei hospitalisierten Patienten mit terminaler Herzinsuffizienz vor einer Herztransplantation. Das zu untersuchende Kollektiv ergab sich aus einem Gesamtkollektiv von 95 Patienten, welche im Zeitraum 2011 – 2018 auf der Intensivstation des Krankenhauses Neuwittelsbach in München hochdringlich (HU) auf eine Herztransplantation warteten, dauerhaft intensivmedizinisch überwacht wurden und intermittierend Levosimendan erhielten.
Die Datenerfassung erfolgte retrospektiv aus archivierten Krankenakten, welche im Zentralarchiv entliehen und ausschließlich zum Zwecke der Auswertung eingesehen und anschließend pseudonymisiert in einer Excel-Tabelle dokumentiert wurden.
Neben der Dokumentation von allgemeinen Patientendaten wurden Informationen über den Transplantations-Status und der zugehörigen Wartezeit, wichtige klinische Zielgrößen sowie Laborparameter, Infusionsschemata der Levosimendangabe und auftretende unerwünschte Ereignisse dokumentiert. Die hämodynamischen Daten und Laborparameter wurden vor Levosimendan, 4-8 Tage sowie 14-20 Tage nach Levosimendaninfusion (12.5 mg; 0,05-0.1 µg / kg / min über 24-48h) ausgewertet.
Ergebnisse:
Entsprechend o.g. Kriterien wurde 34 Patienten (6 Frauen, 28 Männer) im mittleren Alter von 51 ±10 Jahren im NYHA Stadium III-IV in die Studie eingeschlossen.
Bei 11 Patienten zeigte sich eine ischämische Kardiomyopathie (32%), bei 19 Patienten eine dilatative Kardiomyopathie (56%) und bei 4 Patienten eine arrhythmogene rechtsventrikuläre Kardiomyopathie [ARVC, (12%)].
Die kardiale Basismedikation zur Herzinsuffizienztherapie wurde möglichst beibehalten und bei Indikation für eine inotrope Therapie Levosimendan in einem Intervall von 4 Wochen appliziert.
Bei 6 Patienten (18%) traten nach Levosimendan ventrikuläre Salven oder gehäufte ventrikuläre Extrasystolen auf, 5 Patienten (15%) zeigten während oder kurz nach der Therapie nicht therapiebedürftige, selbstlimitierende ventrikuläre Tachykardien. Die Laborparameter Natrium, Kalium, Hämoglobin und CRP zeigten keine signifikanten Änderungen im Verlauf.
Hingegen zeigte sich eine signifikante Reduktion des Kreatinins unmittelbar nach Infusion (initial 1.43 ± 0.4 mg/dl; nach 4-8 Tagen 1.28 ± 0.3 mg/dl; p <0.0005) mit einem Wiederanstieg nach 14- 20 Tagen (1.43 ± 0.3 mg/dl).
Bilirubin zeigte sich ebenfalls signifikant nach Levosimendan reduziert (initial 1.63 ± 0.7 mg/dl; nach 4-8 Tagen 1.30 ± 0.5 mg/dl; p <0.0005) mit einem partiellen Wiederanstieg (nicht-signifikant) im Verlauf (1.34 ± 0.5 mg/dl). Der Herzinsuffizienzmarker BNP viel nach Levosimendan signifikant ab (initial 1565 ± 1136 ng/l; nach 4-8 Tagen 1103 ± 895 ng/l; p <0.0001), während er im längeren Zeitverlauf wieder auf das alte Niveau anstieg (1462 ± 1001 ng/l; p <0.001 versus Werte nach 4-8 Tagen).
28 Patienten (82%) konnten nach einer mittleren Wartezeit von 6±5 Monaten erfolgreich transplantiert werden. Die maximale Wartezeit betrug 12 Monate und war insbesondere abhängig von der Blutgruppe (Blutgruppe 0: 5,49 ± 3,22 Monate; Blutgruppe AB 0,58 ± 0,52 Monate). 6 Patienten blieben ohne Transplantation (18%), davon musste 1 Patient (3%) bei Stabilisierung nicht weiter gelistet werden, 2 Patienten (6%) erhielten bei klinischer Verschlechterung ein LVAD (6%) und 3 Patienten (9%) verstarben während der Wartezeit.
Schlussfolgerungen:
In der vorliegenden nicht randomisierten, monozentrischen Studie zeigte sich die Gabe von Levosimendan sicher und effektiv, insbesondere konnte bei den meisten Patienten eine weitere Verschlechterung der kardialen, hepatologischen und nephrologischen Parameter verhindert werden. Aufgrund der Halbwertzeit von wenigen Wochen sind intermittierende, repetitive Levosimendan-Gaben notwendig, eine gehäufte Arrhythmogenität wurde nicht beobachtet.
Die gewonnen Daten und positiven Erkenntnisse aus der vorliegenden Studie sollten nun in einer prospektiven, randomisierten Studie mit Levosimendan bestätigt werden bevor grundlegende Therapie-Empfehlungen erfolgen können.Intermittent therapy with levosimendan in patients with advanced heart failure
Therapeutic options for patients with advanced heart failure on the high-urgent (HU) heart transplant (HTx) waiting list are limited. In view of the limited data on the usefulness of classic inotropes, the calcium sensitizer levosimendan (Lev) may be a possible alternative for patients in need of a repetitive therapy with an inotropic agent as a bridge to HTx.
In a single-center open-label study we retrospectively analyzed data from 34 HU-listed patients (from a total collective of 95 HU patients) who repetitively received Lev (12.5 mg; 0,05-0.1 μg / kg / min over 24-48h) in 2-8 weeks intervals due to cardiac instability and/or progressive second organ dysfunction. Potential side effects as well as changes of kidney, liver and heart functional parameters were evaluated (0-6 days before, 4-8 days and 14-20 days after Lev infusion).
Patient collective: age 51 ± 10 years, 6 women, 28 men; NYHA stage III-IV.
11 Patients with ischemic cardiomyopathy (32%), 19 patients with dilated cardiomyopathy (56%), 4 patients with arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy (12%).
Results: The waiting time for HTx was up to 12 months (6 ± 5 months). There were no adverse, serious events (resuscitation, defibrillation for ventricular tachycardia (VT), intubation and ventilation, renal replacement therapy) up to 7 days after Lev infusion. Transient cardiac arrhythmias (ventricular bursts or non-sustained VTs) occurred in 11 patients (32%) with spontaneous termination and no need of urgent anti-arrhythmic therapy.
The values for sodium, potassium, Hb and CRP did not change significantly after Lev. In contrast, there was a significant reduction in creatinine after 4-8 days (initially 1.43 ± 0.4 mg/dl; after 4-8 days 1.28 ± 0.3 mg/dl; p <0.0005) with an increase again after 14 - 20 days (1.43 ± 0.3 mg/dl).
The bilirubin value was significantly reduced after 4-8 days (initially 1.63 ± 0.7 mg/dl; after 4-8 days 1.30 ± 0.5 mg/dl; p <0.0005) with only partial (non-significant) increases again over the course (1.34 ± 0.5 mg/dl). The BNP value was significantly reduced 4-8 days after administration of Lev (initially 1565 ± 1136 ng/l; after 4-8 days 1103 ± 895 ng/l; p <0.0001) and increased again in the longer time course (1462 ± 1001 ng/l; p <0.001 versus 4-8 days).
28 patients were successfully transplanted (82%). 6 patients remained without HTx (18%), of which 1 patient (3%) with clinical improvement could be discharged. 2 patients (6%) received an LVAD and 3 patients (9%) died during the waiting period.
Conclusion: Intermittent therapy with Lev as "a bridge to transplant" is safe and effective concerning deterioration of heart failure and prevention of progressive kidney/hepatic dysfunction. However, a prospective randomized multi-center trial is necessary to underscore the encouraging data of this observational, single center study
Identification and characterization of regulatory pathways and prognostic markers linked to the initiation and progression of diabetic kidney disease using systems biology
Get PDFUntersuchungen zur EtG-Kinetik
Get PDFIn dieser Arbeit geht es um die kinetischen Betrachtungen – Invasionskinetik und die Eliminationskinetik – die dazu dienen, Trinkeinlassungen zu beurteilen. Außerdem soll ermittelt werden, ob eine Behauptung zu einer konkreten Alkoholaufnahme mittels EtGWert verifiziert oder falsifiziert werden kann
Vergleich des multipotenten sowie proliferativen Potentials humaner mesenchymaler Stammzellen aus Beckenkamm- und Tibiakopfspongiosa und ihre altersbezogenen Unterschiede
Get PDFHumane mesenchymale Vorläuferzellen (hMSC) stellen die zelluläre Quelle der Knochenneubildung dar und sind ein wesentlicher Bestandteil von autologen Knochentransplantaten. Obwohl bereits weniger komplikationsbehaftete Entnahmestellen bekannt sind, werden autologe Knochentransplantate überwiegend an der Darmbeinschaufel des Beckenkamms gewonnen. Ziel der vorliegenden Arbeit war daher der Vergleich von hMSC des Beckenkamms und der proximalen Tibia in Hinblick auf die proliferative und die osteogene Differenzierungskapazität. Darüber hinaus wurde der Einfluß des Patientenalters auf diese biologischen Eigenschaften genauer untersucht.
HMSCs wurden aus spongiösem Knochen des Beckenkamms und der proximalen Tibia von 53 Patienten isoliert. Die proliferative Kapazität wurde mittels kumulativer Populationsverdopplung, Populationsverdopplungszeit, Anzahl koloniebildender Einheiten und Zellproliferation-Assays evaluiert. Die osteogene Kapazität wurde mittels der Quantifizierung extrazellulärer Calciumausscheidung und der Markergen-Expression (DLX5, RUNX2, OSX, ALPL, SPP1 und OCN) beurteilt. Die Anzahl von hMSCs pro Gramm gewonnenen Gewebes wurde bestimmt. Zudem wurde die adipogene und chondrogene Differenzierungskapazität mittels BODIPY und Safranin-Orange-Färbungen quantifiziert. Zusätzliche Analysen erfolgten nach Gruppierung der Proben in junge (18–49 Jahre) und ältere (≥50 Jahre) Spender.
Die isolierten Zellen beider Entnahmestellen wiesen die Expression spezifischer Marker (CD105, CD90, CD73 und IBSP) auf und erfüllten die Kriterien von hMSCs. Die hMSCs der proximalen Tibia zeigten vergleichbare proliferative und osteogene Differenzierungskapazitäten. Für keine der durchgeführten Analysen zu diesen biologischen Eigenschaften wurden ein signifikanter Unterschied im Vergleich zu hMSCs des Beckenkamms gefunden. Auch der Vergleich von hMSCs junger und älterer Spender zeigte keine signifikanten Unterschiede. Gleiches galt für hMSCs von beiden Entnahmestellen und der Anlyse innerhalb der gleichen Altersgruppe.
Die vorliegende Arbeit zeigt vergleichbare biologische Eigenschaften von hMSCs des Beckenkamms und der proximalen Tibia. Darüber hinaus hat auch das Alter keinen relevanten Einfluß auf die proliferativen und osteogenen Differenzierungskapazitäten.
Als Konsequenz sollte die proximale Tibia als Entnahmestelle bei Patienten aller Altersgruppen daher enger in Betracht gezogen werden.Human mesenchymal stem cells (hMSC) are the cellular origin of bone formation and an essential component of autologous bone grafts. Autologous bone grafts are predominately harvested at the iliac crest, although alternative and less complication-afflicted sources are known. The aim of the present study was to compare hMSCs from the iliac crest and the proximal tibia with regards to their proliferative and osteogenic differentiation capacity. Furthermore, the influence of donor age on these biological properties was investigated in detail.
HMSCs we used were isolated from cancellous bone harvested at the iliac crest or the proximal tibia of 53 patients. The proliferative capacity was evaluated by cumulative population doublings, population doubling time, colony forming units and cell proliferation assays. The osteogenic capacity was assessed by quantification of extracellular calcium deposition and marker gene expression levels (DLX5, RUNX2, OSX, ALPL, SPP1 and OCN). The number of hMSCs per gram harvested tissue was determined. Furthermore, the adipogenic and the chondrogenic differentiation capacity were quantified using BODIPY and Safranin Orange staining, respectively. Additional analyses were carried out after grouping young (18–49 years) and aged (≥50 years) donors.
The cells isolated from both harvesting sites featured the expression of specific markers (CD105, CD90, CD73 and IBSP) and fullfilled the criteria of hMSC. HMSCs derived from the proximal tibia showed a comparable proliferative and osteogenic differentiation capacity. No significant differences were found for any analysis conducted, when compared to hMSCs obtained from the iliac crest. Furthermore, no significant differences could be revealed when comparing young and aged donors. This was equally true for hMSCs from both donor sites after comparison within the same age group.
The present study reveals comparable biological properties of hMSCs derived from the iliac crest and the proximal tibia. Furthermore, aging does not alter proliferative and osteogenic differentiation capacity. Consequently, the proximal tibia should be considered more closely as an alternative donor site for patients of all age groups
Adiponectin und sein Zusammenhang mit Typ-2-Diabetes
Get PDFHintergrund
Aufgrund der weltweit steigenden Prävalenz von Typ-2-Diabetes (T2D) ist die Untersuchung seiner Vorstufen (Prädiabetes) von besonderer Bedeutung, um bereits früh in der Krankheitsentstehung intervenieren zu können. Zu den möglichen pathophysiologischen Einflussfaktoren gehört das bei Adipositas erniedrigte Fettgewebshormon Adiponectin, das vor allem antiinflammatorisch und insulinsensitivierend wirkt.
Zielsetzung
In der vorliegenden Arbeit sollte die Bedeutung von Adiponectin bei der Entstehung von T2D weiter charakterisiert werden. Zum einen wurde dafür ein systematischer Literaturreview (SLR) durchgeführt, zum anderen wurden Daten aus der eigenen Kohortenstudie PPSDiab ausgewertet.
Methodik und Ergebnisse
Systematischer Literaturreview
Die Fragestellungen des SLR lauteten: Gibt es einen adipositasunabhängigen Zusammenhang zwischen Adiponectinspiegel und a) einer zukünftigen T2D-Erkrankung, b) einem bestehenden Prädiabetes, c) der aktuellen Nüchternglukose und d) der aktuellen Insulinempfindlichkeit?
Eingeschlossen wurden populationsbasierte prospektive Kohortenstudien für die longitudinale Fragestellung (a) sowie populationsbasierte Querschnitts-, Fall-Kontroll- und Fall-Kohorten-Studien für die transversalen Fragestellungen (b-d). In jedem Fall musste eine Adipositas-Adjustierung vorliegen. Für die longitudinale Fragestellung konnte auf einen SLR von Li et al. (2009) (30) aufgebaut werden.
Es zeigte sich ein signifikanter, BMI-unabhängiger Zusammenhang zwischen erniedrigtem Adiponectin und a) erhöhtem T2D-Risiko in 18 von 21 longitudinalen Studien, b) prävalentem Prädiabetes in allen sechs zu diesem Aspekt eingeschlossenen Studien (in zwei davon jedoch nur für Subgruppen), c) erhöhter Nüchternglukose in eine von drei eingeschlossenen Studien und d) erniedrigter Insulinsensitivität in 28 von 32 Studien.
Eigene Auswertungen aus der PPSDiab-Studie
PPSDiab ist eine prospektive Beobachtungsstudie mit 265 jungen Frauen nach einer Schwangerschaft mit oder ohne Gestationsdiabetes. Innerhalb dieser Studienkohorte wurden drei Gruppen mit unterschiedlich hohem Risiko für einen zukünftigen T2D gebildet: 1) Frauen mit normaler Glukosetoleranz nach normoglykämer Schwangerschaft als Niedrigrisikogruppe (Kontrollgruppe; n = 92; 34,74 %), 2) Frauen mit normaler Glukosetoleranz nach Gestationsdiabetes als Intermediärrisikogruppe (GDM-NGT; n = 115; 43,40 %) und 3) Frauen mit pathologischer Glukosetoleranz nach Gestationsdiabetes als Hochrisikogruppe (GDM-PGT; n = 58, 21,89 %). Die primäre Fragestellung lautete: Unterscheidet sich das Plasma-Adiponectin zwischen diesen drei Risikogruppen? Die sekundären Fragestellungen waren: Welche Zusammenhänge bestehen zwischen Plasma-Adiponectin und wichtigen phänotypischen Charakteristika (wie Parametern des metS) in der gesamten Studienkohorte?
Die Kohorte der prospektiven, monozentrischen Beobachtungsstudie PPSDiab („Prädiktion, Prävention und Subklassifikation von Typ 2-Diabetes“) wurde im Rahmen einer Querschnittsanalyse der Baseline-Visite phänotypisiert. Dies geschah anhand von Nüchternblutentnahmen, oralen Glukosetoleranztests und der Bestimmung biometrischer Daten. Es erfolgte ein statistischer Vergleich aller drei Risikogruppen mit anschließender BMI-Stratifizierung in normalgewichtige (BMI < 25 kg/m²) und übergewichtige/adipöse Probandinnen (BMI ≥ 25 kg/m²).
Der Adiponectinspiegel zwischen den drei Gruppen war nicht signifikant unterschiedlich (p = 0,13). Adiponectin korrelierte mit den Adipositas-Maßen BMI und Taillenumfang nur in den Gruppen GDM-NGT (ρ = -0,38, p < 0,0001 bzw. ρ = -0,41, p < 0,0001) und GDM-PGT (ρ = -0,30, p = 0,02 bzw. ρ = -0,36, p = 0,005), nicht aber in der Kontrollgruppe (ρ = -0,13, p = 0,23 bzw. ρ = -0,05, p = 0,61). Nach BMI-Stratifizierung zeigten sich zudem signifikant niedrigere Adionectinspiegel in der Intermediär- (GDM-NGT) und noch deutlicher in der Hochrisiko-Gruppe (GDM-PGT) als in der Kontrollgruppe bei den übergewichtigen/adipösen Probandinnen. Bei den schlanken Probandinnen was dies nicht der Fall.
Diskussion
Der Zusammenhang zwischen erniedrigtem Adiponectin und gestörter Insulinsensitivität bis hin zu T2D wird durch die Daten des vorliegenden SLR bestärkt. Möglicherweise ist der Mangel an Adiponectin sogar kausal für die Insulinresistenz mitverantwortlich. Die dargestellten Daten aus der PPSDiab-Studie lassen vermuten, dass erniedrigtes Adiponectin aber nur bei einer Subgruppe von Typ-2-Diabetikern eine Rolle spielt – nämlich dann, wenn auch Übergewicht/Adipositas und ein metabolisches Syndrom vorliegen. Entsprechend muss die Rolle von Adiponectin als Biomarker oder Therapieansatz bei T2D differenziert betrachtet werden. Wahrscheinlich profitiert in beiden Fällen jeweils nur die übergewichtige bis adipöse Subgruppe der betroffenen Menschen
